中药制剂检测技术 第四章 中药制剂的杂质检查技术..
中药制剂的杂质检查—中药学
在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质（special impurities）：
指某制剂的生产或贮藏过程中，根据
其来源、生产工艺和药品的性质可能 引入的杂质。特殊杂质检查方法收载
在中国药典正文各药品的质量标准中。
99x ： 85 ．中国药典（ 1995 年版）中
规定的一般杂质检查中不包括的项目
是
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查
（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml D. 1ml B. 0.4ml E. 20ml C．2ml
V 10 10 6 10 10 1.0 V 1ml LS V c 6 10 10 1.0 6 10 10 1 ml
6
第二节
一般杂质的检查方法
（2）供试品需经有机破坏，则标准砷
溶液应平行操作
3. 测定条件
（ 1 ）标准砷溶液临用新配， 1gAs/ml 。 （2）酸为反应物，酸量应足够，所以
加浓盐酸5ml。
（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：
A. 还原As5+为As3+，加快反应速度；
B. 碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化
亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+
NaOH
2. 测定条件
（1）NaOH碱性条件下 （2）显色剂：硫化钠 （临用时新配）
（四）第四法
微孔滤膜法
适用于限量低（含2～5g）的重金 属杂质及有色供试液的检查。
依第一法检查，结果以微孔滤膜过 滤后比较色斑深浅，确定重金属是否超
过限量。
USP（24）检查重金属时，主要使
用硫代乙酰胺，特殊情况也用硫化氢试
（一）古蔡氏法
ChP（2005）、BP（1998） 1. 原理 对照法
中药制剂的杂质检查技术特殊杂质检查方法 中药制剂检测技术课件
特殊杂质检查方法
✓ 供试品溶液的制备 取本品粉末（过三号筛）约0.6g，精密称定，置 具塞锥形瓶中，加氢氧化钠试液3ml，混匀，放置30分钟，精密加入三 氯甲烷20ml，密塞，称定重量，置水浴中回流提取2小时，放冷，再称 定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇匀，分取三氯甲烷液，用铺 有少量无水硫酸钠的滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液3ml，置 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
特殊杂质检查方法
牛黄中游离胆红素的检查 ✓色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 乙腈-1%冰醋酸溶液（95：5）为流动相；检测波长为450nm。理论板 数按胆红素峰计算应不低于3000。 ✓对照品溶液的制备：取胆红素对照品适量，精密称定，加二氯甲烷制 成每1ml含6.87μg的溶液，即得。
特殊杂质检查方法
灯盏生脉胶囊中的焦袂康酸的检查 取本品内容物0.5g，加水10ml使溶解，滤过，滤液用三氯 甲烷提取3次，每次2ml，合并三氯甲烷液，在水浴上蒸干， 残渣加水1ml使溶解，置试管内，加三氯化铁试液1滴，不得 显红色。
特殊杂质检查方法
点滴积累
1．特殊杂质指在某些药物制剂生产和贮运过程中，由于药物本身的 性质、生产方式及工艺条件可能引入的杂质。
基分别与乙酸、苯甲酸结合成双酯型（乌头碱型）生物碱，如乌头碱、 美沙乌头碱等，这种双酯型生物碱亲酯性强，毒性大。炮制品在加工过 程中双酯型生物碱易水解，依次生成毒性较小的单酯型生物碱和不带酯 键的胺醇型生物碱。
《中国药典》2015年版规定应进行酯型生物碱的检查。常用的检查方 法有TLC法，此外也可采用HPLC法。
特殊杂质检查方法
✓供试品溶液的制备：取本品粉末（过六号筛）约10mg，精密称定，置具塞锥形 瓶中，精密加入二氯甲烷50ml，密塞，称定重量，振摇混匀，冰浴中超声处理 （功率500W，频率53kHz）40分钟，再称定重量，用二氯甲烷补足减失的重量， 摇匀，离心（转速为每分钟4000转），分取二氯甲烷液，滤过，取续滤液，即得 。 ✓测定及结果判断：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱 仪，测定，即得。供试品色谱中，在与对照品色谱峰保留时间相对应的位置上出 现的色谱峰面积应小于对照品色谱峰面积或不出现色谱峰。
(完整word版)中药制剂检验技术题库及答案
