药品检验概论

复习题第一章章标准答案

1．什么是药品，药品检验的性质和任务？

药品是指用于预防、治疗、诊断疾病，有目的地调节生理机能，并规定有适应症和用法的物质。包括化学原料药，抗生素，生化药品及其制剂，放射性药品，血清疫苗，血液制品，诊断药品，中药材及中成药等。

药品检验的性质：它主要是应用化学、物理化学、或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药或天然药物及其制剂的质量控制问题，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制问题，目的就是为了保证安全合理用药。

药品检验是一门研究与发展药品质量控制的方法学科。面临的基本任务至少应该包括市场成品抽样检验，即国家质量监督执法；药厂、医院制剂室中间品或成品质量控制；经营企业、使用部门药品贮藏过程中的质量考察。

2．《中国药典》分哪四部分，各部分内容？

《中华人民共和国药典》的内容一般分为凡例、正文、附录、索引四部分。

1. 《中华人民共和国药典》凡例：是解释和使用《中国药典》，正确进行质量检定的基本原则（规定），它把与正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。凡例中的有关规定具有与正文同等的法定约束力。

凡例的主要内容：名称及编排；项目与要求；检验方法和限度；标准品、对照品；计量；精确度；试药、试液、指示剂；动物试验；说明书、包装、标签。凡例叙述药典有关数语，如溶解度、温度、度量单位及其对正文与附录的说明。如凡例规定《中国药典》收载的原料药及制剂均应按规定的方法进行检验。原料药的含量（%），除另有规定外，均按重量计算，制剂按标示量的（%）计算。标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品进行标定。对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。试验用水除另有规定外，均系指纯化水。未指明用何种溶剂时，均系指水溶液。试验时的温度未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果显著影响者，除另有规定外，应以25℃±2℃为准。为了正确理解和使用药典，对凡例部分应逐条阅读和弄懂。

2.正文部分：收载药品或制剂的质量标准，其主要内容包括药品名（汉语拼音名、拉丁文名）、结构式、分子式、分子量、含量或效价限度、药品的性状、鉴别、检验、含量测定、类别、作用与用途、用法与用量、贮藏方法及其制剂等。

制剂的质量标准编排在相应药物质量标准之后，所含项目与原料药质量标准相近，但不

列出有效成分的分子式和分子量，同时在检查项下增加制剂的检查项目及增加规格。

应当指出的是：药典质量标准所涉及的分析方法并不一定采用同一时期药品质量控制最新技术和仪器，其质量要求也不是最完备的，而是根据所在国的生产工艺、检验条件和水平以及综合国力等多方面的因素来选择和建立。

3.附录部分:收载了制剂通则及检定法，生物制品通则及检查法，物理常数测定法，一般鉴别试验，一般杂质检查，通用分析方法，分光光度法，色谱法，化学分析法，放射性药品检定法，生物检定统计法，试药、试液、试纸、缓冲液、指示剂（液）、滴定液标准品与对照品，制药用水，灭菌法，原子量信息表，药品验证、分析、试验指导原则。如药品质量标准分析方法验证指导原则、药物制剂人体利用度和生物等效性试验指导原则、原料药与药物制剂稳定性试验指导原则、药品杂质分析指导原则、药物引湿性试验指导原则等11项指导原则。另组织编著了关于临床用药问题的《中国药典临床用药须知》，以指导临床用药。红外光谱亦有专集《药品红外光谱集》。

4.索引:与药典正文前的“品名目次”相配合，便于快速查询有关药品的质量标准。有中文索引、汉语拼音索引、拉丁名索引、英文索引。

3．《中国药典》2005年版与以前的版本有何不同？

中国药典2005年版于2005年1月出版发行，2005年7月1日起正式执行。本版药典共分为一部、二部和三部，一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂；二部收载化学药品、抗生素药品、生化药品、放射性药品以及药用辅料；三部收载生物药品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。

中国药典2005的年版在附录中新增了毛细管电泳法，热分析法，X射线粉末衍生法，药品质量标准分析方法验证指导原则，药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则，药物稳定性试验指导原则，缓释、控释和迟释制剂指导原则，微囊、微球与脂质体制剂指导原则等内容。其中各指导原则是为执行药典、考察药品质量所制定的指导性规定，不作为法定标准。

