噻唑
噻唑类化合物的噻唑环构建方法综述
2017年第48卷第5期-23-精细化工噻唑类化合物的噻唑环构建方法综述冯莹超，施湘君（(浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心，浙江杭州310014)摘要：噻唑类化合物的N -杂环结构，具有独特的生物活性，该类化合物广泛应用于医 药、农药等领域。
综述了近年来噻唑类化合物噻唑环构建方法，并初步分析了各类方法的优缺点。
关键词：噻唑类化合物；噻唑环；构建文章编号！ 1006-4184(2017)5-0023-05噻唑类化合物是一类重要的杂环化合物，其 所含的氮原子和硫原子，含丰富电子，易形成氢 键、与金属离子配位以及！-!堆积、静电和疏水 作用等多种非共价键相互作用。
该类化合物具有 良好的生物活性，是重要的药物或生理活性物 质，在医药、农药、材料、生物染色剂和人工离子 受体领域的应用前景很广阔。
目前为止，国内外对噻唑环构建方法的研究中，主要以经典 Hantzsch 法为基础，在改变底物类型、催化方式、溶剂体系等方面进行了一系列探索。
本文对不同 底物的噻唑环构建方法进行了阐述，以便学者对 该领域进行研究。
1 噻唑环构建方法1.1 传统Hantzsch 法Hantzsch 法是1887年由Hantzsch 率先提出，以卤代酮与硫脲为底物反应合成噻唑F 1G 。
传统 的Hantzsch 法构建噻唑环主要在酸性环境中，以 极性有机溶剂为反应体系在回流温度下反应，产 率相对不是很高[2]。
但鉴于该方法简单、能引入众多基团，目前应用最广泛(Scheme 1)。
1.2以卤代酮为底物在传统的Hantzsch 法的基础上，研究人员针对酸性体系在后处理过程中对环境的污染大，对 反应的溶剂体系进行改进探索。
1.2.1 非酸性溶剂体系研究人员尝试了在中性溶剂体系[3]下合成噻 唑类化合物，Jawale 等[4]以苯乙酮衍生物，硫代酰 胺，NBS 在聚乙二醇(PEN -400)溶剂体系中经过 7 h 得到产率为85%〜91%的产物(Scheme 2)。
配方 噻唑类
噻唑（sāi zuò）类
八 大 促 进 剂
噻唑类促进剂属半超速酸性促进剂，活性 较次磺酰胺类高，但不及秋兰姆和二硫代氨 基甲酸盐类，操作安全性和硫化胶性能较好， 是橡胶硫化促进剂的重要类型。2-硫基苯并 噻唑（M）除作为促进剂使用外，还有苯并 噻唑次磺酰胺类通用促进剂的母体。
噻唑类促进剂主要供应商 Nhomakorabea
宁波多元化工有限公司 郑州市双力化工有限公司 杭州油脂化工有限公司 江苏索普集团镇江第二化工厂
濮阳市蔚林化工有限公司
…..