中药制剂检验技术题库及答案一、单选题第一章绪论1．为保证检测的准确性,检验之前需要对样品进行必要的预处理,采用各种分离纯化方法,尽可能富集( ）（A）有效成分 (B）指标成分 (C)杂质 (D)被检成分2．我国的药品标准为（）（A)企业标准（B）行业标准 (C）地方标准（D）国家药品标准3．《中国药典》的英文缩写是（）(A）US.P. （B）B。
P. （C)Ch.P. (D)In。
P。
4．薄层鉴别法作为法定鉴别方法，首次大量地应用于中药质量分析的是（）(A）1963年版药典（B)1977年版药典（C）1985年版药典（D)1990年版药典5．下列哪项不是药典对收载药品品种的基本要求（）(A)价格低 (B)疗效肯定（C）质量好（D）临床常用6．首次将药典分为三部的是( ）（A) 1990年版（B) 1995年版（C） 2000年版 (D) 2005年版7．解释和使用药典正确进行质量检定的基本指导原则,是药典中的（）（A)正文（B)附录（C)凡例 (D）索引8．药典的主体部分是（）（A)正文 (B)附录 (C）凡例（D)索引9．收载药典里的制剂通则、通用检测法、试药试液等内容的是（ )（A)正文 (B)附录 (C)凡例 (D）索引10．药品标准中的鉴别项用于药品的（）(A)杂质限量（B)真伪判断（C)优劣评价 (D)纯度和品质检定11．药品标准中的检查项用于药品的（ )(A）杂质限量 (B）真伪判断 (C)优劣评价 (D）纯度和品质检定12．药品标准中的含量测定项用于药品的( ）(A)杂质限量（B）真伪判断 (C）优劣评价 (D)纯度和品质检定13．现行中国药典滴定液的浓度以什么表示（）(A）质量分数（B）百分浓度（C)体积浓度 (D）摩尔浓度14．称取“0.1g"系指称取量可为（）（A)0.06-0。
14g (B)0。
05—0.15g （C）0.05—0。
12g (D)0。
06—0.16g 15．称取“2g”系指称取量可为（）（A)1。
中药制剂检测技术_第四章__中药制剂的杂质检查技术 4
二、乌头碱的检查
1.三七伤药片和附子理中丸中乌头碱的限量检查-薄层色谱 法
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑 点应小于对照品的斑点，或不出现斑点。
2.制川乌中酯型生物碱的检查-高效液相色谱法
1. 大黄流浸膏中土大黄苷的检查-荧光分析法 置紫外光灯(365nm)下观察，不得显持久的亮紫色荧光。
2. 三黄片中土大黄苷的检查-薄层色谱法 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同 颜色的荧光斑点。
五、焦袂康酸的检查
灯盏生脉胶囊中焦袂康酸的检查-化学反应法 供试品的水溶液加三氯化铁试液1滴，不得显红色。
2. 正面不反光的黑色面作为检查无色或白色异物的背景， 侧面和底面白色面作为检查有色异物的背景。
（四）结果判定 各类注射剂、眼用液体制剂 在静置一定时间后轻轻旋
转时均不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃 屑、长度或最大粒径超过2mm的纤维和块状物等明显可见异 物。
微细可见异物（如点状物、2mm以下的短纤维和块状物等） 如有检出，除另有规定外，应分别符合相应规定。
卫生部教材办公室 人民卫生电子音像出版社
常见可见异物有金属、玻璃、纤维、块状物、点状物及 其他外来异物等。
可见异物检查法有灯检法和光散射法。
二、灯检法
（一）检查条件 环境：灯检法应在暗室中进行 检查装置：
A.带有遮光板的日光灯光源：光照度可在1000～ 4000lx范围内调节 B.反光的白色背景（指遮光板内侧） C.不反光的黑色背景 D.不反光的白色背景和底部（供检查有色异物）
制川乌中含双酯型生物碱以乌头碱（C34H47NO11）、次乌 头碱（C33H45NO10）及新乌头碱（C33H45NO11）的总量计， 不得过0.040%。
中药制剂杂质检查技术—杂质检查概述
杂质检查属于中药制剂纯度方面的检查项目， 制剂的安全性、有效性与杂质的种类及含量高低密 切相关
作为一名药品检验人员，须牢固树立“质量第一、 安全操作”的意识，牢固掌握杂质检查的操作方法和 注意事项，细致准确的记录检验结果，确保检验结果 的真实可靠
杂质的定义 中药制剂中杂质的来源 中药制剂中杂质的分类
三、杂质的分类 2.按性质分类
中药制剂中的杂质按性质可分为有害杂质和无害杂质。
有害杂质危害人体健康，常见的有害杂质有重金属、砷盐、有机氯或有机磷农药、黄曲霉毒 素、二氧化硫等。
无害杂质又可分为本身无毒副作用但影响中药制剂稳定性和疗效的物质，如水分、铁盐等； 以及无毒副作用也不影响制剂的疗效和稳定性，但能反映制剂的生产工艺和贮存状况是否正常的 指标性物质，如氯化物、硫酸盐等。
中药制剂杂质检查技术——杂质的基本知识
IMPURITY DETECTION TECHNOLOGY OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE PREPARATIONS– BASIC KNOWLEDGE OF IMPURITIES
