试验设计一阶二阶三阶
药物临床试验 (2)
药物临床试验介绍药物临床试验是指在人体中进行的一系列科学实验，目的是评估新药或疗法的安全性和有效性。
这些试验是在严格的法律和伦理框架下进行的，并由医学专业人员指导和监督。
药物临床试验通常分为四个不同的阶段，每个阶段都有不同的目标和程序。
这些阶段是：1.第一阶段：在小规模的志愿者人群中进行，旨在评估药物的安全性和耐受性。
2.第二阶段：在更大的人群中进行，旨在确定药物的剂量、副作用和治疗效果。
3.第三阶段：将药物与标准疗法或安慰剂进行比较，以确定其相对效果和安全性。
4.第四阶段：在药物获得批准后进行，旨在监测长期使用中的安全性和效果。
试验设计药物临床试验的设计是保证试验结果有效和可靠的重要因素之一。
以下是常见的试验设计类型：1.对照试验：将试验组与对照组进行比较，通常对照组接受安慰剂或标准治疗。
2.随机分组：将参与者随机分配到不同的治疗组，以消除人为因素对结果的干扰。
3.盲法：实施双盲或单盲设计，隐瞒参与者和研究人员的治疗分组，以减少偏见和干扰。
4.交叉设计：参与者随机分配到不同的治疗序列，以评估不同治疗间的相互影响。
参与者选择和伦理问题参与者的选择是药物临床试验过程中的关键一环。
参与者应符合特定的纳入和排除标准，以确保试验的有效性和安全性。
同时，试验必须遵守伦理规定，保护参与者的权益和安全。
1.纳入标准：试验通常设定一系列标准，如年龄、性别、疾病状态等，以筛选适合的参与者。
2.排除标准：试验通常排除可能干扰结果的因素，如其他疾病、过敏反应等。
3.伦理审查：试验必须经过独立的伦理委员会的审查，以确保试验设计合理，参与者权益得到保护。
数据收集和分析在药物临床试验中，数据收集和分析是评估药物安全性和有效性的重要步骤。
以下是常见的数据收集和分析方法：1.临床数据：包括参与者的基本信息、病史、生理指标等。
2.安全性评估：监测不良反应、副作用等药物可能引发的问题。
3.疗效评估：对药物治疗效果进行定量或定性评估，如生存率、疼痛缓解程度等。
试验设计(DOE)的七个步骤
・试验设计十大要点
1
试验设计（DOE）概述
§ 试验设计（design of experiment，DOE）， 也称为实验设计。试验设计是以概率论和数 理统计为理论基础，经济地，科学地安排试 验的一项技术。 § 无论在六西格码管理，还是在工程、品质、 科技研发等方面，试验设计都是我们常用来 解决问题的方法，其应用可以说涵盖所有的 行业。
4
第一步 确定目标
§ 对于生产型企业，试验设计的进行可能会打 乱原有的生产稳定次序，所以确定试验目的 和试验必要性是首要的任务。 § 我们还必须定义试验的指标和接受的规格， 这样我们的试验才有方向和检验试验成功的 度量指标 § 指标和规格是试验目的的延伸和具体化，也 就是对问题解决的着眼点，指标的达成就能 够意味着问题的解决。
3
试验设计的七个步骤 第一步 确定目标
§ 我们通过控制图、故障模式分析、失效分 析、因果分析、能力分析等工具的运用， 或者是直接实际工作的反映，会得出一些 关键的问题点 § 对于运用试验设计解决的问题，我们首先 要定义好试验的目的，也就是解决一个什 么样的问题，问题给我们带来了什么样的 危害，是否有足够的理由支持试验设计方 法的运作
蔡建军
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項 目 ・试验设计概述 ・试验设计的七个步骤 ・第一步 ・第二步 ・第三步 ・第四步 ・第五步 ・第六步 ・第七步 确定目标 剖析流程 筛选因素 快速接近 析因试验 回归试验 稳健设计
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第三步 筛选因素
§ 我们可以应用一些历史数据，或者完全可靠 的经验理论分析，来减少我们的试验因子 § 要注意一点就是，只要对这些数据或分析有 很小的怀疑，为了试验结果的可靠，你可以 放弃。 § 筛选因素的结果，使得我们掌握了影响指标 的主要因素，这一步尤为关键，往往我们在 现实中是通过完全的经验分析得出，甚至抱 着可能是的态度。
实验设计---DOE
• 混料设计
---适用于原材料配方的一种实验设计方法
• 田口方法
---用信噪比找出对噪声不敏感的信号因子
实验三阶段及其策略
第一阶段：找出显著因子
策略Ⅰ：部分因子试验，筛选主要因子。（因子数大于5） 策略Ⅱ：全因子试验，找出交互作用和回归方程。（因子
DOE的定义
• 一种安排实验和分析实验数据的数理统 计方法。实验设计主要对实验进行合理 安排，以较小的实验规模（次数）、较 短的试验周期和较低的试验成本，获得 理想的试验结果以及得出科学的结论。
常用的实验设计方法
• 因子设计
---最常用的一种实验设计方法，部分析因筛选因子非 常有效率。
• 响应面设计
第二单元 一、二元配置
讲师：熊鼎伟
一元配置
• 使用时机：根据实验目的及实验环境 认为实验结果,只要考虑一个因子 （除此因子外其它条件须保持一定或随机化）
