第一章药物毒理学的原理
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药物的治疗作用与毒性作用是对立统一的矛盾 体。“神农尝百草，一日遇七十毒”。从药物治 疗作用发现的时候，对其毒性的认识亦相伴行。
2021/5/21
药物是一把双刃剑
毒理学实验研究的奠基人 Paracelsus (1493~1541年) 曾说：所有物质都是毒物，剂量将 它们区分为毒物和药物。
2021/5/21
也称为整体动物实验，在体动物实验。 严格控制实验条件，使动物接受药物，然后观
察药物引起的各种功能或形态的变化。 多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家
兔、仓鼠 、狗和猴等。 检测药物的一般毒性，多在整体动物中进行，
哺乳动物体内试验是药物毒理学的基本研究方 法。
2021/5/21
药物毒理学研究的方法
2021/5/21
相关链接
两位英雄—麦克布里德（澳大利亚） 凯尔西（美国FDA工作人员）
1998年又重新将沙利度胺上市，用于治疗麻风 结节性红斑及某些癌症
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 2.乙烯雌酚与少女阴道癌
药物 乙烯雌酚(stibestrol),乙底酚,人造求偶素；
作用 保胎；
体内试验和体外试验各有其优点和局限性， 应主要根据实验目的和要求，采用最适当的 方法，并且相互印证。
2021/5/21
第一节 概述
一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的 三、药物毒理学研究的意义 四、药物毒理学的任务 五、药物毒理学研究的内容 六、药物毒理学研究的方法 七、毒理学的分支学科及相关学科
时间 国家
1937年；
美国田纳西州的马森吉尔药厂，未经批准， 采用工业溶剂二甘醇代替酒精；
原因 二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损害；
危害 肾功能衰竭358人，死亡107人。
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 4. 拜斯停与横纹肌溶解症
药物 西立伐他汀钠片，拜斯停；
作用 单用或与吉非罗齐合用治疗高脂/胆固醇血症
2021/5/21
研究目的
4．了解药物的毒性作用是否具有可逆性
一个药物的毒性是否可逆，在停药或采取某 些治疗后，被毒性损害的生理功能，是否可以 恢复也是至关重要的问题之一，在新药的开发 中也是决定一个药物命运的重要依据之一。
2021/5/21
研究目的
5．研究解毒药及药物中毒后的解救措施
随着科学的发展，解毒药被赋予了新的意义。 对这方面知识的了解是基于前述的毒性作用及 其机制的基础之上的，同时也有赖于现代医药 学知识的综合应用，是现代药物毒理学研究中 的一个较高层次的研究领域。
那么，是不是已经发生严重不良反应的药品都 应该停止生产？
不是！这取决于获益与风险的综合衡量。
2021/5/21
第一节 概述
一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的 三、药物毒理学研究的意义 四、药物毒理学的任务
2021/5/21
药物毒理学的任务
药物毒理学的任务
药物毒理学主要进行药物的安全性评价，探讨：
在常用剂量下
药物是一把双刃剑
当剂量过高、用药时 间过长或用药者本身
为过敏体质时
治病
致病
药理学
药物毒理学
Pharmacology
Drug Toxicology
2021/5/21
安全合理用药
药物毒理学研究的意义
1. 正确理解药物和毒物的辩证关系
毒素
植物性(毒草、毒芹) 动物性(蛇毒、蝎毒、蜂毒) 矿物性(砷、铅)
即确定治疗的安全范围，在这方面的研究意在划 分毒物与药物的界限,即了解“剂量-反应”关系。
➢对于药物的这一特性的了解 （1）有助于评价一个药物的开发价值。一个新研制出来的 化合物如果其治疗剂量与中毒剂量十分接近，毫无疑问它作为 药物而开发利用的价值就几乎不存在了；
（2）有助于临床医生合理用药。“只有安全的医生而 从来就没有安全的药物”，而这种安全的医生来源于对药 物毒理学这部分知识的详尽了解。
研究的意义
3. 从经济学角度考虑药物毒理学研究的意义
在新药的开发研制阶段，药物的毒性研究与 安全性评价尤为重要，一个药物的开发往往要花 费成大量资金，因而应尽可能早地发现毒性作用。
