视网膜静脉阻塞伴黄斑水肿抗VEGF治疗预后影响因素研究

视网膜静脉阻塞伴黄斑水肿抗VEGF治疗预后影响因素研究许冬; 周利晓; 关丽珂
【期刊名称】《《中国现代医药杂志》》
【年(卷),期】2019(021)011
【总页数】3页(P1-3)
【关键词】视网膜静脉阻塞; 黄斑水肿; 黄斑中心视网膜厚度; 抗VEGF药物治疗; 预后分析
【作者】许冬; 周利晓; 关丽珂
【作者单位】450052 河南郑州郑州大学第五附属医院眼科
【正文语种】中文
视网膜静脉阻塞（retinal vein occlusion，RVO）是临床上常见的视网膜疾病，仅次于糖尿病视网膜病变，同时也是导致患者视力丧失的重要原因之一[1]。

而黄斑水肿（Macular edema，ME）作为RVO主要并发症之一，对患者生活造成了极大影响，甚至可造成不可逆的视力损害。

目前临床多使用抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗RVO并发ME患者，并且该疗法的安全性和有效性已得到了验证[2]。

年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等被认为是导致RVO发生的最为常见的危险因素[3～5]。

但关于影响治疗后黄斑中心视网膜厚度预测因素的相关研究仍较少，本研究对此进行探讨。

1 材料与方法
1.1 一般资料本研究为回顾性病例对照研究。

收集我院眼科2017年3月～2019
年4月就诊的RVO伴ME患者共67例（67眼），所有入选患者均为单眼发病并每次接受相同的抗VEGF药物治疗，即康柏西普0.5mg，每月注射一次。

RVO根据阻塞部位可分为中央型RVO（CRVO）和分支型（BRVO）[6]，所有患者依据
病史、临床症状、眼底检查、眼底荧光血管造影（fundus fluorescein angiography，FFA）以及光学相干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）明确诊断。

纳入标准为确诊为RVO合并ME患者，排除标准为伴其他眼病的患者，例如青光眼、年龄相关性黄斑变性、葡萄膜炎、高度近视以及眼部肿瘤等。

将所有患者随访3个月时的相关资料纳入分析，并排除3个月时失访患者。

1.2 方法收集所有研究对象初次患病时的详细病史，包括年龄、性别、病程、高
血压、吸烟史、糖尿病、黄斑中心视网膜厚度。

其中高血压的标准定义为收缩压＞140mmHg和（或）舒张压＞90mmHg或患者血压＜140/90mmHg但既往有高血压病史同时目前服用抗高血压药物；吸烟史标准定义为连续1年以上每周吸烟
量≥5包；年龄和病程均以是否大于中位数为标准分成两类；糖尿病标准定义为患者有诊断明确的糖尿病病史。

根据患者初次患病时的OCT检查，收集其发病时的各项指标以及3个月后的CRT资料。

CRT测量方法选择使用美国OPTOVUE公司生产的RTVue100-2型OCT，在MM6模式下测量。

由于所使用的OCT机器会
出现某些自动测量误差，CRT的数值将通过手动调整视网膜边界到标准参考位置
来校正[7]。

在3个月随访时再次进行眼底照相和光学相干断层扫描检查。

1.3 统计学方法在对RVO合并ME患者治疗预测分析中选择的指标包括年龄、性别、糖尿病、高血压、吸烟、病程以及基线CRT。

所有资料用SPSS2
2.0进行数据统计分析，连续变量采用±s的形式记录，分类变量采用百分比（%）形式记录。

将3个月后CRT资料分为＜300μm组和≥300μm组（300μm为同类研究常用标准），使用Logistic回归分析确定影响治疗效果的因素，检验水准均设为0.05。

2 结果
共有67例RVO伴黄斑水肿患者被纳入分析，其中男43例（64.2%），女24例（35.8%）。

患者平均年龄为（57.5±12.5）岁，＜50岁 24例（35.8%），≥50岁43例（64.2%）；有糖尿病 14例（20.9%），有高血压45例（67.2%）；吸烟者44例（65.7%）；基线 CRT（347.7±136.1）μm，3个月后CRT
（278.9±65.6）μm；病程（40.4±19.6）d。

RVO伴ME患者治疗3个月后CRT≥300μm组患者病程＞35d及基线
CRT≥300μm者与3个月后 CRT＜300μm 组比较有统计学差异（P＜0.05），而性别、年龄、高血压、吸烟、糖尿病两组之间无统计学差异（P＞0.05），见表1。

多因素Logistic回归分析显示，病程（＞35d）、较高的基线CRT≥300μm与治
疗3个月后CRT≥300μm相关（P＜0.05），见表2。

表1 RVO伴ME患者治疗3个月后单因素分析结果影响因素 3个月后CRT＜
300μm组（例）3个月后CRT≥300μm组（例）χ2 P性别（男） 21 22 3.306 0.081年龄（＞50岁） 23 20 0.510 0.475病程（＞35d） 16 25 13.471 0.001
高血压 28 17 1.692 0.193吸烟 24 20 0.246 0.620糖尿病 9 5 0.413 0.520基线CRT（≥300μm） 17 25 12.093 0.001
表2 RVO伴ME患者治疗3个月后Logistic回归分析结果影响因素β Wald P
OR 95% 可信区间下限上限病程（＞35d） 1.859 7.129 0.008 6.417 1.639
25.118基线CRT（≥300μm） 1.896 6.056 0.014 6.658 1.471 30.135
3 讨论
本研究分析了RVO伴ME患者治疗前以及3个月时CRT改变相关的影响因素。

