常见信号通路
细胞生物学信号通路
细胞生物学信号通路,是指细胞对外界信号作出的反应，并将其传递至其他细胞或组织的过程。
以下是一些常见的细胞生物学信号通路：
1.MAPK信号通路：该通路是介导细胞增殖和分化的主要途径。
当细胞受到生长因子或其它外部刺激时，MAPK信号通路会被激活，引发一系列的信号传递事件，最终导致细胞增殖或分化。
2.PI3K信号通路：该通路是介导细胞生长、增殖和存活的重要途径。
当细胞受到生长因子或其它外部刺激时，PI3K信号通路会被激活，产生磷酸化的磷脂酰肌醇，从而触发一系列的信号传递事件，最终导致细胞生长、增殖或存活。
3.Notch信号通路：该通路是介导细胞分化、发育和凋亡的重要途径。
当Notch受体与配体结合时，Notch信号通路会被激活，产生一系列的信号传递事件，最终导致细胞分化、发育或凋亡。
4.Wnt信号通路：该通路是介导细胞增殖和凋亡的重要途径。
当Wnt受体与配体结合时，Wnt信号通路会被激活，产生一系列的信号传递事件，最终导致细胞增殖或凋亡。
5.TGF-β信号通路：该通路是介导细胞分化、凋亡和细胞外基质重塑的重要途径。
当TGF-β受体与配体结合时，TGF-β信号通路会被激活，产生一系列的信号传递事件，最终导致细胞分化、凋亡或细胞外基质重塑。
这些信号通路在细胞生命活动中发挥着至关重要的作用，参与了细胞的多种生理和病理过程。
常见的信号转导通路
很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体（ｒeceptｏr tyrosineｋinase,ＲTK)，而JＡK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK是英文Ｊａnus kinase的缩写，Ｊａｎuｓ在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。之所以称为两面神激酶,是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。ＪAＫ蛋白家族共包括4个成员:ＪAK１、JAK2、JAK3以及Tｙk2，它们在结构上有7个JＡK同源结构域(JAKhoｍoｌogｙdoｍain,JH)，其中JＨ１结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和ＪH7是受体结合区域。
虽然正常状态下p５3的mＲNA水平很高,而且有大量蛋白质合成,但p53蛋白容易降解,所以正常细胞内p53蛋白水平很低。蛋白的泛素化（uｂiｑuｉtiｎａtioｎ）修饰是细胞内蛋白代谢过程中的最普通的降解方式，p53蛋白的降解也是通过泛素化来实现的。MDM２是一种特异性针对ｐ53的泛素化E3连接酶,它可直接与p53蛋白结合来促进ｐ5３蛋白的泛素化降解,并在细胞内p53蛋白动态平衡中发挥关键的作用。MDＭ2本身也可被p５３蛋白激活,因此MDM２是ｐ５3通路中重要的负反馈调节因子（negatｉvｅfeedbａｃk reguｌatｏr)。
常见的信号转导通路
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常见的几种信号通路（一）
2００9年04月0８日评论（3）|浏览(9０)点击查看原文
1JAＫ-STAT信号通路
1) JAＫ与ＳTAＴ蛋白
JAK-SＴＡＴ信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比,这条信号通路的传递过程相对简单,它主要由三个成分组成,即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子ＳTAT。
信号通路关键蛋白质分子
信号通路关键蛋白质分子信号通路是一系列相互作用的生化反应，用于传递细胞内外的信息。
关键蛋白质分子在信号通路中发挥着至关重要的作用，它们调节着信号的传导和细胞的响应。
本文将介绍几种常见的信号通路关键蛋白质分子，包括G蛋白偶联受体、酪氨酸激酶、细胞内信号传导蛋白和转录因子。
G蛋白偶联受体是一类广泛存在于生物体内的膜受体，它们通过与G蛋白结合，介导细胞对外界信号的感知和响应。
G蛋白偶联受体分为三类：Gs、Gi和Gq。
Gs蛋白激活腺苷酸环化酶，产生第二信使cAMP，进而激活蛋白激酶A，调节细胞内的代谢和信号传导。
Gi 蛋白抑制腺苷酸环化酶活性，降低cAMP水平，起到负调节的作用。
Gq蛋白则激活磷脂酶C，产生第二信使二酰甘油和肌醇三磷酸，参与细胞内信号传导。
酪氨酸激酶是一类重要的信号传导蛋白，它们通过磷酸化反应调节多种细胞过程。
酪氨酸激酶分为受体型和非受体型。
受体型酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体（EGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）和肿瘤坏死因子受体（TNFR），它们在细胞增殖、分化和存活等过程中发挥重要作用。
非受体型酪氨酸激酶主要包括SRC 家族激酶和JAK家族激酶，它们参与免疫应答、细胞凋亡和细胞迁移等生物学过程。
细胞内信号传导蛋白是信号通路中的另一类关键分子。
