脂联素、瘦素、胰岛素的调节与女性单纯性肥胖

胞等多种细胞产生的具有广泛生物学活性的多功能单链糖蛋白细胞因子。

在机体的免疫调节、急性期反应、造血、参与炎症反应和抗感染防御中起重要的作用。

同时还与自身免疫性疾病和某些肿瘤的发生和转归关系密切［4］。

有作者研究证实，IL-6在不稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者中水平明显高于稳定型心绞痛（P均<0.01），而急性心肌梗死患者中水平又明显高于不稳定型心绞痛（P=0.001），进而认为，IL-6是鉴别两种疾病的主要预示标志之一［2］。

本文结果显示，尿激酶治疗前IL-6水平显著高于正常人组（P<0. 01）。

表明患者心肌梗死后，存在着明显的炎症过程。

经（1 ~2）d治疗，其水平上升显著（P<0.05）。

原因可能与炎症过程的加重及治疗时间较短有关。

第5d水平下降至治疗前水平（P>0.05），10d下降至正常人水平（P>0.05）。

而常规治疗组水平的变化关系与尿激酶治疗组相似，但下降速率则后者快于前者。

证明在AMI治疗中，采用尿激酶溶栓治疗要优于常规治疗。

IL-6的下降可显著减轻炎症对心肌的刺激，直接改善心肌收缩功能及缺血/再灌注所致的心肌损害。

从而可以认为，IL-6测定可以作为溶栓治疗的疗效观察指标，也可作为观察心血管及心肌损伤程度的指标之一［5］。

ICAM-1属于粘附分子免疫球蛋白超家族的成员，是一种跨膜蛋白，其配体为白细胞整合素亚家族淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）。

正常情况下，ICAM-1很少表达或不表达，当受到炎性细胞因子如IL-1，TNF-!，IFN-"等刺激后可表达于多种细胞上（活化的T细胞、单核细胞、内皮细胞、上皮细胞、滑膜细胞及杀伤细胞的靶细胞等），在炎症和免疫性疾病中发挥着重要作用［6］。

本文结果表明，AMI患者治疗前sICAM-1水平显著高于正常人组（P<0.01）。

两治疗组经（1~5）d治疗，sICAM-1水平差异无显著性（P>0. 05），第10d开始水平显著下降（P<0.05），证实sICAM-1水平的变化与AMI的发病关系密切。

参与了AMI心肌缺血/灌注损伤的病理过程。

从治疗情况看，两组在治疗中期水平均显著升高，10d才下降。

原因可能治疗后心肌缺血/再灌注时心肌细胞、血管内皮细胞表达ICAM增多。

随炎症的消退，ICAM的表达才逐渐减少，血清水平下降。

其测定也可作为心肌损伤程度疗效观察的重要指标。

M-CSF是由两个完全相同分子量的肽链构成，在无恶
性肿瘤存在时M-CSF可由成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、子宫内膜细胞、T淋巴细胞、胎盘细胞等持续产生，在循环中保持恒定水平［7，8］，调节血细胞个体发育，刺激巨噬细胞的成熟和分化。

有作者在研究M-CSF与不稳定型心绞痛的关系时发现，M-CSF、TNF-!及CRP与冠状动脉的狭窄程度无关，而与斑块的不稳定性相关［3］。

表明M-CSF水平的变化与AMI的发病密切相关。

本文结果显示，AMI患者血清M-CSF显著高于正常人组（P<0.01），尿激酶治疗组M -CSF水平经治疗5d与治疗前无显著差异（P>0.05），第5d后水平显著下降（P<0.05），常规治疗组则10d才明显下降（P<0.05）。

表明以尿激酶治疗方案为优。

至于M-CSF 与AMI发病的关系，笔者仍认为与心肌缺血/再灌注有关。

本文两种不同的治疗方法，经三项指标的测定分析，我们认为，尿激酶溶栓治疗优于常规方法，三项指标的测定均可作为AMI预后评估及疗效观察的重要指标。

参考文献
［1］Ott I，Neuman F J，Kenngott S，et al.Procoaguiant infiammatory re-sponses of moncytes after direct baiioon angiopiasty in acute myocardiai in-farction.Am J Cardioi.1998，82（8）：938.
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［7］徐新.细胞因子MCSF与卵巢癌.国外医学免疫学分册.1998，2（3）：133.
［8］邢怀少，王鲁卿.HA RIA在病毒性肝炎诊断中的价值.放射免疫学杂志.1999，12（3）：159.
（2004-05-24收稿）
脂联素、瘦素、胰岛素的调节与女性单纯性肥胖
：魏涛A陈艳萍：段文若：马永秀
摘要目的：探讨女性单纯性肥胖患者血液中瘦素（Leptin）、脂联素（Adiponectin，Adi）、胰岛素（Insuiin）等水平变化及与肥胖程度的变化关系、相关关系及对肥胖的调节。