市场前景
主要品种包括2-巯基苯并噻唑（促进剂M）、二硫化二 苯并噻唑（DM）、2-巯基苯并噻唑锌盐（MZ）等。
噻唑（sāi zuò）性能简介
外观与性状： 无色或淡黄色、有特殊臭味、液体 溶解性： 微溶于水，溶于乙醇、乙醚等 主要用途： 用于合成药物、杀菌剂和染料等
噻唑环
健康危害： 吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有害， 对眼睛和皮肤有刺激作用。 燃爆危险： 本品易燃，有毒，具刺激性。 危险特性： 易燃，遇明火、高热或与氧化剂接触，有 引起燃烧爆炸的危险。
年产3000吨噻唑项目
年产3000吨噻唑项目一、项目基本情况（一）项目概况（1）项目名称：年产3000吨噻唑项目（2）项目性质：改建（3）建设单位：河北佳诚化工有限公司（4）建设规模：本项目年产主产物噻唑3000吨；副产物氯化铵660吨（折纯）、硫化钠1448吨（折纯）、特戊酸180吨（折纯）、氯化钠335吨（折纯）。
（5）建设内容：公司拟拆除现有的高环境风险氯乙酸生产线，在现厂区内依托现有厂房、生产设备和环保、安全配套设施基础上进行改建“年产3000吨噻唑项目”。
（二）产业政策符合性本项目在《产业结构调整指导目录(2011年本)（2013年修正）》中未明确指出属于鼓励或限制、淘汰类，因此属于允许建设项目，在国家产业政策允许建设生产的范围内。
《河北省新增限制和淘汰类产业目录（2015年版）》要求省级以下工业园区基础化学原料制造禁止新建和扩建，全省范围内禁止单纯扩大产能的新建和扩建农药项目。
本项目噻唑属于医药中间体，氯化铵实为副产品，项目符合《河北省新增限制和淘汰类产业目录（2015年版）》要求。
石家庄市人民政府石政办函（2017）37号文件《关于印发石家庄市产业发展鼓励和禁限指导意见（2017-2019）的通知》中指出化工行业中基础化学原料制造禁止新建和扩建。
禁止单纯扩大产能的新建和扩建农药制造项目（新增高效、低毒、安全、新品种除外）。
本项目主要产品为噻唑，是一种医药中间体。
项目的建设符合石政办函（2017）37号文件要求。
项目厂区位于藁城经济开发区(原藁城新区)，藁城经济开发区产业定位主要以装备制造、精细化工、医药化工、特色纺织等传统优势产业为主导，以新材料、现代物流、高新技术等新兴产业为辅助产业。
园区规划环评的审查意见中提到“大气、水污染物排放量大，特征污染物难以治理的化学制药类企业禁止入园。
化工产业维持现有，不再新增化工项目”。
本改建项目产品为药用中间体，符合园区规划要求及准入条件要求，园区管委会出具了意见同意改建项目入区；本改建项目在现有厂区内建设，不新增占地，项目用地为三类工业用地，符合园区规划。
芳氨基-1,噻唑的合成综述
一、2•氨基苯并噻唑的合成研究进展2-氨基苯并睡唑是一类具有多种生物活性的杂环类化合物，如临床用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的利鲁唑（Figure 1-1，A）就属于2-氨基苯并睡唑类化合物；化合物B即夫仑替唑（Frentizole），具有抗病毒、驱肠虫及免疫抑制等活性；N-酰基取代的2-氨基苯并睡唑化合物C可以抑制HIV病毒；N-芳基取代的2-氨基苯并睡唑化合物D具有较强的抗癌活性。
2-氨基苯并睡唑还广泛用于抗菌、抗病毒、抗炎；治疗帕金森病、糖尿病等药物的研发中。
因此，2-氨基苯并睡唑在药物化学中占有非常重要的地位。
（一）氧化分子内环化芳基硫脲分子内氧化环化反应合成2-氨基苯并睡唑即Hugerschoff反应。
1901年，Hugerschoff报道了在氯仿介质中液澳可以使芳基硫脲发生分子内的环化反应得到2-氨基苯并睡唑。
Hugerschoff反应为氧化环化，氧化剂的作用是使硫原子转化为亲电中心，进攻富电子的芳环。
早期使用的氧化剂大都是液澳，不仅毒性大，腐蚀性强，也不易操作。
此后，不断有改进的Hugerschoff反应报道。