4．什么是药品质量标准，我国药品质量标准分哪几类？

药品的质量标准，是国家行政机关对药品质量及检验方法所作的技术规定。药品质量标准分四类，即国家标准、部颁标准、地方标准、企业标准。

１．国家标准：即《中华人民共和国药典》，由卫生部药典委员会编纂出版，国务院颁布执行。《中国药典》反应了我国的医疗预防、医药工业和分析检验技术水平，它所收载的品种应是疗效确切、被广泛采用、能批量生产、质量水平较高和有合理的质量控制手段的药品。

２．部颁标准：即《中华人民共和国卫生部药品标准》，也由药典委员会编纂出版，卫生部颁布执行。《部颁标准》通常收载疗效较好，在国内广泛应用，准备今后过渡到《中国药典》的品种。另一部分品种并不准备上升到《中国药典》，而是因为国内有多处生产，有必要制定统一的质量标准共同遵守执行。此外，还有少数由上一版《中国药典》降格成为《部颁标准》的品种。

３．地方标准：即《各省、自治区、直辖市药品标准》，由省、自治区、直辖市卫生厅批准发布。由于各地生产的技术水平、客观条件不同，先后批准的同一品种的质量标准不可能统一，这种情况容易造成管理上的混乱，我国卫生部已经注意到这种各地有权自行审批和制定药品标准的缺点，

根据《药品管理法》制定的药品新产品审批办法，已经将审批的权力逐步向中央集中，先由地方卫生行政管理部门（厅）进行初审后，由卫生部统一审批，即逐步形成扩大《部颁标准》，缩小《地方标准》的趋势。

4．企业标准：由药品生产企业自己制定并用于控制相应药品质量标准，称企业标准或企业内部标准。企业标准仅在本厂内部管理有约束力，属于非法定标准。

企业标准一般属下例两种情况之一：一是所用的检验方法不够成熟，但能达到某种程度的质量控制；二是高于法定标准的要求（主要是增加了检验项目或提高了限度要求）。企业标准在企业竞争、创优，保护优质产品、严防假冒等方面会起到十分重要的作用。国外较大的企业都有自己的企业标准，一般企业标准是保密的。

5．药品检验常用的仪器设备有哪些？

药品检验常用的仪器设备分为：玻璃仪器、普通仪器、精密仪器。

1）常用的玻璃仪器有: 各种规格的滴定管、容量瓶、移液管、吸量筒、锥形瓶、称瓶、乳钵、洗瓶、滴定管、玻棒、表面皿、烧杯、漏斗、量筒、量杯、试管、碘量瓶、分液漏斗和离心管等。

2）常用的普通仪器有: 酸度计、旋光仪、崩解仪、熔点仪、阿贝折射仪、永停仪、台式干燥箱、马弗炉、荧光灯、冰箱、显微镜及离心机等。

3）常用的精密仪器有: 紫外－可见分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪、荧光分光光度计和各种级别的分析天平等。（质谱仪、流式细胞仪,用于生物技术药品质量控制。）

６．什么叫留样观察？留样观察如何进行？

由于受温度、湿度、空气和日光等外界因素的影响，药物在长期放置后，其理化性质可

能发生变化。为了观察认识药物的这些变化，而建立的一系列方法和措施就是药物的留样观察。

药品检验所对每批送检或抽检的药品，制药企业对生产的每批药品都应进行留样观察。留样观察的目的主要是：通过定人、定期、定项目观察和检验药品，研究药品在贮存条件下的质量变化规律，通过质量稳定性试验，为确定或改变药品的有效期提供数据。

另外，当某批药品在售出后发现质量问题时，由于有留样观察便于及时查明原因，解决问题。当质检机构与生产企业对检验结果发生争议时，可用留样样品进行仲裁检验。

每批药品留样量一般为供全检用量的一倍，特殊项目或需特殊观察的药品可根据实际情况考虑。留样样品的包装应按原包装；所留样品应放置在普通贮存条件下保存；留样时间一般为3年或超过有效期一年，特殊药品例外。

留样样品一般为三个月至半年观察一次；重点产品、优质产品和不稳定产品等特殊情况例外。留样观察期间要认真、如实作好留样观察记录。

留样观察项目大体可分为：物理性质和化学性质。

物理性质主要包括：色泽、性状、臭味、和疏松度等。

化学性质主要是指：含量和pH值等。

另外,根据药物本身的状态、性质及特殊用途可设立不同的观察时间和观察项目。对于不同剂型的药物，尚应作不同项目观察，如片剂，作溶出度或崩解度；针剂作澄明度等。第二章参考答案

1.药品常规检验的一般程序?

