免疫学固有免疫资料
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《医学免疫学》第八章 固有免疫
• 肥大细胞：参与I型超敏反应 • 嗜碱性粒细胞：参与I型超敏反应 • 嗜酸性粒细胞：抗寄生虫免疫
要点
掌握：固有免疫的概念 掌握：DC、NK、γδ T 、B2细胞的概念 掌握：固有免疫应答与适应性免疫应答的特点比较
NK细胞
• 自然杀伤细胞（natural killer，NK） • 主要分布于外周血、脾脏 • NK细胞不表达T、B细胞的抗原识别受体及其它标志 • 标记：CD56+、 CD16+、TCR-、BCR• NK细胞特点：无需抗原致敏，能自发杀伤某些肿瘤细
胞和病毒感染的细胞，无MHC的限制性。
NK细胞的识别受体：
抑制性受体（killer-cell inhibitory receptor, KIR)，其配体 为MHC I类分子或MHC I类分子与自身抗原肽组成的复合体。 抑制性受体与配体的结合会抑制NK细胞活化。
激活性受体（killer-cell activated receptor, KAR)，广泛识 别结合于自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面 的糖类配体。
是巨噬细胞处理和提呈抗原所不能缺少的免疫分子。
重要功能：
吞噬杀伤作用 参与和促进炎症反应 杀伤靶细胞 加工、递呈抗原 免疫调节
在机体防御和来源于细菌等感染性微生物的免疫应答中 发挥重要的作用
吞噬！
吞噬杀伤作用
吞 噬 杀 伤 作 用
加工、递呈抗原
树突状细胞（dend有免疫细胞
吞噬细胞（单个核细胞和中性粒细胞） DC NK细胞 NK T细胞 γδ T细胞 B-1细胞
中性粒细胞（小吞噬细胞）
• 存在部位：血液、炎症部位（全身），是白细 胞中数量最多的一种。
• 功能基础：溶酶体，过氧化物酶及杀菌物质。 • 作用：趋化作用
医学免疫学固有免疫课件
补体调节
补体系统受到多种因素的调节， 包括补体调节蛋白（如C1抑制物 、C4结合蛋白、膜辅助蛋白等） 和细胞因子（如IL-10、IL-12等
）。
补体生物学意义
补体系统在防御病原体入侵、促 进组织修复和参与免疫调节等方
面具有重要作用。
细胞因子
细胞因子种类
细胞因子是由免疫细胞和非免 疫细胞分泌的调节分子，包括 白细胞介素（IL）、干扰素（ IFN）、肿瘤坏死因子（TNF
固有免疫系统的作用与功能
识别和清除外来病原体
促进特异性免疫的产生
固有免疫系统能够快速识别并清除入侵体 内的外来病原体，如细菌、病毒、真菌等 。
参与免疫记忆
固有免疫系统能够通过产生细胞因子等炎 症介质，激活和调节特异性免疫细胞，进 而产生针对特定病原体的免疫应答。
维护内环境稳态
固有免疫系统具有记忆功能，能够在初次 感染后提供一定程度的保护作用，降低再 次感染的风险。
详细描述
固有免疫应答的调控机制涉及多个层面，包 括细胞因子、趋化因子、调节性T细胞等。 研究这些因素如何相互作用并调节固有免疫 细胞的活化、增殖和功能，有助于揭示炎症 和免疫耐受的平衡机制。
固有免疫与适应性免疫的相互作用研究
要点一
总结词
要点二
详细描述
固有免疫和适应性免疫是相互配合、共同发挥作用的 两个系统。研究它们之间的相互作用有助于揭示免疫 应答的完整画卷。
详细描述
树突状细胞（DC cell）是一种专职抗原提呈细胞，能够摄取、加工处理抗原，并提呈给T细胞，激活T 细胞产生免疫应答。DC细胞在机体的免疫应答中起着关键作用，能够高效地激活初始T细胞，启动适 应性免疫应答。
其他固有免疫细胞
总结词
免疫学固有免疫
微生物感染的第一道防线，并参与特异性免 疫应答的启动、效应和调节。
第一节
屏障
参与固有免疫的组分
物理、化学、微生物
种间屏障
皮肤黏膜屏障
结构
细胞
内部屏障
吞噬细胞(单核巨噬细胞、中性粒细胞)、 NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子 防御素
溶菌酶
CRP等
（一）屏障结构
１.种间屏障：种属免疫，由遗传决定的某些种 属对特定感染因子的抵抗性。 表达相应受体而被感染 突破种属屏障导致不同种属发病
巨噬细胞
寿命长，达数月 体大多形性 胞浆富含溶酶体 MHC-I/II和多种黏附分子
多种受体
中性粒细胞 寿命短 体小圆形
量大更新迅速
胞质富含嗜天青颗粒和 中性颗粒
MHC-I和黏附分子受体
吞噬细胞的分子识别
吞噬细胞表面受体 甘露糖、岩藻糖、磷脂受体 CR3、CR4 、CD14
识别分子 相应的糖类和磷脂 LPS
适量、大量释放
细胞因子：TNF-、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1
炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物 局部炎症反应（TNF-、IL-1、 LTB4） 发热和急性期反应（CRP、MBL）
免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）
2、NK细胞
KIR杀伤细胞抑制性受体
KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM （免 疫受体酪氨酸抑制基序）基序→介导抑制信号
NK细胞生物学功能
抗感染：溶解、IFN-和TNF-
抗肿瘤：直接接触膜融合
肿瘤特异性抗体介导的ADCC
免疫调节
NK细胞是机体早期抵抗病毒感染的成分
免疫学-固有免疫应答
②反应性氮中间物
（reactive nitrogen intermediates，RNI）
产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或
细胞毒效应。
2） 非依氧杀菌系统
①抗微生物肽: 防御素、阳离子蛋白
②酶类: 溶菌酶
2. 抗原提呈作用 （1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。 （2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫
物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO 杀菌系统。 3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤 和清除作用。
中性粒细胞的生物学功能 （1）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄
生菌等）作用。 （2）ADCC作用。 （3）杀伤肿瘤作用。
中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO 杀菌系统。 2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。 3. 无抗原提呈作用。
多种细胞
细胞表面
PGN ,LTA,Lipoprotein,
TLR2
lipopeptideLipoarabino mannan
Zymosan, HSP70
外周血淋巴细胞 树突状细胞 单核吞噬细胞
细胞表面
TLR3 TLR4
dsRNA, Poly I:C LPS, HSP60
树突状细胞 NK细胞
单核吞噬细胞 树突ห้องสมุดไป่ตู้细胞
模式识别受体
1. 简介 1989年，美国免疫学家Janeway提出 模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进 化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分 子结构称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞 表面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）所识别，以保证免疫识别作 用的相对特异性。
（reactive nitrogen intermediates，RNI）
产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或
细胞毒效应。
2） 非依氧杀菌系统
①抗微生物肽: 防御素、阳离子蛋白
②酶类: 溶菌酶
2. 抗原提呈作用 （1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。 （2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫
物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO 杀菌系统。 3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤 和清除作用。
