恩格列净使用剂量对2_型糖尿病治疗效果和不良反应的影响研究

恩格列净使用剂量对2型糖尿病治疗效果
和不良反应的影响研究
张敏，季中秋
江苏省盐城市第三人民医院药学部，江苏盐城224000
[摘要]目的分析恩格列净用于2型糖尿病治疗时不同剂量对临床疗效及不良反应发生情况的影响。

方法
回顾性分析2021年1月—2022年1月期间盐城市第三人民医院收治的180例采用恩格列净治疗的2型糖尿
病患者临床资料，根据给药剂量不同将其分为高剂量组（25 mg）和低剂量组（10 mg），每组90例。

对比两组
患者临床治疗效果和不良反应发生情况。

结果两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后，高剂量组患者空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化蛋白水平低于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论恩格列净用于2型糖尿病治疗时，给药剂量由10 mg升高到25 mg能够有效控制患者血糖水
平，且不会增加不良反应发生率。

[关键词] 恩格列净；2型糖尿病；临床治疗效果；不良反应
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）04（a）-0076-04
Effect of Empagliflozin Dosage on Treatment Effect and Adverse Reac⁃tions of Type 2 Diabetes Mellitus
ZHANG Min, JI Zhongqiu
Department of Pharmacy, Yancheng Third People's Hospital of Jiangsu Province, Yancheng, Jiangsu Province, 224000 China
[Abstract] Objective To analyze the effect of different doses of empagliflozin on the clinical efficacy and adverse re⁃actions in the treatment of type 2 diabetes. Methods Retrospective analysis was made on the clinical data of 180 pa⁃tients with type 2 diabetes who were treated with engegliptin in Yancheng Third People's Hospital from January 2021 to January 2022. They were divided into a high-dose group (25 mg) and a low-dose group (10 mg) according to the dosage, with 90 cases in each group. Results There was no statistically significant difference in the incidence of ad⁃verse reactions between the two groups of patients (P>0.05). After treatment, the fasting blood glucose, 2-hour post⁃prandial blood glucose, and glycated protein levels in the high-dose group were significantly lower than those in the low-dose group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion When Empagliflozin is used in the treatment of type 2 diabetes, increasing the dosage from 10 mg to 25 mg can effectively control the blood glucose level of patients, without increasing the incidence of or adverse reactions.
[Key words] Empagliflozin; Type 2 diabetes mellitus; Clinical treatment effect; Adverse reaction
糖尿病是一种慢性、终身性代谢疾病，患者为了有效控制血糖、降低并发症的发生多需要终身用药，以免对身体健康和生命安全造成不良影响[1]。

恩格列净是2014年美国食品药品监督管理局批准上市的新型降糖药物，经大量研究证实，其具有良好的降糖效果[2]。

但目前该药物存在10 mg和25 mg两种给药剂量，具体哪种给药剂量治疗效果更理想、更加安全还尚无定论，因此对于恩格列净的给药剂量还需要考量[3]。

本文通过对2021年1月—2022年1月期间收治的盐城市第三人民医院180例采用恩格列净
DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.07.076
[作者简介]张敏（1984-），男，本科，主管药师，主要从事医院药学工作。

[通信作者]季中秋（1967-），男，本科，副主任药师，主要从事医院药学工作，E-mail：**********************。

治疗的2型糖尿病患者临床资料进行回顾性分析，总结不同剂量恩格列净用于2型糖尿病治疗时的
疗效及安全性，以期为临床合理用药提供参考。

现
报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析本院收治的采用二甲双胍治疗血
糖控制效果仍不佳的180例2型糖尿病患者临床资
料，根据患者应用恩格列净剂量不同将其分为高剂
量组和低剂量组，各90例。

两组一般资料比较，差
异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

见表1。

1.2 纳入与排除标准
纳入标准[4]：①符合WHO制定的关于2型糖尿病相关诊断标准，且应用二甲双胍治疗后血糖未能
达标者；②入组前3个月未使用过恩格列净治疗
者；③临床资料完整。

排除标准[5]：①伴有恶性肿瘤、全身感染性疾病、泌尿系结石者；②妊娠期或哺乳期女性；③伴有
脏器功能性障碍、认知障碍者；④血糖控制严重不
达标，需应用胰岛素治疗者；⑤对研究所用药物存
在过敏反应或过敏体质者；⑥糖尿病急性并发症者
或1型糖尿病者；⑦治疗依从性不佳者。

