甘露聚糖肽应用于颅脑创伤术后感染的临床观察及机制讨论冯金周

中国医药导刊
2012年第 14 卷第 12 期（总第110期）
2121
颅脑外伤是创伤性疾病中高发类型,严重者常伴颅骨骨折、脑挫裂伤、颅内血肿等,常需及时手术处理。

由于患者常伴有创口污染率高,加之创伤应激、手术打击、神经-内分泌-免疫网络调节功能紊乱等等,术后感染值得重视。

尤以呼吸道、泌尿道、切口感染较为常见[1~4]。

基于目前抗生素的进一步规范管理,如何防止滥用抗生素的前提下尽量减少术后感染风险、提高愈合质量是值得探讨的课题。

本研究拟进行回顾性研究,考察合并应用甘露聚糖肽注射液增强术后感染的防治,现报告如下。

1 资料与方法
1.1 研究对象
纳入我科2008年2月~2011年12月病案做研究分析的原始数据。

入选标准:18~70岁,男女不限,颅脑外伤入院,手术切口为Ⅱ~Ⅲ类切口,采用了甘露聚糖肽注射液作为免疫调节剂治疗,随访时间超过1年。

排除标准:应用或联用除甘露聚糖肽注射液以外的免疫调节剂。

1.2 治疗方式
98例患者,其中手术前即开始应用甘露聚糖肽注射液(多抗®甘露聚糖肽注射液,多抗,成都利尔药业有限公司生产,批号20080112,20090803,20100304,20110609)者16例,一般于术前1~3d应用,余82例均为术后立即应用,剂量均为20mg/d,将其溶解于0.9% NaCl行静脉滴注,直至术后1周。

另外选择相同手术患者病案资料98例,患者围手术期未采用任何免疫调节剂。

两组患者其他治疗方式均一致,如术前麻醉、镇痛、止血、消除水肿、术后抗生素应用、冬眠疗法、营养治疗等均为一致。

1.3 评价指标
术后每日观察患者的感染情况,除切口感染(切口处有红肿,化脓或溃疡)外、观察患者是否发生呼吸道感染(上呼吸感染无扁桃体炎,感冒,咽喉炎等及下呼吸道感染则包括支气管炎,COPD急性感染引起咯痰及咳嗽)、泌尿系统感染(尿道炎,前列腺炎等)以及颅内、胃肠道等部位。

伤口愈合情况,则根据卫生部术后伤口愈合评价标准,根据愈合情况分为三级,甲等为愈合优良,即未发生感染的伤口愈合;乙级:愈合不佳,有切口感染,但未化脓,有血肿,积液等;丙级:切口发生较为严重的感染,有化脓,需开放切口或需切开引流,甚至有皮肤坏死,切口破裂,溃疡。

同时记录患者的住院时间及围手术期应用抗生素的时间。

两组患者常规检测术前及术后的T淋巴细胞亚群及NK细胞水平等值。

于术后7d评价患者的感染情况,术后每日测量患者体温,并以38.5℃作为评价标准;着重评价患者的手术切口感染(如伤口处红肿,压痛,化脓等),呼吸系统感染(如支气管炎,COPD急性发作,咳嗽,感冒等),泌尿系统感染(尿路感染)及伤口的愈合情况等。

1.4 统计学方法
采用SPSS17.0版处理数据,并采用方差分析检测临床资料的方差是否齐性。

若方差齐性,对于计量资料,则采用t检验,对于计数资料则采用χ2检验。

如方差不齐则采用秩和
甘露聚糖肽应用于颅脑创伤术后感染的临床观察及机制讨论
冯金周,刘发健,刘齐东,李世军
(四川省医学科学院,四川省人民医院城东病区神经外科,成都 610000)
【摘要】目的:评价免疫调节剂甘露聚糖肽注射液在颅脑外伤患者术后感染的临床价值及可能机理。

