KAI1、E-cadherin和αvβ3与胃癌关系的研究进展
KAI1 蛋白的表达与胃癌转移关系的研究
11 7
浆膜层以内 浸润深度 穿破浆膜
10 8
有 淋巴结转移 无
6 12
13 21205
20 17
01233 16 15
01097 18 10
41564 23 9
41777 24 21
41293 12
P 01138 01629 01756 01033 01029 01038
212 51 例胃癌组织中 18 例 (3413 %) KAI1 阴性表达 ,余 为强弱不等的阳性 。浸润至肌层 、浆膜层 41 例中 10 例 阳性 ,浸润至浆膜外者 10 例中 3 例阳性 。43 例有淋巴
2 Marx J1 New clue to prostate cancer spread J 1 Science , 1995 , 268 (5212) : 79928001
胃癌组织中KAI1mRNA表达的意义
胃癌组织中KAI1 mRNA表达的意义作者：刘茗露刘斌邢传平陈一伟郭峰【摘要】目的：探讨KAI1基因和蛋白在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及癌组织中的表达及其与之发生、发展的关系. 方法：应用原位杂交技术和免疫组织化学技术检测不典型增生胃黏膜65例及胃癌组织74例中KAI1mRNA和KAI1蛋白的表达. 结果：KAI1 mRNA和KAI1蛋白在胃癌组织中表达显著降低，与正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜组织中表达的差异有显著性意义（χ2=36.328，P<0.05）. 在胃癌组中不同的浸润深度、有无淋巴结转移和脉管侵犯组中阳性表达率的差异性有统计学意义（P<0.05）；而在年龄、性别组间的差异性无统计学意义（P>0.05）. 结论：KAI1mRNA和蛋白低表达在胃癌组织中的发生、发展中可能起着重要作用，有望成为早期诊断、评估肿瘤细胞侵袭转移潜能的指标之一.【关键词】胃肿瘤KAI1 原位杂交免疫组织化学0引言胃癌是消化道最常见的肿瘤，KAI1基因产物与CD82结构相同，参与细胞黏附、运动和信号转导，与多种肿瘤的转移和预后有密切关系［1］，作为一个肿瘤转移抑制基因，表达降低可使细胞细胞基质的黏附力改变及细胞间相互作用降低. 故KAI1基因在胃癌组织中的表达水平值得关注，但国内及国外目前对于KAI与消化道肿瘤的报道意见不甚一致. 我们用原位杂交法和S P 免疫组化方法检测正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及癌组织中KAI1mRNA和KAI1蛋白的表达，以探讨在胃癌发生发展、转移浸润过程中相关基因间的作用、关系及其意义，为该肿瘤的诊断治疗提供依据.1材料和方法1.1材料200408/200507病理科存档石蜡标本. 不典型增生胃黏膜65例，轻、中、重度不典型增生分别为20，21和24例. 胃癌组74(男49，女25)例，年龄30～84（中位62）岁，术前均未行放疗和化疗，高、中、低分化腺癌分别为21，24，21例,黏液细胞癌8例；淋巴结转移阳性组36例，淋巴结转移阴性组38例；有脉管侵犯者25例，无脉管侵犯者49例；标本均经40 g/L甲醛固定，常规石蜡包埋，4 μm厚切片，分别进行HE、免疫组化及原位杂交染色. 同时取距离肿瘤组织>5 cm的胃黏膜22例作为非肿瘤组织对照. 胃癌组织20例采用了组织芯片的方法；其余组织则采用了常规切片的制作方法. 兔抗人KAI1，过氧化酶标记的链霉卵白素染色试剂盒、DAB显色试剂盒及原位杂交检测试剂盒（Pan Path产品）购自北京中杉金桥生物技术有限公司. 鼠抗人KAI1单抗为美国Pharmingen公司产品. KAI1寡核苷酸探针序列为：①5′AGGA TCCAC ACCCC GAAGC CCAGG ATCACT 3′；②5′CAGCG CTTCA CCTGA GCCTG CACGT AGTCC 3′探针片段长度21 bp，3′端标记地高辛，由上海生工有限公司合成. 组织芯片制作：用特殊基质制作25 mm×25 mm×5 mm的空白载体；用直径0.5 cm 的骨髓穿刺针在每块空白基质载体打孔，相邻孔间为 1 mm；对常规固定的的大体胃癌标本进行穿刺，获取直径为0.4 cm柱形组织，放入基质载体已打好的孔里，癌组织部分朝向包埋面，进行脱水、浸蜡、包埋. 制作组织芯片蜡块，将组织芯片蜡块以4～6 μm厚连续切片，敷贴于10 g/L多聚赖氨酸处理的载玻片上，分别进行HE染色、免疫组化及原位杂交染色.1.2方法1.2.1原位杂交所有器皿、玻片、缓冲液、双蒸水均予灭活RNA 酶处理，玻片及盖玻片均予硅化处理. 石蜡切片常规脱蜡至水，30 mL/L H2O2室温处理10 min以灭活内源性过氧化物酶，双蒸水洗涤3 min×2次. 切片上滴加30 mL/L盐酸新鲜稀释的胃蛋白酶，37℃消化30 min，级别乙醇中脱水. 变性及杂交：每张切片加地高辛标记KAI1探针20 μL，加专用盖玻片，置95℃烤箱变性5 min；37℃杂交过夜，TBS液洗涤去掉盖玻片，加生物素化鼠抗地高辛，37℃孵育30 min，TBS液洗涤3 min，双蒸水洗涤1 min，DAB显色，苏木素复染，封片. 实验设空白对照和阳性对照（采用在所有人体组织中均表达的人Alu片断寡核苷酸探针）. 原位杂交胞膜上及胞质中出现棕褐色颗粒为阳性染色，（-）为无杂交信号；（+）杂交信号为弱阳性；（）杂交信号为阳性；（）杂交信号为强阳性.1．2．2免疫组化组织切片经二甲苯脱蜡，梯度乙醇脱水后行免疫组化染色. 采用高压锅高温抗原修复后，余步骤按S P法试剂盒说明书进行操作. DAB显色，苏木精复染，中性树胶封固. PBS代替一抗作为阴性对照. 免疫组化KAI1蛋白阳性为胞膜上及胞质中出现棕褐色颗粒. 采用双盲法对每张切片在高倍镜（×400）下计数10个视野，首先按染色强度评分，无染色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；再以阳性细胞所占百分比评分，阴性为0分，阳性细胞≤10%为1分，11%～50%为2分，51%～75%为3分，＞75%为4分. 染色强度计分与阳性细胞百分比评分之和＞2者为免疫组化阳性.统计学处理：采用χ2检验和Spearman秩相关分析，用SPSS10.0统计软件包进行统计学处理. 2结果2．1胃组织KAI1基因表达KAI1基因mRNA在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌细胞胞质中信号表达（图1A～D），阳性率呈递减趋势，χ2检验显示KAI1基因mRNA组间差异性有统计学意义（χ2=108.403, P<0.05）；其蛋白在正常胃黏膜及不典型增生胃黏膜腺上皮细胞质中为阳性表达，在胃癌细胞质中基本为阴性表达，其蛋白阳性表达率在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌各组间呈递减趋势，χ2检验显示组间阳性率差异性有统计学意义（χ2=36.328，P<0.05，表1）.2.2KAI1基因表达与临床病理的关系经χ2检验和Fisher精确概率法检验，KAI1基因mRNA和蛋白表达在不同浸润深度、有无淋巴结转移组、有无脉管侵犯组内表达率的差异性有统计学意义(P<0.05),在年龄及性别组内表达率的差异性无统计学意义. Spearman等级相关分析显示KAI1基因mRNA和蛋白表达呈正相关（r=0.967, P=0.001）. 正常胃黏膜和不典型增生胃黏膜中细胞核内均未见KAI1基因扩增，但部分胃癌组织中可见癌细胞核中有基因扩增，且其表达趋势与KAI1 蛋白和胞质内mRNA表达呈相反趋势(表2). 表1胃黏膜组织中KAI1蛋白和KAI1 mRNA阳性表达与临床参数表2胃癌中KAI1蛋白阳性表达及核内基因扩增和细胞质内表达的相关型性3讨论胃癌的发生、发展是一个涉及多个基因突变的过程及多种分子遗传学改变［2］的多阶段、多因素特征［3］. 肿瘤抑制基因失活是导致肿瘤发生最重要的分子生物学基础. KAI1基因是一个肿瘤转移抑制基因. Lijovic等［4］研究发现，KAI1基因在良性前列腺增生中呈高表达，而前列腺癌中表达减低，其表达与组织分化呈负相关. Uzawa 等［5］研究证实，KAI1基因缺失表达与口腔鳞癌转移有明显相关性(P<0.05). Yang等［6］研究发现，与正常组织比较，未转移癌组织中有明显的KAI1 mRNA及蛋白水平的表达缺失；而在转移癌组织中表达水平又有所恢复，并且表达水平与存活率呈负相关(p= 0. 002). Lee 等［7-8］研究也表明，胃癌预后差与KAI1低表达有关，而在正常胃腺体及胃癌组织中KAI1mMRA表达无统计学差异. 但多数学者认为，KAI1基因在肿瘤发生早期高表达，而在肿瘤进展期或发生转移时低表达，说明KAI1基因的表达呈双相改变［5］，即在早期KAI1基因的高表达对肿瘤的恶性进展起抑制作用，而一旦无法保持KAI1基因的高表达，则肿瘤进入进展期并开始发生侵袭和转移. 由此可见，KAI1可以抑制胃黏膜上皮细胞的恶性转化以及癌细胞的浸润和转移，并可作为肿瘤预后的一个指标［1，9］.我们研究发现，正常胃黏膜组织有较强的KAI1阳性表达，同时发现重度不典型增生组织KAI1表达较正常胃黏膜组织略下调，但差异无显著性，而胃癌组织KAI1表达较正常胃黏膜组织明显下调，与Lijovic等［4］和Uzawa等［5］的研究结果一致，表明KAI1作为肿瘤转移抑制基因，其功能失活或降低可能与胃癌的发生、发展相关. 