igd在自身免疫病中作用的研究进展

网络出版时间：２０１４－２－２４１３：４３　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１４０２２４．１３４３．００１．ｈｔｍｌ
◇讲座与综述◇
ＩｇＤ在自身免疫病中作用的研究进展
陈文生，黄　琼，吴育晶，魏　伟
（安徽医科大学临床药理学研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，安徽合肥　２３００３２）
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．０３．００１
文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０１４）０３－０２９７－０４中国图书分类号：Ｒ ０５；Ｒ３９２．１１；Ｒ３９２．１２；Ｒ５９３ ２０３；Ｒ９７７ ６摘要：免疫球蛋白Ｄ（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＤ，ＩｇＤ）最初认为是一类进化产生不久的、仅表达于部分哺乳动物体内的免疫球蛋白。

然而，新近研究表明，ＩｇＤ在绝大部分有颚脊椎动物体内都表达，且具有重要的免疫功能。

其结构在进化过程中表现出多样性，哺乳类动物通过选择性剪切（ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅＲＮＡｓｐｌｉｃｉｎｇ）和免疫球蛋白类别转换（ｃｌａｓｓｓｗｉｔｃｈｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，ＣＳＲ）表达ＩｇＤ。

ＩｇＤ既可以作为受体也可以作为配体参与免疫应答，但由于Ｂ细胞上ＩｇＤ和ＩｇＭ功能不易区分，且Ｔ细胞等免疫细胞上的ＩｇＤ受体（ＩｇＤｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＩｇＤ Ｒ）未被克隆，
ＩｇＤ的免疫调节机制尚不明确。

故本文就ＩｇＤ对Ｔ、Ｂ淋巴细胞功能的影响及其在自身免疫病中的作用、机制作一简要综述。

关键词：ＩｇＤ；ＩｇＤ受体选择性剪切；免疫球蛋白类别转换；配体；受体；自身免疫病
收稿日期：２０１３－１１－１１，修回日期：２０１３－１２－２０
基金项目：国家自然科学基金重点项目（Ｎｏ８１３３００８１）；国家自然科
学基金资助项目（
８１１７３０７５）；高校博士学科点专项科研基金（Ｎｏ２０１１３４２０１２０００６，２０１２３４２０１１０００３）
作者简介：陈文生（１９９０－），男，硕士生，研究方向：抗炎免疫药理
学，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｗｓｓｔｕｄｙ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ；
魏　伟（１９６０－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：抗炎免疫药理学，通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｗｗｅｉ＠ａｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
近年来，随着对炎症免疫相关疾病病理机制认识的不断深入，ＩｇＤ在炎症免疫相关疾病中的作用越来越受到重视。

研究表明，多种自身免疫病的发生伴随着ＩｇＤ水平的异常及
抗ＩｇＤ自身抗体的产生［１］
，故ＩｇＤ可能与自身免疫病的发生
密切相关，并可能成为治疗靶点。

本文将结合ＩｇＤ结构和功能的特点讨论其与自身免疫病的关联。

１　ＩｇＤ的结构特点
１．１　人ＩｇＤ和其他Ｉｇ亚型间的结构差异　人ＩｇＤ由两条重链和两条轻链组成，同其他免疫球蛋白（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，Ｉｇ）一样分为可变区（Ｖ区）和恒定区（Ｃ区），ＩｇＤ的Ｃδ１段和Ｃδ２段与其他Ｉｇ的结构相似，但其Ｃδ３区由于部分脯氨酸的缺失以及Ｎ 聚糖的增多而异于其他Ｉｇ。

有研究表
明［２］
，正是这种结构上的改变导致了ＩｇＤ功能上的特异。

人
ＩｇＤ绞链区由６４个氨基酸组成，比其他Ｉｇ的绞链区都要长，人ＩｇＤ以“Ｔ”形存在，其他免疫球蛋白亚型以“Ｙ”形存在，如Ｆｉｇ１所示，ＩｇＤ的两个Ｆａｂ段可以围绕Ｆｃ段旋转，这样的特
殊结构使Ｉ
ｇＤ有能力结合较低浓度的抗原［３］。