2001年8月24日，湖南省株洲市药监局接到群众举报：该市多人服用梅花K黄柏胶囊中毒住 院。株洲市局感到事态严重，迅速派人赶到市一医进行调查，发现患者服用的梅花K，均标示为 广西半宙制药集团第三制药厂生产。据患者反映，该产品在当地媒体夸大宣传，声称能通淋排毒 、解毒疗疮，治疗多种女性炎症。许多女性经不住广告诱惑，纷纷到市内药店购买，但服用几天 后出现了胃痛、呕吐、浑身乏力等不良症状。经株洲市药检所抽样检验，检出非法添加的四环素 成分，初步认定该“梅花K”系假药。几日后湖南省在全省范围内封杀了梅花K黄柏胶囊。
三、杂质的检查方法 3.灵敏度法
本法系是以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量。在供试品溶液中加入检测试剂，在 一定反应条件下，不得出现正反应。
中药制剂检测技术编写大纲
全国高职高专药品类专业第二轮规划教材《中药制剂检测技术》编写大纲（初稿）一、编写依据及适用范围1. 编写依据①全国高职高专中药制药技术专业人才培养方案；②《中药制剂检测技术》课程教学大纲；③《中国药典》2010年版；④《中国药品检验标准操作规范》2010年版；⑤《中药检验工》国家职业标准。
2. 配套制作中药制剂检测技术教学光盘（由PPT、电子书、在线考试系统和视频四部分组成）。
PPT制作要求模板统一，内容简洁，结构清晰，图文并茂；视频制作要求内容清晰、声音清楚。
3. 适用范围①全国高职高专三年制和五年制中药制药技术专业学生；①中药学、药品质量检测技术等专业学生；③制药企业、药品检验机构及医院药房培训用书。
二、编写指导思想1. 准确定位，彰显特色—突出职业性、针对性、新颖性、可读性。
2. 科学整合，有机衔接—教材内容对接岗位，叙述简练，与前后续课程有机衔接。
3. 淡化理论，理实一体—将实训内容与理论部分有机整合，理实一体化教学。
4. 针对岗位，课证融合—与《中药检验工》职业标准对接，与生产实际对接。
5. 联系实际，突出案例—案例分析。
6. 优化模块，易教易学—知识链接、难点释疑、课堂活动、点滴积累、目标检测。
7. 书盘互动，丰富资源—电子教案、学习指导与习题集、操作示范（视频）等。
三、编写思路1. 编写内容：尽可能延续前版的版式，对2010版《中国药典》（一部）各项方法应用频次统计及各剂型检验项目及分布统计，并调整内容。
第五章中药制剂含量测定技术的内容减少原理部分知识（与分析化学内容雷同），多增加些实例。
各剂型检验项目及品种分布序号剂型名称检验项目中国药典(2010版)（1055种）国家基本药物目录(2012)（323种）1 丸剂水分、重量差异、装量差异、装量、溶散时限、微生物限度322 922 片剂重量差异、崩解时限、发泡量、微生物限度201 653 胶囊剂水分、装量差异、崩解时限、微生物限度151 624 颗粒剂粒度、水分、溶化性、装量差异、装量、微生物限度124 445 合剂装量、微生物限度77 136 散剂粒度、外观均匀度、水分、装量差异、装量、无菌、微生物限度58 67 糖浆剂装量、微生物限度26 38 煎膏剂相对密度、不溶物、装量、微生物限度14 19 贴膏剂含膏量、耐热性、赋形性、粘附性、重量差异、微生物限度13 410 酊剂甲醇量、装量、微生物限度11 411 栓剂重量差异、融变时限、微生物限度1112 软膏剂粒度、装量、无菌、微生物限度8 413 搽剂装量、无菌、微生物限度7 114 酒剂总固体、甲醇量、装量、微生物限度 615 注射剂装量、装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、有关物质、无菌、热原或细菌内毒素5 1516 膏药软化点、重量差异 5 117 眼用制剂可见异物、粒度、金属性异物、装量、渗透压摩尔浓度、无菌、微生物限度4 118 锭剂重量差异、微生物限度 319 茶剂水分、溶化性、重量差异、装量差异、微生物限度 320 滴丸剂重量差异、装量差异、溶散时限、微生物限度 2 421 露剂装量、微生物限度 2 122 涂抹剂装量、无菌、微生物限度 123 气雾剂喷射速率、喷出总量、每瓶总揿次、每揿喷量、每揿主药含量、粒度、喷射试验、装量、无菌、微生物限度1 124 洗剂装量、无菌、微生物限度 125 胶剂水分、微生物限度26 流浸膏剂和浸膏剂装量、微生物限度27 凝胶剂装量、无菌、微生物限度28 鼻用制剂装量、无菌、微生物限度29 喷雾剂喷射速率、喷出总量、每瓶总揿次、每揿喷量、每揿主药含量、粒度、喷射试验、装量、无菌、微生物限度2010版《中国药典》各项方法应用频次统计鉴别物理显微鉴别薄层色谱法化学反应微量升华荧光分析GC HPLC UV-VIS 燃烧3天王补心丸480 2759 95 6 5 31 34 24四味珍层冰硼滴眼液，冰黄肤乐软膏检查特殊杂质相对密度乙醇量总固体pH重金属砷盐含膏量淀粉粒粒度耐寒焦炔康酸1土大黄苷1乌头碱31107 25 13 100 8 13 121（全天麻胶囊）1 1注射剂很多：如灯盏细辛注射液、止喘灵注射液、注射用双黄连、注射用灯盏花素、清开灵注射液；猪去氧胆酸4；热效应1（坎离砂）；双酯型生物碱1（木瓜丸）；总生物碱1（风湿定片）；黄酮苷元峰面积比3（银杏叶片、胶囊、滴丸）；盐酸小檗碱1；莨菪碱1；士的宁2；树脂有机物1；格列本脲1；酸值、皂化值、异物1（紫花烧伤软膏）；醋酸量1（癣湿药水）；折光率、酸值、羰基值、过氧化值1（獾油搽剂）；醚溶性提取物1（麝香舒活搽剂）。
