“死亡率”与“病死率”的概念
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用 医 学 杂 志 ２０ ０ ９年 第 ２ ５卷 第 ６
３ 讨 论 鼠随 着心 力衰 竭 的症
本研 究 采用 腹腔 注射 Ｍ Ｔ构 建 Ｒ Ｆ模 型 。６周 Ｃ Ｈ 时Ｒ ＨＦ组 大 鼠 出现 肺 动 脉 压 、 Ａ ｍＲ Ｐ和 ｍＲ ＶＰ等 右
所改善。外周血睾酮水平与心功能呈明显的正相关 。 这 显示 出睾酮 对心 力 衰竭个 体 心脏 功能 的改 善 。 临床 实 践 中许 多学 者 发 现 心 衰 患 者 的性 激 素 水 平异 常 。如 别 自东等 在 ６ ３例 男性 Ｃ Ｆ患者 中发 现 Ｈ 其 血睾酮 水平 明显低 于健 康对 照者 。 研究 发 现心 力衰 竭 患者睾 酮水 平 明显 下 降 ， 睾 酮水 平 与 心脏 指数 呈 且 正 相关 。 有小 样本 的 临床 尝试 给予 低剂 量睾 酮 的男 并 性 心力衰 竭 患者 心功 能有 所 改 善 ， 与本 实验 结果 相 这 符 ：睾 酮 替 代 组 右 心 衰 大 鼠 右 心 系 统 压 力 （ Ａ 、 ｍＲ Ｐ ｍ Ｖ ）右 心 指数 （ Ａ／Ｒ Ｒ Ｐ、 Ｒ Ｖ＋Ｓ 、 ） 右心 室 心 肌病 理 切 片 均显 示 有 明 显 改善 ． 异有 统 计 学 意 义 ． 雄 激 素 差 但 如何 改善 心 功能 的机制 与具 体 途径 尚不 明确 。 Ｋ ｅｇ等最 早证 实 鼠和灵 长类 动物 心 肌 细胞 胞 质 ｒｉ 中存 在 高亲 和力 的雄激 素受 体 （ Ｒ） 雄 激素 一 Ａ 。 雄激 素 受 体 系统 参 与 心脏 的正 常 生 长 ．并 防止 和延 缓 高 血
ｖ ｎ ｒｅ ａ ｎ ｔ ｎ ａ ｄ ｆ ｉ ｒ ｅ ｔｉｕｌｒｆ ｃ ｉ ｎ ａｌ ｅ： ｒ ｐ ｒ ｏ ｔ ｎ ｌ ａ ｔ Ｌ ｎ ｕ ｏ ｕ ｅ ｏ ｆａ Ｎａ ｉ ａ ｔ ｏ Ｈｅ ｒ ， ｕ ｇ， ａ ｄ Ｂ ｏ Ｉ ｓｉ ｅ ｎ ｌｏ ｄ ｎ ｔ ｕｔ ｗｏ ｋ ｎ ｇ ｏ ｐ ｎ ｅ ｌ ｌｒ ｎ ｍｏ ｅ ｕ ａ ｔ ｒ ｉ ｇ ｒ ｕ ｏ ｃ ｌｕ ａ ａ ｄ ｌｃ ｌｒ
４ 参 考 文 献
［ ］ Ａ ｅｓ Ｎ ｓｌ ｉａｄ ． Ｍｙｃｔ ｅ ｅ ａ ｎ ｅｔｃ ｌ １ ｖｒａ Ｐ， ａａ— ｎｒ Ｂ Ｇ ｏｙｅ ｒｎｗ ｌ ｄ ｖ ｎ ｉｕａ ａ ｒ ｒ ｒｍｏｅｉｇ［］Ｎａ ｒ，２０ ， １ （ ８ ８ ：４ － ４ ． ｅ ｄ ｌ Ｊ ． ｔ ｅ ０ ２ ４ ５ ６ ６ ） ２ ０ ２ ３ ｎ ｕ ［ ］ Ｎ ｒｅｔＦ， Ｖ ｅｋ ｌ ｏ ｅｔ ２ ｏｂｒ ｏｌｅ Ｒ ｂｒ Ａ， Ｑ ａ ｅＬｓｉ Ａ， ｅ ａ． Ｒｇ ｔ ｕｉ ｅｌ ｆ ｅ ｔ １ ｉｈ
ｍｅｈｎｓ ｆ ｇ ｔ ｅｒｆｉ ｒ Ｊ ． ｉ ｕａｉ ２ ０ ，１４（７ ： ｃ ａｉ ｏ ｒ ｈ ｈ ａｔａｕｅ［］ Ｃｒ ｌｔｎ， ０ ６ １ １ ） ｍｓ ｉ ｌ ｃ ｏ
１ ８ 一ｌ ９１ ８３ ８ ．
［ ］ Ｐ ｇ ， ｏｅ Ｒ Ｄ Ｗｅｔ ． ｅ ｏ ｅ ｎ ｅｔ ｅｔｏ ｍ ｎ ｉ ３ ｕｈ Ｊ Ｊｎｓ ， ｓＪ Ｔ ｓ ｓ ｒ ｅ ｒ ｍ ｎ ｆ ｅ ｔ Ｐ Ｎ ｔ ｔｏ ｔ ａ ｒ ｗｈ ｃ ｒｎｃｈａｔａｕｅ［］Ｈｅｒ，０ ４ ９ （ ）４ ６ ４ ７ ｈｏ ｉ ｅｒｆｉ ｒ Ｊ ． ａ ２０ ，０ ４ ：４ — ４ ． ｌ ｔ 『 ］ 别 自东 ． 晓方． ４ 刘 血尿酸及性激素水平 与男性慢 性心力衰竭的相
