血清尿素、β-淀粉样蛋白与急性缺血

DOI：10.19368/ki.2096-1782.2022.19.144
血清尿素、β-淀粉样蛋白与急性缺血性卒中后
认知功能障碍的关系
羊文娟
南京市江宁医院神经内科，江苏南京211100
[摘要]目的探讨血清尿素、β-淀粉样蛋白（Aβ）与急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）后认知功能障碍的关系。

方法选择2020年1月—2021年11月就诊于南京市江宁医院的98例AIS患者为研究组，98名同期体检的健康体检者为对照组。

采集血清，测定尿素、Aβ水平。

比较两组血清尿素、Aβ水平，分析血清尿素、Aβ水平与AIS认知功能障碍的关系。

结果研究组血清尿素（7.62±1.86）mmol/L、Aβ（74.61±15.46）ng/mL，高于对照组（4.56±1.15）mmol/L、（44.15±11.62）ng/mL，差异有统计学意义（t=13.852、15.591，P<0.001）；98例AIS患者中存在认知功能障碍47例，认知功能正常51例，认知功能障碍患者的血清尿素（8.43±2.01）mmol/L、Aβ（94.50±23.26）ng/mL高于认知功能正常患者（6.87±1.43）mmol/L、（56.28±12.48）ng/mL，差异有统计学意义
（t=4.454、10.246，P<0.001）；Pearson分析显示：血清尿素、Aβ水平与AIS认知功能障碍呈正相关（r=0.603、0.544，P<0.001）。

结论 AIS患者伴有血清尿素、Aβ水平异常升高，两项指标水平高低与认知功能障碍发生密
切相关。

[关键词]急性缺血性卒中；尿素；β-淀粉样蛋白；认知功能障碍
[中图分类号]R59 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2022）10(a)-0144-04
The Relationship between Serum Urea, β-amyloid and Cognitive Dysfunction after Acute Ischemic Stroke
YANG Wenjuan
Department of Neurology, Nanjing Jiangning Hospital, Nanjing, Jiangsu Province, 211100 China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum urea, β-amyloid (Aβ) and cognitive dysfunction after acute ischemic stroke (AIS). Methods98 patients with AIS who attended Jiangning Hospital in Nanjing from January 2020 to November 2021 were selected as the study group. 98 healthy medical examiners who were examined at the same time were the control group. Serum was collected and urea and Aβ levels were measured. Serum urea and Aβ levels were compared between the two groups, and the relationship between serum urea and Aβ levels and cogni⁃tive dysfunction in AIS was analyzed. Results Serum urea (7.62±1.86) mmol/L and Aβ (74.61±15.46) ng/mL in the study group were higher than those in the control group (4.56±1.15) mmol/L and (44.15±11.62) ng/mL, and the differ⁃ence was statistically significant (t=13.852, 15.591, P<0.001). 98 cases of AIS Among the 98 patients with AIS, 47 had cognitive dysfunction and 51 had normal cognitive function; serum urea (8.43±2.01) mmol/L and Aβ (94.50±23.26) ng/mL in patients with cognitive dysfunction were higher than those in patients with normal cognitive function (6.87±1.43) mmol/L and (56.28±12.48) ng/mL, and the difference was statistically significant (t=4.454、10.246，P< 0.001). Pearson analysis showed that serum urea and Aβ levels were positively correlated with cognitive dysfunction in AIS (r=0.603, 0.544, P<0.001). Conclusion Patients with AIS have abnormally elevated serum urea and Aβ levels, and the levels of both indicators are closely related to the occurrence of cognitive dysfunction.
[Key words] Acute ischemic stroke; Urea; β-amyloid; Cognitive dysfunction
[作者简介] 羊文娟（1976-），女，本科，副主任医师，研究方向为神经内科疾病诊断与治疗。

急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）发
病率约占全部毛血管疾病的60%~80%，具有“四
高”特点，即高发病率、高致残率、高复发率、高病死
率[1-2]。

认知功能障碍是AIS常见的后遗症之一，发生率约为60%，其中约33%患者病情会进展痴呆，
影响社会功能、生活质量与预后，并会给患者家庭
带来巨大的经济负担和精神痛苦[3-4]。

β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）是由γ-分泌酶和β分泌
酶催化裂解淀粉样前体蛋白（amyloid precursor pro⁃tein，APP）产生的蛋白分子，具有强神经毒作用，参与诱导动脉粥样硬化和神经细胞凋亡的发生过程，
且在阿尔兹海默病发病中起到重要作用[5]。

尿素是蛋白质分解代谢的终产物，在肝脏通过鸟氨酸循环合成，其水平升高可能与AIS发生、进展有关。

但关于血清尿素、Aβ水平与AIS后认知功能障碍是否有关的临床研究很少。

基于此，本研究选择2020年1月—2021年11月就诊于南京市江宁医院的98例AIS患者和98名健康体检者为研究对象，分析血清尿素、Aβ与AIS后认知功能障碍的关系。