2003年，Alfonzo D. Jordan用稳定性好固态的苄基三甲基三澳化铵代替（BnNMe3Br3）液澳，成功实现了苯基硫脲的分子内环化得到相应的2-氨基苯并睡唑。
该反应可以在室温下进行，以醋酸或二氯甲烷作为反应介质效果最好，BnNMe3Br3用量为1当量。
但是，间位取代基的苯硫脲环化产物有区域异构体，即会同时生成5-位取代和7-位取代的2-氨基苯并睡唑（Scheme 1-1）。
（二）C-H活化分子内环化与芳基硫脲氧化分子内环化法合成2-氨基苯并睡唑相比，C-H活化分子内环化不需要强氧化剂，反应条件相对温和。
2009年，RobertA. Batey报道了钯催化的苯基硫脲分子内环化反应。
该反应以四（三苯膦）钯和二氧化锰为催化体系，乙腈作为反应介质，在氧气的作用下反应4.5小时（Scheme1-2）。
常用的橡胶促进剂大全
常用的橡胶促进剂大全根据化学结构的不同，促进剂分可以为噻唑类、秋兰姆类、次磺酰胺类、胍类、二硫代氨基甲酸盐类、醛胺类、黄原酸盐类和硫脲类等八大类。
一、噻唑类这是有机促进剂中较早的品种。
属于酸性促进剂。
其特点是具有较高的硫化活性，能赋予硫化胶良好的耐老化性能和耐疲劳性能。
所以在橡胶工业中应用比较广泛，耗用量较大。
主要品种有如下两种。
（1）2硫醇基苯并噻唑商品名称为促进剂M 本品为淡黄色粉末，味极苦，无毒，贮藏稳定。
为通用型促进剂，对天然橡胶及二烯类通用合成橡胶具有快速促进作用，硫化平坦性较好，硫化临界温度为125C，混炼时有脑炎烧的可能。
在橡胶中容易分散，不污染，但不适于食品用橡胶制品。
用作第一促进剂的用量为1~2份，作第二促进剂的用量为0.2〜0.5份。
还可用于天然橡胶的塑解剂。
（2）二硫化二苯并噻唑商品名称为促进剂DM 本品为淡黄色粉末，味苦，无毒，贮藏时稳定。
其特性和用途与M相似，但硫化临界温度为130C。
140C以上活性增大，有较好的后效性，硫化操作安全。
常与其它促进剂并用以提高其活性。
二、秋兰姆类这类促进剂呈酸性。
属于超速促进剂。
包括一硫化秋兰姆、二硫化秋兰和多硫化秋兰。
二硫化秋兰姆可用于无硫黄硫化有硫化剂。
作为促进剂一般用作第二促进剂，与噻唑类和次磺酰胺类促进剂并用以提高硫化速度。
与次磺酰胺类促进剂并用时，能延迟胶料开始反应的时间，硫化开始以后反应又能进行得特别快，硫化胶的硫化程度也比较高。
这种产用体系在低硫硫化中特别重要。
采用秋兰姆促进剂的硫化胶的物理机械性能和耐老化性能受促进剂和硫黄用量比例的影响。
一般来讲，硫黄用量正常，硫化胶的定伸强度较高，其它物理机械性能也比较好；当硫黄用量较低，促进用量较大时，则硫化胶的耐热老化性能可以得到改善。
秋兰姆类促进剂最常用的品种是二硫化四甲基秋兰姆，商品名称为促进剂TMTD简称促进剂TT。
它既可作促进剂使用，也可作硫化剂使用。
用作促进剂时用量一般为0.2~0.3 份。
硫脲合成噻唑反应机理-概述说明以及解释
硫脲合成噻唑反应机理-概述说明以及解释1.引言1.1 概述本节将介绍硫脲合成噻唑反应的概述。
硫脲合成噻唑反应是一种常用的有机合成方法，可以通过在碱性条件下将硫脲和α-溴代酮或醛反应来制备噻唑化合物。
噻唑是一类含有噻唑环结构的化合物，具有广泛的生物活性和药理学性质。
因此，硫脲合成噻唑反应在药物合成和农药合成等领域得到了广泛的应用。
在硫脲合成噻唑反应中，硫脲起到了重要的作用。
硫脲是一种无机化合物，由硫氰酸和氨水反应得到。
它具有较高的亲核性和碱性，可以与α-溴代酮或醛发生亲核加成反应，形成噻唑环结构。
不同于其他噻唑合成方法，硫脲合成噻唑反应具有反应条件温和、反应步骤简单以及产率较高的优点。
此外，该反应具有较好的官能团兼容性，可以在各种功能团存在的情况下进行。
总之，硫脲合成噻唑反应是一种重要的有机合成方法，具有广泛的应用前景。
在接下来的章节中，我们将详细介绍硫脲合成噻唑反应的机理以及相关的反应条件和优化方法。
1.2 文章结构文章结构部分内容可以从以下几个方面进行展开：文章结构部分是对整篇文章的组织和框架进行介绍，主要包括以下几个方面的内容：1. 分析和解读文章的章节划分和内容安排：首先要对整篇文章的章节划分及各个章节的主要内容进行分析和解读。
