第十八章 气雾剂喷雾剂和粉雾剂分析课件
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（2）芳胺类药物的氧化：芳香胺类药物，如：
磺胺类钠盐、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠 等也很容易氧化变色。
（3）其他：中药黄芩中的有效成分黄芩甙、 油脂、维生素A或D、挥发油等，在光线、氧、水
分、金属离子及微生物的影响下，都能产生氧化 而分解，导致变性或无效。
4、防止药物氧化的措施 （1）降低温度 （2）避免光线：某些药物，如：利血平、核
②气雾剂中药物包装在密闭不透明的容器内， 能避免与空气、水分和光线接触，不易被污染， 提高了药物稳定性。
③气雾剂可以用阀门控制剂量，雾滴细小且 分布均匀，使用方便，给药剂量较小，副作用亦 小。
④喷雾给药减少局部涂药的疼痛与感染。
2.缺点 ①气雾剂的包装需耐压容器和阀门系统，制
备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本高， 操作麻烦。
常用的附加剂有潜溶剂、乳化剂、抗 氧剂、稳定剂等。
抛射剂 抛射剂在耐压容器中主要负责产生压力。抛射剂同时
也作为气雾剂的溶剂和稀释剂。 抛射剂主要是一些液化气体，作为抛射剂必须具备沸
点低、常温下蒸气压大于大气压二个基本条件，同时具有 对机体无毒、无致敏和刺激性、性质稳定、不燃性和不易 爆炸性、来源广和价廉等。
黄素、噻嗪类、氯仿、乙醚等，对光非常敏感。
（3）驱净氧气 （4）加入抗氧剂：常用抗氧剂：焦亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、甲 硫氨酸、维生素C等。 （5）金属离子：金属离子往往是药物自氧化 反应的催化剂，其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、 Mn2+为最主要。可加入EDTA、酒石酸、枸橼酸 等。
②气雾剂借助抛射剂的蒸气压而工作，可因 封装不严密，抛射剂的渗漏而失效。
③气雾剂具有一定的内压，遇热或受撞击易 发生爆炸。
④气雾剂的抛射剂有高度挥发性，且具致冷 效应，多次使用于受伤皮肤上，可引起不适。
气雾剂的组成·药物与附加剂 药物与附加剂
用于制备气雾剂的中药，一般均应进 行预处理，如提取挥发油，提取药物的单 一成分，或总有效成分等，进一步根据药 物性质拟出合理的处方，可制成溶液（药 物溶解在抛射剂中）、混悬液（药物微粉 分散在抛射剂中）、乳浊液（药物与抛射 剂形成乳浊液）等各种类型。
一、概述 1、定义
气雾剂系指药物与抛射剂共同封装于配 备有阀门的耐压容器中，使用时掀按阀门 系统，借助于抛射剂气化产生压力，将内 容物喷出成微细雾状粒子，供呼吸道、腔 道、皮肤起局部或全身治疗作用的一种剂
型。
2、特点
1.优点 ①气雾剂能直达作用（或吸收）部位，局部
药物浓度高，奏效迅速。如平喘气雾剂吸入2分钟 即能起效。
2、稳定性的研究范围 造成药剂不稳定的因素是多方面的，常见的
有三个方面： 化学方面： 物理方面： 生物方面： 因上述变化往往导致下列不良后果：①产生
有毒物质；②药剂疗效下降或失效；③造成服用 不便，剂量不准；④外观发生改变，如变色、沉 淀、浑浊等，一般不能临床应用。
3、中药稳定性研究的现状
起步较晚，进展迅速，对变革人们的观 念起了重要作用；方法无创新，深度广度 有待提高。
