镰刀型细胞贫血症病例ppt课件

僵硬的镰形红细胞难以通过微循环，加上凝胶化结构使血液粘滞性增加，阻塞 微循环引起局部缺血缺氧，甚至坏死，产生剧痛。根据血管闭塞的部位不同， 导致不同器官的病变，如肝、肾、脑、心损伤等．又由于这种镰变红细胞的变 形性降低，易在脾和肝阻留破坏，出现溶血性贫血症状。
——选自【医学遗传学】第二版446页
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镰刀细胞性贫血在世界范围内的分布有何特点？
镰刀细胞性贫血
11临本2源自文库第二小组 小组成员：
张秋阳 张乔官 李绍福 李树仁 李鑫 杨远
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案例2
? 一位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊，主诉双 侧大腿和臀部疼痛一天，并且不断加重，服用布 洛芬不能解除其疼痛症状。患者否认最近有外伤 和剧烈运动史。但她最近感觉疲乏和小便时尿道 经常有烧灼感。患者既往有症状，有时需要住院。 检查发现，体温正常，没有急性疼痛。其家族其 他成员没有类似的表现。患者结膜和口腔粘膜稍 微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大 腿前部疼痛，其他体征正常， 患者的白细胞计数 升高，为17,000/mm3 。而其血红蛋白含量降低， 为71g/L。尿液分析显示 有大量的白细胞。
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为什么患者的红细胞会变成镰刀状？
根本原因是基因的改变，第十七位的碱基T由A代替，最终导致翻 译出的蛋白质改变，即导致细胞镰化的直接原因，原本的谷氨酸 被缬氨酸所代替，谷氨酸为带负电荷的极性亲水氨基酸，而缬氨 酸为不带电荷的非极性疏水氨基酸，这种疏水性导致导致血红蛋 白的溶解度大大降低，当氧分压低时 (如血液流至毛细血管处)， HbS会形成棒状凝胶结构，使红细胞扭曲成镰刀状，红细胞的变 形性降低可引起溶血。
? 诊断：镰刀细胞性
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初步诊断分析
? 双侧大腿和臀部疼痛：镰变的红细胞还可 使血液黏滞性增加，血流缓慢，加之变形 性差，易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎 症反应导致相应部位产生疼痛危象，多发 生于肌肉、骨骼、四肢，关节、胸腹部， 尤以关节和胸腹部为常见。
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感觉疲乏：机体氧供应不足
尿道有灼烧感：镰变的红细胞会引发炎症反应，发生在尿道时， 导致尿道疼痛，尿液流出时，就会有灼烧感。
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正常红细胞与镰刀形红细胞对比
?产生镰型细胞贫血症的机制： 单个碱基的突变 氨基酸的改变 蛋白质性质发生变化， 直接产生性状变化。 正常双凹圆盘状红细胞转变为镰 刀形红细胞 缺氧时表现贫血症。
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如何界定异常血红蛋白病与地中海贫血？
镰状细胞病的特征是红血球形状发生突变，由平滑的 圆圈形状改变为新月形或半月形。畸形细胞缺乏可塑 性，会阻塞毛细血管，阻碍血液流动。这一状况导致 红血球存活期缩短，继而发生贫血，通常称之为镰状 细胞贫血。镰状细胞病患者血液含氧量低并且发生血 管堵塞，可导致出现慢性和急性疼痛综合症、重度细 菌感染和坏疽 (组织坏死 )。地中海贫血也是遗传性血 液异常。地中海贫血患者的红血球中无法产生足够的 血红蛋白，向身体各个部位送氧。当红血球里没有足 够的血红蛋白时，氧气则无法到达身体各个部位。这 时器官就会缺氧，也就无法正常活动。地中海贫血主 要分为两种，即 α型和β型，以组成正常血红蛋白的两 条蛋白链命名。 α型和β型血红蛋白有轻度和重度两种 病症。