1.3 方法
所有患者均在入组前接受饮食、运动等规范性
指导，并持续服用二甲双胍（国药准字H20023370，
规格：0.5 g×20片），0.5 g/次，3次/d[6]；同时口服恩格列净（国药准字H20213115，规格：10 mg×8片）。

低
剂量组口服恩格列净1次/d，10 mg/次；高剂量组口
服恩格列净1次/d，25 mg/次，均在早餐服用，连续
用药3个月[7]。

1.4 观察指标
①对比两组临床治疗效果。

以患者治疗前后的血糖控制效果作为评估标准。

显效：给药3个月后，患者血糖值基本恢复正常水平，或改善幅度超过治疗前的50%；有效：给药3个月后，患者血糖下降幅度为治疗前的30%~50%；无效：患者给药治疗3个月后血糖水平未见改善或改善幅度不足30%。

治疗总有效率=显效率+有效率[8]。

②对比两组患者治疗前和口服恩格列净3个月后的空腹血糖（fasting plasma glucose, FPC）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）以及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglo⁃bin, HbA1c）[9]水平。

③对比两组患者在口服恩格列净治疗期间不良反应发生情况。

包括低血糖、低血压、尿路感染、生殖系统感染、上呼吸道感染、胃肠道症状等情况[10]。

1.5 统计方法
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（xˉ±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较
治疗3个月后，两组患者临床治疗总有效率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

表2　两组患者治疗效果比较
组别
低剂量组
高剂量组
χ2值
P值
例数
90
90
显效
35
39
有效
48
47
无效
7
4
总有效率（%）
92.22
95.56
0.871
0.351
表1　两组患者一般资料对比
项目
性别
年龄（岁）婚姻状况病程（年）
分类
男
女
20~39
40~59
≥60
已婚
未婚或离异
1~3
4~6
>6
低剂量组（n=90）
例数
51
39
11
27
52
75
15
25
47
18
占比（%）
56.67
43.33
12.22
30.00
57.78
83.33
16.67
27.78
52.22
20.00
高剂量组（n=90）
例数
49
41
12
29
49
78
12
25
48
17
占比（%）
54.44
45.56
13.33
32.22
54.44
86.67
13.33
27.78
53.33
18.89
χ2/Z值
0.090
0.203
0.392
0.035
P值
0.764
0.652
0.531
0.851
2.2 两组患者血糖控制效果比较
治疗后，高剂量组患者各项血糖指标明显低于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表3。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较
两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.083，P=0.773）。

见表4。

3 讨论
2型糖尿病作为临床中主要糖尿病类型，其目前尚无根治方案，临床中主要采用药物控制配合饮食干预等措施来帮助患者将血糖值控制在正常范围内，以降低糖尿病并发症的发生[11]。

临床中治疗糖尿病的药物种类较多，如双胍类、胰岛素、磺脲类、格列奈类以及葡萄糖苷酶抑制剂等[12]。

其中磺脲类和瑞格列奈类药物主要是通过刺激胰岛素的分泌来达到降糖的效果[13-14]；二甲双胍则是通过抑制糖尿病患者肝脏葡萄糖的输出来达到降糖、控糖的效果，同时其还能调节外周组织对于胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的摄取以及利用率；葡萄糖苷酶抑制剂则可通过抑制机体对肠道内碳水化合物的吸收来达到降糖的目的；胰岛素则是通过补充机体内源性胰岛素分泌的不足来达到降糖效果[15]。

传统对糖尿病进行治疗时，主要通过刺激胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗来达到降糖目的，但随着患者病情的进一步发展，机体胰岛功能会发生进行性衰退，导致胰岛素抵抗增强，药物降糖的效果逐渐下降[16]。

加之这些药物的不良反应发生率较高，极易对患者的用药依从性造成不良影响，导致其难以遵医嘱规范用药[17]。

随着近年医疗水平的提高和对糖尿病研究日益深入，人们发现大部分糖尿病患者都存在着肾葡萄糖重吸收的问题，因此将降低肾脏对于葡萄糖的重吸收，加快肾脏对于多余葡萄糖的代谢作为降糖药物研究的方向，进而研发出新型降糖药物恩格列净[18]。

恩格列净是一种新型的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium glucose cotransporter 2, SGLT2）抑制剂，其与传统降糖药物最大的区别在于其对于胰岛素没有依赖，既可单独应用也可与其他降糖药物联合应用[19]。