本研究结果还表明，在胃癌组织中KAI1蛋白的表达与患者淋巴结转移胃癌组内及不同浸润深度胃癌组内表达的差异性有统计学意义(P<0.05),在有无脉管侵犯组、年龄及性别组内表达的差异性却无统计学意义，这可能是病例数太少所致，有待于今后增大样本量继续研究. 由此可见，KAI1基因低表达可能是肿瘤发生、发展的相关因素，KAI1可望作为肿瘤分子生物学标记之一，对胃癌患者进行KAI1蛋白检测有可能成为临床判断胃癌分化程度、浸润深度及转移潜能的重要指标，并为治疗及预后提供分子生物学参考依据.【参考文献】［1］Yang X, Wei LL, Tang C, et al. Overexpression of KAI1 suppresses in vitro invasiveness and in vivo metastasis in breast cancer cells ［J］.Cancer Res,2001,6(13):5284-5288.［2］Shinohara T, Miki T, Nishimura N, et al. Nuclear factor kappaB dependent expression of metastasis suppressor KAI1/CD82 gene in lung cancer cell lines expressing mutant p53［J］. Cancer Res,2001,61(2):673-678.［3］Jackson P, Grimm MO, Kingsley EA, et al. Relationship between expression of KAI1 metastasis suppressor gene, mRNA levels and p53 in human bladder and prostate cancer cell lines［J］. Urol Oncol, 2002,7(3):99-104.［4］Lijovic M, Somers G, Frauman AG. KAII/CD82 protein expression in primary prostate cancer and in BpH associated with cancer ［J］. Cancer Detect Prev,2002，26(1):69-72.［5］Uzawa K, Ono K, Suzuki H, et al. High prevalence of decreased expression of KAII metastasis suppressor in human oral carcinogenesis［J］. Clin Cancer Res, 2002，8(3):828-831.［6］Yang JL, Jackson P, Yu Y, et al. Expression of the KAII metastasis suppressor gene in non metastatic versus metastatic human colorectal cancer ［J］. Anticancer Res ,2002，22(6A):3337-3341.［7］Lee HS ,lee HK,Kim HS,et al .Tumour suppressor gene expression correlates with gastric cancer prognoses［J］. J Pathol,2003,200(1):39-46.［8］Lee JH, Seo YW, Park SR, et al. Expression of a splice variant of KAI1, a tumor metastasis suppressor gene, influences tumor invasion and progression［J］. Cancer Res，2003 ，63(21):7247-7255.［9］季润元，沈阳，王成海，等. KAI1/CD82蛋白表达与食管癌淋巴结转移的关系［J］. 实用癌症杂志，2004, 19(4):379-380.。
E—cadherin和γ-catenin的表达与胃癌侵袭转移的关系
２ ０ １ ３年
第３ ５卷
第 ２期
１ ４ ５
疗 。其 中男 ２ ９例 ， 女１ ６例 ， 年龄 在 ３ ２～ ８ ２岁 ； 肿瘤 ≤
５ ｃ ｍ为 ２ ６例 ， ＞ ５ ｃ ｍ为 ｌ ９例 ； 肿瘤位于贲门 １ ０例 ， 胃
体 １ ２例 ， 胃窦 ２ ３例 ； 肿 瘤浸 润深 度未侵 及 浆膜 １ ９例 ， 侵 及 浆膜 的 ２ ６例 ； 临 床分 期 早 期 （Ｉ， Ⅱ） ２ ０例 ， 中 晚
移、 远处转 移 有关 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。
表２ 胃癌 组织 中 Ｅ － ｃ ａ ｄ和 ￣ － ｃ ａ ｔ 的表 达与 临床病 理 学特征 的关 系
１ ４ ６
Ａｃ ｔ ａ Ａｃ ａ ｄ Ｍｅ ｄ Ｗｅ ｉ ｆ ａ ｎ ｇ Ｖ ｏ Ｚ ． ３ ５ Ⅳ０ ． ２ ２ ０ １ ３
高倍 视野 ， 按 阳性 细胞 数 占视 野 中总 细 胞 数 的百 分 比
分 为 阳性 与 阴性 ： 无 阳性 着 色或 阳性 细 胞 数 ＜ ２ ５ ％ 为 阴性 ， 阳性 细 胞数 Ｉ ＞２ ５ ％为 阳性 。 － ｃ ａ ｔ 是 以细 胞膜 或胞 浆靠 近胞 膜处 出现 棕 黄 色 颗 粒 为染 色 阳性 细 胞 ， 胞浆 和／ 或胞 核异 位着 色 的 细胞 为 阴性 或 表 达失 常 细
ｃ ａ ｔ 作为一 抗， ４ ℃ 过夜， 生物素 化二抗 ３ ７ ￣ Ｃ孵 育 １ ５ ａｉ ｒ ｎ ， 滴 加辣 根 酶 标 记 链 霉 卵 白素 ３ ７ ￣ Ｃ孵 育 １ ５ ｍ ｉ ｎ ，
Ｄ Ａ Ｂ显色 ， 苏木 素 复染 ， 中性 树胶 封 片 。 １ ． ４ 结 果判 定 以细 胞浆 和／ 或细胞 膜 出现棕 黄 色颗 粒者 作为 Ｅ — ｃ ａ ｄ的阳性判 断标 准 ， 每 例切 片 选择 ｌ ０个
胃癌组织中MTA1,PTEN,E-cadherin的表达和其相互关系
论文作者签名：递
指导教师签名卜主至主多
日
期：Ｑ：姚惰
・中文论著摘要・
胃癌组织中ＭＴＡｌ，ＰＴＥＮ，Ｅ－ｃａｄｈｅｒ ｉ ｎ的 表达及其相互关系
刖
吾
胃癌是发病率较高的恶性肿瘤，其浸润和转移是一个多步骤、多阶段和多因素 参与的复杂过程，是影响胃癌患者预后的主要因素。肿瘤转移相关基因１（朋翻Ｄ是 一个新近发现的基因，它通过影响染色质的状态来调节转录，调控组蛋白脱乙酰基 从而发挥其生物学作用。用劭是人类新发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因， 能通过脱磷酸化作用调控细胞内信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、粘附、转 移。上皮型钙粘蛋白（Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ）是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种， 在介导上皮细胞与上皮细胞的粘附、维持组织正常形态结构中发挥重要作用。本 文通过对胃癌组织中ＭＴＡｌ，ＰＴＥＮ，Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表达的研究，来探讨它们在胃癌
中国医科大学研究生学位论文独创性声明
本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的
研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标
注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的 研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡 献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责
种蛋白质结果。所得数据采用ｘ ２检验和ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析作统计学分析，Ｐ＜Ｏ．０５ 为差异显著标准。
实验结果
１．ＭＴＡＩ蛋白在胃癌组织中高表达，并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产 生、远隔转移的发生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而升高（Ｐ＜
０．０５）。
E-cadherin在进展期胃癌患者转移淋巴结癌细胞中的再表达和其临床意义
转移淋巴结癌细胞中的再表达与肿瘤细胞的分化程度密切 相关，在高分化胃癌转移淋巴结癌细胞中再表达阳性率为 ４１．２％（７／１７），在中低分化胃癌转移淋巴结癌细胞中的表达阳
性率为４．７６％（１／２１），二者差异显著（Ｐ＜０．０５）；Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ在
