肾上腺皮质功能亢进与减退
药理学——肾上腺皮质激素类药物
Mineralocorticoids
影响糖代谢
与糖皮质激素比较:
抗炎
C17无-OH，C11无O或有O与C18相联 水盐代谢
一 糖皮质激素 体内过程
◆口服/注射 ◆短效制剂口服 Tpeak: 1-2h ◆90%以上与血浆蛋白结合，游离10% 具有活性
80%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合 10%与白蛋白结合 ◆可的松和强的松需经肝转化才有活性 严重肝功不良用氢化可的松和强的松龙
Clinical Indication
1. 严重感染和炎症
病毒感染?
合用足量抗菌药，防止感染扩散
防止炎症后遗症：减少粘连，疤痕
2. 自身免疫性疾病
器官移克
感染性休克；过敏性休克；低血容量休克
4. 血液病：淋巴细胞性白血病 再障，粒细胞、血小板减少
5. 皮肤病：湿疹、皮癣 6. 替代疗法
Mayo Clinic Rochester, MN, USA
Basel University Basel, Switzerland
Philip Showalter Hench
Mayo Clinic Rochester, MN, USA
1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
Reichstein发 现皮质激素的 结构和生理作 用
急、慢性肾上腺皮质功能不全 垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后
SARS 大剂量糖皮质激素
姜素椿
器官移植
红斑狼疮(SLE)-GCS是治疗的基石
类风湿性关节炎(RA)
并非首选，对于肿胀明显，正规治疗不能缓解的难治 性RA。（NSAIDs+DMARDs 如：柳氮磺吡啶）
Side effect
肾上腺皮质激素
口服、注射均可吸收。
90%与血浆蛋白结合，80%与皮质激素 运载蛋白结合，10%与白蛋白结合。
生物转化 C4和C5的双键加氢还原，C3的酮基由 羟基取代，进而羟基与葡萄糖醛酸或 硫酸结合，由尿排出。 可的松（氢化可的松）、泼尼松（泼 尼松龙）
肝、肾功能不全
肝药酶诱导剂
【生理效应】
1. 糖代谢：
能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。 (1)促进糖原异生； (2)减慢葡萄糖的分解氧化； (3)减少机体组织对葡萄糖的摄取和利用。
2. 蛋白质代谢：
加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分 解代谢，增加尿中氮的排泄量，造成负氮 平衡。
大剂量抑制蛋白质合成。
3. 脂肪代谢：
短期使用无明显影响。
大剂量长期使用，可增高血浆胆固醇， 激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪分解并 重新分布，形成向心性肥胖。
4. 水盐代谢：
保钠排钾。
增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素，减少 肾小管对水的重吸收。
（3）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上 有=O或-OH：
①C1和C2之间有双键： 糖代谢和抗炎作用增强,水盐代谢作用稍 减弱。 如可的松变为泼尼松，氢化可的松变为泼 尼松龙。 ②C6引入甲基： 抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱。 泼尼松龙变为甲泼尼龙。
③加氟： 泼尼松龙C9加氟，C16加α -羟基，变为曲安奈 德，则抗炎作用增强，水盐代谢更弱。 如果其C16以α -甲基或β -甲基取代，则变为 地塞米松、倍他米松，抗炎作用显著增强，几 乎无水盐代谢作用，作用更持久。
【不良反应】
1. 长期大剂量应用引起的不良反应：
（1）消化系统并发症： 可诱发或加重胃和十二指肠溃疡， 甚至引起出血或穿孔。 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃 粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力。。
内分泌系统的概述与常见症状护理
