苯乙胺类药物分析报告
药物分析07苯乙胺类肾上腺素药物的分析
紫色
深绿色,滴加新制5%碳酸氢钠液, 显蓝紫色,红色
玫瑰红,橙红,深棕 红
棕色,暗紫色
盐酸多巴胺
墨绿色,滴加1%氨溶液,显紫红色
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第二节、Identification
二、氧化反应
书上说的是 还原性反应
酚羟基,易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素 碘或过氧化氢 肾上腺素红 放置
❖ 四、氨基醇的双缩脲反应
❖ 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物
分子结构中,芳环侧链具有氨基醇结构,可显双缩脲特
征反应
盐酸麻黄碱
显蓝紫色
OH + CuSO4 + 4NaOH
加乙醚乙醚层显紫 红色,水层显蓝色
H3C NH2Cl
CH3
CH3
HN CH3
O Cu O
+ Na2SO4 + NaCl + 4H2O
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第二节、鉴别试验Identification
一、与三氯化铁反应、与甲醛-硫酸反应
药物
三氯化铁
甲醛-硫酸
肾上腺素
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色,加氨试 红色 液显紫色,紫红色
重酒石酸去甲肾上腺素 翠绿色,加碳酸氢钠试液显蓝色,红 淡红色 色
盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
OH
OH
HO
NH
[O]
O
NH
-H2
HO
-H2O
O
O
OH O
OH
O
OH
-O
N+
O
N
肾上腺素红
O
N
n
多聚体
苯乙胺类药物的分析
盐酸克仑特罗
OH NHCH3 CH CH CH3 HCl
盐酸麻黄碱
结构与化学性质:
1. 弱碱性 有烃氨基侧链, 仲胺氮 游离碱溶于有机溶剂而盐溶于水
2. 光学活性 手性碳原子
3. 酚羟基特性 与重金属离子络合(FeCl3) 易氧化呈色
4. 其他取代基(如芳伯氨基)
水分的影响: 冰醋酸及高氯酸中含有水分,影
响滴定突跃。应加计算量的乙酸酐。
高氯酸滴定液的稳定性: 冰醋酸具有挥发性和膨胀系数大的
特点,受温度影响大。温差10度以内校 正浓度,超过10度则重新标定。
3. 终点指示
电位法 玻璃-甘汞电极。 指示终点准确,但操作不便
指示剂 结晶紫、喹哪啶红等
结晶紫:
碱式
第七章
苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析
第一节 结构与性质
R1 CH CH NH R2
OH R3
R1:苯环取代基
R2 , R3 :脂烃侧链
苯乙胺类基本结构
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
而在HAc中转移质子的能力为: HClO4 > H2SO4 > HCl > HNO3。
该法为半微量法。 中国药典(2010年版)方法:精密称取 供 试 品 适 量 〔 约 消 耗 高 氯 酸 滴 定 液 ( 0.1 mol/L)8 ml〕,加冰醋酸10~30ml使溶解, 加各品种项下规定的指示液1~2滴,用高 氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。终点颜色以 电位滴定时的突跃点为准,并将滴定的结 果用空白试验校正。
苯乙胺类药物的分析基本结构与典型
一、基本结构与典型药物
精品医学ppt
1
苯乙胺类药物的基本结构
R1 C* H CH NH R2 OH R3
精品医学ppt
2
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
精品医学ppt
3
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
CH CH2NHCH3 +3Br2 OH HO
Br
Br HO
CH CH2NHCH3 +3HBr
OH Br
精品医学ppt
26
在酸性条件。用碘量法滴定剩余 的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计
算。 测定方法:
取本品0 .1g,至碘量瓶。加水20 ml,精密加溴液50 ml,密塞,放置, 振摇。加碘化钾10ml。硫代硫酸钠。 滴定使淀粉蓝色消失。 1ml溴滴定液 (0。1mol/l)相当于3。395mg。
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
精品医学ppt
4
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
精品医学ppt
5
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