它们包括蛋白激酶C（PKC）、丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）等。
PKC是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，参与细胞增殖和分化等过程。
MAPK是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，它们通过磷酸化反应调节细胞的生长、分化和凋亡等。
PI3K是一类磷脂酰肌醇激酶，它参与细胞的增殖、存活和迁移等过程。
转录因子是一类能够结合到DNA上调节基因转录的蛋白质。
它们在信号通路中起着重要的调节作用。
转录因子包括核转录因子（NF-κB）、激活蛋白-1（AP-1）和CREB等。
NF-κB参与细胞的免疫应答和炎症反应等过程。
AP-1是由c-Jun和c-Fos等蛋白质组成的转录因子复合物，参与细胞的增殖和凋亡等过程。
主流信号通路大盘点
PI3K/AKT信号通路介绍1987年，Staal等发现小鼠的白血病病毒Akt8可以引起水貂上皮细胞系CCL264出现恶性转化灶，随后在这个反转录病毒中找到了一个癌基因，并命名为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)。
1991年，3个独立的研究小组分别宣布找到了Akt基因，因其与蛋白激酶A(PKA)及蛋白激酶C(PKC)在结构上相似，因此又被命名为蛋白激酶B(PKB)。
1995年，Akt作为磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K，phosphatidylinositol-3-kinase）经多种生长因子活化后的下游靶点被发现，同时第一个Akt底物糖原合成激酶3(glycogen synthesis kinase-3，GSK-3)被确认，分别揭示了PI3K/Akt通路在调控细胞新陈代谢中的重要作用。
查看更多在该信号转导通路中往往会涉及以下信号分子：ntegrin，FAK，Paxillin，ILK，PIP3，S6，p70S6K，RTK，Gab1，Gab2，IRS-1，PI3K，PTEN，AKT，PDK1，CytokineReceptor，Jak1，CD19，BCR，Ag，BCAP，Syk，Lyn，GPCR，TSC1，TSC2，Gβγ，GαGTP，PP2A，PHLPP，CTMP，PDCD4，4E-BP1，ATG13，mTORC1，TSC1，TSC2，PRAS40，XIAP，FoxO1，Bim，Bcl-2，Bax，MDM2，p53，Bax，Bad，14-3-3，Wee1，Myt1，p27Kip1，p21Waf1/Cip1，CyclinD1，GSK-3，GS，Bcl-2，mTORC2，LaminA，Tpl2，IKKα，eNOS，GABAAR，Huntingtin，Ataxin-1，PFKFB2，PIP5K，AS160介绍Janus激酶/信号转导与转录激活子途径（JAK-STAT signaling pathway）是近年来新发现的一条信号转导途径，是干扰素作用的细胞内信号转导途径，广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及免疫调节等过程，是众多细胞因子信号转导的重要途径。
常见信号通路
JNK生理功能
参与细胞凋亡的调控 细胞存活 肿瘤的形成 机体的发育与分化
（三）p38信号转导通路
p38α：白细胞、肝、脾、骨髓中等高表达
p38β：脑和心脏中高泌器官中高表达
注： p38 α和 p38 β 具有不同的剪接体
重要的几种信号通路介绍
• • • • • • MAPK信号通路 JAK-STAT信号通路 Wnt信号通路 TGF- 信号通路 NF- B信号通路 PI3K-AKT信号通路
MAPK信号通路 丝裂原活化蛋白激酶
MAPK信号级联反应
Stimulus
Growth factors, Mitogen, GPCR Raf, Mos, Tpl2
•
•
3个基因转录产物的选择性剪接产生10个JNK 亚型 (46kDa, 55kDa)；
同一基因编码的46kDa和55kDa亚型无明显的 功能差异 。
JNK信号通路MKK和MKKK
MKK (MAP2Ks) • MKK4 ( SEK1/MEK4/JNKK1/SKK1 )
• 主要激活JNK，但对p38也有活化作用
（二）JNK信号转导通路
• 是已知的应答最多样刺激的细胞信号转 导途径之一 • JNK通过Thr-Pro-Tyr模体的磷酸化被激 活
JNK:
• • • 人的JNK由3个基因 ( jnk1, jnk 2和 jnk3)编码； JNK1和JNK2广泛地在多种组织表达，而 JNK3 主要在脑、心脏与睾丸组织中表达 JNK家族成员间的同源性超过80%；
激活p38途径的物理、化学应激：
• 氧化应激 (巨噬细胞 )
• 低渗压 (HEK293细胞 ) • 紫外线辐射 (PC12细胞 ) • 低氧 (牛肺动脉成纤维细胞 ) • 循环扩张 (肾小球膜细胞 )
细胞信号通路大全
信号通路与免疫系统疾病
自身免疫疾病
自身免疫疾病患者体内免疫细胞信号通路异 常激活，如T细胞、B细胞等信号通路，导致 自身免疫反应过度。
炎症性疾病