心 系统 压 力 明显 增 高 ． Ｈ Ｅ染 色 显 示 右 心 室 心 肌 肥 大 ， 灶性 细胞 染 色不 均 ， 间 隙增 宽 ， 局 肌 肌纤 维 走行 紊 乱， 心肌 细胞 点状 坏 死 ， 维母 细胞 增生 ； 型肺小 动 纤 肌 脉 中膜 明显 增 厚 、 生 内膜 形 成 ， 新 无肌 型肺 小 动 脉 肌 化： 出现 明显 的胸 、 腹水 形 成 ， 、 淤 血 明 显等 右 心 肝 肺 衰竭 表现 ， 志着 慢性 Ｒ 标 ＨＦ大 鼠模 型建 立成 功 。 且 并 我 们 发现 ： ＨＦ组 大 鼠较 之 Ｃ Ｎ组 ， 周 血 睾 酮 显 Ｒ Ｏ 外 著下 降 ，Ｎ ． Ｔ Ｆ 升高 ： ｒｒ 大 鼠睾 酮水 平 得 到基 本 而 ｒ组 恢 复 ，Ｎ ．【 Ｔ Ｆ０水平 有所 降低 ，各 项心 力 衰竭 指标 均 有
压继 发 的心 肌重 塑 和纤 维化 ［－ ｓ 。心肌 细 胞 中 ＡＲ蛋 白
状逐渐加重 ． 外周血睾酮 降低 、Ｎ — Ｔ Ｆ 增高明显 ， 并且 两 者呈 明显 负 相关 性 ： 激 素替 代 组大 鼠血 睾 酮水 平 雄 有 所恢 复 ．Ｎ 一 Ｔ Ｆ仅明显 回落 ，右心 功 能得 到 一定 程 度 改善 。Ｔ Ｆｏ水平增加与 Ｃ Ｆ的临床严重程度呈正 Ｎ． 【 Ｈ 相 关性 。 但 睾酮 抑 制 Ｔ Ｆｏ．进 而 阻碍 心力 衰竭 进 展 、 Ｎ ．【 改 善 心 功能 的具 体途 径 及 机制 尚不 明 了。有研 究 提示 ， 睾 酮 通过 影 响 Ｔ Ｆ ， 制转 录 因子 核 因子 一 Ｂ ， Ｎ． 抑 Ｋ ［ 抑 制Ｎ Ｏ过 多产 生 ， 而 减少 衰竭 心肌 凋 亡和 坏死 ＿。 从 ９ 仍 ］ 有 待进 一 步 的针对 性研 究证 实 。 本 研究 结果 显示 ， 腔 注射 野 百合 碱 可作 为一 种 腹 稳 定 可靠 右心 衰 动物 模 型制 作方 法 ， 实验 进 一步 证 本 明了雄激素对右心衰治疗 的有效性 ， 可作为心力衰竭 治 疗 的一 种新 兴辅 助 药 物 。有关 治 疗 的具 体机 制 ， 影 响途 径 以及 睾酮 制 剂 的安 全 性 等需 要 在 大 样 本 研 究 中得 到进一 步 研究 证 实 。
３ 讨 论 鼠随 着心 力衰 竭 的症
本研 究 采用 腹腔 注射 Ｍ Ｔ构 建 Ｒ Ｆ模 型 。６周 Ｃ Ｈ 时Ｒ ＨＦ组 大 鼠 出现 肺 动 脉 压 、 Ａ ｍＲ Ｐ和 ｍＲ ＶＰ等 右
所改善。外周血睾酮水平与心功能呈明显的正相关 。 这 显示 出睾酮 对心 力 衰竭个 体 心脏 功能 的改 善 。 临床 实 践 中许 多学 者 发 现 心 衰 患 者 的性 激 素 水 平异 常 。如 别 自东等 在 ６ ３例 男性 Ｃ Ｆ患者 中发 现 Ｈ 其 血睾酮 水平 明显低 于健 康对 照者 。 研究 发 现心 力衰 竭 患者睾 酮水 平 明显 下 降 ， 睾 酮水 平 与 心脏 指数 呈 且 正 相关 。 有小 样本 的 临床 尝试 给予 低剂 量睾 酮 的男 并 性 心力衰 竭 患者 心功 能有 所 改 善 ， 与本 实验 结果 相 这 符 ：睾 酮 替 代 组 右 心 衰 大 鼠 右 心 系 统 压 力 （ Ａ 、 ｍＲ Ｐ ｍ Ｖ ）右 心 指数 （ Ａ／Ｒ Ｒ Ｐ、 Ｒ Ｖ＋Ｓ 、 ） 右心 室 心 肌病 理 切 片 均显 示 有 明 显 改善 ． 异有 统 计 学 意 义 ． 雄 激 素 差 但 如何 改善 心 功能 的机制 与具 体 途径 尚不 明确 。 Ｋ ｅｇ等最 早证 实 鼠和灵 长类 动物 心 肌 细胞 胞 质 ｒｉ 中存 在 高亲 和力 的雄激 素受 体 （ Ｒ） 雄 激素 一 Ａ 。 雄激 素 受 体 系统 参 与 心脏 的正 常 生 长 ．并 防止 和延 缓 高 血
