吴永平-传染病-RV-3

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预防
预防接种 １．疫苗接种： 暴露后预防：凡被犬咬伤者、或被其它可疑动物咬 伤、抓伤者、或医务人员的皮肤破损处被狂犬病 病人唾液玷污时均需作暴露后预防接种。 暴露前预防：用于高危人群，即兽医、山洞探险者 、从事狂犬病毒研究的实验人员和动物管理人员 。目前主要使用安全有效的细胞培养疫苗。

• 潜伏期长短不一为本病的特点之一。大多 数在3个月以内发病，超过半年者占4%～ 10%，超过1年以上者约1%，文献记载最长1 例达10年。，一旦发病致死率几乎100%。
• 是最古老的自然疫源性疾病。
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二、历史与流行分布
公元前556年《左传》上已有记载，并研究了治疗方法。 公元前500年欧洲开始有记载。 公元100年，Celsus认识到了人恐水病与动物狂犬病的关系。 1881年巴斯德在兽脑中发现病毒。 1885年创制出了人的疫苗。 1904年Negi在狂犬病畜脑中发现了包涵体，称为内基氏小体。
• 亚非国家：病例性别、年龄分 布特征:男多于女，青少年发病 较多
700 600 500 400 300 200 100 0
年 龄 0～ 10 ～ 20 ～ 30 ～ 40 ～ 50 ～ 60 ～ 70 ～ 80 ～
男 女
发病数
2000～2003年狂犬病不同职业分布
•
儿 童 、 学 生
其 他 人 员
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狂犬病病毒的理化特性
• 对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮）、乙醇、甲醛、碘 制剂.季胺类化合物、酸（PH 4以下），碱（PH 10以 上）敏感，容易被杀灭； • 对日光、紫外线和热敏感，病毒悬液经 56 ℃ 30 ～ 60 分钟或 100 ℃ 2 分钟即灭活，也易被巴氏消毒法消毒 ； • 不易被酚类消毒剂杀灭； • 对干燥、反复冻融有一定抵抗力。在50%甘油生理盐 水中，于 4℃下可保存数月。病毒在冰冻状态下可长 期存活。
狂犬病（Rabies）
一、概 述
狂犬病(Rabies)又名恐水症(Hydrophobia)，是 由狂犬病毒（Rabies virus）引起的一种急性致
死性人兽共患病。
病毒主要侵害中枢神经系统，病毒的临床特征 是呈现狂燥不安、行为反常、攻击行为、意识 紊乱，最后发生麻痹而死，又名疯狗病，恐水 症。
农 牧 （ 渔 ） 民
非 在 职 人 员
欧美国家：人群分布有一定职 业性，以野外考察、旅游者等 与野生动物接触的人群多见
3000 2500 2000 1500 1000 500 0
狂犬病致病机理
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• 狂犬病毒致病过程可分为三个阶段：
• ①神经外小量增殖期： • 病毒先在局部伤口附近的横纹肌细胞内小量增殖 ，通过和神经肌肉接头的乙酰胆碱受体结合，侵 入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经 不短于72小时，最长可达1—2周。
四、流行病学
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狂犬病的主要传染源
区 域 主要宿主 狗，狼，猫，猫鼬， 狗，豺，猫鼬，狐狸 狗，蝙蝠 臭鼬，浣熊，狐狸 ，蝙蝠 猫鼬 狐狸 ，蝙蝠 狐狸，狗
亚 洲 非 洲 拉丁美洲 北 美 洲 加勒比海 西 欧 东 欧
•亚洲和非洲：狗是主要的传染源，猫也可以传染 狂犬病。
•欧美发达国家野生动物是主要的传染源。
是危害我国公共卫生的重大疫病之一
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世界分布
2010年全球狂犬病死亡病例数为26400-61000例；平均每10分钟就 有1人发病死亡；发病存在显著的地域差异，95％的狂犬病病例发生 在非洲和亚洲，其中84％源自农村地区；99%以上病例的传染源为 病犬。 印度每年发病人数约为35000-40000人，据世界第一。
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狂犬病是世界性疾病，目前除澳大利亚、 南极及一些岛屿和半岛屿地区之外，全球 广泛存在，大多数发展中国家人和动物均 有流行。在亚洲，中国和印度尤为严重。
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2. 流行分布 1950-2008 ：人狂犬病 在我国的流行分布 死亡人数约11万人; 每年平均死亡2000多 人，近年来有上升趋势 ; 长江以南地区多发（广 西、贵州、广东、湖南 和四川等）; 发病人数世界第二；
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暴露后免疫 － 局部伤口处理
目的是尽可能多地清除局部感染的病毒
物理方法清除病毒颗粒 化学作用灭活剩余的病毒 疾控中心狂犬门诊或医疗机构