炎症性疾病患者体内炎症细胞信号通路异常激活， 如NF-κB、MAPK等信号通路，导致炎症反应过度 或持续。
感染性疾病
感染性疾病患者体内病原微生物通过干扰免 疫细胞信号通路，如细菌、病毒等，逃避免 疫细胞的攻击。
PI3K-Akt信号通路
PI3K-Akt信号通路是细胞生存和增殖的关键信号转导途径。
PI3K-Akt信号通路在细胞生长、代谢、存活和凋亡等过程中发挥重要作用。当细胞受到生长因子、激素等刺激时，PI3K被激 活，进而催化生成PIP3，后者与Akt结合并使其磷酸化，从而激活Akt。Akt可以进一步调控下游的靶蛋白，参与细胞增殖、 迁移、代谢等过程。
JAK-STAT信号通路
JAK-STAT信号通路是细胞因子信号转导的重要途径之一。
JAK-STAT信号通路在细胞因子信号转导中发挥关键作用。当细胞因子与受体结合后，JAK被激活并催 化受体酪氨酸磷酸化，进而招募并磷酸化STAT蛋白。STAT蛋白形成二聚体并进入细胞核，调控靶基 因的表达，参与细胞生长、分化、免疫调节等过程。
信号通路的自调节
信号通路的正反馈调节
自调节的一种形式是正反馈调节，它通过增 加某个关键信号分子的数量或活性，进一步 增强自身的信号传递。例如，某些生长因子 可以诱导自身受体的表达，形成一个正反馈 环路，不断放大信号传递。
信号通路的负反馈调节
另一种自调节形式是负反馈调节，它通过降 低某个关键信号分子的数量或活性，来抑制 自身的信号传递。例如，某些激素可以通过 诱导产生拮抗性激素或受体，从而抑制自身 的信号传递。
抗氧化相关的信号通路
抗氧化相关的信号通路
抗氧化相关的信号通路包括以下几个方面：
1. Nrf2-Keap1 通路：Nrf2（核因子 E2 相关因子 2）是一种转录因子，它在细胞抵御氧化应激和维持内环境稳定方面起着关键作用。
在正常情况下，Nrf2 与 Keap1（kelch 样ECH 相关蛋白 1）结合，使其处于失活状态。
当细胞受到氧化应激时，Keap1 与 Nrf2 解离，Nrf2 得以活化并转移到细胞核，诱导一系列抗氧化基因的表达。
2. MAPK 通路：丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路是一个重要的信号转导通路，参与细胞增殖、分化和应激反应等过程。
其中，ERK（细胞外信号调节激酶）、JNK（c-Jun N 端激酶）和 p38 MAPK 通路与抗氧化应激密切相关。
这些通路的激活可以诱导抗氧化酶的表达，增强细胞的抗氧化能力。
3. PI3K-Akt 通路：磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-Akt 通路在细胞生长、存活和代谢等方面起着重要作用。
该通路的激活可以促进抗氧化酶的表达，并抑制氧化应激诱导的细胞凋亡。
4. AMPK 通路：AMP 活化蛋白激酶（AMPK）是一种能量感受器，在细胞能量代谢中起着关键作用。
当细胞内能量水平降低时，AMPK 被激活，进而调节一系列与能量代谢和抗氧化相关的基因表达。
这些信号通路在抗氧化应激中起着重要的调节作用，它们的活化或抑制可以影响细胞的抗氧化能力，进而影响细胞的存活和功能。
信号通路及传递方式
信号通路及传递方式信号通路是指在电子设备或系统中传输、处理和转换信号的路径。
传递方式是指信号在信号通路中的传输方式。
下面将分别对信号通路和传递方式进行详细介绍。
一、信号通路1.信号通路的基本概念信号通路是指在电子设备或系统中传输、处理和转换信号的路径。
在信号通路中，信号可以通过不同的元件、器件和电路进行传输和处理，比如放大器、滤波器、混频器等。
信号通路的设计和构建是电子系统设计的基础，它直接影响信号传输的质量和系统性能。
2.信号通路的组成部分信号通路通常由以下几个组成部分构成：(1)信号源：信号源是指产生和提供输入信号的元件或器件，可以是传感器、发电机、麦克风等。
(2)信号处理器：信号处理器对输入信号进行处理和转换，比如放大、滤波、混频、调制等。
常用的信号处理器有放大器、滤波器、混频器、调制器等。
(3)信号传输线：信号传输线用于将处理后的信号从一个地方传输到另一个地方，可以是电线、光纤等。
(4)信号接收器：信号接收器用于接收传输线上传输的信号，并将其转换为需要的形式，如数字信号转换为模拟信号。
3.信号通路的分类根据信号的性质和传输方式的不同，信号通路可以分为以下几类：(1)模拟信号通路：模拟信号通路用于处理和传输模拟信号，模拟信号是连续变化的信号，它的值可以在无限范围内变化。
模拟信号通路常用于音频、视频和射频等应用领域。
(2)数字信号通路：数字信号通路用于处理和传输数字信号，数字信号是离散的信号，它的值只能取有限个数。
数字信号通路通常用于计算机、通信和显示设备等领域。
(3)模拟数字混合信号通路：模拟数字混合信号通路用于处理和传输模拟信号和数字信号的混合信号。
模拟数字混合信号通路常用于混合信号芯片、电视机、手机等设备中。
4.信号通路的设计与应用信号通路的设计需要考虑信号的频率、幅度、失真、噪声等因素。
设计一个良好的信号通路可以提高信号传输的质量和系统的性能。
信号通路的应用非常广泛，它被广泛应用于电子设备和系统中。
常见信号通路
常见的几种信号通路1 JAK-STAT信号通路1) JAK与STAT蛋白JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