内分泌系统的概述与常见症状护理内分泌系统是由多个腺体组成的复杂系统，包括松果腺、垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰腺、肾上腺、性腺等。
这些腺体通过分泌激素来调节机体的代谢、生长、发育、性征、认知等各个方面的功能。
内分泌系统的正常功能对于机体的正常运作至关重要。
常见的内分泌疾病包括糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病、性腺疾病等。
接下来，我们将介绍一些常见内分泌疾病的症状和护理方法。
1.糖尿病糖尿病是由于胰腺分泌不足或胰岛素抵抗导致的血糖升高疾病。
常见的症状包括多饮、多尿、多食、体重下降等。
对于糖尿病患者，护理重点包括以下几个方面：-控制饮食：减少糖分的摄入，增加纤维素和蛋白质的摄入，控制饮食的总热量。
-定期监测血糖：根据医生的要求，定期检测血糖水平，以控制血糖在正常范围内。
-进行适度的运动：有氧运动可以帮助降低血糖水平，增加胰岛素的敏感性，同时也有利于控制体重。
-定期体检：定期进行眼科、心血管科、神经科等相关检查，以便早期发现并处理相关并发症。
2.甲状腺疾病甲状腺疾病包括甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症两种主要类型。
常见的症状包括甲状腺肿大、心悸、代谢紊乱、情绪波动等。
下面是护理的一些建议：-定期监测甲状腺激素水平：定期进行甲状腺功能的检查，以了解甲状腺激素的水平。
-根据医嘱使用药物：根据医生的建议，使用合适的药物进行甲状腺激素的调节。
-饮食调整：对于甲状腺功能减退病人，饮食中可以适量增加富含碘的食物，如海带、紫菜等。
-定期体检：定期进行甲状腺的超声检查，以发现肿块等异常情况，及时处理。
3.肾上腺疾病肾上腺疾病主要包括肾上腺皮质功能亢进症和肾上腺皮质功能减退症两种类型。
常见的症状包括疲劳、血压升高或下降、体重增加或减轻、皮肤色素沉着等。
护理建议如下：-饮食调整：对于肾上腺功能减退病人，饮食中可以适量增加盐的摄入，以补充体内盐分的丢失。
-定期服用激素替代治疗：根据医生的建议，定期服用替代性的肾上腺皮质激素。
-定期监测血压：定期监测血压水平，及时调整降压药物的剂量。
肾上腺皮质激素
4. 抗休克治疗
适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。
感染中毒性休克：与抗生素同用，大剂量，早用； 过敏性休克：是次选药，与首选药肾上腺素合用； 心源性休克：结合病因治疗； 低血容量性休克：在补足液体后效果不佳者再合 用超大剂量皮质激素。
5. 血液病
可用于治疗某些血液病，但停药后易复发。 急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血 粒细胞减少症 血小板减少症和过敏性紫癜
2.减少细胞因子的产生 ①抑制致炎细胞因子基因的转录，使致炎细胞因子产生 减少→炎症的细胞反应↓、血管反应↓ ②诱导抗炎细胞因子生成
3.抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性 抑制NOS活性→NO↓→抗炎作用
2. 免疫抑制作用
免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生 的一系列变化。
超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫 反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上 腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分 为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。 肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：
球状带 盐皮质激素，主要为醛固酮、去氧皮质酮 束状带 糖皮质激素，主要为氢化可的松、可的松 网状带 性激素 各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成 的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同。
