Meta-分析
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 方差可用于可信区间和假设检验的计算。
3．异质性检验与异质性分析
• 按统计原理，只有同质的资料才能进行合并或比较等统 计分析，反之，则不能。
• 因此，Meta分析过程需要对多个研究的结果进行异质 性分析，尽可能地消除导致异质的原因，使之达到同质。
异质性检验
• 异 质 性 检 验 (tests for heterogeneity) 又 称 同 质 性 检 验 (tests for homogeneity）
大小合适: 选题太大，纳入研究的文献太多，而且问题也 不明确，研究难以完成;选题太少，缺乏推广应用的代表 性，而且纳入研究的文献也太少，达不到汇总的效果。 一般而言，纳入研究的文献以10-30篇比较适合做meta 分析。
Meta分析的步骤和方法
• 提出问题，制定研究计划 • 检索资料 • 选择符合纳入标准的研究 • 纳入研究的质量评价 • 提取纳入文献的数据信息 • 资料的统计学处理 • 敏感性分析 • 形成结果报告
报告失访原因； (7)是否采用ITT(意向分析法)分析结果； (8)患者的依从性(compliance)如何。
Jadad量表
记分为1～5分，1或2分：低质量，3～5分：高质量： • 随机化方法：
– 恰当－如计算机产生的随机数字或类似的方法 (2 分)； – 不清楚－试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生的
计分析的一种方法（Glass） • 是对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方法（Sack） • 是用以汇总众多研究结果的各种定量分析（Hedge） • 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学问题所取得的研究
结果。比较和综合的结论是否有意义，取决于这些研究是否满足特 定的条件（Fleiss & Gross）
三、根据入选标准选择合格的研究
• 根据PICO_S严格纳入 • 还要考虑
– 发表的时间 – 发表的语言 – 重复发表
四、复习每个研究并进行质量评估
至少应从以下三方面来评估一个研究的质量：
– （1）方法学质量：研究设计和实施过程中避免或减 小偏倚的程度；
– （2）精确度：即随机误差的程度，一般用可信限的 宽度来表示；
电子数据库
语种 中文
数据库名称
① 中国生物医学文献数据库（CBMDisc） ② 中国期刊全文数据库（CNKI） ③ 中文科技期刊全文数据库（VIP） ④ 万方数据库
英文
① MEDLINE@OVID，《MEDLINE网络数据库》 ② PubMed ③ EMBASE ④ OVID电子期刊全文数据库 ⑤ Cochrane Library（CENTRAL） ⑥ （）
六、统计分析
1. 计算每个研究的效应量及方差 2. 计算每个研究效应量的权重 3. 计算合并效应量 4. 异质性检验 5. 合并效应量的可信区间 6. 合并效应量的检验
1．单个研究的统计量
• 根据资料类型选择单个研究的统计量dj： – (1)分类变量可选择的统计量
• 比值比，OR (odds ratio) • 相对危险度，RR (relative Risk) • 率差（绝对危险度），RD（rate difference）
原则：多途径、多渠道、最大限度收集相关文献
– 1检索电子数据库(系统综述＆原始研究) – 2查阅相关实践指南 – 3咨询相关领域的专家 – 4查阅近期相关会议的文摘 – 5问讯医药公司开展的相关研究 – 6手检主要的、相关的专业期刊 – 7检索进行中的临床试验注册库 – 8查阅相关系统综述与原始研究的参考文献
• 根据z或(u)值或卡方值得到该统计量下概率（P）值。
– 若P≤0.05，多个研究的合并效应量有统计学意义； – 若P＞0.05，多个研究的合并效应量没有统计学意义。
6、合并效应量的可信区间
• 可信区间(confidence interval，CI)
– 是按一定的概率估计总体参数(总体均数、总体率)所在的范围(区间) ，如：95% 的CI，是指总体参数在该范围(区间) 的可能性为95%。
– (2) 数 值 变 量 可 选 择 均 数 差 (WD) 或 标 准 化 均 数 差 (SMD)为统计量。
• 用于描述单个研究的实验结果，其结果解释与常规统计 描述指标相同。
2．单个研究的方差
• 根据资料类型选择单个研究的统计量di 的方差Var(di) – 单个研究统计量di的计算方法确定后，其方差的计算 方法也随之确定。
方法 (1 分)； – 不恰当－如采用交法：
– 恰当－使用完全一致的安慰剂或类似的方法 (2 分)； – 不祥－试验称为双盲法，但未交代具体的方法 (1 分)； – 非盲法－未采用双盲法或盲的方法不恰当 (0 分).