中性粒细胞的生物学功能 （1）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄
生菌等）作用。 （2）ADCC作用。 （3）杀伤肿瘤作用。
中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO 杀菌系统。 2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。 3. 无抗原提呈作用。
多种细胞
细胞表面
PGN ,LTA,Lipoprotein,
TLR2
lipopeptideLipoarabino mannan
Zymosan, HSP70
外周血淋巴细胞 树突状细胞 单核吞噬细胞
细胞表面
TLR3 TLR4
dsRNA, Poly I:C LPS, HSP60
树突状细胞 NK细胞
单核吞噬细胞 树突ห้องสมุดไป่ตู้细胞
模式识别受体
1. 简介 1989年，美国免疫学家Janeway提出 模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进 化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分 子结构称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞 表面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）所识别，以保证免疫识别作 用的相对特异性。
免疫学固有免疫课件
03
激活：通过吞噬、接触或信号分子激活
04
树突状细胞
功能：识别、捕获、处理和呈递抗原
01
特点：具有树突状突起，可识别多种抗原
02
作用：激活T细胞，启动适应性免疫反应
03
发现：1973年由Ralph Steinman发现
04
自然杀伤细胞
功能：识别并清除病毒感染细胞、肿瘤细胞等异常细胞
特点：无需抗原刺激，直接识别并杀伤异常细胞
固有免疫在机体的免疫系统中发挥着重要作用，是特异性免疫的基础。
固有免疫的特点
非特异性：对多种病原体都有防御作用
先天性：与生俱来，无需后天学习
快速反应：在病原体入侵后立即启动防御机制
广泛分布：存在于全身各组织和器官，包括皮肤、黏膜、血液等
固有免疫的作用
抵抗病原体：固有免疫是机体抵抗病原体的第一道防线，能够识别并清除病原体
保护组织：固有免疫能够保护组织免受损伤，维持组织正常功能
调节炎症反应：固有免疫能够调节炎症反应，防止炎症过度反应
促进适应性免疫：固有免疫能够促进适应性免疫的产生和发展，增强机体的免疫能力
01
02
03
04
2
固有免疫细胞
巨噬细胞
功能：吞噬、清除病原体和异物
01
特点：具有吞噬、消化和抗原呈递功能
02
作用：参与炎症反应和免疫调节
02
激活机制：通过细胞表面受体识别异常细胞，激活信号通路，释放细胞毒性物质
作用：在抗病毒、抗肿瘤、抗感染等方面发挥重要作用
04
3
固有免疫分子
细胞因子
产生：主要由免疫细胞产生，也可由其他细胞产生
功能：抗感染、抗肿瘤、抗炎等
类型：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等
激活：通过吞噬、接触或信号分子激活
04
树突状细胞
功能：识别、捕获、处理和呈递抗原
01
特点：具有树突状突起，可识别多种抗原
02
作用：激活T细胞，启动适应性免疫反应
03
发现：1973年由Ralph Steinman发现
04
自然杀伤细胞
功能：识别并清除病毒感染细胞、肿瘤细胞等异常细胞
特点：无需抗原刺激，直接识别并杀伤异常细胞
固有免疫在机体的免疫系统中发挥着重要作用，是特异性免疫的基础。
固有免疫的特点
非特异性：对多种病原体都有防御作用
先天性：与生俱来，无需后天学习
快速反应：在病原体入侵后立即启动防御机制
广泛分布：存在于全身各组织和器官，包括皮肤、黏膜、血液等
固有免疫的作用
抵抗病原体：固有免疫是机体抵抗病原体的第一道防线，能够识别并清除病原体
保护组织：固有免疫能够保护组织免受损伤，维持组织正常功能
调节炎症反应：固有免疫能够调节炎症反应，防止炎症过度反应
促进适应性免疫：固有免疫能够促进适应性免疫的产生和发展，增强机体的免疫能力
01
02
03
04
2
固有免疫细胞
巨噬细胞
功能：吞噬、清除病原体和异物
01
特点：具有吞噬、消化和抗原呈递功能
02
作用：参与炎症反应和免疫调节
02
激活机制：通过细胞表面受体识别异常细胞，激活信号通路，释放细胞毒性物质
作用：在抗病毒、抗肿瘤、抗感染等方面发挥重要作用
04
3
固有免疫分子
细胞因子
产生：主要由免疫细胞产生，也可由其他细胞产生
功能：抗感染、抗肿瘤、抗炎等
类型：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等
医学免疫学固有免疫课件
2023医学免疫学固有免疫课件contents •引言•固有免疫细胞•固有免疫分子•固有免疫应答•固有免疫与适应性免疫应答的关系•固有免疫在医学中的应用目录01引言理解固有免疫在机体免疫防御中的作用及与适应性免疫的相互关系掌握固有免疫细胞的种类、功能及分子机制认识固有免疫在抗感染、抗肿瘤及自身免疫性疾病中的作用课程目的固有免疫与适应性免疫的关系适应性免疫是机体针对特定病原体产生的特异性的免疫应答固有免疫与适应性免疫相互协作，共同抵御病原体入侵固有免疫是机体对病原体入侵的第一道防线，具有快速、非特异性的特点固有免疫系统的作用对免疫失调进行调节阻止病原体传播和预防再次感染对组织损伤进行修复和抗炎识别和清除入侵的病原体参与适应性免疫应答的启动和调节02固有免疫细胞吞噬细胞吞噬细胞是一类重要的固有免疫细胞，包括巨噬细胞和树突状细胞等。
吞噬细胞可以吞噬和杀灭入侵的病原体，包括细菌、真菌、病毒等。
吞噬细胞还可以通过释放炎性因子来激活免疫应答，促进炎症反应。
NK细胞和NKT细胞NK细胞和NKT细胞是固有免疫细胞中的一类淋巴细胞。
NK细胞可以识别和杀灭病毒感染的细胞和肿瘤细胞，同时还可以调节免疫应答。
NKT细胞是一类具有特定表面分子和功能特征的T细胞亚群，可以快速识别脂质和糖蛋白，并产生炎性因子或调节免疫应答。
γδT细胞是一类T淋巴细胞亚群，可以快速识别感染和非感染因素，并产生炎性因子和调节免疫应答。
黏膜相关淋巴组织是固有免疫细胞中一类重要的淋巴组织，包括肠系膜淋巴结、扁桃体等，可以产生特异性抗体、调节免疫应答和参与炎症反应。
γδT细胞和黏膜相关淋巴组织固有免疫细胞的调节固有免疫细胞的调节是固有免疫应答的重要环节之一。
调节方式包括负向调节和正向调节。
负向调节包括抑制性受体、抑制性细胞因子等；正向调节包括刺激性和促炎性细胞因子等。
固有免疫细胞的调节还受到神经内分泌和代谢信号的调控。
03固有免疫分子抗菌肽是固有免疫分子的重要组成部分，具有广谱抗菌、抗病毒和抗炎的作用。
免疫学 固有免疫
整理ppt
1.单核/巨噬细胞
monocytes+macrophages
骨髓多能干细胞 髓样干细胞 单核干细胞
血液单核细胞 组织巨噬细胞
整理ppt
一）吞噬细胞发挥作用的过程
趋化
接触
吞入
整理ppt
杀灭与消化
1.趋化和.i识tion别病原pat体hogen associated
整理ppt
免疫应答
感应阶段
T、B
等 免疫细胞 对Ag识别
TIAg、 TDAg
反应阶段
正免疫应答
效应阶段
排除
活化、增殖、 分化或凋亡
免疫耐受
产生生物
学效应
保护
整理ppt
第一道防线
固有性免疫 免 疫 应 答
适应性免疫
屏障结构 非特异性免疫细胞 体液中的抗菌物质 体液免疫
第二道防线
细胞免疫
整理ppt
第十四章 固有免疫 Innate Immunity
•表面标志 CD56+、 CD16+ 、 CD3- 、mIg-
•主要生物学功能 ①抗感染和抗肿瘤 ②免疫调节
•受体与识别分子
整理ppt
识别HLA－Ⅰ类分子受体
整理ppt
作用机制
•穿孔素/颗粒酶途径 •Fas/FasL途径 •TNF-/TNFR-Ⅰ途径
整理ppt
树突状细胞 NKT细胞 γδT细胞 B1细胞
先天性遗传 广泛
吞噬细胞、NK细胞 γδT细胞和 B-1B细胞等
适应（特异性） 抗原刺激 相应抗原
T细胞、B细胞
作用
感染早期
整理ppt
感染持续阶段
与适应性免疫的关系：
1、启动适应性免疫应答
1.单核/巨噬细胞
monocytes+macrophages
骨髓多能干细胞 髓样干细胞 单核干细胞
血液单核细胞 组织巨噬细胞
整理ppt
一）吞噬细胞发挥作用的过程
趋化
接触
吞入
整理ppt
杀灭与消化
1.趋化和.i识tion别病原pat体hogen associated
整理ppt
免疫应答
感应阶段
T、B