１．２　不同种属间ＩｇＤ的结构差异　Ｂ淋巴细胞通过ＲＮＡ选择性剪切和免疫球蛋白类别转换（ｃｌａｓｓｓｗｉｔｃｈｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，ＣＳＲ）来表达ＩｇＤ。

人类和其他灵长类动物的ＩｇＤ重链有３个Ｃδ
结构域，啮齿类动物有两个，而偶蹄类动物的ＩｇＤ由１个Ｃμ和两个Ｃδ
结构域嵌合而成，这种嵌合结构在鱼类ＩｇＤ中常见，可能是为便于重链与轻链发生共价结合而产生［４］。

Ｆｉｇ１　ＳｔｕｒｃｔｕｒａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎＩｇＤａｎｄｏｔｈｅｒＩｇｓｕｂｔｙｐｅｓ
２　ＩｇＤ的功能特点
２．１　膜型ＩｇＤ（ｍｅｍｂｒａｎｅＩｇＤ，ｍＩｇＤ）的功能特点　ＩｇＤ是一种Ｂ细胞接受抗原刺激后，通过ＣＳＲ产生的抗原受体，
它分布于人和鼠的Ｂ细胞表面［５］。

在Ｂ细胞成熟前，细胞
仅表达ＩｇＭ，当Ｂ细胞离开骨髓进入二级淋巴器官时，ＩｇＤ才开始表达。

ＩｇＤ和ＩｇＭ在Ｂ细胞上共同表达的作用和机制
尚不明确［６］。

有实验表明，抗原在体内与非成熟Ｂ细胞上
的ＩｇＭ结合会导致细胞凋亡，而抗原与ＩｇＤ结合则不会导致
凋亡的发生［７］；另有实验得出了相反的结果，最小剂量的抗ＩｇＤ抗体能导致成熟静息Ｂ细胞的凋亡［８］。

产生这些矛盾
实验结果的原因可能是：Ｂ细胞抗原受体（Ｂｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＢＣＲ）信号的转导取决于实验所采用的Ｂ细胞系种类、Ｂ细
胞的成熟程度以及Ｂ细胞表面的受体密度［９］。

一些基因敲除小鼠的实验显示，ＩｇＤ可以替代ＩｇＭ在Ｂ细胞生长早期的功能，且无论ＩｇＤ或ＩｇＭ重链缺陷都对小鼠影响轻微，可见ＩｇＤ和ＩｇＭ可以很大程度上的补偿彼此的功
能［１０］。

ＩｇＤ、ＩｇＭ的调节作用与不同的信号分子相关，有研究表
·
７９２·中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１４Ｍａｒ；３０（３）：２９７～３００
明［１１］
：ＩｇＤ可能通过提高ＩｇＭ引起细胞活化、无能、死亡所需
的信号强度来调节Ｉ
ｇＭ的功能，因此，ＩｇＤ作为受体传递的可能是一类耐受信号。

然而，另有研究认为［１２］，ＩｇＤ和ＩｇＭ
在Ｂ细胞上的共同表达可以使得不同浓度的抗原得到最优的结合，这一模型通过ＩｇＤ晶体结构实验得到了验证。

２．２　ＳＩｇＤ（ｓｅｃｒｅｔｅｄＩｇＤ，ｓＩｇＤ）的功能特点　ｓＩｇＤ的免疫学功能尚不明确，目前的研究主要集中在：ｓＩｇＤ与ＩｇＤ受体（ＩｇＤｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＩｇＤ Ｒ）相关免疫功能及机制的探索。

上世纪８０年代，有研究通过Ｅ 玫瑰花结实验证明人淋巴细胞上存在Ｉ
ｇＤ Ｒ［１３］
，进一步研究显示ＩｇＤ Ｒ存在于小鼠
ＣＤ４＋和人ＣＤ４＋、ＣＤ８＋
Ｔ细胞上，ＩＬ ２、ＩＬ ４、ＰＨＡ以及低聚、偶联的Ｉ
ｇＤ可以上调该类受体的表达［１４］。

