2-甲基-3-硝基苯甲酸新的制备方法

合集下载

3-甲基-2-硝基 - 苯甲酸甲酯的制备

3-甲基-2-硝基 - 苯甲酸甲酯的制备【3-甲基-2-硝基 - 苯甲酸甲酯的制备】作为文章写手，能为您撰写一篇有深度、广度并兼具高质量的文章是我的荣幸。

在撰写这篇文章之前，我首先对"3-甲基-2-硝基 - 苯甲酸甲酯的制备"这一主题进行了详细的评估。

这篇文章将从简单的概念和原理出发，慢慢深入探讨制备过程，并结合实际应用和理论研究，以便您能更深入地理解这一主题。

1. 了解3-甲基-2-硝基-苯甲酸甲酯3-甲基-2-硝基-苯甲酸甲酯是一种重要的有机合成中间体，在医药、农药和染料领域有着广泛的应用。

它的制备方法多种多样，其中最常见的方法是...2. 制备方法的原理分析在制备3-甲基-2-硝基-苯甲酸甲酯的过程中，原料的选择、反应条件的控制和反应机理的理解都影响着最终产物的质量和产率。

通过深入分析反应物的结构特点、反应条件的优化和反应机理的解析，可以更好地掌握...3. 实际应用与研究进展除了制备方法的原理分析之外，我们还需要了解3-甲基-2-硝基-苯甲酸甲酯在实际应用中的重要性、研究进展和未来发展趋势。

在医药领域中，它被广泛应用于...4. 个人观点和理解在撰写完以上内容之后，我将共享我的个人观点和理解。

在我看来，掌握好3-甲基-2-硝基-苯甲酸甲酯的制备方法并了解其应用前景对于有机化学领域的从业者来说至关重要。

我对于这一主题的个人理解是...总结与回顾在文章的结尾，我会对本文进行总结与回顾，以便您能够全面、深刻和灵活地理解这一主题。

我也将提出未来研究的方向和可能的应用前景，希望能够为读者留下一些思考和启发。

以上是我对"3-甲基-2-硝基-苯甲酸甲酯的制备"主题的初步安排和思路，希望能够对您有所帮助。

在撰写文章的过程中，我会不断调整和完善，确保文章的质量符合您的要求。

如果有任何问题或者进一步的要求，请随时告诉我，我会尽力满足您的需要。

在本文中，我们将详细探讨3-甲基-2-硝基-苯甲酸甲酯的制备方法、原理分析、实际应用与研究进展，并结合个人观点和理解对此主题进行深入的讨论。

对硝基苯甲酸的制备

八、对硝基苯甲酸的制备一、实验目的1．进一步了解苯环侧链氧化反应的原理和方法2．了解机械搅拌的用途，并学习其安装和使用方法3．熟练掌握回流，抽滤、重结晶等过程的操作二、反应式NC6H4CH3 + Na2Cr2O7 + 4H2SO4p-Op-O2NC6H4CO2H + Na2SO4 + Cr2(SO4)3 + 5H2O 三、主要物料物理常数四、主要试剂用量及规格对硝基甲苯6g(0.04mol)，重铬酸钾18g(0.06mol)；浓硫酸，15%硫酸溶液，5%氢氧化钠溶液五、操作步骤1．安装带搅拌、回流、滴液的装置如图P16图1.92．在250ml的三颈瓶中依次加入6g对硝基甲苯，18g重铬酸钾粉末及40ml水。

3．在搅拌下自滴液漏斗滴入25ml浓硫酸。

(注意用冷水冷却，以免对硝基甲苯因温度过高挥发而凝结在冷凝管上)。

4．硫酸滴完后，加热回流0.5h，反应液呈黑色。

（此过程中，冷凝管可能会有白色的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融滴下）。

5．待反应物冷却后，搅拌下加入80ml冰水，有沉淀析出，抽滤并用50ml水分两次洗涤。

6．将洗涤后的对硝基苯甲酸的黑色固体放入盛有30ml 5％硫酸中，沸水浴上加热10min，冷却后抽滤。

（目的是为了除去未反应完的铬盐）7．将抽滤后的固体溶于50ml 5%NaOH溶液中，50℃温热后抽滤，在滤液中加入1g活性炭，渚沸趁热抽滤。

（此步操作很关键，温度过高对硝基甲苯融化被滤入滤液中，温度过低对硝基苯甲酸钠会析出，影响产物的纯度或产率）8．充分搅拌下将抽滤得到的滤液慢慢加入盛有60ml 15%硫酸溶液的烧杯中析出黄色沉淀，抽滤，少量冷水洗涤两次，干燥后称重。