方法：女性肥胖前期患者［BMI=（23~ 24.9）kg/m2］48例，肥胖者（BMI＞25kg/m2）40例，对照组［BMI=（18~22.9）kg/m2］42例。

用放射免疫分析（RIA）测定血浆瘦素、脂联素、胰岛素水平。

各变量之间的关系先进行相关分析，然后用直线回归和多元性线回归分析。

结果：肥胖前期组和肥胖组血清瘦素、胰岛素水平均明显高于正常对照组（P<0.01），且各变量值之间呈密切相关；血清脂联素水平则明显低于正常对照组。

其中，血清水平变化与BMI呈直线正相关的激素为：瘦素、胰岛素，随着BMI升高而升高；与BMI呈直线负相关的激素有脂联素，随着BMI升高而降低。

在各种
：青岛市市立医院放免中心（266011）
A青岛市妇女儿童保健中心检验科
激素的相关关系中，瘦素、脂联素的变化与其他激素呈明显相关。

结论：随着BMI升高，机体对瘦素抵抗，使患
者血浆瘦素水平明显升高，并出现高胰岛素血症；激素间的互相作用使“瘦素-胰岛素”平衡环、“胰岛素-脂
联素”调节环、“瘦素-胰岛素”调节环等反馈环自身适应性调节，当机体体重大量病理性增加后，其机体内分
泌体系为减少体内能量的蓄积作出适应性调节，这会改变各种平衡环的相互间动态平衡，这为糖尿病的发生发
展提供了条件。

关键词女性单纯性肥胖瘦素脂联素胰岛素
Changes of Serum Leptin，Adiponection and lnsulin
Levels in Females with Simple Obesity
Wei Tao，Duan Wenruo，Ma Yongxiu，et al.
Center of RIA，Oingdao Municipal HoSpital，Oingdao（266011）
Abstract Objective To study the changes of serum Ieptin，insuIin and adiponectin IeveIs and their reIationship with BMI in fe-maIes with simpIe obesity.Methods Serum Ieptin，adiponectin and insuIin IeveIs were measured with RIA in48pre-obese femaIes （BMI=23~24.9kg/m2），40femaIes with simpIe obesity，（BMI＞25kg/m2）and42femaIe controIs（BMI=18~22.9kg/m2）.Cor-reIations among these variabIes were studied.Results Serum Ieptin，insuIin IeveIs were significantIy higher and serum adiponectin IeveIs were significantIy Iower in both the pre-obese and obese femaIes than those in controIs.Serum Ieptin，insuIin IeveIs were posi-tiveIy correIated to BMI；Serum adiponectin IeveIs were negativeIy correIated to BMI.Conclusion Within nomaI range of BMI，the Ieptin-insuIin feedback mechanism provided satisfactory seIf-reguIation.However，with excessive BMI，this dynamic eguiIbrium wouId be disrupted.The defective eguiIbrium，together with the abnormaI Iow adiporectin IeveI，wouId predispose to the deveIopment of diabetes meIIitus.
Key Words femaIe obesity，Ieptin，adiponectin，insuIin
肥胖作为一种常见的慢性营养障碍性疾病，可使心血管疾病、糖尿病、胆石症及肿瘤等多种疾病的发病率和死亡率增加。

有关肥胖的研究日益受到人们的重视。

尤其，肥胖与一些慢性疾病如：2型糖尿病、高血压和心血管疾病等的关系正成为目前国际上研究的热点。

女性肥胖，除了带来肥胖的共同危害之外，还有其特殊性。

特殊性是女性的生理特点决定的。

肥胖女孩可以出现青春发育提前、过早初潮，以及乳腺发育过早。

对成年女性而言，肥胖可以增加患癌症的机会。

脂肪细胞能分泌多种激素，其中瘦素（Leptin）、脂联素（Adi）作为与肥胖密切相关的激素，它与其他激素的变化关系与上述慢性疾病的发生发展密切相关。

本文从激素相互作用的角度，用标记免疫学的方法对瘦素、脂联素、胰岛素、皮质醇、醛固酮（AIdsterone，AId）等水平进行观察，初步探讨脂肪细胞分泌的各种激素与肥胖的关系，各相关激素间的相互影响，及其与相关的代谢性疾病间的关系。

