支气管炎哮喘患儿血25—(OH)—D3、尿LTE4的临床研究

支气管炎哮喘患儿血25—（OH）—D3、尿LTE4的临床研究
目的探讨、验证维生素D是否参与支气管哮喘的发病及探寻支气管哮喘病情监测和辅助治疗新方法。

方法收集2011年12月—2014年1月就诊于包头医学院第一附属医院的支气管哮喘患儿（60例）、喘息性支气管肺炎患儿（44例）、门诊健康体检儿童（30例），分别取血及尿液，进行血25-（OH）-D3、总IgE、尿LTE4含量的测定。

结果血25-（OH）-D3水平支气管哮喘组较喘息性支气管肺炎组、健康对照组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；尿白三烯E4水平支气管哮喘组较喘息性支气管肺炎组、健康对照组高，喘息性支气管肺炎组较健康对照组高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；总IgE水平支气管哮喘组较喘息性支气管肺炎组、健康对照组高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；喘息性支气管肺炎组较健康对照组血总IgE高，差异有统计学意义（P＜0.05）；哮喘组血总IgE、尿LTE4呈正相关，血25-（OH）-D3与血总IgE、尿LTE4均无相关。

结论25-（OH）-D3参与了哮喘的发病，尿LTE4可做为监测儿童哮喘病情的又一指标。

标签：哮喘；小儿；25-（OH）-D3；尿LTE4
研究显示近10年支气管哮喘的患病率上升了50%，并仍有很强的上升趋势[1]，小儿时期是气道高反应的敏感时期，支气管哮喘的发病对患儿的身心发育有很大的影响，所以支气管哮喘在儿童中的诊断、监测、治疗更有深一层次的意义。

维生素D，除了具体调节钙、磷代谢，参与佝偻病的发病外，还具有免疫调节功能，与一些免疫相关的疾病相关，但目前对维生素对哮喘的作用并不完全一致，为了验证维生素D是否参与支气管哮喘的发病及探寻支气管哮喘病情监测和辅助治疗新方法，我们收集2011年12月—2014年1月就诊于包头医学院第一附属医院的支气管哮喘患儿、喘息性支气管肺炎患儿、门诊健康体检儿童，分别取血及尿液，进行血25-（OH）-D3、总IgE、尿LTE4含量的测定。

1 资料与方法
1.1 一般资料
支气管哮喘组为2011年12月—2014年1月曾在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院儿科病房治疗或门诊就诊的哮喘急性发作期患儿60例。

喘息性支气管肺炎组为同期就在于该院儿科门诊或病房的喘息性支气管肺炎患儿44例。

健康对照组为同期于该院门诊健康体检儿童30例。

3组间年龄、性别差异均无统计学差异。

研究对像1月内无口服或静脉应用免疫调节剂、糖皮质激素，无明显的枕秃、方颅等典型佝偻病体征。

1.2 研究方法
分别于入院时或就诊时留取血液及尿液，分别进行血25-（OH）-D3、总IgE 测定，尿液LTE4、肌酐的测定。

以尿LTE4/尿Cr（×103 pg/umol）来代表尿液
LTE4的水平，以排除尿液稀释的影响。

血25-（OH）-D3、总IgE的测定于包头医学院第一附属医院同位素实验室进行，应用德国罗氏诊断有限公司生产的25-羟维生素D3检测试剂盒、贝克曼库尔特商贸有限公司生产的总免疫球蛋白E测定试剂盒，由电化学发光免疫分析仪Cobas e 411（罗氏公司）进行测定。

尿白三烯E4测定分别于包头医学院第一附属医院中心实验室进行，应用上海酶联生物有限公司生产的人白三烯E4检测试剂盒，由酶标分析仪（680型-美国BIO-RAD）进行测定。

肌酐的测定由操作熟练的检验工作人员在包头医学院第一附属医院生化室进行。

1.3 统计方法
支气管哮喘组、喘息性支气管肺炎、健康对照组血25羟维生素D3、总IgE，尿白三烯E均数的比较在正态分布和方差齐的条件下进行，3组比较应用方差分析，多重比较用LSD检验进行比较。

相关分析应用直线相关，由相关系数r值判定结果，P＜0.05说明差异具有统计学意义。

2 结果
2.1 各组25羟维生素D3水平比较见表1
支气管哮喘组、喘息性支气管肺炎、健康对照组血25羟维生素D3水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；经两两比较哮喘组血25羟维生素D3水平较喘息性支气管肺炎、健康对照组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 各组血总IgE水平比较见表2
2.3 各组尿白三烯E4水平比较见表3
支气管哮喘组、喘息性支气管肺炎、健康对照组尿白三烯E4水平的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

经两两比较哮喘组较喘息性支气管肺炎、健康对照组高，喘息性支气管肺炎较健康对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05）
表3 支气管哮喘组、喘息性支气管肺炎组及健康对照组尿白三烯E4水平比较（x±s）
2.4 哮喘组血25羟维生素D3、总IgE、尿白三烯E4水平相关分析
哮喘组血总IgE、尿LTE4呈正相关，r=0.55，P＜0.01（见图1）。

血25-（OH）-D3与血总IgE、尿LTE4均无相关性，P>0.05。

3 讨论
维生素D不仅仅是人体必需的维生素，它还是一种类固醇激素，也是一种细胞因子。

目前已知的维生素D至少有10多种，但以VD3和VD2最为重要，VD3即胆钙化醛是由哺乳动物皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化而来，VD2即麦角骨化醇主要存在于植物经紫外线照射后转化生成，对人体及哺乳动物作用方面维生素D2和维生素D3是完全相同的，但VD3较VD2生物活性强。