• 失访与退出：
– 具体描述了撤除与退出的数量和理由 (1 分)； – 未报告撤除或退出的数目或理由 (0 分).
– （3）外部真实性：研究结果外推的程度。
不同的研究设计类型，具有不同的质量评估标准，对应使用！
Jadad量表
(1)受试者分组是否真正随机； (2)随机方案是否隐藏； (3)是否详细说明入选标准； (4)组间基线是否可比； (5)研究过程中是否使用了盲法； (6)对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细记录，是否
缺乏合理性(没有实际意义)
切记：进行分析的目的是帮助人们对医疗保健做决策
Meta分析的应用
干预措施的评价 －－估计预防、治疗、康复的效果和风险
诊断性试验 －－提供更为可靠的诊断性试验精确性计算
流行病学 －－提供更为可靠的病因，危险因素的估计
Meta分析的选题
重要性:只有具有比较重要的临床意义的问题; 争议性:一般而言，具有争议性的问题最适合做meta
一．提出问题、拟定研究计划
明确研究目的
≯干预、诊断措施评价，危险因素研究，卫生决策
提出问题
提出的问题应该有清晰明确的定义（PICO_S）
≯受试者是什么人?Participants ≯干预措施是什么?Interventions ≯比较的是什么?Comparison ≯临床结局是什么?Outcomes ≯研究设计是什么?Study 根据提出的研究问题，制定入选标准 提取和分析资料的方法和标准
• 固定效应模型 （指标MD，SMD）
– IV
• 随机效应模型
– D-L法
常用Meta分析方法一览表
5、合并效应量的检验
• 用假设检验(hypothesis test )的方法检验多个独立研 究的总效应量（效应尺度）是否具有统计学意义，其原 理与常规的假设检验完全相同。
• 两种方法：
– ①u检验（Z test）②卡方检验（Chi square test）
meta分析的指征
(1)主要用于RCT
需要做紧急决定，又无时间进行一项新的试验 大规模试验不可能时 药物疗效及其副作用的评价 研究结果矛盾时
(2)观察性研究慎用
可能增加原有的偏倚 应重点探讨异质性来源
什么情况下不使用meta分析
缺乏相关的和可靠的资料
切记：进行分析的目的是对最佳证据的概括 误导的资料比缺乏资料更糟糕
• 用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性(同质性)。 • 若异质性检验检验结果为P>0.10时，多个研究具有同质性，可
选择固定效应模型( fixed effect model) ；
• 若多个研究结果为P≤0.10时，多个研究不具有同质性，首先应 进行异质性分析和处理，若仍无法消除异质性的资料，可选择
系统综述（systematic reviews）
• 针对某个主题，依照一定的标准化方法，在复习、 分析、整理和综合针对该主题的全部原始文献的 基础上进行的二次研究
• 综合大量类似研究，是循证决策的良好依据
综述
系统综述
Meta-分析
From: Critical Appraisal Skills Programme (CASP), Oxford.