等 免疫细胞 对Ag识别
TIAg、 TDAg
反应阶段
正免疫应答
效应阶段
排除
活化、增殖、 分化或凋亡
免疫耐受
产生生物
学效应
保护
整理ppt
第一道防线
固有性免疫 免 疫 应 答
适应性免疫
屏障结构 非特异性免疫细胞 体液中的抗菌物质 体液免疫
第二道防线
细胞免疫
整理ppt
第十四章 固有免疫 Innate Immunity
•表面标志 CD56+、 CD16+ 、 CD3- 、mIg-
•主要生物学功能 ①抗感染和抗肿瘤 ②免疫调节
•受体与识别分子
整理ppt
识别HLA－Ⅰ类分子受体
整理ppt
作用机制
•穿孔素/颗粒酶途径 •Fas/FasL途径 •TNF-/TNFR-Ⅰ途径
整理ppt
树突状细胞 NKT细胞 γδT细胞 B1细胞
先天性遗传 广泛
吞噬细胞、NK细胞 γδT细胞和 B-1B细胞等
适应（特异性） 抗原刺激 相应抗原
T细胞、B细胞
作用
感染早期
整理ppt
感染持续阶段
与适应性免疫的关系：
1、启动适应性免疫应答
《免疫学》固有免疫系统及其应答
α螺旋区
SRCR，scavenger receptor cysteine rich domain
TLR家族
模式识别受体及其相应病原相关模式分子
模式识别受体（PRR） 病原相关模式分子（PAMP）
膜型PRR TLR2与TLR6/TLR1 CD14与TLR4 TLR3 TLR5 TLR7/TLR8 TLR9 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） 分泌型PRR 甘露糖结合凝集素（MBL） C反应蛋白（CRP） 脂多糖结合蛋白（LBP） G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等 G-脂多糖、热休克蛋白 病毒双股RNA G-细菌的鞭毛蛋白 病毒或非病毒性单股RNA 细菌或病毒非甲基化CpGDNA 细菌甘露糖、岩藻糖 G+磷壁酸、 G-脂多糖 病原体表面的甘露糖、岩藻糖 细菌细胞壁磷酰胆碱 G-脂多糖
( neutrophils)
单核吞噬细胞
(Mononuclear phagocytes)
血液中的单核细胞（monocyte） 组织中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）
（一）中性粒细胞
•白细胞中数量最多 （60%~70%） • 分叶核（2～5叶，常见 3叶） • 胞质中含有两种颗粒： 初级颗粒和次级颗粒
• 是机体抵抗化脓性细菌 和真菌感染的主要效应 细胞
二、单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左）。透射电镜显示其高尔基体 发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨 噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 骨 髓
多能干细胞
血 液
单核细胞
组
织
髓样干细胞
单核母细胞
胞外的富含半胱氨酸区域
Ⅱ型纤连蛋白重复区域
甘 露 糖 受 体
医学免疫学固有免疫
2、巨噬细胞表面的PRR
3、Toll样受体（TLR）
24
巨噬细胞表面的PRR
又称为内吞型PRR，包括：
1 .甘露糖受体
2. 清道夫受体（SR，scavenger receptor ）
识别：乙酰化低密度脂蛋白及LPS，磷壁酸等阴离子聚合体，也可识别由 细胞膜内侧翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸。
功能：它们参与对病原体的识别和清除，同时也对丧失唾液酸的衰老红细 胞和凋亡细胞的清除
4
固有免疫的概述
固有免疫（innate immunity） 是 生物体在长期种系发育过程中逐渐形成 的,生而具有的一系列防御机制,其作用 迅速、广泛而无特异性，亦称天然免疫 或非特异性免疫。
5
固有免疫的特点及意义
特点 *出生时具有，遗传决定 *作用出现早 *非特异作用，作用范围广 *无免疫记忆性 意义 构成抗感染第一道防线， 并参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。
细胞因子
趋化作用、杀伤病毒及肿瘤细胞
溶菌酶
水解细菌、激活补体、促MØ吞噬
其他效应因子 氧自由基、一氧化氮、C反应蛋白
10
（三）、参与固有免疫的效应细胞
上皮细胞 吞噬细胞 NK细胞 γδT细胞
B1-B细胞 肥大细胞 NK1.1+T细胞
吞噬细胞
单核吞噬 单核细胞 细胞系统 吞噬细胞 （MPS） 巨噬细胞
* 危险因素 激活APC，促进表达B7 B7/CD28提供共刺激信号 T细胞活化的阈值
37
天然免疫影响特异性免疫应答 的类型
天然免疫细胞表面PRR
识别不同PAMP而被激活 表达不同细胞因子谱 诱导初始T细胞分化为不同亚群 决定特异性免疫应答类型
38
第三节 天然免疫的生物学意义
3、Toll样受体（TLR）
24
巨噬细胞表面的PRR
又称为内吞型PRR，包括：
1 .甘露糖受体
2. 清道夫受体（SR，scavenger receptor ）
识别：乙酰化低密度脂蛋白及LPS，磷壁酸等阴离子聚合体，也可识别由 细胞膜内侧翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸。
功能：它们参与对病原体的识别和清除，同时也对丧失唾液酸的衰老红细 胞和凋亡细胞的清除
4
固有免疫的概述
固有免疫（innate immunity） 是 生物体在长期种系发育过程中逐渐形成 的,生而具有的一系列防御机制,其作用 迅速、广泛而无特异性，亦称天然免疫 或非特异性免疫。
5
固有免疫的特点及意义
特点 *出生时具有，遗传决定 *作用出现早 *非特异作用，作用范围广 *无免疫记忆性 意义 构成抗感染第一道防线， 并参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。
细胞因子
趋化作用、杀伤病毒及肿瘤细胞
溶菌酶
水解细菌、激活补体、促MØ吞噬
其他效应因子 氧自由基、一氧化氮、C反应蛋白
10
（三）、参与固有免疫的效应细胞
上皮细胞 吞噬细胞 NK细胞 γδT细胞
B1-B细胞 肥大细胞 NK1.1+T细胞
吞噬细胞
单核吞噬 单核细胞 细胞系统 吞噬细胞 （MPS） 巨噬细胞
* 危险因素 激活APC，促进表达B7 B7/CD28提供共刺激信号 T细胞活化的阈值
37
天然免疫影响特异性免疫应答 的类型
天然免疫细胞表面PRR
识别不同PAMP而被激活 表达不同细胞因子谱 诱导初始T细胞分化为不同亚群 决定特异性免疫应答类型
38
第三节 天然免疫的生物学意义
医学免疫学 10 固有免疫
10 固有免疫一.名词解释1.固有免疫：1)又称天然免疫，是生物在长期种系发生和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
2)特点：个体出生即具备，受遗传控制，作用范围广，并非针对特定抗原，是机体抗感染第一道防线，同时还参与机体适应性免疫应答，在机体防御机制中意义重大。
2.PAMP：1）病原相关分子模式。
2）在进化过程中，固有免疫系统形成了一种识别病原微生物及其产物的保守结构的方式，这种保守结构称为病原相关分子模式。
3）宿主通过PRR对其识别区分自己与非己。
4）PAMP特点：a.病原微生物特有b.分子组成和构型高度保守且为生存必需c.许多微生物共有，为宿主固有免疫细胞泛特异性识别分子基础。
3.PRR：1）模式识别受体。
2）是一类表达于固有免疫细胞表面或胞质的能够识别并结合PAMP的受体分子。
3）PRR特点：较少多样性；非克隆性表达；可识别一种或多种PAMP。
4）分为膜型PRR、可溶性PRR、细胞质型PRR。
5）PRR与PAMP结合后无需细胞增殖，即介导快速的生物学反应。
二.基本概念1.Toll样受体：研究最多的PRR。
2.固有免疫系统组成：屏障结构、固有免疫分子、固有免疫细胞。
3.屏障结构：物理屏障：皮肤和呼吸道黏膜、泪液、唾液、尿液冲洗。
化学屏障：皮脂、汗、胃酸。
生物屏障：寄生正常菌群。
疾病：菌群失调症，机会性感染（无害变有害）。
局部屏障：各种屏障结构。
4.固有免疫分子：补体系统、抗微生物肽、溶菌酶、细胞因子、急性期蛋白、天然抗体。
抗微生物肽：缺乏特异性免疫功能生物的重要防御成分。
溶菌酶：溶解G+菌，即革兰阳性菌。
机制：破坏细胞壁。
对G-菌：抗体先破坏LPS和脂蛋白，再由溶菌酶起作用。
血液中天然抗体：IgM、IgG。
重要急性期蛋白：C-反应蛋白。
5.固有免疫细胞：吞噬细胞（中性粒细胞+巨噬细胞）、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、树突状细胞（DC）、嗜酸性粒细胞（E）嗜碱性粒细胞（B）肥大细胞NK细胞：来源：骨髓造血干细胞。