河北医科大学 硕士学位论文 E-cadherin在进展期胃癌患者转移淋巴结癌细胞中的再表达及 其临床意义 姓名：赵琪 申请学位级别：硕士 专业：外科学 指导教师：王凤安 20090301
中文摘要
Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ在进展期胃癌患者转移淋巴结癌细胞中 的再表达及其临床意义
摘 要
目的：检测进展期胃癌原发灶及其转移淋巴结癌细胞中 上皮型钙粘蛋白（Ｅ．Ｃａｄｈｅｒｉｎ，Ｅ．Ｃａｄ）及其ｍＲＮＡ表达，探 讨Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ与胃癌转移的关系，从而为胃癌分子水平的诊 断、治疗提供依据及线索。 方法：采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法（ＳＰ） 观察比较Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ在３８例进展期胃癌原发灶及转移淋巴结 癌细胞中的表达，同时用逆转录一多聚合酶链反应（ＲＴ—ＰＣＲ） 方法检测上述标本中Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ基因水平的变化，采用
３００ ｂｐ。Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ
ｍＲＮＡ在原发灶及转移淋巴结组织中的
表达量分别为（０．７３７±０．０１０）和（０．７４５±０．００９），两者比 较有统计学意义。Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ ｍＲＮＡ表达量相对值在中低分 化及高分化转移淋巴结组织中分别是（０．７４１±０．００８）和 （０．７５０４－０．０１１），两者比较有统计学意义。Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ
中文摘要
值）。原发癌组织中Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ Ｘ．Ｍｏｄｅ值为ｆ６．３９±０．５３）， 转移淋巴结组织中Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ Ｘ—Ｍｏｄｅ值为ｆ９．０７ ４－０．８７），原 发癌组织中Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ Ｘ—Ｍｏｄｅ值低于转移淋巴结组织。在 中低分化和高分化转移淋巴结中Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ Ｘ—Ｍｏｄｅ值分别 为（８．８２４－０．７３）、（９．４４－０．９５），二者间Ｘ—Ｍｏｄｅ差异具有统计 学意义。在管状及乳头状腺癌转移淋巴结中Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ Ｘ．Ｍｏｄｅ值为（９．３４４－０．８６），粘液腺癌转移淋巴结Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ Ｘ．Ｍｏｄｅ值为（８．６５±０．７０），二者比较有统计学意义。 结论：Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ与胃癌的发生、发展和转移密切相关； 胃癌原发灶Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ表达降低，而在转移淋巴结中出现高 的再表达阳癌性率，说明原发灶的形成是由于Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ表 达降低或缺失造成的，而癌细胞在转移部位的再聚集和生长 与Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ再表达有关。这可能是蛋白表达的动态调节过 程。通过ＲＴ－ＰＣＲ、ｗｅｓｔｅｒｎ．ｂｌｏｔ和流式细胞学技术对 Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ在基因水平和蛋白水平的检测，揭示Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ 在转移灶中的再表达是由于基因突变造成的。同时 Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达还与胃癌的分化程度和组织学类型密切相 关，与肿瘤的大小和浸润深度无关。因此检测Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ基因 水平的变化对于临床上发现和治疗胃癌有重要的指导意义。 关键词：上皮型钙粘蛋白；进展期胃癌；转移淋巴结； 再表达；免疫组织化学；逆转录一多聚合酶链反应；蛋白印 记分析；流式细胞学技术
β-catenin在胃癌进展与预后中的作用机制的开题报告
β-catenin在胃癌进展与预后中的作用机制的开题报告胃癌是一种常见的消化系统肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高位。
虽然现代医学已经取得了一定的进展，但是胃癌的精准治疗仍然存在一定困难。
在研究胃癌发生和发展机制的过程中，β-catenin呈现出重要的作用。
本开题报告旨在探讨β-catenin在胃癌中的作用机制，进而为胃癌的预测、治疗和预后提供依据。
一、概述β-catenin是一种细胞粘附蛋白，广泛存在于真核生物中。
除了在细胞间连接中发挥作用外，β-catenin还参与细胞增殖、分化、凋亡等生理过程。
在细胞外环境下，β-catenin被磷酸化、降解，因此细胞内β-catenin浓度较低。
然而，当Wnt途径被活化时，β-catenin被释放，进入细胞核，与TCF/LEF结合并激活转录。
这一过程在肿瘤发生和发展中扮演着重要角色。
二、胃癌中β-catenin的作用机制1. 促进胃癌细胞增殖和侵袭β-catenin的活化可以促进细胞生长、增殖、凋亡等过程，因此β-catenin被广泛认为是肿瘤细胞增殖和侵袭的重要调节因子。
在胃癌中，β-catenin活化与肿瘤的侵袭、淋巴结转移等相关联。
2. 促进干细胞特性干细胞具有分化和自我更新的能力，是维持组织稳态和修复受损组织的重要细胞类群。
在胃癌中，一些肿瘤干细胞具有增殖和耐药能力，是肿瘤发生和复发的重要原因。
β-catenin活化可以促进干细胞特性，从而影响肿瘤的发生和发展。
3. 影响免疫逃逸免疫逃逸是一种肿瘤细胞逃避免疫反应的机制，是肿瘤抗癌治疗的重要障碍。
β-catenin的活化可以影响免疫细胞的分化和表型，从而影响肿瘤细胞的免疫逃逸。
三、β-catenin在胃癌预后中的作用β-catenin的活化与胃癌的预后密切相关。
一些研究表明，β-catenin 的过度活化与胃癌的侵袭和转移有关，因此β-catenin的活化与良恶性胃癌的预后密切相关。
此外，β-catenin的活化还与化疗、放疗耐药等相关联，也会对胃癌的预后产生影响。
Galectin-3和E-cadherin蛋白在胃癌中的表达及其意义
病理与临床 ・
２ ０ １ ３ 年 ８ 月第 ５ ｌ 卷第 ２ ４ 期
Ｇａ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ － ３和 Ｅ － ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ 蛋白在 胃癌中的表达 及其意义
施 永 胜 徐 小燕 ｚ
１ ． 浙 江省 东 阳市 中医 院病 理科 ， 浙江 东 阳
３ １ ０ ０ ０ ７； ２ ． 中国 医科大 学基 础 医学 院病 理学 与病 理生 理学 研究 所 ， 辽 宁沈 阳
Ｇ ｌ ａ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ 一 ３的 阳性 表 达 率 越 高 （ Ｐ＜０ ． ０ １ ） 。 结 论 胃癌 组 织 中 Ｅ— ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ阳 性 表 达 率 低 于 正 常 胃黏 膜 组 织 、 Ｇ ａ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ 一 ３的 阳性 表 达率 高 于正 常 胃黏膜 组织 。Ｅ — ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｉ ｒ ｎ的表 达与 肿瘤 的分 化 程度 、 浸 润深 度 、 淋 巴结 转移 有 关， 而 Ｇ ａ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ 一 ３表 达 率与 肿瘤 的浸 润 深度 、 淋 巴结 转移 有 关 。 ｆ 关 键 词］胃癌 ； Ｇ ａ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ － ３ ； Ｅ － ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｉ ｒ ｎ蛋 白
