[药剂学] 实验3 5%维生素C注射液处方及工艺设计

药剂维C
【实验题目】
【实验原理】
【实验仪器】
【实验试剂】
【实验操作】
【处方分析】
【实验结果】
【思考题】
1.此实验是单因素处方筛选，未能反映各因素间的交互影响，若要在此基础上做进一步处方筛选，
实验应如何设计？
2.写出维生素C的结构和理化性质。

1性状：维生素C为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味酸，久置色渐变微黄，应避光密闭保存。

在水中易溶，呈酸性，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。

2酸性：维生素C分子结构中具有烯二醇结构，C2-OH由于受共轭效应影响，酸性极弱（pK2=11.57），C3-OH酸性则较强（pK1=4.17），故维生素一般表现为一元酸，可与碳酸氢钠作用呈钠盐。

3旋光性：维生素C分子结构中含有2个手性碳原子，因而具有旋光性。

依法测定（ChP2015通则0621），含本品0.10g/mL的水溶液的比旋度为+20.50°~+21.50°。

4还原性：分子结构中的烯二醇基具有极强的还原性，易被氧化成二酮基而成为去氢抗坏血酸，去氢抗坏血酸在碱性溶液或强酸性溶液中可进一步水解生成二酮古洛糖酸而失去活性。

5水解性：维生素C和碳酸钠作用可生成单钠盐，不致发生水解，因双键使内酯环变得稳定，但在强碱溶液中，内酯环可水解，生成酮酸盐。

6类糖：维生素C的结构与糖相似，因而具有糖类性质的反应。

7紫外吸收：维生素C分子中具有共轭双键，其稀盐酸溶液在243nm处有最大吸收，若在中性或碱性条件下，则红移至265nm。

在水溶液中可发生互变异构，主要以烯醇式存在，酮式量很少。

两种酮式异构体中，2-氧代物较3-氧代物稳定，能分离出来，3-氧代物极不稳定，易变成烯醇式结构。

9硝酸银、氯化铁、碱性酒石酸铜、碘、碘酸盐及2，6-二氯靛酚也能氧化维生素C成为去氢抗坏
血酸。

去氢抗坏血酸在氢碘酸、硫化氢等还原剂的作用下，又可逆转为维生素C。

金属离子可催化其氧化速度，催化作用顺序为Cu2+>Cr3+>Mn2+>Zn2+>Fe3+。

10]在强碱如浓氢氧化钠溶液中，内酯环被水解→酮酸钠盐。

11]其碱性水溶液+亚硝基铁氰化钠+氢氧化钠→蓝色。

12]在酸性条件下可被碘氧化→可用碘量法测含量。

用新沸放冷的蒸馏水溶解，在醋酸的环境下，以淀粉为指示剂用碘液滴定终点为蓝色。

13]其水溶液+硝酸银试液→银↓（黑色）。

14]其水溶液+ 2，6-二氯靛酚试液少许，溶液由红色→无色。

15]空气、光线、热和金属离子都可加速反应的进行→应干法制粒，密闭避光贮存，配置注射液时应使用二氧化碳饱和注射用水，控制pH5.0～6.0，并加入EDTA和焦亚硫酸钠或半胱氨酸等作为稳定剂。

为提高其稳定性可制成磷酸酯以利贮存和制剂。

3.以不同时间点测得的透光率对煮沸时间作图，此曲线说明了什么问题？此项实验在处方和工艺上
可提供什么参考？
4.筛选抗氧剂时，为何要预先调节维生素C溶液的pH值？调节pH值为6.0±0.2的依据是什么？
pH影响药物的稳定性，一般调节溶液的pH，除增加药物的稳定性外，还要兼顾到药物的溶解度及刺激性。

一般认为，将维生素C注射液的pH用碳酸氢钠调节至5.5~6.0时较稳定，也有文献报道pH为6.5时分解速度常数最小。

《中国药典》规定其pH应为5.0~7.0。

另外注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4~9范围内。

【讨论】
1.实验的相关注意事项？
1用碳酸氢钠调节pH时，要将其分次加入，边加边搅拌，否则易产生大量气泡而使溶液溢出，同时也避免局部过碱。

2灌注时，勿使药液溅到安瓿颈的上端，以防熔封时出现焦头。

3待水浴沸腾时再将样品放入，并开始计算时间。

42~3支安瓶的样液应于洁净干燥的小烧杯中充分混匀，以免影响透光率的测定。

5维生素C容易氧化变质使含量下降，颜色变黄，尤其当金属离子存在时变化更快。

故在处方中加入抗氧化剂并通二氧化碳，一切容器、工具、管道不得露铁、铜等金属。

2.注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混
悬液的无菌粉末。

注射剂的生产车间设施必须符合《药品生产质量管理规范》的要求，注射剂的
生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。

注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性无刺激性；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效。

注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4~9范围内，含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。

3.维生素C用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛。

维生素C在干
燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。

氧化反应式如下：
因此维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。

维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重金属离子和加热时间（如加热溶解与灭菌时间）等因素的影响。

通常延缓药物氧化分解可采用除氧、加抗氧剂（如Na2S2O5、NaHSO3、Na2SO3、半胱氨酸）、调节pH、加金属离子螯合剂等措施。