一元配置水准的选择
• 现行条件列为一水准 • 取等距 • 专业技术上有意义的范围下尽可能加大 • 可以用整组的方式 例：９０℃ ５分钟
８５℃ ６分钟
LSD t(e, ) 2ve n （该水准之重复数）
看法:两水准间的平均值差 < LSD 表示两水准的差异不显着 • 平均值有差异时进行推定
区间推定 x t(e, ) ve / n
一元配置变异数解析
步骤一：求全体平均值（Ｘ） 步骤二：求全变动（ＳＴ） 步骤三：求组间变动（ＳＡ） 步骤四：求组内变动（Ｓｅ） 步骤五：做变异数分析表
数小于等于5） (使 X 型问题简化成 A 型问题)
第二阶段：找出显著因子的最适参数区间
策略Ⅲ：响应面设计，找出最适参数区间（3因子以下） 策略Ⅳ：回归分析，找到适当的回归方程
自控实验—二三阶系统动态分析
自控实验—二三阶系统动态分析在自控实验中，二、三阶系统动态分析是非常重要的一部分。
通过对系统的动态性能进行分析，可以评估系统的稳定性、响应速度和稳态误差等方面的性能。
本次实验将使用PID控制器对二、三阶系统进行实时控制，并通过实验数据对系统进行动态分析。
首先，我们先了解什么是二、三阶系统。
在控制系统中，系统的阶数表示系统传递函数的阶数，也可以理解为系统动态特性的复杂程度。
二阶系统由两个极点和一个零点组成，三阶系统由三个极点和一个零点组成。
二、三阶系统的动态响应特性与极点位置有关，不同的极点位置对系统的稳定性、响应速度和稳态误差等性能有着不同的影响。
在实验中，我们将使用PID控制器对二、三阶系统进行控制。
PID控制器是一种经典的比例-积分-微分控制器，可以根据误差信号进行调节，通过调整比例系数、积分时间和微分时间来控制系统的响应特性。
实验中，我们将根据二、三阶系统的实时数据进行PID参数调整，以达到控制系统的稳定和快速响应的目的。
在进行实验前，我们首先需要对二、三阶系统进行建模。
二、三阶系统的传递函数通常表示为：二阶系统：G(s) = K / (s^2 + 2ξω_ns + ω_n^2)三阶系统：G(s) = K / (s^3 + 3ξω_ns^2 + 3ω_n^2s + ω_n^3)其中，K表示系统的增益，ξ表示系统的阻尼比，ω_n表示系统的自然频率。
通过实验数据的统计和分析，我们可以估计出系统的K、ξ和ω_n的值，并据此进行PID参数的调整。
接下来，我们进行实验。
我们首先将PID控制器的参数设为初始值，然后对系统进行实时控制，并记录系统输出的数据。
通过对这些数据进行分析，我们可以得到系统的稳态误差、响应时间和超调量等性能指标。
对于二阶系统，我们将分析以下几个方面的性能：1.稳态误差：通过比较实际输出值与目标值之间的差异，可以得到系统的稳态误差。
常见的稳态误差有零稳态误差、常数稳态误差和比例稳态误差等。
4.拉丁方试验设计
• 试验设计见下表：奶牛血色素测定的5×5拉丁方 设计 • 奶牛号 试 管 号 • 1 2 3 4 5 • 1 A（4） D（5） E（2） C（3） B（1） • 2 E（2） C（3） D（5） B（1） A（4） • 3 C（3） A（4） B（1） E（2） D（5） • 4 D（5） B（1） C（3） A（4） E（2） • 5 B（1） E（2） A（4） D（5） C（3） • 注：括号内的数字表示兽医师编号。
• 四、拉丁方试验设计 • 1、根据试验处理数选定一个标准拉丁方。 • 2、随机拉丁方的行、列： • 3阶拉丁方先随机1、2、3列，再随机2、 3行即可； • 4阶拉丁方先随机1、2、3、4列，再随 机2、3、4行即可；也可随机所有的行列。 • 5阶及以上拉丁方先随机所有列，再随机 所有行即可。 • 3、随机确定哪个字母代替何种试验处理。
Chapter 5 拉丁方试验设计
拉丁方试验设计是运用局部控制的原则而进行的一个设计方法。 一、拉丁方试验设计：根据拉丁字母排成的k行k列的方阵来安排 试验处理，每个字母代表一个试验处理，行和列各安排一个影响 试验结果的非处理因素。该设计方法即为拉丁方试验设计。 二、拉丁方：由k个拉丁字母排成的k行k列的方阵，使每个拉丁 字母在每一行每一列均出现一次。 3阶拉丁方： A B C B C A C A B 4阶拉丁方： A B C D B C D A C D A B D A B C
• 由于拉丁方试验设计的处理数=重复数=行 区组数=列区组数，处理数多则重复较多， 造成浪费；处理数少，则重复少，误差就 大；因此，拉丁方试验一般应用于试验处 理数为5-----8个的试验。 • 五、拉丁方试验结果的统计分析 • 用方差分析。行和列各作为一个非处理因 素。 • SST=SSt+SS行+SS列+SSe • dfT=dft+df行+df列+dfe
第十二章 三次设计
12.2 通过试验设计容差(华达呢染色)