合并统计量的两种统计模型
• 固定效应模型( fixed effect model)：
– 若多个研究具有同质性（无异质性）时，可使用，可使用固 定效应模型。
• 随机效应模型(random effect model )：
– 若多个研究不具有同质性时，先对异质原因进行处理，若异 质性分析与处理后仍无法解决异质性时，可考虑使用随机效 应模型。
进行系统综述和meta分析的意义
– 海量信息需要整合 – 避免“只见树木不见森林” – 克服传统文献综述的缺陷 – 连接新旧知识的桥梁
Meta分析的功能
• 定量综合； • 对同一问题提供系统的、可重复的、客观的综合方法; • 通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提高原结
果的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估 计值; • 回答原各研究未提出的问题。
五、提取变量，填写过录表
• 每一个研究都应按事先制定的资料摘录表内容提取相 应变量并填表，进一步使用专用的meta分析软件如 MetaView或其它统计软件如SPSS、SAS、EXCEL等 建立数据库。
• 需要注意的是对计量资料必须注明单位，比较的两组 除了有均数还要有标准差；计数资料也要使用相同的 比率来表示。
随机效应模型(random effect model ) 。
异质性的类型
• 临床异质性(概念上的异质性)：
– 如对象特征、诊断、干预、对照、研究地点、评价结 局等不同
• 方法学异质性：
– 研究设计与质量不同
• 统计学上的异质性：
– 不同试验中观察得到的效应，其变异性超过了机遇(随 机误差)本身所致的变异性
（1）分类变量(category , dichotomous)
• 固定效应模型，指标RR 、OR、RD
– (1) Mantel-Haenzel法 – (2) Peto 法(仅用于OR）
• 随机效应模型，指标RR 、OR、RD
– 如: DerSimonian&Laird(D-L)法
（2）数值变量 (continuous)
• 提取资料和计算机录入时最好由双人独立进行，以保 证资料摘录和输入的质量。
• 数据提取的框架
数据提取中的问题
•图中取值 •多比较组 •双人提取结果不一致 •标准差SD与标准误SE之间的关系 SE＝SD/N •点值，95％可信区司Cl与标准误SE之间的关系
资料的统计学处理
• 资料综合的目的 – 不同的研究结果是否相似？ – 根据结果的相似程度，最佳的综合效应是多少？ – 效应值的精确性和可靠性有多高？ – 如果结果不相似，能否解释其差异？
• 纳入与排除标准
• 例如：高血压药物治疗是否能降低原发性高血压患者的心 血管疾病发病和死亡危险?
问题应包括以下内容： ≯受试者是什么人?原发性高血压患者 ≯干预措施?抗高血压药物治疗 ≯比较是什么?安慰剂或者无治疗对照 ≯临床结局是什么?心血管事件和死亡 ≯研究设计是什么?随机对照试验
二．收集资料
异质性分析与处理的方法
• 当异质性检验出现P≤0.10时，首先应找出产生异质 性的原因，如疗程长短、用药剂量、病情轻重、对 照选择等是否相同。
• 由上述原因引起的异质性，可使用亚组分析 (subgroup analysis)、Breslow-Day法和回归近 似法。
4．多个实验效应的合并
• 将多个独立研究的结果合并（或汇总）成某个单一的 效 应 量 （ effect size ） 或 效 应 尺 度 （ effect magnitude），即用某个指标的合并统计量，以反映 多个独立研究的综合效应。
分析; 创新性:创新性指的是国内外还没有人做过这方面的
meta分析; 问题清楚，回答明确:提出的问题最好是选择题式；
Meta分析的选题
有明确的效应指标：如有关危险因素，可以以OR/RR值； 肿瘤治疗选项疗效可以用×年生存率；药物有效性可以 用有效率、治愈率等；
有合适（理想）的原始论文：巧妇难为无米之炊，meta 分析的“米”就是原始论文；
Meta-分析(Meta analysis)
主要内容
概述 Meta分析的指征 Meta分析的应用 Meta分析的选题 Meta分析的步骤与方法
meta分析
Meta 希腊词，意为“after, more comprehensive, secondary” 我国曾翻译为后分析、荟萃分析、元分析、综合分析 • 是以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进行收集、合并及统
3．异质性检验与异质性分析
• 按统计原理，只有同质的资料才能进行合并或比较等统 计分析，反之，则不能。