引起高血压和动脉粥样硬化。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓：
与激素促蛋白质分解、抑制其合成及增加 钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、绝经 妇女和老人；严重者可产生自发骨折。由于抑 制生长激素的分泌和造成 负氮平衡，还可影响 生长发育。偶引起胎儿畸形。 （6）其他：精神失常
生理学肾上腺
第四节肾上腺肾上腺由在结构与功能上完全不同的髓质和皮质组成。
它们构成了两个独立的内分泌腺体。
肾上腺皮质分泌类固醇激素，其作用广泛，主要参与机体物质代谢的调节，是维持生命活动所必需的。
肾上腺髓质嗜铬细胞分泌儿茶酚胺(CA)，它们与交感神经构成功能系统共同发挥作用。
一、肾上腺皮质激素肾上腺皮质由外向内分为球状带、图11-7 肾上腺示意图束状带和网状带。
球状带细胞分泌盐皮质激素，主要是醛固酮，参与机体水盐代谢调节；束状带细胞分泌糖皮质激素，主要是皮质醇（氢化可的松），在物质代谢调节及应激反应中起重要作用；网状带细胞分泌性激素，如脱氢表雄酮(DEHA)和雌二醇。
合成肾上腺皮质激素的原料是胆固醇，主要来自血液。
（一）糖皮质激素的生物学作用1．对物质代谢的影响（1）对糖代谢的影响糖皮质激素是调节糖代谢的重要激素之一。
它主要通过加速肝糖原异生，减少外周组织对糖的摄取和利用，而使血糖升高。
因此，糖皮质激素缺乏时，可能会导致低血糖；而糖皮质激素过多时，引起血糖升高。
有时血糖增加的程度足以引起尿糖，称为肾上腺糖尿病。
（2）对蛋白质代谢的影响糖皮质激素能促使除肝脏以外的全身其他组织细胞内蛋白质减少，并促进组织蛋白质分解。
因此，糖皮质激素分泌过多时出现肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、伤口愈合延迟。
（3）对脂肪代谢的影响糖皮质激素促进脂肪分解，增强脂肪酸在体内的氧化过程，有利于糖异生。
肾上腺皮质功能亢进或长期大量应用糖皮质激素时，可使体内脂肪发生重新分布，主要沉积在面(满月脸)、颈、躯干(水牛背)和腹部，而四肢脂肪分解较强，储存减少，形成"向心性肥胖"。
（4）对水盐代谢的影响糖皮质激素具有弱的促进肾脏远曲小管和集合管保Na+排K+的作用；还能降低肾小球入球血管阻力，增加肾小球血浆流量，从而使肾小球滤过率增加，这有利于机体排水。
肾上腺皮质功能不足者出现排水障碍，严重时导致"水中毒"。
2．参与应激反应当机体受到各种有害刺激，如创伤、感染、中毒、疼痛、缺氧、手术、寒冷、恐惧时，腺垂体立即释放大量ACTH，糖皮质激素也相应分泌增多，从而提高机体的抵抗和耐受力这一现象称为应激反应。
肾上腺皮质激素应用
皮质激素受体
mRNA
热休克蛋白90
X
核膜
nGRE +GRE
激素反应靶基因 4
GRE 糖皮质激素 反应元件
GCs的作用机制（续-2）
2.非蛋白合成依赖途径
大剂量使用时— 激活细胞内已合成的蛋白 （preformed protein） 阻滞细胞膜钙通道Ca2+内流 PLA2
5
三、 GCs 的生理作用
GCs的给药方法（续-2）
3.每周五日投药法 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副 作用，并能使病情迅速和长期得到缓解，近年来对许 多变态反应性疾病多采用每周5目投药法 强的松的周剂量一般为100～200mg左右，日剂量20～ 40mg，周1，2，3，5，6服药；周4、日停药 6周为一疗程,每6周调整剂量一次，直至达到控制病 情的最低维持剂量 如病情十分活跃，或疗效不满意，可在上述方案的基 础上，每周1再加用地塞米松10～20mg静脉推注一次 加强治疗，可使症状迅速得到缓解；然后根据病情缓 解的情况，逐渐减去并停用地塞米松
皮质功能不全的状态
23
GCs撤药症候群及防治（续-1）
反跳现象：指突然停药而引起疾病复发或加重，常 需加大剂量治疗 正确判断原发病的活动抑或HPA轴的功能抑制 停药需缓慢地减量，不可骤然停药
予适当的鼓励和消除顾虑
必要情况下需补充生理剂量的激素或停药后1年内 应激情况下投予足量的GCs
22
九、 GCs的撤药症候群及防治