第四章,中药检查
人们对药物纯度的认识和要求也在不断提高。
什么是药物中的杂质？
无治疗作用 对人体有害
氯化物、硫酸盐 水分, pH
影响药物疗效和稳定性
砷盐、重金属
杂质从哪来？
杂质主要来源
中药原料
大黄药材中混有伪品大黄 用劣质驴皮生产阿胶 乌头未炮制好 农药、化肥、砂石、泥土 药材中混有非药用部位等
生产过程
原料中结构相似成分在提取 时一并被提取出来 阿片提取吗啡时引入阿扑 吗啡、罂粟碱、其他生物碱
%
ppm ×10－6
药物中的杂质限量可用下式计算：
通过一定量的供试品（S）与一定量标准溶液进行比较, 杂 质限量计算可写成下式：
实例1
黄连上清丸中重金属检查 取本品水丸或水蜜丸15g，研
碎，精密称定1.0g，照炽灼残渣检查法（ 2010年版中国药
典附录Ⅸ J）炽灼至完全灰化，取残渣及2.0mL标准铅溶 液，依法（ 2010年版中国药典附录Ⅸ E第二法）检查重 金属（标准铅溶液每1mL含10µ gPb）。 黄连上清丸中重金属限量计算如下:
已知
S=1.0×1000mg
C = 0.01mg/ml
V=2.0ml
实例2
阿胶中砷盐检查 取本品2.0g，加无砷氢氧化钙1g，混合， 加少量水，搅匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在 500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸3ml与水适量 使溶解成30ml，分取溶液10ml，加盐酸4ml与水14ml，依 法检查砷盐（ 2010年版中国药典附录Ⅸ F），含砷盐量不 得超过百万分之三。问应取标准砷溶液（每1ml相当于 1µ g的As）多少毫升？ 已知 L=3×10-6 C=10-6 g/ml S=2×10/30 g
常规物质检查：是指在自然界中分布比较广泛，在多
中药制剂的杂质检查技术重金属检查法 中药制剂检测技术课件
适用于：需先灼烧破坏，使与有机分子结合的重金属游离出来， 再取炽灼残渣进行检查的供试品。中药及其制剂的重金属检查 多采用此法。
重金属检查法
重金属检查法
二、炽灼法
操作
供试品
缓缓炽灼 炭化
放冷 H2SO4 0.5～1.0ml 硫酸除尽 低温加热
HNO3 0.5ml 氧化氮除尽 蒸干
（共25ml）
重金属检查法
一、硫代乙酰胺法
标 准 铅
硫 代 乙
供 试 品
酰
胺
试
液
硫
标
代
准
乙
铅
硫 代 乙
酰
胺
供
试
试
液
品
酰 胺 试 液
对照液管
供试品液管
监控管
显色与判断：乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深！ 丙管中显出的颜色不浅于甲管！
重金属检查法
一、硫代乙酰胺法 显色与判断：于甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液
标准铅溶液的用量
用量为2ml。
显色条件
PH=3.5醋酸盐缓冲液
最佳显色时间 2min
供试品溶液有颜色，应怎样处理？ 对照管中加入“焦糖溶液”
供试品溶液含高铁盐如何处理？ 甲乙丙管中加入“维生素C”
第二法炽灼温度？ 500-600℃
重金属检查法
硫化钠法（第三法）
重金属检查法
三、硫化钠法
适用于：能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药物
铅在人体内蓄积中毒
重金属检查法
重金属检查法
土 壤
空 气
水 源
重金属检查法
重金属检查法
中药制剂检测技术第四章中药制剂的杂质检查技术
根据杂质的来源和性质，可将其分为一般杂质、特殊杂质和有害杂质。一般杂质是指在多种药物中均存在的杂质， 如水分、灰分等；特殊杂质是指某种或某类药物中特有的杂质，如鞣质、树脂等；有害杂质则是指对人体有害的 杂质，如重金属、农药残留等。
杂质检查目的和意义
1 2
保证药物质量
杂质的存在可能影响药物的稳定性和疗效，因此 通过杂质检查可以控制药物的质量，确保用药安 全有效。
中国药典规定的杂质限量标准
详细列出了各类中药制剂中可能存在的杂质种类及其限量，为中药制剂的质量控制提供了明确依 据。
国际上通行的杂质限量标准
如美国药典、欧洲药典等，也对中药制剂中的杂质限量做出了相应规定，但与中国药典存在一定 差异。
国内外杂质限量标准的对比
通过对比分析国内外杂质限量标准的异同点，可以发现不同国家和地区对中药制剂中杂质的认识 和控制要求存在差异，这可能与各国的用药习惯、监管政策等因素有关。
指导药物生产
杂质检查可以反映药物生产过程中的问题，为改 进生产工艺、提高药物纯度提供指导。
3
保障人不良反应的发生。
杂质检查方法简介
一般检查方法
光谱法