《免疫学固有免疫》课件
类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等。
自身免疫性疾病的发病机制
尚未完全明确，但遗传、环境因素和免疫调节异常等均参与发病。
固有免疫在自身免疫性疾病中的作用机制
固有免疫细胞的识别和活化
固有免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等能够识别自身抗 原，并活化T细胞和B细胞等适应性免疫细胞。
适应性免疫的调节
并触发抗病毒固有免疫应答。
信号转导过程
02
当RIG-I样受体识别病毒RNA后，通过MAVS等分子激活NF-κB
和IRF3等转录因子，诱导干扰素和炎症因子的表达。
生物学意义
03
RIG-I样受体信号转导在抗病毒感染中发挥关键作用，能够诱导
干扰素产生和抗病毒免疫。
NOD样受体信号转导
NOD样受体概述
NOD样受体是一类细胞内模式识别受体，能够识别胞内病原相关分子模式，触发固有 免疫应答。
总结词
激活后可分泌多种细胞因子
详细描述
巨噬细胞在受到刺激后，可以分泌多种细胞因子，如肿 瘤坏死因子、白细胞介素等，参与免疫应答和炎症反应 。
总结词
参与抗原递呈作用
详细描述
巨噬细胞能够吞噬并消化抗原，然后将抗原信息呈递给 T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
树突状细胞
总结词
专职抗原递呈细胞
详细描述
树突状细胞是体内分布最广泛、功能最强大的专职抗原递 呈细胞，能够高效地摄取、加工和递呈抗原信息给T淋巴 细胞，启动适应性免疫应答。
固有免疫细胞通过分泌细胞因子等介质，影响适应性免疫细胞 的分化、增殖和功能，从而影响自身免疫性疾病的发展。
组织损伤的修复与控制
固有免疫细胞能够修复受损的组织，并通过吞噬作用和细 胞毒作用等机制控制自身抗原的扩散和炎症反应。
自身免疫性疾病的发病机制
尚未完全明确，但遗传、环境因素和免疫调节异常等均参与发病。
固有免疫在自身免疫性疾病中的作用机制
固有免疫细胞的识别和活化
固有免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等能够识别自身抗 原，并活化T细胞和B细胞等适应性免疫细胞。
适应性免疫的调节
并触发抗病毒固有免疫应答。
信号转导过程
02
当RIG-I样受体识别病毒RNA后，通过MAVS等分子激活NF-κB
和IRF3等转录因子，诱导干扰素和炎症因子的表达。
生物学意义
03
RIG-I样受体信号转导在抗病毒感染中发挥关键作用，能够诱导
干扰素产生和抗病毒免疫。
NOD样受体信号转导
NOD样受体概述
NOD样受体是一类细胞内模式识别受体，能够识别胞内病原相关分子模式，触发固有 免疫应答。
总结词
激活后可分泌多种细胞因子
详细描述
巨噬细胞在受到刺激后，可以分泌多种细胞因子，如肿 瘤坏死因子、白细胞介素等，参与免疫应答和炎症反应 。
总结词
参与抗原递呈作用
详细描述
巨噬细胞能够吞噬并消化抗原，然后将抗原信息呈递给 T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
树突状细胞
总结词
专职抗原递呈细胞
详细描述
树突状细胞是体内分布最广泛、功能最强大的专职抗原递 呈细胞，能够高效地摄取、加工和递呈抗原信息给T淋巴 细胞，启动适应性免疫应答。
固有免疫细胞通过分泌细胞因子等介质，影响适应性免疫细胞 的分化、增殖和功能，从而影响自身免疫性疾病的发展。
组织损伤的修复与控制
固有免疫细胞能够修复受损的组织，并通过吞噬作用和细 胞毒作用等机制控制自身抗原的扩散和炎症反应。
医学免疫学 固有免疫
单核巨噬细胞的识别机制
• 甘露糖受体（mannose receptor, MR） ----病原体细胞壁糖蛋白、糖脂分子末端的岩藻糖、甘露糖等 • Toll样受体（toll-like receptor, TLR） ----细菌细胞壁成分、细菌非甲基化CpG DNA序列 • 清道夫受体（scavenger receptor, SR） ----衰老、损伤及变性的自身细胞暴露出来的磷脂及LPS、磷
Figure 3-23
These are important molecules for presentation of peptides to CD8 T cells
These are important ligands of NK cells
• 正常情况
– 自身组织细胞表面表达MHC-Ⅰ类分子 – 抑制性受体介导的抑制作用占主导地位 – NK细胞处于抑制状态，自身组织细胞不被破坏
• 病原体相关分子模式（PAMP）: 是一类或一群特 定的微生物病原体（及其产物）共有的非特异性、 高度保守的分子结构，可被固有免疫细胞所识别。
• 模式识别受体（PRR）: 是一类主要表达于固有 免疫细胞表面、非克隆分布、可识别一种或多种 PAMP的受体分子。
• 固有免疫只区别不同类别的微生物，且仅 识别某一类微生物的共同结构
• NK细胞 • 单核吞噬细胞系统 • 树突状细胞 • 上皮内的免疫细胞 • 中性粒细胞 • 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 • 嗜酸性粒细胞
1、NK细胞（Natural killer cells）
• 形态：胞浆内含大量嗜天青颗粒 • 标志：CD3-CD16（FcγRIII)+CD56+ • 杀伤特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞，
MΦ摄取携 带至派氏集 合淋巴结
免疫学课件-固有免疫
2、中性粒細胞(neutrophil)
主要存在於外周血中，是血液中數量最大的白細胞，介導早 期的炎症反應。
胞漿中含嗜天青顆粒和中性顆粒，其中含彈性蛋白酶、陽離 子蛋白等，在抑菌、殺菌中起重要作用。
無氧殺傷系統除了酸性pH、溶菌酶外，還有：
乳鐵蛋白：在鹼性條件下通過螯合鐵離子，抑制細菌生長。 陽離子蛋白：使細菌細胞膜損傷，殺菌。 彈性蛋白酶：破壞細胞壁中粘肽而溶菌。
（3）表面分子：無特異標誌，人類NK主要 表達分子有：CD56、CD16、CD2（ LFA-1）、CD18（LFA-2）等。目前臨 床上將CD3-、CD56+、CD16+的細胞 認定為NK細胞。
（4）表面受體： CD2（ER）
IL-2受體、IL-12受體 IFNγ受體 FcγR Ⅲ (CD16)-參與ADCC作用
識別非MHCⅠ類分子的受體：為活化性受體，能識別靶細胞 表面非MHCⅠ類配體分子，是具有自然細胞毒作用的受體， 主要包括自然細胞毒性受體（natural cytotoxicity receptor, NCR）和NKG2D等 。
MICA/B HLA-E
靶細胞
HLA-C HLA-B
HLA-A NCR配體
血-尿屏障(又稱濾過膜)：腎小球濾過功能的結構基 礎；
血-睾屏障：位於睾丸曲細精管生精上皮內，阻擋血 漿和淋巴液中的某些有害物質，使精子在成熟過程 中免受傷害。
天然免疫系統的組成
二、參與天然免疫的分子
補體 細胞因數 抗微生物肽 溶菌酶 急性期蛋白 天然抗體 炎性介質
參與天然免疫的分子
補體系統
炎性介質
促炎細胞因數（TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g) 可致炎、致熱、促進肝臟合成急性期蛋白、 趨化和啟動吞噬細胞及其他免疫細胞、抑制 病毒複製及胞毒作用。
医学免疫学第9章-固有免疫
黏附分子及其趋化因子发挥重要作用。
②识别、清除病原体等抗原性异物 A、吞噬细胞对病原体等抗原性异物的识别 通过受体识别，不同于TCR/BCR的识别！
调理性受体 FcR
CR
Fc(IC) C3b/C4b(IC)
非调理性受体：模式识别受体（PRR）
调理作用
病原相关分子模式
B、吞噬细胞对病原体等抗原性异物的吞噬与杀伤 杀菌：吞噬体内，氧依赖性和氧非依赖性系统发挥作用 消化和清除：吞噬溶酶体内多种水解酶的作用 结果 大部分降解后吐出胞外 小部分被Mf处理成具免疫原性的小分子肽段
（2）噬碱粒细胞、肥大细胞：参与Ⅰ型超敏反应。
第二节 固有免疫识别
模式识别理论：
• 1. PAMPs是病原体相关的外源性危险信号 • 病原相关分子模式（PAMP）：一类或一群特
定病原生物（及其产物）共有的某些非特异性、 高度保守且对其生存和致病必要的分子结构， 其可被非特异性免疫细胞所识别。
为病原微生物所特有，生存和致病性所必须， 是宿主泛特异性识别的分子基础
• Innate immunity is the initial response to microbes that prevents infection of the host and, in many instances, can eliminate the microbes.