撤药症候群包括主观和客观的肾上腺功能不全的表现 停药反应：长期应用糖皮质激素突然停药可引起急 性肾上腺皮质机能不全，表现为发烧、 肌肉痛、关节痛、全身无力
精神上或症状上的激素依赖性，临床上既无原发病
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能检查
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能检查一、肾上腺皮质储备功能试验（ACTH兴奋试验）（一）原理利用外源性ACTH兴奋肾上腺皮质，通过测定血和尿中肾上腺皮质激素及其代谢产物含量的改变和血中嗜酸性细胞计数降低的程度，以了解肾上腺皮质储备功能。
（二）方法本实验方法有多种，但多采用8小时静脉滴注法。
1.试验前1～2天搜集24小时尿，测17-羟皮质类固醇（17-OHCS）和17-酮类固醇（17-KS）以作对照。
2.试验日早晨8时，ACTH25单位稀释于5%葡萄糖液500ml中，持续静脉点滴，于8小时内滴完。
在滴注前及滴注完毕后，采血作嗜酸性粒细胞计数，并收集晨8点至次日晨8点的24小时尿测定17-OHCS及17-KS或游离皮质醇（UFC）。
（三）结果肾上腺皮质功能正常者在滴注ACTH后，每日尿中17-OHCS应较对照值增加8～16mg（增加1～2倍），尿17-KS增加4～8mg，血皮质醇呈进行性增高，UFC增加2～5倍，而嗜酸性粒细胞减少80%～90%。
（四）临床意义1.肾上腺皮质功能减退者的尿17-OHCS基础值正常或稍偏低，滴注ACTH后，17-OHCS不增多，嗜酸性粒细胞无明显下降，说明其肾上腺皮质分泌功能已达极限。
2.肾上腺皮质增生者往往呈过度反应，尿17-OHCS，17-KS均增加2倍以上。
3.可协助鉴别皮质醇增多症的病理性质，肿瘤则无反应。
二、地塞米松抑制试验地塞米松是人工合成的糖皮质激素中生物作用最强的激素之一，仅需要很小的量即能达到与天然皮质醇相似的作用，因其量小，分布在血中浓度很低，难以用常规放射免疫定量测定法测出，故对测定自身皮质醇分泌量无影响。
（一）试验方法及临床意义根据给予地塞米松的剂量和方法不同分为四种方式，临床意义也各有不同。
1.午夜1次法地塞米松抑制试验方法是对照日晨8时抽血测定皮质醇，当晚24时口服地塞米松0.75mg（肥胖者可增至1～1.5mg），次日晨8时再采血测定皮质醇。
库欣病的1例报告
皮质醇: 171 ~ 536 nmol / L
图 1摇 血皮质醇检测结果观察 ( nmol / L)
血钾: 3郾 5 ~ 5郾 5 mmol / L
图 2摇 血钾检测结果观察 ( mmol / L)
图 3摇 血压波动情况 ( mmHg)
112
锦州医科大学学报摇 2021 年 6 月, 42 (3)
110
J J锦inz州hou医M科edi大cal学U学niv报ersity2021 Jun. 42(3)
库欣病的 1 例报告
李娇娇1 , 王嘉熙2 , 奚悦1
(1郾 锦州医科大学附属第三医院; 2郾 锦州医科大学医疗学院, 辽宁 锦州 121000)
摇 摇 摘要: 本文回顾性分析 1 例库欣病例, 分析总结此病例的临床特点、 诊疗过程及术后恢复情况等, 以提高对该疾病的 认知。 收集患者的一般临床资料, 包括病史、 查体、 辅助检查 ( 如皮质醇、 ACTH 及大小剂量地塞米松试验) 、 诊疗方案以 及手术预后等, 结合已发表的文献进行分析。 该患者库欣病诊断明确。 先后采用手术、 酮康唑、 甲泼尼龙及对症支持治疗, 病人现有肾上腺皮质功能亢进、 减退及缓解交替出现。 库欣病大部分病例在切除微腺瘤后可治愈。 但该病例是典型的垂体 瘤术后治疗效果不佳, 且出现了皮质醇增高、 降低和正常交替的情况, 增加了治疗的难度, 故本文将此病例进行报告。
图 4摇 空腹血糖波动情况 ( mmol / L)
图 5摇 糖化血红蛋白检测结果观察 (% )
1郾 2郾 3摇 动态功能测定 ( 北京协和医院) 。
1郾 2郾 4摇 影像学检查
垂体增强 MRI: 垂体左侧 3 mm伊6 mm 垂体微腺瘤 ( 白
肾上腺激素代谢及其紊乱
Cushing综合征特点：①向心性肥胖；②蛋 白质分解；③促进糖异生，拮抗胰岛素作用； ④电解质紊乱：皮质醇有储钠排钾作用，低钾 碱中毒
精品课件
2.肾上腺皮质功能减退
●原发性肾上腺皮质功能减退症：又称 Addison病，是由于自身免疫、结核、真 菌感染、肿瘤或白血病等原因破坏双侧 肾上腺的绝大部分，引起肾上腺皮质分 泌不足所致