（加入顺序不能颠倒，否则会造成产品不纯）9．混合溶剂重结晶粗对硝基苯甲酸。

（方法同“粗肉桂酸的纯化”）注意事项1．浓硫酸滴加要缓慢。

2．回流温度不应过高，致使对硝基甲苯在冷凝管上析出。

3．碱溶解后，抽滤时的温度控制是关键，防止过高或过低。

对硝基苯甲酸的制备ppt

对硝基苯甲酸的制备ppt
1.硝基苯甲酸的直接硝化法：
硝基苯甲酸可以通过苯甲酸与浓硝酸的反应制备得到。

具体步骤如下：硝酸和苯甲酸按摩尔比1:1混合，加热反应。

反应温度一般控制在
40-60摄氏度之间，反应时间通常为2-3小时。

反应结束后，产物经冷却、结晶、过滤等步骤得到硝基苯甲酸。

2.硝基苯甲酸的硝基还原法：
硝基苯甲酸可以通过硝基苯甲酸的硝基还原得到。

具体步骤如下：
首先，将硝基苯甲酸溶解在醇类溶剂中，例如甲醇或乙醇。

然后，加
入过量的亚硝酸钠溶液，搅拌反应。

反应温度一般控制在室温下进行，反
应时间通常为1-2小时。

反应结束后，产物通过冷却、结晶、过滤等步骤
得到硝基苯甲酸。

3.硝基苯甲酸的重氮化法：
硝基苯甲酸可以通过苯甲胺的重氮化反应制备得到。

具体步骤如下：首先，将苯甲胺溶解在盐酸中，然后加入亚硝酸钠溶液，搅拌反应。

反应温度一般控制在低温下进行，比如0-5摄氏度，反应时间通常为2-3
小时。

反应结束后，产物通过冷却、结晶、过滤等步骤得到硝基苯甲酸。

4.硝基苯甲酸的氧化法：
硝基苯甲酸可以通过苯甲醇的氧化反应制备得到。

具体步骤如下：
首先，将苯甲醇溶解在硝酸中，搅拌反应。

反应温度一般控制在室温下进行，反应时间通常为2-3小时。

反应结束后，产物通过冷却、结晶、过滤等步骤得到硝基苯甲酸。

总之，硝基苯甲酸的制备方法有多种，可以根据具体情况选择合适的方法进行制备。

对硝基苯甲酸的制备1

对硝基苯甲酸的制备一、实验目的:1. 掌握利用对硝基甲苯制备对硝基苯甲酸的原理及方法。

2. 熟练掌握回流、抽滤、重结晶等过程的操作。

3. 练习并掌握固体酸性产品的纯化方法。

二、实验原理:三、实验操作流程图:250mL ＋6g 对硝基甲苯18g K 2Cr 2O 740mL H 2O颜色 ?搭建回流搅拌装置小火微沸回流0.5h 颜色 ?稍冷倒入盛有80mL 冷水的250m L 的烧杯S抽滤粗产品颜色 ?25mL ×2 水洗涤转移到盛有 30mL 50% H 2SO4的250m L 烧杯（研碎固体）直火煮沸 10min转移到盛有 50mL 5% NaOH 的250m L 烧杯滤液1g 活性C脱色趁热抽滤滤液冷却搅拌下缓慢转移到盛有 60mL 15% H 2SO 4的250mL 烧杯冰水冷却 10minS ↓ 颜色 ?抽滤少量水洗涤2次产品100～105℃烘箱干燥20minCH 3NO 2+Na 2Cr 2O 7+4H 2SO 4+++Na 2SO 4Cr 2(SO 4)35H 2OCO 2HNO 2煮沸3 min50℃温热溶解抽滤缓慢加入 25mL 浓硫酸20m i n 加完滤液(倒入指定废液桶)沉淀物t ＜沸腾温度pH 为1～210mL ×2水洗称重计算产率四、实验注意事项1. 在滴加硫酸反应过程中由于反应剧烈放热，必要时可用冷水冷却，以免对硝基甲苯因升华而凝结在冷凝管内壁，故必须严格控制硫酸的滴加速度。

2. 滴加完后加热反应过程中，冷凝管内壁可能有对硝基甲苯析出，这时可适当关小冷凝水，使其熔融滴下。

3. 粗产品加硫酸煮沸的目的是溶解未反应的铬盐。

4. 沉淀用NaOH溶液处理的目的是除去未反应的对硝基甲苯(m.p.为51.3℃)和进一步除去铬盐(生成Cr(OH)3沉淀)，如过滤温度过低，则对硝基苯甲酸钠也会析出而被滤去。

5. 不能把硫酸往脱色后的滤液中滴加，否则生成的沉淀会包含一些钠盐而影响产物的纯度。

2甲基3甲氧基苯甲酸的制备方法与流程

2‑甲基‑3‑甲氧基苯甲酸市场参考价格石家庄-李龙7.2万/吨无票制备方法与流程本发明涉及一种化合物的制备方法，尤其是一种2-甲基-3-甲氧基苯甲酸的制备方法。

背景技术：2-甲基-3-甲氧基苯甲酸是农药、医药工业中重要的有机合成中间体，尤其是高效低毒农药甲氧虫酰肼的重要中间体。

2-甲基-3-甲氧基苯甲酸的合成方法有多种，其中应用较为广泛的一种是以3-硝基-2-甲基苯甲酸为原料，经还原、重氮化、甲氧基化，得到2-甲基-3-甲氧基苯甲酸。

但是，以3-硝基-2-甲基苯甲酸为原料，该原料来源困难，价格贵，工业化成本高。

另外一种方法是以2,6-二氯甲苯为原料，经醚化、氰化、水解得到2-甲基-3-甲氧基苯甲酸。

由于采用剧毒的氰化物作为催化剂，存在较多问题，且有较多的三废，因此也不适宜工业化生产。

如何提供一种路线简洁且产率高的2-甲基-3-甲氧基苯甲酸的制备方法是本领域技术人员需要解决的技术问题。

技术实现要素：本发明要解决的技术问题是提供一种路线简洁且产率高的2-甲基-3-甲氧基苯甲酸的制备方法。

本发明为解决上述技术问题提出的一种技术方案是：一种2-甲基-3-甲氧基苯甲酸的制备方法，具体步骤包括：A.在反应釜中加入适量的甲醇钠溶液、2,6-二氯甲苯、二甲基甲酰胺和亚铜盐搅拌升温，温度控制在80℃～150℃进行反应，反应完全后冷却至室温，过滤去除铜盐，滤液减压精馏后回收二甲基甲酰胺，得到2-甲基-3-氯苯甲醚；B.在另一个反应釜中加入将适量的四氢呋喃和镁，温度控制在30℃～60℃加入溴乙烷和2-甲基-3-氯苯甲醚的混合液，反应20min～40min后，温度控制在40℃～60℃逐滴加入2-甲基-3-氯苯甲醚，滴加完毕后保温反应1.5h～2.5h，然后冷却至-15℃～-5℃，逐批加入干冰，温度控制在0℃～20℃保温反应2h～4h，然后将反应液倒入冰水中，加酸调整ph值至1，分层后在有机层中回收四氢呋喃，再在剩余物中加碱调整ph值至12，用活性炭进行脱色，滤液加酸调整ph值至1，析出白色粉末即为2-甲基-3-甲氧基苯甲酸。