如果开发早期不能揭示和预测新化合物的潜 在危害，则会对进一步开发研究带来不良影响甚 至是严重的后果。
2021/5/21
2021/5/21
第一节 概述
一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的 三、药物毒理学研究的意义 四、药物毒理学的任务 五、药物毒理学研究的内容
2021/5/21
药物毒理学研究的内容
1. 药物对靶器官毒性作用机制的研究
包括
肝脏 肾脏 神经 内分泌 呼吸系统 胃肠道
2021/5/21
药物毒理学研究的内容
是研究药物在一定条件下对生物体的损害作 用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价 以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。
2021/5/21
概药物述毒理学
药物的毒性是由许多可变因素决定的
药物的理 ① 化性质
药物的吸 收途径
在生物体 内的运转
体内的生 物转化
药物的排 泄过程
② 毒性反应是否可逆
2021/5/21
2021/5/21
研究目的
1．了解药物的毒性反应
药物是用于防病治病，但它具有两重性，即 药物有益作用，造福于人类。另一方面，药物 对人产生一定的有害作用（harmful-effect）， 这种有害作用有赖于药物毒理学工作者加以分 析阐述。
2021/5/21
研究目的
2．确定药物毒作用的靶组织或靶器官，进 而确定药物毒性作用的机制
抗（乙肝）病毒化合物非阿尿苷（FlAu）
由美国麦
姆利癌症
中心开发。 1993年美 国NIH在 进行为期 24周、加 大剂量的 II期临床 试验时
×
人
动物
在DNA中积累 并引起线粒体障碍
迟发性肝毒性
2021/5/21
（15位病人中7人出现了肝衰竭， 需要肝移植，其中5人死亡）。
因此，非阿尿苷被停止试验。说明虽然在长期 临床试验前已经进行了大量动物实验，但在临 床试验中新药仍可能出现不良反应。
作用 治疗鼻塞；
时间 药厂
FDA于 2000 年 11 月 6 日，我国于 2000 年 11月14日撤销一切含PPA的制剂；
中美史克；
危害 服用含PPA药品的病人比不服用的病人 患出血性脑卒中的机会高出50%。
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 6. 氨基糖苷类抗生素与耳聋
药物 作用
概药物述毒理学
第一节 概述
一、药物毒理学
➢ 概念 ➢药物毒理学与药理学的区别
药物毒理学—研究药物的毒性，探讨药物对 人的危害及防止发生危害的安全剂量。 药理学—研究药物的治疗作用及其有效剂量。 从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效能。
2021/5/21
第一节 概述
一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的
2021/5/21
药物毒理学研究的方法
2. 体外试验 利用游离器官、培养的细胞或细胞
器进行药物毒理学研究。
细胞：利用从动物脏器新分离的细胞( 原代细胞) 或经传代培养的细胞如细胞株及细胞系 。
细胞器：将细胞制作匀浆，进一步离心分离成为不 同的细胞或组分，例如线粒体、微核体、核等，用 于实验。
2021/5/21
2021/5/21
毒理学的分支学科及相关学科
1. 按研究对象分类
药物毒理学 工业毒理学 化学品毒理学 军事毒理学 农药毒理学 法医毒理学 动物毒理学 环境毒理学 管理毒理学
时间 国家
1966-1972年； 美国；
危害
少女阴道癌(8-25岁,91 例)(迟发性毒作用); “乙烯雌酚”女儿较其他人患阴道癌的危 险性高132倍。
意义 加强新药临床前药物毒理学评价。
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 3.磺胺酏剂与肾脏损害
药物 二甘醇的磺胺酏剂；
作用 治疗感染性疾病；
2. 对药物进行一般毒性试验的研究
包括
急性毒性试验 长期毒性试验 局部毒性试验
2021/5/21
药物毒理学研究的内容
3. 对药物进行特殊毒性试验的研究
包括
一般生殖试验
生殖毒性试验
致畸试验
围产期试验
致突变试验
致癌试验
药物依赖性试验
毒性试验中的病理学检查
2021/5/21
药物毒理学研究的内容