前面讨论的试验项目,一般都是参数设计的项目。有时候,找到了 优良参数组合以后,在怎样的精度下使用这种好参数条件,就需要进行 容差设计。容差设计告诉我们:对哪些因素应严格控制和掌握?对哪些 因素可放宽限制?“严”则提高质量、效果,“宽”则降低成本简化操作。 例如,北京化工厂的“铬酸钡工艺改进”试验后,发现ＰＨ值为重 要因素,应严格控制在ＰＨ３－ＰＨ４之间才行,这样用ＰＨ试纸就不 合适了,化工厂用工业酸度计代替了试纸,实现了ＰＨ值自动控制,结果 不仅产品质量大为改进,而且提高了生产效率。 下面介绍的“华达呢染色”中的(三)是一个通过试验进行容差设 计的实例。纯毛华达呢6707色号(蓝色), 过去由于操作水平不统一, 同样的染料配方,染出的产品色差却很大。原来作试验的主要目的是 为了找出对上色号的辅料配比及方便易行的操作方法。试验后不仅达 到了目的,而且还节约了染料。
2.参数设计:系统设计之后,就是要决定系统因素的好参数组合. 在试验项目中,指的是要找到综合效果较好的生产条件。对于可计算 性项目,什么叫做好参数组合呢?它主要分成两类: 第一类是“直接择优”项目,优良的参数组合使得产品的性能指标达 到优良的状态。
第二类是:稳定性择优”项目,通过优良的参数组合,来提高产品指标 的稳定性。
表 12-4 因素
试验号
1 2 3 4 K1 K2 R
矾前沸 1 1大沸 2 小沸 1 2 180 185 5
矾后沸 2 1小沸 1 2大沸 2 185 180 5
矾前留液 3 1界限之间 2低于下限 2 1 200 165 35
评分 100 85 80 100 总和=365
四、效果
1.通过参数设计(前两批正交试验)找到了好的搭配条件,染色效果显著 提高。通过参数设计能得到好的生产条件,通过容差设计知道,如何实 现好条件。要想生产稳步上升,条件掌握该粗则粗,该细则细。 2. 用三次设计得到的好条件投产,批批对上色号。在不增加人力、物 力、财力的条件下,做到节约成本(节约染料15%),提高质量(批批对上 色号)、减少三废(减少了红矾用量,又取消了矾前放液。使染料与红矾 充分络合。减少了留入地沟的红矾),又减少了染色时间,真是一举四得。
临床试验设计与统计分析常见的试验设计类型
动态设计
Iபைடு நூலகம்/III期无缝连接试验
将传统Ⅱ、Ⅲ期两个独立临床试验视为一个整体，整合 为一个试验的两个阶段
第一个阶段为探索性阶段（Ⅱ期），目的是探索合适的 剂量；第二阶段为验证性阶段（Ⅲ期），目的是验证该 剂量的效果
11
动态设计
样本量再估计
使用从当前试验得到的重新估计的方差或者处理组间的 效应差别重新计算当前试验的样本量，从而对初始的样 本量做出调整，以便使临床试验能够获得所需的检验效 能
以成组和序贯的方式，对受试者的结果进行评估，该评 估是在试验期间定期进行的
常用于大型的、观察期较长的或事先不能确定样本量的 临床试验
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第一阶段 N1=100
新药： 50 例
P1<α1
拒绝 H0，结束试验
传统药：50 例
P1≥α1
第二阶段 N2=200
新药： 50 例
P2<α2 拒绝 H0，结束试验
内部预试验设计法（IPS）
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动态设计
优点：
更为灵活可变 可以尽早终止试验，减少受试者人数，减少成本 调整方案，使受试者经可能多分配到效果好的处理组，
最大程度获益 缩短研究周期，及早淘汰疗效差的药物
困难
组织实施 计算分析方法 试验监督和管理
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动态设计
调整包括：
入选标准 随机化过程 各处理组用药调整 样本量(提前终止) 评价患者的计划周期 主要指标 等
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动态设计
动态剂量探索
用于发现有效剂量和最大耐受剂量 肿瘤I期的剂量爬坡 基于贝叶斯理论的连续重新评估法，CRM
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动态设计
成组序贯设计
每批受试者完成后即对主要指标进行分析（期中分析）， 一旦可以做出结论即停止试验；避免将无效对处理继续 应用于受试者
药物临床实验一二三四
药物临床实验一二三四药物临床实验是指在研制新药或评价现有药物疗效、安全性等方面进行的人体试验，是新药研发的重要环节。
本文将分别介绍药物临床实验的一、二、三、四个阶段。
一、药物临床实验第一阶段：药物评价药物临床实验的第一阶段主要是进行药物评价和初步安全性评估。
在此阶段，需要确定药物的药理学特性、合适的给药途径和剂量范围，并进行动物实验来评估药物的毒性和药代动力学参数。
这些实验结果是进一步进行人体试验的基础。
二、药物临床实验第二阶段：毒性实验在药物临床实验的第二阶段，重点是评估药物的毒性。
通过临床试验设计，将药物给予健康志愿者或患者，并观察和记录潜在的毒副作用。
