中国医科大2014年7月考试《药物毒理学》考查课试题和答案

中国医科大2014年7月考试《药物毒理学》考查课试题和答案单选题论述题主观填空题一、单选题（共20 道试题，共20 分。

）1. 下列药物中，最易引起色视障碍的是:##A. 氯丙嗪B. 糖皮质激素C. 吗啡D. 洋地黄毒苷E. 阿司匹林-----------------选择：D2. 常见的毒物吸收途径包括:##A. 呼吸道B. 胃C. 肠D. 皮肤E. 以上全部-----------------选择：E3. 能引起再生障碍性贫血的抗生素为:##A. 青霉素B. 罗红霉素C. 链霉素D. 氯霉素E. 头孢菌素-----------------选择：D4. 返死性神经病与下列哪种药物有关？##A. 有机磷酸酯B. 吗啡C. 氯丙嗪D. 青霉素E. 可乐定-----------------选择：A5. 地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？##A. 氧化还原酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na+，K+-ATP酶E. 肝药酶-----------------选择：D6. 溶血实验中非血管内给药的注射剂需用生理盐水按照什么比例稀释后，才可用于实验？##A. 1∶3B. 3∶1C. 1∶2D. 2∶1-----------------选择：A7. 血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查？##A. 1cmB. 3cmC. 5cmD. 7cm-----------------选择：C8. 有关血脑屏障，描述错误的是:##A. 神经系统解剖屏障的特点是防止多种潜在毒物的有害作用B. 脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，毛细血管外表面被星形细胞所包围，形成了血-脑屏障C. 血-脑屏障对白喉毒素、葡萄球菌素和破伤风毒素等神经毒物具有一定屏障作用D. 极性化合物可以自由通过血-脑屏障E. 脑膜炎可造成血-脑屏障功能下降，可增加神经毒物进入大脑的几率-----------------选择：D9. 以下药物中能够引起肾性尿崩症的是:##A. 环磷酰胺B. 长春新碱C. 苯妥英钠D. 锂盐E. 巴比妥-----------------选择：D10. 体细胞突变的后果不包括：##A. 传给下一代B. 细胞死亡C. 隐性改变D. 癌症-----------------选择：D11. 下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为:##A. 青霉素B. 氯霉素C. 伯氨喹D. 卡马西平E. 四环素-----------------选择：C12. 具有严重生殖发育毒性的药物是：##A. 注射用青霉素钠B. 红霉素C. 沙利度胺D. 去甲肾上腺素-----------------选择：C13. 药物引起肝脏脂肪变性的机制不包括:##A. 脂肪酸氧化减少B. 肝外游离脂肪酸入肝减少C. 三酰甘油合成增加D. 转脂蛋白合成减少E. 脂肪酸合成增加-----------------选择：B14. 我国规定临床用药1～3日的药物，动物长期毒性实验给药周期为几周？##A. 1B. 2C. 3D. 4-----------------选择：D15. 多柔比星引起周围神经节细胞选择性损伤的机制，下列说法中正确的是:##A. 抑制DNA转录B. 影响DNA回旋酶C. 影响拓扑异构酶D. 抑制mRNA翻译E. 嵌入双链DNA中，影响DNA功能，阻止DNA复制和RNA转录-----------------选择：E16. 用于急性毒性实验的动物应至少保证的哺乳动物种类数是：##A. 1B. 2C. 3D. 4-----------------选择：B17. 长期毒性实验中为主要首选的：##A. 小鼠B. 大鼠C. 豚鼠D. 地鼠-----------------选择：B18. 发育毒理学研究的内容不包括：##A. 药物对胚胎发育的损害B. 药物对器官发生的损害C. 药物对胎仔发育的损害D. 药物对精子的损害-----------------选择：D19. 长期应用以下哪种药物易出现抗利尿激素紊乱综合征？##A. 吩噻嗪类药物B. 利尿药C. 脱水药D. 降压药E. 镇痛药-----------------选择：A20. 下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂？##A. 纳洛酮B. 丁丙诺啡C. 美沙酮D. 可乐定E. 洛非西定-----------------选择：A二、论述题（共11 道试题，共60 分。

）1. '强心苷引起心脏毒性的诱发因素有哪些？答案：答：常见的强心苷中毒的诱发因素为：1、给药不当，给药量太大或给药速度太快。

2、低钾血症或低镁血症。

3、心肌对强心苷的耐受性降低，如急性弥漫性心肌损害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心脏病等。

4、肝肾功能不全，致药物体内蓄积。

5、钙与强心苷有协调作用，高钙血症易致强心苷中毒。

6、甲状腺功能低下，易致强心苷的清除率降低，导致蓄积中毒。

2. '药物的神经系统毒性损伤的类型有哪些？答案：答：根据毒性作用发生在神经组织的不同部位，可分为神经元损害、轴索损害、髓鞘损害和影响神经递质功能；按照损害部位和功能障碍可分为脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓损害、神经肌肉损害等。

3. '药物对血液毒性通常包括哪两方面内容？答案：答：血红蛋白氧结合的竞争性抑制；红细胞被破坏造成循环红细胞数降低的药源性贫血。

4. '药代动力学在毒理学中有哪些应用？答案：答：药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。

在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分5. 'Ames实验原理及注意事项分别是什么？答案：答：污染物对人体的潜在危害，引起人们的普遍关注。