然而，表达ＩｇＤ Ｒ的Ｔ细胞并不直接活化，Ｔ细胞特异性激动剂和低聚ＩｇＤ共同作用于Ｔ细胞并不能增强ＩｇＤ Ｒ在Ｔ细胞上的表达。

上述实验现象提示：ＩｇＤ Ｒ虽然在Ｔ细胞上表达，但却并不直接对Ｔ细胞产生效应。

Ｔａｍｍａ等
［１５］
关于小鼠ＩｇＤ Ｒ＋
脾脏Ｔ
细胞和ＩｇＤ Ｒ＋Ｔ细胞杂交瘤的研究部分验证了这一推论，该研究发现这些ＩｇＤ Ｒ＋细胞向其所处的生长介质中释放ｓＩｇＤ结合因子（ｓｅｃｒｅｔｅｄＩｇＤｂｉｎｄｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ｓＩｇＤ ＢＦ），而ｓＩｇＤ ＢＦ可能是ＩｇＤ Ｒ的效应形态。

故ＩｇＤ Ｒ可能分为两种形态：一种是分布于相关淋巴细胞表面的ＩｇＤ Ｒ，另一种是分布于相关淋巴细胞临近介质中的ｓＩｇＤ ＢＦ。

目前，相关研究仅确定了ＩｇＤ Ｒ分布以及表达量，但ＩｇＤ Ｒ的编码基因和分子结构尚不明确，因此ＩｇＤ与ＩｇＤ Ｒ特异性结合后产生的
相关作用及机制需进一步探究。

Ｆｉｇ２　ＭｏｄｅｌｏｆｈｕｍａｎＩｇＤｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ
许多固有免疫细胞可以结合ｓＩｇＤ，体内试验证明嗜碱性粒细胞表面结合了大量的ｓＩｇＤ，肥大细胞表面也可以结合ｓＩｇＤ，这一实验结果在体外试验中也得到了验证
［１６］。

目前，
关于上呼吸道黏膜ｓＩｇＤ的研究较为深入，其免疫调节过程如Ｆｉｇ２所示：树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ，ＤＣｓ）呈递抗原，激活Ｃ
Ｄ４＋
Ｔｈ细胞，之后Ｔｈ细胞在ＣＤ４０Ｌ、ＩＬ ２和ＩＬ ２１的作用下诱导ＣＳＲ过程，使得滤泡内ＩｇＭ＋ＩｇＤ＋Ｂ细胞转换为ＩｇＭ－ＩｇＤ＋Ｂ细胞，这是一条Ｔ细胞依赖的通路。

另一方面，Ｂ细胞活化因子（Ｂ ｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＢＡＦＦ）、增殖配体（ａ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ，ＡＰＲＩＬ）、ＩＬ ２和ＩＬ １５介导滤泡外Ｉ
ｇＭ＋ＩｇＤ＋Ｂ细胞通过ＣＳＲ转换为ＩｇＭ－ＩｇＤ＋Ｂ细胞，这是一条非Ｔ细胞依赖通路。

通过这两条通路形成的ＩｇＭ－ＩｇＤ＋Ｂ细胞分化分泌ｓＩｇＤ的浆细胞。

ｓＩｇＤ可以与嗜碱性粒细胞上的ＩｇＤ Ｒ发生结合，通过释放ＩＬ ４、ＩＬ １β
、ＴＮＦ等促炎症因子及抗病原微生物因子来增强免疫功能［１７］。

３　ＩｇＤ与自身免疫病
３．１　ＩｇＤ与Ｔ细胞相互作用参与自身免疫病　类风湿关节炎（
ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种常见的自身免疫病，众多研究显示Ｃ
Ｄ４＋Ｔ细胞在ＲＡ发病中起着重要作用。