ｉ ｎ ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎｏ ｍａ
Ｓ ＨＩ Ｙｏ ｎ ｇ ｓ ｈ ｅபைடு நூலகம்ｎ ｇ ￣ Ｘ Ｕ Ｘｉ ａ ｏ ｙ ａ ｎ
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１ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｄ ｏ ｎ ｇ ｙ ａ ｎ ｇ Ｃ ｉ ｔ ｙ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ Ｚ ｈ ￣ｉ ａ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ， Ｄ ｏ ｎ ｇ ｙ ａ ｎ ｇ
E_cadherin在胃癌侵袭转移的影响开题报告
开题报告课题名称：E钙黏蛋白在胃癌侵袭转移的影响课题负责人：负责人所在单位：**医学院填表日期：20**年7月1.选题的来源、目的、意义和基本内容1.1 选题来源胃癌( gastric cancer)是一个全球性的疾病，在癌症相关死亡中列第2位[1]，近年来全球新增患者约870, 000 例，死亡人数超过630, 000 例[2]。
胃癌严重危害着我国国民的健康，高居消化道恶性肿瘤发病率、死亡率之首，而且是我国癌症患者死亡的主要疾病之一。
经过医学界几代人数十年的不懈努力，尤其是近10年来影像学诊断及综合治疗手段不断提高，胃癌的疗效已获得了明显的进步，但不可否认，其总体治愈率仍难以令人满意，死亡率居高不下，大多数患者仍死于胃癌的局部复发或远处转移[3,4]。
究其原因，一方面是与我国国民经济水平不高、大众保健意识薄弱等原因导致的早期胃癌检出率低有关，另一方面也表明现有的进展期胃癌的治疗方式包括扩大切除范围及淋巴结清扫范围、术后化疗均无法使5年以上生存率显著提高，对于病期较晚的进展期胃癌，肿瘤给机体带来的往往已不再是一个局部问题,学术界对此初步达成了两个共识：①单纯外科手术无法达到生物学意义上的根治，即便扩大切除和淋巴结清扫范围，仍然如此；②未出现远处转移的胃癌患者，姑息切除的效果较之未手术者好。
能否根治性切除是胃癌患者最重要的预后因素之一，直接影响预后[5，6]。
但是手术对于进展期胃癌的治疗效果并不理想，术后5年生存率往往较低，特别是对于ⅢB 和Ⅳ期的晚期胃癌患者，往往只能进行姑息性手术，术后局部复发及转移的发生率仍可高达60% 以上[7]，是治疗失败的主要原因。
大量事实证明，恶性肿瘤病变初期的治愈率是相当高的[8]。
所以治愈肿瘤的关键是早期诊疗技术的成熟和实施。
分子生物学理论和技术在胃癌研究工作中的应用，使得人们从基因分子水平对胃癌的发生、诊断、治疗有了新的思路。
因此，从分子水平上探究胃癌侵袭、转移的机制，提高早期胃癌的检测水平，具有重要的学术价值和临床意义。
在胃癌中的表达及相关性研究
在胃癌中的表达及相关性研究相关研究发现在胃癌中可能存在E-cadherin向N-cadherin转化,而TGF-β1、PI3K可能参与转化过程,本文采用免疫组织化学方法对76例胃癌组织及60名健康者正常胃组织中TGF-β1、PI3K、E-cadherin及N-cadherin的表达进行检测,以探讨其在胃癌组织中的表达及相关性。
标签：胃癌TGF-β1 PI3K E-cadherin N-cadherin胃癌组织中TGF-β1、PI3K、E-cadherin、N-cadherin的表达可能具有一定的相关性,本文对此进行了探讨,现将结果报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2004年6月至2011年5月我院胃癌手术切除标本76例。
其中男47例,女29例,年龄26～75岁,平均年龄53.2岁。
76例患者中按分化类型分为:高分化17例,中分化14例,低分化45例；按癌细胞浸润程度分为超过浆膜层55例,未超过浆膜层21例。
发生局部淋巴转移60例,无局部淋巴转移16例。
另选取胃溃疡手术标本及胃镜活检的正常胃黏膜组织60例为对照组。
1.2 方法标本用10%中性甲醛固定,常规石蜡包埋,4mm厚连续切片,0.01mol/L柠檬酸盐缓冲液抗原修复。
所有操作严格按照说明书进行,DAB显色,用PBS代替一抗做阴性对照。
1.3 结果判定每例切片选择10个高倍失业(×40),TGF-β1、E-cadherin、N-cadherin以细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性表达。
TGF-β1、N-cadherin按照阳性细胞占视野中总细胞的百分比划分阳性与阴性,＜20%为阴性,≥20%为阳性。
E-cadherin阳性判定标准为阳性细胞数＜90%为阴性,≥90%为阳性。
PI3K判定标准为无阳性细胞为阴性—,阳性细胞＜30%为+,30%≤阳性细胞≤50%为+ +,阳性细胞＞50%为+ + +。
1.4 统计学方法采用SPSS 11.0软件进行统计学分析。
E-cadherin在胃癌中的表达与化疗疗效的关系及对胃癌细胞化疗敏感性的影响的开题报告
E-cadherin在胃癌中的表达与化疗疗效的关系及对胃癌细胞化疗敏感性的影响的开题报告一、选题背景和意义胃癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均较高。
化疗是胃癌治疗中常用的一种方法，但面临抗药性问题。
因此，探究胃癌细胞化疗敏感性调控机制，寻找可规范化疗疗效的新靶点、新方法具有重要的临床意义。
E-cadherin是细胞间黏附蛋白，能够维持细胞与细胞之间的黏着力。
研究表明，E-cadherin与肿瘤侵袭和转移密切相关。
而在胃癌中，其表达状况一般与癌组织的浸润性和分化程度有关。
因此，有学者认为，E-cadherin在胃癌化疗中的表达可能会影响化疗疗效。
本文将从E-cadherin在胃癌中的表达情况与化疗疗效相关性、E-cadherin与胃癌细胞化疗敏感性的关系两个方面展开，以期为深入研究胃癌化疗机制提供一定的参考。
二、研究内容1. E-cadherin在胃癌中的表达情况及与化疗疗效的相关性本部分将通过文献综述，查阅E-cadherin在胃癌化疗中的表达情况，以及其与化疗疗效之间的相互关系。
主要包括以下几个部分：（1）E-cadherin在胃癌中的表达情况；（2）E-cadherin在胃癌化疗中的表达变化；（3）E-cadherin表达与胃癌化疗抗性的关系。
2. E-cadherin与胃癌细胞化疗敏感性的关系本部分将以实验室的数据为基础，研究E-cadherin表达调节对胃癌细胞化疗敏感性的影响。
主要包括以下几个部分：（1）实验设计及方法（2）E-cadherin表达调节对胃癌细胞的化疗敏感性影响（3）相关机制探究。
三、研究意义1. 探究E-cadherin在胃癌化疗中的表达变化及其与化疗疗效的相关性，有助于从分子水平上认识胃癌化疗抗性机制，为寻找新的治疗靶点提供铺垫；2. 研究E-cadherin对胃癌细胞化疗敏感性的影响机制，有助于深入了解E-cadherin在胃癌中的作用机制及化疗敏感性调控机制，为寻找新的治疗方法提供理论依据。
胃癌中E_cadherin_catenins复合物的表达
论 著胃癌中E cadherin/catenins 复合物的表达周辉1*,翟博2,郑向民1,胡志前1,王毅1(1.第二军医大学长征医院普通外科,上海200003; 2.解放军第401医院普通外科,青岛255071)[摘要]目的:探讨E cadherin/catenins 复合物在胃癌中的表达及其与组织病理学特征和胃癌侵袭、转移等指标间的关系。
方法:用EnV ision 法检测67例胃癌术后标本及10例正常胃黏膜标本中E cadherin/catenins 复合物的联合表达情况,并比较胃癌不同病理学特征及是否伴侵袭转移的标本间各指标表达率的差异。
结果:10例正常胃黏膜标本中E cadherin 和 , , catenin 以及P 120分子均正常表达;而胃癌组织中上述5种分子的阳性表达率分别为56.6%、61.2%、55.2%、55.2%和59.7%。
这5种分子的表达阳性率在胃癌的不同Bo rr mann 分型( ~!型),不同分化程度(高、中、低),不同组织学类型(肠型和弥漫型,除 catenin 外),以及有无淋巴结转移之间均存在显著性差异(P <0.05),但在胃癌是否有腹膜播散以及是否有远处转移之间均无显著性差异。
E cadherin 与 , , catenin 和P 120的表达趋势一致。
结论:E cadher in, , , cate nin 和P120的表达减少与胃癌的发生和发展有关。