• 固有免疫的效应机制常用于是清除病原微生物， 甚至体现在适应性免疫应答中，
第一节 固有免疫系统的组成
一、固有免疫屏障是机体抵御微生物入侵的防线 1、皮肤黏膜屏障 （1）物理屏障 皮肤物理屏障 黏膜物理屏障 ( 2) 化学屏障 （3）生物学屏障 2、血-脑屏障 3、血-胎屏障
二、固有免疫分子是发挥抑菌、杀菌、启动和参与 免疫应答的效应分子
免疫学基础—固有免疫
⒉协助适应性免疫清除病原体胞需要巨吞噬细 胞、NK细胞等发挥免疫效应。
16
病原生物与免疫学
思考题 ⒈简述固有免疫系统的组成及功能。
17
屏障结构是机体的 第一道防线!
1 0
病原生物与免疫学
固有免疫
如果第一道防线被突破，会发生什么呢？
11
吞噬细胞吞噬病原菌（固有免疫）
12
病原生物与免疫学
固有免疫
㈡固有免疫细胞 ⒈吞噬细胞
第二道 防线
结果： ①完全吞噬 ②不完全吞噬 ③组织损伤
13
病原生物与免疫学
固有免疫
㈡固有免疫细胞 ⒈吞噬细胞 ⒉NK细胞
第二道 防线
14
病原生物与免疫学
固有免疫
㈢固有免疫分子
第二道 防线
体液中的补体，溶菌酶，防御素，细胞因子等，可使病原体或肿 瘤等靶细胞溶解破坏。
15
病原生物与免疫学
固有免疫
如果三道防线均失守，会发生什么故事呢？
固有免疫对适应性免疫的诱导作用
⒈固有免疫启动适应性免疫应答
巨噬细胞在吞噬病原体同时，提呈抗原，启 动T细胞对抗原的免疫应答。
病原生物与免疫学
第三章 免疫应答
固有免疫
⒈熟悉固有免疫系统的组成及功能。 ⒉了解固有免疫与适应性免疫的关系。
1
病原生物与免疫学
固有免疫
固有免疫的特点： ①先天性免疫 ②非特异性免疫 ③作用迅速、广泛 ④无免疫记忆性 ⑤是适应性免疫的基础
2
病原生物与免疫学
固有免疫
固有免疫系统及功能 ㈠屏障结构 ⒈皮肤与黏膜屏障
物理屏障 化学屏障 生物屏障
机械阻挡 分泌物杀菌
生物拮抗
7
病原生物与免疫学
16
病原生物与免疫学
思考题 ⒈简述固有免疫系统的组成及功能。
17
屏障结构是机体的 第一道防线!
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病原生物与免疫学
固有免疫
如果第一道防线被突破，会发生什么呢？
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吞噬细胞吞噬病原菌（固有免疫）
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病原生物与免疫学
固有免疫
㈡固有免疫细胞 ⒈吞噬细胞
第二道 防线
结果： ①完全吞噬 ②不完全吞噬 ③组织损伤
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病原生物与免疫学
固有免疫
㈡固有免疫细胞 ⒈吞噬细胞 ⒉NK细胞
第二道 防线
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病原生物与免疫学
固有免疫
㈢固有免疫分子
第二道 防线
体液中的补体，溶菌酶，防御素，细胞因子等，可使病原体或肿 瘤等靶细胞溶解破坏。
15
病原生物与免疫学
固有免疫
如果三道防线均失守，会发生什么故事呢？
固有免疫对适应性免疫的诱导作用
⒈固有免疫启动适应性免疫应答
巨噬细胞在吞噬病原体同时，提呈抗原，启 动T细胞对抗原的免疫应答。
病原生物与免疫学
第三章 免疫应答
固有免疫
⒈熟悉固有免疫系统的组成及功能。 ⒉了解固有免疫与适应性免疫的关系。
1
病原生物与免疫学
固有免疫
固有免疫的特点： ①先天性免疫 ②非特异性免疫 ③作用迅速、广泛 ④无免疫记忆性 ⑤是适应性免疫的基础
2
病原生物与免疫学
固有免疫
固有免疫系统及功能 ㈠屏障结构 ⒈皮肤与黏膜屏障
物理屏障 化学屏障 生物屏障
机械阻挡 分泌物杀菌
生物拮抗
7
病原生物与免疫学
固有免疫的名词解释免疫学
固有免疫的名词解释免疫学免疫学是研究机体对抗外源性病原体和异常细胞的一门学科。
而固有免疫是机体天生具备的一种免疫反应方式，它在机体接触病原体后迅速启动，起到防御和保护的作用。
本文将通过对固有免疫的名词解释，深入探讨固有免疫的机制、特点及重要性。
固有免疫，也称为先天免疫，是机体存在于胎儿期即具备的天然免疫力。
这种免疫力不需要延迟的时间以作出反应，而是通过机体天然存在的免疫细胞和分子，迅速产生免疫反应，阻止病原体进入或扩散。
相比之下，后天免疫则需要时间和特定刺激以形成抗体来应对感染。
固有免疫和后天免疫互为补充，并共同维持机体的免疫稳态。
固有免疫的机制非常复杂，其中的关键细胞和分子发挥着不可替代的作用。
首先是巨噬细胞，它们是固有免疫的重要组成部分，负责吞噬和消灭入侵的微生物。
巨噬细胞通过识别病原体表面的特定分子，并产生杀菌物质，如过氧化物酶和NO，抑制病原体的生长和扩散。
此外，巨噬细胞还能分泌炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF）和白介素-1（IL-1），以促进炎症反应和吸引其他免疫细胞到感染部位。
除巨噬细胞外，自然杀伤细胞（NK细胞）也是固有免疫的重要成员。
NK细胞能通过识别并杀伤异常细胞，如病毒感染的细胞和肿瘤细胞，从而防止它们扩散和破坏机体正常组织。
NK细胞通过释放细胞毒素（如穿孔素和颗粒酶）或直接接触杀伤靶细胞，起到免疫监视和清除异常细胞的作用。
此外，NK细胞还能产生丰富的细胞因子，如干扰素γ（IFN-γ），以调节和增强免疫反应。
固有免疫的另一个重要组成部分是炎症。
炎症是机体对感染和损伤的常见反应，通过引发一系列生物学和化学变化来导致组织的修复和保护。
炎症有时会伴随明显的症状，如红肿、疼痛和发热，但这些症状反映了固有免疫在对抗感染时的积极作用。
炎症通过增加血管通透性、吸引巨噬细胞和其他免疫细胞的迁移，以及释放炎症介质等方式，形成免疫防线，阻止病原体进一步侵入机体。
固有免疫的特点在于其迅速和广泛的应答范围。
免疫学之固有免疫应答
免疫学之固有免疫应答
contents
目录
• 固有免疫应答概述 • 固有免疫应答的组成 • 固有免疫应答的机制 • 固有免疫应答的调节 • 固有免疫应答与疾病的关系 • 固有免疫应答的研究进展与展望
01 固有免疫应答概述
定义与特点定义ຫໍສະໝຸດ 固有免疫应答是生物体在长期进化过程中形成的一种非特异性防御机制，能够 快速应对各种病原体感染。
调节关系
固有免疫应答能够调节适应性免疫应答的强度和方向。例如，通过分泌炎性因子或调节T淋巴细胞的活化状态， 固有免疫应答能够影响适应性免疫应答的效应和记忆反应。同时，适应性免疫应答也能够通过产生抗体和细胞免 疫反应等方式，反馈调节固有免疫应答的强度。
02 固有免疫应答的组成
组织屏障
1 2
皮肤和黏膜
构建固有免疫缺陷或过度激活的动物模型， 模拟人类疾病状态，为临床研究和治疗提供 实验依据。
研究成果与转化应用
固有免疫应答机制的揭示
阐明了固有免疫细胞如何识别、响应和清除病原体，以及维持组织稳 态的分子机制。
固有免疫与适应性免疫的交叉调控
发现了固有免疫与适应性免疫之间的相互作用和调控机制，为免疫治 疗提供了新的思路。
自然杀伤细胞（NK细胞）
能够识别并杀死被病毒感染的细胞或 癌细胞。