色谱法
其他方法
包括外观检查、溶解度检查、 酸碱度检查等，这些方法简单 易行，但灵敏度较低，适用于 对杂质含量要求不高的药物。
学员提问
如何选择合适的检测方法？解答：需要根据中药制剂的具体成分、生产工艺及可能存在的污染物种类选择合 适的检测方法，以确保检测结果的准确性和可靠性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
检测中药制剂中的有毒有害物 质，如重金属、农药残留等，
确保药品的安全性。
对于特殊要求的中药制剂，还 需进行特定的理化分析，如含
中药制剂检测技术试题库
第一章绪论一、选择题1.下列哪个不是国家药品标准（）A《中国药典》B局（部）颁标准C药品注册标准D新药试行标准E企业标准2.《中国药典》哪年版开始分为三部（）A1985年B1990年C1995年D2000年E2005年3.《中国药典》所指的“精密称定”，系指称重应准确至所取重量（）A百分之一B千分之一C万分之一D十万分之一E十分之一4.干燥失重时达到恒重的要求是两次称量相差不得超过（）A0.3g B0.1mg C0.3mg D0.1g E0.03mg5.《中国药典》规定，滴定液正确表示方法为（）A盐酸滴定液（0.1023mol/L）B盐酸滴定液0.1023mol/LC0.1023mol/L盐酸滴定液D（0.1023mol/L）盐酸滴定液E以上均不对6.《中国药典》规定的“阴凉处”是指（）A放在阴暗处，温度不超过2℃B放在阴暗处，温度不超过10℃C避光，温度不超过20℃D温度不超过20℃E温度不超过25℃7.乙醇未指明浓度时，均系指（）（ml/ml）的乙醇A 50％B 75％C 80％D 85％E 95％8.检验药品的根本目的是（）A 保证药品的稳定性B 保证药物合格C 保证药物安全D 保证药物有效E 保证药物安全、有效9.当两种成分的结构和性质非常接近时，一般采用的分离方法是（）A 色谱法B 盐析法C 萃取法D 沉淀法E 结晶法二、判断题1.盛装药品的各种容器，均应无毒、洁净，与内容药品不发生化学变化，并不得影响内容药品的质量。
（）2.《中国药典》收载的药物的品种和数量是永久不变的（）3.《中国药典》的凡例不具有法律效应，可以不执行。
（）4.精密量取硫酸溶液10ml，可用10ml量筒量取。
（）5.检验时所用的水，除另外规定外，一般用自来水。
（）6.药品质量标准中的性状部分没有法定意义。
（）7.酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。
（）8.水浴温度除另有规定外，均指98～100℃。
（）9.中药制剂作为药品，可以选择地进行质量检验。
中药制剂的杂质检查技术注射剂有关物质检查 中药制剂检测技术课件
除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的30%的磺基水杨酸溶液1ml，混 匀，
放置5分钟，不得出现浑浊。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改用鞣
酸试液1～3滴，不得出现浑浊。
3.结果判断
不浑浊
浑浊
蛋白质检查符合规定 蛋白质检查不符合规定
注射剂有关物质检查
二、鞣质检查法
注射剂有关物质检查
1.检查原理 利用草酸盐与氯化钙反应生成草酸钙沉淀，以判断草酸盐的存在。
2.操作方法 除另有规定外，取溶液型静脉注射液适量，用稀盐酸调节pH值至 1～2，滤 过，取滤液2ml，加氢氧化钠溶液调节pH值至5～6，加3﹪氯化钙溶液2～3 滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。
3.注意事项 如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作加以比较。
液5ml ，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。如出现浑浊或沉淀，取注射 液1ml，加稀醋酸1滴，再加氯化钠明胶试液4～5滴，不得出现浑浊或沉淀 3.结果判断
不浑浊
浑浊
蛋白质检查符合规定 蛋白质检查不符合规定
注射剂有关物质检查
三、树脂检查法
注射剂有关物质检查
中药注 射剂
树脂：植物组织代谢物 或分泌物
注射剂有关物质检查
五、钾离子检查法
注射剂有关物质检查
五、钾离子检查法
中药注射剂中钾离子含量过高，可引起局部刺激和心肌损害。用
于静脉注射会使病人血钾浓度偏高，电解质平衡失调，故应对静脉注射 剂中钾离子进行限量检查。
血钾浓度偏高 心肌损害
电解质平衡失调
注射剂有关物质检查
五、钾离子检查法
1.检查原理
皮下/肌肉注射
静脉注射
注射剂有关物质检查
中药制剂杂质检查
• 中药制剂杂质检查
一、杂质及其来源
• 一般杂质： • 特殊杂质： • 杂质来源：中药材原料中带入；在生产制备
过程中引入；贮存过程中受外界条件的影响 而使中药制剂的理化性质改变而产生。
三、一般杂质的检查方法
• （一）重金属检查法 • 重金属是指在一定条件下的溶液中，能与硫代乙酰