药品常规检验即药品监督管理所的药品检验，是药品监督管理工作的主要内容，质量控制的重要组成部分。其检验程序为：取样、样品审查、鉴别、检查、含量测定和书写检验报告。

1）、样品采集：分析任何药品都有个取样问题，取样虽然简单，但却很重要，要从大量的样品中取出少量进行检验，要考虑到取样的科学性、真实性和代表性，不然就失去了检验的意义。

取样总的原则：均匀、合理。

2）、样品审查：样品审查即检查药品包装、标签和外观是否符合要求。有无霉变、破损、变色、粘连、沉淀、絮状物等，药物的性状是药品质量重要的表征之一，许多药品有自已特有的外观形状，外观发生变化，常常预示药品质量发生变化。药物的颜色、味道、嗅味等与其化学结构有关，药品味道、嗅味异常，往往表明含杂质或药品已经变质。药品的色泽、臭

味、溶解度、粘稠度等，这些都能帮助对样品进行审查。

还要检查药品的批号（有效期）、批准文号, 没有批号、批准文号就视为假药。审查即为不合格。

3）鉴别

药物的鉴别，就是依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应或测试某些物理常数，来判断药物的（真实性）真伪。药物必须在鉴别无误后再进行检查、含量测定。要求采用的方法（即特点）专属性强，重现性好，灵敏度高，操作简便，快速。药物的理化特性鉴别的内容有：（如沸点、熔点、凝点、比重、折光率、比旋度、吸收光谱特征、层析行为等）；

化学反应鉴别的内容有：（离子反应、官能团反应等）。

常采用的方法有：光谱法、色谱法、呈色或沉淀反应以及常见盐基或酸根的一般鉴别试验等。

须要注意的是，某一鉴别试验只能体现药物的某一特性，决不能将某一个鉴别试验作为鉴别药品真伪的唯一标准，而应联系其他有关鉴别项目全面考察一个药物，才不致得出错误的结论。

4）检查

检查主要是对生产或贮藏过程中可能产生或引起的杂质，按照药品质量标准规定项目进行检验，判断药品的纯度是否符合限量规定的要求，也可称为纯度检查。药品中杂质的检查是利用药品与杂质间物理性质、化学性质的不同选择适当有效的方法进行测定。药典中杂质检查方法，按其操作不同分为对照法、灵敏度法、吸光度限度法等三种方法。

5）含量测定

药品通过鉴别和检查，认为合格后，即进行含量测定。含量测定不仅能进一步证明药物的真伪和纯度，而且也是证明药物疗效的重要环节。药品含量测定的方法应以药典、部颁标准为依据，企业标准只在企业内使用，仲裁时要以药典、部颁标准为准，并测定时所用的化学试剂、供试品量、计量单位等，均应按照药典凡例及附录中规定进行。

药品含量测定一般采用化学分析方法或理化分析方法，通过测定可以确定药品的有效成分，来判定药品是否符合规定的含量标准。

6）书写检验报告

完成药品检验程序后，还要写出检验报告，并应根据检验结果作出明确的结论。写检验

报告还必需首先做好药品检验原始记录。

2.药品常规检验样品采集原则,审查内容?

分析任何药品都有个取样问题，取样虽然简单，但却很重要，要从大量的样品中取出少量进行检验，要考虑到取样的科学性、真实性和代表性，不然就失去了检验的意义。

取样总的原则：均匀、合理。

样品审查即检查药品包装、标签和外观是否符合要求。有无霉变、破损、变色、粘连、沉淀、絮状物等，药物的性状是药品质量重要的表征之一，许多药品有自已特有的外观形状，外观发生变化，常常预示药品质量发生变化。药物的颜色、味道、嗅味等与其化学结构有关，药品味道、嗅味异常，往往表明含杂质或药品已经变质。药品的色泽、臭味、溶解度、粘稠度等，这些都能帮助对样品进行审查。