1 资料和方法
1.1 病例选择
1.1.1 正常对照组42名，女性，年龄（14~39）岁，平均25.5岁，体重指数（BMI）为（18~2
2.9）kg/m2。

平均（20.95 11.34）kg/m2。

身体健康，经常规检查排除糖尿病、甲状腺疾病、肾病、心脑血管等系统疾病，肝、肾功能正常。

1.1.2 肥胖前期组48例，女性，年龄（14~45）岁，平均27.6岁，BMI=（23~24.9）kg/m2，平均（24.3910.54）kg/ m2。

经做各种检查排除由其他疾病和原因引起的体重增加。

1.1.3 肥胖组40例，女性。

年龄（14~41）岁，平均24.5岁。

BMI＞25kg/m2，平均（26.5811.06）kg/m2。

排除继发性肥胖，为单纯性肥胖患者。

1.2 方法
1.2.1 标本采集与保存普通饮食受试者晨起空腹8点钟，坐位抽取静脉血3mI；尽快分离血清，立即检测或-20C 分装冻存待检。

1.2.2 实验设备与试剂德国产Hereaus Megefuge2.0R低温离心机；国营西安262仪器厂生产XH-6020四探头放射免疫!计数仪。

Leptin RIA kit由美国LINCO公司提供；In-suIin RIA kit由北京北方生物技术研究所提供。

Adi RIA kit 由美国LINCO公司提供。

1.2.3 方法瘦素、脂联素、胰岛素采用放射免疫分析法。

1.3 统计学处理各组结果以x1S表示，均数之间的差别选用方差分析；各变量之间的关系先进行相关分析，然后用直线回归和多元线性回归分析；所有统计资料均在SAS软件下处理完成；P<0.05认为差别有显著性统计意义。

2 结果
2.1各组各项测定结果及分析，显示三组之间Leptin、Ins、Adi的均数在统计学上存在显著差异。

见表1。

表1 各组各项测定结果及分析（x1S）
组别例数
Leptin
（"g/L）
InsuIin
（mIU/L）
Adi
（"g/mI）
正常对照组
肥胖前期组
肥胖组
F值
P值
42
48
40
6.5312.40
7.6712.92
12.9815.52
33.92
<0.0001
9.6412.38
11.1712.86
11.4513.64
4.47
0.0132
17.4416.14
12.2513.93
6.8913.05
55.03
<0.0001
2.2各变量之间的相关分析，显示各变量值之间呈密切相
关，有统计学意义。

见表2。

表2 各变量之间的相关分析
项目BMI Leptin Insuiin Adi（!）BMI 1.00000
Leptin0.53285
"<0.0001
1.00000
Ins0.35172
"<0.0001
0.10404
"=0.2388
1.00000
Adi-0.66141
"<0.0001
-0.43702
"<0.0001
-0.18101
"=0.0393
1.00000
!"讨论
单纯性肥胖是各类肥胖中最常见的一种，约占肥胖人群的95%左右。

单纯性肥胖包括：1.体质性肥胖：由于脂肪细胞增生所致，与25岁以前营养过度有关。

多半有家族性遗传历史。

超重的儿童通常成为超重的成人。

此类肥胖最为常见。

2.营养性肥胖：亦称获得性（外源性）肥胖，多由于（20~25）岁以后营养过度，摄取热量超过机体各种新陈代谢活动过程所需要。

本类型肥胖主要是脂肪细胞肥大和脂肪细胞增生所致。

自1994年12月Zhang［1］等在“Nature”杂志上首次发表了克隆Ob基因，并由基因预测Ob蛋白的论文后，与肥胖有关的激素和神经肽已有较多研究。

瘦素是肥胖基因编码的蛋白产物，含146个氨基酸，相对分子量16KD，具有强亲水性，在人体下丘脑、垂体、胰岛、睾丸、卵巢等器官均有受体的表达［2］。

本文按照2000年2月WHO对亚太地区肥胖的重新定义标准，分组研究，以BMI=（18~22.9）kg/m2为正常对照，BMI=（23~24.9）kg/m2为肥胖前期，BMI＞25kg/m2为肥胖，对来我院内科就诊的患者进行调查。