这一阶段需要合理设计试验方案，确定用药剂量和观察指标，并严格监测患者的安全状况。
同时，还需评估药物的药代动力学，以确定合适的用药方案。
三、药物临床实验第三阶段：疗效评价药物临床实验的第三阶段是评估药物的疗效和安全性。
在这个阶段，药物需要在大规模的人群中进行疗效比较试验，将新药与已有的标准治疗方法进行对比，评估其疗效和安全性。
这一阶段通常涉及多中心、双盲、随机对照试验，能够提供高水平的证据来评估药物的治疗效果。
四、药物临床实验第四阶段：后期监测药物临床实验的第四阶段是在药物上市后进行的后期监测。
在大规模使用中，药物的效果和安全性可能会有一些未知的变化。
因此，需要进行长期、大样本的观察和监测，以发现罕见的不良反应和安全性问题，并及时采取措施。
在进行药物临床实验的过程中，需遵守伦理原则和法律法规的规定，确保试验的科学性和道德性。
同时，实验过程需要符合国际通行的规范和操作指南，确保数据的可靠性和真实性。
药物临床实验是一项严谨而复杂的工作，需要多方面的专业人员协作，才能推动新药的研发和上市。
总结：药物临床实验是新药研发过程中不可或缺的环节，包括药物评价、毒性实验、疗效评价和后期监测四个阶段。
每个阶段都有其独特的目标和要求，为了确保药物的疗效和安全性，需严格遵守伦理和法律规定，并按照国际标准进行实验设计和操作。
APQP五个阶段描述
APQP五个阶段描述1.什么是质量策划？2.什么是质量计划？3.质量策划和质量计划有什么不同？4.质量计划和控制计划又有什么不同？5.控制计划和WI有什么不同，WI上有规范，是不是就不需要控制计划了？第一阶段：计划和确定项目本阶段描述了怎样确定顾客的需要和期望，以计划和规定质量项目，所有的工作都应考虑到顾客，以提供比竞争者更好的产品和服务。
产品质量策划过程的早期阶段就是要确保对顾客的需求和期望有一个明确的了解。
第一阶段之输入顾客的呼声市场研究保修记录和质量信息小组经验业务计划／营销策略产品／过程基准数据产品／过程设想产品可靠性研究顾客输入第一阶段的输出(作为第二阶段的输入)设计目标可靠性和质量目标初始材料清单初始过程流程图产品和过程特殊特性的初始清单产品保证计划管理者支持顾客的呼声“顾客的呼声”包括来自内部／外部顾客们的抱怨、建议、资料和信息。
市场研究对顾客的采访顾客意见征询与调查市场测试和定位报告新产品质量和可靠性研究运行情况良好报告竞争产品质量的研究运行情况良好(TGR)报告保修记录和质量信息为了评定在产品的设计、制造、安装和使用当中再发生不合格的可能性，应制定一份以往顾客所关注问题／需要的清单，这些应作为其它设计要求的扩展来考虑并应包括对顾客需要的分析中。
运行情况不良(TGW)报告保修报告能力指数供方工厂内部质量报告问题解决报告顾客工厂进货和废品现场退货产品分析小组经验小组适当时可利用包括如下内容的任何信息来源：来自更高层体系或过去质量功能开发(QFD)项目的输入媒介的评论和分析，杂志和报刊报告等顾客的信件和建议运行情况良好(TGR)/运行情况不良(TGW)报告销售商意见车队负责人的意见现场服务报告利用指定的顾客代理所作的内部评价道路行驶体验管理者的意见和指示由内部顾客报告的问题和议题政府的要求和法规合同评审业务计划／营销策略顾客业务计划和营销策略将成为产品质量计划的设定框架。
业务计划可将限制性要求施加给小组(诸如进度、成本、投资、产品定位、研究与开发资源)而影响其执行方向。
试验设计(DOE)的七个步骤
七、注意结果的验证和控制，不要轻信结果。 八、尽量保证试验的仿真性，避免一些理想的试验环 境，比如试验室，理想、不现实的环境使试验可能 根本就没有作用。 九、试验设计者要关注试验过程，保证试验意图和方 案的彻底执行 十、如果实现一步到位的试验设计是可能的，那就不 要犹豫的开展吧，上面的七步只是针对普通的情 况。
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第六步 回归试验
§ 我们就可以分析和建立起因素和指标间的回 归模型，而且可以通过优化的手段来确定最 终的因子水平设定 § 为了保险起见，我们最后在得到最佳参数水 平组合后进行一些验证试验来检验我们的结 果
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第七步 稳健设计
§ 现实中却还存在一类这样的因素，它对指标影响同 样的显著，但是它很难通过人为的控制来确保其影 响最优，这类因素我们一般称为噪声因素，它的存 在往往会使我们的试验成果功亏一篑，所以对待它 的方法，除了尽量的控制之外可以选用稳健设计的 方法，目的是这些因素的影响降低至最小，从而保 证指标的高优性能 § 例如我们的汽车行驶的路面，不可能保证都是在高 级公路上，那么对于一些差的路面，我们怎样来设 计出高性能呢？这时我们会选择出一些抗干扰的因 素来缓解干扰因素的影响
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试验设计的七个步骤 第一步 确定目标
