细支气管肺泡癌EGFR和HER2的基因和蛋白表达状态研究PPT课件

D：外显子21 850 H V K I T D F G R A K L L G 863
L858R
2538 CAT GTC AAG ATC ACA GAT TTT GGG CGG GCC AAA CTG CTG GGT 2589
2573T>G, L858R
EGFR的FISH检测
可得结果
34例
EGFR 基因拷贝数增加 14例
FISH阳性率
41.2%
性别
p=0.681
吸烟情况
p=0.288
病理亚型
p=0.056
EGFR Disomy（-）
EGFR Low polysomy（-）
EGFR High polysomy（+）
HER2的FISH检测
可得结果
35例
HER2基因拷贝数增加 1例
HER2基因扩增
-
+
-
EGFR突变 病理组织
-
-
L858R L858R L858R L858R
-
L858R
N
外周血 N N
N
N N T790M N N T790M N
N
N
N
N
del L747-S752
N
-
N
L858R
N
del L747-P753, insS
N
D807N
-
单纯BAC
BAC伴局部浸润
具有BAC特征的腺癌
1例
HER2 FISH阳性率 5.7%
HER2 Disomy（-）
HER2 Gene amplification（+）
HER2 High polysomy（+）
EGFR IHC检测
可得结果 34例
-
8 23.5%
+
5 14.7%
++
6 17.6%
+++
15 44.1%
性别
High polysomy +
Low polysomy
-
Disomy
-
High polysomy +
High polysomy +
High polysomy +
Disomy
-
Low polysomy
-
HER2 -
IHC
EGFR
HER2
+++
-
-
N**
+
-
++
-
-
-
-
-
+++
-
-
-
+++
-
++
-
++
-
情况 外周血EGFR基因突变检测
谢谢谢大谢家！！
总体3年生存率 16.2%（33/204）
病理类型（P=0.011）
BAC
27.6%（ 8/ 29）
腺癌
19.2%（24/125）
鳞癌
3.1%（ 1/ 32）
目的
探索BAC分子生物学特点，包括： EGFR-TK结构域的突变 EGFR和HER2的基因拷贝数 EGFR和HER2的蛋白表达
探讨它们与BAC的发生发展、治疗反 应以及预后的关系
p=0.702
吸烟情况
p=0.724
病理亚型
p=0.842
EGFR基因拷贝数 p=0.252
EGFR（-）
EGFR（+）
EGFR（++）
EGFR（+++）
HER2 IHC检测
可得结果
33例
-
31例 93.9%
+
2例
6.1%
2例阳性者
EGFR FISH （+）
HER2 FISH （+）
+
+
+
33 女 71 否 C
II
High polysomy +
-
+++
-
34 男 83 否 C
I
Low polysomy -
-
+++
-
Gene
35 女 45 否 C
III
High polysomy
+
amplificat ion
+++
+
+
36 女 73 否 C III
N
N
N
N
37 男 54 是 C III High polysomy +
方法
石蜡包埋组织标本 PCR和DNA测序法 EGFR基因突变 FISH EGFR和HER2基因拷贝数 IHC EGFR和HER2的蛋白表达
外周血游离DNA PCR和突变检测试剂盒 EGFR基因突变
一般情况
37例手术病理标本 中位年龄 61岁（范围40-83岁） 男/女 16/21 临床分期I/II/III/IV 26/6/4/1 单纯BAC/BAC伴局部浸润/腺癌伴BAC特征
9例正在进行吉非替尼维持治疗，3例出现了耐药突变， 核对临床确认已出现疾病进展
G719X
Deletions
T790M
结论
BAC具有较高的EGFR 基因突变率
19号外显子的缺失突变 21号外显子的错义突变L858R 均为EGFR-TKI敏感性突变
BAC具有较高的EGFR 基因拷贝数 增加
del L747-P753
ins S
2215 AAA ATT CCC GTC GCT ATC AAG GAA ... ... ... ... ... TCT ... AAA GCC AAC 2268
C：正常 外显子21
850 H V K I T D F G L A K L L G 863 2538 CAT GTC AAG ATC ACA GAT TTT GGG CTG GCC AAA CTG CTG GGT 2589
组织标本EGFR基因突变 检测
可得结果
32例
EGFR基因突变
Байду номын сангаас16例 50%
外显子19的缺失突变
7例 43.8%
外显子20的错义突变D807N 1例 6.2%
