外周血调节性T细胞在耐多药肺结核患者的变化及功能研究

外周血调节性 T 细胞在耐多药肺结核患者的变化及功能研究
发布时间：2022-06-04T12:57:38.384Z 来源：《医师在线》2021年12月24期作者：王利华1 刘玉琴1 毕惠梅2 岳阳1 高明霞1 邢海冬1 李琦剑1 金龙1[]（通讯作者）
[导读]
外周血调节性 T 细胞在耐多药肺结核患者的变化及功能研究
王利华1 刘玉琴1 毕惠梅2 岳阳1 高明霞1 邢海冬1 李琦剑1 金龙1[]（通讯作者）
（1黑龙江省传染病防治院；2北大荒集团总医院；黑龙江哈尔滨150000 ）
【摘要】目的：探讨外周血T细胞亚群在耐多药肺结核治疗中的应用价值。

方法：选取来我院就诊的46例非耐多药肺结核病病例（广泛耐药除外）、52例耐多药肺结核病例用流式细胞做T淋巴细胞亚群检测，观察各组检测结果的差别。

在耐多药结核病人中选取38例，分为常规治疗组和使用免疫增强剂组，治疗后观察两组T淋巴细胞亚群检测的结果。

结果：T细胞亚群检测结果耐多药肺结核组的T细胞百分比略低于非耐多药肺结核组，但结果无显著差异(p>0.05)，无统计学意义；耐多药结核组与非耐多药结核组比较CD4+百分比降低、CD8+百分比增高、CD4+ /CD8+比例降低，其检测结果有显著差异(p<0.05)，具有统计学意义。

耐多药结核患者药物治疗前后，T细胞亚群检测结果的比较，两组不同方案治疗前患者的CD8+、CD4+水平无显著差异（P＞0.05），无统计学意义。

两组患者治疗后的CD8+水平显著下降、CD4+水平明显上升，且免疫增强剂组患者的CD8+水平下降、CD4+水平升高，两组比较有显著差异（P＜0.05），具有统计学意义。

结论：外周血 T 细胞亚群的检测在耐多药肺结核病治疗中有一定的意义。

【关键词】肺结核；调节性T细胞；耐多药肺结核；免疫增强剂
耐多药结核（multiple drug resistant tuberculosis，MDR-TB）是指结核病患者感染的结核分枝杆菌至少同时对异烟肼和利福平耐药。

耐多药结核菌株的让肺结核病的疫情更加复杂难治。

耐多药结核已经威胁到人类健康，它给全球也带来了较沉重的经济负担。

耐多药结核病人的治愈率低，增加耐药菌株传播的可能，给结核病的防治也增加了难度。

结核分枝杆菌为细胞内的病原菌，在血循环中的抗体很难进入到细胞内对结核菌进行杀灭，因此细胞免疫在抗结核分枝杆菌感染方面起到了核心的作用[1]。

大多数学者认为，结核分歧杆菌引起的免疫反应以细胞免疫为主。

本研究通过检测外周血T 淋巴细胞亚群来探讨非耐药及 MDR－TB 肺结核患者T 淋巴细胞亚群的表达变化及意义。

1 资料和方法
1.1一般资料
收集2019年至2020年来我院就诊的46例非耐多药肺结核病病例（广泛耐药除外）、52例耐多药肺结核病例我院做T淋巴细胞亚群检测,对38例耐多药肺结核病例在应用不同的治疗方案后再次检测T淋巴细胞亚群。

在我们的病例中男性62例，女性36例。

年龄17-60岁，平均年龄35.6岁。

所有患者均知情同意。

各组患者在性别、年龄等方面相匹配，无统计学差异。

1.2血标本采集及检测
患者于入院后清晨抽取外周静脉血, 抽取患者空腹血 2mL，EDTA抗凝，进行流式细胞术检测。

在管中加入CD3+、CD4+、CD8+、CD45的抗体10 μL，室温避光反应15min，加入溶血剂450微升充分混匀，PBS洗涤重悬细胞，采用流式细胞仪检测血中 T 细胞亚群，根据前向和侧向散射光双参数点图，设“门”于淋巴细胞，报告各类细胞亚群的百分比。

1.3统计学处理
数据使用SPSS17.0统计分析软件进行分析处理，计数资料用t检验，检验水准为α=0.05。

2结果
2.1 T细胞亚群检测结果比较耐多药结核组与非耐药结核组间 CD3+ 百分比无显著差异（P＞0.05），无统计学意义；耐多药结核组 CD4+和CD4+ /CD8+比值显著低于非耐药结核组，CD8+显著高于非耐药结核组，均有有显著性差异(P<0.05)，有统计学意义，见表1。

3.讨论
由于MDR－TB 治疗效果差，慢性排菌造成更多的MDR－TB 传染源，是造成近年结核病疫情难以控制的重要原因之一。

因此，有效的治疗耐多药肺结核应从开发新的抗痨药物和提高患者自身的免疫力两个方面着手。

目前认为结核杆菌感染与细胞和体液免疫有关，其引起的免疫反应主要是细胞免疫为主，T淋巴细胞亚群活化所导致的细胞免疫对结核病的发展和转归具有重要的作用［2］。

巨噬细胞、T 淋巴细胞是参与结核分枝杆菌免疫应答的主要细胞群，T淋巴细胞是细胞免疫的主力军，其在抗原的诱导下，T细胞活化、增殖，分化为各种功能性的T细胞，它们不仅参与细胞免疫，还参与调节固有免疫和体液免疫。