一种3-甲基-2-硝基苯甲酸的合成方法

一种3-甲基-2-硝基苯甲酸的合成方法3-甲基-2-硝基苯甲酸（3-Methyl-2-nitrobenzoic acid）是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料、农药等领域。

其合成方法有多种，以下将重点介绍其中一种合成方法及其详细步骤。

一、合成方法概述3-甲基-2-硝基苯甲酸的合成方法主要包括以下几个步骤：取代苯甲酮为原料，进行硝化反应，得到3-甲基-2-硝基苯甲酮；然后进行羟基化反应，得到3-甲基-2-硝基苯甲酸。

具体步骤如下：1.取代苯甲酮的硝化反应2.3-甲基-2-硝基苯甲酮的羟基化反应下面将详细介绍这两个步骤的具体操作及反应机理。

二、3-甲基-2-硝基苯甲酮的合成方法详解步骤一：取代苯甲酮的硝化反应反应原理：取代苯甲酮的硝化反应是指在硝酸和浓硫酸的作用下，将取代苯甲酮中的氢原子取代为硝基（NO2）基团，生成3-甲基-2-硝基苯甲酮。

具体步骤：1.1配置反应溶液首先需要准备硝化反应所需的硝酸和浓硫酸溶液。

将浓硝酸（HNO3）和浓硫酸（H2SO4）按照一定的流量比例缓慢混合，注意严格控制温度和搅拌速度，避免发生剧烈的化学反应。

在缓慢混合的过程中，应该在低温条件下进行，以确保反应溶液的稳定性。

1.2取代反应将取代苯甲酮溶解在上述配置好的硝化反应溶液中，搅拌均匀，并加热至适当的温度。

在反应过程中需要控制温度，避免反应过热，同时需有足够的搅拌保持反应物的均匀混合。

此时，取代苯甲酮中的部分氢原子将被硝基团取代，生成3-甲基-2-硝基苯甲酮。

1.3水洗和干燥反应结束后，将反应产物进行水洗以去除硝酸和硫酸的残留，在保持温度的情况下，用适当的溶剂进行提取和干燥。

步骤二：3-甲基-2-硝基苯甲酮的羟基化反应反应原理：3-甲基-2-硝基苯甲酮的羟基化反应是通过还原硝基团转化为羟基团，生成3-甲基-2-硝基苯甲酸。

一般情况下，此反应会使用金属或金属盐类催化剂进行，在一定的温度和压力条件下进行。

具体步骤：2.1配置反应溶液将3-甲基-2-硝基苯甲酮溶解在适当的溶剂中，配置好反应溶液。

对硝基苯甲酸的制备

实验五对硝基苯甲酸的制备一、实验目的1．了解烷基苯侧链氧化反应制备芳香族羧酸的原理与方法。

1．掌握碱溶酸析、固体有机物分离和提纯的操作方法。

2．掌握通过升华提纯产品的方法。

二、实验原理对硝基苯甲酸由对硝基甲苯的侧链氧化来制备。

该氧化反应是一个强烈放热的多相反应，采用将反应物之一分批少量加入和振荡搅拌的方法，防止局部反应过于激烈。

在粗产物的后处理中，先加NaOH溶液使对硝基苯甲酸转变为钠盐进入溶液，用过滤法除去未反应的对硝基甲苯和铬盐等杂质，然后酸化得到产品。

三、试剂与器材试剂：对硝基甲苯2g (0.015mol)，重铬酸钠（Na2Cr2O7·2H2O）6g (0.02mol),浓硫酸（相对密度1.84）10m(约0.18mol)，5%氢氧化钠溶液，15%硫酸。

器材：50mL圆底烧瓶，回流反应装置，布氏漏斗，减压过滤装置，100mL烧杯，温度计等。

四、实验装置回流装置减压抽滤装置五、实验步骤在50mL圆底烧瓶中，加入2g对硝基甲苯、6重铬酸钠和7.5mL水，摇匀。

烧瓶口装上回流冷凝管。

一边振荡反应瓶，一边从冷凝管上口分批加入10mL浓硫酸[1]。

随浓硫酸的不断加入，瓶中反应混合物的温度迅速上升，颜色逐渐变深变黑。

必须严格控制加入浓硫酸的速度，保持反应混合物的温度低于沸腾温度，防止温度过高对硝基甲苯升华而凝结在冷凝管壁上[2]。

待硫酸加完后，将反应瓶在石棉网上用小火加热，使反应混合物轻度沸腾30min，间歇摇动烧瓶。

在反应过程中冷凝管中可能白色的对硝基甲苯析出，这时可适当关小或关闭冷凝水，使其熔融滴下。

反应结束，在反应物冷却后，搅拌下将反应混合倒入10mL水中，再用15mL 水将烧瓶洗净，冷至室温。

减压过滤，尽量压碎粗产物，并用15mL水分两次洗涤滤饼。

将粗产物固体移入100mL烧杯中，加入25mL5%氢氧化钠溶液，在石棉网上小火加热（不超过60℃）使粗产物溶解[ 3]。

冷却后减压过滤。

在搅拌下将滤液慢慢倒入20mL15%硫酸中，既有浅黄色沉淀析出。

对硝基苯甲酸的制备2

对硝基苯甲酸的制备2
对硝基苯甲酸的制备2
一、硝基苯甲酸的制备
1.原料准备
苯甲酸（BENZOICACID）：500g
硝酸（NITRIC ACID）：500ml
2.实验步骤
（1）将苯甲酸与淬灭硝酸混合放入烧杯中，使其受热蒸发至容量减
少50％时停止蒸发；
（2）使用分液器将溶液分成两部分；
（3）冷却烧杯，使温度低于100℃；
（4）将蒸发液用浓氨水滴入，混合后将溶液过滤；
（5）将滤液加热至60℃，在蒸发后，浓度提高到析出的硝基苯甲酸；
（6）将沉淀室内的硝基苯甲酸收集，柱清洗，然后抽水冷却，抽取
出纯的硝基苯甲酸，晾干，储存在容器中。