ＣＤ４＋
Ｔ细胞会过量渗透进入炎性滑膜区域，可以提呈自身抗原，
产生自身抗体；ＣＤ４＋
Ｔ细胞功能与ＲＡ易感基因相关，如ＨＬＡ ＤＲＢ１等位基因［１８］。

ＣＤ４＋Ｔ细胞可分化形成Ｔｈ１、Ｔｈ２
和Ｔｈ１７。

最初，生成ＩＦＮ γ的Ｔｈ１被认为是ＲＡ发病中起主要作用的Ｔ细胞，然而，越来越多的相关研究显示Ｔｈ１７才是
起关键作用的细胞亚群［１９］。

ＣＤ４＋
Ｔ细胞是ＩｇＤ Ｒ表达较多的细胞亚群，有研究显
示，Ｔ细胞上ＩｇＤ Ｒ的偶联可以起到抑制凋亡的保护作用，ＩｇＤ Ｒ可以促进同源Ｔ细胞和幼稚Ｂ细胞之间形成免疫突
触，从而增强抗原呈递及抗体生成等功能［２０］。

然而，病理状
态下，ＩｇＤ与ＩｇＤ Ｒ过度结合，则可能导致自身抗体生成增多、自身免疫反应增强，从而介导自身免疫病的发生。

３．２　ＩｇＤ与Ｂ细胞相互作用参与自身免疫病　自身反应性
Ｂ细胞的失调会导致自身免疫病，相关研究表明［２１］，自身反
应性Ｂ细胞消除能力缺陷是ＲＡ和系统性红斑狼疮（ｓｙｓｔｅｍ ｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，ＳＬＥ）的成因之一。

转基因Ｉｇ模型也显示抗核染质Ｂ细胞和类风湿因子特异性Ｂ细胞（ｒｈｅｕｍａ ｔｏｉｄｆａｃｔｏｒｓｐｅｃｉｆｉｃＢｃｅｌｌ，ＲＦＢ）在发生自身免疫的组织中处于活化状态，这种Ｂ细胞的异常活化可能由Ｔｈ细胞的功能
改变或自身抗原的结合能力改变引起［２２］。

Ｂ细胞在ＲＡ和
ＳＬＥ等自身免疫病发生和发展过程中的作用可能有：分泌病原性抗体及细胞因子，活化相关Ｔ细胞。

Ｂ细胞还可能通过非抗体依赖的途径来激活和加剧自身免疫反应：在ＳＬＥ模型中，抗原特异性Ｂ细胞作为一种重要的抗原提呈细胞（ａｎ
ｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ，ＡＰＣ）为相应的Ｔ细胞呈递抗原［２３］；胶
原性关节炎（ｃｏｌｌａｇｅｎｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＣＩＡ）模型中，在其他种类ＡＰＣ正常存在的情况下，Ｂ细胞的缺失导致Ｔ细胞反应的明显下降；Ｂ细胞产生的一些细胞因子是自身免疫反应
中重要的调节分子。

３．３　抗ＩｇＤ抗体在自身免疫病治疗中的应用　有研究报道，在病程初期采用抗ＩｇＤ抗体对小鼠ＣＩＡ进行治疗，结果显示：抗ＩｇＤ抗体可选择性地消耗成熟Ｂ细胞，而未对调节性Ｂ细胞（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＢｃｅｌｌ，Ｂ ｒｅｇ）产生影响，导致小鼠体内自身抗体含量明显降低，而对Ｔ细胞依赖抗原相关的抗体未产生影响。

另外，抗ＩｇＤ抗体在调节Ｂ ｒｅｇ和Ｔ ｒｅｇ水平的同时还可增强Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞介导的适应性免疫反应。

综上，抗ＩｇＤ抗体治疗可以在不影响Ｔ、Ｂ细胞适应性免疫反应的情况下，通过选择性的消耗反应性Ｂ细胞来发挥抗炎和诱导免
疫耐受作用［２４］。

·
８９２·中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１４Ｍａｒ；３０（３）
４　展望
Ｔ、Ｂ淋巴细胞以及固有免疫细胞功能异常是自身免疫病的重要病理机制，研究显示ｍＩｇＤ和ｓＩｇＤ都与上述免疫细胞的功能紧密相关，ＩｇＤ在自身免疫病发生发展的可能作用机制假设如下：（１）Ｂ细胞上ｍＩｇＤ所转导的信号介导了Ｂ细胞的过度活化，导致自身反应性增强、自身抗体产生增多。

