去氧孕烯炔雌醇联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征效果观察

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2016年12月第23卷第24期
去氧孕烯炔雌醇联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征效果观察
王梅娇 刘玲芬
多囊卵巢综合征（PCOS ）以高雄激素和长期无排卵为主要特征，发病原因不明，目前尚无特效药物，主要口服避孕药、促排卵药物。

氯米芬是常用促排卵药物，用药后排卵率虽高，但受孕率低，长期应用不良反应明显[1]。

去氧孕烯炔雌醇是低雌激素高孕激素口服避孕药，无雄激素作用，治疗多囊卵巢综合征效果良好[2]。

近年来研究[3]发现，氧化应激在多囊卵巢综合征发病中扮演重要角色。

本文探讨去氧孕烯炔雌醇结合氯米芬治疗多囊卵巢综合征的效果。

1 资料与方法
1.1 对象与分组 选取2014年1月至2016年1月于台州市路桥区第二人民医院妇产科门诊治疗的多囊卵巢综合征患者86例为观察对象。

纳入标准：患者均符合2003年欧洲人类生殖协会与美国生殖医学协会共同制定的诊断标准[4]，具有肥胖、不孕、月经失调、多毛等典型的临床表现。

排除标准：① 生殖道感染性疾病，子宫附件器质性疾病；② 先天性肾上腺皮质增生、皮质醇增多症及其他原因所致雄激素增高的疾病；③ 治疗前12周使用过影响内分泌的药物和避孕药。

患者年龄20～34岁，平均（26.2±4.7）岁；病程6个月至5年，平均（3.1±0.4）年；BM I 18.9～28.9kg /m 2
，平均（23.8±2.8）kg /m 2。

按照入院先后顺序将患者分为对照组44例与观察组42例。

两组的年龄、病程、BMI 等资料接近。

作者单位：318058 浙江台州市路桥区第二人民医院妇产科（王梅娇）；浙江省台州医院妇产科（刘玲芬）
通信作者：王梅娇，Email:luqiaowangmj@
【摘要】 目的 探讨去氧孕烯炔雌醇结合氯米芬治疗多囊卵巢综合征（PCOS ）的效果。

方法 选取2014年1月至2016年1月于台州市路桥区第二人民医院妇产科门诊治疗的PCOS 患者86例为观察对象，按照入院先后顺序分为对照组44例与观察组42例。

对照组口服枸橼酸氯米芬片治疗6个月经周期，观察组先口服去氧孕烯炔雌醇片3个月经周期，后继续使用枸橼酸氯米芬片3个月经周期。

比较两组疗效、不良反应及治疗前后血清脂质过氧化物酶（LPO ）和超氧化物歧化酶（SOD ）水平。

结果 观察组总有效率明显高于对照组，治疗后血清LPO 水平下降幅度及SOD 水平上升幅度均明显高于对照组，差异有统计学意义；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

结论 去氧孕烯炔雌醇联合氯米芬治疗PCOS 能提高疗效，快速纠正患者体内氧化应激失衡，且安全性较好。

【关键词】 多囊卵巢综合征；去氧孕烯炔雌醇；氯米芬；氧化应激
1.2 方法 对照组于月经周期或撤药性出血第5天口服枸橼酸氯米芬片（高特制药有限公司，50mg /片），1片/次，1次/d ，连用5天，使用3个月经周期后若不排卵加到100mg /d ，共使用6个月经周期。

观察组于月经周期或撤药性出血第5天先口服去氧孕烯炔雌醇片（妈富隆，荷兰欧加农公司，每片含炔雌醇30μｇ，去氧孕烯150μｇ），1片/d ，连服21天后停药，使用3个月经周期，后继续使用枸橼酸氯米芬片3个月经周期，用法同对照组，共使用6个月经周期。

1.3 观察指标 两组治疗前后采用硫代巴比妥酸荧光法与比色法分别测定血清脂质过氧化物酶（LPO ）和超氧化物歧化酶（SOD ）水平，并评估疗效及不良反应。

1.4 疗效评估标准[4] 治愈：月经异常、多毛、肥胖等临床症状完全消失，月经规则，基础体温双相型，超声示有排卵，血性激素水平恢复正常；显效：症状明显好转，月经尚规则，基础体温双相型，超声示有正常排卵或优势卵泡生长，血性激素水平基本正常；有效：症状及月经状况有所改善，血性激素水平有所改善：无效：症状无改善，月经不规则，基础体温单相，超声检测无优势卵泡生长，血性激素水平未达正常。

总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件分析数据，
计量数据以（χ
- ±s ）表示，采用t 检验，计数资料采用χ2
检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组疗效比较（表1） 观察组总有效率为92.9%（39/42），明显高于对照组的77.3%（34/44），差异有统计学意义（χ2=4.07，P ＜0.05）。

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中国乡村医药
力高低可间接反映机体清除氧自由基的能力[3]。