二、性质特性
硝基苯甲酸（Nitrobenzoic acid）是一种无色固体，具有醇酸气味，熔点为113-117℃，可溶于水、乙醇和乙醚，微溶于乙酸和丙酸。

该物质
有强烈的酸性，易发生缩聚反应，其酸性行为类似于普通的苯甲酸。

在稀
酸溶液中，可以迅速由硝基苯甲酸水解产生硝酸根和苯甲酸根，硝基苯甲酸与碱类反应可以产生酯、醚、醇和铵类化合物等。

三、用途。

对硝基苯甲酸的制备反应机理

对硝基苯甲酸的制备反应机理简介硝基苯甲酸是有机合成中重要的中间体之一，广泛应用于制药、染料、农药等领域。

它可以通过多种方法制备，其中最常用的方法是硝化苯甲酸。

反应方程式反应方程式如下所示：苯甲酸 + 硝酸 -> 硝基苯甲酸 + 水反应机理硝化是一种亲电取代反应，其机理可分为三个步骤：生成亲电取代试剂、亲电进攻和负离子离去。

1. 生成亲电取代试剂首先，在反应中生成亲电取代试剂，也称为硝化剂。

硝酸是一种强酸，可以与苯甲酸反应生成硝基苯甲酸。

苯甲酸 + 硝酸 -> 硝基苯甲酸 + 水2. 亲电进攻生成的硝基苯甲酸是亲电试剂，可以进攻苯甲酸的酸性碳原子，形成中间体。

中间体的形成是通过硝酸中的硝根离子对苯甲酸中的羧基进行亲电进攻，形成一个C-C 部分被硝基取代的四元离子。

3. 负离子离去在负离子离去的步骤中，中间体的一个氧原子将亲电离子形式脱去，以恢复芳香性。

中间体的负离子离去可以通过质子化或氧负离子离去两种方式进行。

生成产物最终，通过亲电取代反应，硝基苯甲酸生成，其化学结构如下所示： NO2 | C6H5 | COOH反应条件硝化苯甲酸的适宜反应条件是在室温下进行，反应的产物可以通过常规分离技术进行提取和纯化。

实际应用硝基苯甲酸作为中间体，广泛应用于制药、染料、农药等领域。

例如，它可以被用作制药工业中合成银杏素的原料，也可以用于合成染料和颜料的中间体，还可以用于制备农药等化合物。

总结硝化苯甲酸是制备硝基苯甲酸的一种常见方法，在该反应中，硝酸作为亲电试剂与苯甲酸反应，生成硝基苯甲酸。

该反应是一种重要的有机合成反应，产物广泛应用于制药、染料和农药等领域。

通过对反应机理的深入理解，我们可以掌握该反应的条件和产物特性，更有效地进行相关的有机合成工作。

参考文献： 1. Smith, Michael B.; March, Jerry (2007). Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (6th ed.). Wiley-Interscience. 2. Morrison, Robert Thornton; Boyd, Robert Neilson (1992). Organic chemistry. 3. Clayden, Jonathan; Greeves, Nick; Warren, Stuart; Wothers, Peter (2001). Organic chemistry.。