§ 我们通过控制图、故障模式分析、失效分 析、因果分析、能力分析等工具的运用， 或者是直接实际工作的反映，会得出一些 关键的问题点 § 对于运用试验设计解决的问题，我们首先 要定义好试验的目的，也就是解决一个什 么样的问题，问题给我们带来了什么样的 危害，是否有足够的理由支持试验设计方 法的运作
・试验设计十大要点
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试验设计（DOE）概述
§ 试验设计（design of experiment，DOE）， 也称为实验设计。试验设计是以概率论和数 理统计为理论基础，经济地，科学地安排试 验的一项技术。 § 无论在六西格码管理，还是在工程、品质、 科技研发等方面，试验设计都是我们常用来 解决问题的方法，其应用可以说涵盖所有的 行业。
台阶试验的实验报告
台阶试验的实验报告台阶试验的实验报告概述：本实验旨在通过进行台阶试验，研究人类行走过程中对不同高度台阶的适应性和步态变化。
通过观察被试者在不同高度台阶上行走时的步态参数，可以揭示人体对高度变化的适应能力以及步态调整的机制。
实验设计：本次实验共招募了20名年轻健康的大学生作为被试者，他们没有行走障碍或其他身体疾病。
实验过程中，被试者需要依次行走三个高度不同的台阶，分别为10厘米、20厘米和30厘米。
每个台阶的行走次数为5次，以减少个体差异对实验结果的影响。
实验过程：在实验开始前，被试者需要进行热身运动，以确保身体状态良好。
实验过程中，被试者站在台阶前等待指令，然后按照自己的正常步态上下台阶。
每次行走结束后，被试者需要休息片刻，以便身体恢复到正常状态。
实验过程中，使用高速摄像机记录被试者的行走过程，并采集步态参数。
实验结果：通过对被试者的步态参数进行分析，我们得出了以下结论：1. 步长和步频：在上下不同高度的台阶时，被试者的步长和步频发生了显著变化。
在较低的台阶上，被试者的步长和步频较大，而在较高的台阶上，被试者的步长和步频较小。
这表明，人体会根据台阶高度的变化，调整步态参数以适应不同的行走环境。
2. 步态稳定性：在上下不同高度的台阶时，被试者的步态稳定性也发生了变化。
在较低的台阶上，被试者的步态更加稳定，而在较高的台阶上，被试者的步态相对不稳定。
这可能是由于较高的台阶对平衡能力的要求更高，导致步态的不稳定性增加。
3. 步态调整：在上下不同高度的台阶时，被试者的步态调整方式也有所不同。
在上升台阶时，被试者会更多地利用腿部肌肉的力量进行推动；而在下降台阶时，被试者会更多地利用重力加速度进行控制。
这表明，人体会根据行走方向的不同，采取不同的步态调整策略。
讨论与结论：通过本次实验，我们发现人体在行走过程中对不同高度台阶的适应能力和步态调整机制。
被试者在不同高度的台阶上行走时，会调整步长、步频和步态稳定性，以适应行走环境的变化。
minitab实验之试验设计(2)解读
分析要点三：分析评估各项效应的显著性。计算结果显示，4个主效应中，加热温度、加热时间和保温时间是显著的，只有转换时间不显著；6个2因子水平交互效应中，只有加热时间*保温时间是显著的。说明本例中还有不显著的自变量和2因子交互作用，改进模型时应该将这些主效应和交互作用删除。
加热温度*保温时间3.062 1.531 1.500 1.02 0.337
加热时间*转换时间1.263 0.631 1.500 0.42 0.685
加热时间*保温时间7.113 3.556 1.500 2.37 0.045
转换时间*保温时间0.837 0.419 1.500 0.28 0.787
S = 6.00146 PRESS = 1778.45
稳健参数设计（robust parameter design）（也称健壮设计、鲁棒设计，简称参数设计）是工程实际问题中很有价值的统计方法。它通过选择可控因子的水平组合来减少一个系统对噪声变化的敏感性，从而达到减小此系统性能波动的目的。过程的输入变量有两类：可控因子和参数因子。可控因子是指一旦选定就保持不变的变量，它包括产品或生产过程设计中的设计参数，而噪声因子是在正常条件下难以控制的变量。在做参数设计时，就是把可控因子的设计当做研究的主要对象，与此同时让噪声因子按照设定的计划从而系统改变其水平的方法来表示正常条件下的变化，最终按照我们预定的望大、望小或望目地目标选出最佳设置。田口玄一博士在参数设计方法方面贡献非常突出，他在设计中引进信噪比的概念，并以此作为评价参数组合优劣的一种测度，因此很多文献和软件都把稳健参数设计方法称为田口方法（Taguchi design）。
六西格玛管理之试验设计(DOE)的基本步骤
六西格玛管理之试验设计（DOE）的基本步骤六西格玛管理的企业在从传统的六西格玛改进DMAIC向六西格玛设计DFSS的进化过程中，越来越重视试验设计。
六西格玛试验设计认为试验的计划与实施应该包含计划、实施及分析三阶段。