还要检查药品的批号（有效期）、批准文号,药品批号：药厂按生产日期编排，一般采用六位数字表示，前两位表示年份，中间两位表示月份，最后两位表示日期。如果检查到药品已过有效期，就算不合格（无需再进行检验）。批准文号：如川兽药字（2005）Z121001，依次表示：批准单位+（年份） +药物性质（以X代表西药，Z代表中药）+药厂代号+药厂报批药品序号。药品必须要有批准文号才能上市经营销售。没有批准文号就视为假药。审查即为不合格。

3.何谓鉴别,特点,常采用哪些方法？

药物的鉴别，就是依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应或测试某些物理常数，来判断药物的（真实性）真伪。药物必须在鉴别无误后再进行检查、含量测定。要求采用的方法（即特点）专属性强，重现性好，灵敏度高，操作简便，快速。

常采用的方法有：光谱法、色谱法、呈色或沉淀反应以及常见盐基或酸根的一般鉴别试验等。

须要注意的是，某一鉴别试验只能体现药物的某一特性，决不能将某一个鉴别试验作为鉴别药品真伪的唯一标准，而应联系其他有关鉴别项目全面考察一个药物，才不致得出错误的结论。

4.何谓检查,其特点? 常采用哪些方法，

检查主要是对生产或贮藏过程中可能产生或引起的杂质，按照药品质量标准规定项目进行检验，判断药品的纯度是否符合限量规定的要求，也可称为纯度检查。

特点：杂质检查均为限度检查。

1.对照法

对照法又叫限量检查法（Limit test ）是杂质检查的主要方法，取限量的待检杂质的对照物质配成对照液，另取一定量供试品配成供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果（比色或比浊），从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。

限量检查法的特点是：只需通过与对照液比较即可判断药物中所含杂质是否符合限量规定，不需测定杂质准确含量。

杂质限量（L ）可按下式计算：

供试品量

允许杂质存在的最大量杂质限量= 由于供试品（m ）中所含杂质的量是通过一定量标准溶液进行比较，所以，杂质量在数值上应该是标准溶液的体积（V ）与标准溶液的浓度（C ）的乘积。

因此，上式又可写为：

)

（m （C）（V）（L）供试品量标准溶液浓度标准溶液体积杂质限量?=

2.灵敏度法 指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。本法的特点是：以该检测条件下的灵敏度来控制杂质限量，无需对照品。

3.吸光度限度法

指取供试品一定量依法检查，测得待检杂质吸光度与规定的限量比较，不得更大。本法的特点是：准确测得杂质的吸收度与规定限量的吸收度比较，不需对照品。

药物中杂质的检查方法,具体分一般般杂质检查和特殊杂质检查。一般杂质的检验方法收载于中国药典附录中，特殊杂质列入该药物质量标准的检查项下。检查时参照进行即可。

5药物杂质的来源,分类?

药物杂质的来源主要有两个：一是由生产过程中引入；二是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质改变而产生。

由于所用原料不纯或所用原料中有一部分未反应完全，以及反应中间产物与反应副产物的存在，在精制时未能完全除去，都会使产品中存在杂质。

在贮藏过程中温度、湿度、日光、空气等外界条件影响，或因微生物的作用，引起药物

发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生一定的杂质。不仅使药物的外观性状发生改变，更重要的是降低了药物的稳定性和质量，甚至失去疗效或对人体产生毒害。

综上所述，药物杂质的来源如下:

1．来自制备――原料、溶剂、试剂、中间产物、副产物、器械等。

2．外界污染――包装、运输、保管不妥。（受光线、温度、湿度、空气、微生物的影响等）。

药物杂质分类：大体上分为一般杂质与特殊杂质。若按其结构分，可分为无机杂质和有机杂质。一般杂质多指无机杂质，特殊杂质多半是有机杂质。

6.何谓一般杂质,特殊杂质?

一般杂质系指那些在自然界分布较广，或者在制备和贮存过程中较容易引入的杂质。一般为无机杂质。这类杂质的检查,除水分外,多以供试品与已知浓度的该项杂质的标准液，经平行试验（产生颜色或浑浊），将供试品产生的颜色或浑浊与标准品对照，以推断杂质是否超过限度（对照法）。

《中国药典》对这类杂质大都加以规定，包括三类9种。

特殊杂质，是药物在生产或贮存过程中，由于其生产工艺或性质有可能引入的杂质。如原料、中间体、降解物、异构体、副产物、残留溶剂等。其中有些是严重影响用药安全有效的杂质。一般为有机杂质。

特殊杂质可利用药物和杂质在理化性质及生理作用上的差异，采用物理、化学、药理和微生物等方法来检查，可归纳为三类。

7.中国药典测定药物含量的方法有哪些?