精品医学ppt
6
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
精品医学ppt
红紫色
精品医学ppt
15
(六) 双缩脲反应 盐酸麻黄碱,盐酸伪麻黄碱
侧链具有氨基醇的结构,可显双
缩脲特征反应。 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别: 方法:本品1%水溶液,1 ml,加 硫酸铜试液2滴,20%氢氧化钠1ml, 加乙醚,乙醚显紫红,水变兰色。
第07章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
3). 硫酸盐的测定 生物碱的硫酸盐, 生物碱的硫酸盐 , 在冰醋酸介质中只 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
(BH
+
2 )2·SO4 -+HClO4
+ BH·ClO4
-
+ HSO4 + BH ·
-
a 直接滴定
A. 硫酸阿托品
HClO4直接滴定时,反应摩尔比为1∶1
CH3 N
(四)提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂
游离碱不溶于水,易溶于有机溶剂 依据性质 盐类可溶解于水,不溶于有机溶剂
硫酸苯丙胺 →苯丙胺
NaOH、NaCl
碱化
→乙醚层(苯丙胺)
乙醚提取
有机溶剂提取
→ →
定量过量的H2SO4 低温蒸去乙醚
H2SO4 (过量) →终点
•
收集洗脱液。 收集洗脱液。 • 3.测定 测定 BSTFA(双三甲基硅烷三氟乙酰胺)衍生化,GC/MS分 双三甲基硅烷三氟乙酰胺)衍生化, 分 外标法计算。 析。外标法计算。
对乙酰氨基酚的含量测定: 1 .对乙酰氨基酚的含量测定 : 精密 对乙酰氨基酚的含量测定 称取本品0 ml量瓶中 称取本品 0 . 0414g置 250ml 量瓶中 , 加 置 ml 量瓶中, 0.4%氢氧化钠溶液 %氢氧化钠溶液50ml,溶解后,加水至 ,溶解后, 刻 度 , 摇 匀 。 精 密 量 取 该 溶 液 5m1 , 置 100m1量瓶中 , 加 0.4% 氢氧化钠溶液 量瓶中, 量瓶中 % 氢氧化钠溶液10ml, , 加水至刻度,摇匀。 加水至刻度,摇匀。在257nm波长处测得吸 波长处测得吸 1% 收度为 )为715计 收度 为 0.590,按其吸收系数 , 按其吸收系数( 为 1cm 计 E 算其含量。 算其含量。
苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
对乙胺基进行结构改造,如引入不同 的烷基或芳基,可以改变药物的亲脂 性和药效。
理化性质及稳定性考察
溶解性
与生物大分子的相互作用
苯乙胺类拟肾上腺素药物一般具有较 好的水溶性,有利于药物的吸收和分 布。
药物在体内与生物大分子如蛋白质、 DNA等的相互作用可能影响其药效和 安全性,需要进行相关研究。
苯乙胺类拟肾上腺素 药物的分析
演讲人: 日期:
目 录
• 药物概述与分类 • 结构特点与性质分析 • 合成方法与工艺研究 • 质量控制与标准制定 • 药理作用机制探讨 • 临床应用前景展望
01
药物概述与分类
苯乙胺类药物定义及作用
苯乙胺类药物定义
苯乙胺类药物是一类具有苯乙胺结构 的药物,主要通过激活肾上腺素能受 体产生生理效应。
药品监管政策
严格的药品监管政策对苯乙胺类拟肾上腺素药物的研究、生产、销售和使用产生重要影响。企业需要密切关注政策法 规变化,确保合规经营。
医保政策
医保政策调整可能影响患者对苯乙胺类拟肾上腺素药物的可及性和经济负担。企业需要关注医保目录调整,为患者提 供经济有效的治疗方案。
国际合作与交流
加强国际合作与交流有助于推动苯乙胺类拟肾上腺素药物的研发和应用。企业应积极参与国际学术交流 和合作,引进先进技术和管理经验,提升自身竞争力。
稳定性
这类药物在光照、高温、高湿等条件 下可能发生降解或异构化反应,因此 需要考察其在不同条件下的稳定性。
03
合成方法与工艺研究
传统合成方法回顾与评价
01
02
03
经典合成路线
通过苯乙胺与卤代烃反应 得到目标产物,此方法虽 然简单但收率较低。
改进的合成路线
苯乙胺类肾上腺素药物的分析
OH HO
OH HO Br
Br2+2KI I2+2Na2SO3
2KBr+I2 2NaI+Na2S4O6
①游离溴及碘极易挥散,操作过程中防逸失
②不能加入太过量的溴液,以防酚羟基氧化或溴化。一 般以过量2%为宜。
③平行条件作空白,校正操作中溴及碘挥发。
现在是29页\一共有39页\编辑于星期五
二、溴量法
一些方法的特 征还是要记住
的
现在是17页\一共有39页\编辑于星期五
四、含量测定
l原料药:多采用非水溶液滴定法,也有溴量法 和亚硝酸钠法。 l制剂:UV、比色法、HPLC
现在是18页\一共有39页\编辑于星期五
四、含量测定
一、非水溶液滴定法 l定义:是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法.