一、计划阶段1、阐述目标所有团队成员都要投入讨论，明确目标及要求。
究竟是为了筛选因子还是为了找寻关系式?最终要达到什么要求?2、选择响应变量在一个试验中若有多种响应，则要选择起关键作用的。
能用连续型指标做度量的响应变量远比只有二元响应(成、败)的响应变量好得多。
3、选择因子及水平用流程图及因果图或鱼骨图先列出所有可能对响应变量有影响的因子清单，然后根据数据和各方面的知识进行细致分析作初步筛选。
不能确定该删除者就应该保留。
对于水平的选择也要仔细处理，一般来说，各水平的设置应足够分散，这样效应才能检测出来，但也不要太分散以至将各种其他的物理机械因素都包括进来，这会使统计建模和预测变得困难。
4、选择试验计划根据试验目的，选择正确的试验类型，确定区组状况、试验次数，并按随机化原则安排好试验顺序及试验单元的分配，排好计划矩阵(planning ma-trix)。
二、实施阶段严格按计划矩阵的安排进行试验，除了记录响应变量的数据外，还要详细记录试验过程的所有状况，包括环境(气温、室温、湿度、电压等)、材料、操作员等。
试验中的任何非正常数据也应子以记录，以便后来分析使用。
三、分析阶段对数据的分析方法应与所应用的设计类型相适应。
分析中应包括拟合选定模型、残差诊断、评估模型的适用性并设法改进模型等。
当模型最终选定后，要对此模型所给出的结果作必要的分析、解释及推断，从而提出重要因子的最佳设置及响应变量的预测。
当认定结果已经基本达到目标后，给出验证试验(confirmation run)的预测值，并做验证试验以验证最佳设置是否真的有效。
文章来源：/liuxigemasheji/404.html。
实验设计方法
3.多因素多水平研究的设计方法选择：
多因素、多水平研究不仅要回答因素
的主次，而且要回答交互作用与最佳
组合。
多因素的设计方法:析因设计、正交设
计与均匀设计三种。
析因设计是全面考虑，全部实施，工作量大， 故目前仅用于简单的多因素、多水平试验。
正交设计是全面考虑，部分实施，工作量小于
析因设计，故一般多因素水平研究常用这种设
倚。(因此不宜用作慢性病)
自身前后配对设计
3.数据处理 计量资料： 正态：配对t检验 非正态：符号秩和检验 配对χ2检验 计数资料： 秩和检验 方法一致性Kappa
自身前后配对设计
4.模式: 以N代表受试对象的总体，Ne代表符合纳入 标准并确定受试对象的人数， D 代表反应指标测定 值，C为空白对照或安慰剂对照，T为被试因素，则 其基本模式是：
例如：单纯比较三个不同药物(三个处理)的降压效 应
①只需回答处理间(组间)差异有无统计意义，这就 属单因素实验； ②还需考核五种不同类型高血压对降压的影响，则 需回答的问题有两个，即属于两因素实验； ③如果除回答前两个问题外，还需考核三个不同年 龄段对降压的影响，那么需回答的问题有三个，就 属于三因素实验。 ④至于组间有差异，若需了解哪(个或些)两两之间 差异有无统计意义，则需作统计学次级分析，这不 作为因素考虑。
式中d为预定的平均差数
自身前后配对设计
6.注意事项 ①尽量控制实验条件，保证处理前后其他条件具有 可比性。并避免时间过长的实验，以删除时间与 大自然条件变化的影响。 ②在离体实验中，由于器官组织脱离正常体内环境， 它们的生物反应可能有一定的变化，必要时应另
安排合理配对或改为异体配对设计。
③个体间差异较大时，可用相对差数进行分析，即
干货 新药I期、II期、III期之临床试验设计路径
干货新药I期、II期、III期之临床试验设计路径新药临床试验设计路径:I期临床试验1背景知识临床试验，英文为clinical trial，而不是clinical experiment.学药童鞋肯定或多或少做过各种实验，不管是化学实验、生物实验还是制剂实验、药理实验,用的都是“实验”二字。
所谓“实验”，《现代汉语词典》的定义是为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动；而“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。
而临床试验正是为了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验，本系列文章就和大家讲讲新药的临床试验。
新药研发过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督.其中临床试验耗资/耗时基本占整个新药开发的60%～80%，可谓是新药开发最耗钱耗时的阶段。
FDA将临床研究分为三期，这三期临床研究通常按期依次实施，但也可以有重叠；另外针对新药批准上市后的临床研究，FDA定义其为IV期临床试验.ICHE8根据临床研究的目的将临床试验同样分为4期。
