原发性高血压患者ACE基因多态性与血浆ACE、血管紧张素Ⅱ水平的关系研究

世界最新医学信息文摘 2018年 第18卷 第48期183
投稿邮箱：zuixinyixue@
·医学检验·
原发性高血压患者ACE 基因多态性与血浆ACE、血管紧
张素Ⅱ水平的关系研究
刘丽华
（国家安全生产监督管理总局职业安全卫生研究中心，北京 102300）
0　引言
本研究的目的在于观察血管ACE 基因插入/缺失（I/D ）多态性与血浆ACE 、血管紧张素Ⅱ的关系。

1　对象与方法
1.1　病例选择。

病例入选标准为：①年龄大于18周岁；②根据1999年WHO/ISH 高血压诊断与分级标准，连续三次非同日坐位收缩压140-179 mmHg 和（或）舒张压为90-109 mmHg 的轻、中度高血压患者。

排除标准：采用病史、体格检查与实验室检查方法除外：①继发性高血压；②严重肾病和肝功能障碍；③严重的瓣膜性心脏病、心肌病、6个月内不稳定性心绞痛、PCTA 或冠状动脉搭桥术后患者。

共有518名原发性高血压患者签署知情同意书后入选。

1.2　标本的采集。

所有病例入选后服安慰剂两周（停服降压药）后常规询问病史、体格检查（包括身高、体重、血压测量以柯氏音第一音和第五音确定收缩压和舒张压，测量3次取平均值），第二天清晨八点空腹抽外周血10 mL 进行ACE 基因型、ACE 、Ang Ⅱ的测定。

1.3　测定方法
1.3.1　ACE 基因型性的测定。

取外周静脉血5 mL 置于EDTA 抗凝管中，低渗法分离白细胞，用酚/氯仿法提取基因组DNA ，溶于TE 溶液中，运用PCR 扩增ACE 基因第16内含子目的片断。

引物：上游5’GTG GAG ACC ACT CCC ATC CTT TCT3‘，有5‘GAT GTG GCC ATC ACA TTC AGA T3‘。

PCR 程序：94℃预变性120 s 开始循环，94℃60 s ，58℃退火120 s ，72℃延伸90 s ，30个循环后，再用72℃后延伸300 s 。

标志物为美国PROMEGA 公司产，引物链为赛百盛公司提供。

扩增产物加样于2%的琼脂糖凝胶板上，溴化乙啶染色，在80伏电压下电泳20 min ，紫外灯下观察结果。

1.3.2　Ang Ⅱ、肾素活性测定试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，Ang Ⅱ是直接测定血浆中Ang Ⅱ的含量。

取外周静脉血4 mL ，加入酶抑制剂，采用竞争放射免疫分析法测定。

1.3.3　ACE 的测定。

用二点终点法测定血浆ACE 浓度，试
剂盒由北京世诊中拓生物技术有限公司提供。

1.4　质量控制及资料分析方法。

统一培训试验参加人员，
对汞柱式血压计统一校正，生化指标由同一实验室测定。

计量资料以均数±标准差表示。

遗传平衡检验采用Hardy-Weiberg 平衡定律。

SPSS 10.0统计软件处理数据，基因型在不同组别间分布用χ2检验，组间比较用q 检验。

2　结果
M 表示标准Marker ；1、2为ID 型；3、6、8为DD 型；4、5、7为II 型。

2.3　三种基因型间ACE 及血浆Ang Ⅱ的比较，见表2。

2.4　影响血浆Ang Ⅱ浓度的多因素分析，见表3。

摘
要：目的 探讨原发性高血压患者血管紧张素转化酶（ACE ）基因插入/缺失（I/D ）多态性与血清ACE 和血管紧张素Ⅱ浓度的关系。

方法 应用PCR 技术测定518例高血压患者的ACE 基因型，并测定其ACE 、血管紧张素Ⅱ浓度。

结果 II 、ID 、DD 型患者血浆ACE 浓度分别为33.84±15.99 U/L 、41.1±16.8 U/L 、50.34±18.92 U/L ，三种基因型之间的差异有显著性（P <0.05）；血浆血管紧张素Ⅱ浓度在三种基因型之间的差异无显著性（P >0.05）。

结论 ACE 基因多态性与血浆ACE 浓度相关，而血浆血管紧张素Ⅱ浓度没有关系关键词：基因多态性；ACE ；血管紧张素Ⅱ中图分类号：R322.1+2 文献标识码：B DOI ：10.19613/ki.1671-3141.2018.48.138
本文引用格式：刘丽华.原发性高血压患者ACE 基因多态性与血浆ACE、血管紧张素Ⅱ水平的关系研究[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(48):183-184.
作者简介： 刘丽华，女，硕士研究生，副主任医师，研究方向：
职业卫生、流行病学。