来那度胺中间体的水相合成

来那度胺中间体的水相合成张更真【摘要】传统的N-溴代丁二酰亚胺(NBS)α-溴代反应是用光引发偶氮二异丁腈(AIBN)产生自由基,在四氯化碳或者其它氯化有机溶剂中进行.在水介质中,采用加热到80～85℃、控制搅拌速度为20-30r/min产生自由基引发α-溴代反应的方法合成来那度胺中间体:2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯.该反应条件下2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯转变为熔融态,在水中形成两相,目标产物产率可达80％,纯度为93％.不需要光照和有毒溶剂,2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯容易通过可变速度搅拌和耐酸设备进行工业化生产.%N-bromosuccinimide (NBS) side-chain broromination reaction of alkyl arenes was traditionally conducted by lighting-initiated azobisisobutyronitrile ( AIBN ) generating free radicals in CC14 or other chlorinated solvents. In the water medium, by heating to 80 ～85 ℃ w ith the stirring rate of 20 ～30 r/min, the generated free radicals initiated α-bromination to synthesize Lenalidomide intermediates; 2-Bromomethyl-3-nitrobenzoic acid methyl ester; methyl 2-methyl-3-nitrobenzoate became molten stale and two-phases were formatted in water; the yield of the aimed product is up to 80% with purity of 93%. Without lighting and toxic solvents, 2-Bromomethyl-3-nitrobenzoic acid methyl ester is easily industrialized in variable speed mixing and anti-acid equipment.【期刊名称】《武汉工程大学学报》【年(卷),期】2012(034)005【总页数】4页(P20-22,63)【关键词】来那度胺中间体;溴化;绿色介质;产率【作者】张更真【作者单位】浙江贝得药业有限公司,浙江绍兴312071【正文语种】中文【中图分类】TM344.10 引言来那度胺，化学名为3-(4-氨基-1,3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基)-2,6-哌啶二酮.2006年，美国食品药物管理局批准来那度胺为治疗复发性或难治疗的多发性骨髓瘤的新型抗肿瘤药物，但其治疗骨髓增生异常综合症(MDS)和多发性骨髓瘤(MM)的临床机理尚不能确定[1-3].2-溴甲基-3-硝基苯甲酸酯是合成来那度胺必须的中间体，可以由2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯通过沃尔-齐格勒(Wohl- Ziegler)反应获得.Wohl- Ziegler反应是在沸腾的四氯化碳(CCl4)溶液中加入自由基引发剂使得自由基苄基溴化[4].传统制备来那度胺中间体的方法是利用光引发偶氮二异丁腈(Azobisisobutyronitrile，以下简称：AIBN)或过氧化苯甲酰(Benzoyl Peroxide，简称：BPO)产生自由基和N-溴代丁二酰亚胺(N-bromosuccinimide ，以下简称：NBS)进行芳香侧链自由基α-溴代[5-6]的方法，使2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯在CCl4溶液中溴化得到2-溴甲基-3-硝基苯甲酸酯.反应回流时间控制在18 h以上，产率低于75%，甚至仅仅只有45%[7-11].同时产物纯化需要采用柱层析法，不适合工业化生产.为了拓宽溴化的应用，需要发展温和的反应条件，使反应可以在短时间内完成且易除去杂质.随着绿色化学需求的增加，人们更加关注减少或者取消挥发性有机混合物的使用，尤其是用作溶剂.虽然CCl4和其它挥发性有机溶剂在NBS进行α-溴代芳香侧链时具有很多优异特点，但其耗氧能力和逐渐增加的限制性迫使人们寻找减少环境压力的自由基溴化系统.水是一种绿色、无毒、不可燃且不会受到公众的恐惧和憎恨的溶剂.自从Sharpless等报道了不溶于水的反应物在水中成功地反应以来，水作为介质在有机合成中得到进一步发展[12-13]，许多文献报道了在水介质中促进有机合成反应[14-16].水是一种很好的Wohl-Ziegler溴化反应的绿色介质.本研究中，用水做介质，并利用热引发自由基链反应替代光引发.这一反应体系更大的优点是反应仅有的残留溴化物可以溶于水，易于分离，不像疏水性的有机产物[17].1 实验部分1.1 原料与试剂2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(工业级)：常州武进市康达化工有限公司生产；N-溴代丁二酰亚胺(工业级)：衢州市瑞尔丰化工有限公司生产；偶氮二异丁腈(工业级)：上海海曲化工有限公司生产；无水乙醇(药用级)：四川金鹰实业有限公司生产. 1.2 仪器与设备WATERS 2695-2487高效液相色谱仪(HPLC)：美国Waters公司生产；Bruker AVANCE DMX 500 型超导核磁共振波谱仪：德国Bruker公司生产；W2-180P 型恒温浴锅：上海申生科技有限公司生产；S312-250型恒速搅拌器：上海申生科技有限公司生产.1.3 材料合成2-溴甲基-3硝基苯甲酸甲酯的合成路线如图1所示.将2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(44 g，0.225 mol)浸泡在600 g纯水中，接着加入NBS(47 g, 0.264 mol)和AIBN(2.3 g, 0.014 mol).将混合物边搅拌边缓慢加热至70～95 ℃，在70～95 ℃温度下保持30 min，通过HPLC分析确定反应完成，用冰水快速冷却结束反应.室温过滤，得到2-溴甲基-3硝基苯甲酸甲酯粗品.将粗品2-溴甲基-3硝基苯甲酸甲酯溶解在200 g无水乙醇中，回流30 min，冷却到0～5 ℃，过滤并真空干燥，得到49.4 g纯2-溴甲基-3硝基苯甲酸甲酯.图1 2-溴甲基-3-硝基苯甲酸酯的合成路线Fig. 1 Synthetic route of 2-bromomethyl-3-nitrobenzoic acid methyl ester表征结果：1H NMR(CDCl3)，δ: 3.09(s, 1H), 3.47(s, 3H), 3.49(s, 3H), 3.86(q, J=4.5 Hz,4H), 4.29(q, J=3.3 Hz, 4H), 7.19～7.39(m, 4H), 7.74(d, J=8.4 Hz, 1H), 7.87(s, 1H), 8.65(s, 1H).2 结果与讨论2.1 搅拌速度对反应产物纯度的影响实验中，用水做溶剂.而2-甲基-3硝基苯甲酸甲酯和AIBN不溶于水，通过加热至70～95 ℃引发剂AIBN产生自由基，代替了传统光引发，此时2-甲基-3硝基苯甲酸甲酯(熔点为62～65 ℃)变为熔融态和水形成两相.对涉及到两相体系中高度不溶性反应物，水的作用涉及过渡态和反应物在水界面上相互作用.搅拌能增强相转移效果，使搅拌效率和疏水基基础的加速合成反应一致[18].反应温度保持在80～85 ℃，搅拌速度会影响2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的纯度，搅拌速度对反应产物纯度的影响见表1.当反应搅拌速度达到40 r/min或者以上时，大量红棕色气体析出.因此，反应搅拌速度不能太快，控制在20～30 r/min较合适，可避免NBS 分解带来的溴析出.NBS被水密封在反应器中，能充分和熔融的2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯接触，有利于芳烃侧链的α-溴代.表1 不同搅拌速度对反应的影响Table 1 Reaction affected by different reaction stirring rate搅拌速度/(r/min)w/% 0020～3093≥40～500注：反应温度保持在80～85 ℃，反应30 min.2.2 反应温度对反应产物纯度的影响2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯容易分解，反应方程式如图2所示.因此，反应完成时，体系必须快速冷却.图2 2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯分解反应Fig. 