结果显示，表1为各实验组中的瘦素（Leptin）、脂联素（Adi）、胰岛素（Ins）；表2为各种激素与肥胖程度间的相关关系，结果提示，各组激素与肥胖程度有显著性相关，随人体BMI的升高，在肥胖前期和肥胖组，瘦素（"<0.0001）、胰岛素（"=0.0132）均明显升高；脂联素（"=0.0001）随BMI的升高而降低。

结果提示，随人体BMI的升高，在肥胖前期和肥胖组，瘦素、胰岛素均明显升高；脂联素降低。

各激素间存在相关性。

究其机理：
1.当机体有大量热量摄入后，胰岛素因受血糖、脂质的刺激而大量分泌，以促进葡萄糖氧化和脂质蓄积。

血液高胰岛素水平，能够使人们过多地增加饮食量，使肝脏及脂肪组织中的脂肪合成加快，促进血液中的脂肪沉积于脂肪组织中，抑制脂肪组织中的脂肪分解，增强脂肪蓄积作用。

同时，高水平胰岛素刺激了Leptin的分泌，进而一方面作用于下丘脑的Leptin受体，抑制NPY基因的表达和释放，导致食欲降低、摄食减少和能量消耗增加，反馈抑制了胰岛素的分泌，减轻了高胰岛素血症，继而也减少Leptin释放［3］；另一方面，Leptin作为脂肪-胰岛内分泌轴的一部分，参与胰岛素的分泌的调节。

胰岛!细胞存在Leptin受体。

体外实验显示［4~6］，Leptin可直接通过对胰岛!细胞的直接效应抑制胰岛素的分泌。

通过这两种机制保持机体脂肪沉积和!细胞功能的动态平衡，瘦素-胰岛素在血浆中达到动态平衡，以维持机体体重的相对稳定。

瘦素随BMI的变化结果与文献报道一致［7］。

Leptin作为一种激素具有广泛的作用，除具有维持体重相对稳定的作用外，还具有促进生殖功能，调节糖、脂代谢，抑制胰岛素分泌等许多重要功能。

Leptin还可作用于胰腺、肾上腺、甲状腺、性腺等多个环节组成双向闭合环路，表现出调节糖、脂代谢，抑制胰岛素分泌等许多重要功能［7］。

当由于某种原因，使下丘脑受体的敏感性下降、Leptin由脑脊液进入大脑的速度减慢而致Leptin通过下丘脑的食欲抑制作用减弱；但是瘦素对胰岛素的抑制作用不变。

这样机体血糖、血脂超量蓄积而引起高血糖、高血脂，为最终发展成为2型糖尿病准备了条件。

本文资料还显示，随BMI水平升高，血清脂联素显著下降（"=0#0001）。

脂联素是由脂肪细胞分泌的，是一种与细胞外基质相互作用的血浆蛋白，虽然它由脂肪细胞分泌，但本文结果显示脂联素变化却呈反比。

这表明它在肥胖症的表达上存在一种负反馈机制。

同时，本文中脂联素与其他各种激素间的变化相关关系表明：它与肥胖程度（BMI）、瘦素、胰岛素均呈负相关，并有极显著性意义（"<0.001）。

究其机理，可能为：肥胖患者血液中高水平的瘦素和胰岛素通过基因水平抑制脂肪细胞对脂联素的合成、加快其代谢。

国外学者Fasshauer等2002年曾报道，胰岛素对脂联素基因表达有抑制作用，胰岛素对脂联素mRNA表达的抑制呈剂量和时间依赖性。

有动物实验也显示了相似的结果，在对肥胖的Ob/Ob小鼠、高脂喂养小鼠及肥胖患者，脂肪组织脂联素mRNA表达及脂联素循环水平却反而明显降低，脂联素水平与BMI、空腹胰岛素水平及$值（胰岛素刺激的葡萄糖清除率，正常血糖高胰岛素钳夹术）呈负相关。

这与本文观察到的结果相似。

脂联素具维持体重的稳定、降低血脂、降低血糖、改善胰岛素敏感性的作用，同时可拮抗动脉粥样硬化的形成等作用。

它的降低可能与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、心血管病变等的发病均有关，增加脂联素可能为以上疾病的治疗提供全新的手段。

总之，机体内环境通过与体重指数密切相关的瘦素、脂联素与胰岛素等激素间的“瘦素-胰岛素”平衡环、“胰岛素-脂联素”调节环、“瘦素-胰岛素”调节环等的自身适应性调节，使超重或轻度肥胖的患者基本保持了正常的血糖、血脂、血压水平。