精品课件
血浆ACTH呈脉冲式分泌，上午8时至10 时最高，夜间则为上午的二分之一。无此 差异则表示异常。
参考值： 上午8时2.2～12.0pmol/L 下午6时1.1～8.8pmol/L 夜间12时＜2.2pmol/L
精品课件
ACTH测定以放免方法为主，ACTH极 不稳定，放置室温易受蛋白酶降解，血样 应用EDTA抗凝，并立即分离血浆冷藏，冷 冻可稳定数月。
它是由肾上腺皮质分泌的一组类固醇激 素，主要包括糖皮质激素和盐皮质激素及 少量的性激素。 ●球状带：分泌盐皮质激素，主要为醛固 酮 ●束状带：分泌糖皮质激素，主要是皮质醇 及少量皮质酮 ●网状带：分泌雄激素和少量雌激素
精品课件
合成皮质激素的原料：胆固醇 降解部位：肝脏 代谢产物主要有17-羟皮质类固醇（17OHCS）及17-酮类固醇（17-KS），由尿中排 除。 这三类激素是由17个碳原子组成的四环 烷，称类固醇激素。C17位有酮基者称17酮类 固醇（17-KS）；C17位为羟基者称17羟基类 固醇（17-OHCS）。
精品课件
糖皮质激素的分泌主要通过下丘脑垂体-内分泌腺轴来调节。下丘脑分泌的促 肾上腺皮质激素释放素（CRH）刺激垂体促 肾上腺皮质激素（ACTH）释放，ACTH刺激 肾上腺皮质合成、释放皮质醇。ACTH分泌 有昼夜节律：清晨最高，午夜为零。
内科学_各论_疾病：慢性肾上腺皮质功能减退症_课件模板
内科学疾病部分：慢性肾上腺皮质功能减退症>>>
有关症状：
皮质功能减退、巨阴症、皮肤色素沉着呈 青铜色、皮质功能减退、巨阴症、皮肤色 素沉着呈青铜色、食欲异常、眩晕、色素 异常、低血压、腹痛、恶心与呕吐、腹泻。
内科学疾病部分：慢性肾上腺皮质功能减肾上腺素、尿儿茶酚胺、血浆17-羟孕 酮（17-OHP）、尿肾上腺素、尿儿茶酚胺、 血浆17-羟孕酮（17-OHP）、血浆18-羟脱氧皮质酮、血浆皮质醇、血浆11-脱氧 皮质酮、尿17-生酮类固醇、尿17-酮类固 醇、3-甲氧基肾上腺素、尿去甲肾上腺素 （NNM）。
内科学疾病部分：慢性肾上腺皮质功能减退症>>>
症状及病史：
慢性肾上腺皮质功能减退症症状_慢性肾 上腺皮质功能减退症有什么症状
一、发病缓慢 可能在多年后才引起 注意。偶有部分病例，因感染、外伤、手 术等应激而诱发肾上腺危象，才被临床发 现。
二、色素沉着 皮肤和粘膜色素沉着， 多呈弥漫性，以暴露部，经常摩擦部位和 指（趾）甲根部、疤痕、乳
简介：
当两侧肾上腺绝大部分被破坏，出现种种 皮质激素不足的表现，称肾上腺皮质功能 减退症。可分原发性及继发性。原发性慢 性肾上腺皮质功能减退症又称Addison病， 比较少见；继发性可见下丘脑－垂体功能 低下患者，由于CRF或ACTH的分泌不足， 以致肾上腺皮质萎缩。
内科学疾病部分：慢性肾上腺皮质功能减退症>>>
内科学疾病部分：慢性肾上腺皮质功能减退症>>>
病因：
腺功能减退、性腺衰竭、糖尿病、垂体功 能减退、胃壁细胞抗体阳性、恶性贫血、 甲状腺功能亢进、结肠瘤、重症肌无力、 孤立性红细胞再生障碍等。
三、其他：恶性肿瘤肾上腺转移，约 占癌肿转移患者的10％有双侧肾上腺转移， 以肺癌和乳腺癌为多见。也可见于双侧肾 上腺切除术后、全身性霉菌感染、肾上腺 淀粉样变等。
药理学讲稿之第二十九章 肾上腺皮质激素
第二十九章肾上腺皮质激素一、概述（一）来源和分类：肾上腺皮质激素简称皮质激素，是由肾上腺皮质分泌的，药用的皮质激素多是由人工合成的，肾上腺分别位于左右两侧肾脏的上首，分为皮质和髓质部两部分，髓质部主要分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，基皮质部包括三个部分：1、球状带（最外层）：盐皮质激素——醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮——调节水盐代谢保钠保水排钾—治疗阿狄森氏征（慢性肾上腺皮质功能减退症）表现为肌无力、BP下降，皮肤色素沉着、低血糖等。
2、束状带（中部层）：糖皮质激素——可的松、氢化可的松——对三大物质代谢均有影响—授课重点3、网状带（内层）：性激素（少量）——雌激素（雌二醇）、雄激素（去氢表雄酮）促进性成熟和维护第二性征。
（二）构效关系：共同结构：甾体结构——甾体激素1、C4-C5双键；2、C3有酮基；3、C20有羰基，C21有羟基。