胺或硫化钠作用，生成不溶性硫化物的金属杂质。 • 在弱酸性条件下（pH3—3.5）能与硫代乙酰胺生成
• 若试剂或锌粒中也含有S2- 或供试液 中含有 S2- 、 SO42- 、 S2O32- ，在酸 性条件下可生成硫化氢，也能使溴 化汞试纸染色，产生干扰，因此用 醋酸铅棉花使硫化氢生成硫化铅除 去。
二乙基二硫代甲酸银法（Ag-DDC法）
• 原理是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶 液作用，使Ag-DDC中银还原为红色 的胶态银 ，与同条件下一定量标准 砷溶液所产生的红色胶态银在510nm 处测吸收度比较。
• 优点：灵敏度高、重现性好。
• （六）、干燥失重测定法 • 主要为水分，也包括挥发性物质
• 必要水分：结晶水、组成水
• 不必要水分：附着、吸留的水分
• 1、
常压恒温干燥法：适用于制剂
中组分受热较稳定的情况。
• 2、
干燥剂干燥法：适用于受热易
分解或挥发的供试品。
• 常用干燥剂有：无水氯化钙、硅胶或五 氧化二磷、硫酸。
不 溶 性 硫 化 物 的 金 属 离 子 有 Ag+ 、 As3+ 、 As5+ 、 Bi3+、Cu2+、Cd2+、Co2+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、 Sb2+、Sn2+、Sn4+等。 • 在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物的 有Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+、Ni2+、 Pb2+、Zn2+等。
第四章,中药检查
干燥剂干燥法
供试品置干燥器内，利用干燥剂吸收水分至恒重
适用于 受热不稳定药物 受热易分解药物 受热易挥发药物
例 山楂叶提取物
Ch.P.（2010）
【检查】干燥失重 取本品1g，精密称定，置干
燥至恒重的称量瓶中，在硫酸干燥器中干燥24小时
，减失重量不得过2.0%（附录Ⅸ G）。
供 试 品 精称 干燥 称 重
杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。
限量检查分为限量检查法和定量测定两种 。
限量检查法：采用对照法，以一定量与被检杂质相同的 纯物质或对照品配制成标准溶液，与一定量供试品溶液，在 相同处理条件下比较反应结果，从而确定杂质含量是否超过 限量规定（注意“平行”原则）。 • 不要求准确测定杂质含量 • 只检查杂质是否超过规定限量
例 三七三醇皂苷
Ch.P.（2010）
【检查】干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干
燥剂，在室温减压干燥至恒重，减失重量不得过
7.0%（附录Ⅸ G）。
有关说明及注意事项
1. 供试品的颗粒大小及用量 一般情况下，取样量约 1g，颗粒控制在2mm以下较为合适。
2. 铺设的厚度 供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶 中，厚度一般不可超过5mm，如为疏松物质，厚 度一般不可超过10 mm。
应取供试品量
第二节 常规物质检查
一般杂质检查方法
1. 杂质检查法 2. 水分 3. 灰分测定法 4. 铁盐 5. 干燥失重 6. 炽灼残渣 7. 重金属 8. 砷盐
9. 树脂残留 10. 农药残留 11. 黄曲霉素
12. S02 13. 有害元素
一、水分+其它挥发性杂质检查（附录ⅨG）
结晶水 附着水
供试液
对照液
中药制剂的杂质检查.pptx
1. 原理 对照法 500～600℃炽灼后的残渣，经处
理后，依第一法检查。
2. 操作方法
样品S置 ：坩埚 5 0中 ～ 06 0℃ 0 炽 灼 残 残 渣渣 H N 3、 O H C 、 l氯化 物 H 2O N H 3 H2 O调 节 p 至 H 7左 .0右 p H 3 .5缓 冲 2. 0液 m l 依一法检查
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
S V c 100 % L
2 1 10 6 100 % 0 .0001 %
2.0g
96：79．检查维生素C中的重金属时，
若取样量为1.0g，要求含重金属不得
中药制剂的检查
制剂通则检查 一般杂质检查 特殊杂质检查 微生物限度检查
第一节 中药制剂中的杂质检查
一、杂质及其来源
中药制剂评价：首先是效力及其副作用；其次是所含杂质的 程度及其影响。
杂质来源： 一是由中药材原料中带入； 二是在生产制备过程中引入； 三是贮存过程中，制剂的理化性质改变而产生
杂质的分类：一般杂质，检查方法均在药典附录中加以规定。 特殊杂质，在药典中列入个别制剂的检查项下。
2. 特殊杂质（special impurities）： 指某制剂的生产或贮藏过程中，根据 其来源、生产工艺和药品的性质可能 引入的杂质。特殊杂质检查方法收载 在中国药典正文各药品的质量标准中。
