巴豆苷药理作用及其机制的研究

WANG An-qi et al(College of Life Scicnce&Tchnology, Hcilongiang Bayi Agriculhual University, Daqing, Heilongjiang 163319)
Abstract Isoguanosine is an important alkaloid component in croton, which has the effects of cooling down, removing swelling, expelling phlegm and throat. It has been found that Isoguanosine can play a variety of pharmacological effects such as anti-cancer, anti-inflammatory, anti-arrhythmia, antiacute myeloid leukemia through a variety of ways. This paper reviews the pharmacological effects and mechanism of Isoguanosine. Key words Isoguanosine; Anticancer; Anti-inflammatory; Anti-arrhythmic; Antiacute myeloid leukemia
3 巴豆苷的抗心律失常作用 心 律 失 常（Cardiac dysrhythmia）
是由于窦房结激动异常、心脏冲动的起 源部位、频率节律、传导速度或激动次 序发生异常所导致的疾病。巴豆苷对抗 心律失常具有显著抑制心室肌细胞增 殖分化作用。Zhang H 等 [9] 通过检测巴 豆苷对家兔心室肌细胞的动作电位发 现，用 10、100、200 μmol/L 的 巴 豆 苷 对 心 室 肌 细 胞 进 行 干 预，不 同 浓 度 的 巴豆苷对心室肌细胞 INa.L（晚钠电流） 呈浓度依赖性抑制增长。Ren Z 等 [10] 通 过应用 Hill 方程研究发现，拟合形成巴 豆苷对 ICa.L（L—型钙电流）抑制百分 比的剂量—反应关系曲线，心室肌细胞 ICa.L 的 IC50 值 为 158.99 μmol/L。同 样复灌后的 ICa.L 基本恢复到原来的幅 度，实验结果表明，巴豆苷对 ICa.L 的 抑制增殖作用是可恢复的。Cao Z Z 等 [11] 研究发现，巴豆苷对 IKr（钾电流）有 显著的抑制增殖作用。以上实验证明巴 豆苷具有显著抑制心室肌细胞增殖分 化作用。
内 HDACs 的表达研究发现，HDACs 可 抑制 AML 细胞的生长，并在 20 h 后， MV4-11 细胞中 HDAC3 和 HDAC6 的蛋 白表达程度显著下降，最终抑制 MV411 细胞的生长。
FMS 样 的 酪 氨 酸 激 酶 3（FLT3）可 促 进 造 血 干 细 胞 的 增 殖 和 分 化，在 大 约 25% 的 急 性 骨 髓 性 白 血 病 病 例 中 均有表达。刘雪丽等 [12] 通过研究 JAK/ STAT5 信号通路调节造血细胞研究发 现，STAT5 在各种细胞系以及原代鼠和 人 FLT3-ITD 表 达 的 白 血 病 细 胞 中 高 度表达。其中 JAK2 与造血关系最为密 切，可调节细胞的生长、分化和凋亡， 进一步抑制 MV4-11 细胞增殖分化 。 [13] 通过抑制 MV4-11 细胞 FLT3 磷酸化研 究发现，巴豆苷可以抑制 FLT3 下游蛋 白 的 磷 酸 化，从 而 抑 制 转 录 因 子 的 活 化，最终对急性髓性白血病 MV4-11 细 胞产生抑制增殖作用。由此可见，巴豆 苷是一个具有良好开发前景的抗白血 病药物。
农业灾害研究 2021，11（3）
巴豆苷药理作用及其机制的研究
Pharmacological Action and Mechanism of Isoguanosine
王安琪，李艳楠，左文博，滕 跃，李佳竺，张 晴，赵 雪， 金成浩 *
黑龙江八一农垦大学 生命科学技术学院，黑龙江大庆 163319