药物毒理学研究的最终目的是：研究药物对 人的损害作用(毒性作用)及其机制，但在人体 的研究实际上难以实现，因此，药物毒理学主 要是借助于对动物的毒性试验，再外推到人。
药物并不是对所有组织或器官都具有同等强 度的作用，靶器官的确定往往有助于分析毒性作 用机制。毒性机制的研究是药物毒理学研究的一 个中心环节，它既对已发现的毒性作用的性质加 深认识，同时，也可指导进一步的毒性研究工 作，为临床上的安全用药提供一定的安全保证。
2021/5/21
研究目的
3．确定毒性作用的剂量范围
如庆大霉素,卡那霉素,新霉素,红霉素,万古 霉素等；
治疗感染性疾病；
时间 截至1990年；
危害 我国聋哑儿童180万，药物致聋哑占60%， 约100万。
严重的药害事件使人们认识到新药临 床前等药物毒理学研究的重要意义。
2021/5/21
药物毒理学的任务
药物毒理学的任务
特别是现代新药不断问世的今天，如果没有药 物毒理学这门科学对所生产的药物毒性进行全 面深入的研究，药政部门是不会受理的。
2021/5/21
研究目的
8.开发新药
很明显，随着对药物毒性作用的深入了解， 从毒理学研究中很有可能“偶然”发现新的治疗 作用的药物。例如氯丙嗪，青霉素等。
2021/5/21
第一节 概述
一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的 三、药物毒理学研究的意义
2021/5/21
研究的意义
1. 正确理解药物和毒物的辩证关系
注意哺乳动物和人体在解剖、生理和生化代
谢过程方面的异同。
2021/5/21
第一节 概述Leabharlann 一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的 三、药物毒理学研究的意义 四、药物毒理学的任务 五、药物毒理学研究的内容 六、药物毒理学研究的方法
2021/5/21
药物毒理学研究的方法
1. 体内试验（in vivo,以动物实验为主）
一方面发掘这些物质的治疗作用；另一方面 发现预防毒性及解毒的方法。
2021/5/21
研究的意义
2. 药品是一种特殊的商品，涉及药品 的特殊性
药物作为商品与其他化学物质相比较，它与 人类的关系是较为密切的。一般来讲，使上市新 药在临床剂量下无毒或毒性很小，对保证患者的 安全有重大意义。
2021/5/21
第一章药物毒理学的原 理
2021/5/21
第一章 药物毒理学的基本原理
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节
概述
药物对机体毒性作用的一般规律
勇于开始，才能找到成
影响药物毒性功作的路用的因素
毒理学基本概念结论
表示毒性的常用参数
2021/5/21
药物毒理学
第一节 概述
一、药物毒理学
➢ 概念
时间
1997年上市；我国1999年进口； FDA于 2001年8月8日，我国于2001年8月9日，禁 止使用拜斯停。
厂家 德国拜尔公司；
危害 横纹肌溶解症，肾损害（全球52例）；
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 5. 盐酸苯丙醇胺与脑卒中
药物
盐酸苯丙醇胺（PPA）;含于多种感冒药 （当时的康泰克、康得、感冒灵胶囊） 及减肥药中；
2021/5/21
研究目的
6. 通过对动物实验的重复给药，为阐明药 物的毒性作用及疗效机制提供线索
作为药物开发研究的毒理学组成部分，从方 法学上看其特点，其中较长时间地重复给药是临 床前药理学所不能及的。
2021/5/21
研究目的
7.为生命科学提供资料
由于药物毒理学在上述几个方面研究的深 入，也可以补充或更新遗传学，分子生物学领域 的知识。
①药物对靶器官的毒性作用机制； ②对人的危害； ③安全剂量
没有这门科学，人们就无法去认识对人类健康 具有潜在危险的药物。
2021/5/21
海豹肢畸形
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 1. 沙利度胺与海豹畸形
药物 沙利度胺（thalidomide），反应停 作用 镇静催眠药；治疗妊娠呕吐 国家 德国等国家 危害 1957年上市，婴儿海豹肢畸形12000余例 原因 软骨发育不全，长骨生长受阻 处理 1961年11月在世界各国陆续被强制撤回 意义 加强新药临床前药物毒理学评价
2. 体外试验 in vitro,利用游离器官、培养
的细胞或细胞器进行药物毒理学研究。