世界上已发展了百余种短期快速测试法，检测污染物的遗传毒性效应。

B．N．Ames等经十余年努力，于1975年建立并不断发展完善的沙门氏菌回复突变试验（亦称Ames试验）已被世界各国广为采用。

该法比较快速、简便、敏感、经济，且适用于测试混合物，反映多种污染物的综合效应。

众多学者有的用Ames试验检测食品添加剂、化妆品等的致突变性，由此推测其致癌性；有的用Ames试验检测水源水和饮用水的致突变性（比如，美国派斯净水器就通过了Ames试验），探索较现行方法更加卫生安全的消毒措施；或检测城市污水和工业废水的致突变性，结合化学分析，追踪污染源，为研究防治对策提供依据；有的检测土壤、污泥、工业废渣堆肥、废物灰烬的致突变性，以防止维系生命的土壤受致突变物污染后，通过农作物危害人类；检测气态污染物的致突变性，防止污染物经由大气，通过呼吸对人体发生潜在危害；用Ames试验研究化合物结构与致变性的关系，为合成对环境无潜在危害的新化合物提供理论依据；检测农药在微生物降解前后的致突变性，了解农药在施用后代谢过程中对人类有无隐患；还有用Ames试验筛选抗突变物，研究开发新的抗癌药等等。

6. '药物引起肝损害的亚细胞靶点有哪些？答案：答：（1）质膜（2）内质网（3）线粒体（4）溶酶体（5）细胞核。

7. '药物的生殖毒性体现在哪几个方面？答案：答：在药物开发的过程中，生殖毒性研究的目的是通过动物试验反映受试物对哺乳动物生殖功能和发育过程的影响，预测其可能产生的对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等亲代生殖机能的不良影响，以及对子代胚胎-胎儿发育、出生后发育的不良影响。

生殖毒性研究在限定临床研究受试者范围、降低临床研究受试者和药品上市后使用人群的用药风险方面发挥重要作用。

8. '试述药物引起肺纤维化的机制和代表药。

答案：答：肺纤维化可因使用六烃季胺、麦角新碱、肼屈嗪（肼苯达嗪）、苯妥英钠（大仑丁）、呋喃妥因（呋喃旦啶）、胺碘酮（乙胺碘呋酮）及细胞毒药物（甲氨蝶呤、白消安、博来霉素等）而引起。

原因不明者特发性肺间质纤维化、脱屑性间质性肺炎、慢性粒细胞性肺炎、组织细胞增多症X、肺泡蛋白沉着症、结节病等。

2.原因明确者(1)药物诱发：常见有抗肿瘤药物和博莱霉素、氨甲喋呤、环磷酰胺等，抗菌药物如呋喃旦啶、青霉素类、四环素类、对氨水杨酸以及乙胺碘呋酮、苯妥英钠、青霉胺等引起。

(2)吸入有机尘埃：主要因吸入污染有放线菌和霉菌的尘埃引起。

常见的病种如农民肺、蔗尘肺、蘑菇肺、薄荷肺、加湿器肺、空调肺等，尤指慢性外源性过敏性肺泡炎。

(3)吸入有害气体：如吸入硝酸、硫酸、盐酸的烟雾，毒气和溶剂气体等，不论急性大量吸入或慢性小量吸入，均可导致本病。

9. '一般药理学研究需要注意哪些问题？答案：答：一般药理学研究是临床前安全性评价的重要组成部分，一般药理学研究的目的是：确定受试物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应；评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。

通过一般药理学研究，可为临床研究和安全用药提供信息，也可为长期毒性试验设计和开发新的适应症提供参考。

10. '什么是精神依赖性和身体依赖性？答案：答：药物的身体依赖性（成瘾性）是由于长期、反复使用某些药物后，病人对应用这类药物产生一种舒适感(欣快感)，因而有继续要求使用的欲望，一旦停药，可出现一系列的病理状态，即戒断症状，如头晕、头痛、恶心、呕吐、疲乏、无力、流涎、出汗、失眠、震颤、激动等。

病人由于难以忍受这些戒断症状而不能自控，有的甚至采取不法手段以图获取相应药物，乃至发生意志消沉、人格丧失及行为异常等。

精神依赖性又称心理依赖性，是指药物使人产生一种心满意足的愉快感觉，因而需要定期地或连续地使用它以保持那种舒适感或者为了避免不舒服。

凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性11. '药物毒代动力学模型总体上可分为几种？各有何特征？答案：答：毒代动力学模型主要有整体动物模型和体外模型。

整体动物毒代动力学试验的技术要求基本与毒性试验一致,可并行。

以高剂量组和对照组为主。

体外模型目前有caco－2 细胞模型、离体肝灌流模型和肝微粒体孵育“cocktail”技术等。

应用caco－2 细胞模型可以评价药物和毒物的吸收情况、重复用药对药物吸收的转运蛋白的影响、药物对肠道细胞的毒作用以及药物吸收的毒性成份等。

应用离体肝灌流技术，可以评价药物毒物在肝脏的代谢动力学，代谢产物情况，对肝脏的毒性作用以及对肝脏代谢酶的影响等。

应用肝微粒体孵育“cocktail”技术，判断何种酶亚型可能参与了该药的代谢。

三、主观填空题（共7 道试题，共20 分。

）1. 光敏性皮炎分为两种情况：一种是反应，另一种是反应。

试题第1 空、-----------------选择：光毒性第2 空、-----------------选择：光变态2. 药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物，一种动物和一种动物。