浅析微晶纤维素CMC在粉末直接压片工艺中的应用

浅析微晶纤维素CMC在粉末直接压片工艺中的应用

摘要：综述了微晶纤维素在粉末直接压片工艺中的应用，包括微晶纤维素在不同片剂中的处方配比以及常见的型号。

关键词：粉末直接压片工艺微晶纤维素稀释剂

1 前言

粉末直接压片工艺跳过制粒的程序而直接压制成片得工艺，简化了生产流程，降低了生产成本，还可以避免一些有机溶剂的使用等。同时中药固体制剂由于提取成分复杂、细分较多、黏度高，普遍存在着压片成形性差、崩解差的问题，而选用粉末直接压片工艺进行试制得到了不错的效果。在美国和一些欧洲国家目前至少有50%以上的片剂是采用粉末直接压片工艺生产的，而我国由于进口辅料成本、压片设备待改进等问题，粉末压片制备工艺发展不是很成熟。

选择恰当的物料在粉末直接压片工艺中是非常关键的环节。微晶纤维素（MCC）是由天然纤维经强酸在加热条件下水解后除去其中无定形纤维而得到的棒状或颗粒状的晶体，对药物及其他辅料具有高度的吸附性以及优良的流动性和可压性。因此微晶纤维素是非常适合进行粉末直接压片工艺的辅料之一，可用做直接压片的黏合剂、崩解剂和填充剂。

2 微晶纤维素在粉末压片工艺中的应用

2.1 在普通片剂中的应用

黄朝霞[3]等人采用了粉末直接压片工艺制备制霉素片。制霉素如果采用常规的湿法制粒压片工艺生产，在生产过程中主药含量会受到水、空气、光线以及试剂酸碱性的影响而下降。一般方法是增加主药投料量来保证质量。如果采用粉末直接压片法，则可以避免易伤问题。笔者通过正交设计法进行筛选的最佳处方配比是：微晶纤维素：预胶化淀粉：羧甲基淀粉钠=20：10：3，在处方中微晶纤维素和预胶化淀粉站的比例大，主要是为了增加片剂的硬度，减少脆碎度。通过此次研究还发现：本次所用的Celldone102CG的微晶纤维素平均粒径较大（>60%不过63μm筛，> 20%不过160μm筛），具有很好的流动性，粘合性和变形性，压片效果同AvicelPH-102（FMC生物聚合物公司制）产生的效果一致，均是优良的粉末直接压片的辅料。

刘海蓉[4]采用了粉末直接压片工艺来改善氟康唑片溶出度不高的问题。她将微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、微粉硅胶、山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁组合成不同配比制片。

通过综合比较粉末休止角、片剂硬度、片重差异、崩解时限和溶出度来筛选处方，最后确定最佳处方配比为：乳糖占：41.1%，微晶纤维素占22.8%。最后

作者得出：微晶纤维素具有良好的可压性，乳糖具有良好的压实性，将两者以适当比例混合应用，可获得最优流动性和可压性的药物粉末，从而进行压片。

2.2 在分散片、速释片中的应用

分散片、速释片要求能在很短的时间内崩解或溶解，如果采用粉末直接压片法会对药物的速释性有促进作用。

多司马酯是一种性能优良的胃黏膜保护剂，可因其水溶性差，国外多为液体混悬剂，携带不便。王啊强[5]等人采用粉末直接压片法，简化了工艺，同时又大大改善了其溶出性。通过正交试验确定的最佳处方配比为：多司马酯750mg，微晶纤维素400mg，PVP60mg，交联CMC40mg，微分硅胶50mg，硬脂酸镁10mg。其中微晶纤维素占30.5%，笔者最后结论：本方案中选用了恰当的稀释剂—微晶纤维素，利用该辅料自身流动性好，具有一定的黏合性和吸水膨胀性；为了强化崩解性选择了交联CMC，同时配合微粉硅胶来改善交联CMC对流动性差的影响，最后获得非常好的溶出效果，也改善了生产工艺。

苏金龙[6]等人采用粉末直接压片工艺制备卡马西平口腔崩解片，筛选出了最优处方为：微晶纤维素︰乳糖为2.5︰1。笔者认为：微晶纤维素是粉末直接压片工艺不可缺少的。但是有于其吸水后膨胀性能较差，所以需要辅以其他崩解剂联合使用。而且微晶纤维素和乳糖的混合使用越来越得到认可。

2.3 在中药固体制剂中的应用

白洁[7]等人采用粉末直接压片法制备当归分散片。中药分散片大多是由中药提取物制的，由于其黏性较大一般不采用乳糖等亲水性填充剂，避免崩解时限不合格。因此，笔者选用了优化型微晶纤维素（ProsolvSMCC90，德国JRS公司），（Prosolv）SMCC 是一种微晶纤维素和胶态二氧化硅（CSD ）的组合，CSD 均匀分布在微晶纤维素的表面，两者密切接触，具有极佳的流动性，与大多数药物都具有很好的相容性。并且优化型微晶纤维素具有一定阻湿作用，当归浸膏粉的吸湿性较强，等量当归粉与优化型微晶纤维素混合后，与等量乳糖混合物相比，吸湿百分率明显降低。优化型微晶纤维素的出现，解决了中药粉末吸湿性的困扰，给中药固体制剂的发展引入了新的思路和契机。

中药微粉化大大提高了中药的生物利用度，但也给传统的湿法制粒压片带来了新的问题，孙强[8]等人采用粉末直接压片工艺改良当归片的制备方法。在填充剂的选择上，当归超微粉较强的吸湿性是必须首先要考虑的，笔者比较了乳糖和微晶纤维素，得出：选择乳糖为填充剂后的吸湿程度略小于微晶纤维素，但是一旦吸湿，则不能维持药物的粉末状而液化成半固体状态；微晶纤维素的吸湿性略高于乳糖，但吸湿后药物仍维持其粉末状，外观变化不大。并且微晶纤维素对硬度的影响最明显，而且该辅料还具有较好的黏合性和崩解性，在本方案中选择了微晶纤维素。

3 结论

微晶纤维素由于具有很好的可压性、黏合性和流动性，使其在在粉末直接压片工艺中发挥着关键的作用，并且得益于它很好的崩解性，微晶纤维素广泛用于分散片、泡腾片等速释片粉末直接压片工艺中。微晶纤维素能很好的解决中药粉末吸湿性问题，又为中药固体制剂制备工艺的优化和发展提供了基础。微晶纤维素现在广泛应用于医药、食品、化妆品、轻化工、农业等领域，相信随着我国高分子材料的深入发展，以微晶纤维素为代表的中国药用辅料行业也会迎来蓬勃发展。

参考文献：

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[6]苏金龙，马永恒，焦海胜，李敏，卫晓晓.卡马西平口腔速崩片处方筛选和制备工艺研究.2010.4（9）.

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[8]孙强，何应.当归超微粉直接压片工艺研究.中药工艺与制剂.中国药房.2008，19，（3）.

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