动物干扰素研究概况

摘 要 ：随 着 我 国 养 殖 业 的 迅 猛 发 展 ，各 种 疾 病 的 发 生 和 危 害 日 益 加 重 ，特 别 是 病 毒 性 疫 病 ，已 成 为 传 染 病 的 主 体 。 对 于 病 毒 性 疾 病 的 治 疗 仍 然 缺 乏 有 效 的 药 物 ，且 大 多 数 尚 无 效 果 可 靠 的 疫 苗 ，再 加 上 新 发 和 再 发 病不断出现，使得病毒病危害尤为突出，急 待 寻 找 提 高 机 体 免 疫、抵 抗 病 毒 感 染 的 替 代 药 物。 干 扰 素（ＩＦＮ） 作为一种细胞因子具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节活性，还可以促 进机 体免 疫 反 应，提 高 机 体 抗 病 毒 感 染能力，使病毒在机体存活和复制的几率降到最低。目前发现 Ⅰ型、Ⅱ 型 和 Ⅲ 型 ３ 种 类 型 的ＩＦＮ，利 用 ３ 种 类型的ＩＦＮ 的抗病毒和调节免疫的功能，研究抑制病毒复制的新型生物制 剂，成 为 人们 关 注 和研 究 的 热点， 为 病 毒 性 疫 病 ，特 别 是 新 发 或 突 发 的 重 大 疫 病 防 控 提 供 参 考 。 关 键 词 ：干 扰 素 ；抗 病 毒 活 性 ；生 物 制 剂
动 物 医 学 进 展 ，２０２０，４１（１）：１０４１０７ ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
檲檲檲檲檲殘 专论与讲座
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动物干扰素研究概况
丛 芳 源 ，曹 胜 亮 ，丁 国 飞 ，刘 思 当 ，肖 一 红
（山东农业大学动物科技学院，山东泰安 ２７１０１８）
干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）是一种细 胞因子，具 有 广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等活 性，它并不 直接 杀伤或抑制病 毒，而 主 要 是 通 过 细 胞 表 面 受 体 作 用 使细胞产生抗 病 毒 蛋 白，从 而 抑 制 病 毒 的 复 制。 提 高机体对病毒 感 染 的 免 疫 反 应，使 病 毒 在 机 体 存 活 和复制的几率降到最低。近年来 通过研 究影 响ＩＦＮ 产生的因素进 一 步 揭 示 了 天 然 干 扰 素 的 功 能，这 些 发现解释了 不 同 类 型ＩＦＮ 的 各 自 作 用，ＩＦＮγ 缺 乏 导致 易 感 分 支 杆 菌 疾 病，而ＩＦＮα／β和ＩＦＮλ缺 乏 导致对病毒的选择性易感 。 ［１］ 干 扰 素 的 理 论 基 础 研 究已经相 对 成 熟，也 证 实 了 具 有 良 好 的 抗 病 毒、细 菌、真菌等作用［２］，ＩＦＮα／β对 大 多 数 病 毒 免 疫 是 必 不 可 少 的 ，而ＩＦＮγ 作 为 巨 噬 细 胞 激 活 因 子 ，对 少 量 病毒以及细菌、真 菌 和 寄 生 虫 免 疫 是 重 要 的，ＩＦＮλ
收 稿 日 期 ：２０１８０８２３ 基 金 项 目 ：国 家 重 点 研 发 计 划 项 目 （２０１７ＹＦＤ０５０１０００）；山 东 省 “双 一 流 ”奖 补 资 金 项 目 作 者 简 介 ：丛 芳 源 （１９９４－ ），女 ，山 东 威 海 人 ，硕 士 研 究 生 ，主 要 从 事 猪 干 扰 素 研 究 。 通 讯 作 者
