口服降糖药ppt课件

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糖尿病的治疗
• 维持生命 • 缓解症状，改善生活质量
糖尿病的治疗 • 防止微血管和大血管并发症
使血糖正常 使血脂正常 控制血压 戒烟
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口服降糖药对糖尿病治疗的意义
在2型糖尿病人中，仅有15%~30%的病人发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血 糖控制标准。但是，一年后，这部分中多半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基 础上加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90% 以上的病人必须使用口服降糖药。
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胰岛素促泌剂发展历程
磺脲类（SU) 格列奈类
格列美脲
瑞格列奈 那格列奈
非SU胰岛素 促泌剂
格列本脲、格列齐特 格列吡嗪、格列喹酮
第三代SU
20世纪90年代后期开 始用于临床
甲苯磺丁脲 氯磺丙脲
第一代SU
第二代SU
20世纪60年代开 始用于临床
20世纪90年代初期用 于临床
20世纪50年代开 始用于临床
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血管
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a-糖苷酶抑制剂的代表药
阿卡波糖 伏格列波糖
拜糖苹 倍欣、万苏迪、伏利波糖
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作用特点
a-糖苷酶抑制剂
✓ 减轻餐后高血糖 ✓ 单独使用不导致低血糖 ✓ 不增加体重 ✓ 降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险 ✓ 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展
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用药注意
a-糖苷酶抑制剂
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DPP-IV抑制剂
常用药物
✓ 西格列汀(捷诺维) ✓ 维格列汀 ✓ 沙格列汀
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DPP-IV抑制剂
不良反应
✓ 肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎 ✓ 超敏反应：包括过敏反应、血管性水肿和剥脱
性皮肤损害等 ✓ 本品可通过肾脏排泄，不建议使用于中重度
肾功能不全的患者
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DPP-IV抑制剂
口服降糖药
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1
内容
治疗指南 1
口服降糖药分类 2
口服降糖药联合应用 3
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2
2型糖尿病进程
在诊断为2型糖尿病时， 胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足早已同时并存
➢ 正常状态：没有胰岛素抵抗，胰岛功能正常 ➢ 代偿期：患者存在胰岛素抵抗而胰岛细胞的功
能又能代偿胰岛素抵抗，那么临床不出现糖尿 病的表现，血糖正常。 ➢ 失代偿期：一旦当胰岛功能分泌出现障碍，不 能代偿胰岛素抵抗时，就出现血糖水平的升 高，临床诊断为2型糖尿病。
胰岛 α 细胞 & β细胞
磺脲类/ 格列奈类
胰岛 β细胞
药理作用
促β细胞合成与释放胰岛素，增加β β细胞释放胰岛素 细胞数量
抑制α细胞释放胰高糖素
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DPP-IV抑制剂
作用特点
✓ 不增加体重 ✓ 低血糖发生的风险小，基本没有引起低血糖
的风险。 ✓ 不增加心血管事件的发生率 ✓ 可以保护胰岛细胞，延缓糖尿病的进展
增加降糖效果：心得安、水杨酸、磺胺等 降低降糖效果：糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、
苯妥英钠 ✓ 注意药物继发性失效
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口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类
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胰岛素促泌剂---格列奈类
常用药物 那格列奈 瑞格列奈
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格列吡嗪控释片（Glipizide XL，瑞易宁®）
是较特殊的胃肠道控释系统设计的控释片。 每日一次，剂量为5～20mg,可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平。 降糖作用与速效格列吡嗪相似。
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格列喹酮（Gliquidone，糖适平®）
迅速吸收。 口服后2-3小时出现血药峰值，属短效。 主要由肝脏代谢。 对轻度肾功能损害患者可考虑应用。
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作作用用特特点点
双胍类
✓ 不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 ✓ 单独使用不导致低血糖 ✓ 抑制食欲，使体重下降 ✓ 可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率 ✓ 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展
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双胍类药物不良反应
✓ 消化道反应(达50%） 厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻
✓ 乳酸性酸中毒 多发于老年人,缺氧，心肺、肝、肾功能不
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口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类
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作用机制 外周组织
胰岛素增敏剂
促进靶细胞对胰岛素的反应 改善胰岛素敏感性
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胰岛素增敏剂的代表药物
噻唑烷二酮类
罗格列酮（文迪雅） 吡格列酮（瑞彤） 环格列酮
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磺脲类药物的不良反应
• 磺脲类主要不良反应为低血糖
—老年人慎用，个体差异较大
• 体重增加（高胰岛素血症） • 5%的胃肠道反应 • 皮肤瘙痒、斑丘疹 • 少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等
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磺脲类
用用药药注注意意
✓ 餐前半小时服用，缓释剂型宜餐时服用 ✓ 注意监测血糖 ✓ 注意药物相互作用
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格列美脲（Glimepiride，亚莫利®）
对β细胞KATP通道的选择性更强。 不能恢复1相胰岛素分泌，可增加2相胰岛素分泌*。 口服后1小时浓度明显上升，2-3小时达峰值，但其降糖作用在24小时仍然存在。 在肝脏代谢，其代谢产物通过肾脏排泄。 每日一次给药，剂量范围1～8mg。 低血糖发生率低于格列本脲。
骨折的风险
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DPP-IV 抑制剂