游离器官：利用器官灌流技术将特定的液体通过血 管流经某一离体的脏器( 肝脏、肾脏、肺、脑等), 借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与 药物接触，观察药物在该脏器出现的有害作用，以 及药物在该脏器中的代谢情况。
2021/5/21
药物是一把双刃剑
毒理学实验研究的奠基人 Paracelsus (1493~1541年) 曾说：所有物质都是毒物，剂量将 它们区分为毒物和药物。
2021/5/21
也称为整体动物实验，在体动物实验。 严格控制实验条件，使动物接受药物，然后观
察药物引起的各种功能或形态的变化。 多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家
兔、仓鼠 、狗和猴等。 检测药物的一般毒性，多在整体动物中进行，
哺乳动物体内试验是药物毒理学的基本研究方 法。
2021/5/21
药物毒理学研究的方法
2021/5/21
相关链接
两位英雄—麦克布里德（澳大利亚） 凯尔西（美国FDA工作人员）
1998年又重新将沙利度胺上市，用于治疗麻风 结节性红斑及某些癌症
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 2.乙烯雌酚与少女阴道癌
药物 乙烯雌酚(stibestrol),乙底酚,人造求偶素；
作用 保胎；
体内试验和体外试验各有其优点和局限性， 应主要根据实验目的和要求，采用最适当的 方法，并且相互印证。
2021/5/21
第一节 概述
一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的 三、药物毒理学研究的意义 四、药物毒理学的任务 五、药物毒理学研究的内容 六、药物毒理学研究的方法 七、毒理学的分支学科及相关学科
时间 国家
1937年；
美国田纳西州的马森吉尔药厂，未经批准， 采用工业溶剂二甘醇代替酒精；
原因 二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损害；
危害 肾功能衰竭358人，死亡107人。
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 4. 拜斯停与横纹肌溶解症
药物 西立伐他汀钠片，拜斯停；
作用 单用或与吉非罗齐合用治疗高脂/胆固醇血症
2021/5/21
研究目的
4．了解药物的毒性作用是否具有可逆性
一个药物的毒性是否可逆，在停药或采取某 些治疗后，被毒性损害的生理功能，是否可以 恢复也是至关重要的问题之一，在新药的开发 中也是决定一个药物命运的重要依据之一。
2021/5/21
研究目的
5．研究解毒药及药物中毒后的解救措施
随着科学的发展，解毒药被赋予了新的意义。 对这方面知识的了解是基于前述的毒性作用及 其机制的基础之上的，同时也有赖于现代医药 学知识的综合应用，是现代药物毒理学研究中 的一个较高层次的研究领域。
那么，是不是已经发生严重不良反应的药品都 应该停止生产？
不是！这取决于获益与风险的综合衡量。
2021/5/21
第一节 概述
一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的 三、药物毒理学研究的意义 四、药物毒理学的任务
2021/5/21
药物毒理学的任务
药物毒理学的任务
药物毒理学主要进行药物的安全性评价，探讨：
在常用剂量下
药物是一把双刃剑
当剂量过高、用药时 间过长或用药者本身
为过敏体质时
治病
致病
药理学
药物毒理学
Pharmacology
Drug Toxicology
2021/5/21
安全合理用药
药物毒理学研究的意义
1. 正确理解药物和毒物的辩证关系
毒素
植物性(毒草、毒芹) 动物性(蛇毒、蝎毒、蜂毒) 矿物性(砷、铅)
即确定治疗的安全范围，在这方面的研究意在划 分毒物与药物的界限,即了解“剂量-反应”关系。
➢对于药物的这一特性的了解 （1）有助于评价一个药物的开发价值。一个新研制出来的 化合物如果其治疗剂量与中毒剂量十分接近，毫无疑问它作为 药物而开发利用的价值就几乎不存在了；
（2）有助于临床医生合理用药。“只有安全的医生而 从来就没有安全的药物”，而这种安全的医生来源于对药 物毒理学这部分知识的详尽了解。
研究的意义
3. 从经济学角度考虑药物毒理学研究的意义
在新药的开发研制阶段，药物的毒性研究与 安全性评价尤为重要，一个药物的开发往往要花 费成大量资金，因而应尽可能早地发现毒性作用。
如果开发早期不能揭示和预测新化合物的潜 在危害，则会对进一步开发研究带来不良影响甚 至是严重的后果。