与其它信号通路相比，这条信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK 和转录因子STAT。
(1) 酪氨酸激酶相关受体（tyrosine kinase associated receptor）许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2?7（IL-2?7）、GM-CSF（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）、GH（生长激素）、EGF（表皮生长因子）、PDGF （血小板衍生因子）以及IFN（干扰素）等等。
这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。
这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。
受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化，来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。
(2) 酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体（receptortyrosine kinase, RTK），而JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。
JAK是英文Janus kinase 的缩写，Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。
之所以称为两面神激酶，是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。
JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，它们在结构上有7个JAK同源结构域（JAK homology domain, JH），其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。
(3) 转录因子STAT（signal transducer and activator of transcription）STAT被称为“信号转导子和转录激活子”。
八大类细胞信号通路
八大类细胞信号通路八大类细胞信号通路是指细胞内外因子通过特定的信号传递机制，调控细胞内各种生物学过程的一种细胞信号通路。
这八大类细胞信号通路包括：细胞外基质信号通路、离子通道信号通路、G蛋白偶联受体信号通路、酪氨酸激酶受体信号通路、细胞内钙信号通路、细胞周期调控通路、细胞凋亡信号通路和细胞核转录因子信号通路。
一、细胞外基质信号通路细胞外基质信号通路是指细胞外基质分子通过与细胞表面受体结合，激活细胞内信号传导分子，最终调控细胞增殖、迁移和分化等生物学过程的通路。
其中，整合素受体信号通路是最重要的一类细胞外基质信号通路，它通过整合素受体激活下游信号分子，参与细胞间相互作用和细胞与基质之间的相互作用。
二、离子通道信号通路离子通道信号通路是指离子通道蛋白介导的离子流动通过调节细胞膜电位和细胞内离子浓度，从而影响细胞的生理功能的通路。
钠通道信号通路、钾通道信号通路和钙离子通道信号通路是离子通道信号通路的三个主要类型。
其中，钠通道信号通路参与了神经传导、心肌收缩等生理过程，钾通道信号通路参与了细胞膜电位的调节，钙离子通道信号通路参与了细胞内钙离子浓度的调节。
三、G蛋白偶联受体信号通路G蛋白偶联受体信号通路是指G蛋白偶联受体激活下游信号分子，最终调控细胞内多种生物学过程的通路。
G蛋白偶联受体通常包括G蛋白偶联受体本身、G蛋白和效应器等组成。
这一信号通路参与了多种细胞功能的调节，如细胞分化、细胞增殖和细胞凋亡等。
四、酪氨酸激酶受体信号通路酪氨酸激酶受体信号通路是指酪氨酸激酶受体激活下游信号分子，最终调控细胞内多种生物学过程的通路。
酪氨酸激酶受体包括单个膜通道的酪氨酸激酶受体和多个膜通道的酪氨酸激酶受体两类。
这一信号通路参与了细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程。
五、细胞内钙信号通路细胞内钙信号通路是指细胞内钙离子浓度的变化通过调控钙结合蛋白和钙离子通道等组分，最终调控细胞内多种生物学过程的通路。
细胞内钙信号通路参与了细胞的分化、增殖、凋亡和细胞骨架的重组等生物学过程。
细胞信号通路
细胞信号通路细胞信号通路是指细胞内外的信号通过一系列的分子组分和反应传递到细胞内部，从而引发特定的细胞行为或功能变化的一种分子通讯系统。
细胞信号通路在生物体内起着至关重要的作用，调控细胞生长、分化、凋亡等多种生物学过程。
本文将介绍细胞信号通路的基本原理、主要组分以及一些常见的信号通路。
一、细胞信号通路的基本原理细胞信号通路的基本原理是信息的传递和调控。
外界的刺激物质，如荷尔蒙、生长因子、细胞因子等，会与细胞膜上的受体结合，激活受体，并通过受体激活内部的信号分子，最终引发细胞内的生物学响应。