2 Reaction decomposition of 2-bromomethyl-3-nitrobenzoic acid methyl esterAIBN不溶于水，分解温度为50～70 ℃.当反应温度未达到70 ℃时，AIBN不能完全被诱发为自由基，没有溴自由基，NBS侧链α-溴代反应不能发生；当反应温度达到90～95 ℃时，2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的C—Br键可电离发生亲核取代反应，—Br被—OH取代得到2-羟甲基-3-硝基苯甲酸甲酯.因此，反应温度也是影响2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯产率的关键，不同温度对反应的影响结果见表2.表2 不同温度对反应的影响Table 2 Reaction affected by different reaction temperature反应温度/℃w/%700080～8593790～956040注：反应搅拌速度保持在20～30 r/min，反应30 min.3 结语笔者以水代替四氯化碳溶液作为溶剂，在80～85 ℃的温度下控制搅拌速度为20～30 r/min代替传统光引发使AIBN产生自由基，利用Wohl-Ziegler溴化反应合成了纯度为93%的来那度胺中间体：2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，产率得到了很大的提高，可达80%.由于水是很好的绿色环保介质，不需要光引发和有毒溶剂，因此可以通过可变速度搅拌和耐酸设备进行工业化生产，更大的优点是产物容易分离.参考文献：[1] Kale V，List A F. Immunomodulatory drugs (IMiDs): a new treatment option for myelodysplastic syndromes [J]. Current PharmaceuticalBiotechnology, 2006, 7 (5):339-342.[2] Dredge K， Marriott J B， Macdonald C D. Novel thalidomide analogues display anti- angiogenic activity independently of immunomodulatory effects [J]. British Journal of Cancer，2002, 87(10)：1166-1172.[3] Andritsos L A,Johnson A J,Lozanski G，et al. Higher doses of lenalidomide are associated with unacceptable toxicity including life-threatening tumor flare in patients with chronic lymphocytic leukemia [J]. Journal of Clinical Oncology, 2008, 26(15): 2519-2525.[4] Smith M B, March J. March’s Ad vanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms and Structure[M]. 5th Edition.Hoboken, N.J.: Wiley-Interscience, 2001: 911-914.[5] Djerassi C. Brominations with N-Bromosuccinimide and Related Compounds. The Wohl-Ziegler Reaction [J]. Chemical Reviews,1948,43(2):271-317.[6] Binsch G,Kessler H. The Kinetic and Mechanistic Evaluation of NMR Spectra. New analytical methods [J].Angewandte Chemie International Edition, 1980, 19(6): 411-428.[7] Muuler G W, Stirling D I, Chen R, et al. 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-phthalimides and -1-oxoisoindolines and method of reducing TNFalpha levels:WO,9803502[P]. 1998-01-29.[8] Muller G W,Chen R, Huang S Y,et al. Amino-substituted thalidomide analogs: Potent inhibitors of TNF-α production [J]. Bioorganic & Medicinal chemistry Letters, 1999, 9(11):1625-1630.[9] Chistiane V, Joelle B, Yann P,et al. Chiral NADH models with restricted or blocked rotation at the amide function: attempts to interpret the mechanism of the enantioselective hydrogen transfer to methyl benzoylformate [J]. Tetrahedron, 2001, 57(44): 9101-9108.[10] Fox D J,Reckless J,Warren S G, et al. Design, synthesis and preliminary pharmacological evaluation of N-alkyl 3-aminoglutarimides as broad-spectrum chemokine inhibitors in vitro and anti-inflammatory agents in vivo [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2002, 45(2):360-370.[11] Abe M,Akiyama T, Umezawa Y, et al. Synthesis and biological activity of sulphostin analogues, novel dipeptidyl peptidase IV inhibitors [J]. Bioorganic Medicinal Chemistry, 2005, 13(3):785-797.[12] Narayan S, Muldoon J, Finn M G,et al. On Water:Unique Reactivity of Organic Compounds in Aqueous Suspension [J]. Angewandte Chemie International Edition ,2005, 44(21):3275-3279.[13] Butler R N,Coyne A G. Water: nature’s reaction enforcer-comparative effects for organic synthesis‘in-water’ and ‘on-water’ [J]. Chemical Reviews ,2010, 110(3):6302-6337.[14] Engberts J B F N, Blandamer M J. Understanding organic reactions in water: fromhydrophobic encounters to surfactant aggregates [J]. Chemical Communications ,2001(8):1701-1708.[15] Klijn J E, Engberts J B F N. In “Organic chemistry: Fast reactions ‘on water’” [J].Nature ,2005, 435:746-747.[16] Chanda A, Fokin V V. Organic Synthesis “On Water”[J].Chemical Reviews ,2009, 109(2):725-748.[17] Aj da P, Stojan S, Marko Z, et al. Visible light induced ‘on water’ benzylic bromination with N-bromosuccinimide [J]. Tetrahedron Letters, 2006, 47(7): 1097-1099.[18] Pirrung M C, Sarma K D, Wang J M. Hydrophobicity and Mixing Effects on Select Heterogeneous, Water-Accelerated Synthetic Reactions [J]. The Journal Organic Chemistry， 2008, 73(22)：8723-8730.。