气雾剂的组成·耐压容器与阀门系统 耐压容器
耐压容器是盛装药物、抛射剂、附加剂的部分。医药 用气雾剂的容器必须性质稳定（不与药物和抛射剂起作 用）、耐压（能安全地承受成品的压力）、价廉、轻便。 一般有以下几种：①金属容器；②玻璃容器（外面搪有塑 料防护层）；③塑料容器。 阀门系统
阀门系统是气雾剂重要的组成部分，其精密的程度直 接影响产品的质量。基本功能是调节药物和抛射剂从容器 中流出。制造阀门的材料应对处方的内容物不发生作用， 通常使用塑料、橡胶、铝和不锈钢等。
（3）甙类的水解 2 延缓药物水解的方法
（1）调pH值 （2）降低温度 （3）改变溶剂 （4）降低药物的溶解度 （5）制成干燥的固体制剂 （6）防潮包装或包衣
3、氧化引起的不稳定性 （1）酚类药物的氧化：如百度文库水杨酸钠、肾上
腺素、吗啡、去水吗啡等均易氧化，而使色泽由 白→黄→棕→黑变化，或发生沉淀。如：维生素 C水溶液，氧化后由无色→微黄→褐色。
（6）调pH值：
三、稳定性试验方法
经药剂稳定性试验，可了解影响其稳 定性的因素，便于改进处方和生产工艺， 选择贮存条件，确定药剂稳定的最低限度 时间－有效期。常用方法有：
留样观察法 比较试验法 经验法 化学动力法
留样观察法
将药剂样品贮存在室温中，定期检测，观察 其外观（包括：色泽变化、澄明度变化等），进 行质量检查（包括：定性鉴别、含量测定、pH检 测、杂质检查、卫生检测等），了解贮存过程中 的变化。如果将药剂分别贮存在3℃～5℃、 20℃～25℃和33℃～37℃的恒温条件下，又分为 光照组和避光两组，进行对比观察和检测，则结 果更有说服力。将所得结果逐项记录、比较、分 析和总结，就可确定该药剂的有效期。此法的优 点：①其结果符合生产与贮存的实际，真实可靠。 ②简便易行。而缺点是：①观察时间太长，效率 低。②不易找出影响稳定性的因素，不利及时改
目前常用的抛射剂有以下几类。 ①氟氯烷类：如三氯一氟甲烷（抛射剂F11）、二氯 二氟甲烷（抛射剂F12）、二氯四氟乙烷（抛射剂F114） 等广泛应用于多数的医用气雾剂中。 ②其他类：如丙烷、异丁烷、正丁烷以及压缩惰性气 体（N2、CO2等）。 有时采用混合抛射剂，如抛射剂F12/F11（30/70）、 抛射剂F12/F114（45/55）、抛射剂F12/F114（55/45） 等。混合抛射剂的压力随抛射剂F12用量的增加而升高。 抛射剂的用量直接影响喷雾粒子的大小和干湿及泡沫 状态。一般抛射剂的用量大，蒸气压高，喷雾时抛射剂迅 速蒸发与膨胀，雾滴细小。
具体而言，稳定性研究集中在液体制 剂，大多为经典恒温法，以单一成分为考 察指标的居多。
二、化学降解的途径与解决措施
1、水解引起的不稳定性 （1）酯类药物的水解：具有酯键结构的药物
一般较易水解，阿斯匹林在湿空气中就可缓缓生 成水杨酸和乙酸，故常使阿斯匹林产生醋臭；若 为片剂，则崩解性能下降。
（2）酰胺类药物的水解：酰胺类药物一般比 酯类药物较不易水解。但有例外如：青霉素G钾 盐或钠盐均易水解，由于其分子结构中存在的内 酰胺环是四元环，稳定性较差，因此其水溶液贮 存7天后，效价可损失78%之多。
（1）一般阀门系统：由封帽、橡胶封圈、阀门杆、 弹簧、浸入管、推动钮组成。
（2）定量阀门：除具有一般阀门各部件外，还有一 个塑料或金属制的定量室或称定量小杯，它的容量决定每 次用药剂量。
一、概述 1、意义