2006年，FDA发布了《Guidance for industry，investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期临床试验概念，其受试者更少（≤10例），研究周期更短（≤7天)，用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研究，为I期临床提供指导.不管是0期临床试验概念，还是传统三分法临床试验，其分期的目的是基于风险控制的哲学观.I期临床通常采用少量(数十人)健康志愿者作为受试者，相较于采用较多患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验而言，具有成本低(人少)，时间短(可供的健康受试者众多）和低风险（健康受试者身体抵抗力较强）等特点.2I期临床试验全景2.1 是什么（Who)I期临床试验是在动物药理毒理试验基本成功的基础上，首次应用在人体上，用来初步评价新药的人体耐受性和药代动力学试验。
实验二 系统时间响应分析
实验二系统时间响应分析实验课时数：2学时实验性质：验证性实验实验室名称：数字化实验室一、实验项目设计内容及要求1.实验目的使学生进一步理解和掌握系统时间响应分析的相关知识2.实验内容完成一阶、二阶和三阶系统在单位脉冲和单位阶跃输入信号以及正弦信号作用下的响应，求取二阶系统的性能指标，记录试验结果并对此进行分析。
3.实验要求要求学生用MA TLAB软件的相应功能，编程实现一阶、二阶和三阶系统在几种典型输入信号（包括单位脉冲信号、单位阶跃信号）作用下的响应，记录结果并进行分析处理：对一阶和二阶系统，要求用实验结果来分析系统特征参数对系统时间响应的影响；对二阶系统和三阶系统的相同输入信号对应的响应进行比较，得出结论。
4.实验条件利用机械工程学院数字化试验室的计算机，根据MATLAB软件的功能进行简单的编程来进行试验。
二、具体要求及实验过程1各种时间输入信号响应的表达（1）单位脉冲信号响应：[y,x]=impulse[sys,t]（2）单位阶跃信号响应：[y,x]=step[sys,t]（3）任意输入信号响应：[y,x]=lsim[sys,u,t]其中，y为输出响应，x为状态响应（可选）；sys为建立的模型；t为仿真时间区段（可选）试验方案设计可参考教材相关内容，相应的M程序可参考（杨叔子主编的《机械工程控制基础》第五版）提供的程序，在试验指导教师的辅导下掌握M程序的内容和格式要求，并了解M程序在MATLAB软件中的加载和执行过程。
2实验的具体内容（1）完成一阶（选用不同的时间常数T）、二阶系统（选择不同的阻尼比ξ和无阻尼固有频率w，n而且阻尼比ξ要有欠阻、临界阻尼和过阻尼三种情况）在典型输入信号（单位脉冲、单位阶跃、正弦信号）作用下所对应的时间响应实验；（2）完成二阶系统性能指标的求取（设计的二阶系统必须是欠阻尼的二阶系统）。
4.实验分析内容（1）分析时间常数对一阶系统时间响应的影响；（2）分析参数对二阶系统的时间响应的性能指标的影响；（3）分析系统稳定性与系统特征值的关系；（4）了解系统频率响应的特点。
控制系统仿真与设计实验报告
控制系统仿真与设计实验报告姓名：班级:学号：指导老师：刘峰7.2.2控制系统的阶跃响应一、实验目的1。
观察学习控制系统的单位阶跃响应；2。
记录单位阶跃响应曲线；3.掌握时间相应的一般方法；二、实验内容1.二阶系统G(s)=10/（s2+2s+10)键入程序，观察并记录阶跃响应曲线;录系统的闭环根、阻尼比、无阻尼振荡频率；记录实际测去的峰值大小、峰值时间、过渡时间，并与理论值比较。
（1）实验程序如下：num=［10］;den=［1 2 10］；step(num，den)；响应曲线如下图所示：（2）再键入：damp(den);step(num，den)；[y x t]=step(num,den）；[y,t’]可得实验结果如下：实际值理论值峰值 1.3473 1.2975 峰值时间1。
0928 1。
0649 过渡时间+％5 2.4836 2.6352+%2 3.4771 3。
51362。
二阶系统G(s)=10/（s2+2s+10)试验程序如下：num0=［10]；den0=［1 2 10］;step(num0，den0);hold on;num1=［10］;den1=［1 6.32 10];step（num1,den1）;hold on；num2=［10]；den2=[1 12.64 10］；step（num2，den2);响应曲线：（2）修改参数，分别实现w n1= (1/2）w n0和w n1= 2w n0响应曲线试验程序:num0=［10]；den0=［1 2 10］;step（num0,den0);hold on;num1=[2.5］；den1=[1 1 2。
5］;step(num1,den1)；hold on;num2=［40]；den2=［1 4 40］；step(num2，den2)；响应曲线如下图所示：3。
时作出下列系统的阶跃响应，并比较与原系统响应曲线的差别与特点,作出相应的实验分析结果。
阶梯设计在随机对照试验中的应用
阶梯设计在随机对照试验中的应用随机对照试验是临床医学研究中常用的一种研究设计，其目的是比较不同治疗方案的疗效和安全性。