但当机体体重大量病理性增加后，其机体内分泌体系为减少体内能量的蓄积作出的适应性调节，会改变各种平衡环的内在动态平衡和相互间动态平衡，这为糖尿病、高血压等病的发生发展准备了条件，脂联素的低水平则加剧了上述体内的变化。

肥胖程度在上述疾病中所占的份额已是不容忽视的因素。

所以，使体重维持在正常范围，防止超重和肥胖，是防止一些与肥胖有关的慢性疾病发生的根本措施。

对于那些缺乏瘦素或体内瘦素基础水平低的肥胖者来说，瘦素治疗无疑是非常有效。

而绝大多数肥胖者表现为高瘦素水平，存在瘦素抵抗。

为此，用瘦素治疗肥胖的重点应放在如何提高瘦素的敏感性，克服瘦素抵抗上。

增食欲素的发现是非常有意义的。

一方面可能让肥胖者从中受益；另一方面可能对恶病质、厌食症患者及畜牧业
的发展大有裨益。

增食欲素可增加对恶病质、厌食症患者及动物的食欲，而其受体拮抗剂可能成为治疗肥胖的有效手段。

增食欲素的发现，为肥胖机制的认识提供了新的视野，为防治肥胖提供了新的途径。

参考文献
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（2004-06-01收稿，2004-06-10修回）
高血压患者血清SOD、LPO、GSH-PX含量的变化及其临床意义江苏省连云港市东方医院心血管科（222042）纪树岚徐惠民王玉平秦继宝
摘要目的：探讨了高血压患者血清中SOD、LPO、GSH-PX含量的变化。

方法：分别应用放射免疫分析和生化法对55例高血压患者进行了SOD、LPO、GSH-PX水平的检测，并与38名正常健康人作比较。

结果：高血
压患者血清中SOD、GSH-PX水平明显低于正常人组（P<0.01），而LPO水平则明显高于正常人组（P<0.
01）。

结论：血清SOD、LPO、GSH-PX水平的变化与高血压病的发生和发展密切相关。

关键词高血压超氧化物歧化酶过氧化脂质谷胱甘肽过氧化物酶
Clinical Significance of Changes of Serum SOD，LPO and GSH-PX
Levels in Patients with Hypertension
Ji Suian，Xu Weiming，Wang Yuping，et al
Lianyungang east hospital，Lianyungang（222042）
Abstract Objective To expiore the changes of serum SOD、LPO and GSH-PX ieveis in patients with essentiai hypertension. Methods Leveis of serum SOD were detected with RIA and LPO/GSH-PX ieveis with biochemicai methods in55cases of essentiai hypertension and38controis.Results In the patients，the SOD、GSH-PX ieveis were singificantiy iower and LPO ieveis were sig-nificantiy higher than those in controis（P<0.01）.Conclusion The ieveis of serum SOD、LPO、GSH-PX were cioseiy correiated to the severity of the hypertension.
Key Words hypertension，superoxide dismutase（SOD），iipoper oxides（LPO），giutathione peroxide（GSH-PX）
自由基和脂质过氧化在恶性肿瘤的发生和发展的作用已见多篇文献报告［1，2］。

但在高血压病的发病机制的研究中尚少报道，本文报告高血压患者血清中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化脂质（LPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）含量，并就临床意义作初步探讨，现将结果报告如下。

1 对象和方法
1.1 对象
1.1.1 正常人38人（男21，女17）均为我院保健科体检合格的健康人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝、肾功能试验正常，年龄（20~39）岁，平均36.2岁。

1.1.2 病人组55人（男38，女17）均为我院和灌南县人民医院心内科提供的病例标本，全部病人均经临床明确诊断（包括体症、血压、心电图以及其它实验室检测等），年龄（21 ~46）岁，平均39.2岁。

1.2 方法
1.2.1 SOD测定SOD RIA kit由上海放射免疫分析技术研究所提供，操作按说明书，专人操作，自动打印结果。

1.2.2 LPO和GSH-PX测定生化法。

试剂由南京建成生化试剂研究所提供，操作按说明书。

2 结果
2.1 正常人和高血压患者血清SOD、LPO、GSH-PX水平见表1。

表1 正常人和高血压患者血清SOD、LPO、GSH-PX水平
组别例数SOD（!g/L）LPO（!moi/L）GSH-PX（u/mi）正常人
病人组
38
55
281.2:61.4
A150.4:31.2
1.8:0.32
A3.9:0.45
20.6:4.4
A12.8:3.3
A P<0.01（与正常人组比较）
2.2 高血压患者血清SOD、LPO和GSH-PX水平与血压。