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图1　ACE 基因I/D 多态位点电泳分型图谱
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.48
184投稿邮箱：zuixinyixue@
3　讨论
ACE 是肾素-血管紧张素系统的关键酶，主要定位于血管内皮细胞的细胞中，在上皮细胞、巨噬细胞及精细胞中也有发现。

循环中的ACE 可能来自血管内皮细胞，但其产生的机制目前仍不清楚[1]。

对于个体而言，血浆中的ACE 水平是比较稳定的，不受环境、代谢及激素等因素的影响，但个体间血浆ACE 却有着较大的差异。

有研究表明[2]ACE 基因强烈的决定着基因及血浆中的ACE 水平，即ACE 基因DD 、ID 、II 基因表型与
心力衰竭、猝死的发生率，提高高血压患者的生存率。

参考文献
[1]　赵东明,陶凤英,宋文宣.ACE 基因多态性与ACE、血管紧张素Ⅱ及
醛固酮的关系[J].现代医药卫生,2003,19(7):811-812.
[2]　刘华欣,罗正里.血管紧张素转换酶基因多态性与血清
血管紧张素转换酶活性的关系[J].Journal of Chinese Physician,2000,(2):12.
[3]　谈红,张国元,黄超,等.国人ACE 基因插入/缺失多态性分析及
与血清ACE 水平的相关性[J].第二军医大学学报,1997,18(4):337.
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可促进醛固酮和血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）分泌，研究指出[3]，醛固酮能引起血管内皮功能损害，心肌间质和心血管间质纤维化，血管紧张素Ⅱ可促使成纤维细胞增生，降低胶原酶活性，对成纤维细胞胶原合成代谢具有促进作用，从而引起心脏结构重构。

心衰发病期间由于心电活动不稳定可出现心律失常，临床治疗较为棘手，死亡率较高。

纪泽洪等[4]心衰患者中25%-50%是因心律失常而死亡。

因此，对于心力衰竭合并心律失常，应给予及时有效的治疗，对于心衰合并心室颤动、心房颤动等心律失常时，其治疗关键在于尽快纠正心肌电位，恢复正常的心电活动。

胺碘酮是一种心脏离子多通道的阻滞剂，在临床上的应用较为广泛，其在治疗心衰合并心律失常时的有效性已得到临床大量验证。

其通过其抑制窦房结自律性，阻滞或延长心肌组织的有效不应期，抑制室性早搏及室性心动持续性过速，消除折返激动。

同时能够控制室性心动过速，减慢心速，可扩张血管，改善血管微循环等作用。

胺碘酮在抗心肌缺血方面的效果较好，通过增加心肌供血量，抗心肌缺血来纠正心律失常，且负性肌力作用较小，不会影响心肌的收缩。

胺碘酮口服吸收缓慢，起效时间长，静脉应用浓度高，起效快，但胺碘酮可引起皮肤、神经、甲状腺及肝肾功能损害，但其心脏毒性较低，还引起胃肠道反应，共济失调、头痛、震颤等神经系统反应，在静脉给药时如滴速过快，还可引起降低血压，诱发心力衰竭，其中，肝功能改变在静脉应用时较为
常见，且多在用药初期发生，且还可引起肺纤维化，因此，应对患者的肝功能、肺功能变化进行密切观察，若出现异常，应将剂量适度减少，对症处理后往往可恢复。

一般认为静脉胺碘酮的用量在24 h 内≤1200 mg 是安全的。

本研究中用量未超过1200 mg/24 h ，未见严重不良反应。

厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，干扰Ang Ⅰ向Ang Ⅱ转化，并阻断血管紧张素转换酶1（AT1）与Ang Ⅱ结合，并特异性拮抗Ang Ⅰ受体，还能抑制醛固酮释放和血管收缩，具有降低血压作用。

此外，其还可通过抑制缓激肽，加速血管扩张，还能使肾上腺素能张力降低，减轻对心脏的损害，使心肌耗氧量减少，促进心功能恢复，缓解心室重塑，延缓心衰进展。

综上所述，胺碘酮联合厄贝沙坦能够显著改善心力衰竭合并心律失常患者的心功能，疗效显著，且安全性较好，具有临床应用价值。

参考文献
[1]　张艳霞.普罗帕酮与胺碘酮治疗心律失常的临床效果及血清hs-CRP 的影响对比[J].临床医学研究与实践,2016,1(9):21.[2]　唐昊.胺碘酮联合美托洛尔治疗心律失常的临床效果及安全性分
析[J].临床医学研究与实践,2016,1(18):70-71.
[3]　程杰.胺碘酮联合稳心颗粒治疗急性心肌梗死后室性心律失常的
临床分析[J].临床医学研究与实践,2016,1(2):30,61.
[4]　纪泽洪,罗海清,张丽筠,等.胺碘酮与厄贝沙坦联合治疗心力衰
竭合并心律失常的疗效及对患者心功能的影响[J].中国医院用药评价与分析,2017,17(12):1653-1654,1657.。