洛伐他汀对类风湿关节炎患者血管内皮功能的影响

洛伐他汀对类风湿关节炎患者血管内皮功能的影响
研究表明类风湿关节炎(RA)患者患冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性明显增高，这一现象
不能完全为高血脂、高血压、糖尿病、肥胖等传统心血管病危险因素所解释，可能与RA患
者的长期慢性全身性炎症反应有关，炎症反应促使动脉粥样硬化加速进展。

本研究旨在探讨
类风湿性关节炎患者血管内皮功能情况以及洛伐他汀对类风湿关节炎患者血管内皮功能的影响。

1 资料与方法
1.1 病例选择 2007年1月至2009年12月在我院住院的RA患者100例,其中男16例，女84例，年龄21～72岁，平均（48.1±8.7）岁，所有病例均经检查证实，符合1987年美国风湿
病学会的RA诊断标准，临床资料齐全。

将所有RA患者随机分为慢作用药物组和洛伐他汀组(慢作用药物+洛伐他汀)各50例，健康组为周围机关企业经体检确定身体健康者100例，男
22例，女78例，年龄24～75岁，平均（45.3±7.7）岁，两组的年龄性别差异无统计学意义。

所有研究对象均没有高血压、高胆固醇血症、心血管疾病、糖尿病、吸烟及肝肾疾病史。

RA
患者入选前均在接受慢作用药物治疗并在整个研究过程中保持不变。

1.2 方法
1.2.1 所有受试者均空腹采血检测血脂、hs CRP、血沉水平。

1.2.2 慢作用药物组继续服用原慢作用药物(甲氨蝶呤与柳氮磺吡啶联用，均未使用生物制剂)；洛伐他汀组在原慢作用药物治疗基础上加服洛伐他汀20 mg，每晚1次，共计12周。

慢作用
药物组及洛伐他汀组均于试验开始与结束时分别观测hs CRP、血沉水平及血管内皮功能。

1.2.3 血管内皮功能测定：参照Celermajer［1］等建立的方法，被检者在22℃、闭光房间中
静息0.5h后取仰卧位，右上肢外展15°掌心向上，采用美国GE－LOGIQ7彩色超声诊断仪，
探头频率7MHz，扫描右臂距肘窝2～5 cm处肱动脉，显示其长轴切面，同步记录心电图并
采集画面，在心电图R波上测量肱动脉直径作为基础直径(D0)，然后在距离测量部位远端约
8 cm处用充气血压袖带充到250～280mmHg，压迫肢体远端血流5min，快速放气后60～90 S 内测量肱动脉内径(D1)。

(D1－D0)/ D0的百分率(EDD%)为内皮依赖性动脉舒张活性。

1.3 统计学方法利用SPSS11.0软件进行统计分析。

采用t检验，以P＜0.01为差异有统计学
意义。

2 结果
2.1 治疗前RA组和健康组EDD%、hs CRP、血沉水平的比较 RA组EDD%水平较健康组低，hs CRP、血沉水平较健康组高，见表1。

2.2 随访12周后慢作用药物组、洛伐他汀组EDD%、hs CRP、血沉水平的比较随访12周后慢作用药物组及洛伐他汀组hs CRP、血沉水平均较治疗前下降，且治疗后洛伐他汀组hs CRP、
血沉水平较慢作用药物组低，治疗后洛伐他汀组EDD%水平较治疗前升高，而慢作用药物组
治疗前后EDD%水平无显著差异，见表2。

表1 RA组和健康组EDD%、hs CRP、血沉水平的比较（ x±s）
3 讨论
有研究发现心血管疾病是RA的重要死亡原因［2］，动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病发生的基础，目前认为AS是一种慢性低水平炎症性的疾病,多种炎症细胞和促炎因子如白细胞介
素-6和hs CRP等可能参与了AS的过程[3], 并在促发冠脉事件中起了重要的作用。

本研究结果
显示RA患者体内血沉和hs CRP水平较健康组明显升高，可能对动脉粥样硬化的形成起到促
进作用。

血管内皮功能障碍已被证明是动脉粥样硬化最早期的改变。

近年来的许多研究都证实了内皮
功能障碍与冠心病有明确的关系，而且内皮功能障碍是心血管疾病事件的一项独立预测指标。

本研究结果表明RA患者内皮依赖性动脉舒张活性较健康组显著降低，说明RA患者存在血管
内皮损伤，可能对动脉粥样硬化的形成起到促进作用。

许多研究证实[4]，他汀类药物除降脂作用外，通过多途径抗动脉粥样硬化，并可以稳定、延缓甚至消退动脉粥样硬化斑块。

他汀类药物可通过抗炎作用，改善血管内皮功能，减弱炎症
细胞向斑块内的趋化和聚集，抑制损伤部位炎症反应，进而稳定并消退动脉粥样斑块。

本文
结果显示洛伐他汀组患者血沉和hs CRP水平均较慢作用药物治疗组低，且洛伐他汀组患者治
疗后内皮依赖性动脉舒张活性升高，提示洛伐他汀可能通过其抗炎作用而改善RA患者血管
内皮功能。

综上所述，RA患者存在血管内皮损伤，他汀类药物有可能改善RA患者血管内皮功能。

参考文献
[1］Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et a1．Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J]．Lancet，1992，340 (8828)：1111-1115．
[2］DEMARIA A N．Relative risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritisl ［J］．Am J Cardiol，2002，89：33—38．
[3] Pasceri V, Cammarota G, Patti G, et al. Association of virulent Helicobacter pylori strains with ischemic heart disease[J] Circulation, 1998,97(17):1675-1679
[4］ Spence JD．Ultrasound measurement of carotid plaque as a surrogate outcome for coronary artery disesase[J]．Am J Cardiol 2002，89(4A )：10B-16B．
表2随访12周后慢作用药物组、洛伐他汀组EDD%、hs CRP、血沉水平的比较（x±s）。