外显子21的错义突变L858R 8例 50%
性别
p=0.476
吸烟情况
p=0.414
病理亚型
p=0.151
A：正常 外显子19
G719X N N N N
L858R N N N N N N
患 者
性 别
年 龄
吸 烟
病 理
分期
FISH EGFR
20 男 53 是 A
I
High polysomy +
21 女 61 否 A
I
High trisomy
-
HER2 -
IHC
EGFR HER2
+++
-
++
-
22 女 56 否 A
I
N
-
+++
细支气管肺泡癌EGFR和HER2的 基因和蛋白表达状态研究
研究背景
细支气管肺泡癌（BAC） 肺腺癌的一个亚型 具有单纯细支气管肺泡生长模式 没有基质、血管或胸膜侵犯的证据
三种亚型 单纯BAC 腺癌伴BAC特征 BAC局灶浸润性腺癌
临床特征和预后相似，明显好于其他腺癌
研究背景
北京协和医院204例晚期NSCLC患者应用 吉非替尼治疗
EGFR IHC 1例（+）
1例（+++）
HER2（-）
HER2（+）
外周血EGFR基因突变检测
可得结果
23例
EGFR基因突变
18例（ 78.3 %）
外显子18的错义突变G719X 5例
外显子19的缺失突变
4例
外显子19的插入突变
1例
外显子20的错义突变T790M 4例
外显子21的错义突变L858R 4例
I
6 女 44 是 A
I
7 女 66 否 C
II
8 女 69 是 A
I
9 女 68 否 B
I
10 女 42 否 B
I
11 女 62 否 A
I
12 女 65 否 C
I
13 男 69 是 C
I
14 男 48 否 B
I
15 男 63 否 C
II
16 男 45 否 C
I
17 男 61 否 A
I
18 女 42 否 A
-
+++
-
28 男 72 否 B
I
Low polysomy -
-
-
-
29 女 49 否 B
I
Low polysomy -
-
-
-
30 女 51 否 C
IV
N
N
N
N
31 女 40 否 C
II
High polysomy +
-
+++
-
High
32 女 61 否 A
I
High polysomy + polysomy
739 K I P V A I K E L R E A T S P K A N 756 2215 AAA ATT CCC GTC GCT ATC AAG GAA TTA AGA GAA GCA ACA TCT CCG AAA GCC AAC 2268
B：外显子19 739 K I P V A I K E 。 。 。 。 。 S 。 K A N 756
I
19 男 60 是 C
I
FISH
EGFR
Low trisomy
-
Polysomy
+
Disomy
-
Low polysomy
-
Low polysomy
-
Disomy
-
Low polysomy
-
Low polysomy
-
Low trisomy
-
High polysomy +
High polysomy +
9/10/18 从未吸烟/目前或既往吸烟者 29/8 全部接受过手术治疗 / 单纯手术5例 / 化疗
30例 / 放疗5例 /靶向治疗7例 /介入1例
患 者
性 别
年 龄
吸 烟
病 理
分期
1 女 66 否 C
I
2 男 68 否 C
II
3 男 77 否 C
I
4 男 74 否 B
I
5 男 44 否 C
-
-
N
N
-
-
+++
-
++
-
++
-
+++
-
+++
-
EGFR突变 病理组织
N del L747-A750,insT L858R N L858R del E746-A750 del L747-P753, insS N del E746-A750 del E746-S752 -
外周血 N
Insetion N N N
结论
外周血游离DNA EGFR基因突变检出 率高于组织标本
组织标本多属早期BAC 血液检测的患者多已晚期，随着病程的 进展，突变发生率增高
外周血游离DNA中检测EGFR基因突变 可行
可预测治疗效果及监测耐药 具有良好的临床应用前景
进一步研究
扩大样本量 随访观察应用EGFR-TKI者的治疗
与蛋白表达阳性率没有显著相关性
结论
BAC的HER2基因拷贝数增加/基因扩 增和蛋白表达阳性率均较低
可能存在EGFR和HER2共表达
病理标本主要来自不适于EGFR-TKI治 疗的早期BAC患者，故上述发现均可能 在一定程度上间接解释了EGFR靶向药 物在BAC患者中具有相对较好的治疗效 果。
-
23 女 73 否 C
I
High polysomy +
-
+++
-
24 女 61 是 B
II
Low polysomy -
-
+++
-
25 男 65 是 B
I
Low polysomy -
-
+
-
26 男 64 否 B III
Low trisomy
-
-
+
-
27 女 61 否 B
I
Low polysomy -