l应用:主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫 酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量,也用 于测定某些有机弱酸的含量。
四、Assay
❖ 四、 ❖ 紫外分光光度法: ❖ 苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外
吸收,Chp2010采用这种方法测定多种紫类药物。 如盐酸甲氧明注射液,重酒石酸间羟胺注射液。
❖ 比色法: ❖ 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应
显色,分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色,然 后进行比色测定。Chp2010采用比色法测定盐酸 克伦特罗栓和盐酸异丙肾上腺素。
加乙醚1ml振摇、放置,乙醚层显紫红色,水层变为蓝色。
现在是10页\一共有39页\编辑于星期五
二、Identification
五 、亚硝基铁氰化钠反应—脂肪族伯胺的Rimini专属反应
HH C C NH2
OH CH3
HO 重酒石酸间羟胺
苯乙胺类药物分析
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
有关双胍 取本品1.00g ,置10ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至 刻度,摇匀,照纸色谱法(附录Ⅴ A)试验,精密吸取上述溶 液0.2ml ,分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上,并以 甲醇作空白点于另一色谱滤纸条,样点直径均为0.5 ~1cm ; 照下行法,将上述色谱滤纸条同置展开室内,以醋酸乙酯-乙 醇-水(6:3:1) 为展开剂,展开至前沿距下端约7cm 处,取出, 晾干,用显色剂(取10%铁氰化钾溶液1ml ,加10% 亚硝基铁 氰化钠溶液与10%氢氧化钠溶液各1ml ,摇匀,放置15min, 加水10ml与丙酮 12ml,混匀)喷其中一张点样纸条(有关双 胍显红色带,Rf值约为0.1 ),参照此色谱带,在另一张点样 及空白纸条上,剪取其相应部分并向外延伸1cm ,并分剪成碎 条,精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后,照分光光度法
(五)HPLC法
盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注
射液、硫酸沙丁醇片、缓释片、盐酸氨溴口服、片
剂、胶囊、缓释胶囊等
【硫酸沙丁醇片测定】
色谱条件: 柱C18, 流动相:甲醇-NaH2PO4 (pH 3.10)(15:85)检测 波长:276nm n:大于3000
取10片片剂,精密称定。称取其质量 ,流动相 溶解定容至50 ml ,过滤 ,取续滤液10 ml 定容至50 ml ,得供试液,精密量取20 μl 进样, 得AX .取浓度96 μl /ml对照品溶液,同法测 定,得AS.