这个过程通常可以分为三个步骤：信号的传导、信号的放大和信号的传递。
1. 信号的传导：外界刺激物质与细胞膜上的受体结合，形成受体-激活态复合物。
这个过程是通过受体的构象变化或受体内的酶活性激活来完成的。
2. 信号的放大：激活的受体在细胞内部会引发一系列的酶活化反应，从而放大信号。
这些反应通常包括酶的磷酸化、级联反应等。
3. 信号的传递：放大后的信号将通过一系列的分子相互作用传递到细胞内部的效应器上，触发特定的生物学响应。
效应器可以是细胞核、细胞质或细胞膜上的一些酶和受体。
二、细胞信号通路的主要组分细胞信号通路涉及多种组分，包括受体、信号分子、效应器等。
1. 受体：受体是细胞信号通路中的关键组分，它们位于细胞表面或细胞内部。
受体可以分为膜受体和细胞内受体两类。
膜受体通常是跨膜蛋白质，受体的外部结构与信号分子结合，激活内部的酶活性或与其他蛋白质产生相互作用。
细胞内受体则位于细胞内部，通常是转录因子，可以直接激活或抑制目标基因的表达。
2. 信号分子：信号分子是将外界刺激传递到细胞内部的关键介质。
信号分子可以是荷尔蒙、神经递质、生长因子、细胞因子等。
它们通过与受体结合激活信号通路，从而引发细胞内的生物学响应。
3. 效应器：效应器是细胞信号通路中的最终执行者，它们负责将信号转化为具体的生物学效应。
效应器可以是细胞核内的转录因子，调控基因表达；也可以是细胞膜上的酶和受体，介导细胞对外界刺激的响应；还可以是细胞质中的酶，参与代谢过程。
生长因子受体介导的常见信号通路
生长因子受体介导的常见信号通路1. EGFR/EGFR通路：EGFR（表皮生长因子受体）通路是一种重要的信号传导通路，它能够控制细胞生长、分化、移动和增殖等。
EGFR通路的激活是通过表皮生长因子（EGF）与EGFR结合，而EGF的表达受多种因素的影响，包括位点修饰、转录因子介导的调控等。
聚合的EGFR与多种特定蛋白结合，形成跨膜复合体，从而刺激通路中下游信号分子的活化，影响最终细胞行为。
2. MAPK/ERK通路：MAPK/ERK通路是一种常见的信号通路，它可以调节细胞内多种生物过程，如细胞呼吸、增殖、迁移和凋亡等。
MAPK/ERK通路的激活取决于多种因素，其中介导信号从上游接收到下游传导到细胞核的主要元素是Raf/MEK/ERK三重复合蛋白。
Raf来自激活EGFR受体的EGF-MAPK途径，而MEK和ERK则是传导信号至细胞核的重要流程。
3. PI3K/AKT通路：PI3K/AKT信号通路是一种重要的生物过程，它以PI3K/AKT介导信号从上游接收到核内传导信号的形式参与调控细胞的生长、分化和凋亡等事件。
PI3K/AKT效应的激活与IGF-1受体等上游元件的结合有关，PI3K将激活的磷酸残基转移到质子素AKT蛋白上，以此来增强上游信号的传导。
AKT的活性可调控内含子的转录活性，从而调节有效生长、血管形成和细胞抗凋亡等。
4. JAK/STAT通路：JAK/STAT信号通路是一种重要的细胞信号传导机制，它以Janus激酶（JAK）/转录因子STAT（介导信号介质转录因子）介导信号从上游接收到核内传导信号的形式参与调控细胞活动。
JAK受体在存在引发活性时会迅速介导 Janus 激酶启动介导信号介质转录因子（STAT）的活性，STAT可以调控细胞内的许多机制，JAK/STAT信号通路可以非常有效地通过调节细胞形态、增殖、凋亡和角质形成来调节细胞行为。
5. Wnt/β-catenin通路：Wnt/β-catenin信号通路是一种重要的细胞信号传导机制，它可以参与调控细胞增殖、分化、迁移和细胞死亡等，以此调节正常的细胞生长。
【2019年整理】常见的信号转导通路
常见的几种信号通路（一）2009年04月08日评论(3)|浏览(90) 点击查看原文1 JAK-STAT信号通路1) JAK与STAT蛋白JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
与其它信号通路相比，这条信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。
(1) 酪氨酸激酶相关受体（tyrosine kinase associated receptor）许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2?7（IL-2?7）、GM-CSF（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）、GH（生长激素）、EGF （表皮生长因子）、PDGF （血小板衍生因子）以及IFN（干扰素）等等。
这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。
这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。
受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化，来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。