盐皮质激素：1、C17位无羟基；2、C11位无氧，C11有氧与C18上醛基形成内酯环。
糖皮质激素：随着下列结构的变化，其抗炎作用加强，水盐代谢作用减弱。
1、C1-C2双键，可的松——泼尼松，氢化可的松——泼尼松龙；2、C6上引入甲基，氢化泼尼松——甲泼尼龙；3、加氟：C9加氟，同时C16位上α—CH3—地塞米松，C16β—CH3—倍他米松；C6加氟，C16、C17接缩丙酮——氟轻松。
4、C9以α-氯代替α-氟，作用时间延长，酯化C21羟基，作用时间延长。
对表29-1 常用皮质激素类药物的构效关系及特点比较进行分析（三）药动学：1、口服吸收快而完且完全，注射更快；2、氢化可的松蛋白结合率高达90%，其中80%与皮质激素结合球蛋白（CBG），与药物合用时注意；3、经肝代谢，肝功能不全时药物游离浓度升高。
相关知识：糖皮质激素1949年进入临床试用，产生了人们意料不到的奇迹般的效果，达到了起死回生的效应，1950年诺贝尔医学奖就授予发现糖皮质激素的生理科学家。
在临床上有这么一名话，说当好一个医生必须要学会使用三素：抗生素、维生素和皮质激素，说明皮质激素的确应用相当广泛。
肾上腺皮质激素类药物
一、药动学 1、 吸收 易 2、与转运蛋白结合率高（80%），
转运蛋白的含量可影响药物的作用和作用时间。
雌激素、妊娠→转运蛋白↑→结合型↑→代谢↓→作用时间↑。
3、 分布
4、代谢（肝）与排泄（肾） 肝，主要代谢物为17-羟类固醇(约占50~70%)与17-酮类固醇(仅占5%)
增加脂皮质素的合成及释放 → 抑制磷脂酶A2 → 使白三烯、PG合成 减少。
前列腺素、白三烯合成过程 PG前体物—花生四稀酸结合在细胞膜磷脂
激素可产生磷脂酶A2抑制蛋白—脂皮 素→抑制
磷脂酶A2 催化
花生四稀酸游离 合成PGE、白三稀C4 注：红色为应用激素后
②稳定溶酶体膜和肥大细胞膜
阻塞溶酶体膜孔→水解酶释放↓ ，血浆、组织蛋白分解代谢产物的产生和释放↓ →炎症 反应↓ 稳定肥大细胞膜→组织胺释放↓ →炎症反应↓
③增加血管张力→血管通透性↓， 1）诱导血管紧张素转化酶生成→促进 缓激肽降解。 2）提高血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 3）降低透明质酸酶的活性 4）阻止参与NA、Adr生物合成酶的失活 5）抑制粘多糖酸酶活性,保护细胞间质， 减少细胞间质水肿。
④抑制吞噬细胞的吞噬功能→抑制免疫
⑤ 抑制中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞向炎症区游走→炎症区域血管内皮细胞上的粘附 和聚集↓。
减慢糖的氧化过程
肝外组织蛋白分解 糖原异生酶活性↑
减少外周组织对糖的摄取和利用
2、蛋白质代谢 促进分解 抑制合成
生长↓、消瘦、骨质疏松、伤口愈合↓等。尿酸、氨基 酸排出↑→负氮平衡
3. 脂肪代谢
促进分解 抑制合成
久用胆固醇↑
脂肪重新分布→形成向心性肥胖和满月脸。
4、影响核酸代谢 影响敏感组织中的核酸代谢→影响各种代谢。
肾上腺解剖生理及常见疾病的探讨
233学术论丛肾上腺解剖生理及常见疾病的探讨钱谷生 郎妙郎 王红梅曲靖医学高等专科学校摘要：肾上腺是人体重要的内分泌腺，其功能涉及机体的水盐代谢、糖代谢、生长发育与生殖、心血管活动的调节等。
研究肾上腺对于水肿、休克、脱水、糖代谢异常及心血管疾病的诊断、治疗、护理和预防有重要的临床意义。
关键词：肾上腺；解剖生理；常见疾病；探讨肾上腺是人体重要的内分泌腺。
它涉及机体的水盐代谢、糖代谢、生长发育与生殖、心血管活动的调节等生命活动的诸多规律，探讨其解剖生理学的基础知识对于深入研究肾上腺常见病和多发病的诊断、治疗、护理和预防，有重要的临床意义。
一、解剖学基础1.位置毗邻：肾上腺位于肾的内上方，为腹膜的外位器官。
左肾上腺前面借网膜囊与胃后壁相隔，下部与胰尾和脾血管相邻，内侧缘接腹主动脉，后面为膈；右肾上腺前面为肝，外上部与肝裸区相邻，内侧缘邻近下腔静脉，后面为膈。
2.大体形态：肾上腺左侧呈半月形，右侧呈三角形。
3.血管神经：营养肾上腺的动脉是肾上腺上动脉、肾上腺中动脉和肾上腺下动脉，分别来自膈下动脉、腹主动脉和肾动脉；神经支配为交感神经和内脏感觉神经。
4.淋巴回流：肾上腺为腹腔内的成对脏器，其淋巴由左右腰干收集至乳糜池，最后经胸导管回流注入左静脉角。