检查方法:避光操作。取本品,加甲醇制成每1ml含20mg的
溶液,作为供试品溶液;精密量取上述溶液适量,加甲醇稀 释成每1ml中含0.10mg的溶液,作为对照溶液。吸取上述两 种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以异丙醇- 氯仿-浓氨溶液(80:5:15)为展开剂,展开后,晾干,喷以重 氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶 液的主斑点比较,不得更深。
(优选)苯乙胺类似肾上腺素药物的分析
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/ ml)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
0.05
280
0.03
280
0.25
263, 270
0.01
234
0.03
243, 296
0.08
274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法(UV法)
一、酮体检查
➢生产工艺:酮体氢化还原制得,若氢化不完全则引入酮体 杂质。
2.0
λ(nm) 310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5 347 ≤0.06
例 中国药典(2010年版)规定肾上腺素中检查
酮体的方法为:取本品,加盐酸溶液
(9→2000)制成每1ml中含2.0mg的溶液,于
310nm波长处测定,吸光度不得过0.05,已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453,
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
第七章 苯乙胺类药物的分析
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析幻灯片2幻灯片3典型药物:(见表7-1)肾上腺素盐酸异丙肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素盐酸去氧肾上腺素硫酸沙丁胺醇盐酸苯乙双胍盐酸麻黄碱盐酸氨溴索二、主要化学性质1. 酚羟基的特性酚羟基可与重金属离子形成配位化合物呈色;具有还原性,容易被氧化。
2. 具有弱碱性侧链上的氨基具有弱碱性。
幻灯片5幻灯片63. 具有旋光性侧链上有手性碳原子,具有旋光性(左旋体)。
4. 具有紫外吸收苯环具有紫外吸收。
第二节鉴别试验一、与铁盐的反应本类药物结构中的酚羟基,可与Fe3+形成配离子显色;加入碱性溶液后,随即被氧化变色。
幻灯片8二、甲醛-硫酸反应药物中的酚羟基可与甲醛-硫酸反应,形成具有醌式结构的有色化合物。
幻灯片9三、氧化还原反应药物中的酚羟基可被氧化剂氧化而呈现不同颜色。
肾上腺素:被过氧化氢氧化生成肾上腺素红。
盐酸异丙肾上腺素:被碘氧化生成异丙肾上腺素红。
重酒石酸去甲肾上腺素:在酸性条件下几乎不被碘氧化。
四、双缩脲反应本类药物结构中的氨基醇,可在碱性条件下与硫酸铜形成蓝紫色配位化合物。
如:盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素的双缩脲反应。
幻灯片11(五)脂肪伯胺的Rimini反应具有脂肪伯氨基的化合物,在碱性条件下,与亚硝基铁氰化钠和丙酮反应,显红紫色。
示例7-6 重酒石酸间羟胺的鉴别幻灯片12(六)吸收光谱特征紫外分光光度法:(表7-3)红外分光光度法:幻灯片14方法:紫外分光光度法利用酮体在310nm 处有最大吸收,药物在该波长处无吸收,通过控制该波长处的吸光度来控制酮体的量。
检查条件:(表7-4)幻灯片 152. 手性分离示例7-7 盐酸肾上腺素注射液的光学纯度检查(毛细管电泳)毛细管电泳: 是以弹性石英毛细管为分离通道,以高压直流电场为驱动力,依据样品中各组分之间淌度和分配行为的差异而实现分离的电泳分离分析方法。
它具有分离效能高、分析速度快、样品用量少、应用范围广等特点。
药物分析第五章 胺类药物分析-第三节 苯乙胺类药物的分析
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
OH CH2OH OH CH2OH
·H2SO4
CHOHCH2NHC(CH3)3
+ HClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3 OH
·HSO4
2
CH2OH
+
· ClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
三、鉴别
红外吸收光谱法 中国药典(2005 年版)收载盐酸多巴胺,盐酸克伦 特罗,硫酸沙丁胺醇及其片剂、胶囊均可采用红外吸收
光谱法鉴别,供试品的红外吸收谱图与对照谱图比较,
应一致。
返 回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
四、检查
酮体