药品含量测定方法，种类繁多，归纳《中国药典》2005年版2部所采用的方法，大致有：.滴定分析方法; 仪器分析法;生物测定法；其他方法等4类，22种）。

1）.滴定分析方法（１２种）

(１)中和法；(７)氮测定法；

(２) 非水滴定法； (８)高锰酸钾法；

(３)碘量法；(９)四苯硼钠法；

(４)沉淀滴定法；(10)高碘酸钾法

(５)重氮化法；(11)溴量法；

(６)络合滴定法；(12)沛量法。

2）仪器分析法（５种）

(13)分光光度法：（紫外-可见分光光度法；红外分光光度法；原子吸收分光光度法；荧

光分析法；火焰光度法）；

(14)旋光度法；

(15)色谱法：（纸色谱法；薄层色谱法；柱色谱法；高效液相色谱法；气相色谱法；分

子排阻色谱法）；

(16)电泳法（毛细管电泳法)；

(17)质谱法。

3)生物测定法（1种）

(18)生物效价测定法：（青霉素酶及其活力测定法；细胞色素C活力测定法；玻璃酸酶

测定法；肝素生物测定法；绒促性素生物测定法；缩宫素生物测定法；胰岛素生物测定法；硫酸鱼精蛋白生物测定法；洋地黄生物测定法；卵泡刺激素生物测定法；黄体生成素生物测定法；降钙素生物测定法；生长激素生物测定法）。

4)其他方法：(4种）

(19)放射性药品检定法

(20)生物检定统计法

(21)重量法；

(22)测容法。

含量测定，《中国药典》收载各药品标准［含量测定］或［效价测定］项下，均有明确规定，测定时，按规定进行即可。

8.药品检验报告如何书写?

完成药品检验程序后，还要写出检验报告，并应根据检验结果作出明确的结论。

检验报告应完整、无破损缺页，字迹清楚，文字简洁，意思全面。检验报告书应写明：检验依据、检验项目、标准规定、检验结果、单项结论和总结论。并提出处理意见，供有关部门参考，最后检验报告应由检验人员、复核人员及有关负责人签名或盖章。现以维生素C 为例说明检验报告如何书写。

处理意见举例：

葡萄糖经药典要求检验后，其中“乙醇溶液的澄清液”不符合规定，其余各项均符合规定。这样的情况下，可作进一步调查，慎重考虑，提出检验部门的意见。该批葡萄糖经检验后结论为：本品为葡萄糖，经按中国药典检验，“乙醇溶液的澄清液”不符合规定，其它各项均符合规定。通过调查，认为可作为“口服葡萄糖”用，不得供制备注射液用。

第三章参考答案

1.何谓制剂,制剂分析特点?

为了防治疾病的需要，往往把药物添加适当的稀释剂、稳定剂、防腐剂、着色剂等附加成分制成适当的剂型，以便于更好地发挥疗效，降低毒性或副作用、便于服用、贮存及运输。我国药典收载的制剂类型有：片剂、注射剂、酊剂、栓剂、胶囊剂、软膏剂、眼膏剂、滴丸剂、滴眼剂、糖浆剂、气雾剂、膜剂、颗粒剂、口服液等。

制剂分析特点

（1）制剂分析与原料分析方法不同

制剂常含有稀释剂、稳定剂、防腐剂、着色剂等附加成

分。这些成分的存在，常影响对主药的测定，在拟定制剂分析方法时，除了设计主药的分析方法外，还要考虑到附加成分有无干扰；干扰的程度如何；如何设法消除或防止这些干扰。对于复方制剂，情况更为复杂，不仅要考虑附加剂等对主药分析方法的影响，还要考虑有效

成分之间可能存在的相互干扰。

（2）分析项目的要求不同

制剂主要对药物在生产和贮藏中带来或产生的杂质进行检查，中国药典附录制剂通则对相应制剂规定有常规检查项目。

（3）含量限度的要求不同

一般对原料药要求严格，对制剂分析相对要求较宽。

（4）含量测定结果的表示方法不同

原料药的含量测定结果一般以百分含量来表示。而制剂则一般用含量占标示量的百分率来表示。标示量是每单位成药所含有效成分（主成分）的重量，用g或mg表示。含量占标示量的百分率，即为测得的单个制剂的实际含量占标示量的百分率。