树突状细胞
作为免疫系统的“哨兵”，能够识别 并呈递抗原给T细胞。
固有免疫分子
01
02
03
04
补体系统
通过一系列级联反应，能够直 接杀死病原体或促进炎症反应
。
急性反应蛋白
如C反应蛋白和血清淀粉样蛋 白A，能够在感染或炎症时迅 速升高，参与固有免疫应答。
某些血浆蛋白（如C-反应蛋白、甘露糖结合凝集素等）能与微生物表面结合，促进吞噬细胞对微生物 的吞噬。
contents
目录
• 固有免疫应答概述 • 固有免疫应答的组成 • 固有免疫应答的机制 • 固有免疫应答的调节 • 固有免疫应答与疾病的关系 • 固有免疫应答的研究进展与展望
01 固有免疫应答概述
定义与特点定义ຫໍສະໝຸດ 固有免疫应答是生物体在长期进化过程中形成的一种非特异性防御机制，能够 快速应对各种病原体感染。
调节关系
固有免疫应答能够调节适应性免疫应答的强度和方向。例如，通过分泌炎性因子或调节T淋巴细胞的活化状态， 固有免疫应答能够影响适应性免疫应答的效应和记忆反应。同时，适应性免疫应答也能够通过产生抗体和细胞免 疫反应等方式，反馈调节固有免疫应答的强度。
02 固有免疫应答的组成
组织屏障
1 2
皮肤和黏膜
构建固有免疫缺陷或过度激活的动物模型， 模拟人类疾病状态，为临床研究和治疗提供 实验依据。
研究成果与转化应用
固有免疫应答机制的揭示
阐明了固有免疫细胞如何识别、响应和清除病原体，以及维持组织稳 态的分子机制。
固有免疫与适应性免疫的交叉调控
发现了固有免疫与适应性免疫之间的相互作用和调控机制，为免疫治 疗提供了新的思路。
自然杀伤细胞（NK细胞）
能够识别并杀死被病毒感染的细胞或 癌细胞。
树突状细胞
作为免疫系统的“哨兵”，能够识别 并呈递抗原给T细胞。
固有免疫分子
01
02
03
04
补体系统
通过一系列级联反应，能够直 接杀死病原体或促进炎症反应
。
急性反应蛋白
如C反应蛋白和血清淀粉样蛋 白A，能够在感染或炎症时迅 速升高，参与固有免疫应答。
某些血浆蛋白（如C-反应蛋白、甘露糖结合凝集素等）能与微生物表面结合，促进吞噬细胞对微生物 的吞噬。
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第十一讲 固有免疫 （innate immunity）
固有免疫 (Innate Immunity)
获得性免疫 (Acquired Immunity) 适应性免疫
先天免疫
(Native Immunity) 非特异性免疫 (Nonspecific Immunity) 种系发育，进化形成 生来具备，应答迅速 非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫
生物功能
抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节
5、B1 细胞
分布 腹、胸腔，肠壁固有层
特点 个体发育出现早，具自我更新能力
表面标志 CD5＋、CD11＋、mIgM＋，CD23－ 分子识别 抗原识别谱窄： TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原（LPS）、自身 抗原
６.肥大细胞
分布：浆膜层或血管内皮细胞之下
适量、大量释放
细胞因子：TNF-、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1
炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物 局部炎症反应（TNF-、IL-1、 LTB4） 发热和急性期反应（CRP、MBL）
免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）
2、NK细胞
（二）固有免疫的效应分子
１.补体 ２.溶菌酶
３.细胞因子
４.抗菌肽：防御素（defensin）
５.其他效应分子：ＮＯ，ＲＯＩ，ＣＲＰ等
可溶性天然免疫分子
————————————————————————————————————————————————————
天然免疫分子 溶菌酶
肽聚糖，使细菌溶解，可激活补体促进吞噬。
3.细胞因子：由机体多种细胞分泌的小分子
蛋白质，通过结合细胞因子受体，发挥一系 列生物学效应。机体受微生物感染后，激活 的细胞可产生多种细胞因子，发挥非特异性 效应。
4.抗菌肽：具有广谱杀菌作用,大多数对G+菌
有较强的杀灭作用,有些则对G-菌和G+菌均 起作用。对某些真菌、原生动物,尤其对耐药 性细菌有杀灭作用,并能选择性地杀伤肿瘤细 胞,抑制乙型肝炎病毒的复制。
防御素
一组耐受蛋白酶的多肽， 对细菌、真菌、 有包膜的病毒有直接杀伤活性
5.C-反应蛋白：
CRP由五个相似的亚单位组成，结合某些细
菌的磷酸胆碱部分以及真菌细胞壁的LPS， 哺乳动物细胞膜脂质层的磷酸胆碱不能结合 CRP。CRP与细菌结合，不但能调理细菌被 吞噬，还能通过结合C1q活化补体级联反应。
巨噬细胞
寿命长，达数月 体大多形 胞浆富含溶酶体 MHC-I/II和多种黏附分子
多种受体
中性粒细胞 寿命短 体小圆形
量大更新迅速
胞质富含嗜天青颗粒和 中性颗粒
MHC-I和黏附分子受体
吞噬细胞的分子识别
吞噬细胞表面受体 甘露糖、岩藻糖、磷脂受体 CR3、CR4 、CD14
识别分子 相应的糖类和磷脂 LPS
物理屏障
泪水中的酶 （溶菌酶）
生物屏障
正常菌群
３.内部屏障
（１）血－脑屏 障：软脑膜、脉
络丛的脑毛细血 管壁和包在壁外 的星形胶质细胞 所形成的胶质膜 共同组成。结构 致密
（２）血－胎屏 障：母体子宫 内膜的底蜕膜 和胎儿绒毛膜 滋养层细胞共 同构成，阻止 母体内病原微 生物进入胎儿。
（３）血－胸腺屏 障：连续的毛细 血管内皮，上皮 网状细胞及内皮 外完整基膜，血 管周围和巨噬细 胞等组成。限制 大分子抗原物质 进入胸腺实质。
２.皮肤黏膜屏障：
（１）物理阻挡作用：上皮细胞，肠蠕动，上 皮纤毛摆动，液体冲洗等 （２）杀菌和抑菌物质：汗液里的不饱和脂肪 酸，胃酸等 （3）正常菌群的拮抗作用
屏障结构及其保护机制
屏障结构
屏障结构及其保护机制
皮肤
消化道
肺
眼 /鼻
泪水/鼻纤 毛
上皮细胞紧密连接 纵向的气体或液体流动 黏膜纤毛运 动 脂肪酸 低pH 化学屏障 酶(胃蛋白 酶) 抗菌肽
功能：吞噬作用较弱 活化后脱颗粒发挥趋化、激活补体和致炎效应
第二节 固有免疫的应答机制与特点
固有免疫与特异性免疫的应答特点
作用启动时相：即刻至数小时/数日 识别方式：模式识别/表位识别
作用特点：非特异性/特异性
作用持续时间：短/长
两类免疫的关系：启动调节特异性免疫，参
与特异性免疫的效应阶段
第一节
屏障
参与固有免疫的组分
物理、化学、微生物
种间屏障
皮肤黏膜屏障
结构
细胞
内部屏障
吞噬细胞(单核巨噬细胞、中性粒细胞)、 NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子 防御素
溶菌酶
CRP等
（一）屏障结构
１.种间屏障：种属免疫，由遗传决定的某些种 属对特定感染因子的抵抗性。 表达相应受体而被感染 突破种属屏障导致不同种属发病
（一）固有免疫的识别机制