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二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂作用
当摄取食物时。。。
►刺激胰岛素分泌 ►抑制胰高血糖素分泌 ►减缓胃排空 ►改善胰岛素敏感性 ►减少食物摄取
长期影响 促进ß细胞增殖和 维持ß细胞功能
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DPP-IV抑制剂与胰岛素促泌剂的区别
作用靶点
DPP-IV抑制剂
• 进餐时服药，发生空腹和餐后低血糖的可能性 减小
• 主要通过肝脏代谢，形成 无降糖作用的产物 由胆汁排出
• 老年及肾功能不全患者可以安全使用
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格列奈类
不良反应
✓低血糖：轻微，低血糖频率和程度较磺脲类轻 ✓消化道反应：少数有轻微恶心、腹痛、腹泻/便秘 ✓过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、发红、荨麻疹
6.5~7.5
>130/80~ <140/90
<25 <24
<27 <26
<4.5
≥4.5
差 >7.0 >10.0 >7.5 ≥140 /90
≥27 ≥26
≥6.0
>1.1 <1.5 <2.6
1.1~0.9 <2.2 2.6~4.0
<0.9 ≥2.2 >4.0
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选择降糖药物应注意的事项
• 肥胖、副作用、过敏反应、年龄及其他的健康状况如肾病、肝病可影响药物选择 • 联合用药宜采用不同作用机制的降糖药物 • 口服降糖药物联合治疗后仍不能有效地控制高血糖，应采用胰岛素与降糖药的联合治疗
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胰岛素促泌剂
作用机制
刺激胰岛β细胞
胰岛素
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磺脲类降糖药的适应人群 适用于β细胞功能尚存的２型糖尿病病人
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格列本脲（Glibenclamide，优降糖）
为第二代磺脲类的第一个品种。 半衰期较长，口服后与B细胞结合后缓慢释放 ，持续作用时间长。 降糖效果与其他磺脲类药物相当。 从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整。 有胃肠道反应。 严重低血糖发生率高。 可使体重中度增加。
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中国2型糖尿病控制目标
血糖(mmol/L)
HbA1c(%) 血压(mmHg)
空腹 非空腹
BMI(kg/m2)
男性 女性
TC(mmol/L)
HDL-C(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)
理想
尚可
4.4~6.1 4.4~8.0
≤7.0 ≤10.0
<6.5 <130/80
或单独胰岛素治疗 • 三种降糖药物之间的联合应用的安全性和花费-效益比尚有待评估 • 严重高血糖的患者应首先采用胰岛素降低血糖，减少发生糖尿病急性并发症的危险性,待
血糖得到控制后，可根据病情重新制定治疗方案
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内容
治疗指南 1
口服降糖药分类 2
口服降糖药联合应用 3
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口服降糖药分类
磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类
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胰岛素增敏剂
不良反应
✓ 体重增加、水钠储留、增加心衰风险 ✓ 可增加心脏负荷－心功能不全患者禁忌使用 ✓ 单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或
促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险
针对罗格列酮争论热点： 潜在的不良缺血性心血管事件
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胰岛素增敏剂
用药注意
✓ 空腹或进餐时服用 ✓ 注意肝功能的监测 ✓ 近期研究提示此类药物可能增加女性患者
✓ 餐时第一口饭服，服用方法根据药物剂型： 拜糖平片：嚼服 伏格列波糖分散片：加水分散后吞服
✓ 低血糖时需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉类 食物纠正低血糖的效果较差
✓ 以低剂量开始，逐
不良反应
❖ 消化道反应 腹胀，排气增多，偶有腹泻、腹痛
❖ 原因：结肠部位未被吸收的碳水化合 物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻
唐力 诺和龙 、 孚来迪
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格列奈类特点
✓ 餐时血糖调节剂 ✓ 模拟生理性胰岛素分泌
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甲基甲胺苯甲酸衍生物（诺和龙®）
• 与磺脲类药物不同，该药不进入细胞内，不抑 制蛋白合成，不影响胰岛素直接分泌
• 口服后迅速吸收，15min起效，45～50分钟达 峰值,半衰期1小时左右，3～4小时后作用基本 消失,模拟胰岛素的生理性分泌。
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格列齐特（Gliclazide，达美康®）
为中效磺脲类降糖药 在血中持续作用时间可达10-15小时 对大多数患者，一日服用2次即可
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格列吡嗪（Glipizide，秦苏）
吸收迅速、生物利用完全，为速效、短效制剂。 降糖效果等同于格列本脲。 应在餐前给药，摄食对其吸收有轻度延迟。
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服药方式
格列奈类
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口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类
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二甲双胍 苯乙双胍
双胍类常用药物
格华止、美迪康、降糖片 降糖灵
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作用机制 外周组织
双胍类
减少肝脏葡萄糖的输出， 降低空腹血糖 增加外周组织对葡萄糖摄 取，有效降低餐后血糖 延缓肠道对葡萄糖的吸收
服药时间
✓ 每日一次 ✓ 服药时间不受进餐影响，可与或不与食
物同服
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总结各种药物的服药时间
磺脲类 格列奈类 双胍类 a-糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 DPP-IV抑制剂
餐前半小时服用 进餐时服用
餐时或餐后服用 第一口饭嚼服 空腹或进餐时服用
不受进餐影响
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谢谢
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全的患者尤要注意 ✓ 长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生
素B12吸收不良
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双胍类服药时间
服药时间
餐时或餐后
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口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类
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作用机制
a-糖苷酶抑制剂
淀粉
葡萄糖
抑制小肠上断的α-葡萄糖苷酶