有关物质
返
回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
硫酸在冰醋酸中呈一元酸,故高氯酸只能滴定药物分子中
的一个碱基。 放冷的条件下加醋酐,以防止氨基被乙酰化。乙酰化物碱 性很弱,不能被滴定第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法 原理
方法
计算
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法-原理
第三节 苯乙胺类药物的分析
三、鉴别
硫酸铜配位反应
某些苯乙胺类药物,例如盐
酸去氧肾上腺素,具有氨基醇结 构,可将其水溶液在碱性条件下 与硫酸铜溶液反应,生成溶于水 而不溶于乙醚的紫色配位化合物
OH
H C CH2 O NH CH3 Cu OH
H3C NH O H2C C H
。
苯乙胺类药物的分析一基本结构与典型药物
低血糖反应
总结词
苯乙胺类药物可能导致低血糖反应,表现为 头晕、乏力、出汗等症状。
详细描述
苯乙胺类药物通过刺激胰岛素分泌和增强外 周组织对葡萄糖的摄取来降低血糖,因此可 能导致低血糖反应。症状可能出现在服药后 1-2小时,但也可能延迟至服药后数小时或 更长时间。低血糖反应通常可以通过及时补 充葡萄糖来缓解。
其他常见取代基
1 2
甲基
甲基是一种常见的取代基,可以出现在苯环的邻 位或对位上,对药物的稳定性、药理活性及理化 性质具有一定影响。
氨基
氨基是一种常见的取代基,可以出现在乙胺基团 上或苯环上,对药物的生物活性具有重要影响。
3
氯原子
氯原子是一种常见的取代基,可以出现在苯环上 或乙胺基团上,对药物的理化性质和生物活性具 有一定影响。
盐酸溴己新
总结词
盐酸溴己新是一种用于治疗慢性支气管炎、哮喘等疾病的苯乙胺类药物,具有稀释痰液、 促进排痰的作用。
详细描述
盐酸溴己新通过作用于气道粘液细胞,抑制痰液中酸性粘多糖的合成及分泌,同时促进 气道纤毛摆动,增强气道清洁功能,从而稀释痰液、促进痰液排出。它主要用于治疗慢 性支气管炎、哮喘等呼吸道疾病引起的痰液粘稠、排痰困难等症状。盐酸溴己新可能引
苯乙胺类药物的分析 一基本结构与典型药 物
目 录
• 苯乙胺类药物的基本结构 • 苯乙胺类药物的典型药物 • 苯乙胺类药物的药理作用 • 苯乙胺类药物的合成方法 • 苯乙胺类药物的副作用与注意事项
01
苯乙胺类药物的基本结 构
苯环结构
苯环是苯乙胺类药物的基本骨架,通 常与药物的其他部分通过共价键连接 ,对药物的稳定性、药理活性及理化 性质具有重要影响。
起胃肠道不适、过敏反应等不良反应,使用时应遵循医生指导。
苯乙胺类药物的分析
合成路线的优化是提高苯乙胺类药物生产效率和降 低成本的关键。
苯乙胺类药物的合成条件
苯乙胺类药物的合成条件需要考虑到温度、压力、溶剂和催化剂等因素的 影响。
选择适当的合成条件可以提高反应速率和选择性,减少副产物的生成,提 高产物的纯度和收率。
苯乙胺类药物的合成条件还需要满足环保和安全性的要求,以降低对环境 和操作人员的危害。
苯乙胺类药物的药理作用实例
盐酸多巴胺
用于治疗休克和低血压,通过增加心肌收缩力和心输出量来改善休 克症状。
盐酸普萘洛尔
用于治疗心律失常和心绞痛,通过抑制心肌收缩和减慢心率来缓解 症状。
盐酸肾上腺素
用于治疗过敏性休克和心脏骤停,通过激活交感神经系统来增加心肌 收缩力和心输出量,同时舒张支气管平滑肌来改善呼吸功能。
优化药物结构
03
联合用药研究
通过结构优化,提高苯乙胺类药 物的疗效、降低副作用和耐药性, 以满足临床治疗的需求。
探索苯乙胺类药物与其他药物的 联合应用,以提高疗效、降低不 良反应或克服耐药性。
苯乙胺类药物的作用机制研究
深入了解作用机制
深入研究苯乙胺类药物的作用机制,包括其 在体内的代谢、分布、活化等过程,有助于 发现新的治疗靶点。
其他应用
苯乙胺类药物还具有镇痛、镇静、抗惊厥等作用,可用于缓解疼痛、 改善睡眠和抗癫痫等治疗。
苯乙胺类药物的发展历程
早期发展
苯乙胺类药物最早于20世纪50年代开 发,主要用于治疗精神疾病。
结构优化
新药研发
近年来,随着药物设计和合成技术的 发展,苯乙胺类药物的新药研发取得 了一定的进展,针对不同适应症的苯 乙胺类药物不断涌现。
确保反应的高效性和选择性。
苯乙胺类药物的合成原理还需要 考虑原料的来源和成本,以及合 成过程中的环保和安全性问题。
苯乙胺类药物分析
调灵敏度:对照品进样20μl,主峰高为满量程
的20%~25% 测定:进对照品和供试品各20μl,记录谱图的 保留时间是主成分出峰时间的2倍,供试品各
杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰的 面积1/3。
第四节 含量测定
(一)非水溶液滴定法(15种) 原料药
(二)一般方法
精密称取供试品适量,加冰醋酸10~30ml 溶解(可温热,放冷),加各品种项下规 定的试液、指示剂1~2滴(或电位滴定法指 示终点),用高氯酸滴定液滴定。需做空 白试验。
(三)问题讨论
1.适用范围
pKb 8~10 冰醋酸做溶剂 10~12 冰醋酸与醋酐混合溶液 > 12 醋酐做溶剂
