益生菌+抗幽门螺杆菌治疗方案对老年胃溃疡患者的临床疗效及对胃功能和肠道菌群的影响

论著
China &Foreign Medical Treatment 中外医疗
益生菌+抗幽门螺杆菌治疗方案对老年胃溃疡患者的临床疗效及对胃功能和肠道菌群的影响
阮世荣
仙游县总医院消化内科，福建莆田 351200
［摘要］ 目的 研讨益生菌＋抗幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp ）治疗方案在老年胃溃疡患者中的应用疗效及其调节胃功能、肠道菌群的作用。

方法 随机选取2022年3月—2023年3月仙游县总医院消化内科收治的老年胃溃疡患者100例作为研究对象，按照随机数表法分为两组，每组50例。

对照组单用常规抗Hp 方案治疗，观察组在对照组基础上施加益生菌治疗。

比较两组临床疗效、Hp 根除率、治疗前后胃功能以及肠道菌群状况。

结果 观察组总有效率为96.00%、Hp 根除率为94.00%，均高于对照组的82.00%、80.00%，差异有统计学意义（χ2=5.005、4.332，P =0.025、0.037）。

治疗后，观察组胃功能优于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

治疗后，观察组乳杆菌、双歧杆菌、双歧杆菌值/肠杆菌均高于对照组，差异有统计学意义（t =5.058、10.568、6.519，P <0.001）。

结论 益生菌+抗Hp 治疗方案能够提升对老年胃溃疡患者的治疗效果，促进Hp 清除，并且对患者的胃功能及肠道菌群有较理想的调节作用。

［关键词］ 胃溃疡；益生菌；抗幽门螺杆菌；胃功能；肠道菌群
［中图分类号］ R5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2023）09(a)-0013-04
Clinical Efficacy of Probiotics + Anti-Helicobacter Pylori Treatment Regi⁃men on Elderly Patients with Gastric Ulcer and Effects on Gastric Func⁃tion and Intestinal Flora
RUAN Shirong
Department of Gastroenterology, Xianyou County General Hospital, Putian, Fujian Province, 351200 China
[Abstract] Objective To study the therapeutic effect of probiotics + anti-Helicobacter pylori (Hp) in elderly patients with gastric ulcer and its effect on regulating gastric function and intestinal flora.Methods A total of 100 elderly pa⁃tients with gastric ulcer admitted to the Gastroenterology Department of Xianyou County General Hospital from March
2022 to March 2023 were randomly selected as the study objects and divided into two groups according to random
number table method, with 50 cases in each group. The control group was treated with conventional anti-HP regimen alone, and the observation group was treated with probiotics based on the control group. The clinical efficacy, Hp eradication rate, gastric function and intestinal flora before and after treatment were compared between the two groups.
Results The total effective rate of the observation group was 96.00%, and the eradication rate of Hp was 94.00%, both
higher than those of the control group (82.00% and 80.00%), the difference was statistically significant (χ2=5.005, 4.332, P =0.025, 0.037). After treatment, the gastric function of the observation group was better than that of the con⁃trol group, and the difference was statistically significant (P <0.05). After treatment, the values of Lactobacillus, bifido⁃bacterium and bifidobacterium/enterobacterium in observation group were higher than those in control group, and the differences were statistically significant (t =5.058, 10.568, 6.519, P <0.001).Conclusion The probiotic + anti-Hp treat⁃ment program can enhance the therapeutic effect on elderly gastric ulcer patients, promote Hp clearance, and have a
better regulation of gastric function and intestinal flora of patients.DOI ：10.16662/ki.1674-0742.2023.25.013
[基金项目] 莆田市科技计划项目（2023SXY003）。

[作者简介] 阮世荣（1975-），男，本科，副主任医师，研究方向为消化内科。

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[Key words] Gastric ulcer; Probiotics; Anti-Helicobacter pylori; Gastric function; Intestinal flora
胃溃疡是较高发的一种消化性溃疡，在临床上通常以上腹部疼痛、反酸等为主要症状表现，致因多与幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp）感染有关[1]。

