硝苯地平缓释滴丸的制备 含量测定和释放度考察

２．２．２ 正交试验方法及结 果
版《中华人 民共和 国药典》一部 附录 ＩＫ滴丸项下 内容进行 质
按 ｋ（３ ）正交表进行试验 。将载体材料加热搅拌熔融 ，加 量评价 ，结果显示 ，所制滴丸的 圆整度好 、硬度好 、大小均匀 ，
入药 物 。搅匀后滴 入冷凝液 中。取 出滴丸 ，干燥 即得 试验样 丸重 差异 、溶散 时限均符合要 求 ，表明滴丸 成型工艺合 理可
中国药物 与临床 ２０１８年 ３月第 １８卷第 ３期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｍａｒｃｈ ２０１８，Ｖｏ１．１８，Ｎｏ．３
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药 · ４￣，ｘＯｔ究 ·
硝苯地平缓释滴丸的制备 含量测定和释放度考察
杜 丽 杜 艳 阎爱荣 李文奇
硝苯地 平 （ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）是一 种二 氢吡啶类 的钙通 道 阻滞 剂 ，其降压作 用强而迅 速 ，是 目前 临床治疗 心绞痛和 高血压 的首选药物之－Ｅ 。硝苯地平难溶于水 ，口服不易吸收 ；同时 ， 其半衰期短 （２～３ ｈ），给药次数频 繁 ，生物利用度低 ［ 。所 以 改善硝 苯地平溶 出度 、控制 释放速度 、增加 生物利用 度是急 需解决 的问题 。本课题将硝苯地平 制备 成缓 释滴丸 ，以达到 增加生物利用度 、降低服用次数 ，提高患者依从性的 目的 。 １ 药 品与 仪 器
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中国药物与临床 ２０１８年 ３月第 １８卷第 ３期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆ Ｃｌｉ
， ： ！ ．
试 验 号
Ａ
２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ ｄ
Ｒ
表 ２ 正交 试 验设 计 及 结 果
● Ｂ
Ｃ Ｄ ２ ２ ２ ３ ３ ３
丸重差异系数／％ １ １ （ ｎ＝ｌ２ ０） Ｏ ３ 驺 ３ ７勰 ４
硬 度
质量评 分
外 观
滴 制
总评分 综合 评分
２ ３
２ ３ ， ２ ３ Ｂ１ １ ＂ｌ ０
３ Ｏ Ｏ ７
Ｌ １ １ Ｏ ２ ３ ２ ３ 。 ３ 。 ２
通过单 因素水平试验 ，根据影 响滴 丸成 型主要 因素 ，确 定 以基质配 比、药液温度 、药 物与基 质 比例 、冷凝液高 度作 为 考察 因素 ，进行 （３ ）正交试验对滴丸成型工艺进行考察 （见
纯 ）：ＣＰ２１电子天平 （奥豪斯 仪器有 限公 司 ）；ＨＨ一２数显恒 表 １）。
表 １ 正交试验 因素水平表
丸重差异系数 ）＋（夕 观质量分数，ｌ５），综合评分分数越高 ，滴 甲醇稀释定容 ，取溶 液 ｌＯ ｍ１置 ５Ｏ ｍｌ容 量瓶 ，加 甲醇稀释至
丸质 量 越 差 。试 验 结 果 见 表 ２。
刻 度 ，分 别 精 密 吸 取 １、２、３、４、５ ｍｌ置 ２５ ｍｌ容 量 瓶 中 ，加 甲
方 差分 析数据表明 ，各 因素对 滴丸成型的影响差异无统 醇稀释至刻度 ，于 ３３９ ｎｍ处测吸光度 Ａ值 。以硝苯地平浓度
２．３．１ 成 型 工 艺
２５ ｍｌ容量瓶 中，甲醇稀 释至刻度 ，于 ３３９ ｎｍ处测 吸光度 。根
以最佳工艺条件重复制备 ３批滴丸样 品 ，并按 ２０１５年 据外标法计算药物含量 。算得 ３批硝苯地平缓释滴 丸的含量
ＤＯＩ：１０．１ １６５５／ｚｇｙｗｙｌｅ２０１８．０３．０３８
分别为 ９９．７８，９７．７４％，９６．６９％，平均含量 ９８．０７％，ＲＳＤ １．６％，
硝 苯 地 平 原 料 药 （山 西 亚 宝 药 业 有 限 公 司 提 供 ）； ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００（天津 市大茂化学 试剂 厂 ，分 析纯 ）；硬脂 酸 （成都市科龙化工试剂厂 ，分析纯 ）；十八醇 （成都市科龙化 工试剂厂 ，分析纯 ）；液体石蜡 （天津市北辰方正试剂厂 ，化学
作者 单位 ：０３０００１太原 ，山西 医科大学 药学 院 （杜 丽 、杜艳 、李文 表 明所制滴丸含量符合要求。
奇）；山西省人民医院药 剂科 （阎爱荣 ）
２．３．３ 体外释放度
通信作 者 ：阎爱荣 ，Ｅｍａｉｌ：ｄｌ】＿ｉｕｎｌｉ２Ｏ１８＠１６３．ｃｏｉｎ
２．３．３．１ 体外 释放度测定 ：取硝苯地平缓释滴丸 ３批 ，每批 ６
０．０３ ｇ，药液 温度为 ７５℃，药物与基质 配 比为 １：３，冷 凝液高 度范 围内线性关 系 良好。取 ３批硝苯地平缓释滴丸 ，每批任
度为 ２０ ｃｍ。
意取 １０粒 ，精密称定 后研细 ，称取 细粉适量 （相 当于硝苯地
２．３ 质量考察
平 ５０ ｒａｇ）置于 ２５０ ｍｌ容量瓶 中 ，甲醇定容 ，摇 匀 ，取 ４ ｍｌ于
计学意义 。各 因素对滴丸成型的影 响大小顺序为 ：Ａ＞Ｂ＝Ｃ＞Ｄ， （ｔ．Ｌｇ／ｍ１）为横坐标 ，吸光度 Ａ为纵坐标进行线性 回归 ，回归方
最佳组合 为 Ａ２Ｂ１ｃ３Ｄ３，即 ＰＥＧ４ＯＯＯ：ＰＥＧ６０００：硬脂酸＝１ ｇ：２ ｇ： 程 为 Ａ＝１４．１２１Ｃ，ｒ＝０．９９９。结果表 明，在 ８．０～４０．０ ｔｚｇ／ｍｌ的浓
温水浴 锅 （常州荣华仪 器制造有 限公 司）；滴丸装置 （山西医 科大学 自制）。 ２ 方 法 与 结 果 ２．１ 滴 丸的制备 ：将 一定 比例的基质 ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００和 硬脂酸 ，于水浴锅 中加热至熔融状态后加入 主药并搅 拌至混 合均匀 ，静置 ３０ ｍｉｎ排除气 泡。在保温条件下 ，滴入冷凝液中 冷凝收缩成丸 ，收集滴丸 ，擦丸 ，选 丸 ，干燥 即得。 ２．２ 正交试验优化硝苯地平缓释滴丸制备工艺 ２．２．１ 正 交试 验设 计
品。按 照 ２０１５版《中华人 民共和 国药典》方 法计 算丸重差异 行 ，见表 ３。
系数 ．并 用 １５分制对滴 丸的外观 质量 （滴丸硬度 、外 观 圆整 ２．３．２ 含 量测 定
度 、滴制难 易情况 ）进行评分 ，综合评分＝（丸重差异系数／最大
精密称取 ５０ ｍｇ硝苯地平原料药 于 ５Ｏ ｍ１容量 瓶 中，用