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镰刀型细胞贫血症临床表现
? 患者出生半年后，症状和体征逐渐出现。由于早年发病患 者多有生长和发育不良，一般状况较差，易发生感染尤其 是肺炎球菌性感染，此与劳累、脾功能受损有关有贫血、 黄疸和肝、脾大，心、肺功能常受损，可发生充血性心力 衰竭。肾脏受累可表现为等渗尿血尿、多尿，部分患者发 展为肾病综合征、肾功能衰竭。骨质疏松，导致脊柱变形 呈双凹形或鱼嘴形股骨头无菌性坏死，而另一方面骨骼梗 死又可导致骨小梁增加和骨质硬化。眼部症状由视网膜梗 死、眼底出血、视网膜脱离等病变引起。神经系统表现有 脑血栓形成、蛛网膜下隙出血。男性患者可有性功能不全。 下肢皮肤慢性溃疡是常见的体征。
非洲和美洲的黑人为主，杂合子状态者占非洲黑人的 20%，美国黑 人群的8% ，此外也见于希腊、意大利、土耳其、中东、土著印第 安人及上述民族长期通婚的人群。 杂合子之间通婚，其1/4 子女为 纯合子。而在我国见于两广及香港、台湾。本病多见于非洲、美洲 黑人，也见于中东、希腊、土籍印第安人及与上述民族长期通婚的 人群。1987年我国首次报道此病，但其亲代系非洲黑人。
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? 白细胞计数升高： 正常值4000~10000/mm3, 炎症 反应导致其值升高。
? 血红蛋白含量降低： 红细胞发生镰变，携带氧气 的能力下降，血红蛋白可以携带氧，故血红蛋白 含量降低
? 尿液中有大量的白细胞： 镰形红细胞难以通过微 循环，加上凝胶化结构使血液粘滞性增加，阻塞 微循环，根据血管闭塞的部位不同，导致不同器 官的病变，如肝、肾、脑、心损伤等．肾损伤导 致尿液的滤过异常，血液中的大量白细胞进入尿 液，随尿排出。
体温正常：炎症发生，通常会导致体温上升，然而贫血患者通常 伴有低热，约为37.2~38.2℃，综合作用，即体温正常。
结膜和口腔黏膜稍微苍白：结膜为衬贴于眼睑内面和眼球表面的 一层柔软、光滑而透明的薄膜。在正常活体上，结膜红润，透过 之可观察到其深面的毛细血管；皮肤、指（趾）甲床、口唇与口 腔粘膜和眼结膜颜色苍白，是贫血最突出的体征。温度、情绪、 皮肤色素等多种因素可以影响皮肤和口唇色调。如周围环境的温 度和情绪状态可以影响皮肤毛细血管的收缩或舒张而影响其颜色； 皮肤和口唇色素多者容易掩盖出现的苍白，而结膜，口腔黏膜的 苍白无法被掩盖，而有性状表现。
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病理生理基础学是什么？
本病的病理变化表现为毛细血管的红细胞发生镰变，其分子基础是含有 大量的HbS分子，使红细胞变成镰刀状。 镰变细胞引起血粘性增加，易使得微细血管栓塞，造成散发性的组织局 部缺氧、甚至坏死，产生肌肉骨骼疼痛、腹痛等痛性危象。 同时镰形细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过， 挤压时易破裂，导致溶血性贫血。
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什么是镰刀型细胞贫血症？
镰刀型细胞贫血症是20世纪初才被人们发现的一种遗传病。1910年， 一个黑人青年到医院看病，他的症状是发烧和肌肉疼痛，经过检查发 现，他患的是当时人们尚未认识的一种特殊的贫血症，他的红细胞不 是正常的圆饼状，而是弯曲的镰刀状。后来，人们就把这种病称为镰 刀型细胞贫血症。
是血红蛋白分子遗传缺陷造成的一种疾病，病人的大部分红细胞 呈镰刀状。。血红蛋白是个四聚体蛋白， 血红蛋白和肌红蛋白的 氧合曲线不同， 血红蛋白是个别构蛋白， 因此镰刀型细胞贫血病 是一种分子病。 它是一种遗传性贫血症，属隐性遗传。是基因突 变产生的血红蛋白质分子结构改变的一种分子病。患者的红细胞 缺氧时变成镰刀形（正常的是圆盘形），失去输氧的功能，许多 红血球还会因此而破裂造成严重贫血，甚至引起病人死亡。