(2) 酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase, RTK），而JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。
JAK是英文Janus kinase的缩写，Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。
之所以称为两面神激酶，是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。
JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，它们在结构上有7个JAK同源结构域（JAK homology domain, JH），其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。
常见八大信号通路总结
常见八大信号通路总结信号通路是指信号在不同的设备或介质之间的传输过程。
它包括传输介质上的信号输入、输出、处理、编码、解码、复用、加密以及错误检测等各个环节的完整的信号处理过程。
常见的信号通路有八种，它们分别是：网络信号通路、局域网信号通路、无线信号通路、电视信号通路、视频信号通路、音频信号通路、电话信号通路和广播信号通路。
1、网络信号通路：网络信号通路是指在电信信号传输过程中，通常采用网络技术将各种不同的信息传输到指定的目标用户。
它可以使用网络或不同网络之间的联系以及控制信息传输，例如计算机网络、异步转换接口、光纤网络、有线电视等等。
2、局域网信号通路：局域网信号通路是指在一个较小的特定区域内，采用特定的技术实现的有线信号传输，通常使用以太网技术，也可以是无线技术，如WiFi，例如室内局域网、 LAN网络、播技术、由器和交换机等等。
3、无线信号通路：无线信号通路是指在没有物理连接的情况下，通过利用空气介质来进行信号传输的一种手段。
无线通信信号可以使用电磁波，超声波和激光，主要应用在无线电，无线数据传输、卫星通信、射频识别、无线网络定位等方面。
4、电视信号通路：电视信号通路是一种利用电磁波传输信息的过程，用以传输图像和声音。
它以多种不同的格式进行广播，多用于家庭和公共场所的电视机接收，同时也可以用于数字电视和宽带服务等多种传输方式。
5、视频信号通路：视频信号通路是指将一种数据流以某种特定的格式通过一条原始的传输线传输的过程，它可以用于传输电视广播，点播服务，在线视频，视频会议等等，是一种广泛应用的信号传输技术。
6、音频信号通路：音频信号通路指的是在电路中，声音信号从发射端到接收端传输的一种信号处理过程。
它包括传输介质上的信号输入、输出、信号处理、分辨率、采样率、噪声抑制、解码等多个环节，它可以用于数字内容的传输、存储和播放，可以实现语音、音乐等多种音频信号的传输和播放。
7、电话信号通路：电话信号通路是指电话网络中，语音信号从发射端到接收端传输的过程。
信号通路研究方法
信号通路研究方法信号通路研究方法是生物医学研究中十分重要的一部分，它涉及到细胞内外信号传导的调控机制、相关蛋白的功能及相互作用等方面。
本文将介绍一些常用的信号通路研究方法，希望能对相关领域的研究者有所帮助。
首先，我们要了解信号通路的研究对象。
信号通路是指细胞内外各种信号分子之间相互作用的一系列化学反应链，它可以调控细胞的生长、分化、凋亡等生命活动。
常见的信号通路包括细胞凋亡通路、细胞增殖通路、细胞分化通路等。
在研究信号通路时，常用的方法包括免疫印迹分析、蛋白质相互作用分析、基因敲除和过表达实验、荧光显微镜观察等。
免疫印迹分析是一种检测蛋白质表达水平的方法，通过对细胞或组织进行蛋白质提取，然后利用特异性抗体检测目标蛋白质的表达情况。
蛋白质相互作用分析可以帮助我们了解不同蛋白质之间的相互作用关系，常用的方法包括酵母双杂交、共免疫沉淀等。
基因敲除和过表达实验可以通过基因编辑技术，如CRISPR/Cas9技术，来研究特定基因对信号通路的调控作用。
荧光显微镜观察则可以帮助我们观察信号分子在细胞内的定位和运输情况。
除了上述方法外，近年来，一些新的技术也被应用于信号通路研究中，例如单细胞转录组学、蛋白质组学、代谢组学等。
这些技术的出现，为我们提供了更多的研究手段，帮助我们更全面地了解信号通路的调控机制。
在进行信号通路研究时，我们需要注意一些问题。
首先，实验设计要合理，控制组和实验组要设置得当，以保证实验结果的可靠性。
其次，实验操作要规范，遵循操作规程，确保实验过程的准确性和可重复性。
最后，对实验结果要进行合理的统计分析，以确保结果的科学性和可信度。
总之，信号通路研究方法涉及到多个学科领域的知识，需要综合运用分子生物学、细胞生物学、生物化学等多种技术手段。
通过不断地学习和实践，我们可以更好地掌握信号通路研究的方法，为相关领域的科研工作提供更多的支持和帮助。
希望本文介绍的内容能够对信号通路研究者有所启发和帮助。
专题二 常见的细胞信号转导通路
２、螺旋结构域：位于135~315位氨基酸残基之间，由4个 螺旋组成，主要负责STAT蛋白与其它蛋白的相互作用。
3、DNA结合结构域：位于320~490位氨基酸残基之间，含 有几个β-折叠结构，与靶基因的启动子结合，启动靶基因 的转录。不同的STAT蛋白具有不同的DNA结合特异性。
JAK-STAT信号通路
NF-κB信号通路