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
有关双胍 取本品1.00g ,置10ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至 刻度,摇匀,照纸色谱法(附录Ⅴ A)试验,精密吸取上述溶 液0.2ml ,分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上,并以 甲醇作空白点于另一色谱滤纸条,样点直径均为0.5 ~1cm ; 照下行法,将上述色谱滤纸条同置展开室内,以醋酸乙酯-乙 醇-水(6:3:1) 为展开剂,展开至前沿距下端约7cm 处,取出, 晾干,用显色剂(取10%铁氰化钾溶液1ml ,加10% 亚硝基铁 氰化钠溶液与10%氢氧化钠溶液各1ml ,摇匀,放置15min, 加水10ml与丙酮 12ml,混匀)喷其中一张点样纸条(有关双 胍显红色带,Rf值约为0.1 ),参照此色谱带,在另一张点样 及空白纸条上,剪取其相应部分并向外延伸1cm ,并分剪成碎 条,精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后,照分光光度法
盐酸克仑特罗
HO CH2OH
H C CH2 NH C(CH3)3 OH
苯乙胺类药物的分析
苯乙胺类药物的分析
一、苯乙胺类药物的结构与性质
(二)性质 3.光学活性
手性碳原子,具有旋光性 4.共轭取代苯环特性
芳伯氨基-克伦特罗、氨溴索
苯乙胺类药物的分析
二、苯乙胺类药物的鉴别
(一)与三氯化铁试剂反应
药物
三氯化铁
肾上腺素 Adrenaline
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色,加氨试液显紫色、紫红色
苯乙胺类药物的分析
二、苯乙胺类药物的鉴别
(四)与甲醛-硫酸反应
具有酚羟基取代的本类药物,可与甲醛在硫酸中反应,
形成具有醌式结构的有色化合物。
药物 肾上腺素 Adrenaline 盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline hydrochloride 重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate 盐酸去氧肾上腺素 Phenylephrine hydrochloride
△
➢ 脂肪伯氨基的专属反应 ➢ 丙酮必须不含有甲醛
苯乙胺类药物的分析
二、苯乙胺类药物的鉴别
(六)紫外-红外分光光度法
药物紫外吸收特征。红外略。
药物 盐酸异丙肾上腺素 盐酸多巴胺 硫酸特布他林 重酒石酸间羟胺 硫酸沙丁胺醇 盐酸苯乙双胍 盐酸克仑特罗 盐酸伪麻黄碱
溶剂 水 0.5%硫酸 0.1mol/L 盐酸 水 水 水 0.1mol/L 盐酸 水
加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml,即显蓝紫色, 加乙醚1ml振摇、放置,乙醚层显紫红色,水层变为蓝色。
苯乙胺类药物的分析
OH
2
+ CuSO4 + 4NaOH
H3C
NH2+ Cl-
CH3
CH3
HN
CH3
药物分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
5
HO HOຫໍສະໝຸດ H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO 盐酸异丙肾上腺素
6
HO
一、理化性质 1.酚羟基:易氧化变色,与金属离子呈色 2.弱碱性:脂烃胺基侧链 3.旋光性:具手性碳原子 4.紫外吸收:苯环 5. 取代基:具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可 用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法 测定含量。
加乙醚振摇,乙醚层不显色
11
五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg,加水0.5mL使溶解,加亚硝 基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠 0.2g,在60度水浴中加热1min,显红紫色
12
六、吸收光谱特征 紫外、红外
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第三节 特殊杂质与检查
一、酮体杂质的检查
杂质来源:原料残存
17
(二)一般方法 1.精密称取供试品,加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂(或电位滴定法)
3.用高氯酸滴定
4.空白试验校正
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(三)问题讨论
1.适用范围