二、组织学基础肾上腺由浅入深包括被膜、肾上腺皮质和肾上腺髓质三部分：1.肾上腺被膜 是包被膜被于肾上腺表面的一层结缔组织膜，具有固定和保护肾上腺的作用。
2.肾上腺皮质由球状带、束状带和网状带构成，即球状带位于肾上腺皮质的最浅层，约占皮质的15％。
细胞体积较小、呈矮柱状、排列呈球团状，细胞核小、染色深，细胞质较少、嗜酸性、内含少量脂滴；束状带位于球状带的深面，约占皮质的78-80％。
细胞体积较大、呈多边形、排列呈长带状，细胞核较大、染色浅，细胞质内含有大量脂滴；网状带位于束状带的深面，约占皮质的5-7％。
细胞体积小、呈多边形、排列呈网状，细胞核小、染色深，细胞质内含有脂褐素和少量脂滴。
肾上腺皮质功能亢进症 病情说明指导书
肾上腺皮质功能亢进症病情说明指导书一、肾上腺皮质功能亢进症概述肾上腺皮质功能亢进症（hyperadrenocorticism）是由于肾上腺增生或腺瘤等各种病因导致一种或数种肾上腺皮质激素分泌过多导致的综合征，临床较为罕见。
典型症状表现为向心性肥胖、满月脸、水牛肩、皮肤薄、皮肤紫纹、高血压等。
部分患者通过手术治疗可治愈。
英文名称：hyperadrenocorticism其它名称：无相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：是遗传性：本病具有家族聚集性，少数导致本病的病因具有遗传性发病部位：肾上腺常见症状：向心性肥胖、满月脸、水牛肩、高血压、低血钾、性功能障碍主要病因：垂体腺瘤、肾上腺增生、肾上腺腺瘤、肾上腺腺癌、其他部位的肿瘤检查项目：体格检查、血常规检查、电解质检查、血浆或唾液皮质醇、尿游离皮质醇、地塞米松抑制试验、促肾上腺素皮质激素（ACTH）测定、醛固酮测定、血浆肾素活性、睾酮及其他肾上腺雄激素水平、垂体 CT、垂体 MRI 检查、肾上腺超声、肾上腺 CT、肾上腺 MRI 检查、岩下窦静脉取血、螺内酯（安体舒通）试验、静脉盐水输注负荷醛固酮抑制试验重要提醒：若未及时治疗，可能会导致严重的心脑血管并发症。
临床分类：暂无资料。
二、肾上腺皮质功能亢进症的发病特点三、肾上腺皮质功能亢进症的病因病因总述：多种疾病可导致肾上腺皮质功能亢进的发生，一部分为肾上腺分泌相应激素部位的增生、结节、腺瘤和癌等，醛固酮和雄激素的过度分泌多属于此类。
还有一部分是调控肾上腺激素分泌的上一级激素生成过多，如垂体或垂体以外的肿瘤分泌过多的促肾上腺皮质激素（ACTH），导致糖皮质激素分泌过多。
基本病因：1、库欣综合征的病因（1）依赖 ACTH 的库欣综合征（90%）：包括库欣病和异位 ACTH 综合征，库欣病指大脑中的垂体 ACTH 分泌过多，刺激肾上腺皮质增生后产生过多的糖皮质激素。
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－ Adrenal cortex Cortisol
下丘脑——垂体——肾上腺轴反馈调节
皮质醇增多症
Hypercortisonism
定义——Hypercortisonism
各种病因造成肾上腺分泌过 多糖皮质激素Glucocoricoids （主要是皮质醇）所致病症 的总称
内源性
外源性（医源性，假性）
1、隔夜地塞米松抑制试验 取8AM血皮质醇作为对照，11 pm 口服地塞 米松1 mg 次晨8Am取血测皮质醇< 1.8μg/dl为正常 2、小剂量地塞米松抑制试验 口服地塞米松0.5 mg Q6h×2日，共计4 mg； 服药前、服药后每日留24尿，连续三日测24小时 尿17-OHCS和尿游离皮质醇、血浆皮质醇，如服药 后较对照减少50%以上为正常
Harvey W. Cushing (1869-1939)
Cushing 综合征
Causes of Hypercortisonism
Cushing’s disease Cushing病
Causes of Hypercortisonism
1. ACTH-dependent Percentage of patients ① Cushing’s disease (CD) 70 ② Ectopic ACTH syndrome 12 2. ACTH-independent
Purple striae
Clinical Features
（三）糖代谢异常：
IGT 糖尿病（类固醇性糖尿病）
拮抗胰岛素作用 胰岛素敏感性↓
血糖↑ 血糖↑
糖异生↑ 糖异生↑ 糖利用↓ 糖利用↓
Clinical Features