例如，本文分为引言、正文和结论三个部分。
其中，引言部分主要是对硫脲合成噻唑反应的概述、文章结构和目的进行介绍；正文部分主要包括硫脲合成噻唑反应的概述和机理的详细阐述；结论部分主要是对文章内容进行总结并展望未来研究方向。
2. 探讨文章各个部分之间的逻辑关系：其次要对各个部分的之间的逻辑关系进行讨论。
例如，引言部分对文章的整体框架进行铺垫，为读者提供了背景知识和文章的重要性。
然后正文部分对硫脲合成噻唑反应的概述和机理进行详细介绍，通过实验数据和反应步骤的解释来支持论点。
最后结论部分对整篇文章进行总结，并展望未来的研究方向，为读者提供进一步的思考。
3. 强调每个部分的重要性和作用：再者要强调每个部分的重要性和作用。
吡唑、咪唑和噻唑 → 性质
吡唑、咪唑和噻唑→ 性质结构性质衍生物（1）物理性质。
吡唑是白色结晶，熔点70℃，沸点188℃，易溶于水（1∶2.5），难溶于石油醚；咪唑是结晶性固体，熔点90℃，沸点255℃，在水中的溶解度（1∶0.56）比吡唑还大，也几乎不溶于石油醚；噻唑是无色液体，沸点117℃，它的水溶性也比噻吩大。
由此可见，新引入一个氮原子后，无论吡唑、咪唑还是噻唑，其水溶性都比相应的单杂环有所增加。
这是因为新引入的氮原子能以未共用电子对与水分子形成氢键，从而有利于它们在水中溶解。
吡唑除了能和水分子形成氢键外，还能产生两个分子间的缔合，而咪唑则能产生多达20个分子间的缔合，因此吡唑和咪唑都具有较高的沸点，而且缔合程度更高的咪唑沸点更高。
（2）酸碱性。
吡唑、咪唑、噻唑的结构中都含有一个三级氮原子，其带有一对未共用电子，可与质子结合，所以三个化合物都具有弱碱性。
从其p K数值来看（吡唑为2.5，咪唑为7.2，噻唑为2.4），它们的碱性都比吡咯（p K＝0.4）强，但较相应的脂肪胺弱。
它们的碱性之所以比脂肪胺弱，是因为氮原子上的未共用电子对处于sp杂化轨道上，s成分占的比例较大，给出电子的倾向相对较小（一般脂肪叔胺氮原子上未共用电子对是处于sp 杂化轨道）；另外两个杂原子同处一环内，由于电子效应的相互影响，也使碱性有所减弱。
（3）环的稳定性。
含未共用电子对氮原子的引入，使吡唑、咪唑、噻唑对抗酸的能力明显增强，三个化合物均不会受酸的作用开环，可在一般条件下进行磺化和硝化。
另外，第二个氮原子的引入也使整个芳环给出电子的倾向有所减小，所以吡唑、咪唑、噻唑对氧化剂也是稳定的。
例如，4-甲基吡唑用高锰酸钾处理，甲基被氧化成羧基，吡唑环不受影响：（4）亲电取代反应。
吡唑、咪唑、噻唑都能进行亲电取代反应，但由于第二个氮原子的引入相当于在环上增加了一个吸电子基，它们环碳原子的π电子云密度都有所降低，因此三个化合物的亲电取代反应活性比吡咯、噻吩低，也比苯低，但高于六元缺π芳杂环（如吡啶）。
噻唑锌注意事项
噻唑锌注意事项噻唑锌是一种常用的杀菌剂和抗真菌药物，常见于口腔护理产品、皮肤护理产品和医药领域。
噻唑锌具有广谱的杀菌作用和抗真菌作用，可以有效地预防和治疗某些皮肤感染和口腔感染。
然而，在使用噻唑锌时，需要注意以下几个方面：首先，了解适应症是使用噻唑锌的前提。
噻唑锌主要用于治疗口腔溃疡（口腔舒），口角炎，牙龈炎，口腔皲裂以及浅表真菌感染等口腔疾病。
同时，它也被广泛应用于治疗各种皮肤真菌感染，如白色念珠菌感染、手足癣等。
在使用噻唑锌前，必须确认自己的症状符合适应症，避免不必要的使用。
其次，正确使用噻唑锌产品。
噻唑锌常见的产品形式有漱口水、乳液、喷雾剂、膏剂等。
使用时应遵循产品说明书上的指示，按照推荐的用量和使用方法来使用。
一般来说，漱口水可以用于口腔溃疡和牙龈炎等口腔疾病，膏剂和乳液适合用于皮肤真菌感染，喷雾剂可以方便地喷洒于皮肤表面。
同时，使用前要彻底清洁患处并保持干燥，确保噻唑锌能够充分接触到病灶位置，发挥最好的疗效。
第三，避免过度使用噻唑锌产品。