据资料统计，将近80%的胃溃疡患者被检出存在Hp感染，我国成人群体中存在Hp感染者也达到了40%，甚至60%[2]。

因此，目前临床针对Hp阳性胃溃疡患者的治疗一致认为抗Hp治疗是关键。

目前临床多采用三联、四联等常规抗Hp治疗方案，但老年胃溃疡患者普遍存在肠道功能减弱、细菌部分耐药等问题，导致治疗效果有所降低[3]。

益生菌通常是指一类以双歧杆菌为代表的微生物，具有广谱抗菌、促进肠道健康以及改善消化功能等作用，对于腹泻、便秘以及功能性消化不良等各种胃肠疾病的治疗均有确切效果[4]。

本研究随机选取
2022年3月—2023年3月仙游县总医院消化内科收治的老年胃溃疡患者100例作为研究对象，探讨在常规抗Hp方案治疗的基础上辅用益生菌对该类患者临床疗效、胃功能及肠道菌群的影响。

现报道如下。

1 资料与方法
1.1　一般资料
随机选取本院消化内科收治的老年胃溃疡患者100例作为研究对象，且本研究已通过医院医学伦理委员会批准[审批号2022(02)]。

按照随机数表法分为两组，对照组50中男28例，女22例；年龄60~86岁，平均（68.49±6.52）岁；病程1~7个月，平均（3.11±0.85）个月。

观察组50例中男31例，女19例；年龄60~85岁，平均（68.75±6.27）岁；病程1~6个月，平均（3.08±0.79）个月。

两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2　纳入与排除标准
纳入标准：①经13C尿素呼气试验、内镜等检查确诊为胃溃疡，Hp感染呈阳性患者；②意识清醒，无交流障碍患者；③可遵医嘱服药患者；④入组前4周内无相关治疗患者；⑤知悉本研究目的并已签署入组协议患者。

排除标准：①伴重大精神疾病患者；②存在生活无法自理、意识障碍或昏迷患者；③严重不耐受本研究药物患者；④肝肾功能不全患者；⑤伴其他消化道疾病患者。

1.3　方法
对照组单用常规抗Hp方案治疗，即为患者提供
阿莫西林胶囊（国药准字H13021770，规格：0.5 g）+克
拉霉素片（国药准字H20033044，规格：0.25 g）+奥美
拉唑肠溶胶囊（国药准字H20046430，规格：20 mg）+
枸橼酸铋钾片（国药准字H10900084，规格：0.3 g）的
四联方案用药，其中阿莫西林1 g/次，2次/d；克拉霉
素0.5 g/次，2次/d；奥美拉唑20 mg/次，2次/d；枸橼酸
铋钾0.3 g/次，1次/d。

持续2周。

观察组在对照组基础上施加益生菌冲剂（国食
健字G2*******，规格：1.5 g）治疗，1.5 g/次，经38℃
以下水温溶解后服用，2次/d。

持续2周。

1.4　观察指标
临床疗效：参照《内科学》[5]拟定临床疗效：临床治愈为治疗后患者主诉症状及体征（腹痛、反酸等）
完全消失或基本消失，胃镜复查未见溃疡病灶；有
效为治疗后患者主诉症状及体征（腹痛、反酸等）有
所好转，胃镜复查可见溃疡病灶直径较前缩小≥50%；无效为治疗后患者主诉症状及体征（腹痛、反酸等）基本无变化或加重，胃镜复查可见溃疡病灶
直径较前缩小不足50%。

总有效率=（临床治愈例
数+有效例数）/总例数×100%。

Hp根除率：通过13C尿素呼气试验判断，若13C-尿素呼气试验超基准值（delta over baseline, DOB）≥4，说明Hp感染呈阳性；若DOB<4，则说明Hp感染呈阴性。