在年龄、性别、病程、高血压、吸烟、糖尿病以及基线CRT这些因素中，Logistic多因素回归分析结果显示，病程＞35天以及基线CRT≥300μm是治疗3个月后影响黄斑中心视网膜厚度的因素。

分析结果显示，较高的基线CRT预测提
示3个月后CRT仍高于300μm的可能性增加（P=0.014）。

病程与治疗后3个
月时CRT的水平也具有相关性，结果显示较短病程的患者，其3个月后的CRT水平更低（P=0.008）。

而本研究中纳入的其他因素则不是影响黄斑中心视网膜厚度的因素。

既往研究中，视网膜分支静脉阻塞（BRVO）研究[8]和糖尿病视网膜病
变临床研究[9]中均未发现年龄、性别与BRVO和糖尿病视网膜病变患者黄斑水肿治疗后视力恢复以及CRT有关。

而在近年来国外的一项多中心研究显示[10]，年
龄与CRT的预后呈正相关，较小的年龄在治疗同等时间后CRT相对低的可能性大，但其比值比（OR）仅为0.96，表示年龄在CRT影响因素中所占权重较低。

尽管
高血压是视网膜静脉阻塞公认的危险因素之一[11]，但在Scott等[12]的研究中显示，在视网膜静脉阻塞发病后，高血压病史可能不会增加视力及CRT预后不良的
风险，这也与本次研究结果相符。

另外，糖尿病也是影响视网膜静脉阻塞的发病因素，且可能增加预后不良的风险[13]，而在本次研究中，糖尿病和治疗3个月后的高CRT风险并未发现相关性。

既往研究中，多将各种治疗方案的疗效进行对比，如玻璃体内注射曲安奈德、激光治疗和联合治疗。

本次研究中单独分析影响同一种疗法（抗VEGF药物注射）的
各相关因素，同类研究目前仍相对较少。

本次研究也存在着自身的局限性，如选择对经抗VEGF药物治疗3个月后的RVO患者进行随访，存在失访者的数据记录不全，而这些差异可能会导致一定的选择偏倚。

并且由于样本量的原因，本次研究未将RVO患者分为CRVO和BRVO分别进行统计分析。

在后续研究中，我们将进
一步扩大样本量分析其中的影响。

同时本次研究仅涉及一种抗VEGF药物（康柏
西普）治疗影响因素的分析，关于不同种类的抗VEGF药物治疗影响因素的相关
研究还相对较少。

因此本次研究由于样本量相对较少，可以作为一次试验性的回顾性研究。

综上所述，基线CRT和病程是影响视网膜静脉阻塞伴黄斑水肿患者CRT改变的因
素，可能有助于预测患者接受抗VEGF药物治疗后的效果。

参考文献
【相关文献】
1 Ho M，Liu DT，Lam DS.Retinal vein occlusions，from basics to the latest
treatment[J].Retina，2016，36（3）：432-448
2 Jumper JM，Dugel PU，Chen S，et al.Anti-VEGF treatment of macular edema associated with retinal vein occlusion：patterns of use and effectiveness in clinical practice （ECHO study report 2）[J].Clin Ophthalmol，2018，12：621-629
3 Ponto KA，Elbaz H，Peto T，et al.Prevalence and risk factors of retinal vein occlusion：the Gutenberg Health Study[J].J Thromb Haemost，2015，13（7）：1254-1263
4 Shih CH，Ou SY，Shih CJ，et al.Bidirectional association between the risk of comorbidities and the diagnosis of retinal vein occlusion in an elderly population：a nationwide population-based study[J].Int J Cardiol，2015，178：256-261
5 Yan YN，Wang YX，Yang Y，et al.10-year fundus tessellation progression and retinal vein occlusion[J].Int J Ophthalmol，2018，11（7）：1192-1197
6 张惠蓉.视网膜静脉阻塞分型探讨[J].中华眼科杂志，1998，34（3）：233-234
7 Heussen FM，Ouyang Y，McDonnell EC，et parison of manually corrected retinal thickness measurements from multiple spectral-domain optical coherence tomography instruments[J].Br J Ophthalmol，2012，96（3）：380-385
8 The Branch Vein Occlusion Study Group.Argon laser photocoagulation for macular edema in branch vein occlusion[J].Am J Ophthalmol，1984，98（3）：271-282
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10 Kim SJ，Yoon YH，Kim HK，et al.Baseline predictors of visual acuity and retinal thickness in patients with retinal vein occlusion[J].J Korean Med Sci，2015，30（4）：475-482
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12 Scott IU，VanVeldhuisen PC，Oden NL，et al.Baseline predictors of visual acuity and
retinal thickness outcomes in patients with retinal vein occlusion：standard care versus corticosteroid for retinal vein occlusion study report 10[J].Ophthalmology，2011，118（2）：345-352
13 Di Capua M，Coppola A，Albisinni R，et al.Cardiovascular risk factors and outcome in patients with retinal vein occlusion[J].J Thromb Thrombolysis，2010，30（1）：16-22。