CD4+T 细胞是主要的介导细胞免疫反应细胞，可分化为四种亚群，各细胞亚群在一定条件下可相互转化，使机体的免疫抑制和免疫效应处于复杂且精细的平衡状态。

有研究发现，空洞型耐多药肺结核外科手术切除后，Ｔ细胞的数量减少，说明Ｔ细胞参与了耐多药肺结核的细胞免疫过程［3］。

CD3+ T淋巴细胞属于免疫球蛋白超家族，它并不直接参与抗结核的抗原识别，但其可激活 T 淋巴细胞启动细胞免疫［4］。

CD4+ 和CD8+ 是T淋巴细胞的主要亚型，CD4+ /CD8+ 比值能反映辅助性T细胞与抑制性T细胞之间功能的平衡状态，机体的CD4+ T淋巴细胞百分比和CD4+/ CD8+比值增加或CD8+ T淋巴细胞百分比降低，是对机体细胞免疫增强的提示［5］。

在我们的研究中耐多药结核组CD4+和CD4+ /CD8+比值显著低于非耐药结核组，CD8+显著高于非耐药结核组，说明耐多药肺结核患者的免疫力要低于非耐药肺结核，这以结果同李洪亮[6]的研究结果一致。

胸腺五肽是一类具有生物活性的多肽类免疫调节剂，可能改善机体免疫功能，目前在呼吸道感染、肺结核的临床治疗中都有一定的应用［7］。

胸腺五肽为人工合成的一种五肽，具有与胸腺生成素相似的生物活性。

胸腺五肽可增强机体溶菌酶溶度，激活巨噬细胞的杀菌作用，恢复机体正常免疫功能，因此胸腺五肽属于一种高效细胞免疫调节剂，可调节机体的免疫平衡[8]胸腺五肽对患者的骨骼肝细胞具有诱导作用，能推动其增殖分化为T淋巴细胞，从而有效改善患者机体的免疫力[9]。

选取该药治疗耐药性结核病患者的临床疗效良好，在推动病灶吸收的同时，还能提高对结核杆菌的杀菌效果[10]。

本文结果表明治疗后，应用免疫增强剂组患者的CD8+水平显著下降、CD4+水平明显上升，且免疫增强剂组患者的CD8+、CD4+数均优于对照组差异有统计学意义（P＞0.05），这和余瑞铭等[11]的研究结果一致。

这表明对耐药性结核病患者实施常规抗结核药物治疗的同时使用免疫增强剂胸腺五肽是切实可行的。

综上所述，在耐多药肺结核患者中进行T细胞亚群检测，具有一定的意义。

相较于实施常规抗结核药物治疗，对耐药性结核病患者实施常规抗结核药物联合免疫增强剂胸腺五肽的治疗可能具有更好的临床疗效。

参考文献
[1]喻容,周添荣,石国民,等. 耐多药结核病患者细胞免疫功能的初步研究［Ｊ］.实用预防医学, 2016,23(10):1199-1202.［2］沈洁,吴妹英,李苏梅. 初治和复治肺结核患者外周血淋巴细胞亚群的变化及其临床意义［J］. 临床肺科杂志, 2019,24(2):208-212［3］徐卫，沈秋丹，于慧，等．慢性淋巴细胞白血病患者脂蛋白酯酶和血清胸苷激酶水平及与其他预后因素的相关性研究［Ｊ］．中国血液学杂志，2009,30(1):23-26
［4］于春宝，左云，王俊玲，等 . 肺结核病人细胞免疫功能的研究［J］. 临床肺科杂志，2008，13( 2) : 138－139，141．
［5］胡清利, 孙强中. 免疫增强剂联合化疗治疗矽肺合并肺结核对免疫及肺功能的影响［J］. 临床肺科杂志, 2018,23(3):399-405.
[6]李洪亮. 免疫增强剂胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗耐药性结核病患者的疗效［J］. 2020, 18(29):71-72.［7］卢经伟，邹彦．胸腺肽 α1 联合抗结核药物治疗老年肺结核的疗效观察［J］．临床肺科杂志，2013，18( 1) : 161 － 162．［8］ Xi J，Zeng ST，Guo L，et al． High Expression of Cullin7 Correlates with Unfavorable Prognosis in Epithelial Ovarian Cancer Patients ［J］． Cancer Invest，2016，34( 3) : 130 － 136．
[9] 高春景.胸腺五肽辅助治疗耐多药肺结核的临床效果及对免疫功能的影响[J].临床医学研究与实践,2020,5(20):32-33.
[10] 卢诚,汪娟娟.胸腺五肽联合抗结核药物用于老年性肺结核病患者临床治疗的效果分析[J].智慧健康,2020,6(11):171-172.
[11] 余瑞铭,高艺,严汀华.免疫增强剂胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗耐药性结核病的疗效[J].中国卫生标准管理,2016,7(20):139-141.通信作者：金龙,Email:********************
课题项目：黑龙江省卫生计生委科研课题（2019-116）。