[关键词] 胃癌;E cadher in/catenins 复合物;病理学;免疫组织化学[中图分类号] R 735.2 [文献标识码] A [文章编号] 0258 879X(2005)04 0432 04Expression of E cadherin/catenin complex in human gastric cancersZHO U H ui 1*,ZH A I Bo 2,ZH ENG Xiang m in 1,HU Z hi qian 1,W A NG Y i 1(1.Depar tment of G ener al Surg ery ,Changzheng Ho spit al,Second M ilitar y M edical U niv ersity ,Shang hai 200003,China; 2.D epar tment of G ener al Surger y,No.401H ospital of PL A ,Q ing dao 255071)[ABSTRACT] Objective:T o investig ate the r elationship betw een ex pr essio n of E cadherin/catenin co mplex and the histopatho log ical feature,invasio n and metastasis o f human g ast ric cancer.Methods:T he immunohisto chemical sta ining of E cadherin/catenin com plex w as perfo rmed using EnVision method in 67specimens of human gastr ic cancer and 10no rmal contro ls.Re sults:E cadher in, , , catenin,and P120w ere co located on t he cell membrane o f norma l g astric mucosal tissue,while their ex pr essions in gastr ic cancer w ere 56.6%,61.2%,55.2%,55.2%and 59.7%of those in normal t issue,respectiv ely.T he ex pressions o f E cadher in/catenin com plex ,ex cept for catenin,wer e sig nificantly co rr elated to different histolog ical types(in testinal ty pe and diffuse ty pe).A dditionally,the ex pressions o f a ll above 5molecules w ere significantly co rr elated to t he differ entiation deg ree,Bor mann ty pe and lymph no de metastasis,but no t to t he peritoneal spreading and dist ant metastasis.It w as also fo und that t he ex pression of E cadherin w as consist ent w ith the expressio n o f all 4catenins.C onclusion:T he reduced ex pressio n o f E cadherin/catenin complex plays an impor tant r ole in the development and pr og ression of g astric cancer.[KEY WORDS] g astric neoplasms;E cadher in/catenins com plex;patho log y;immunohistochemistry[Acad J Sec M il M ed U niv ,2005,26(4):432 435][作者简介] 周 辉(1967 ),男(汉族),博士,主治医师.*Corresponding au thor.E m ail:zhouhuisun@sin E cadherin 是位于上皮细胞带状黏连交界处的跨膜糖蛋白,在钙离子的辅助下介导上皮细胞间的黏附。
进展期胃癌的螺旋CT征象与E-cadherin表达的相关性
进展期胃癌的螺旋CT征象与E-cadherin表达的相关性尹鹏;刘新忠【摘要】目的探讨进展期胃癌的螺旋CT征象与E-钙黏附蛋白(E-cadherin)表达的关系.方法选择进展期胃癌患者30例,手术前1周内行螺旋CT平扫及三期动态增强扫描,螺旋CT观察的内容包括肿瘤最大直径、浸润的深度和淋巴结有无转移,术后标本采用免疫组化进行E-cadherin表达检测.结果 30例进展期胃癌组织中E-cadherin的阳性表达率为33.33％(10/30);E-cadherin的阳性表达率在肿瘤最大直径≥5.0 cm和＜5.0 cm患者中分别为18.75％(3/16)和14.29％ (2/14) (P ＞0.05);E-cadherin的阳性表达率在T1～2、T3～4患者中分别为50.00％(4/8)、22.73％ (5/22) (P ＜0.05);E-cadherin的阳性表达率在有、无淋巴结转移患者中分别为21.05％(4/19)、45.45％ (5/11) (P ＜0.05).结论胃癌组织中E-cadherin 的表达与螺旋CT上显示的浸润深度和淋巴结转移有关,与肿瘤的大小无关,提示我们可以将螺旋CT征象与E-cadherin相结合用于胃癌的临床治疗方案的制定.【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2017(030)005【总页数】3页(P444-446)【关键词】胃癌;螺旋CT;E-钙黏附蛋白【作者】尹鹏;刘新忠【作者单位】泰安市肿瘤防治院,山东泰安271000;泰安市肿瘤防治院,山东泰安271000【正文语种】中文【中图分类】R735.2;R730.4全球胃癌居恶性肿瘤死因第2位，我国居第1位，浸润和转移是胃癌的主要死亡原因。
随着螺旋CT扫描技术和检查方法的改进，其可以准确显示胃癌侵犯胃壁的深度、病变范围的大小、淋巴结的转移和远处的转移。
细胞黏附分子和蛋白水解酶在肿瘤浸润转移过程中发挥重要的作用，E-钙黏附蛋白(E-cadherin)是细胞黏附分子家族中的一个重要成员，对维护正常上皮细胞形态和结构的完整性起着重要作用。
胃癌及胃癌前病变中 E-cadherin及其 相关蛋白的表达
胃癌及胃癌前病变中 E-cadherin及其相关蛋白的表达周绍弼; 陈新皓; 周福深; 滕小军; 陈德基【期刊名称】《《癌症（英文版）》》【年(卷),期】2001(020)005【摘要】目的:探讨Ecadherin、αcatenin、βcatenin和γcatenin与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系。
方法:用免疫组织化学方法检测Ecadherin及αcatenin、βcatenin、γcatenin在43例胃癌,22例胃癌前病变及10例正常胃粘膜中的表达。
结果:在胃癌前病变中Ecadherin,αcatenin、βcatenin、γcatenin的异常表达率分别为22.7%、22.7%、18.2%、27.3%,分别与胃癌Ecadherin(53.5%),αcatenin(55.8%)、βc atenin(51.2%)的异常表达率相比差异有显著性(P<0.05)。
进展期胃癌异常表达率较早期胃癌高,除γcatenin外差异均有显著意义(P<0.05或P<0.01)。
低分化胃癌Ecadherin的异常表达率较高,胃癌浸润到浆膜外及伴随淋巴结转移时Ecadherin、βcatenin的异常表达率升高(P<0.05或P<0.01)。
76.7%的胃癌及50.0%的胃癌前病变Ecadherin系统中至少有一项表达异常,二者差异有显著性(P<0.05),且至少有一项为表达异常病人的淋巴结转移率明显高于无蛋白异常表达者(P<0.01)。
结论:Ecadherin及部分相关蛋白的表达异常与胃癌的分化程度、临床分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关,Ecadherin系统在由胃不典型增生转化为胃癌的过程中起作用,联合检测Ecadherin及αcatenin、βcatenin、γcatenin可提高检测结果的参考价值。
【总页数】5页(P480-484)【作者】周绍弼; 陈新皓; 周福深; 滕小军; 陈德基【作者单位】湖北省黄石市第五医院病理科; 湖北省黄石市大冶铁矿职工医院; 武汉大学医学院病理教研室【正文语种】中文【中图分类】R735.2因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
E-钙黏蛋白与胃癌关系的研究进展
E-钙黏蛋白与胃癌关系的研究进展
崔喻芳;张开光
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2013(22)9
【摘要】E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)是跨膜糖蛋白家族的一员,正常表达于上皮细胞,介导Ca2-依赖的细胞-细胞黏附,对维持组织结构和形态形成十分重要.转移是恶性肿瘤最具破坏性的特征,也是肿瘤患者死亡的主要原因.因此,以肿瘤的扩散和转移为靶向的研究在肿瘤治疗中起重要作用.本文就近年来关于E-cad在胃癌方面的研究作一概述.