对细菌和病毒的免疫也是 不 可 缺 少 的 。 ［２］ 充 分 了 解 ３种不同类型的ＩＦＮ 的 生 物 学 功 能，将 其 按 照 不 同 比率混合应用，将 其 抗 病 毒 和 免 疫 调 控 功 能 发 挥 到 极致，将会成为重要的广谱抗病 毒活 性的 生 物制 剂， 为疫病的防控提供物质基础。
１ ＩＦＮ 的生物学功能
ＩＦＮ 首先 由 ＡｌｉｃｋＩｓａａｃｓ 和 Ｊｅａｎ 发 现［３］，１９５７ 年 Ｌｉｎｄｅｎｍａｎｎ将细胞产生 的 一 种 能 够 干 扰 同 源 或 外源病 毒 复 制 的 可 溶 性 物 质 称 为 ＩＦＮ［４］。１９５４ 年 日本 研 究 人 员 也 报 道 了 类 似 的 现 象。 然 而，直 到 １９７８ 年，人 类 白 细 胞 产 生 的 第 一 个 ＩＦＮ 被 纯 化， １９８０ 年 第 一 个 人 成 纤 维 细 胞 和 白 细 胞 ＩＦＮ ｃＤＮＡ 被克隆［５］。ＩＦＮ 起 源 于 早 期 脊 椎 动 物 系 统 发 育 树 中，在迄今为止 所 研 究 的 所 有 脊 椎 动 物 物 种 中 都 有 发现［３］。基于基因序列、染色 体 定 位 和 受 体 特 异 性， ＩＦＮ 已 被 分 为 ３ 个 类 型，即 Ⅰ 型、Ⅱ 型 和 Ⅲ 型 。 ［５６］ 在人类中，Ⅰ 型ＩＦＮ 包 括 １３ 种ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮ δ、ＩＦＮω 等 。 ［７］ 这 些 分 子 通 过 ＩＦＮＡＲ１ 和 ＩＦＮ ＡＲ２亚基组成的表达受体发出信号：Ⅰ 型ＩＦＮ 的基 因聚集在９号染色体的短臂上。Ⅱ型ＩＦＮ 仅鉴定出 一种ＩＦＮγ。ＩＦＮγ在１９６５年被描述为病毒 抑 制 蛋 白，被命名为“免疫ＩＦＮ”［８］，它 被 证 明 是 由 淋 巴 细 胞
丛 芳 源 等 ：动 物 干 扰 素 研 究 概 况
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响应各 种 免 疫 刺 激 而 产 生 的。随 后 将 其 命 名 为
ＩＦＮγ。ＩＦＮγ 通 过 由 ＩＦＮＧＲ１ 和 ＩＦＮＧＲ２ 亚 基 组成的表达受体发出信号，其基因位 于 １２号染 色体 上。２００３年首次发现 了 Ⅲ 型ＩＦＮ［９］，已 鉴 定 出 该 组 的 ３ 名 成 员：ＩＦＮ１１（ＩＬ２９）、ＩＦＮ１２（ＩＬ２８Ａ）和 ＩＦＮ１３（ＩＬ２８Ｂ）［１０］。Ⅲ 型 ＩＦＮ 通 过 由 两 条 链 组 成 的 受 体 起 作 用 ，ＩＮＦＮＬＲ１ 和ＩＬ１０Ｒβ组 成 的 异 源 二 聚体受体 在 某 些 细 胞 类 型 中 选 择 性 表 达，受 体 ＩＬ １０Ｒβ广 泛 表 达［６，１１］，ＩＬ１０Ｒβ 也 是 ＩＬ１０、ＩＬ２２ 和 ＩＬ２６受 体 的 一 部 分，ＩＦＮλ基 因 位 于 １９ 号 染 色 体 上。
中 图 分 类 号 ：Ｓ８５２．４
文 献 标 识 码 ：Ａ
文 章 编 号 ：１００７５０３８（２０２０）０１０１０４０４
随着人们生活水平的不断提 高，对 肉、蛋等 动物 性食品的安全、优 质、无 残 留、无 疫 病 观 念 在 社 会 中 得到普遍认可，这 就 要 求 养 殖 业 改 变 对 抗 菌 药 物 的 过分依赖，以及滥用抗菌药物的现状。 因此，推 行健 康养 殖 理 念，寻 求 抗 菌 药 物 的 替 代 物 刻 不 容 缓。 ２０１８年 ４ 月 大 连 三 仪 动 物 药 品 有 限 公 司 生 产 的 鸡 ＩＬ２获得一类新 兽 药 证 书，这 充 分 证 明 了 细 胞 因 子 在预防动物疫病中的作用。