• 因此，Meta分析过程需要对多个研究的结果进行异质 性分析，尽可能地消除导致异质的原因，使之达到同质。
异质性检验
• 异 质 性 检 验 (tests for heterogeneity) 又 称 同 质 性 检 验 (tests for homogeneity）
大小合适: 选题太大，纳入研究的文献太多，而且问题也 不明确，研究难以完成;选题太少，缺乏推广应用的代表 性，而且纳入研究的文献也太少，达不到汇总的效果。 一般而言，纳入研究的文献以10-30篇比较适合做meta 分析。
Meta分析的步骤和方法
• 提出问题，制定研究计划 • 检索资料 • 选择符合纳入标准的研究 • 纳入研究的质量评价 • 提取纳入文献的数据信息 • 资料的统计学处理 • 敏感性分析 • 形成结果报告
报告失访原因； (7)是否采用ITT(意向分析法)分析结果； (8)患者的依从性(compliance)如何。
Jadad量表
记分为1～5分，1或2分：低质量，3～5分：高质量： • 随机化方法：
– 恰当－如计算机产生的随机数字或类似的方法 (2 分)； – 不清楚－试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生的
计分析的一种方法（Glass） • 是对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方法（Sack） • 是用以汇总众多研究结果的各种定量分析（Hedge） • 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学问题所取得的研究
结果。比较和综合的结论是否有意义，取决于这些研究是否满足特 定的条件（Fleiss & Gross）
三、根据入选标准选择合格的研究
• 根据PICO_S严格纳入 • 还要考虑
– 发表的时间 – 发表的语言 – 重复发表
四、复习每个研究并进行质量评估
至少应从以下三方面来评估一个研究的质量：
– （1）方法学质量：研究设计和实施过程中避免或减 小偏倚的程度；
– （2）精确度：即随机误差的程度，一般用可信限的 宽度来表示；
电子数据库
语种 中文
数据库名称
① 中国生物医学文献数据库（CBMDisc） ② 中国期刊全文数据库（CNKI） ③ 中文科技期刊全文数据库（VIP） ④ 万方数据库
英文
① MEDLINE@OVID，《MEDLINE网络数据库》 ② PubMed ③ EMBASE ④ OVID电子期刊全文数据库 ⑤ Cochrane Library（CENTRAL） ⑥ （）
六、统计分析
1. 计算每个研究的效应量及方差 2. 计算每个研究效应量的权重 3. 计算合并效应量 4. 异质性检验 5. 合并效应量的可信区间 6. 合并效应量的检验
1．单个研究的统计量
• 根据资料类型选择单个研究的统计量dj： – (1)分类变量可选择的统计量
• 比值比，OR (odds ratio) • 相对危险度，RR (relative Risk) • 率差（绝对危险度），RD（rate difference）
原则：多途径、多渠道、最大限度收集相关文献
– 1检索电子数据库(系统综述＆原始研究) – 2查阅相关实践指南 – 3咨询相关领域的专家 – 4查阅近期相关会议的文摘 – 5问讯医药公司开展的相关研究 – 6手检主要的、相关的专业期刊 – 7检索进行中的临床试验注册库 – 8查阅相关系统综述与原始研究的参考文献
• 根据z或(u)值或卡方值得到该统计量下概率（P）值。
– 若P≤0.05，多个研究的合并效应量有统计学意义； – 若P＞0.05，多个研究的合并效应量没有统计学意义。
6、合并效应量的可信区间
• 可信区间(confidence interval，CI)
– 是按一定的概率估计总体参数(总体均数、总体率)所在的范围(区间) ，如：95% 的CI，是指总体参数在该范围(区间) 的可能性为95%。
– (2) 数 值 变 量 可 选 择 均 数 差 (WD) 或 标 准 化 均 数 差 (SMD)为统计量。
• 用于描述单个研究的实验结果，其结果解释与常规统计 描述指标相同。
2．单个研究的方差
• 根据资料类型选择单个研究的统计量di 的方差Var(di) – 单个研究统计量di的计算方法确定后，其方差的计算 方法也随之确定。
方法 (1 分)； – 不恰当－如采用交法：
– 恰当－使用完全一致的安慰剂或类似的方法 (2 分)； – 不祥－试验称为双盲法，但未交代具体的方法 (1 分)； – 非盲法－未采用双盲法或盲的方法不恰当 (0 分).