立即
用流动的水、20％肥皂水或含有清洁剂的水强力冲洗伤口，至少15分钟（WHO）；
严重者的伤口处理： 伤口的清创处理请咨询综合医院相关科室 尽量避免缝合伤口，如须缝合，应保证免疫球蛋白按上述要求在伤口周 围浸润注射；需用抗生素或抗破伤风措施时，应在局部处理后再进行。
• 本病一年四季均可发生，以春、夏季发病 率为高，患者以青少年为多。但一旦机体 获得免疫则终身保护。
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被病狼咬伤后为50%～60%。
患者男多于女，农民＞学生＞儿童＞工人。
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狂犬病的易感人群和分布特征
2 0 0 0 ～2 0 0 3 年狂犬病不同性别、年龄流行趋势
病例数
• 不同性别、不同年龄组 人群普遍易感 • 发病人群中不同性别、 年龄、职业的差异系因 接触犬机会的多少所致
我国动物狂犬病的研究的优势单位
Prof. Zhenfang Fu University of Georgia
夏咸柱院士
郭霄峰：华南农业大学 罗荣廷：广西大学
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然后
使用酒精 (75%)或碘酊消毒；
暴露后免疫 – 被动免 疫 对于WHO推荐方案中的III类暴露及野生
动物咬伤的II类以上暴露，在接种疫苗的同时
，要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免疫血清或
人源免疫球蛋白。

儿童大腿前外侧肌注射示意图 肌肉 接种方案（上臂三角肌，儿童也可注射于大腿前外侧肌）

WHO标准 5针肌肉接种方案
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狂犬病的传播
动物狂犬病
野生食肉动 物 狐狸 臭鼬 獾 狼 家畜型 食肉动物
翼手目动物
吸血蝙蝠 食果类 C.S.食虫类
1- 野生动物
2- 家畜动物
家畜型 食草动物 奇蹄动物 牛 绵羊 山羊
人类狂犬病
狗 猫
人类 人
人类 类
少数可在宰杀病犬、剥皮、切割等过程中被感染 。 蝙蝠群居洞穴中的含病毒气溶胶也可经呼吸道传 播。
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• 病毒的血清型：
根据N蛋白的抗原性不同，可将病毒分为7个基因型
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3．血清型： 5个血清型 I型：狂犬病毒原型株。 II型：Lagos蝙蝠病毒原型株。 III型：Mokola病毒原型株。 Ⅳ型：Duvenhage病毒原型株。 Ⅴ型：EBL-1株。 ⅤI型：EBL-2株。 VII型：ABLs 株同血清型抗原性不同，其交叉 保护力不同， 如I型与III型之间完全无保护性。
抗狂犬病血清或免疫球蛋白（III类暴露）
注意两手的操作位置和进针角度
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妊娠期妇女接种狂犬病疫苗有关问题
我国使用的人用狂犬疫苗均为灭活疫苗，灭活疫苗是将病毒 彻底灭活，疫苗中不存在活病毒，因此不会对胎儿致畸。
我国现使用的狂犬病疫苗已高度纯化，不含有目前已知的100 多种能引起胎儿致畸、致瘤、致突变的药物，因此是安全的。 孕妇暴露于狂犬病后接种狂犬病疫苗无任何禁忌症；到目前 为止尚无因接种狂犬病疫苗而引起胎儿致畸、异常的报道。
A. Negri body. 尼氏小体 B. Notice the abundant RNP in the inclusion.包涵体 内大量核糖核蛋白 C. Budding rabies virus.排出狂犬病病毒
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2．结构特征：
基因组为不分节段单股负链RNA，编码5种结构蛋白。
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疫苗引起哪些常见的不良反 应？
• 局部反应
– 红晕、浸润：12～24小时出现，48～72小时消退 – 疼痛、压痛：12～24小时出现，48小时～7天消退 – 淋巴结肿大、淋巴结炎：24小时至1～2周或更长
• 全身反应
– – – – – 发热：8～24小时，24～48～72小时消退 毒性症状：头晕、头痛、乏力、全身不适，1～2天消退 胃肠道症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。1～2天消退 皮疹：5～7天出现，7～10天消退 其它：荨麻疹或血管神经性水肿等，需要治疗
三、病原体
狂犬病毒（Rabies virus）属弹状病毒科（Rhabdoviridae ）狂犬病毒属。 病毒粒子的外形呈子弹形。底部扁平，另一端钝圆。长 180nm ，宽75 ～ 80nm ，病毒中心为单股负链 RNA 病毒， 有核衣壳和包膜两部分组成。
• 狂犬病毒于 1962 年首 次在电镜下被发现。
暴露后免疫失败分析

伤口未处理或未及时处理
没有同时使用抗狂犬免疫球蛋白
抗狂犬免疫球蛋白没有在伤口周围浸润注射或在 伤 口周围浸润 注射不充分

没有及时接种疫苗或延误处理时间 免疫水平低下
通常情况下，免疫失败的绝大部分原因是由于暴露后免疫处理不当。
我国现在使用的狂犬病疫苗
• Vero 细胞纯化疫苗 • 纯化地鼠肾疫苗 • 鸡胚细胞纯化疫苗 (PVRV) (PHKC) (PCEC)
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• ②侵入中枢神经期：
病毒沿神经的轴索浆向中枢神经作向心性扩散， 以每小时 3mm 速度 (5cm/d) ，复制缓慢，至脊髓 的背根神经节后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并 很快到达脑部，波及整个CNS。主要侵犯脑干和 小脑等处的神经细胞，一般不侵入血流。
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• ③向各器官扩散期：
• 随后病毒从中枢神经向周围神经离心性扩散，侵入 各器官组织。 • 由于迷走、舌咽及舌下脑神经核受损，致吞咽肌及 呼吸肌痉挛，可出现恐水，吞咽和呼吸困难等症状 • 交感神经受累时可出现唾液分泌和出汗增多。 • 迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可 引起病人心血管功能紊乱，可导致心脏骤停，突然 死亡。