（四）盐皮质激素作用
机理： 皮质醇↑ 潴钠排钾→高血压、低血 钾→代谢性碱中毒 重者可出现左心室肥大、心力衰竭
不同病因的特殊表现
1、库欣病：
视力下降、视野缺损、头痛、色素沉着
ACTH↑
ACTH前体——POMC（阿黑皮素原）：裂解产生ACTH、
阿片肽和促黑素（MSH）
MSH作用于黑素细胞，使其产生黑色素
ACTH分子中含有α-MSH序列，有一定促黑素活性
不同病因的特殊表现
2、异位ACTH综合征：
色素沉着、疲乏无力、浮肿、低血钾
Clinical Features
（一）脂代谢紊乱与脂肪的重新分布
Moon face Plethora
Buffalo
Buffalo hump
Central obesity
Pendulous abdomen
Clinical Features
（二）蛋白质代谢障碍
1、蛋白质分解
合成减少↓ 肌肉萎缩无力 2、皮肤变薄→可见皮下毛细血管 plethora 3、皮肤弹力纤维断裂→宽大紫纹
迅速进展型：小细胞肺癌等
缓慢发展型：类癌等
不同病因的特殊表现
3、肾上腺腺癌：
高血压、严重的低血钾；
女性具有明显的雄激素增多的表现：多毛、痤疮
实验室检查
代谢紊乱
高血糖，低血钾（肾上腺腺癌、异位ACTH综 合征、重型增生）
肾上腺皮质激素功能检查 (血、尿)
地塞米松抑制试验
实验室检查
1、皮质醇及节律测定
肾上腺皮质功能亢进与减退
北京大学第一医院 内分泌科 王薇
球状带
aldosteron
肾 上 腺 的 结 构
束状带
cortisol
皮质
网状带
androgen Epinephrin norepinephrin
髓质
髓质
CRH ＋
Hypothalamus
促肾上腺皮质激 素释放激素
Pituritary ACTH ＋ 促肾上腺皮
8AM 4PM 8AM的一半 0AM 最低
正常 皮质醇增多症
最高
强调：0AM皮质醇不降低比8AM升高更有意义
2、ACTH水平及节律 ACTH依赖性与非ACTH依赖性
实验室检查
24小时尿游离皮质醇和24小时尿17羟皮质 类固醇 库欣综合征↑↑ 单纯肥胖↑
动态实验——地塞米松抑制试验
皮质醇增多症的一般表现
蛋白质代谢异常
脂代谢异常
糖代谢异常
皮质醇
性激素异常
盐皮质激素作用
Clinical Features
（一）脂代谢紊乱与脂肪的重新分布 1、机理： 1）皮质醇 ↑→增加食欲 →体重↑
2）皮质醇 →脂肪分解
→胰岛素↑促进脂肪合成(尤其颜 面和躯干)→脂肪重新分布→向心性肥胖 2、表现： 满月脸、水牛背、悬垂腹、锁骨上窝脂肪垫
Clinical Features
（七）精神障碍
1、机理：
糖皮质激素可调节情感、认知和成瘾 行为 2、表现：欣快感、失眠、注意力不集中； 少数精神分裂症样表现。
Clinical Fe抑制WBC从外周血向炎症组织聚集，刺激 骨髓造血 2、表现：WBC和RBC增加 （九）高尿钙和肾结石
①
②
③ ④
Adrenal adenoma Adrenal carcinoma Micronodular adrenal disease Massive macronodular adrenal disease
10 8 1 <1
Clinical Features
皮质醇增多症的一般表现
皮质醇增多症不同病因的特殊表现
动态实验——地塞米松抑制试验
3、大剂量地塞米松抑制试验 口服地塞米松2 mg Q6h×2日，共计16 mg 余同小剂量地塞米松抑制试验
动态实验的意义
1、隔夜及小剂量地塞米松抑制试验——功能判断 不被抑制——皮质醇增多症 2、大剂量地塞米松抑制实验——病因诊断 能抑制——库欣病； 不被抑制——肾上腺肿瘤或异位ACTH综合征
辅助检查
影像学检查（垂体MRI，肾上腺增强CT） 肿瘤筛查（异位ACTH综合征） 岩下窦取血，测定岩下窦与外周静脉血 ACTH水平，计算二者比值
诊断与鉴别诊断
第一步： 疾病诊断 第二步： 病因诊断
确定是否为库欣综合征 明确库欣综合征的病因
和脑血管意外。
Clinical Features
（五）感染
1、机理：抑制炎性 反应，抑制炎症细胞 聚集至创伤部位
2、表现：毛囊炎、 结核播散、泌尿系感 染、体癣等
Clinical Features
（六）性腺功能紊乱
1、机理：抑制下丘脑-垂体的促性腺激素分泌
2、表现： 女性：月经紊乱、闭经、排卵不正常→ 受孕↓ 男性：性功能减退、阳痿、阴茎萎缩