（２）病理状态下，ｓＩｇＤ相对增多，ｓＩｇＤ与Ｔ细胞或其他免疫细胞上的ＩｇＤ Ｒ结合，介导了免疫细胞的异常活化或凋亡减少，导致机体异常免疫应答。

ＩｇＤ作为一类免疫球蛋白，自发现、至今已近５０年，然而其在免疫系统中的作用和机制仍是一个谜。

近年来，一些研究提示了Ｉ
ｇＤ在自身免疫病的发生发展中可能扮演重要角色。

相信随着对ＩｇＤ与ＩｇＤ Ｒ以及相关信号通路的不断研究，将会揭示其在自身免疫病中的作用和机制，为自身免疫病的合理治疗和新药研发提供新的思路。

参考文献：
［１］　ＫｏｅｌｓｃｈＫ，ＺｈｅｎｇＮＹ，ＷｉｌｓｏｎＰＣ，ｅｔａｌ．ＭａｔｕｒｅＢｃｅｌｌｓｃｌａｓｓ
ｓｗｉｔｃｈｅｄｔｏＩｇＤａｒｅａｕｔｏｒｅａｃｔｉｖｅｉｎｈｅａｌｔｈｙｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２００７，１１７（６）：１５５８－６５．
［２］　ＳｔａｖｎｅｚｅｒＪ，ＡｍｅｍｉｙａＣＴ．Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｉｓｏｔｙｐｅｓｗｉｔｃｈｉｎｇ［Ｊ］．Ｓｅ
ｍｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２００４，１６（４）：２５７－７５．
［３］　ＥｄｈｏｌｍＥＳ，ＢｅｎｇｔｅｎＥ，ＷｉｌｓｏｎＭ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｗｏ
ＩｇＤ＋
Ｂｃｅｌｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｉｎｈａｎｎｅｌｃａｔｆｉｓｈ，Ｉｃｔａｌｕｒｕｓｐｕｎｃｔａｔｕｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１８５（７）：４０８２－９４．
［４］　ＡｍｉｎＡＲ，ＴａｍｍａＳＭ，ＣｏｉｃｏＲＦ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｉｍｍｕｎｏａｕｇｍｅｎｔ
ｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｍｕｒｉｎｅＩｇＤｒｅｓｉｄｅｉｎｉｔｓＣｄｅｌｔａ１ａｎｄＣｄｅｌｔａ３ｒｅｇｉｏｎｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｆｏｒＩｇＤ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｌｙｃａｎｓ［Ｊ］．ＩｎｔＩｍｍｕ ｎｏｌ，１９９３，５（６）：６０７－１４．
［５］　ＡｂｎｅｙＥＲ，ＰａｒｋｈｏｕｓｅＲＭ．ＣａｎｄｉｄａｔｅｆｏｒｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＤ
ｐｒｅｓｅｎｔｏｎｍｕｒｉｎｅＢｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９７４，２５２（５４８４）：６００－２．
［６］　ＫｉｍＫＭ，ＲｅｔｈＭ．ＴｈｅＢｃｅｌｌａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｏｆｃｌａｓｓＩｇＤｉｎ
ｄｕｃｅｓａｓｔｒｏｎｇｅｒａｎｄｍｏｒｅｐｒｏｌｏｎｇｅｄｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａ ｔｉｏｎｔｈａｎｔｈａｔｏｆｃｌａｓｓＩｇＭ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，１９９５，１８１（３）：１００５－１４．
［７］　Ａｌｅｓ ＭａｒｔｉｎｅｚＪＥ，ＷａｒｎｅｒＧＬ，ＳｃｏｔｔＤＷ．ＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓＤ
ａｎｄＭｍｅｄｉａｔｅｓｉｇｎａｌｓｔｈａｔａｒｅｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎＢｃｅｌｌｓｗｉｔｈａｎｉｍｍａｔｕｒｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９８８，８５（１８）：６９１９－２３．
［８］　ＰｅｃｋｈａｍＤ，Ａｎｄｅｒｓｅｎ ＮｉｓｓｅｎＥ，ＡｓｈｍａｎＲＦ，ｅｔａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ
ｉｎａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｕｒｆａｃｅＩｇＤａｎｄＩｇＭ［Ｊ］．ＩｎｔＩｍ ｍｕｎｏｌ，２００１，１３（５）：２８５－９５．
［９］　ＧｅｉｓｂｅｒｇｅｒＲ，ＣｒａｍｅｒｉＲ，ＡｃｈａｔｚＧ．Ｍｏｄｅｌｓｏｆｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ
ｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＢ ｃｅｌｌａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ
［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００３，１１０（４）：４０１－１０．