【总页数】3页(P833-835)
【作者】崔喻芳;张开光
【作者单位】安徽医科大学附属省立医院消化内科,安徽合肥230001;安徽医科大学附属省立医院消化内科,安徽合肥230001
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.胃癌患者血清E-钙黏蛋白和膜联蛋白A7水平及临床意义 [J], 王静;霍双;王亚明;田云霄;吴士茜;孙颖;袁艳龙;张桂东;王海红;王杰
2.影响E-钙黏蛋白表达下调因素与上皮-间充质转化关系的研究进展 [J], 张莉;沈丽佳;谢思明
3.胃癌患者的E-钙黏蛋白、波形蛋白、甲胎蛋白表达水平及其临床意义研究 [J],
陈恒;江立千
4.胃癌E-钙黏蛋白表达与临床病理学的关系 [J], 周永宁;徐采朴;韩彪;王金穗;房殿春;彭贵勇;杨建民;刘海峰
5.含多西他赛联合方案治疗晚期胃癌近远期效果及对可溶性细胞间黏附因子-1和E-钙黏蛋白的影响 [J], 胡培;徐健;鲍柏军
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胃癌中E-cad启动子区高甲基化的定量研究的开题报告
胃癌中E-cad启动子区高甲基化的定量研究的开题
报告
一、题目：胃癌中E-cad启动子区高甲基化的定量研究
二、研究背景和意义：
胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，在全球范围内都是颇具威胁的健康问题。
已有的研究表明，E-cadherin是一种与胃癌高度相关的蛋白质，它是细胞粘附分子的一种，它在维持细胞间稳定性、细胞形态、细胞的增殖和分化等方面具有重要作用。
甲基化是指DNA中甲基基团连接到环状核苷酸的CpG位点，以影响DNA转录和基因表达。
因此，对E-cadherin基因启动子的甲基化状态进行研究具有重要的实际意义。
三、研究目的：
该研究旨在通过定量研究胃癌中E-cadherin基因启动子区的甲基化状态，探究其与胃癌的关系，为胃癌的治疗提供新的思路和方向。
四、研究内容和方法：
1.收集患有胃癌的组织标本；
2.提取组织标本中的DNA，并通过实时荧光定量PCR与脱氧嘧啶去甲基化酶(Turbo DNA Free, thermo)联用的直接甲基化分析技术，分析E-cadherin基因启动子区的甲基化状态；
3.对定量研究结果进行分类分析与判读，将甲基化率在50%以上的组织视为高甲基化组，将甲基化率在50%以下的组织视为低甲基化组；
4.将实验结果进行统计分析，并分析E-cadherin基因启动子区高甲基化与胃癌之间的关系。
五、预期结果与意义：
该研究预计能够揭示E-cadherin基因启动子区甲基化状态与胃癌的
关系，并探究其机制。
同时，该研究还能为胃癌治疗提供新的方向和思路，为临床医生提供可靠的治疗依据，有望为控制和治疗胃癌做出贡献。
E-cadherin和β-catenin蛋白的表达与胃黏膜肠上皮化生及胃癌的关系
E-cadherin和β-catenin蛋白的表达与胃黏膜肠上皮化生及胃癌的关系郑瑶;张建平;刘凤军;杨京彦;王琳【期刊名称】《中国现代普通外科进展》【年(卷),期】2009(12)10【摘要】目的:探讨E-cadherin和β-catenin蛋白的表达与胃黏膜肠上皮化生及胃癌的关系.方法:观察肠上皮化生的胃黏膜形态特点,应用免疫组织化学Envision 法分别检测30例单纯肠上皮化生,38例不典型肠上皮化生和55例胃癌组织中E-cadherin和β-catenin蛋白的表达.结果:E-cadherin和β-catenin蛋白在胃癌组织中的减少表达率显著高于单纯肠上皮化生组织(P<0.05),而与不典型肠上皮化生组织比较差异无统计学意义(P>0.05).结论: E-cadherin和β-catenin蛋白参与了胃黏膜从肠上皮化生到胃癌的转化过程,不典型肠上皮化生与胃癌关系密切,属于癌前病变范畴.【总页数】3页(P858-860)【作者】郑瑶;张建平;刘凤军;杨京彦;王琳【作者单位】山东大学齐鲁医院,病理科,山东,济南,250012;山东大学齐鲁医院,病理科,山东,济南,250012;山东大学齐鲁医院,普外科,山东,济南,250012;山东大学齐鲁医院,病理科,山东,济南,250012;山东大学齐鲁医院,病理科,山东,济南,250012【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.不同亚型肠上皮化生和胃癌中CDX2蛋白的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系[J], 刘贵生;李文生;郭雪艳;宗伟;齐宗利2.c-erbB-2和ki67在胃黏膜肠上皮化生及胃癌组织中的表达 [J], 杨京彦;张建平;刘凤军;赵著梅;郑瑶;刘文君;王妍3.CDX2和PTEN蛋白表达与胃黏膜肠上皮化生关系的临床研究 [J], 赵著梅;张建平;刘凤军;杨京彦;刘文君;王妍;周志强4.不同类型胃黏膜肠上皮化生CDX2蛋白的表达及幽门螺杆菌感染对其表达的影响[J], 王旭光;张忠;张晔;袁媛5.胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生p16和p53蛋白的表达 [J], 耿明;曹永成;邰艳红;王兴友;蒋艳霞;刘晓红;景洪标因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胃癌中医证型与胃癌转移相关基因 E-cadherin 的关系研究
胃癌中医证型与胃癌转移相关基因 E-cadherin 的关系研究孙大志;许玲;何金;魏品康【期刊名称】《中医杂志》【年(卷),期】2005(46)8【摘要】目的:从基因蛋白表达上探索胃癌患者中医证的本质。
方法:将收集到的术前胃癌患者病例资料按中医辨证分型标准确定其证型归属;用免疫组化 EnVision 二步法检测术后胃癌肿瘤标本中 E-cadherin 基因蛋白表达情况。
结果:E-cadherin 在100例胃癌患者中的阳性表达率为90%,证型间表达差异存在显著性(P<0.01);进一步两两比较示,痰湿凝结型、气血双亏型与脾胃虚寒型之间无明显差异,表达较高;瘀毒内阻型与肝胃不和型无明显差异,表达较低。
结论:瘀毒内阻型与肝胃不和型胃癌患者的 E-cadherin 表达偏低,此两种证型肿瘤转移形成的途径可能与 E-cadherin,即与肿瘤细胞间同质性黏附力降低相关。
【总页数】3页(P614-616)【关键词】胃癌;中医证型;肿瘤转移相关基因;E-cadherin;钙黏素【作者】孙大志;许玲;何金;魏品康【作者单位】第二军医大学长征医院中医科,病理科【正文语种】中文【中图分类】R273.52【相关文献】1.胃癌中医证型与基因相关性研究进展 [J], 任玲;徐力2.胃癌中医证型与p53、bcl-2、bax基因蛋白表达关系的研究 [J], 周冬枝;吴苏冬;刘永惠;邓景元;谢宏3.TGFβ1-509C/T基因多态性与不同中医证型胃癌关系的研究 [J], 陈斌;曾志荣;柯斌;许丽霞;吴小琴4.胃癌中医证型与基因、蛋白相关性研究现状 [J], 孙春霞;赵普辉;范焕芳;郭娜;李德辉;闫翠环5.胃癌转移状态血液流变学变化与中医证型关系的临床研究 [J], 吴水生;郑东海;林求诚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乳腺浸润性小叶癌中E-cadherin和KAI1的表达及临床意义
乳腺浸润性小叶癌中E-cadherin和KAI1的表达及临床意义李慧;赵峰;郭云泉;梁莉萍;叶明【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2010(033)002【摘要】目的检测抗癌1基因(Kang Ai 1,KAI1)和上皮性钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)在乳腺浸润性小叶癌(ILC)中的表达,并分析其临床病理学意义.方法应用免疫组织化学PV-9000法检测66例乳腺浸润性小叶癌及30例良性病变组织中KAI1和E-cadherin的表达情况.结果 KAI1、E-cadherin在乳腺浸润性小叶癌与良性病变中的表达差别有统计学意义(P<0.05).ILC中KAI1的表达与患者年龄及组织学分级有关(P<0.05),E-cadherin的表达与组织学分级有关(P<0.05),而与临床分期及淋巴结转移等其他临床病理因素无关(P>0.05).结论 KAI1和E-cadherin在癌组织中的阳性表达低于良性乳腺组织.KAI1和E-cadherin在乳腺浸润性小叶癌中的表达与肿瘤的分化程度有关.【总页数】3页(P153-155)【作者】李慧;赵峰;郭云泉;梁莉萍;叶明【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院病理科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院病理科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院病理科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院病理科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院病理科,新疆,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R34;R737.9【相关文献】1.E-cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义 [J], 杨亮;吴涛;朱丽萍;王红丽;王斌;赵倩;王喜艳2.KAI1、OPN、MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义 [J], 杨聪颖;闫蓉;张昶;陈昊;周军3.Ezrin和E-cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义 [J], 黄小英;李晶;关伟南4.E-cadherin与34BE12在乳腺浸润性癌中的表达及临床意义 [J], 许奇美;段智5.COX-2、E-cadherin和KAI1在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义 [J], 罗秉庆;郑绍光;唐青梅;龚广;陈琼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TFF-3、E-cadherin和VEGF的表达与胃癌的发生、浸润和转移的相关性研究