2.固体制剂(片剂)除进行鉴别、检查、含量测项目外，还规定有哪些常规检查项目？注射剂还规定有哪些常规检测项目？

固体制剂(片剂) 常规检测项目

(1)重量差异试验

重量差异限度标准：

片重在0.30g以下．．．．±7.5% ；

．．．0.3g以上（含0.3g）±5% 。

检查法：取药片20片，精密称定总重量，求平均片重，再分别精密测定各片的重量。每片重量和平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度的一倍。糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较；凡规定检查含量均匀度的片剂不再进行重量差异的检查。

(2)崩解时限试验

崩解时限指固体制剂在规定的介质中，用规定的检查方法进行检测，崩解溶散至小于2.0mm碎粒（或溶化、软化）所需的时间限度。阴道片照融变时限检查法，应符合规定。咀嚼片不进行崩解时限检查。凡规定检查溶出度、释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。(3)发泡量

阴道泡腾片照下述方法检查，应符合规定。

检查法：取25ml具塞刻度试管（内径１．５cm）１０支，各精密加水２ml，置３７℃±１℃

水浴中５分钟，各管中分别投入供试品１片，密塞，２０分钟内观察最大发泡量的体积，平 均发泡体积应不少于６ ml ，且少于３ ml 的不得超过２片。

（４）分散均匀性

分散片照下述方法检查，应符合规定。

检查法：取供试品２片，置２０℃±１ ℃的水中，振摇３分钟，应全部崩解并通过二号筛 （孔径：850微米+-29微米 ，目数：24目）。

（５）含量均匀度检查(Content uniformity test)及溶出度检查(Dissolution Test)： 含量均匀度（content uniformity ）系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等

制

剂每片（个）含量偏离标示量的程度。是由工艺和操作的关系，使片剂中主药的含量出现不 均匀状态造成。（凡检查此项不再检查重量（装量）差异）。

中国药典收载的含量均匀度检查法为用两次抽检法：即含量均匀度检查所用方法为含量测定方法时检查结果判定， 除另有规定外，取供试品10片（个），按各药品项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X (标示量%)，求其均值 和标准差S 以及标示量与均值之差的绝对值A （A=100- ）；如A+1.80S ≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0，则不符合规定；若A+1.80S>15.0，且A+S<15.0，则应另取20片（个）进行复试，根据初试结果计算30片（个）的均值X 、标准差S 和标示量与均值之差的绝对值A ；如A+1.45S ≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S>15.0，则不符合规定。

注：

溶出度检查(Dissolution Test)：溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中 溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。溶出度是控制固体制 剂内在质量的重要指标之一，是观察生物利用度的一种体外试验方法。

片剂溶出度的测定主要对一些难溶于水的药物，溶解度小于0.1％～1％的药物，它们 在体内吸收一般受溶解速度的影响。溶出度试验对控制处方和生产过程中各因素的变化是一种有效的方法，同时与药物在体内药效的真实情况有一定的相关性。

（６）微生物限度

口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂，照微生物限度检查法检查， 1--=

∑-

n x x S 标准差

应符合规定。

注射剂常规检测项目

(1)无菌检查：注射液中不应含任何活的微生物，不管是哪一种类型注射剂，都必须达到无菌要求。（按中国药典附录项下的无菌检查法进行检查，应符合规定）。

(2)热原检查：无热原是注射剂另一重要指标，特别是用量较大的供静脉注射及脊椎腔注射的制剂，均需进行热原检查。

(3)澄明度检查：注射剂都应检查澄明度。除另有规定外，按照卫生部标准规定进行检查，应符合规定。不得有肉眼可见的混浊或异物。

(4)不溶性微粒检查：本法是在澄明度检查符合规定后，用以检查装量为100 ml或以上,供静脉滴注用注射液中的不溶性微粒。除有规定外，每1ml中含10μm以上的微粒，不得超过20粒，25μm以上的微粒不得超过2粒。

(5)降压物质检查：有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合要求，以保证用药安全。

(6)以植物油为溶剂的注射液在发生问题时，还要检查皂化值、碘值和酸值。极个别情况下还要检查玻璃的质量。

除此以外，注射液（或注射用无菌粉末）还要检查装量、容器检漏、pH、渗透压和安全性。注射液的pH值要求和血液的PH值（7.4）相等或接近，注射剂一般控制在pH值4-9范围内，注射剂的渗透压，要求与血浆的渗透压相等或接近。（pH值检查除另有规定外，按照中国药典附录项下测定法进行检查，应符合注射剂的规定）。

3.缓释制剂的特点,分哪几类?