2021/5/21
2021/5/21
第一节 概述
一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的 三、药物毒理学研究的意义 四、药物毒理学的任务 五、药物毒理学研究的内容
2021/5/21
药物毒理学研究的内容
1. 药物对靶器官毒性作用机制的研究
包括
肝脏 肾脏 神经 内分泌 呼吸系统 胃肠道
2021/5/21
药物毒理学研究的内容
是研究药物在一定条件下对生物体的损害作 用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价 以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。
2021/5/21
概药物述毒理学
药物的毒性是由许多可变因素决定的
药物的理 ① 化性质
药物的吸 收途径
在生物体 内的运转
体内的生 物转化
药物的排 泄过程
② 毒性反应是否可逆
2021/5/21
2021/5/21
研究目的
1．了解药物的毒性反应
药物是用于防病治病，但它具有两重性，即 药物有益作用，造福于人类。另一方面，药物 对人产生一定的有害作用（harmful-effect）， 这种有害作用有赖于药物毒理学工作者加以分 析阐述。
2021/5/21
研究目的
2．确定药物毒作用的靶组织或靶器官，进 而确定药物毒性作用的机制
抗（乙肝）病毒化合物非阿尿苷（FlAu）
由美国麦
姆利癌症
中心开发。 1993年美 国NIH在 进行为期 24周、加 大剂量的 II期临床 试验时
×
人
动物
在DNA中积累 并引起线粒体障碍
迟发性肝毒性
2021/5/21
（15位病人中7人出现了肝衰竭， 需要肝移植，其中5人死亡）。
因此，非阿尿苷被停止试验。说明虽然在长期 临床试验前已经进行了大量动物实验，但在临 床试验中新药仍可能出现不良反应。
作用 治疗鼻塞；
时间 药厂
FDA于 2000 年 11 月 6 日，我国于 2000 年 11月14日撤销一切含PPA的制剂；
中美史克；
危害 服用含PPA药品的病人比不服用的病人 患出血性脑卒中的机会高出50%。
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 6. 氨基糖苷类抗生素与耳聋
药物 作用
概药物述毒理学
第一节 概述
一、药物毒理学
➢ 概念 ➢药物毒理学与药理学的区别
药物毒理学—研究药物的毒性，探讨药物对 人的危害及防止发生危害的安全剂量。 药理学—研究药物的治疗作用及其有效剂量。 从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效能。
2021/5/21
第一节 概述
一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的
2021/5/21
药物毒理学研究的方法
2. 体外试验 利用游离器官、培养的细胞或细胞
器进行药物毒理学研究。
细胞：利用从动物脏器新分离的细胞( 原代细胞) 或经传代培养的细胞如细胞株及细胞系 。
细胞器：将细胞制作匀浆，进一步离心分离成为不 同的细胞或组分，例如线粒体、微核体、核等，用 于实验。
2021/5/21
2021/5/21
毒理学的分支学科及相关学科
1. 按研究对象分类
药物毒理学 工业毒理学 化学品毒理学 军事毒理学 农药毒理学 法医毒理学 动物毒理学 环境毒理学 管理毒理学
时间 国家
1966-1972年； 美国；
危害
少女阴道癌(8-25岁,91 例)(迟发性毒作用); “乙烯雌酚”女儿较其他人患阴道癌的危 险性高132倍。
意义 加强新药临床前药物毒理学评价。
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 3.磺胺酏剂与肾脏损害
药物 二甘醇的磺胺酏剂；
作用 治疗感染性疾病；
2. 对药物进行一般毒性试验的研究
包括
急性毒性试验 长期毒性试验 局部毒性试验
2021/5/21
药物毒理学研究的内容
3. 对药物进行特殊毒性试验的研究
包括
一般生殖试验
生殖毒性试验
致畸试验
围产期试验
致突变试验
致癌试验
药物依赖性试验
毒性试验中的病理学检查
2021/5/21
药物毒理学研究的内容
药物毒理学研究的最终目的是：研究药物对 人的损害作用(毒性作用)及其机制，但在人体 的研究实际上难以实现，因此，药物毒理学主 要是借助于对动物的毒性试验，再外推到人。