TFF－３、E－cadherin和VEGF的表达与胃癌的发生、浸润和转移的相关性研究摘要】目的探讨肠三叶因子(TFF－３)、E－钙粘蛋白(E－cadherin)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与胃癌的发生、浸润和转移的相关性.方法采用免疫组化方法检测８０例胃癌患者(胃癌组),５０例癌旁正常组织(对照组)中TFF－３、E－cadherin和VEGF的表达情况.结果胃癌患者组织中TFF－３ (６２．５％vs．４２％)和VEGF(７３．７５％ vs．４４％)表达水平显著高于对照组(P＜０．０５),E－cadherin(３６．２５％ vs．９０％)水平显著低于对照组(P＜０．０１);TFF－３、Ecadherin和VEGF的表达与胃癌患者性别、年龄及胃癌分化程度、瘤块大小无相关性(P＞０．０５),与胃癌TNM 分期、浸润程度、淋巴结转移及远处转移相关(P＜０．０５,P＜０．０１).结论TFF－３、E－cadherin和VEGF的表达与胃癌的发生、浸润和转移密切相关. 【关键词】胃癌;肠三叶因子;E－钙粘蛋白;血管内皮生长因子【中图分类号】R７３０【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０７４０－０２胃癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其发生发展是一个多阶段、多步骤的复杂过程[１],目前临床上不仅缺乏早期准确的筛查手段,又缺乏术后降低胃癌的浸润和转移风险的治疗方法[２].肠三叶因子３(TFF３)属于肠三叶因子家族,是胃肠道黏膜中一个重要的细胞因子[３].血管内皮生长因子(VEGF)是一类最重要的血管形成因子家族[４],能增加血管通透性,使肿瘤血管形成增加,从而促进肿瘤发展和转移.本研究应用免疫组化方法分别检测胃癌患者组织和癌旁组织中TFF－３、E－cadherin和VEGF表达情况,探讨三者与胃癌发生、浸润以及转移的关系.１资料与方法１．１患者一般资料及入选标准筛选收集我院病理科２００８年４月至２０１４年１２月８０例胃癌患者术后的组织标本,从中选取５０例癌旁正常组织(要求距离癌组织大于５．５cm).其中男性５４例,女性２６例,年龄３７岁－７９岁,平均年龄６２．３４岁;其中高－中分化胃癌１９例,低分化腺癌６１例;有淋巴结转移４９例,无淋巴转移３１例;根据国际抗癌联盟(UICC,２０１１)TNM 分期标准[５]:Ⅰ期１３例,Ⅱ期２９例,Ⅲ期２４例,Ⅳ期１４例.全部病例术前均未进行任何化疗.１．２主要试剂及仪器免疫组化超敏SP试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司),DAB显色试剂盒(北京中衫金桥生物技术有限公司),兔抗人TFF－３单克隆抗体(SantaCruz,USA),兔抗人E－cadherin单克隆抗体(SantaCruz,USA),兔抗人VEGF单克隆抗体(SantaCruz,USA),通用型辣根过氧化物酶标记羊抗兔二抗(北京中衫金桥生物技术有限公司),超薄切片机(瑞典LKBIII型),光学显微镜(日本Olympus),微型移液器(德国eppendorf公司),切片漂烘处理仪(QP－B２型,安徽电子科学研究所).１．３检测方法及结果判定免疫组化SP法检测胃癌组织和癌旁组织中TFF－３、E－cadherin和VEGF蛋白的表达情况,严格按照试剂盒说明进行操作, 阳性对照用已知的阳性组织切片,阴性对照用PBS代替一抗. １．４统计学方法所有实验数据均独立重复检测３次,使用SPSS１９．０统计软件对数据进行分析,采用χ２检验对TFF－３、E－cadherin和VEGF在胃癌及癌旁组织中的表达情况进行分析,P＜０．０５为差异有显著的统计学意义,P＜０．０１为差异有极显著的统计学意义.２结果２．１胃癌组织和癌旁正常组织中TFF－３、E－cadherin 和VEGF蛋白的表达情况２．２胃癌组织中TFF－３、E－cadherin和VEGF蛋白的表达与临床病理资料的相关性分析３结论胃癌是全世界第三大最常见的恶性肿瘤,占肿瘤致死人数的第二位,据统计大部分的胃癌患者死于放化疗后的复发和转移[６].目前针对胃癌的肿瘤标志物不仅缺乏组织特异性,而且对临床病理学资料的统计没有科学的指导意义,因此,寻找与胃癌发生、发展及预后相关的标志物至关重要. 肠三叶因子３(TFF３)属于肠三叶因子家族,是胃肠道黏膜中一个重要的细胞因子,在正常胃黏膜组织中TFF３呈低表达或不表达,但其表达量在胃癌发生时明显增加.研究发现[７]其通过参与多种细胞信号转导途径(如MAPK/ERK、PLC/PKC、EGFR等)促进肿瘤细胞迁移及肿瘤血管的生成.血管内皮生长因子(VEGF)是一类最重要的血管形成因子家族,能增加血管通透性,使__________肿瘤血管形成增加,从而促进肿瘤发展和转移.参考文献[１]张绪良,黄丹青．LOX、VEGF在胃癌进展中的作用关系[J]．胃肠病学和肝病学杂志,２０１４,２３(１２):１４０６－１４０９．[２]董鳞,燕善军．VEGF－C及CD１０５在胃癌侵袭和转移中的作用研究[J]．胃肠病学和肝病学杂志,２０１４,２３(３):２４１－２４３．[３]张蓉,闫再宏,张俊英,等．幽门螺杆菌相关性胃溃疡与胃癌中NF－κB、TFF３的表达及意义[J]．胃肠病学和肝病学杂志,２０１３,２２(２):１３０－１３２．[４]刘长兵,吴继锋．胃癌中TGF－β１、HIF－１α、VEGF的表达及临床意义[J]．临床与实验病理学杂志,２０１３,２９(７):７３３－７３６．[５]周红凤,付冬伟,胡晓薇,等．胃癌组织中的MUC１和VEGF表达及其意义[J]．现代生物医学进展,２０１４,１４(２５):４９５０－４９５３．[６]卢月月,谢琼,易宏锋,等．LOX 与C－erB－２在胃癌中的表达及在浸润转移中的作用[J]．临床和实验医学杂志,２０１４,(１６):１３３７－１３３９．[７]张运贵,黄咏梅,张树民,等．E－cadherin、Survivin在胃癌及癌旁组织中的表达及临床意义研究[J]．中华临床医师杂志(电子版),２０１３,(１９):８６７０－８６７４．[８]李春辉,王竹君,刘海旺,等．细胞骨架蛋白４．１N 与E－cadherin、β－catenin在胃癌中的表达及其临床意义[J]．肿瘤防治研究,２０１４,４１(７):７９４－７９８．。
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ｊ；５一综述。
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［关键词］ 胃癌
ＫＡｌｌ基因
Ｅ－ｃａｄｈｅｆｉｎ
ａｖｅ３基因
癌基因
抑癌基因
细胞黏附分子
ｌ引言
胃癌是我国常见的恶性肿瘤，严重危害人民的 生命与健康…。胃癌的局部浸润和远处转移是其 病程中最危险的因素，也是导致治疗失败的主要原 因。研究发现恶性肿瘤细胞间黏附力下降，是肿瘤 细胞转移的先决条件，而脱落的瘤细胞与细胞外基 质通过整合素介导的相互黏附是远处转移的关键。 当细胞外基质降解，瘤细胞游出，形成转移灶。肿 瘤的侵袭、转移是一个多步骤且复杂的过程，其中 转移抑制基因和黏附分子在其中起着重要的作用。 本文对ＫＡｌｌ、Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ和ａｖｅ３与胃癌关系的研 究现状作一综述。
新医学２００９年１１月第４０卷第１１期
７４７
ＫＡｌｌ、Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｅｔｖ［３３与胃癌关系的研究进展
河南新乡医学院第三附属医院检验科（４５３００３） 复旦大学附属公共卫生临床中心病理科（２０１５０８）
康丽霞 冯艳玲１
萎
［摘要］ 胃癌的发生是一个多步骤、多阶段的过程，涉及到多种癌基因、抑癌基因
晓军，苏峥，等．奥美拉唑及吗丁啉加
中药降逆汤治疗反流性食管炎临床对比观察［Ｊ］．中 山大学学报：医学科学版，２００４，２５（２）：１６５—
１６７，１８３．
［８］ＴＲＩＦＩＲＯ Ｇ，ＣＯＲＲＡＯ Ｓ，ＡＬＡＣＱＵＡ Ｍ，ｅｔ ａＬ Ｉｎｔｅｒ－
［５］ＴＳＵＴＳＵＭＩ Ｓ，ＳＨＩＭＵＲＡ Ｔ，ＭＯＲＩＮＡＧＡ Ｎ，ｅｔ ａ１．１０ｓｓ
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［６］
ＫＡＮＧ Ｇ Ｈ，ＬＥＥ Ｈ Ｊ，ＨｗＡＮＧ Ｋ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａｂｅｒｒａｎｔ ＣｐＧ ｉｓｌａｎｄ ｈｙｐｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｇａｓｔｒｉｔｉｓ，ｉｎ ｒｅｌａ－