［１０］ＲｏｅｓＪ，ＲａｊｅｗｓｋｙＫ．ＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＤ（ＩｇＤ） ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅｒｅ
ｖｅａｌａｎａｕｘｉｌｉａｒｙｒｅｃｅｐｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｆｏｒＩｇＤｉｎａｎｔｉｇｅｎ ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅ ｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆＢｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，１９９３，１７７（１）：４５－５５．［１１］ＧｅｉｓｂｅｒｇｅｒＲ，ＬａｍｅｒｓＭ，ＡｃｈａｔｚＧ．Ｔｈｅｒｉｄｄｌｅｏｆｔｈｅｄｕａｌｅｘｐｒｅｓ
ｓｉｏｎｏｆＩｇＭａｎｄＩｇＤ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００６，１１８（４）：４２９－３７．［１２］ＬｏｓｅｔＧＡ，ＲｏｕｘＫＨ，ＳａｎｄｌｉｅＩ，ｅｔａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｓｅｇｍｅｎｔａｌ
ｆｌｅｘｉｂｉｌｉｔｙａｎｄｒｅａｃｈｄｉｃｔａｔｅｔｈｅａｎｔｉｇｅｎｂｉｎｄｉｎｇｍｏｄｅｏｆｃｈｉｍｅｒｉｃＩｇＤａｎｄＩｇＭ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅＢｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００４，１７２（５）：２９２５－３４．
［１３］Ｓｊ ｂｅｒｇＯ．ＰｒｅｓｅｎｃｅｏｆｒｅｃｅｐｔｏｒｓｆｏｒＩｇＤｏｎｈｕｍａｎＴａｎｄｎｏｎ Ｔ
ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＳｃａｎｄＪＩｍｍｕｎｏｌ，１９８０，１１（４）：３７７－８２．［１４］ＴａｍｍａＳＭ，ＣｏｉｃｏＲＦ．ＩｇＤ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｏｓｉｔｉｖｅｈｕｍａｎＴｌｙｍｐｈｏ
ｃｙｔｅｓ．Ⅱ．ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｐａｒｔｉａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎＩｇＤ ｂｉｎｄｉｎｇｆａｃｔｏｒ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，１９９２，１４８（７）：２０５０－７．［１５］ＴａｍｍａＳＭ，ＣｏｉｃｏＲＦ．ＩｇＤ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＩｇＤ Ｒ）ｃｒｏｓｓ ｌｉｎｋｉｎｇｐａｒ
ｔｉａｌｌｙｐｒｏｔｅｃｔｓｍｕｒｉｎｅＴｃｅｌｌｓｆｒｏｍｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏ ｓｉｓ［Ｊ］．ＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ，２００３，７３（６）：７６４－７０．
［１６］ＣｈｅｎＫ，ＸｕＷ，ＣｅｒｕｔｔｉＡ，ｅｔａｌ．ＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＤｅｎｈａｎｃｅｓｉｍ
ｍｕｎｅｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ，ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄＢｃｅｌｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｐｒｏｇｒａｍｓｉｎｂａｓｏｐｈｉｌｓ［Ｊ］．ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌ，２００９，１０（８）：８８９－９８．
［１７］ＣｈｅｎＫ，ＣｅｒｕｔｔｉＡ．Ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ
Ｄ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｐｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１１，２３（３）：３４５－５２．
［１８］ＫｏｍａｔｓｕＮ，ＴａｋａｙａｎａｇｉＨ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｔｈｅｉｎｔｅｒｆａｃｅ
ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍａｎｄｊｏｉｎｔｓ［Ｊ］．ＡｄｖＩｍｍｕｎｏｌ，２０１２，１１５：４５－７１．
［１９］ＩｒｍｌｅｒＩＭ，ＧａｊｄａＭ，Ｂｒ ｕｅｒＲ．Ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｇｅｎ ｉｎｄｕｃｅｄ
ａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎＩＦＮ ｇａｍｍａ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅａｓａｒｅｓｕｌｔｏｆｕｎｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄＩＬ １７ｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００７，１７９（９）：６２２８－３６．［２０］ＣｈｅｎＫ，ＣｅｒｕｔｔｉＡ．Ｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｅｎｉｇｍａｏｆｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕ
ｌｉｎＤ［Ｊ］．ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖ，２０１０，２３７（１）：１６０－７９．
［２１］ＹｕｒａｓｏｖＳ，ＴｉｌｌｅｒＴ，ＮｕｓｓｅｎｚｗｅｉｇＭＣ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｅｘｐｒｅｓ
ｓｉｏｎｏｆａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎＳＬＥｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｒｅｍｉｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，２００６，２０３（１０）：２２５５－６１．
［２２］ＦｉｅｌｄｓＭＬ，ＮｉｓｈＳＡ，ＥｒｉｋｓｏｎＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｅｆｆｅｃｔｏｒ
ＴｃｅｌｌｓａｎｄＦａｓｌｉｇａｎｄｏｎｌｕｐｕｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＢｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕ ｎｏｌ，２００５，１７５（１）：１０４－１１．
［２３］Ｏ′ＮｅｉｌｌＳＫ，ＳｈｌｏｍｃｈｉｋＭＪ，ＦｉｎｎｅｇａｎＡ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｇｅｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃ
ＢｃｅｌｌｓａｒｅｒｅｑｕｉｒｅｄａｓＡＰＣｓａｎｄａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｃｅｌｌｓｆｏｒｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｓｅｖｅｒｅａｕｔｏｉｍｍｕｎｅａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００５，１７４（６）：３７８１－８．
［２４］ＮｇｕｙｅｎＴＧ，ＬｉｔｔｌｅＣＢ，ＭｏｒｒｉｓＪＭ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ ＩｇＤａｎｔｉｂｏｄｙａｔ
ｔｅｎｕａｔｅｓｃｏｌｌａｇｅｎ ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｂｙｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｄｅｐｌｅｔｉｎｇｍａｔｕｒｅＢ ｃｅｌｌｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｉｎｇｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅ［Ｊ］．ＪＡｕｔｏｉｍｍｕｎ，２０１０，３５（１）：８６－９７．
ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＩｇＤｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ
ＣＨＥＮＷｅｎ ｓｈｅｎｇ，ＨＵＡＮＧＱｉｏｎｇ，ＷＵＹｕ ｊｉｎｇ，ＷＥＩＷｅｉ
（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄ
ＩｍｍｕｎｅＭｅｄｉｃｉｎｅ
，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｈｅｆｅｉ　２３００３２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＤ（ＩｇＤ）ｗａｓｉｎｉｔｉａｌｌｙｔｈｏｕｇｈｔｔｏｂｅａ
ｒｅｃｅｎｔｌｙｅｖｏｌｖｅｄＩｇｉｓｏｔｙｐｅｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｌｙｂｙｓｏｍｅｍａｍｍａｌｉａｎ
·
９９２·中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１４Ｍａｒ；３０（３）。