安全有效稳定是对药剂的基本要求。 药剂从制备→运输→贮存→临床用药 的每一环节中均有可能发生变化，影 响其质量。其中有效期的确定，是制 剂稳定性研究的基本任务。
磺胺类钠盐、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠 等也很容易氧化变色。
（3）其他：中药黄芩中的有效成分黄芩甙、 油脂、维生素A或D、挥发油等，在光线、氧、水
分、金属离子及微生物的影响下，都能产生氧化 而分解，导致变性或无效。
4、防止药物氧化的措施 （1）降低温度 （2）避免光线：某些药物，如：利血平、核
②气雾剂中药物包装在密闭不透明的容器内， 能避免与空气、水分和光线接触，不易被污染， 提高了药物稳定性。
③气雾剂可以用阀门控制剂量，雾滴细小且 分布均匀，使用方便，给药剂量较小，副作用亦 小。
④喷雾给药减少局部涂药的疼痛与感染。
2.缺点 ①气雾剂的包装需耐压容器和阀门系统，制
备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本高， 操作麻烦。
常用的附加剂有潜溶剂、乳化剂、抗 氧剂、稳定剂等。
抛射剂 抛射剂在耐压容器中主要负责产生压力。抛射剂同时
也作为气雾剂的溶剂和稀释剂。 抛射剂主要是一些液化气体，作为抛射剂必须具备沸
点低、常温下蒸气压大于大气压二个基本条件，同时具有 对机体无毒、无致敏和刺激性、性质稳定、不燃性和不易 爆炸性、来源广和价廉等。
黄素、噻嗪类、氯仿、乙醚等，对光非常敏感。
（3）驱净氧气 （4）加入抗氧剂：常用抗氧剂：焦亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、甲 硫氨酸、维生素C等。 （5）金属离子：金属离子往往是药物自氧化 反应的催化剂，其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、 Mn2+为最主要。可加入EDTA、酒石酸、枸橼酸 等。
②气雾剂借助抛射剂的蒸气压而工作，可因 封装不严密，抛射剂的渗漏而失效。
③气雾剂具有一定的内压，遇热或受撞击易 发生爆炸。
④气雾剂的抛射剂有高度挥发性，且具致冷 效应，多次使用于受伤皮肤上，可引起不适。
气雾剂的组成·药物与附加剂 药物与附加剂
用于制备气雾剂的中药，一般均应进 行预处理，如提取挥发油，提取药物的单 一成分，或总有效成分等，进一步根据药 物性质拟出合理的处方，可制成溶液（药 物溶解在抛射剂中）、混悬液（药物微粉 分散在抛射剂中）、乳浊液（药物与抛射 剂形成乳浊液）等各种类型。
一、概述 1、定义
气雾剂系指药物与抛射剂共同封装于配 备有阀门的耐压容器中，使用时掀按阀门 系统，借助于抛射剂气化产生压力，将内 容物喷出成微细雾状粒子，供呼吸道、腔 道、皮肤起局部或全身治疗作用的一种剂
型。
2、特点
1.优点 ①气雾剂能直达作用（或吸收）部位，局部
药物浓度高，奏效迅速。如平喘气雾剂吸入2分钟 即能起效。
2、稳定性的研究范围 造成药剂不稳定的因素是多方面的，常见的
有三个方面： 化学方面： 物理方面： 生物方面： 因上述变化往往导致下列不良后果：①产生
有毒物质；②药剂疗效下降或失效；③造成服用 不便，剂量不准；④外观发生改变，如变色、沉 淀、浑浊等，一般不能临床应用。
3、中药稳定性研究的现状
起步较晚，进展迅速，对变革人们的观 念起了重要作用；方法无创新，深度广度 有待提高。
气雾剂的组成·耐压容器与阀门系统 耐压容器