缓释制剂系指与普通制剂比较，药物的治疗作用持久，毒副作用低，用药次数少的制剂。按制剂设计要求，药物可缓慢释放进入体内，血液浓度“峰谷”波动小，可避免超过“治疗量”而引起的毒副作用，又能维持疗效。缓释制剂按药物释放规律，可分为3种类型。（1）一级速率释放药物：常称缓释制剂，药物在水中或规定的介质中缓慢地，非恒速地释放药物，随时间推移先快后慢，每天给药次数由3—4次减至1—2次。

（2）零级速率释放药物：常称控释制剂，药物在水中或规定的介质中缓慢地恒速地或接近恒速释放药物，每天给药次数由3—4次减至1—2次。

（3）指定位置释放药物：如，用肠溶性包衣材料进行包衣。为防止药物在胃内分解、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放，药物包肠溶衣。为治疗结肠部位疾病，可使用结肠定

位肠溶衣。

4.固体制剂含量如何测定?

特点:专属性和灵敏度要求高。要考虑主药的性质、含量以及赋形剂、附加剂的影响。分两种方法测定：

（1）直接测定

主药含量较大，采用的方法不受赋形剂的影响，或影响可以忽略不计时，一般采用直接测定的方法。

（2）间接测定法（即赋形剂干扰排除后测定）

①、糖类：赋形剂中如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，经水解最后产物均为葡萄糖。葡萄糖为醛糖，可被强氧化剂氧化成葡萄糖酸，因此，当用氧化还原滴定法测定药物含量时，会使含量测定结果偏高，常用3种方法排除干扰。a改用弱氧化剂进行滴定，如氧化势稍低的硫酸铈；b氧化破坏；c过滤去除。

②硬脂酸镁：硬脂酸镁为片剂润滑剂，干扰配位滴定法或非水滴定法。

对配位滴定法的干扰及排除：

在碱性溶液中（pH>9.7）用配位滴定法测定含量时，Mg2+能对EDTA-2Na起配位作用，从而使结果偏高。通常采用掩蔽的方法消除干扰。

对非水滴定法的干扰及排除：

a用有机溶剂（如氯仿、丙酮或乙醚等）进行提取蒸干或部分蒸去后再进行非水溶液滴定。

b加入掩蔽剂以排除干扰。如加入草酸或酒石酸等有机酸直接掩蔽。（其机理为硬脂酸镁与有机酸作用，生成在冰醋酸或醋酐中难溶的酒石酸镁沉淀，同时产生的硬脂酸对测定无干扰）。

若片剂主药含量很少时，为了消除硬脂酸镁的干扰，可采用分光光度法测定含量。

③赋形剂如有滑石粉、硫酸钙、淀粉等：因它们在水中不溶解，而使溶液发生混浊。干

扰比色法、比旋法和比浊法等。排除干扰的方法可根据主药的溶解性确定。a若为水溶性主药，可将片粉加水溶解后，过滤，除去干扰物；b主药不溶于水，可用有机溶剂提取主药后，再按规定方法测定。

（3）片剂(固体制剂)含量测定结果的计算：

计算结果按标示量计算的百分含量表示，而不采用原料药的百分含量的表示方法。先

求出每片含量，然后与标示量进行比较，计算出含标示量的百分数。计算公式如下：

%100%?=

标示量

每片含量标示量

5.注射剂含量如何测定?