固有免疫与特异性免疫的识别特点
识别对象的种类和分子结构：PAMP 识别的特异性：泛特异性/高度特异性
参与识别的受体基因：胚系编码/基因重排
识别受体的存在方式：非克隆化/克隆化
１.固有免疫的识别对象
ＰＡＭＰ（pathogen associated molecular pattern，病原相关分子模式）：病原微生物 产生，病原微生物及其产物共有的保守结构， 如ＬＰＳ，ＬＴＡ，ＰＧＮ，某些病毒和真 菌成分及细菌ＤＮＡ，双链ＲＮＡ等． 固有免疫系统区别自我和非我的结构标志之一
几类重要的PRR
1.分泌型PRR: MBL：识别并结合甘露糖组分，激活补体介
导条理作用 ＣＲＰ：结合细菌细胞壁磷酰胆碱
２.巨噬细胞内吞型PRR:
甘露糖受体：识别结合甘露糖，岩藻糖残基，
介导吞噬作用 清道夫受体：结合细菌细胞壁某些组分，清 除血循环中的细菌 CD14：结合LPS
外周血、脾 胞质内有大量嗜天青颗粒
无需预先作用，直接杀靶细胞
表面标志 CD3-、CD56＋、CD16＋
分子识别: 杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor)
杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor)
KAR杀伤细胞活化受体 KAR识别细胞糖类配体→胞内段有ITAM（免疫受体酪氨 酸活化基序）基序→转导活化信号
C3bR
FcγR Toll样受体 清道夫受体
C3b包裹的抗原
IgG特异性结合的抗原 PAMP
吞噬细胞的生物学功能
杀菌溶菌
氧依赖、氧非依赖
分泌因子 细胞因子、炎性介质 抗原提呈 内源性、外源性 抗肿瘤直接接触膜融合 细胞毒物质 蛋白水解酶、溶细胞素、 TNF-α 肿瘤特异性抗体介导的ADCC
吞噬细胞分泌因子
主要TLR成员及其识别的PAMP
肽聚糖、磷壁酸（G＋） 细菌脂蛋白 LPS（钩端螺旋体） 分枝杆菌细胞壁 酵母多糖
LPS（G－）
磷壁酸（G＋） RSV F蛋白
dsDNA 鞭毛蛋白
非甲基化 CpGDNA
TLR6
TLR2
TLR1
CD14
MD2
TLR4
TLR3
TLR5
TLR9
TLR 信号传导通路
TLRs 信号传导通路包括４种必需的接头蛋白
KIR杀伤细胞抑制性受体
KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM （免 疫受体酪氨酸抑制基序）基序→介导抑制信号
NK细胞生物学功能
抗感染：溶解、IFN-和TNF-
抗肿瘤：直接接触膜融合
肿瘤特异性抗体介导的ADCC
免疫调节
NK细胞是机体早期抵抗病毒感染的成分
3、 T细胞
DAMP (damage associated molecular
pattern,损伤相关的分子模式):凋亡,死亡,突变, 受损伤及老化的细胞,以及受损细胞所释放的 某些胞内组分(如热休克蛋白等).
2.固有免疫识别方式:模式识别
模式识别受体(pattern recognition
receptor ,PRR) 固有免疫细胞上识别PAMP 的受体统称为PRR. PRR特征:由胚系基因编码,多样性有限;非克 隆表达;介导快速生物学反应. PRR两型：膜型，可溶型（分泌型）
B1、 T、NKT细胞、巨噬细胞
适应性免疫应答诱导阶段 96h以后
M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激 分子）、迁入外周免疫器官，T、B应答
(二)固有免疫应答的特点
1.快速反应:即刻至96h内 2.非特异性与泛特异性
3.无细胞增殖,分化与克隆扩增
4.维持时间短且无免疫记忆
(Adaptive Immunity)
特异性免疫 (Specific Immunity)
固有免疫又称天然免疫或非特异性免疫
固有免疫的特点：其结构由遗传决定，个体
出生时即具备；作用范围广，并非针对特定 抗原，属非特异性免疫；无免疫记忆性。
固有免疫的生物学意义：构成机体抵御病原
微生物感染的第一道防线，并参与特异性免 疫应答的启动、效应和调节。
第三节 固有免疫的生物学意义
(一)固有免疫是机体抗感染的第一道防线
固有免疫细胞分子在体内分布广泛且反应迅
速，抵御细菌、病毒及寄生虫感染，在感染 早期未形成特异性免疫的情况下尤为重要。 也参与特异性应答的效应阶段。
———————————————————————————————
LPS结合蛋白（LBP） 可溶性CD14
———————————————————————————————
1.补体：抗体产生前后，经过不同途径被活
化，溶菌，抗感染。活性片段发挥效应。介 导超敏反应和自身免疫病的发生
2.溶菌酶：吞噬细胞分泌，水解G+菌胞壁的
固有免疫 (Innate Immunity)
获得性免疫 (Acquired Immunity) 适应性免疫
先天免疫
(Native Immunity) 非特异性免疫 (Nonspecific Immunity) 种系发育，进化形成 生来具备，应答迅速 非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫
生物功能
抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节
5、B1 细胞
分布 腹、胸腔，肠壁固有层
特点 个体发育出现早，具自我更新能力
表面标志 CD5＋、CD11＋、mIgM＋，CD23－ 分子识别 抗原识别谱窄： TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原（LPS）、自身 抗原
６.肥大细胞
分布：浆膜层或血管内皮细胞之下
适量、大量释放
细胞因子：TNF-、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1
炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物 局部炎症反应（TNF-、IL-1、 LTB4） 发热和急性期反应（CRP、MBL）
免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）
2、NK细胞
（二）固有免疫的效应分子
１.补体 ２.溶菌酶
３.细胞因子
４.抗菌肽：防御素（defensin）
５.其他效应分子：ＮＯ，ＲＯＩ，ＣＲＰ等
可溶性天然免疫分子
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天然免疫分子 溶菌酶
肽聚糖，使细菌溶解，可激活补体促进吞噬。
3.细胞因子：由机体多种细胞分泌的小分子
蛋白质，通过结合细胞因子受体，发挥一系 列生物学效应。机体受微生物感染后，激活 的细胞可产生多种细胞因子，发挥非特异性 效应。
4.抗菌肽：具有广谱杀菌作用,大多数对G+菌
有较强的杀灭作用,有些则对G-菌和G+菌均 起作用。对某些真菌、原生动物,尤其对耐药 性细菌有杀灭作用,并能选择性地杀伤肿瘤细 胞,抑制乙型肝炎病毒的复制。
防御素
一组耐受蛋白酶的多肽， 对细菌、真菌、 有包膜的病毒有直接杀伤活性
5.C-反应蛋白：
CRP由五个相似的亚单位组成，结合某些细