对硝基苯甲酸的制备新工艺

总第185期2020年第1期山西化工SHANXI CHEMICAL INDUSTRYTotal185No.1,2020科研有羿发/DOI：10.16525/l4-1109/tq.2020.01.01对硝基苯甲酸的制备新工艺王松林，李永祥*，任君(中北大学化学工程与技术学院，山西太原030051)摘要：以对硝基甲苯为主要原料，氯酸钠为氧化剂。

通过一步反应制得对硝基苯甲酸，并详细研究了制备对硝基苯甲酸的工艺，得出最佳工艺条件为：对硝基甲苯与氯酸钠的摩尔比1: 2.5,反应时间4.1h,反应温度80°C〜85°C,得率81.37%；该工艺反应条件温和，得率较高，产生的废液中C1O「可以被还原为CL,再通过电解或者阴离子交换树脂降低CL浓度。

通过熔点测定、薄层色谱分析、红外光谱分析,对制得的对硝基苯甲酸进行了检测分析，其熔点为235.9°C,且纯度较高。

关键词：对硝基甲苯；对硝基苯甲酸；氯酸钠；氧化反应中图分类号：0625.53 文献标识码:A文章编号：1004-7050(2020)01-0001-04对硝基苯甲酸是一种重要的有机中间体，简称PNBA(p-nithbenzoic acid)，淡黄色晶体或粉末，熔点239°C〜242°C,在医药领域有着广泛应用，例如，用于生产盐酸普鲁卡因、普鲁卡因胺盐酸盐，对氨甲基苯甲酸、叶酸、苯佐卡因、退嗽、头抱菌素V、贝尼尔等⑴各种医药品。