Hp根除率=阴性例数/50×100%。

胃功能：治疗前后，采集两组患者空腹状态下
的静脉血样3 mL，并按照酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）测定胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen Ⅰ, PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（pepsino⁃gen Ⅱ, PGⅡ）的含量，并计算两者比值（PGⅠ/PG Ⅱ），所用试剂盒采购自上海常斤生物科技公司。

肠道菌群：治疗前后，采集两组患者的新鲜粪
便样本，行微生物培养，同时对肠杆菌、双歧杆菌以
及乳杆菌做主要菌落分析，细菌鉴定在全自动快速
微生物鉴定智能分析仪（生产商：梅里埃公司，型
号：VITEK 2 Compact）下完成，同时计算双歧杆菌与
肠杆菌两者数值的比值（bifidobacterium/enterobacte⁃riaceae, B/E），用于衡量肠道定植抗力。

1.5　统计方法
采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量
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资料符合正态分布，以（x ˉ±s ）表示，进行t 检验；计数
资料以例数（n ）和率（%）表示，进行χ2检验。

P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1　两组患者临床疗效比较
观察组总有效率为96.00%，高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P <0.05）。

见表1。

2.2　两组患者Hp 根除率比较
观察组结束1个疗程用药后有47例Hp 根除，根除率为94.00%；对照组有40例Hp 根除，根除率为80.00%。

观察组Hp 根除率明显更高，差异有统计学意义（χ2=4.332，P =0.037）。

2.3　两组患者不同治疗时间段胃功能比较
治疗前，两组PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ对比，差异无统计学意义（P >0.05）；治疗后，观察组PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ均低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

见表2。

2.4　两组患者不同治疗时间段肠道菌群情况比较
治疗前两组乳杆菌、双歧杆菌、肠杆菌以及B/E 测定值对比，差异无统计学意义（P >0.05）；治疗后，两组除肠杆菌测定值对比差异无统计学意义（P >0.05），观察组乳杆菌、双歧杆菌、B/E 测定值均高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

见表3。

3 讨论
胃溃疡致因复杂，涉及Hp 感染、饮食不当以及滥用药物等多种因素，其中又以Hp 感染最为常见[6]。

Hp 感染会造成胃黏膜局部氨浓度升高，导致胃酸pH 值相应增高，同时Hp 感染阳性又会刺激胃酸分泌，造成胃黏膜被胃酸消耗损害，最终导致胃溃疡的发生[7]。

尤其是老年人群，其机体各重要脏器功能自然减退，胃肠功能相对较差，一旦感染Hp 引发胃溃疡，往往会出现较青壮年更为严重的腹痛、反酸等症状，同时也会增加萎缩性胃炎、胃癌等疾病的发生风险[8]。

以阿莫西林+克拉霉素+奥美拉唑+枸橼酸铋钾为代表的四联抗Hp 疗法是目前临床治疗Hp 阳性胃溃疡的主要方案之一，其中阿莫西林、克拉霉素分别为β-内酰胺类抗生素和红霉素衍生物，两者均具有广谱抗菌的作用；而奥美拉唑、枸橼酸铋钾分别为质子泵抑制剂和铋剂，其作用主要在于抑制胃酸释放、保护胃黏膜，能够在保障Hp 根治效果的基础上，在胃黏膜形成一层保护层，保护正常胃黏膜组织，并加快溃疡组织修复。

多项研究表明，对Hp 阳性胃溃疡患者采用四联抗Hp 方案治疗具有较好的Hp 根治效果，但老年患者多数耐受力较差，单纯抗Hp 治疗较容易导致肠道菌群紊乱，影响肠道定植抗力，降低治疗效果[9-10]。

