影响药物作用因素

总论

1、影响药物作用因素

药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用，病人的生理因素、病理状态等等，都可影响药物的作用的强度，或者改变药物作用的性质。

1、剂量

药物不同剂量产生的药物作用是不同的。一般地说，在一定范围内剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也就愈强。不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。

2、制剂及给药途径

同一药物的不同制剂和不同给药途径，会引起不同的药物效应。一般的来说，注射药物比口服吸收快，作用往往较为显著。此外，由于制剂的制备工艺及原辅料等的不同，也能影响制剂的生物利用度。

有的药物给药途径不同，可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌内注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。

3、联合用药

两种或两种以上药物同时应用或先后应用，有时会产生一定的相互影响，如使药效加强或减弱，使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。

两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果甚至影响病人用药安全，这种情况称为“配伍禁忌”。

无论药物相互作用或配伍禁忌，都会影响药物的疗效及其安全性，必须注意分析，加以妥善处理。

4、机体因素

（1）生理：不同年龄，特别是新生儿和老人对某些药物的反应与成年人不同。小儿的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完善，因此应用某些在肝内代谢的药物易引起中毒，一些经肾排泄的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢，应用时剂量必须减少，肾上腺皮质激素可影响蛋白质和钙磷的代谢，小儿处于生长发育阶段，如长期应用可能影响其生长发育。老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此对药物的耐受性也较差，故用药剂量一般应比成年人量减少。

性别的不同也会影响药物的作用。妇女在月经、妊娠、分娩、授乳等特点，

用药时应适当注意。在妊娠期和哺乳期，由于某些药物能通过胎盘进入胎体或经乳汁被乳儿吸入体内，有引起中毒的可能。此外还有一些药物如激素、抗代谢药物等，可致畸胎或影响胎儿发育。

（2）病理：各种疾病状态都可能对药物作用产生影响，其中影响较大的包括：肝脏疾患、肾功能损伤、心脏疾病、甲状腺疾病及胃肠道功能失常等。

肝脏疾病可影响药物的代谢酶活性，使药物消除变慢，半衰期延长，引发毒性反应，如茶碱、利多卡因等。肝脏是合成白蛋白的器官，肝硬化病人产生严重的低蛋白血症时，蛋白结合率降低，使药物的游离浓度增高。

肾功能受损时，可使主要由肾脏排泄的药物清除变慢，可能引起不良反应，如氨基糖苷类、地高辛、锂盐。

（3）遗传：遗传对药物作用的影响已日益引人注意，它涉及到与药物转运有关的蛋白、药物作用的受体以及药物代谢酶系等。

（4）生活习惯：吸烟、饮食等对药物作用的影响也很大。

5、环境因素

（1）污染：工作环境中长期接触一些化学物质会对药物作用产生影响。

（2）时间节律：人体生理功能和疾病发展与环境昼夜变化有着密切的关系。与药物转运有关的许多生理功能，如心输出量、肝肾血流量、各种体液的分泌速度及PH、胃肠运动等都存在着近日节律或其他周期的生物节律，这就使许多药物的体内过程呈现出相应的节律性，从而影响了药物的作用。

二、药物的选择与用药注意事项

1、药物的选择一般原则

①考虑疗效：作用最好；②考虑不良反应：发生最少；③考虑经济性：价廉易得（抢救或特殊重症疾病除外）。

2、用药注意事项

①避免不合理使用：如剂量过大或过小，疗程不足或过长，给药时间和次数不合理等。

②了解患者病史和用药史：如有何基础病、药物过敏史及现用药情况。

③选择最适宜的给药方法：根据病情缓急、病灶部位、患者生理或病理状况、药物本身性质及制剂特点等决定。

④防止药物蓄积中毒：如注意代谢和排泄缓慢尤其是毒性较大药物及肝肾功能不全患者。

⑤考虑年龄、性别和个体差异：如幼儿、老人、妊娠和哺乳期妇女、育龄期、遗传因素等。

⑥避免药物相互作用：注意药物之间，药物与食物之间在体内吸收、分布、代谢和排泄的相互作用对疗效的不利影响。

⑦避免配伍禁忌：注意药物在体外配制和使用过程中的物理化学配伍变化。

⑧新药使用须慎重：注意观察疗效及远近期毒性反应。剂量从最小开始，确保使用安全。

三、药物相互作用基本理论

各种药物单独作用于人体，可产生各自的药理效应。当多种药物联合应用时，由于他们的相互作用，可使药效加强或副作用减轻，也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用。药物相互作用主要是探讨两种或多种药物不论通过什么途径给与（相同或不同途径，同时或先后）在体内所起的联合效应。

1、药物相互作用对临床治疗的影响

药物相互作用，根据对治疗的影响，可分为有益的和有害的。

（1）有益的相互作用联合用药时若得到治疗作用适度增强或副作用减轻的效果，则此种相互作用是有益的。如甲氧苄啶（TMP）使磺胺药增效。

（2）不良的药物相互作用分下面几种类型：

①药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败。

②副作用或毒性增强，可引起不良反应。

③治疗作用的过度增强，如果超出了机体所能耐受的能力，也能引起不良反应。

2、药效学相互作用

（1）相加相加是指两种性质相同的药物联合应用所产生的效应相等或接近两药分别应用所产生的效应之和。

（2）协同又称增效，即两药联合应用所显示的效应明显超过两者之和。

（3）拮抗即降效，即两药联合应用所产生的效应小于单独应用一种药物的效应。

3、药物代谢动力学相互作用

一种药物的吸收、分布、代谢、排泄、清除速率等常可受联合应用的其他药物的影响而有所改变，因而使体内药量或血药浓度增减而致药效增强或减少，这就是药物代谢动力学的相互作用。

药物代谢动力学相互作用，根据发生的机制不同，可进一步分为：①影响药物吸收的相互作用；②影响药物血浆蛋白结合的相互作用；③药酶诱导作用；④药酶抑制作用；⑤竞争排泌；⑥影响药物的重吸收等。

（1）影响药物吸收的相互作用