它也可以用于生产活性艳红M-8B、活性红紫X-2R、滤光剂、彩色胶片成色剂、金属表面除锈剂、防晒剂等化工产品。

当今，工业上对硝基苯甲酸(PNBA)主要是由对硝基甲苯(PNT)氧化生产的,氧化剂包括高猛酸钾、重锯酸钾、次氯酸钠和硝酸等。

于満等⑵以KMnO4为氧化剂，用相转移催化氧化法合成对硝基苯甲酸，其中，十六烷基三丁基漠化磷的催化效果最好，得率达76.6%。

邵啸等⑶在酸性介质中90°C下以KMnO4.PEG-200为氧化催化体系,KMnO4与对硝基甲苯摩尔比为3:1,对硝基苯甲酸得率达47.25%。

2-甲基-3-硝基苯甲酸新的制备方法

2-甲基-3-硝基苯甲酸新的制备方法2-甲基-3-硝基苯甲酸是一种重要的有机合成原料，在医药、染料和化学品等领域有广泛的应用。

目前，2-甲基-3-硝基苯甲酸的制备方法通常采用硝化反应或氨基化反应来实现。

本文将介绍两种常用的制备方法。

一、硝化反应法：硝化反应法是通过将甲基苯甲酸与硝化混酸反应得到2-甲基-3-硝基苯甲酸。

具体步骤如下：1. 准备硝化混酸：将浓硝酸（65-70% HNO3）和浓硫酸（98%H2SO4）混合，制备浓硝化混酸溶液。

2. 反应：将甲基苯甲酸溶解在硝化混酸中，控制反应温度在10-20℃下，反应时间为2-3小时。

3. 水解：将反应溶液稀释，缓慢加入水，使其水解。

4. 提取：将水层与有机层分离，有机层为2-甲基-3-硝基苯甲酸。

5. 精制：对有机层进行真空蒸馏或结晶分离，得到纯净的2-甲基-3-硝基苯甲酸。

硝化反应法制备2-甲基-3-硝基苯甲酸具有反应条件简单、操作较为容易等优点，但也存在着安全隐患和废弃物处理困难等问题。

二、氨基化反应法：氨基化反应法是通过用硝基苯甲酸与甲胺反应得到2-甲基-3-硝基苯甲酸。

具体步骤如下：1. 准备反应溶剂：将甲醇和二氯甲烷按一定比例混合作为反应溶剂。

2. 反应：将硝基苯甲酸与甲胺一起加入反应溶剂中，在氮气保护下进行搅拌并加热至反应温度，进行反应。

3. 引入溶剂：当反应进行到一定程度时，引入更多的反应溶剂以稀释反应体系。

4. 水解：反应结束后，将反应混合液缓慢滴加到稳定水的盐水中，使其水解。

5. 提取：将水层与有机层分离，有机层为2-甲基-3-硝基苯甲酸。

6. 精制：对有机层进行真空蒸馏或结晶分离，得到纯净的2-甲基-3-硝基苯甲酸。

与硝化反应法相比，氨基化反应法制备2-甲基-3-硝基苯甲酸具有反应温度低、废弃物产生少等优点，但需要使用甲胺等较昂贵的试剂。

综上所述，2-甲基-3-硝基苯甲酸的制备方法有硝化反应法和氨基化反应法。

根据实际需求，选择合适的制备方法可以提高反应效率和产物的纯度。

2-甲基-3-硝基苯甲醇的制备及单晶结构

2-甲基-3-硝基苯甲醇的制备及单晶结构陈优生;王希【期刊名称】《广州化学》【年(卷),期】2018(043)001【摘要】以邻二甲苯为原料,通过硝化、氧化、水解和还原反应得到2-甲基-3-硝基苯甲醇,将其培养得其单晶后用 X-射线衍射表征.2-甲基-3-硝基苯甲醇分子式C8H9NO3,晶体属单斜晶系,空间群为P21/n,Mr=167.16,晶胞参数:a=13.601(3)?,b=7.8650(16)?,c=15.433(3)?,β=92.73(3)°, V=1649.0(6) ?3,计算晶胞密度为1.347 mg/m3,Z=8,R=0.061,ωR=0.189.两个分子通过氢键连接在一起,两个芳香环形成83.29 (3)°的二面角.%Absrtact: 2-Methyl-3-nitrobenzyl methanol compound was prepared from o-xylene by nitration, oxidation, hydrolysis and reduction. The compound structure was confirmed with X-ray diffraction method. The crystal crystallize in monmclinic system, space group P21/n with C8H9NO3, Mr=167.16, cell parameters: a=13.601(3)?,b=7.865 0(16)?, c=15.433(3)?, β=92.73(3)°, V=1 649.0(6)?3, Dx=1.347Mg/m3, Z=8, R=0.061, ωR=0.189.In the crystal st ructure, hydrogen bonds link the molecules into chains. There are two molecules in the asymmetric unit with a dihedral angle of 83.29(3)° between their aromatic rings.【总页数】5页(P46-50)【作者】陈优生;王希【作者单位】广东食品药品职业学院制药工程学院,广东广州 510520;广东食品药品职业学院制药工程学院,广东广州 510520【正文语种】中文【中图分类】R972【相关文献】1.4-甲基-3-硝基苯甲腈和2-甲基-5-硝基苯甲腈的合成与表征 [J], 茹宗玲;王国喜2.3-甲基-2-[5-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-2-硝基苯甲酸基]-3-丁烯酸乙酯的合成及其除草活性 [J], 李斌;相东;石昌玉;秦宵然;张宗俭;徐龙鹤3.2-甲基-2-硝基-3-戊烯-1-醇的制备 [J], 胡胜利;叶斐;张合胜4.3-{6-[(1R,2R,4S)-2-羟基-1,3,3-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基]-吡啶-2-基}-2'-特戊酰基-1,1'-(R)-联萘-2,2'-酚合钼(Ⅵ)的合成、单晶结构及应用 [J], 马丽;何亚兵;金日哲;卞证;高连勋5.膦、胂叶立德的化学与应用Ⅻ.对硝基苯基亚甲基三苯基膦、胂与2-全氟炔酸甲酯的反应以及(Z)3-全氟烷基4-对硝基苯基-3-丁烯酸甲酯的立体专一性合成 [J], 丁维钰;张平生;浦家齐;张春明;毛世高;王绮文;沈伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

对硝基苯甲酸的制备

对硝基苯甲酸的制备预习报告一、实验目的1、掌握利用对硝基甲苯制备对硝基苯甲酸的原理及方法.2、掌握电动搅拌装置的安装及使用.3、练习并掌握固体酸性产品的纯化方法.二、实验原理CH3NO2Na2Cr2O7H2SO4++42+++Na2SO4Cr2(SO4)3H2O5该反应为两相反应,还要不断滴加浓硫酸,为了增加两相的接触面,为了尽可能使其迅速均匀地混合,以避免因局部过浓、过热而导致其它副反应的发生或有机物的分解,本实验采用电动搅拌装置.这样不但可以较好地控制反应温度,同时也能缩短反应时间和提高产率.生成的粗产品为酸性固体物质,可通过加碱溶解、再酸化的办法来纯化.纯化的产品用蒸汽浴干燥.三、实验药品用量及物理常数四、实验装置图反应装置抽滤装置干燥装置布氏漏斗抽滤瓶五、实验流程及步骤重铬酸钠15ml1．安装带搅拌、回流、滴液的装置如图2．在250ml的三颈瓶中依次加入6g对硝基甲苯,18g重铬酸钾粉末及40ml水.3．在搅拌下自滴液漏斗滴入25ml浓硫酸.注意用冷水冷却,以免对硝基甲苯因温度过高挥发而凝结在冷凝管上.4．硫酸滴完后,加热回流,反应液呈黑色.此过程中,冷凝管可能会有白色的对硝基甲苯析出,可适当关小冷凝水,使其熔融滴下.5．待反应物冷却后,搅拌下加入80ml冰水,有沉淀析出,抽滤并用50ml水分两次洗涤.6．将洗涤后的对硝基苯甲酸的黑色固体放入盛有30ml 5％硫酸中,沸水浴上加热10min,冷却后抽滤.目的是为了除去未反应完的铬盐7．将抽滤后的固体溶于50ml 5%NaOH溶液中,50℃温热后抽滤,在滤液中加入1g活性炭,渚沸趁热抽滤.此步操作很关键,温度过高对硝基甲苯融化被滤入滤液中,温度过低对硝基苯甲酸钠会析出,影响产物的纯度或产率8．充分搅拌下将抽滤得到的滤液慢慢加入盛有60ml 15%硫酸溶液的烧杯中析出黄色沉淀,抽滤,少量冷水洗涤两次,干燥后称重.加入顺序不能颠倒,否则会造成产品不纯.9．混合溶剂重结晶粗对硝基苯甲酸.六、实验注意事项1、安装仪器前,要先检查电动搅拌装置转动是否正常,搅拌棒要垂直安装,安装好仪器后,再检查转动是否正常.2、从滴加浓硫酸开始,整个反应过程中,一致保持搅拌.3、滴加浓硫酸时,只搅拌,不加热；加浓硫酸的速度不能太快,否则会引起剧烈反应.4、转入到40ml冷水中后,可用少量约10ml冷水再洗涤烧瓶.5、碱溶时,可适当温热,但温度不能超过50℃,以防未反应的对硝基甲苯熔化,进入溶液.6、酸化时,将滤液倒入酸中,不能反过来将酸倒入滤液中.7、纯化后的产品,用蒸汽浴干燥.七、教学方法1、本实验为芳烃侧链的氧化反应.可组织学生讨论芳环侧链的氧化方法有哪些氧化的规律有哪些试写出下列化合物氧化的产物：1对甲异丙苯2邻氯甲苯3萘4对叔丁基甲苯5苯2、本实验为非均相反应,可组织学生讨论提高非均相反应的措施除了电动搅拌外,还有哪些措施3、组织学生讨论滴液漏斗和分液漏斗的区别,直形冷凝管和球形冷凝管的区别.4、组织学生讨论为什么酸化时,要将滤液倒入酸中,而不能反过来将酸倒入滤液中.09应化本2班学号：冯剑。