仪ｖＢ３蛋白又称玻璃体结合蛋白受体，是一种 具有多种功能的整合素分子，由ＯｔＶ亚基和Ｂ３亚 基形成的跨膜异二聚体糖蛋白。它能识别玻璃体结 合蛋白上的精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸三肽结构，可 表达于多种细胞类型，并与多种细胞活动过程中的 多种配体结合，参与肿瘤的血管生成、侵袭转移、 炎症、伤口愈合和凝血等生理和病理过程。
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ··ｉｎ·－ ｈｉｂｉｔｉｎｇ ｄｒｕｇｓ ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ，ｅｓｅｍｅｐｒａｚｏｌｅ，ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ， ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅ，ａｎｄ ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ ｏｎ ｈｕｍａｎ ｅｙｔｏｃｈｒｏｍｅ
目前发现，在胃癌的起始阶段就已发生黏附分 子及其基因表达的改变。其中，启动子ＣｐＧ岛的 过度甲基化是Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ失活的重要方式。Ｋａｎｇ 等∞１对２６８例非肿瘤胃黏膜中１１个基因ＣｐＧ岛甲
万方数据
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新医学２００９年１１月第４０卷第１１期
基化研究发现，Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ ＣｐＧ岛甲基化的发生率 在肠化生胃黏膜较正常黏膜高。同时，他们还发 现，在一些呈慢性炎症改变的胃黏膜，ＣｐＧ岛甲基 化的发生率也很高，且甲基化发生率与单核细胞浸 润程度呈正比。Ｚｈｅｎｇ等。¨检测了２３例胃黏膜异 常增生和２０例早期胃癌标本，Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ启动子 甲基化的阳性率分别为７８％、８０％。说明Ｅ－ｃａｄ— ｈｅｒｉｎ启动子甲基化发生在胃癌癌前病变和癌变的 各个阶段。而Ｌｅｅ等一。通过蛋白质印迹和逆转录一 ＰＣＲ方法得到Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ表达与细胞分化直接相关 的结论，说明Ｅ－ｃａｄｈｅｆｉｎ可用于判断胃癌的分型、 分化及预后。Ｅ－ｃａｄｈｅｆｉｎ表达水平与胃癌的侵袭和 转移旱显著负相关，但导致其作用失活的具体机制 还有待深入研究。 ３．３ ０［’，ｐ与胃癌
２．２ Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ
Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ是分布在所有上皮组织中的钙依赖 性跨膜蛋白，主要介导同质细胞间的黏附反应，对 维持细胞极性和参与分化调节、维持组织结构形态 和完整性起着重要作用∽Ｊ。体外细胞培养证明缺
河南省教育厅自然科学研究资助项目（２００６３１００１０） １通讯作者
乏Ｅ．ｃａｄｈｅｆｉｎ的侵袭性肿瘤细胞在转染Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ 后，其侵袭性丧失，亦说明Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ具有抑制肿 瘤细胞侵袭、转移的能力‘３｜。 ２．３州ｐ
３ ＫＡｌｌ、Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｃｔｖｌ３３与胃癌 的关系
３．１ ＫＡｌｌ与胃癌 Ｚｈｅｎｇ等Ｈ ｏ用免疫组织化学方法检测正常胃黏
膜、胃不典型增生和胃癌中的ＫＡｌｌ表达情况，结 果ＫＡＩＩ表达的阳性率分别是８１．９％、６５．２％及 ５８．４％，提示ＫＡＩＩ表达下调在胃癌的发生中起重 要作用。Ｔｓｕｔｓｕｍｉ等”ｏ对１７４例胃癌患者的研究发 现，ＫＡｌｌ蛋白在正常胃上皮细胞中呈高表达，在 胃原发癌中呈低表达，其表达与年龄、性别、肿瘤 部位无关，而与胃癌组织学类型、肿瘤分期、淋巴 结转移及远处转移有关。这些结果表明，ＫＡｌｌ的 表达下调与胃癌的发生、发展、转移关系密切。 ３．２ Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ与胃癌
ｊｕｎｃｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｌａｕｄｉｎ ４ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒｏｗｔｈ—ｐａｔｔｅｒｎ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ａｄｅ。 ｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ，２００５，１３（２）：１９３－１９９．
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奎和细胞黏附分子等的异常和积累。ＫＡｌｌ（Ｋａｎｇ Ａｉ ｌ，ＫＡＩＩ）作为一种肿瘤转移抑制基因，其
莱抑制肿瘤转移的作用已被证实。Ｅ．ｃａｄｈｅｒｉｎ是一种依赖细胞外钙离子介导同质细胞间黏附的跨
蚕膜糖蛋白，主要分布在上皮细胞，是维持组织结构完整性和极性的关键分子。ａｖｅ３基因在促
妻进肿瘤的血管生成中有重要作用。本文对ＫＡｌｌ、Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ和ａｖｅ３与胃癌关系的研究现状作
ＫＡＩＩ和ａｖｅ３在胃癌的发生发展中是否有相关 性，国内外报道较少。我们通过实验研究发现 ＫＡＩＩ在胃癌组织中呈低表达，而ｄｖＢ３在胃癌组织 中呈高表达，这表明ＫＡＩＩ和ａｖＢ３基因在胃癌的 发生发展中呈反比，其具体作用机制还有待进一步 的研究。
５小 结
综上所述，ＫＡＩＩ、Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ及ａｖｅ３参与了 胃癌发生的多步骤且复杂的过程。检测胃癌组织中 的ＫＡｌｌ、Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ及ｏｔｖｌ３３的表达对评估胃癌的 发生、发展可能有一定的临床价值。ＫＡＩ！与ａｖ０３ 可能通过影响肿瘤的血管生成参与胃癌的浸润转 移，为胃癌的抗血管治疗提供了新的思路。目前认 为，胃癌的发生、发展乃至预后是一个多种癌基因 参与的复杂过程。通过对上述相关癌基因或其分子 生物学标志物的研究，不仅使我们对胃癌的发病机 制有进一步的了解，而且将对胃癌的诊断、治疗和 预后产生积极的影响。
ａｃｔｉｏｎ ｒｉｓｋ ｗｉｔｈ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｇｅｎｅｒａｌ ｐｒａｃ· ｔｉｃｅ：ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｓａｇｒｅｅｍｅｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｒｕｇ－ｒｅ—
ｌａｔｅｄ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ圈ｏｌｌｌ＇ｃｅｓ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ２００６，６２（５）：５８２－５９０． ［９］ｕ Ｘ Ｑ，ＡＮＤＥＲＳＳＯＮ Ｔ Ｂ，ＡＨＬＳＴＲＯＭ Ｍ，ｅｔ ａ１．
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溃疡的疗效分析——附６８例报告［Ｊ］．新医学，
［９］ 于守江，谭刚，潘尚哈．ＯｔＶｐ３在胃癌组织中的表达
及其临床意义［Ｊ］．中国现代普通外科进展，２００７，
ｌＯ（５）：５４－５７．
（下转第７５５页）
万方数据
新医学２００９年１１月第４０卷第１１期
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Ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐｅｐｔｉｃ ｕｌｃｅｒ ｂｌｅｅｄｉｎｇ： ｃｏｅｈｒａｎｅ ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ ｍｅｔａ·－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎ··
２ ＫＡｌｌ、Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｏｔｖｌ３３简介
２．１ ＫＡＩｌ
ＫＡＩＩ基因是１９９５年由Ｄｏｎｇ等从前列腺癌细 胞中分离出的肿瘤转移抑制基因，经ＤＮＡ序列分 析证明ＫＡｌｌ与ＣＤ８２基因是相同的，故并称为 ｌ＠１１／ＣＤ８２，属于４次跨膜超家族（ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ ４ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ，ＴＭ４ＳＦ），其蛋白定位于上皮细胞膜 并表现广泛的糖基化，提示ＫＡｌｌ基因在肿瘤的侵 袭和转移中起着相当重要的作用。
４ ＫＡｌｌ、Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｃｔｖ［３３在胃癌 中的相互关系