现报道如下。

1 资料与方法
1.1一般资料
选择就诊于本院的98例AIS患者为研究组，其中男58例，女40例；年龄52~80岁，平均（62.98±4.13）岁。

选择同期体检的健康体检者98名为对照组，其中男55名，女43名；年龄51~78岁，平均（63.01±4.08）岁。

两组一般资料比较，差异无统计
学意义（P>0.05），具有可比性。

见表1。

两组受检
者或家属签署知情同意书。

本研究经医学伦理委
员会的批准。

1.2纳入与排除标准
研究组的纳入标准：符合AIS诊断标准[6]，经头颅CT或MRI检查确诊；意识清晰，可配合完成检查；首次患病。

研究组的排除标准：合并自身免疫性疾病者；
心力衰竭者；急性冠脉综合征者；入组前3个月存在外伤史、手术史；急慢性感染性疾病者；存在蛛网膜下腔出血、脑出血者；严重肝肾功能不全；严重失明、失语等者；严重精神疾病者。

1.3方法
1.3.1血清指标检测用EDTA抗凝管采集两组受检者5 mL空腹肘正中静脉血，静置于室温下30 min，用武汉宏强医疗器械有限公司的低速离心机[TDZ5-WS型，注册证编号：鄂孝食药监械(准)字2014第1410177号]离心10 min，转速2 000 r/min，取上清液，置于苏州贝茵医疗器械有限公司的医用低温冰箱（BDW-40L100型，注册证编号：苏械注准20182221324）-20℃保存待检。

血清Aβ水平用双抗体夹心酶联免疫吸附法（enzyme-linked immuno⁃sorbent assay, ELISA）测定，仪器为上海科华实验系统有限公司生产的ST-380型酶标仪（注册证编号：沪械注准20212220416）。

用深圳市鸿美诊断技术有限公司的HM-200型全自动生化分析仪（注册证编号：粤械注准20212221688）测定血清尿素水平。

试剂盒均由上海研谨生物科技有限公司提供。

1.3.2认知功能评估AIS认知功能用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）[7]评估，总分为30分，包括记忆力、视空间功能、注意力、语言功能、执行力、抽象思维能力、计算和定向力等7个方面，受教育年限<12年者：MoCA总分<25分表示存在认知功能障碍；受教育年限≥12年者，MoCA总分<26分表示存在认知功能障碍。

1.4观察指标
①比较研究组和对照组及AIS中认知功能正常和认知功能障碍患者的血清尿素、β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）水平。

②分析血清尿素、Aβ水平与AIS认知功能障碍的关系。

1.5统计方法
采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（xˉ±s）表示，组间差异比较
表1　两组一般资料对比
组别
对照组（n=98）研究组（n=98）χ2/t值
P值
性别[n(%)]
男
55（56.12）
58（59.18）
0.188
0.665
女
43（43.88）
40（40.82）
年龄[(xˉ±s)，岁]
63.01±4.08
62.98±4.13
0.051
0.959
受教育年限
[(xˉ±s)，年]
12.53±2.26
12.61±3.24
0.201
0.841
高血压[n(%)]
65（66.33）
70（71.43）
0.595
0.441
糖尿病[n(%)]
33（33.67）
37（37.76）
0.356
0.551
饮酒史[n(%)]
31（31.63）
29（29.59）
0.096
0.757
吸烟史[n(%)]
41（41.84）
43（43.88）
0.083
0.773
采用t检验；相关性采用Pearson相关系数（r）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1两组尿素、Aβ水平对比
与对照组相比，研究组血清Aβ、尿素水平较高，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表2。

2.2AIS中认知功能障碍患者与认知功能正常患者的血清尿素、Aβ水平对比
98例AIS患者中存在认知功能障碍47例，认知功能正常51例。

认知功能障碍患者的血清尿素、Aβ水平较认知功能正常患者高，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表3。

2.3血清尿素、Aβ水平与AIS认知功能障碍的关系Pearson分析显示：血清尿素、Aβ水平与AIS认知功能障碍呈正相关（P<0.05）。

见表4。

3 讨论
AIS发生与高脂血症、糖尿病、年龄、吸烟史等有关，早期缺血性反应会引发持续性炎症反应，造成神经细胞变性坏死，破坏皮质-皮质下神经，导致认知功能障碍[8-9]。

认知功能障碍早期表现为执行功能损害，如注意力不集中、概念模糊等，甚至可进展为痴呆，严重影响患者的日常生活与工作，且影响程度可能超过躯体功能障碍[10]。

因此，寻求一种可敏感、准确地反映AIS认知功能障碍指标至关
重要。

毛蕾等[11]分析显示，急性脑梗死中认知障碍组血清Aβ1-42水平明显高于认知正常者，且Aβ1-42
水平高低与患者病情进展呈正相关（P<0.05），经Cox回归分析显示Aβ1-42为卒中后认知障碍发生的重要影响因子，提示脑梗死急性期检测Aβ1-42
水平有可能预测卒中后认知障碍的进展。