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４ 参 考 文 献
［ ］ Ａ ｅｓ Ｎ ｓｌ ｉａｄ ． Ｍｙｃｔ ｅ ｅ ａ ｎ ｅｔｃ ｌ １ ｖｒａ Ｐ， ａａ— ｎｒ Ｂ Ｇ ｏｙｅ ｒｎｗ ｌ ｄ ｖ ｎ ｉｕａ ａ ｒ ｒ ｒｍｏｅｉｇ［］Ｎａ ｒ，２０ ， １ （ ８ ８ ：４ － ４ ． ｅ ｄ ｌ Ｊ ． ｔ ｅ ０ ２ ４ ５ ６ ６ ） ２ ０ ２ ３ ｎ ｕ ［ ］ Ｎ ｒｅｔＦ， Ｖ ｅｋ ｌ ｏ ｅｔ ２ ｏｂｒ ｏｌｅ Ｒ ｂｒ Ａ， Ｑ ａ ｅＬｓｉ Ａ， ｅ ａ． Ｒｇ ｔ ｕｉ ｅｌ ｆ ｅ ｔ １ ｉｈ
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１ ８ 一ｌ ９１ ８３ ８ ．
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心 系统 压 力 明显 增 高 ． Ｈ Ｅ染 色 显 示 右 心 室 心 肌 肥 大 ， 灶性 细胞 染 色不 均 ， 间 隙增 宽 ， 局 肌 肌纤 维 走行 紊 乱， 心肌 细胞 点状 坏 死 ， 维母 细胞 增生 ； 型肺小 动 纤 肌 脉 中膜 明显 增 厚 、 生 内膜 形 成 ， 新 无肌 型肺 小 动 脉 肌 化： 出现 明显 的胸 、 腹水 形 成 ， 、 淤 血 明 显等 右 心 肝 肺 衰竭 表现 ， 志着 慢性 Ｒ 标 ＨＦ大 鼠模 型建 立成 功 。 且 并 我 们 发现 ： ＨＦ组 大 鼠较 之 Ｃ Ｎ组 ， 周 血 睾 酮 显 Ｒ Ｏ 外 著下 降 ，Ｎ ． Ｔ Ｆ 升高 ： ｒｒ 大 鼠睾 酮水 平 得 到基 本 而 ｒ组 恢 复 ，Ｎ ．【 Ｔ Ｆ０水平 有所 降低 ，各 项心 力 衰竭 指标 均 有
压继 发 的心 肌重 塑 和纤 维化 ［－ ｓ 。心肌 细 胞 中 ＡＲ蛋 白
状逐渐加重 ． 外周血睾酮 降低 、Ｎ — Ｔ Ｆ 增高明显 ， 并且 两 者呈 明显 负 相关 性 ： 激 素替 代 组大 鼠血 睾 酮水 平 雄 有 所恢 复 ．Ｎ 一 Ｔ Ｆ仅明显 回落 ，右心 功 能得 到 一定 程 度 改善 。Ｔ Ｆｏ水平增加与 Ｃ Ｆ的临床严重程度呈正 Ｎ． 【 Ｈ 相 关性 。 但 睾酮 抑 制 Ｔ Ｆｏ．进 而 阻碍 心力 衰竭 进 展 、 Ｎ ．【 改 善 心 功能 的具 体途 径 及 机制 尚不 明 了。有研 究 提示 ， 睾 酮 通过 影 响 Ｔ Ｆ ， 制转 录 因子 核 因子 一 Ｂ ， Ｎ． 抑 Ｋ ［ 抑 制Ｎ Ｏ过 多产 生 ， 而 减少 衰竭 心肌 凋 亡和 坏死 ＿。 从 ９ 仍 ］ 有 待进 一 步 的针对 性研 究证 实 。 本 研究 结果 显示 ， 腔 注射 野 百合 碱 可作 为一 种 腹 稳 定 可靠 右心 衰 动物 模 型制 作方 法 ， 实验 进 一步 证 本 明了雄激素对右心衰治疗 的有效性 ， 可作为心力衰竭 治 疗 的一 种新 兴辅 助 药 物 。有关 治 疗 的具 体机 制 ， 影 响途 径 以及 睾酮 制 剂 的安 全 性 等需 要 在 大 样 本 研 究 中得 到进一 步 研究 证 实 。