99x：85．中国药典（1995年版）中 规定的一般杂质检查中不包括的项目 是
第四章 中药制剂的杂质检查技术
第四章中药制剂的杂质检查技术(Check of Foreign Matter)第一节概述一、杂质的定义一般是指无医疗作用且能影响制剂质量的或对人体产生危害作用的物质。
二、杂质检查的意义为了确保中药制剂的安全性，《中国药典》2005年版对杂质检查做出重要修订，收载了原子吸收分光光度法（AAS）、电感耦合等离子体质谱法（ICPMS）等先进技术，对重金属、砷盐等有害物质进行检测；增加了有机磷类农药、除虫菊酯类农药残留量的检查项目。
四、杂质的分类中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质两类。
1.一般杂质指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药材之中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂质。
如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。
它们的检查方法均在《中国药典》附录中加以规定。
2.特殊杂质指在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生的某种（类）特有杂质，而非大多数制剂普遍存在的。
这类杂质被列入《中国药典》中有关品种检查项下。
如，大黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性碱性物质和附子理中丸中的乌头碱等。
由于样品（S）中所含杂质的含量是通过与杂质标准溶液进行比较来确定的，杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的体积（V）与其浓度（C）的乘积，因此杂质限量（L）可按下式计算：计算实例（P137）1.阿胶中砷盐限度的计算2.黄连上清丸重金属检查时，所需标准铅溶液体积的计算。
②准确测定法采用重量法、仪器分析法等测定杂质的准确含量，并与杂质限量比较做出判断。
灰分（泥沙）、农残、铅等有害元素、甲醇等杂质的检查均采用此法。
第二节灰分检查法（Ash Test）一、意义灰分检查主要是控制药材和中药制剂中泥沙等杂质的含量，对于保证药品品质和洁净度有着重要意义。
三、杂质的来源中药制剂中的杂质主要来源于三个方面：一是由中药材原料中带入；二是在生产制备过程中引入；三是贮存过程中受外界条件的影响使中药制剂的理化性质改变而产生的。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
m2：为炽灼前供试品的重量（g）。
二、酸不溶性灰分测定法
供试品粉碎过二号筛 残渣加稀盐酸
取3～5g称重
无灰滤纸过滤
500～600℃炽灼至恒重 计算酸不溶性灰 分含量
滤渣干燥称重
m1 酸不溶性灰分含量% = ×100% m2
m1：为酸不溶性残渣的重量（g）；
m2：为炽灼前供试品的重量（g）。
CV L（%）= W ×100%
杂质最大允许量 杂质限量（ppm）= ×106 样品量
L（ppm）=
C：杂质标准溶液的浓度
V： 杂质标准溶液的体积 W：样品量
CV ×106 W
七、实例解析
阿胶砷盐限量的计算
取本品2.0g，加氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥后先用 小火烧灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放凉，加盐酸3ml
灰分称酸不溶性灰分（泥砂等外来掺杂物）。
灰分检查
总灰分检查
酸不溶性灰分检查
一、总灰分测定法
供试品粉碎过二号筛 残渣称重
取2～3 g称重
计算总灰分含量
500～600℃炽灼至恒重 结果判断 将计算结果与 该品种项下的 规定值进行比 较，判断供试 品中酸不溶性 灰分是否超过 % m2
无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质，如水、铁
盐等。 无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但能反映药物 的生产工艺和贮存状况是否正常的物质，如氯化物、硫酸盐 等。
二、杂质的来源
中药制剂中的杂质主要来源于三个方面：
由中药材原料中带入； 在生产制备过程中引入：使用试剂、溶剂及与生产设 备接触等； 贮存过程中引入：外界条件的影响使中药制剂中的化
甲管
纳 氏 比 色 管
3支
标准铅溶液 2ml 醋 酸盐缓冲液（pH3.5）2ml溶 剂适量 （共25ml） 醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 供试液适量 （共25ml） 标准铅溶液 2ml
结果判断
三、应用实例
九味羌活丸总灰分和酸不溶性灰分测定