方法:回顾性研究我院颅脑外伤术后患者采用甘露聚糖肽注射液治疗的病案,根据入选和排除标准纳入98例术后患者,其中抽取采用了相同手术患者98例,作为空白对照。

评价两组术后的感染情况,住院情况,伤口愈合情况,抗生素使用情况,并对血清免疫细胞水平评价。

结果:甘露聚糖肽组的总感染率,呼吸道、切口感染率低于空白组。

泌尿系统感染率无差异。

甘露聚糖肽组平均住院时间、抗生素使用时间均短于空白组,另外甘露聚糖肽组甲级愈合远高于空白组。

免疫细胞检测显示,甘露聚糖肽组CD4+,NK细胞水平均高于对照组。

结论:甘露聚糖肽可明确降低颅脑术后感染,促进伤口愈合,缩短病程。

其机制可能与其激活细胞免疫有关。

限于回顾性分析方法,该结局尚需进一步肯定。

【关键词】甘露聚糖肽注射液;颅脑外伤;术后感染;免疫
【中图分类号】 R651.1+5;R619+.3;R979.5 【文献标识码】 A　【文章编号】1009-0959(2012)12-2121-02
Clinical Value Evaluation and Mechanistic Investigation of Mannatide
Injection Treating with Infection Post-operation of Craniocerebral Trauma
Feng Jin-zhou,Lin Fa-jian,Liu Qi-dong,et al.
(Neurosurgery,East Ward,Sichuan Academy of Medical Sciences &Sichuan Provincial People's Hospital,Chengdu 610072,China)【ABSTRACT】Objective:To discuss the clinical effect and mechanism of Mannatide Injection treating with infection post-operation of Craniocerebral Trauma.Methods:A retrospective study was conduced on 98 patients with post-operation of Craniocerebral Trauma treated by Mannatide Injection.98 patients were included based on inclusion and exclusion criteria,and extracted the same surgery in 98 patients,as a blank control.Evaluation of postoperative infection,hospitalization,wound healing,use of antibiotics,and serum level of cellular immune evaluation. Results:Mannatide group total infection rate、respiratory infection rates、incision infection rates lower than the control group.Urinary tract infection is no difference.The Mannatide group,the average length of stay,the use of antibiotics are shorter than the control group;Mannatide group Grade A healing is much higher than the blank group;CD4+,NK cells were more higher than blank Group and also.Conclusion:Mannatide can reduce Craniocerebral Trauma infection and promote wound healing and shorten the course.Its mechanism may be related to activation of cellular immunity.Limited retrospective analysis,the outcome certainly requires further.
【KEY WORDS】Mannatide injections;Craniocerebral Trauma;Post-operation;Cellular immune
Chinese Journal of Medicinal Guide
2012 Volume 14 No.12 (Serial No.110) 2122
检验。

2 结果
2.1 临床基线状况
患者的年龄,性别,体重,手术类型,切口类型,手术时间,
流血量,术后抗生素使用率均一致,不具有统计学差异。

表1 临床基线状况对比
基线状况干预组(n=98)对照组(n=98)P 年龄47.6±11.249.2±11.9>0.05性别(男/女)66/3264/34>0.05
体重(kg)56.4±6.957.2±7.3>0.05
手术类型
脑清创术4746>0.05颅内血肿清除1211>0.05
脑挫裂伤灶切除2122>0.05
颅骨骨折摘除3436>0.05Ⅲ类切口7276>0.05
Ⅱ类切口2622>0.05平均手术时间 1.7±0.9 1.6±0.4>0.05
流血量(ml)110±39.4124±42.8>0.05术后抗生素使用率36%41%>0.05注:两组各项相较,P>0.05,无统计学意义
2.2 术后感染发生率
两组比较如表2所示,甘露聚糖肽组总感染发生率、呼吸道感染发生率、切口感染发生率均显著低于对照组,并具有统计学差异(P<0.05)。

另外两组泌尿系统感染发生率无显著差异(P>0.05),可能与样本容量过小有关;对照组尚发生胃肠道感染1例。

表2 两组术后感染发生率比较
组别
率统感染统感染染染
甘露聚糖肽组9.1% 5.1% 1.0% 3.0%-对照组17.3%9.1% 1.0% 6.1% 1.0%
注:*两组比较,P<0.05
2.3 住院及抗生素使用情况
两组住院及抗生素使用情况见表3。