维生素D3又有多种存在形式，以1.25-二羟维生素D3活性最强，但体内稳定性25-羟维生素D3较好，所以临床上一般把其作为检测指标[2]。

目前国内外对维生素D参与支气管哮喘发病的研究报道日益增多，据文献[3]报道维生素D，除了具体调节钙、磷代谢，参与佝偻病的发病外，还具有免疫调节功能，与一些免疫相关的疾病相关，如恶性肿瘤、心血管疾病、糖尿病、过敏症、哮喘等。

特别是近几年国内外对维生素D与哮喘的关系的报道成为了哮喘的预防和控制的一个新的焦点，在芬兰对1669名5岁的儿童进行横断面调查，结果显示其患哮喘及过敏性疾病的风险和其母亲在怀孕期间维生素D的摄入相关，更有研究表明孕妇体内维生素D含量越高，所生孩子以后罹患哮喘的风险越低[4]，对在华盛顿的非洲儿童进行研究显示哮喘患儿血中25-（OH）-D3含量低于健康对照组儿童，适当的补充维生素D可以使儿童患病的风险减少40%[2]，但目前研究维生素D对哮喘的作用并不完全一致，也有报道显示孕妇补充维生素D可能加大子女患过敏性疾病的风险。

国内外大多数学者认为25羟维生素D3≤20ng/mL定义为维生素D缺乏，21-29ng/mL定义为不足，健康人群理想的25羟维生素D3水平应≥30ng/mL[5]。

实验结果显示哮喘组和喘息性支气管肺炎组患儿维生素D为缺乏和不足，健康对照组水平正常，三组间血25羟维生素D3水平有明显差异，哮喘组血25羟维生素D3水平较其它组明显减低，验证了维生素D可能参与了支气管哮喘的发病。

对哮喘患儿给以维生素D补充，可能为哮喘治疗提供一个新的途径。

血25-（OH）-D3与血总IgE、尿LTE4均无相关性，可能与入选实验样本有关，体内维生素D的含量和年龄有很大的关系，本实验由于样本例数较少未对年龄进行严格分组，对实验结果可能产生一定影响。

白三烯在体内作为一种广泛分布的前炎症因子，是低分子磷脂化合物，具有高度的生物活性，参与了多种疾病的发病[6]，如：呼吸系统疾病、心血管系统疾病以及儿童多发的过敏性紫癜、川崎病等多个系统疾病，因此近年来白三烯在学者的研究中重视度日益提高。

白三烯中以白三烯E4在尿中以4%～7%的恒定比例排泄[7]，所以可以用尿液中的LTE4来衡量体内白三烯水平。

本实验对支气管哮喘组、喘息性支气管哮喘组、健康对照组尿LTE4水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）经两两比较哮喘组较喘息性支气管肺炎组、健康对照组高，喘息性支气管肺炎组较健康对照组高，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。

验证了白三烯可能参与了支气管哮喘及喘息性疾病的发病；IgE 是由B 细胞合成的一种可介导I型变态反应的免疫球蛋白，健康人血清中IgE 含量微弱，主要由呼吸道黏膜的固有层浆细胞产生，主要与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和力的FcεRI 结合，细胞脱颗粒释放生物活性物质引起炎症，导致I 型变态反应发生。

血清总IgE水平是支气管哮喘的主要特征，IgE增高不仅与哮喘的发病有关，而且与哮喘的严重程度相关[8]，因此，人们常把检测外周血中IgE的水平作为诊断哮喘的一个参考指标，并同样可以作为判断其它新指标的参
考指标。

小儿抽血相对困难，患儿惧怕抽血，对其心理造成一定的影响，不容易被家长接受，在某种程度上为临床治疗和病情监测造成困难。

在本实验研究中哮喘组血总IgE、尿LTE4呈正相关，而尿液LTE4测定简便、无创，容易被患儿及家长接受，对儿童哮喘病情监测可能是一种较为理想的参考指标，对其动态测定可为临床治疗和病情监测提供理论依据。

[参考文献]
[1] 张建华.支气管哮喘的流行病学及高危因素[J].实用儿科临床杂志，2008，23（4）：241-243.
[2] 夏俊波.维生素D在肺部疾病中的作用[J].中华哮喘杂志，2012，6（4）：292-295.
[3] Robert J Freishtat，Sabah F Iqbal，Dinesh K Pillai，etal. High Prevalence of Vitamin D Deficiency among Inner-City African American Youth with Asthma in Washington，DC[J]. Pediatr，2010 June，156（6）：948–952.
[4] Carlos A Camargo Jr，Sheryl L Rifas-Shiman，Augusto A Litonjua ，etal. Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age[J]. American Journal of Clinical Nu-trition，2007，85（3）：788-795.
[5] PikeKC，InskipHM，RobinsonS.Maternal late-pregnancy serum 25-hydroxyvitamin D in relation to childhood wheeze and atopic outcomes[J].Thorax，2012，67（11）：950-956
[6] 彭秋莹，陈爱欢.白三烯研究进展及其在婴幼儿喘息性疾病中的作用[J].中华儿科杂志，2006，44（7）：553-556.
[7] 刘建梅，陈强，何美娟，等. 尿白三烯E4 检测在监测儿童支气管哮喘转归中的应用[J].实用儿科临床杂质，2012，27（4）：909-912.
[8] 中华医学会儿科分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46（10）：745-746.。