在进行随机对照试验时，研究人员通常需要设计合适的试验方案和样本规模，以确保试验结果的准确性和可靠性。
而阶梯设计则是其中一种常见的试验设计，其在随机对照试验中的应用备受关注。
一、什么是阶梯设计？阶梯设计是一种特殊的临床试验设计，其主要特点是在试验过程中根据中间结果动态地调整样本规模、治疗方案或者终点指标等，以期在较短时间内获得更多的信息，提高试验效率和成本效益。
阶梯设计通常分为两种类型：适应性增加阶梯设计和适应性减少阶梯设计。
在随机对照试验中，适应性增加阶梯设计常用于提前终止试验（如果中间结果表明某一治疗方案效果显著）或者增加研究对象数量（如果中间结果表明样本规模不足）；而适应性减少阶梯设计常用于减少研究对象数量（如果中间结果表明样本规模过大）。
二、阶梯设计在随机对照试验中的应用阶梯设计在随机对照试验中的应用，可以有效地提高试验的效率和成本效益，同时也可以最大限度地保护试验对象的权益和安全。
在传统的随机对照试验中，研究人员通常需要提前确定样本规模、治疗方案和终点指标等，然后按照设计进行试验，直至达到预定的样本规模或者结束时间。
然而，在实际的临床研究中，往往会出现一些意料之外的情况，比如某一治疗方案显示出显著的效果，或者某一治疗方案出现了意外的安全性问题。
这时，传统设计的试验可能就无法灵活地应对这些情况，需要进行新的试验设计或者提前终止试验，从而导致试验效率低下，成本增加，甚至试验结果的可靠性受到质疑。
而阶梯设计恰恰可以弥补这些不足。
在随机对照试验中，研究人员可以根据中间结果动态地调整样本规模、治疗方案或者终点指标等，以及时发现问题和调整试验方案，从而提高试验效率和成本效益。
如果中间结果表明某一治疗方案效果显著，研究人员可以提前终止试验，节省成本和时间；如果中间结果表明样本规模不足，研究人员可以增加研究对象数量，提高试验结果的可靠性；如果中间结果表明某一治疗方案出现了安全性问题，研究人员可以减少研究对象数量，以减少不良反应的发生率。
一张图看懂随机对照试验的设计与实施流程
一张图看懂随机对照试验的设计与实施流程总体来讲随机对照试验设计与实施分为三个阶段：第一阶段：兵马未动，粮草先行。
正所谓谋定而后动，良好的试验设计是临床试验开展的基础，具体说来包括以下几个内容：1. 充分的文献调研之后，按照PICOS原则提出一个明确的临床问题，选题需满足“创新、有用、科学、有逻辑”。
2. 设计试验，制定研究方案+病例报告表格（CRF），制定数据收集、统计分析计划。
3. 研究方案与知情同意书提交伦理审查，伦理获批后进行研究注册，常用注册平台：ChiCTR中国临床试验注册中心：/美国临床试验注册中心：/4. 研究注册完成后方可项目启动，招募第一个受试者。
第二阶段：按部就班，运筹帷幄。
按照既定的研究方案开展临床试验、收集数据，具体说来包括以下几个内容：1. 按照纳入与排除标准从目标人群中筛选合格的受试者。
如何提高招募的效率，可参考本公众号推送的文章：什么因素导致患者不愿意参加临床试验？如何提高临床试验受试者招募效率？2. 按照研究方案的规定正确实施随机化分组，包括随机序列产生正确，隐蔽分组方法正确，这些应该在研究方案中事先规划好。
如果需要设盲的话，还要制定详细的盲法实施流程。
3. 根据研究方案的规定进行期中分析（如果有），按照研究方案的规定随访患者，收集数据，填写CRF表格。
第三阶段：归纳总结，点石成金。
按照研究方案与统计分析计划进行最终的统计分析，具体包括以下内容：1. CRF表格数据电子化，数据质量核查，数据审核与锁定。
2. 按照研究方案的规定进行最终的统计分析，所有亚组分析、敏感性分析都应该按照研究方案和统计分析计划的规定进行，不建议进行无计划的亚组分析。
3. 按照研究方案中规定报告结局指标，不可报告研究方案规定以外结局，也不可漏报研究方案规定的结局。
4. 论文撰写与发表，需按照CONSORT声明撰写研究报告。
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试验设计一阶二阶三阶
试验设计中的一阶、二阶和三阶指的是试验中因素（变量）的阶数或影响程度。
它们表示了因素对试验结果的影响程度的不同级别。
一阶试验设计是指只考虑一个因素的影响，其他因素保持不变。
这种设计方法适用于简单的试验，能够初步了解某个因素对试验结果的影响。
二阶试验设计是指考虑两个因素的影响，并研究它们之间的相互作用。
通过对两个因素进行多个水平的组合实验，可以进一步了解它们对试验结果的影响，并分析它们之间的关系。
三阶试验设计是指考虑三个因素的影响，并研究它们之间的相互作用。
这种设计方法通常适用于较为复杂的试验，可以更全面地分析多个因素对试验结果的影响，并深入研究它们之间的相互关系。
在试验设计中，一阶、二阶和三阶设计代表了不同的试验复杂度和研究深度。
研究人员可以根据具体的研究目的和
需求选择适当的试验设计阶数，以获得准确的实验结果和深入的研究结论。