中药制剂检测技术 第四章 中药制剂的杂质检查技术..

结果判断
三、应用实例
九味羌活丸总灰分和酸不溶性灰分测定
《中国药典》2010年版规定，九味羌活丸应进行“总灰分”和“酸不溶性 灰分”检查。要求总灰分不得过7.0%，酸不溶性灰分不得过2.0%。
总灰分测定：取九味羌活丸5袋，粉碎，过二号筛，混合均匀后，取3～ 5g，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至0.01g），缓缓炽热，注 意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至500～600℃，使完全灰化并 至恒重，称定残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）。
m1：为炽灼后残渣的重量（g）；
m2：为炽灼前供试品的重量（g）。
二、酸不溶性灰分测定法
供试品粉碎过二号筛 残渣加稀盐酸
取3～5g称重
无灰滤纸过滤
500～600℃炽灼至恒重 计算酸不溶性灰 分含量
滤渣干燥称重
m1 酸不溶性灰分含量% = ×100% m2
m1：为酸不溶性残渣的重量（g）；
m2：为炽灼前供试品的重量（g）。
与适量的水使溶解成30ml，分取溶液10ml，加盐酸4ml与水14ml，依法
检查砷盐。已知标准砷溶液（每1ml相当于1μg的As）取用量为2ml，计 算砷盐限量。
6 CV 1 10 2.0 ×106 = 3（即百万分之三） 6 解：L = ×10 = 10 W 2.0
30
答：阿胶中砷盐的限量为百万分之三。
灰分称酸不溶性灰分（泥砂等外来掺杂物）。
灰分检查
总灰分检查
酸不溶性灰分检查
一、总灰分测定法
供试品粉碎过二号筛 残渣称重
取2～3 g称重
计算总灰分含量
500～600℃炽灼至恒重 结果判断 将计算结果与 该品种项下的 规定值进行比 较，判断供试 品中酸不溶性 灰分是否超过 规定限量。
m1 总灰分含量% = ×100% m2
学成分发生氧化、水解、分解等变化而产生。
三、杂质的分类
一般杂质：自然界中分布广泛，普遍存在于药材中，在大 多数中药制剂的生产和贮存过程中均易引入的杂 质。如酸、碱、泥砂、氯化物、硫酸盐、铁盐、 重金属砷盐等。 特殊杂质：药物在生产和贮存过程中，由于药物本身的性 质、生产方法和工艺的不同可能引入或产 生的 杂质是某种（类）特定药物中特有的杂质。如大 黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性碱性物 质等。
生硫化氢，与重金属作用生成黄色到棕黑色的金属硫化物混悬液，与一定量的 标准铅溶液同法处理后所呈颜色比较，判断供试品中重金属是否超过限量。
pH=3.5 CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 + H2S pH=3.5 Pb2+ + H2S PbS↓ + 2H+
操作
25ml
甲管
纳 氏 比 色 管
3支
标准铅溶液 2ml 醋 酸盐缓冲液（pH3.5）2ml溶 剂适量 （共25ml） 醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 供试液适量 （共25ml） 标准铅溶液 2ml
超出限量。不需测定杂质的准确含量。 准确测量法（含量测定法）：可测定杂质的准确含量 。 灵敏度法：是以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 的方法 。
六、杂质限量及计算
杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量称为杂质限量。通常
用百 分之几（%）或百万分之几（ppm）表示。
杂质限量（%）=
杂质最大允许量 ×100% 样品量
无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质，如水、铁
盐等。 无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但能反映药物 的生产工艺和贮存状况是否正常的物质，如氯化物、硫酸盐 等。
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二、杂质的来源
中药制剂中的杂质主要来源于三个方面：
由中药材原料中带入； 在生产制备过程中引入：使用试剂、溶剂及与生产设 备接触等； 贮存过程中引入：外界条件的影响使中药制剂中的化
四、杂质检查的意义
中药制剂质量的优劣主要从两方面来评价： ①药物本身的疗效及其毒副作用。
②药物所含杂质的多少。
杂质的存在严重影响中药制剂的有效性、安全性和稳定性 为确保中药制剂安全有效、稳定可控，必须对所含杂质进 行严格检查。
五、杂质检查的方法
对照法（限量检查法）：供试液与待检杂质对照液在相同
条件下处理，比较反应结果，判断供试品中所含杂 质是否
第一节 灰分检查法 第二节 重金属检查法 第三节 砷盐检查法 第四节 注射剂有关物质检查法
第五节 农药残留量检查法
第六节 甲醇量检查法 第七节 可见异物检查法 第八节 特殊杂质检查法
李萍、崔海燕老师编写
一、杂质定义
中药制剂的杂质：系指中药制剂中存在的无治疗作用 或影响中药制剂的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物 质。 包括： 毒性物质，如重金属、砷盐、黄曲霉毒素等。
酸不溶性灰分测定：将“总灰分测定”中所得的灰分，在坩埚中小心加 入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10分钟，表面皿用热 水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于 滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移至同一坩埚 中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量，计算供试品中酸不溶性灰分的含 量（%）。
重金属：在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠试液作用而显色
的金属杂质。如银、铅、汞、铜、镉等。中药制剂生产过程中接触铅的机会
较多，且铅在人体内易蓄积中毒，故重金属检查一般以铅为代表。
《中国药典》2010年版有三种重金属检查法：
一、硫代乙酰胺法 检查原理：硫代乙酰胺在酸性（pH3.5的醋酸盐缓冲液）条件下水解产
CV L（%）= W ×100%
杂质最大允许量 杂质限量（ppm）= ×106 样品量
L（ppm）=
C：杂质标准溶液的浓度
V： 杂质标准溶液的体积 W：样品量
CV ×106 W
七、实例解析
阿胶砷盐限量的计算
取本品2.0g，加氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥后先用 小火烧灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放凉，加盐酸3ml
灰分
总灰分（生理灰分）：纯净的样品高温灼烧后遗留的灰分称总 灰分（药材本身所含的各种盐类）。每一种中药材或制剂 剂，在无外来掺杂物时，一般都有一定的总灰分含量范围， 此范围内的总灰分不属于杂质。如果总灰分超过含量限度范 围，则说明有泥砂（主要为硅酸盐）等外来杂质掺入 。
酸不溶性灰分：总灰分加盐酸处理，得到的不溶于盐酸的