耐压容器是盛装药物、抛射剂、附加剂的部分。医药 用气雾剂的容器必须性质稳定（不与药物和抛射剂起作 用）、耐压（能安全地承受成品的压力）、价廉、轻便。 一般有以下几种：①金属容器；②玻璃容器（外面搪有塑 料防护层）；③塑料容器。 阀门系统
阀门系统是气雾剂重要的组成部分，其精密的程度直 接影响产品的质量。基本功能是调节药物和抛射剂从容器 中流出。制造阀门的材料应对处方的内容物不发生作用， 通常使用塑料、橡胶、铝和不锈钢等。
（3）甙类的水解 2 延缓药物水解的方法
（1）调pH值 （2）降低温度 （3）改变溶剂 （4）降低药物的溶解度 （5）制成干燥的固体制剂 （6）防潮包装或包衣
3、氧化引起的不稳定性 （1）酚类药物的氧化：如百度文库水杨酸钠、肾上
腺素、吗啡、去水吗啡等均易氧化，而使色泽由 白→黄→棕→黑变化，或发生沉淀。如：维生素 C水溶液，氧化后由无色→微黄→褐色。
（6）调pH值：
三、稳定性试验方法
经药剂稳定性试验，可了解影响其稳 定性的因素，便于改进处方和生产工艺， 选择贮存条件，确定药剂稳定的最低限度 时间－有效期。常用方法有：
留样观察法 比较试验法 经验法 化学动力法
留样观察法
将药剂样品贮存在室温中，定期检测，观察 其外观（包括：色泽变化、澄明度变化等），进 行质量检查（包括：定性鉴别、含量测定、pH检 测、杂质检查、卫生检测等），了解贮存过程中 的变化。如果将药剂分别贮存在3℃～5℃、 20℃～25℃和33℃～37℃的恒温条件下，又分为 光照组和避光两组，进行对比观察和检测，则结 果更有说服力。将所得结果逐项记录、比较、分 析和总结，就可确定该药剂的有效期。此法的优 点：①其结果符合生产与贮存的实际，真实可靠。 ②简便易行。而缺点是：①观察时间太长，效率 低。②不易找出影响稳定性的因素，不利及时改
目前常用的抛射剂有以下几类。 ①氟氯烷类：如三氯一氟甲烷（抛射剂F11）、二氯 二氟甲烷（抛射剂F12）、二氯四氟乙烷（抛射剂F114） 等广泛应用于多数的医用气雾剂中。 ②其他类：如丙烷、异丁烷、正丁烷以及压缩惰性气 体（N2、CO2等）。 有时采用混合抛射剂，如抛射剂F12/F11（30/70）、 抛射剂F12/F114（45/55）、抛射剂F12/F114（55/45） 等。混合抛射剂的压力随抛射剂F12用量的增加而升高。 抛射剂的用量直接影响喷雾粒子的大小和干湿及泡沫 状态。一般抛射剂的用量大，蒸气压高，喷雾时抛射剂迅 速蒸发与膨胀，雾滴细小。
具体而言，稳定性研究集中在液体制 剂，大多为经典恒温法，以单一成分为考 察指标的居多。
二、化学降解的途径与解决措施
1、水解引起的不稳定性 （1）酯类药物的水解：具有酯键结构的药物
一般较易水解，阿斯匹林在湿空气中就可缓缓生 成水杨酸和乙酸，故常使阿斯匹林产生醋臭；若 为片剂，则崩解性能下降。
（2）酰胺类药物的水解：酰胺类药物一般比 酯类药物较不易水解。但有例外如：青霉素G钾 盐或钠盐均易水解，由于其分子结构中存在的内 酰胺环是四元环，稳定性较差，因此其水溶液贮 存7天后，效价可损失78%之多。
（1）一般阀门系统：由封帽、橡胶封圈、阀门杆、 弹簧、浸入管、推动钮组成。
（2）定量阀门：除具有一般阀门各部件外，还有一 个塑料或金属制的定量室或称定量小杯，它的容量决定每 次用药剂量。
一、概述 1、意义
安全有效稳定是对药剂的基本要求。 药剂从制备→运输→贮存→临床用药 的每一环节中均有可能发生变化，影 响其质量。其中有效期的确定，是制 剂稳定性研究的基本任务。