因此，近年有部分研究在常规抗Hp 治疗的条件下，加入了以双歧杆菌为代表的益生菌，此种做法对提升Hp 根除率、维持患者肠道菌群平衡有明显帮助[11]。

郑合芳[12]研究中对100例Hp 感染性胃溃疡患者开展随机对照试验，发现患者经益生菌联合四联疗法用药后总有效率、Hp 根除率分别可达到
表1　两组患者临床疗效比较
组别观察组对照组χ2值P 值
例数5050
临床治愈（n ）3225
有效（n ）
1616
无效（n ）29
总有效率（%）
96.0082.005.0050.025
表3　两组患者不同治疗时间段肠道菌群情况比较[(x
ˉ±s ),lg cfu/g ]组别
观察组（n =50）对照组（n =50）t 值P 值
乳杆菌
治疗前
7.45±0.677.39±0.820.4000.689治疗后
7.85±0.397.44±0.425.058<0.001双歧杆菌
治疗前
7.68±0.727.70±0.650.1450.884治疗后
8.94±0.887.25±0.7110.568<0.001肠杆菌
治疗前
7.85±0.657.84±0.630.0780.937
治疗后
8.18±0.758.14±0.700.2750.783B/E
治疗前
0.99±0.110.98±0.130.4150.678治疗后
1.16±0.140.99±0.126.519
<0.001表2　两组患者不同治疗时间段胃功能比较(x
ˉ±s )组别
观察组（n =50）对照组（n =50）t 值P 值
PGⅠ［B/（μg·L ）］
治疗前
108.23±27.95109.58±28.72
0.2380.812
治疗后
77.34±19.2387.29±23.462.3190.022
PGⅡ［B/（μg·L ）］
治疗前
15.33±4.3815.19±4.240.1620.871
治疗后
13.38±1.5614.20±2.012.2780.024
PGⅠ/ PGⅡ
治疗前
7.23±0.697.25±0.820.1310.895
治疗后
5.68±0.72
6.02±0.912.0710.040
15
94.00%和92.0%。

本研究采用益生菌+抗Hp治疗方案对部分老年胃溃疡患者进行治疗，结果显示，观察组经此方案用药后的总有效率（96.00%）、Hp 根除率（94.00%）均高于对照组（P<0.05），说明益生菌＋抗Hp治疗方案用于老年胃溃疡患者的治疗可行性，较单纯抗Hp疗法更有助于提升疗效，根除Hp，这与上述研究报道大致吻合。

本研究所用益生菌制剂内含双歧杆菌、瑞士乳杆菌两种主要成分，两者可定植于胃肠道黏膜，释放热稳定活性蛋白，对Hp的定植进行竞争性抑制，使其增殖和生长过程受阻，进而达到辅助根除Hp的作用；其与四联抗Hp方案配合用药，还具有协同增效的作用，故而能够提升用药效果，加快患者胃溃疡症状缓解。

本研究中，治疗后观察组胃功能优于对照组（P<0.05）；说明在四联抗Hp治疗的基础上，辅用益生菌有助于改善老年胃溃疡患者的胃功能，这与张珊珊等[13]研究、李惠进[14]研究观点有一致性。

PG Ⅰ、 PGⅡ均是反映胃黏膜分泌功能的敏感指标，益生菌可与Hp竞争胃黏膜结合位点，减轻Hp对胃黏膜造成的损伤，能够为患者胃黏膜的修复创造有利条件，防止PG进入血液，进而表现为用药后PGⅠ、PGⅡ的低表达。

本研究中，观察组治疗后乳杆菌、双歧杆菌以及B/E测定值均高于对照组（P<0.05）；提示益生菌用药还有助于调节老年胃溃疡患者的肠道菌群，符合马熙淼等[15]报道观点。

这主要与益生菌所含成分有关，能够通过口服直接增加双歧杆菌、瑞士乳杆菌等肠道微生物的数量，进而达到调节和维持肠道菌群平衡的作用。

综上所述，益生菌+抗Hp治疗方案能够提升对老年胃溃疡患者的治疗效果，促进Hp清除，并且对患者的胃功能及肠道菌群有较理想的调节作用，值得推荐。

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（收稿日期：2023-06-04）
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