甘露聚糖肽组平均住院时间少于对照组;抗生素使用时间也较对照组缩短,两组比较均具有统计学差异(P<0.05)。

表3 住院及抗生素使用时间
组别平均住院时间抗生素使用时间甘露聚糖肽组15.9±2.9d 5.9±1.4d 对照组21±3.4d7.1±2.2d 注:*两组比较,P<0.05
2.4 愈合状况
两组比较,甘露聚糖肽组甲级愈合率达到了93.2%,对照组则仅为74.8%,比较具有显著的统计学差异(P<0.05)。

甘露聚糖肽可能对于促进切口愈合或者提高感染伤口愈合质量有一定作用。

表4 两组愈合状况
组别甲级乙级丙级甘露聚糖肽组93.2%* 6.8%#-对照组74.8%18.6% 6.6%
注:*两组比较,P<0.05,#两组术后比较,P<0.01
2.5 淋巴细胞水平分析
甘露聚糖肽组术后C D4+,N K细胞水平明显升高(P<0.01),CD4+/CD8+比值亦有一定的升高。

对照组术后均有一定下降。

尤其是CD4+及NK细胞水平,甘露聚糖肽组术后显著地高于对照组(P<0.05)。

3 讨论
脑外科术后的感染除伤口局部感染外,还包括术后的院内获得性感染等。

免疫增强剂用于预防术后感染已经有多个文献报道,其机理可能在于激活患者的特异或非特异性免疫,增强黏膜或创伤局部的免疫屏障,同时激活NK细胞,LAK细胞对已经寄生的病原微生物产生较强的杀伤作用,促进病毒或致病菌的吞噬或降解,因此有可能有助于减少感染的机会。

另外术后免疫增强剂的应用,使得患者体力恢复增快,部分免疫增强剂,具有促进肉芽组织形成,促进机体蛋白质的合成,有助于伤口的愈合。

本研究采用的免疫调节剂为甘露聚糖肽,是由咽喉部分离的溶血链球菌发酵形成的产物。

其主要成分甘露聚糖,研究显示[5~7],甘露聚糖具有良好的抗肿瘤效应,其机理可能通过凝集素受体(MBR)或甘露糖受体(MR),通过这两条途径促进吞噬细胞活性,激活CD4+和NK细胞的活性,从而促进免疫的调节,循证医学研究证实甘露聚糖肽对于免疫调节有着较好疗效,尤其在肿瘤领域[8~10]。

本研究显示,本研究采用的甘露聚糖肽作为免疫增强剂降低了术后总感染率,减少了呼吸道、切口感染率。

另外甘露聚糖肽的应用促进了伤口的愈合,回顾性分析中免疫增强剂组,甲级愈合达到了93.2%,而对照组则仅有74.8%的患者达到了甲级愈合。

进一步探索其对免疫功能的影响,结果显示,甘露聚糖肽,对CD4+,NK细胞激活尤为明显。

因此判断甘露聚糖肽减少术后感染及促进伤口愈合的机制,可能与其对免疫的激活或者其刺激多种细胞因子有关。

本研究采用的是回顾性分析方法,样本容量虽然经过估算,具有较高的临床意义,但相较于前瞻性研究,其干预因素确实非常之多。

因此本研究结论需进一步证实。

参考文献
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表5 两组淋巴细胞水平
组别CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)
CD4+/
CD8+(%)
NK(%)
糖肽组术后66.0±5.444.5±3.6*#28.9±3.6 1.8±0.3*#37.0±2.4*#
对照组
术前64.2±4.535.2±3.429.7±2.4 1.4±0.126.7±2.7
术后61.2±3.433.1±3.527.5±3.2 1.4±0.227.6±3.0注:*两组术前和术后自身比较,P<0.05,#两组术后比较,P<0.05
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