研究发现，多囊卵巢综合征患者存在氧化应激异常，LPO 水平明显升高，SOD 水平明显下降[5]。

氯米芬是第一代非甾体类雌激素拮抗药，具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，刺激下丘脑分泌促性
腺激素释放激素，促进卵泡生长发育，从而诱发排卵[6]。

去氧孕烯炔雌醇为去氧孕烯和炔雌醇的复合制剂，其中去氧孕烯是强效孕激素，无雄激素和雌激素活性，可抑制垂体黄体生成素分泌，使卵巢雄激素分泌减少，降低血睾酮水平，而炔雌醇可直接抑制子宫内膜过度增生及纠正月经周期紊乱。

但去氧孕烯炔雌醇抑制排卵功能，如需恢复排卵应停服该药继续服用氯米芬。

本文结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，治疗后血清LPO 水平下降幅度及SOD 水平上升幅度均明显高于对照组，提示去氧孕烯炔雌醇联合氯米芬能更快拮抗雄激素作用，促进卵泡功能恢复正常，并能使患者体内氧化还原平衡恢复正常，改善卵巢微环境，从而促进卵泡发育，纠正月经周期紊乱，达到治疗多囊卵巢综合征的目的。

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明去氧孕烯炔雌醇联合氯米芬不增加不良反应。

综上所述，去氧孕烯炔雌醇结联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征能提高疗效，纠正体内氧化应激失衡，安全性较好。

参 考 文 献
[1]
Huang G ，Coviello A. Clinical update on screening ，diagnosis and management of metabolic disorders and cardiovascular risk factors associated with polycystic ovary
syndrome[J]. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes ，2012，19（6）：512.[2]
庄静，许良智，康德英，等. 去氧孕烯炔雌醇治疗多囊卵巢综合征的系统评价[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版），2009，5（1）：55.
[3]
梅玲蔚，熊正爱. 氧化应激与多囊卵巢综合征的研究进展[J]. 广东医学，2014，35（8）：1282.
[4]Rotterdam ESHRE /ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensuson diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J]. Fertil Steril ，2004，81（1）：19.[5]李根霞，李巍巍. 多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和氧化应激的关系[J]. 郑州大学学报（医学版），2011，46（5）：759.[6]朱晓研. 不同药物对多囊卵巢综合征患者促排卵及激素的影响研究[J]. 中国妇幼保健，2013，28（18）：2974.
（收稿：2016-08-15）（发稿编辑：史小兵）
2.2 两组治疗前后血清LPO 和SOD 水平比较（表2） 治疗前两组血清LPO 和SOD 水平比较差异均无统计学意义；治疗后，两组LPO 水平均较治疗前明显下降，SOD 水平均较治疗前明显上升，且观察组变化程度明显大于对照组，差异有统计学意义。

表 1 两组疗效比较 ［例（%）］
组 别例数 治 愈
显 效
有 效
无 效
对照组 4413（29.5）11（25.0）10（22.7）10（22.7）观察组 42
17（40.5）13（31.0）
9（21.4） 3（ 7.1）
表 2 两组治疗前后血清LPO 和SOD 水平比较 （χ
- ±s ）组 别例数时 间
LPO （μmol /L ）
SOD （U /L ）
对照组
44
治疗前 8.2±1.1 67.3± 9.1治疗后
6.0±1.1
81.1±14.2
观察组
42
治疗前 8.4±1.3 66.9±10.5治疗后
4.2±0.710
5.9±20.9t 1，P 9.38，＜0.01 5.43，＜0.01t 2，P 18.44，＜0.0110.81，＜0.01t 3，P 0.77，＞0.050.19，＞0.05t 4，P
9.01，＜0.01
6.46，＜0.01
注: 1、2分别为对照组和观察组治疗前后组内比较 ；3、4分别为治疗前后组间比较
2.3 两组不良反应比较 对照组出现不良反应2例（4.5%），其中上腹痛、潮热各1例；观察组出现不良反应4例（9.5%），其中乳房胀痛2例，视力模糊、皮疹各1例。

症状均较轻，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2
=0.23，P ＞0.05）。

3 讨论
近年来，多囊卵巢综合征发病率不断升高，引起育龄期妇女月经紊乱及不孕，给患者家庭及婚姻带来较大伤害。

氧化应激，尤其是氧自由基损伤机制在多囊卵巢综合征中作用相对较复杂。

炎症会导致卵巢氧自由基含量增加，刺激雄激素产生，而过量的雄激素又会引起卵泡内氧化与抗氧化机制失衡，从而产生氧化应激损伤，使卵泡发育受损，导致卵泡不能成熟（不能排卵）、不孕等表现。

氧化应激指标多采用间接指标测定，其中应用较多的是LPO 和SOD 。

LPO 是细胞膜上不饱和脂肪酸被自由基引发的产物，其活力高低间接反映氧自由基损伤程度；SOD 能清除体内的超氧阴离子自由基，保护细胞免受损伤，其活。