药物并不是对所有组织或器官都具有同等强 度的作用，靶器官的确定往往有助于分析毒性作 用机制。毒性机制的研究是药物毒理学研究的一 个中心环节，它既对已发现的毒性作用的性质加 深认识，同时，也可指导进一步的毒性研究工 作，为临床上的安全用药提供一定的安全保证。
2021/5/21
研究目的
3．确定毒性作用的剂量范围
如庆大霉素,卡那霉素,新霉素,红霉素,万古 霉素等；
治疗感染性疾病；
时间 截至1990年；
危害 我国聋哑儿童180万，药物致聋哑占60%， 约100万。
严重的药害事件使人们认识到新药临 床前等药物毒理学研究的重要意义。
2021/5/21
药物毒理学的任务
药物毒理学的任务
特别是现代新药不断问世的今天，如果没有药 物毒理学这门科学对所生产的药物毒性进行全 面深入的研究，药政部门是不会受理的。
2021/5/21
研究目的
8.开发新药
很明显，随着对药物毒性作用的深入了解， 从毒理学研究中很有可能“偶然”发现新的治疗 作用的药物。例如氯丙嗪，青霉素等。
2021/5/21
第一节 概述
一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的 三、药物毒理学研究的意义
2021/5/21
研究的意义
1. 正确理解药物和毒物的辩证关系
注意哺乳动物和人体在解剖、生理和生化代
谢过程方面的异同。
2021/5/21
第一节 概述Leabharlann 一、药物毒理学 二、药物毒理学研究目的 三、药物毒理学研究的意义 四、药物毒理学的任务 五、药物毒理学研究的内容 六、药物毒理学研究的方法
2021/5/21
药物毒理学研究的方法
1. 体内试验（in vivo,以动物实验为主）
一方面发掘这些物质的治疗作用；另一方面 发现预防毒性及解毒的方法。
2021/5/21
研究的意义
2. 药品是一种特殊的商品，涉及药品 的特殊性
药物作为商品与其他化学物质相比较，它与 人类的关系是较为密切的。一般来讲，使上市新 药在临床剂量下无毒或毒性很小，对保证患者的 安全有重大意义。
2021/5/21
第一章药物毒理学的原 理
2021/5/21
第一章 药物毒理学的基本原理
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节
概述
药物对机体毒性作用的一般规律
勇于开始，才能找到成
影响药物毒性功作的路用的因素
毒理学基本概念结论
表示毒性的常用参数
2021/5/21
药物毒理学
第一节 概述
一、药物毒理学
➢ 概念
时间
1997年上市；我国1999年进口； FDA于 2001年8月8日，我国于2001年8月9日，禁 止使用拜斯停。
厂家 德国拜尔公司；
危害 横纹肌溶解症，肾损害（全球52例）；
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 5. 盐酸苯丙醇胺与脑卒中
药物
盐酸苯丙醇胺（PPA）;含于多种感冒药 （当时的康泰克、康得、感冒灵胶囊） 及减肥药中；
2021/5/21
研究目的
6. 通过对动物实验的重复给药，为阐明药 物的毒性作用及疗效机制提供线索
作为药物开发研究的毒理学组成部分，从方 法学上看其特点，其中较长时间地重复给药是临 床前药理学所不能及的。
2021/5/21
研究目的
7.为生命科学提供资料
由于药物毒理学在上述几个方面研究的深 入，也可以补充或更新遗传学，分子生物学领域 的知识。
①药物对靶器官的毒性作用机制； ②对人的危害； ③安全剂量
没有这门科学，人们就无法去认识对人类健康 具有潜在危险的药物。
2021/5/21
海豹肢畸形
2021/5/21
药物毒理学的任务
药害事件 — 1. 沙利度胺与海豹畸形
药物 沙利度胺（thalidomide），反应停 作用 镇静催眠药；治疗妊娠呕吐 国家 德国等国家 危害 1957年上市，婴儿海豹肢畸形12000余例 原因 软骨发育不全，长骨生长受阻 处理 1961年11月在世界各国陆续被强制撤回 意义 加强新药临床前药物毒理学评价
2. 体外试验 in vitro,利用游离器官、培养
的细胞或细胞器进行药物毒理学研究。
游离器官：利用器官灌流技术将特定的液体通过血 管流经某一离体的脏器( 肝脏、肾脏、肺、脑等), 借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与 药物接触，观察药物在该脏器出现的有害作用，以 及药物在该脏器中的代谢情况。