Aβ是由
细胞分泌的APP酶降解产物，具有强神经毒性蛋
白，并可引起细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等病理
级联反应。

Aβ可能结合脑啡肽酶、胰岛素降解酶
等，产生活性氧ROS，引起脂质过氧化物，诱发氧化
应激反应，致使脑内神经元变性、神经突退缩等病
变，并可抑制成纤维细胞生长因子2分泌与表达，
促使大量纤维沉积于血管壁周围，造成血管功能和
形态发生淀粉样病变，与脊髓损伤、脑淀粉样血管
病、阿尔兹海默病等多种疾病的发生、进展密切相
关[12-13]。

本研究中，研究组血清Aβ水平较对照组高，认知功能障碍患者Aβ水平（94.50±23.26）ng/mL 高于认知功能正常患者（56.28±12.48）ng/mL，Aβ水平与AIS认知功能障碍呈正相关（P<0.05），提示Aβ与AIS认知功能发生密切相关。

朱洲等[14]分析显示，认知障碍者Aβ1-40水平（194.84±41.29）ng/L高于认知正常者（164.97±31.26）ng/L和对照组（143.36±30.17）ng/L，Aβ1-42水平（104.41±42.32）ng/L低于认知正常组（127.94±31.86）ng/L和对照组（158.03±30.94）ng/L，且Aβ1-40水平与肝衰竭认知功能障碍呈负相关，Aβ1-42水平与其呈正相关（P<0.05），与上述研究结果相似。

原因在于AIS患者脑缺血后APP表达量增加，促使β-分泌酶活性增强，诱导生成大量的Aβ，使得外周血Aβ水平含量升高，且异常增多的Aβ可经受损的血脑屏障进入脑内，沉积于脑组织内并形成致密斑块，产生细胞毒作用[15-16]。

同时Aβ沉积可能会经触发下游神经退行性过程影响认知功能，导致认知功能障碍的发生。

血清尿素是反映肾功能的主要生化指标之一，AIS患者机体多处于应激状态，可造成交感神经功能与下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱，间接或直接影响血尿酸水平[17-18]。

另外，AIS患者多伴有肾脏高灌注，肾小球基底膜受损，表现为尿微量蛋白排泄量率增高，随着病情进展会促使肾小球滤过率降低，表现为血肌酐、尿素增加，其水平高低与AIS发生、
表2　两组血清尿素、Aβ水平对比(xˉ±s)
组别
对照组（n=98）研究组（n=98）t值
P值尿素（mmol/L）
4.56±1.15
7.62±1.86
13.852
<0.001
Aβ（ng/mL）
44.15±11.62
74.61±15.46
15.591
<0.001
表3　AIS中认知功能障碍患者与认知功能正常患者的血清尿素、
Aβ水平对比(xˉ±s)
组别
认知功能正常患者（n=51）认知功能障碍患者（n=47）t值
P值尿素（mmol/L）
6.87±1.43
8.43±2.01
4.454
<0.001
Aβ（ng/mL）
56.28±12.48
94.50±23.26
10.246
<0.001
表4　血清尿素、Aβ水平与AIS认知功能障碍的关系
变量
血清尿素Aβ
认知功能
r值
0.603
0.544
P值
<0.001
<0.001
进展密切相关。

本研究结果显示，研究组血清尿素水平较对照组高，认知功能障碍组血清尿素水平较认知功能正常组高且尿素水平与AIS认知功能障碍呈正相关（P<0.05），提示尿素与AIS认知功能发生密切相关。

肾脏、大脑小血管均为低阻力端器官，两者解剖学、血流动力学相似，且均显露于高循环血流，糖尿病、高血压等常见血管危险因素可引起大脑小血管和肾脏血管内皮功能障碍、炎症等生理病理变化。

当肾脏功能损伤后会经增加内源性NO 合酶抑制剂或影响L-精氨酸代谢造成机体NO缺乏，并可引起Aβ在脑实质内沉积和内皮功能障碍，导致患者出现认知功能障碍。

本研究因研究时间和精力有限，存在纳入样本量偏小的不足之处，可能对研究结果可信度及准确性造成影响，后期仍需加大样本量深入研究，进一步论证研究结果，为临床提供更为全面、可靠的指导。

综上所述，AIS患者血清尿素、Aβ水平异常升高，两项指标水平高低与AIS发生和认知功能障碍发生密切相关，临床可通过密切监测血清尿素、Aβ水平预测患者认知功能障碍发生风险。

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（收稿日期：2022-07-08）。