尽管噻唑锌可以有效杀菌和抑制真菌生长，但过度使用可能导致皮肤敏感、过敏反应等不良反应。
因此，只有在医生或药师的指导下合理使用，且遵循推荐的使用剂量和使用时间。
如果使用过程中出现不适，如持续性刺激、瘙痒、红肿等症状，应立即停用并咨询医生建议。
第四，避免与其他药物的相互作用。
在使用噻唑锌前，应告知医生或药师自己正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药和保健品。
某些药物可能会与噻唑锌产生相互作用，降低噻唑锌的疗效或增加药物的不良反应。
因此，在使用噻唑锌期间最好避免同时使用其他药物，或在医生指导下合理搭配使用。
最后，噻唑锌不适用于孕妇和哺乳期妇女。
噻唑锌对于怀孕和哺乳期的妇女安全性还没有充分的研究数据支持，因此孕妇和哺乳期妇女应避免使用噻唑锌或在医生的指导下使用。
总而言之，噻唑锌是一种有效的杀菌剂和抗真菌药物，广泛应用于口腔护理产品和皮肤护理产品中。
在使用噻唑锌时，需要了解适应症、正确使用产品、避免过度使用、避免与其他药物相互作用，并注意禁用于孕妇和哺乳期妇女。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
摘要噻唑及其衍生物已被证实具有较好的药理及生物活性，在抗病毒、杀菌等领域得到了广泛的应用。
本论文针对噻唑合成所存在的不足进行了路线改进，采用无金属催化高效合成了噻唑类化合物。
关键词：噻唑；无金属催化AbstractThiazole and its derivatives have shown good pharmaceutical and biological activities, and have been widely used in antivirus and disinfect area. To solve the problem existed in thiazole synthesis, we developed a metal-free method to achieve the efficient synthesis of thiazole derivatives.Keywords: Thiazole; Metal-free catalysis第一章引言1.1. 噻唑类化合物的应用噻唑类化合物已被证实具有较优的药理和生物活性，在抗肿瘤、杀菌以及抗病毒等领域得到了广泛的应用。
[1] 比如，作为除藻剂的Bacillamide 以及具有较好生理活性的天然产物Neobacillamide A即具有噻唑骨架（图1）。
[2]图1. 具有噻唑骨架的代表性生物活性分子1.2. 噻唑合成进展由于噻唑类化合物具有独特的生理活性，因此关于其合成方法学的发展得到了有机科研工作者的广泛关注。
传统的噻唑合成方法主要是采用多步合成法，通过官能团之间的转化实现合成；后来，随着绿色化学的发展，科研工作者们开始采用一步法合成噻唑类化合物。
代表性的例子有铜盐催化的氧化反应以及二氧化锰作为催化剂和氧化剂的氧化反应。
[3-4]该类方法虽然能够较好地合成噻唑类化合物，但是需要使用金属催化剂。
如果药物合成中采用金属催化剂，往往难以避免金属在药物中的残留，因此需要采用较复杂的后续步骤来除去金属药物残留。
因此，发展一种无金属催化的合成方法学，通过一步反应构建噻唑类化合物具有较重要的研究意义。
第二章实验部分2.1 仪器与试剂循环水式真空泵（郑州长城科工贸有限公司）；恒温磁力搅拌器（郑州长城科工贸有限公司）；400 M核磁共振仪（Bruker公司）。
苯甲醛（分析纯，百灵威公司），半胱氨酸乙酸乙酯盐酸盐（分析纯，安耐吉公司），溶剂（分析纯，科密欧公司）。
各类试剂可以直接使用，无需使用前纯化。
2. 2 实验方法和过程噻唑类化合物的合成步骤：将苯甲醛（0.5mmol, 53mg），半胱氨酸乙酸乙酯盐酸盐(2mmol, 185.7mg)，碳酸钾(2mmol, 272mg)，碘(0.1mmol, 25.4mg)与叔丁基过氧化物(2mmol, 180mg)分别加入到10 mL 反应管中，然后加入1mL N,N-二甲基甲酰胺。