pKb>8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8~10,用冰醋酸为溶剂 pKb为10~12,用冰醋酸+醋酸酐为溶剂 pKb>12,用醋酸酐为溶剂
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Br2+2KI=2KBr+I2
I2+2Na2S2O3=2NaI+Na2S4O6
24
三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物,如具酰胺基药物(对乙酰氨 基酚等)经水解,芳香族硝基化合物(如无味氯 霉素)经还原,也可用本法测定。
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析
Br2+2KI
2KBr+I2
1)-乙腈(90:10)为流动相;
钟并时时振摇,注意微开瓶塞,加碘化钾试
五、 脂肪族伯胺的专属反应(Rimini反应) ——与亚硝基铁氰化钠反应
重酒石酸 亚 间 硝 羟 基 胺 铁 丙氰 酮 N 化 aH 钠 3C 红紫色
第三节 特殊杂质检查
一、酮体杂质的检查 来源:原料残存。
取本品约0.1g,精密称定,置碘瓶中,加水 20ml使溶解,精密加溴滴定液() 50ml,再加盐酸5ml,立即密塞,放置15分 钟并时时振摇,注意微开瓶塞,加碘化钾试
液10ml,立即密塞,振摇后,用硫代硫酸 钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至近终点时, 加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将
滴定结果用空白试验校正。
三、有关物质检查
盐酸去氧肾上腺素:TLC 盐酸苯乙双胍:纸色谱 其他药物:HPLC
盐酸麻黄碱 【有关物质】
用十八烷基硅烷,三乙胺5ml,磷酸4ml, 加水至1000ml,用稀磷酸或三乙胺调节pH 值至 3.0±0. 1)-乙腈(90:10)为流动相; 检测波长为210nm。
理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000 。精密量取供试品溶液与对照溶液各10µl ,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主 成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色 谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不 得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5 %)。
苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分 析
第一节 结构与性质
*
苯环
盐酸盐 硫酸盐 酒石酸盐
儿茶酚 肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
2 重酒石酸去甲肾上腺素
盐酸苯乙双胍
胍基
盐酸麻黄碱
Cl H2N
Cl
《药物分析》苯乙胺药物的分析 ppt课件
OH R3
*
苯乙胺类典型药物(8种)
重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素
苯乙胺类典型药物(8种)
盐酸苯乙双胍
盐酸克仑特罗
盐酸麻黄碱
硫酸沙丁胺醇
莱克多巴胺
多巴胺
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1. “瘦肉精”是一类药物的总称,这类药物实际上既不是兽药,也不是饲料 添加剂,而是肾上腺类神经兴奋剂。主要有莱克多巴胺、盐酸克仑特罗等、 沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特罗、盐酸多巴胺等7种。
瘦肉精(盐酸克伦特罗)最开始是一种应用于人的呼吸系统药。对支气管平 滑肌作用强而持久,有平喘作用,并促进支气管粘膜排痰,临床上主要用于 治疗哮喘,一般 30 μg 对人体就能起作用。 2. 80年代发现瘦肉精可以促进蛋白质合成,实现动物营养再分配,改善胴体 品质。故作为一种饲料添加剂被大量应用。 3. 如果在屠宰前没有休药期,则在肌肉和内脏器官会有非常高浓度的残留。 4. 人在食用 100 g以上的动物肺或肝,便得到与治疗剂量相同的克伦特罗。 长期食用含有“瘦肉精”的猪肉和内脏会引起人体心血管系统和神经系统的 疾病。
A 对氨基苯甲酸 B 酮体
C 对氨基酚 D 间氨基酚
E 酮胺 例:中国药典(2015年版)规定下列药物需 检查特殊杂质是 1.盐酸普鲁卡因 A 2.肾上腺素 B
第三节 含量测定
原 料:非水溶液滴定法、溴量法
制 剂:
比色法
提取容量法
高效液相色谱法
紫外分光光度法
一、非水溶液滴定法 脂烃胺侧链,具弱碱性
280 280 263, 270 234 243, 296 274 251, 257, 263
0.50 0.60
1:下列药物中,可显双缩脲反应的是