• 失访与退出：
– 具体描述了撤除与退出的数量和理由 (1 分)； – 未报告撤除或退出的数目或理由 (0 分).
– （3）外部真实性：研究结果外推的程度。
不同的研究设计类型，具有不同的质量评估标准，对应使用！
Jadad量表
(1)受试者分组是否真正随机； (2)随机方案是否隐藏； (3)是否详细说明入选标准； (4)组间基线是否可比； (5)研究过程中是否使用了盲法； (6)对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细记录，是否
缺乏合理性(没有实际意义)
切记：进行分析的目的是帮助人们对医疗保健做决策
Meta分析的应用
干预措施的评价 －－估计预防、治疗、康复的效果和风险
诊断性试验 －－提供更为可靠的诊断性试验精确性计算
流行病学 －－提供更为可靠的病因，危险因素的估计
Meta分析的选题
重要性:只有具有比较重要的临床意义的问题; 争议性:一般而言，具有争议性的问题最适合做meta
一．提出问题、拟定研究计划
明确研究目的
≯干预、诊断措施评价，危险因素研究，卫生决策
提出问题
提出的问题应该有清晰明确的定义（PICO_S）
≯受试者是什么人?Participants ≯干预措施是什么?Interventions ≯比较的是什么?Comparison ≯临床结局是什么?Outcomes ≯研究设计是什么?Study 根据提出的研究问题，制定入选标准 提取和分析资料的方法和标准
• 固定效应模型 （指标MD，SMD）
– IV
• 随机效应模型
– D-L法
常用Meta分析方法一览表
5、合并效应量的检验
• 用假设检验(hypothesis test )的方法检验多个独立研 究的总效应量（效应尺度）是否具有统计学意义，其原 理与常规的假设检验完全相同。
• 两种方法：
– ①u检验（Z test）②卡方检验（Chi square test）
meta分析的指征
(1)主要用于RCT
需要做紧急决定，又无时间进行一项新的试验 大规模试验不可能时 药物疗效及其副作用的评价 研究结果矛盾时
(2)观察性研究慎用
可能增加原有的偏倚 应重点探讨异质性来源
什么情况下不使用meta分析
缺乏相关的和可靠的资料
切记：进行分析的目的是对最佳证据的概括 误导的资料比缺乏资料更糟糕
• 用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性(同质性)。 • 若异质性检验检验结果为P>0.10时，多个研究具有同质性，可
选择固定效应模型( fixed effect model) ；
• 若多个研究结果为P≤0.10时，多个研究不具有同质性，首先应 进行异质性分析和处理，若仍无法消除异质性的资料，可选择
系统综述（systematic reviews）
• 针对某个主题，依照一定的标准化方法，在复习、 分析、整理和综合针对该主题的全部原始文献的 基础上进行的二次研究
• 综合大量类似研究，是循证决策的良好依据
综述
系统综述
Meta-分析
From: Critical Appraisal Skills Programme (CASP), Oxford.