将上述反应液加热到80 o C反应12h。
反应完毕后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，干燥，旋干溶剂。
然后柱层析可以得到纯的目标产物，为白色固体。
2.3 反应条件对反应产率的影响为了获得较好的反应产率，我们以苯甲醛1a和半胱氨酸乙酸乙酯盐酸盐2a的反应作为模型反应，研究氧化剂和碱的种类对反应产率的影响(表1)。
首先，在碘作为催化剂，DMF（N,N-二甲基甲酰胺）作为反应溶剂，叔丁基过氧化物（TBHP）作为氧化剂条件下，我们研究了碱的种类对反应产率的影响。
研究发现，当使用碳酸钾作为碱时，反应的产率能够达到74% (entry 5)；而当使用其它常见的碱，如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钾时，反应的产率得到不同程度的降低; 当使用有机碱，如三乙胺、吡啶时，反应无法得到所要的目标产物。
在获得反应最优的碱后，我们继续研究氧化剂的种类对反应产率的影响。
研究发现，叔丁基过氧化物（TBHP）为反应最优的氧化剂。
当使用过二硫酸钾、过氧化氢以及二叔丁基过氧化物（DTBP）作为反应的氧化剂时，反应的产率降低到30%以下。
因此，该反应的最优反应条件是：碘作为催化剂，叔丁基过氧化物作为氧化剂，碳酸钾作为碱，DMF作为反应溶剂，反应温度为80o C。
表1. 反应条件的优化2.4 反应底物的取代基以及空间位阻效应对反应产率的影响在获得反应的最优反应条件后，我们开始研究反应底物的取代基以及空间位阻效应对反应产率的影响（图2）。
研究发现，当苯环的对位连有给电子基团，如甲基时，反应的产率能够基本保持不变；当苯环的对位连有吸电子基团，如溴时，反应的产率降低到65%；当把苯环换做萘环和蒽环时，反应的产率仅仅有少许的降低，分别达到72% 和70%。
综上，吸电子取代基会导致反应产率的降低，而对于给电子基团反应产率能够基本保持不变。
反应底物随着位阻增大，反应产率也会有些许的降低。
图2. 电子效应和空间位阻效应对反应产率的影响2.5 产物的结构表征1HNMR (400 MHz, CDCl): δ =1.43 (3H, J =8 Hz, t), 4.45(2H, J = 83Hz, q), 7.45 (3H, m), 8.01 (2H, m), 8.15 (1H, s). 13C-NMR (75 MHz,CDCl3) δ (ppm) = 14.5, 61.6, 127.1, 127.2, 129.1, 130.8, 132.9, 148.2,161.6, 169.0. IR (liquid film, cm-1): v =3307, 3115, 2979, 1728, 1462,1203, 1095, 1022.1HNMR (400 MHz, CDCl): 1.43 (3H, J =8 Hz, t), 2.40 (3H,3s), 4.44 (2H, J =8 Hz, q), 7.26 (2H, J =8 Hz, t), 7.90 (2H, J =8Hz, d), 8.12 (1H, s). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ(ppm) =14.5, 21.6, 61.6, 126.8, 127.0, 129.7, 130.3, 141.2, 148.1, 161.7,169.2. IR (liquid film, cm-1): v = 2924, 1716, 1464, 1234, 1201,1093, 816.1H-NMR (400 MHz, CDCl): δ = 1.43 (3H, J =8 Hz, t), 4.46 (2H,3J = 8 Hz, q), 7.60 (2H, J = 4 Hz d), 7.88 (2H, J = 4 Hz, d), 8.17(1H, s). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ(ppm) = 14.5, 61.7,125.3, 127.4, 128.5, 131.9, 132.3, 148.4, 161.5, 167.7. IR (liquidfilm, cm-1): v = 3428, 3119, 2926, 1723, 1456, 1210, 1096, 995, 824.1HNMR (400 MHz, CDCl): δ = 1.45 (3H, J =8 Hz, t), 4.48 (2H, J3=8 Hz, q), 7.56 (3H, m), 7.82 (1H, J =4 Hz, d), 7.90 (1H, J = 4 Hz,d), 7.96 (1H, J= 4 Hz, d), 8.30 (1H, s), 8.71(1H, J= 4 Hz, d).13C-NMR (100 MHz, CDCl) δ (ppm) = 14.5, 61.6, 125.0, 125.7,3126.7, 127.8, 128.1, 128.5, 129.0, 130.2, 130.7, 131.1, 134.0, 148.1,161.7, 168.1.1H-NMR (400 MHz, CDCl): δ = 1.45 (3H, J =8 Hz, t), 4.50 (2H, J3=8 Hz, q), 7.47 (4H, m), 7.69 (2H, J =8 Hz, dd), 8.05(2H, J =8 Hz,dd), 8.56 (1H, s), 8.60 (1H, s). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ (ppm)= 14.6, 61.8, 125.5, 125.6, 126.3, 127.0, 128.6, 129.94, 129.97,131.1, 131.4, 148.1, 161.8, 166.1.2.6 代表性产物的核磁谱图3. 小结我们发展了一种新颖的合成方法学，并将其应用于具有生物活性的噻唑环合成中。
和以往的合成方法学相比，该方法无需使用金属催化，原料廉价易得，因此具有反应绿色经济的显著优势。
参考文献[1]. Hu Y, Yang Y H, Zhu H L, 1,3,4-Thiadiazole: Synthesis, Reactions, and Applications in Medicinal, Agricultural, and Materials Chemistry[J]. Chemcal Review, 2014, 114(10): 5572-5610.[2]. Yu L L, Li Z Y, Guo Y W, Neobacillamide A, a Novel Thiazole-Containing Alkaloid from the Marine Bacterium Bacillusvallismortis C89, Associated with South China Sea Sponge Dysideaavara [J]. Helvetica Chimica Acta, 2009, 92: 607-612.[3]. Marra A, Dondoni A, Thiazole-Mediated Synthetic Methodology[J]. Chemcal Review, 2004, 104(5): 2557-2599. [4]. Sreejalekshmi K G, Rajasekharan K N, One-pot sequential multicomponent route to 2,4-diaminothiazoles—a facile approach to bioactive agents for cancer therapeutics[J]. Tetrahedron Letter, 2012, 53(28): 3627-3629.。