菌的磷酸胆碱部分以及真菌细胞壁的LPS， 哺乳动物细胞膜脂质层的磷酸胆碱不能结合 CRP。CRP与细菌结合，不但能调理细菌被 吞噬，还能通过结合C1q活化补体级联反应。
巨噬细胞
寿命长，达数月 体大多形 胞浆富含溶酶体 MHC-I/II和多种黏附分子
多种受体
中性粒细胞 寿命短 体小圆形
量大更新迅速
胞质富含嗜天青颗粒和 中性颗粒
MHC-I和黏附分子受体
吞噬细胞的分子识别
吞噬细胞表面受体 甘露糖、岩藻糖、磷脂受体 CR3、CR4 、CD14
识别分子 相应的糖类和磷脂 LPS
物理屏障
泪水中的酶 （溶菌酶）
生物屏障
正常菌群
３.内部屏障
（１）血－脑屏 障：软脑膜、脉
络丛的脑毛细血 管壁和包在壁外 的星形胶质细胞 所形成的胶质膜 共同组成。结构 致密
（２）血－胎屏 障：母体子宫 内膜的底蜕膜 和胎儿绒毛膜 滋养层细胞共 同构成，阻止 母体内病原微 生物进入胎儿。
（３）血－胸腺屏 障：连续的毛细 血管内皮，上皮 网状细胞及内皮 外完整基膜，血 管周围和巨噬细 胞等组成。限制 大分子抗原物质 进入胸腺实质。
２.皮肤黏膜屏障：
（１）物理阻挡作用：上皮细胞，肠蠕动，上 皮纤毛摆动，液体冲洗等 （２）杀菌和抑菌物质：汗液里的不饱和脂肪 酸，胃酸等 （3）正常菌群的拮抗作用
屏障结构及其保护机制
屏障结构
屏障结构及其保护机制
皮肤
消化道
肺
眼 /鼻
泪水/鼻纤 毛
上皮细胞紧密连接 纵向的气体或液体流动 黏膜纤毛运 动 脂肪酸 低pH 化学屏障 酶(胃蛋白 酶) 抗菌肽
功能：吞噬作用较弱 活化后脱颗粒发挥趋化、激活补体和致炎效应
第二节 固有免疫的应答机制与特点
固有免疫与特异性免疫的应答特点
作用启动时相：即刻至数小时/数日 识别方式：模式识别/表位识别
作用特点：非特异性/特异性
作用持续时间：短/长
两类免疫的关系：启动调节特异性免疫，参
与特异性免疫的效应阶段
第一节
屏障
参与固有免疫的组分
物理、化学、微生物
种间屏障
皮肤黏膜屏障
结构
细胞
内部屏障
吞噬细胞(单核巨噬细胞、中性粒细胞)、 NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子 防御素
溶菌酶
CRP等
（一）屏障结构
１.种间屏障：种属免疫，由遗传决定的某些种 属对特定感染因子的抵抗性。 表达相应受体而被感染 突破种属屏障导致不同种属发病
（一）固有免疫的识别机制
固有免疫与特异性免疫的识别特点
识别对象的种类和分子结构：PAMP 识别的特异性：泛特异性/高度特异性
参与识别的受体基因：胚系编码/基因重排
识别受体的存在方式：非克隆化/克隆化
１.固有免疫的识别对象
ＰＡＭＰ（pathogen associated molecular pattern，病原相关分子模式）：病原微生物 产生，病原微生物及其产物共有的保守结构， 如ＬＰＳ，ＬＴＡ，ＰＧＮ，某些病毒和真 菌成分及细菌ＤＮＡ，双链ＲＮＡ等． 固有免疫系统区别自我和非我的结构标志之一
几类重要的PRR
1.分泌型PRR: MBL：识别并结合甘露糖组分，激活补体介
导条理作用 ＣＲＰ：结合细菌细胞壁磷酰胆碱
２.巨噬细胞内吞型PRR:
甘露糖受体：识别结合甘露糖，岩藻糖残基，
介导吞噬作用 清道夫受体：结合细菌细胞壁某些组分，清 除血循环中的细菌 CD14：结合LPS
外周血、脾 胞质内有大量嗜天青颗粒
无需预先作用，直接杀靶细胞
表面标志 CD3-、CD56＋、CD16＋
分子识别: 杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor)
杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor)
KAR杀伤细胞活化受体 KAR识别细胞糖类配体→胞内段有ITAM（免疫受体酪氨 酸活化基序）基序→转导活化信号
C3bR
FcγR Toll样受体 清道夫受体
C3b包裹的抗原
IgG特异性结合的抗原 PAMP
吞噬细胞的生物学功能
杀菌溶菌
氧依赖、氧非依赖
分泌因子 细胞因子、炎性介质 抗原提呈 内源性、外源性 抗肿瘤直接接触膜融合 细胞毒物质 蛋白水解酶、溶细胞素、 TNF-α 肿瘤特异性抗体介导的ADCC
吞噬细胞分泌因子
主要TLR成员及其识别的PAMP
肽聚糖、磷壁酸（G＋） 细菌脂蛋白 LPS（钩端螺旋体） 分枝杆菌细胞壁 酵母多糖
LPS（G－）
磷壁酸（G＋） RSV F蛋白
dsDNA 鞭毛蛋白
非甲基化 CpGDNA
TLR6
TLR2
TLR1
CD14
MD2
TLR4
TLR3
TLR5
TLR9
TLR 信号传导通路
TLRs 信号传导通路包括４种必需的接头蛋白
KIR杀伤细胞抑制性受体
KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM （免 疫受体酪氨酸抑制基序）基序→介导抑制信号
NK细胞生物学功能
抗感染：溶解、IFN-和TNF-
抗肿瘤：直接接触膜融合
肿瘤特异性抗体介导的ADCC
免疫调节
NK细胞是机体早期抵抗病毒感染的成分
3、 T细胞
DAMP (damage associated molecular
pattern,损伤相关的分子模式):凋亡,死亡,突变, 受损伤及老化的细胞,以及受损细胞所释放的 某些胞内组分(如热休克蛋白等).
2.固有免疫识别方式:模式识别
模式识别受体(pattern recognition
receptor ,PRR) 固有免疫细胞上识别PAMP 的受体统称为PRR. PRR特征:由胚系基因编码,多样性有限;非克 隆表达;介导快速生物学反应. PRR两型：膜型，可溶型（分泌型）
B1、 T、NKT细胞、巨噬细胞
适应性免疫应答诱导阶段 96h以后
M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激 分子）、迁入外周免疫器官，T、B应答
(二)固有免疫应答的特点
1.快速反应:即刻至96h内 2.非特异性与泛特异性
3.无细胞增殖,分化与克隆扩增
4.维持时间短且无免疫记忆
(Adaptive Immunity)
特异性免疫 (Specific Immunity)
固有免疫又称天然免疫或非特异性免疫
固有免疫的特点：其结构由遗传决定，个体
出生时即具备；作用范围广，并非针对特定 抗原，属非特异性免疫；无免疫记忆性。
固有免疫的生物学意义：构成机体抵御病原
微生物感染的第一道防线，并参与特异性免 疫应答的启动、效应和调节。
第三节 固有免疫的生物学意义
(一)固有免疫是机体抗感染的第一道防线
固有免疫细胞分子在体内分布广泛且反应迅
速，抵御细菌、病毒及寄生虫感染，在感染 早期未形成特异性免疫的情况下尤为重要。 也参与特异性应答的效应阶段。
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LPS结合蛋白（LBP） 可溶性CD14
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1.补体：抗体产生前后，经过不同途径被活
化，溶菌，抗感染。活性片段发挥效应。介 导超敏反应和自身免疫病的发生
2.溶菌酶：吞噬细胞分泌，水解G+菌胞壁的