维生素C钠盐的制备工艺研究

收率
96.5% 95.4% 96.0% 97.7% 98.3 98.9
含量（药典
标准不低于
99.0%） 99.7% 99.5% 99.8% 99.6% 99.3% 99.9%
粒度分布
三号标准筛 (50 六号标准筛 (100
目 ) 通过率 目 ) 通过率
92.3%
51.7%
【关键词】维生素 C-Na；依地酸二钠；结晶；温度
1 实验部分
表1
1.1 实验仪器和试药
如表 1 所示。
1.2 实验方法
1.2.1 脱炭方法的选择 ① 维 生 素 C-Na 的 制 备。 将 维 生 素
C200g 投入装有 200ml 纯化水的 1000ml 三 口瓶中，边加边搅拌，搅拌至全溶，缓慢 加入无水碳酸钠 30g，过程产生大量气泡， 加无水碳酸钠不可过快，避免冲瓶。加完 无水碳酸钠，搅拌至溶液澄清，且无气泡 产生。
六号筛
20160711 150709-1 100220170201 767 一级
/
厂家（数量） 北京世纪予华仪器有限公司
常州澳华仪器有限公司 北京世纪予华仪器有限公司 巩义英峪高科仪器有限公司
/ 1只 2套 1只 1只 若干 若干 1只 1只 石药集团 天津化学试剂有限公司 湖南湘易康制药有限公司 浙江杭木工业有限公司活性炭分公司 本公司自制
表 2：A、B 药液性状对比
药液编号 A B
加入物料 活性炭 依地酸二钠 + 活性炭
滤液澄清度 澄清、淡葡萄酒色
澄清、无色
滤液颜色 淡黄色 白色
含量 96.7% 99.5%
表 3：不同温度晶型及粒度分布
性状
结晶温度℃ 10 20 30 40 50 60
晶型
不定型粉末 不定型粉末 不定型粉末
针状结晶 柱状结晶 柱状结晶
保持结晶颗粒的粒度），析晶 4h，过滤干 燥的工艺，避免二价离子催化氧化反应， 减少降解产物，保证最终产品的色泽和含 量。
参考文献 [1] 周 俊 俊 , 吴 昊 等 . 维 生 素 C 钠 结
晶 粒 度 的 生 产 控 制 [J]. 河 南 化 工 ,2012(29):8-9.
2017.05
297
名称 低温冷却液循环泵 大功率电动搅拌器 循环式多用真空泵
真空干燥箱 电子天平 三口瓶 溶剂过滤器 布氏漏斗 抽滤瓶 快速滤纸 微孔滤膜 标准筛 标准筛 维生素 C 无水碳酸钠 ( 分析纯 ) 无水乙醇 针用活性炭 纯化水
型号（批号）
DLSB-30/30 JJ-1 /
DZF-6050 JA5003 500ml 1000ml Φ150mm 1000 ml / / 三号筛
医苑纵横
维生素 C 钠盐的制备工艺研究
黄华民 吴坤拓 海口奇力制药股份有限公司 海南省海口市 570216
【摘 要】目的：本实验重点研究了药液脱炭导致变色的原因和结晶温度对晶型的影响 [1]。方法：通过比较活性炭单独脱炭 与依地酸二钠 + 活性炭组合脱炭两种方式对维生素 C-Na 药液颜色、性状及含量的影响；通过比较在不同结晶温度（10 ～ 60℃） 条件下对维生素 C-Na 的晶型、粒径、含量及收率的影响，并从中优选出最佳的参数条件。结果：在加活性炭前加入依地酸二钠， 可减少活性炭中二价金属离子对维生素 C 的催化氧化降解作用，可解决药液脱炭变色等问题；结晶温度选择 50-60℃，结晶颗粒最 好，可解决稳定性及流动性差问题。结论：经上述优化工艺所得样品，结晶均匀，细粉较少，流动性好，含量高，适合产业化推广。
54.0%
78.1%
12.2%
82.6%
8.9%
80.9%
8.7%
物变黄。
2 结论
综上所述，确定维生素 C-Na 生产工 艺为，水相中维生素 C 和无水碳酸钠反应， 脱炭前加依地酸二钠盐，再加活性炭，络 合活性炭中的二价离子后，脱色、脱内毒 素，在惰性气体保护下，在 50-60℃滴加乙 醇，浑浊后养晶 2h（确保前期形成的晶核 增长），再滴加剩余乙醇（不行成更多晶核，
将药液均分成两份，分别装在两个具 有搅拌 1000ml 三口瓶中，分别编号 A、B。
室温下向 A 瓶中加入 4g 活性炭，搅 拌脱炭 20min , 过滤，药液澄清、呈淡葡萄 酒色。
室温下向 B 瓶中加入 0.01g 依地酸二 钠盐，搅拌至全溶，再加入 4g 活性炭，搅 拌脱炭 20min , 过滤，药液澄清、无色。
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室温下将两个溶液加入乙醇结晶，样 品按《中华人民共和国药典》2015 年版二 部维生素 C 钠标准检测，结果见表 2。
②结果：在加活性炭前加入依地酸二 钠，络合活性炭中的二价金属离子，可减 少二价金属离子对维生素 C 的催化氧化降 解作用，确保主药含量、药液颜色、性状 等质量指标符合《中华人民共和国药典》 2015 年版二部要求，可有效解决药液变色， 性状不合格，含量降低的问题。 1.2.2 结晶温度的选择
②结果：实验结果表明，维生素 C-Na 在 10 到 30℃结晶得到不定型粉末，只有 高于 40℃时得到针状结晶，且 50-60℃时 得到柱状结晶，结晶颗粒最好，所以，结 晶温度选择 50-60℃，可解决稳定性及流动 性差问题。由于维生素 C 具有还原性，在 高温结晶的过程中容易氧化，所以结晶过 程采用惰性气体保护，防止因氧化而使产
①按“1.2.1 脱炭方法的选择”B 瓶方 法分次制备维生素 C-Na 溶液，即 100 g 维 生素 C 溶于 100ml 注射用水，加入 30g 无 水碳酸钠，加依地酸二钠 0.01g，溶解后加 入活性炭 4g，室温脱碳 20min, 过滤，以下 分别在 10℃ /20℃ /30℃ /40℃ /50℃ /60℃ 下，惰性气体保护下缓慢滴加无水乙醇， 溶液浑浊后，搅拌养晶 2h，继续缓慢滴加 剩余乙醇，滴毕，析晶 4 h，过滤，用 80% 乙醇洗涤两次。所得样品按《中华人民共 和国药典》2015 版二部维生素 C 钠标准检 验，结果见表 3。