1．直接测定 重量法、旋光法、酸量法、重氮化法、络合量法、提取重量法、提取容量法等。

2．附加成分的干扰及排除

注射剂常含的附加成分： (1)抗氧剂； (2)助溶剂； (3)防腐剂； (4)溶剂油。

(1)抗氧剂：注射剂中添加的抗氧剂一般常用：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C 等。若注射剂加入了这些抗氧化剂，而含量测定采用了氧化还原滴定法时，可按下述方法进行排除。

1）．加掩蔽剂消除干扰 常用丙酮和甲醛作掩蔽剂，可消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠的干扰。维生素C 注射液中加入了亚硫酸氢钠作抗氧剂，由于亚硫酸氢钠也要消耗碘液，而使测定结果偏高。中国药典规定，维生素C 注射液含量采用碘量法测定时，需加丙酮作掩蔽剂，消除亚硫酸氢钠的干扰；

2）．加酸、加热使抗氧剂分解；

3）．加弱氧化剂消除干扰 。

(2)助溶剂：根据不同助溶剂的特点，选用适宜的测定方法。

(3)防腐剂：可采用薄层色谱分离-紫外分光光度法、差示分光光度法。

(4)溶剂油：可用柱色谱分离-紫外分光光度法、高效液相色谱法、容量法等。

其它：等渗溶液中的氯化钠、非水滴定法中的水等。

3.注射剂的含量测定结果计算

（1）容量分析法一般按下式计：

%100/(1000%???

?=m l ）（g m l ）E

V N 标示量样品标示量 式中：N=标准溶液浓度

V ：消耗标准溶液的ml 数

E ：供试品的当量

（2）紫外法一般按下式计算：

%100)/100

1(%%11???=ml （g ）E A

cm 标示量稀释倍数标示量标

式中：（ %11cm E ）标=吸收系数

A=吸收值

6.何谓复方制剂,概述其分析方法?

凡含有两种或两种以上有效成分的制剂，称复方制剂。复方制剂的分析特点是干扰多。其干扰不仅要考虑制剂中附加成分对测定的影响，而且还要考虑复方制剂中所含有效成分相互之间的干扰。因此，复方制剂的分析较单方制剂及原料药的分析更为复杂。

其测定方法一般分为1.不经分离直接测定；2.分离后测定

（1）.不经分离直接测定: 复方制剂中各有效成分间理化性质差别大，在所选方法测定时不发生干扰,可不经分离直接分别测定各主药含量。

（2）.分离后测定: 复方制剂中各成分间性质比较接近，在测定时若互相有干扰,则需经适当的处理,分离后进行测定。一般分离的原理是根据各成分的物理性质和化学性质的共同性和特殊性，利用相互间的差异进行定量的分离，经分离后通常可用滴定分析法或分光光度法进行鉴别和含量测定。

（3）．此外若复方制剂各成分难于逐个测定或某些有效成分目前还尚无适当的方法测定，可对其中1-2个主要有效成分进行测定。若难以分别测定各主药的含量,可测定其总量。如复方泛影酸钠注射液，由1份泛影酸钠和6.6份泛影葡胺加适量氢氧化钠制成，可采用在碱性条件下水解，用硝酸银滴定法测定泛影酸钠与泛影葡胺总量来达到控制其质量的目的。

7.何为中药制剂?中药制剂分析的特点?

根据药典、制剂规范和其他规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。它是祖国医药学宝库的重要组成部分。

分析特点

(１)中药制剂中的有效成分往往难以确定。中医药理论强调的是整体观念，产生的疗效是多种化学成分的协同作用，很难用1~2种成分作为疗效指标成分。因此中药制剂的质量分

析应综合考虑。

(２)中药制剂大多由多味中药组成，化学成分复杂。中药制剂分析时应随处方或制剂的不同确定被测药物，选择有效成分或合适的检测指标。如山楂在制剂中以健胃消食为主，测定有机酸的含量；若以治疗心血管疾病为主，则测定黄酮类含量。

(３)中药制剂是严格按中医理论和用药原则组方而成，分析时应分清君、臣、佐、使，抓住君药、贵重药及剧毒药，进行检测。当君药有效成分不明确或难以检测或无明确特征时，可依次考虑臣、佐、使药作为检测指标，最好选择已知的有效成分或毒性成分。

(４)中药制剂中各成分的含量差别很大，而且中药制剂品种繁多，制备方法不同，存在状态也不同。对含量在百万分之一以下的成分，只能进行定性鉴别或限量检查，不能用于含量测定。

(５)中药制剂的质量受诸多因素的影响。如原料药材的质量、制剂的工艺条件、贮藏条件等。

(６)中药制剂的稳定性研究比西药制剂的稳定性研究较滞后，尚未建立一套完整、科学的评价体系。因为中药成分复杂，在制备工艺和贮存过程中成分间的化学变化，尤其是受外界条件的影响可使中药制剂的质量发生较大的变化。