• NF-κB信号通路分为的 经典信号通路和非经典 信号通路
• 在NF-κB经典信号通路 中， IκB蛋白的降解使 NF-κB二聚体得到释放
• 在NF-κB非经典信号通 路中，则是通过P100到 P52的加工处理，是信号 通路激活
NF-κB信号通路
IκB激酶复合物
• IKKα • IKKβ • 调节亚基NEMO
另外，TRAF2-7的N-末端存在 一个RING指结构，其可以作为E3 泛素连接酶起作用，即将泛素转移 到目的蛋白上。RING 指结构后还 有5 到7 个锌指结构域
NF-κB信号通路
TRAFs的功能
通过TRADD，TRAF2和 TNF-α 的受体TNFR1结合，向下传递信号， 激活IKK。在此过程中，其RING指区 域作为E3连接酶是必须的。但是其具 体作用机制还需要深入研究。
JAK-STAT信号通路
• 受体的二聚化可以是同源的也可以是异源的。在发生 同源受体二聚化时，只有JAK2被激活；相反，由不同 亚基组成的异源受体二聚化，却可以激活多种JAK。 一旦被激活，JAK便磷酸化受体的亚基以及其他底物 。
JAK-STAT信号通路
酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）
• 每个成员N端都有一个高度保守的Rel同源结构域（RHD ），由约300个氨基酸组成，包含结合特异性DNA序列 的基序；蛋白二聚化的基序；一个核定位基序。
常见信号通路
常见的几种信号通路1 JAK-STAT信号通路1) JAK与STAT蛋白JAK—STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程.与其它信号通路相比，这条信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK 和转录因子STAT。
(1) 酪氨酸激酶相关受体（tyrosine kinase associated receptor)许多细胞因子和生长因子通过JAK—STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2？7(IL-2?7)、GM-CSF（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）、GH（生长激素）、EGF（表皮生长因子）、PDGF （血小板衍生因子）以及IFN（干扰素)等等。
这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。
这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。
受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化,来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。
（2) 酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体,它们统称为酪氨酸激酶受体（receptortyrosine kinase, RTK），而JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。
JAK是英文Janus kinase 的缩写，Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神.之所以称为两面神激酶，是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。
JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，它们在结构上有7个JAK同源结构域（JAK homology domain, JH），其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域.（3）转录因子STAT（signal transducer and activator of transcription）STAT被称为“信号转导子和转录激活子"。
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p44 MAPK
88
p42 MAPK
100
p62 rat ERK3
43
100
human ERK3
42
74
SAPKγ
40
87
SAPK α
41
100
SAPK β
40
88
a
6
MAPK
p38 α p38 β p38 γ p38 δ ERK5 ERK7
哺乳动物MAPK
其他名称
与ERK2的 同一亚族成员 同源性% 序列相似性%
a
Growth, Differentiation, Development
3
丝裂原活化蛋白激酶（MAPK)信号转导 通路
• Ser/Thr蛋白激酶 • 受细胞外刺激而激活 • 通路组成 — 三级激酶模式 • 在所有真核细胞中高度保守 • 调节多种重要的细胞生理/病理过程
a
4
一、MAPK 信号通路的成员
a
13
ERK1/ERK2通路的上游的MKKK还包括 Mos、Tpl2、MEKK1、MEKK2和MEKK3