巴豆为大戟科植物巴豆的干燥 成 熟 种 子，主 产 于 西 南 及 福 建、湖 南、 广 西 等 地。2015 版《中 国 药 典》将 巴 豆 苷指定为巴豆及巴豆霜含量测定的成 分，其分子式为 C10H13N5O5[1]，具备抗肿 瘤、抗炎、抗心律失常等多种药理活性 [2]。现将近几年巴豆苷药理作用及其机 制的研究进展进行整理，为巴豆苷的深 入研究及开发利用提供一定的参考。
摘要 巴豆苷是巴豆中重要的生物碱成分，具有峻下冷积、逐水消肿、豁痰利咽等功效。研究 发现，巴豆苷可以通过多种途径发挥抗癌、抗炎、抗心律失常、抗急性髓性白血病等多种药理 作用。现将巴豆苷的药理作用及其机制的相关研究进行综述。
关键词 巴豆苷；抗癌；抗炎；抗心律失常；抗急性髓性白血病
中图分类号：R285.5 文献标识码：B 文章编号：2095–3305(2021)03–0001–02
参考文献 [1] 黄礼明 , 胡展瑞 , 华昭 ,பைடு நூலகம்等 . 复方扶正中
药含药血清对急性髓细胞白血病患者 骨髓单个核细胞来源树突状细胞影响 [J]. 中 华 中 医 药 杂 志 ,2011(11):27072710. [2] 赵 小 迎 , 陈 俊 , 蔡 平 生 . 巴 豆 生 物 碱 抑 制卵巢癌细胞增殖和诱导其凋亡的实 验研究 [J]. 中国全科医学 ,2010,13(21): 2345-2348 [3] 许冬青 , 王明艳 , 黑融 . 巴豆生物碱对人 胃腺癌细胞 SGC-7901 Fas 基因表达影
2 巴豆苷的抗炎作用 炎 症（Inflammation）是 血 管 系 统
活体组织对损伤因子所发生的防御反 应，是十分常见而又重要的基本病理过 程。巴豆苷在抗炎方面也表现出抑制毛 细血管通透性和耳肿胀的作用。孙颂三 等 [7] 通过对小鼠腹腔血管通透性进行 研究发现，巴豆苷的抗炎能力优于巴豆 的其他活性成分，分别用巴豆苷 1.6 g/ kg、氢化泼尼松 25 mg/kg 及生理盐水灌 胃，按常规方法测定腹腔渗出伊文氏蓝 的量，实验结果显示巴豆苷对小鼠腹腔 毛细血管的通透性有显著抑制作用。通 过对照试验对小鼠耳肿胀进行研究，选 择两组体重 19~22 g 的小鼠，分别以巴 豆苷 1.5 g/kg 及生理盐水灌胃，以常规
基金项目 大学生创新创业项目（202010223001、202010223004）。 作者简介 王安琪（2001-），女，黑龙江大庆人，主要研究方向：抗癌症药物药理学研究。* 通
信作者：金成浩。 收稿日期 2020-12-10
1
Journal of Agricultural Catastropholgy 2021, Vol 11, No 3
4 巴豆苷的抗急性髓性白血病作用 急 性 髓 性 白 血 病（Acute myeloid
leukemia, AML）是 一 种 造 血 系 统 的 恶性疾病。AML 难以有效治愈的主要 原因之一在于骨髓性白细胞的强大增 殖 能 力。因 此，抑 制 急 性 髓 性 白 血 病 MV4-11 细胞的增殖就成为治疗急性 髓 性 白 血 病 的 主 要 方 法 之 一。研 究 表 明，巴 豆 苷 能 够 影 响 急 性 髓 性 白 血 病 MV4-11 细胞的生长，且对正常细胞没 有明显的毒性。通过抑制 MV4-11 细胞
止生长和分化。 核 转 录 因 子（Nuclear transcription
factor）是 一 种 参 与 炎 症、免 疫、应 激、 细胞生长及癌症发生等诸生物学过程 中 基 因 调 节 的 重 要 转 录 因 子。研 究 表 明，巴豆苷可以通过抑制多种致癌核转 录因子防止细胞发生恶性转化并抑制 肿瘤细胞的转移 [5]。Suarez 等 [6] 通过对 HDACs 蛋白表达程度研究发现，巴豆 苷对 MCF-7 乳腺癌细胞具有显著的抑 制增殖作用。以上实验均证明巴豆苷可 以抑制癌细胞增殖。
1 巴豆苷的抗癌作用 癌 症（Cancer）是 由 于 机 体 细 胞 失
去正常调控，过度增殖而引起的疾病， 是一种严重威胁人类健康和生命的疾 病。研 究 发 现，巴 豆 苷 可 抑 制 多 种 癌 细胞的增殖。许冬青等 [3] 通过对 SGC7901 细胞生长活性的抑制研究发现， 巴 豆 苷 对 人 胃 腺 癌 SGC-7901 细 胞 的 增殖有一定的抑制作用，且呈明显的时 间和剂量依赖关系。随着巴豆苷处理时 间的延长和剂量的增加，对 SGC-7901 细 胞 生 长 活 性 的 抑 制 作 用 不 断 加 强。 陈武等 [4] 通过抑制组蛋白去乙酞化酶 （histone deacetylase，HDACs） 研 究 发 现，HDACs 的异常表达与人类肿瘤细 胞多种癌症和血液恶性肿瘤的发展相 关。随着巴豆苷处理时间的延长和剂量 的增加，HDACs 被抑制且 AML 细胞的 生长活性也被抑制，最终导致癌细胞停