《中国药典》2010年版规定，九味羌活丸应进行“总灰分”和“酸不溶性 灰分”检查。要求总灰分不得过7.0%，酸不溶性灰分不得过2.0%。
总灰分测定：取九味羌活丸5袋，粉碎，过二号筛，混合均匀后，取3～ 5g，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至0.01g），缓缓炽热，注 意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至500～600℃，使完全灰化并 至恒重，称定残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）。
酸不溶性灰分测定：将“总灰分测定”中所得的灰分，在坩埚中小心加 入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10分钟，表面皿用热 水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于 滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移至同一坩埚 中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量，计算供试品中酸不溶性灰分的含 量（%）。
灰分
总灰分（生理灰分）：纯净的样品高温灼烧后遗留的灰分称总 灰分（药材本身所含的各种盐类）。每一种中药材或制剂 剂，在无外来掺杂物时，一般都有一定的总灰分含量范围， 此范围内的总灰分不属于杂质。如果总灰分超过含量限度范 围，则说明有泥砂（主要为硅酸盐）等外来杂质掺入 。
酸不溶性灰分：总灰分加盐酸处理，得到的不溶于盐酸的
生硫化氢，与重金属作用生成黄色到棕黑色的金属硫化物混悬液，与一定量的 标准铅溶液同法处理后所呈颜色比较，判断供试品中重金属是否超过限量。
pH=3.5 CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 + H2S pH=3.5 Pb2+ + H2S PbS↓ + 2H+
操作
25ml
四、杂质检查的意义
中药制剂质量的优劣主要从两方面来评价： ①药物本身的疗效及其毒副作用。
②药物所含杂质的多少。
杂质的存在严重影响中药制剂的有效性、安全性和稳定性 为确保中药制剂安全有效、稳定可控，必须对所含杂质进 行严格检查。
五、杂质检查的方法
对照法（限量检查法）：供试液与待检杂质对照液在相同
条件下处理，比较反应结果，判断供试品中所含杂 质是否
与适量的水使溶解成30ml，分取溶液10ml，加盐酸4ml与水14ml，依法
检查砷盐。已知标准砷溶液（每1ml相当于1μg的As）取用量为2ml，计 算砷盐限量。
6 CV 1 10 2.0 ×106 = 3（即百万分之三） 6 解：L = ×10 = 10 W 2.0
30
答：阿胶中砷盐的限量为百万分之三。
超出限量。不需测定杂质的准确含量。 准确测量法（含量测定法）：可测定杂质的准确含量 。 灵敏度法：是以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 的方法 。
六、杂质限量及计算
杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量称为杂质限量。通常
用百 分之几（%）或百万分之几（ppm）表示。
杂质限量（%）=
杂质最大允许量 ×100% 样品量
学成分发生氧化、水解、分解等变化而产生。
三、杂质的分类
一般杂质：自然界中分布广泛，普遍存在于药材中，在大 多数中药制剂的生产和贮存过程中均易引入的杂 质。如酸、碱、泥砂、氯化物、硫酸盐、铁盐、 重金属砷盐等。 特殊杂质：药物在生产和贮存过程中，由于药物本身的性 质、生产方法和工艺的不同可能引入或产 生的 杂质是某种（类）特定药物中特有的杂质。如大 黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性碱性物 质等。
重金属：在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠试液作用而显色
的金属杂质。如银、铅、汞、铜、镉等。中药制剂生产过程中接触铅的机会
较多，且铅在人体内易蓄积中毒，故重金属检查一般以铅为代表。
《中国药典》2010年版有三种重金属检查法：
一、硫代乙酰胺法 检查原理：硫代乙酰胺在酸性（pH3.5的醋酸盐缓冲液）条件下水解产
第一节 灰分检查法 第二节 重金属检查法 第三节 砷盐检查法 第四节 注射剂有关物质检查法
第五节 农药残留量检查法
第六节 甲醇量检查法 第七节 可见异物检查法 第八节 特殊杂质检查法
李萍、崔海燕老师编写
一、杂质定义
中药制剂的杂质：系指中药制剂中存在的无治疗作用 或影响中药制剂的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物 质。 包括： 毒性物质，如重金属、砷盐、黄曲霉毒素等。