Mol.Cell-DNA双键断裂修复机制中的一个关键环节

Mol. Cell：DNA双键断裂修复机制中的一个关键环节
作者：万纹来源：Cell 2013-1-31 18:07:43
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关键词：DNA双键断裂修复机制,Rif1
来自北京大学生命科学学院，加拿大西奈山医院等处的研究人员发表了题为“A Cell Cycle-Dependent Regulatory Circuit Composed of 53BP1-RIF1 and BRCA1-CtIP Controls DNA Repair Pathway Choice”的文章，DNA双键断裂修复
机制中的一个关键环节：发现了53BP1的下游效应蛋白Rif1，由此找到了由RIF1和BRCA1主导的一种细胞周期调控回路。

相关成果公布在Molecular Cell杂志上。

文章的通讯作者分别是北京大学生命科学学院徐冬一，以及加拿大西奈山医院Daniel Durocher博士。

其中徐冬一博士早
年毕业于北京大学生命科学学院，2005年进入美国国立卫生研究院进行研究工作。

主要研究领域为发现参与DNA损伤修
复的蛋白复合体并阐明其分子机理。

近几年在国际学术刊物上发表多篇学术论文。

DNA损伤修复直接与细胞癌变、癌症治疗、以及许多人类基因不稳定疾病相关。

其中DNA双键断裂更是最严重的DNA损伤，对肿瘤的发生发展有重要影响，因此解析这种DNA损伤具有重要的意义。

DNA双键断裂主要通过同源重组（HR）和非同源
末端连接（NHEJ）进行修复。

细胞如何调控和选择这两个途径，一直是这个领域的最大的疑问之一，之前的研究显示
53BP1（作用是刺激非同源末端连接NHEJ）和BRCA1参与了这个调控，但具体的机制以及下游的效应蛋白还完全不清楚。

为了解开这一谜团，在这篇文章中，研究人员进行了深入的分析，发现53BP1是DSB位点积累BRCA1的一种抑制剂，尤其
是在细胞周期的G1期中。

研究人员指出，53BP1-Rif1和它们的拮抗蛋白BRCA1-CtIP组成了一个调控回路，这一回路可
在不同的细胞周期，调控细胞选择不同的途径进行双键断裂DNA的修复。

由此研究人员找到了53BP1的下游效应蛋白：Rif1，这是一种端粒蛋白（Rap1-interacting factor 1），端粒本身就是
为了能避开受损DNA，而在染色体末端加上的一种特殊结构。

这项研究找到了由RIF1和BRCA1主导的一种细胞周期调控回路，这一回路能调控DSB修复途径，在G1期确保非同源末端
连接NHEJ进行，以及S期同源重组HR的。

关于Rif1，去年一组研究人员发现其能与和Rif2检测到DNA修复监控系统的警告，研究人员发现Rif1和Rif2这两种蛋
白能阻止这种警报系统中特异性蛋白的结合，从而在早期阶段就阻断了酶的级联放大作用。

Rif1和Rif2在维持染色体稳定方面扮演了重要角色，研究人员也揭示了这两种蛋白的一些重要功能：Rif1和Rif2具有
调控端粒长度的作用，这对于细胞生命长短具有重要意义。

这些蛋白还有可能参与了端粒帽的形成。

(生物谷)。