5 展望 近年来，大量有关巴豆苷的研究表
明，巴豆苷具有广泛的生物学活性，还 对人体无明显毒副作用。巴豆苷除以上 抗 癌、抗 炎、抗 心 律 失 常、抗 急 性 髓 性 白血病等药理作用外，还有很多药理作 用，但具体的作用机制研究相对较少， 需要从细胞和分子水平上开展更深入、 全面的研究，为巴豆苷的开发和药理作 用的研究奠定坚实的理论基础。
方法测小鼠耳廓肿胀，实验结果表明， 巴豆苷对巴豆油诱发的小鼠耳肿胀有 显著的抑制作用。吴新安 [8] 通过 TPA 诱 导研究发现，用小鼠耳肿胀的方法评价 巴豆叶 95% 乙醇提取物抗炎活性，以灌 胃方式给药，在 500 mg/kg 剂量下显示 一定的抗炎活性，肿胀抑制率为 52%。 以上实验证明巴豆苷在抗炎方面具有 显著的抑制毛细血管通透性和耳肿胀 的作用。
响的研究 [J]. 中医药学报 ,2005(2):9-10. [4] 陈 武 , 陈 鹏 英 , 刘 鹏 , 等 . 巴 豆 生 物 碱
对 人 肝 癌 SMMC-7721 细 胞 凋 亡 及 Bax,Bcl-2 蛋白表达的影响 [J]. 中国实 验方剂学杂志 ,2011,17(11):199-201. [5] 刘奎 , 徐瑞荣 , 胡述博 , 等 . 中药复方对 急性髓系白血病干细胞的影响 [J]. 中国 组织工程研究 ,2012,16(1):107-110. [6] Suarez A I, Arvelo F, Ramirez J L, et al. Cytotoxic and proapoptotic activity of ent-16beta-17alpha-dihydroxykaurane on human mammary carcinoma cell line MCF-7[J]. Zoos, 2018(1): 109-116. [7] 孙 颂 三 , 赵 燕 洁 , 袁 士 琴 . 巴 豆 霜 对 抗 炎、免疫、镇痛及致突变的影响 [J]. 中 药药理与临床 ,1993(3):36-38. [8] 吴新安 . 短瓣金莲花、巴豆叶植物化学 成分及药效学研究 [D]. 北京 : 中国人民 解放军军事医学科学院 ,2005. [9] Zhang H, Zhang L, Zhang Q, et al. Puerarin: a novel antagonist to inward rectifier potassium channel (IK1)[J]. Mol Cell Biochem, 2011, 35(1/2): 117-123. [10] Ren Z, Ma J, Zhang P, et al. The effect of ligustrazine on L-type calcium current, calcium transient and contractility in rabbit ventricular myocytes[J]. J Ethnopharmacol, 2012(3): 555-561. [11] Cao Z Z, Tian Y J, Hao J, et al. Barbaloin inhibits ventricular arrhythmias in rabbits by modulating voltage-gated ion channels[J]. Acta Pharmacolrabbits Sin, 2018, 39(3): 357-370. [12] 刘雪丽,周学锋,王君瑜,等.中药抗肿瘤 作 用 机 制 研 究 进 展 [J]. 中 国 药 师 ,2016, 19(6):1158-1162. [13] Fan Y, Lu H, An L, et al. Effect of active fraction of Eriocaulon sieboldianum on human leukemia K562 cells via proliferation inhibition, cell cycle arrest and apoptosis induction.[J]. Environmental Toxicology&Pharmacology, 2015(43): 13.