合并统计量的两种统计模型
• 固定效应模型( fixed effect model)：
– 若多个研究具有同质性（无异质性）时，可使用，可使用固 定效应模型。
• 随机效应模型(random effect model )：
– 若多个研究不具有同质性时，先对异质原因进行处理，若异 质性分析与处理后仍无法解决异质性时，可考虑使用随机效 应模型。
进行系统综述和meta分析的意义
– 海量信息需要整合 – 避免“只见树木不见森林” – 克服传统文献综述的缺陷 – 连接新旧知识的桥梁
Meta分析的功能
• 定量综合； • 对同一问题提供系统的、可重复的、客观的综合方法; • 通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提高原结
果的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估 计值; • 回答原各研究未提出的问题。
五、提取变量，填写过录表
• 每一个研究都应按事先制定的资料摘录表内容提取相 应变量并填表，进一步使用专用的meta分析软件如 MetaView或其它统计软件如SPSS、SAS、EXCEL等 建立数据库。
• 需要注意的是对计量资料必须注明单位，比较的两组 除了有均数还要有标准差；计数资料也要使用相同的 比率来表示。
随机效应模型(random effect model ) 。
异质性的类型
• 临床异质性(概念上的异质性)：
– 如对象特征、诊断、干预、对照、研究地点、评价结 局等不同
• 方法学异质性：
– 研究设计与质量不同
• 统计学上的异质性：
– 不同试验中观察得到的效应，其变异性超过了机遇(随 机误差)本身所致的变异性
（1）分类变量(category , dichotomous)
• 固定效应模型，指标RR 、OR、RD
– (1) Mantel-Haenzel法 – (2) Peto 法(仅用于OR）
• 随机效应模型，指标RR 、OR、RD
– 如: DerSimonian&Laird(D-L)法
（2）数值变量 (continuous)
• 提取资料和计算机录入时最好由双人独立进行，以保 证资料摘录和输入的质量。
• 数据提取的框架
数据提取中的问题
•图中取值 •多比较组 •双人提取结果不一致 •标准差SD与标准误SE之间的关系 SE＝SD/N •点值，95％可信区司Cl与标准误SE之间的关系
资料的统计学处理
• 资料综合的目的 – 不同的研究结果是否相似？ – 根据结果的相似程度，最佳的综合效应是多少？ – 效应值的精确性和可靠性有多高？ – 如果结果不相似，能否解释其差异？
• 纳入与排除标准
• 例如：高血压药物治疗是否能降低原发性高血压患者的心 血管疾病发病和死亡危险?
问题应包括以下内容： ≯受试者是什么人?原发性高血压患者 ≯干预措施?抗高血压药物治疗 ≯比较是什么?安慰剂或者无治疗对照 ≯临床结局是什么?心血管事件和死亡 ≯研究设计是什么?随机对照试验
二．收集资料
异质性分析与处理的方法
• 当异质性检验出现P≤0.10时，首先应找出产生异质 性的原因，如疗程长短、用药剂量、病情轻重、对 照选择等是否相同。
• 由上述原因引起的异质性，可使用亚组分析 (subgroup analysis)、Breslow-Day法和回归近 似法。
4．多个实验效应的合并
• 将多个独立研究的结果合并（或汇总）成某个单一的 效 应 量 （ effect size ） 或 效 应 尺 度 （ effect magnitude），即用某个指标的合并统计量，以反映 多个独立研究的综合效应。
分析; 创新性:创新性指的是国内外还没有人做过这方面的
meta分析; 问题清楚，回答明确:提出的问题最好是选择题式；
Meta分析的选题
有明确的效应指标：如有关危险因素，可以以OR/RR值； 肿瘤治疗选项疗效可以用×年生存率；药物有效性可以 用有效率、治愈率等；
有合适（理想）的原始论文：巧妇难为无米之炊，meta 分析的“米”就是原始论文；
Meta-分析(Meta analysis)
主要内容
概述 Meta分析的指征 Meta分析的应用 Meta分析的选题 Meta分析的步骤与方法
meta分析
Meta 希腊词，意为“after, more comprehensive, secondary” 我国曾翻译为后分析、荟萃分析、元分析、综合分析 • 是以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进行收集、合并及统