a
14
2、ERK1/2通路中MKK (MEK)
MEK1和MEK2是该通路主要的MKK • 为双特异性蛋白激酶； • 通过两个残基的磷酸化而被激活( Ser或Thr)； • 突变可引起其活性增加 (不同于MAPK)； • 特异性较高，仅磷酸化少数底物。
a
15
• MEK1和MEK2含3个非酶活性结构域 — ERK1/2结合位点 ( D域 ) 富含Pro结构域 核输出序列 ( NES )
MEK1
NES 激酶域 富含Pro域 D域
a
16
MEK1和MEK2的上游调节因子 — Raf、RTK、非RTK、GPCR
• 在具有致瘤性的Ras转化细胞： Ras → Raf1 → MEK1 → ERK1/2
MAPKK
MEK1/2
MKK3/6
MKK4/7
MEK5
MAPK
Biological responses
ERK1/2
p38 MAPK
JNK1,2,3
ERK5/BMK1
Growth, Differentiation, Development
Inflammation, Apoptosis, Growth, Differentiation
p38 CSBP
50
100
p38 -2
47
75
ERK6 SAPK3
44
62
SAPK4
42
64
BMK1
51
41
a
7
MKK(MAP2K):MEK (MAPK/ERK kinase)
MEK4
MEK6 MEK3
MKK
MEK7
MEK5
MEK2 MEK1
a
8
MKKK（MAP3K):
➢Raf亚家族: A-Raf, B-Raf, Raf1 ➢ MEKK亚家族：MEKK1-4 ➢ASK1, Tpl2亚家族 ➢MST， SPRK， MUK， TAK1，MOS等
Stress, GPCR, Inflammatory cytokines, Growth factors
Stress, Growth factors, Mitogen, GPCR
Raf, Mos, Tpl2
MLK3, TAK, DLK
MEKK1, 4, MLK3, ASK1
MEKK2, 3, Tpl2
a
23
JNK:
• 人的JNK由3个基因 ( jnk1, jnk 2和 jnk3)编码；
• JNK1和JNK2广泛地在多种组织表达，而 JNK3 主要在脑、心脏与睾丸组织中表达
• 在心肌细胞： A-Raf → MEK1 → ERK1/2
• 在PC12细胞： B-Raf → MEK1 → ERK1/2
a
17
3、ERK1/2蛋白激酶的作用底物
• 底物的保守性磷酸化位点模体为
Pro-Leu-Ser/Thr-Pro • 底物蛋白 — 超过150种
转录因子: Elk-1, Ets-1, Sap1a, c-Myc等 胞质蛋白: p90S6K 、cPLA2 、EGF 受体 细胞骨架: MAP1、2 、4 、Tau
a
9
MAPK信号通路作用模式
a
10
a
11
（一）ERK通路
• ERK：Extracellular signal regulated protein kinase
• ERK的MAPK有5种 (1~5)，它们分属于不同 的亚族；
• ERK1和ERK2(ERK1/2)研究得最为透彻， 为细胞内主要的MAPK；
a
18
4、ERK1/2通路的生物学功能
• 刺激细胞增殖 • 抑制细胞生长、分化 • 细胞周期调控 • 调控微管组织中心（MTOC） • 纺锤体的组装 • 促进细胞存活
a
19
a
20
a
21
（二）JNK信号转导通路
• 1991年鉴定出的新的MAPK
• JNK: c-Jun N-terminal kinase • 鼠的同源物则被命名为Stress activated
a
12
1、ERK1/2通路中MKKK
Raf: 是该通路中的重要的MKKK • 亚型: 有3种 — A-Raf、B-Raf、Raf1 • 组成: C-末端的激酶域
富含Cys的调节域 含Ras结合位点的调节域
• 表达: Raf1在体内广泛表达
而A-Raf 和B-Raf表达方式严格
如B-Raf 主要在神经组织中表达
protein kinase (SAPK)。 • 多种应激刺激，包括: 细胞因子与生长因
子撤离、干扰DNA和蛋白合成的试剂、 UV辐射、热休克、反应活性氧 (ROS)、 高渗透压等都可以促进其活性增加。
a
22
（二）JNK信号转导通路
• 是已知的应答最多样刺激的细胞信号转 导途径之一
• JNK通过Thr-Pro-Tyr模体的磷酸化被激 活
MAPK是信号从细胞表面→核内的重要传递者。
哺乳动物细胞中: MAPK激酶激酶 (MKKK, MAP3K) MAPK激酶 (MKK, MAP2K)
MAPK
20 种 7种 12 种
a
5
MAPK
ERK1 ERK2 ERK3α ERK3β JNK1 JNK2 JNK3
哺乳动物MAPK
其他名称
与ERK2的 同一亚族成员 同源性% 序列相似性%
重要的几种信号通路介绍
• MAPK信号通路 • JAK-STAT信号通路 • Wnt信号通路 • TGF- 信号通路 • NF- B信号通路 • PI3K-AKT信号通路
a
1
MAPK信号通路 丝裂原活化蛋白激酶
a
2
MAPK信号级联反应
Stimulus MAPKKK
Growth factors, Mitogen, GPCR