肾脏是机体重要代谢器官之一，其具有维持机体葡萄糖平衡的作用。

正常情况下，健康的成年人每天会由肾小球滤过180 g左右的葡萄糖，并通过肾小球将机体血液内多余的葡萄糖吸收掉，进而确保正常人尿液中的葡萄糖水平极低，甚至于无。

而使糖尿病患者由于机体的血糖浓度较高，对肾小球的吸收能力造成了不良影响，使其无法再吸收多余的葡萄糖，进而糖尿病患者的尿液中存在较高的糖分。

SGLT蛋白是一种广泛分布在近曲小管上的蛋白，共分为6种，其中的SGLT2对90%的葡萄糖具有重吸收作用，而SGLT1则对10%的葡萄糖具有重吸收作用。

如机体缺乏SGLT1会出现半乳糖积聚、葡萄糖吸收不佳的情况，引发胃肠功能障碍，而如果是SGLT2缺失，虽然不会对血糖水平造成明显的影响，但是也不会增加机体其他不良反应。

因此SGLT2成为了糖尿病治疗理想的新靶点。

目前针对SGLT2抑制的药物已上市的主要有3种，分别为达格列净、卡格列净、恩格列净，其中以恩格列净对于SGLT2抑制的浓度和选择性最高，因此目前恩格列
净是临床中最认可的一种SGLT2抑制剂。

恩格列净具有较高的耐受性，临床中最为常见的不良反应为生殖系统霉菌感染以及泌尿系统感染等，但感染程度均为轻、中度，多只需要常规治疗即
表3　两组患者血糖控制效果比较(xˉ±s)
组别
低剂量组（n=90）高剂量组（n=90）t值
P值
FPG（mmol/L）
治疗前
9.23±1.38
9.25±1.41
-0.092
0.927
治疗后
（6.71±1.07）*
（6.09±1.03）*
2.333
0.023
2 hPG（mmol/L）
治疗前
12.85±1.82
12.81±1.79
0.124
0.901
治疗后
（9.02±1.11）*
（8.16±1.08）*
2.542
0.013
HbA1c（%）
治疗前
8.51±1.16
8.50±1.11
0.105
0.917
治疗后
（7.61±1.03）*
（7.09±1.00）*
2.199
0.031
注：与同组治疗前相比，*P<0.05
表4　两组患者不良反应发生率比较
组别
低剂量组高剂量组χ2值P值例数
90
90
低血糖
1
1
低血压
1
1
尿路感染
1
1
生殖系统感染
1
2
上呼吸道感染
1
1
胃肠道症状
1
1
不良反应发生率（%）
6.67
7.78
0.083
0.773
可康复。

虽然低血糖为应用降糖药物治疗过程中最
为常见的一种不良反应，但就恩格列净而言，给药治
疗期间低血糖事件的发生风险较低，除非联合其他
降糖类药物应用时[5]。

因此在联合给药治疗时，应重视患者的血糖波动水平，及时调整其他降糖药物
的给药剂量。

另外，由于恩格列净能够产生渗透性
利尿效果和降压效果，同时伴有液体丢失等风险，因
此患者可能会由于血容量的减少而增加血液浓缩或
者是静脉血栓栓塞等问题的发生风险。

但是就SGT2抑制剂而言，其用药不良反应可能还有骨折、心血管安全问题以及诱发癌症等风险，但是目前国
内的相关文献中并没有提及关于其诱发何种癌症报
道，而其是否具有特异性目前还无确切证据。

本研究针对目前争议较大的恩格列净给药剂
量问题进行了分析，通过研究结果可以看出，无论
是10 mg还是25 mg的给药剂量，都能够有效降低患者的血糖水平。

但相对于10 mg而言，当给药剂量为25 mg，患者给药治疗3个月时的血糖控制效果更加理想，说明口服恩格列净25 mg时，血糖控制效果更加理想。

对比两种不同给药剂量的不良反应发生率可见，两组患者不良反应发生率基本接近（P>0.05），可见当给药剂量由10 mg提高到25 mg，不会增加患者不良反应发生率，研究结果与相关报道结果基本一致[6-7]，证实口服恩格列净25 mg时，降糖效果更加理想。

综上所述，恩格列净在用于2型糖尿病治疗时具有良好的降糖效果，给药剂量由10 mg升高至25 mg不会增加患者的不良反应，且25 mg给药剂量的降糖效果更加理想，临床可根据患者实际情况合理选择给药剂量。

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（收稿日期：2023-01-09）。