AMPK抑制NF-κB信号及炎症反应的研究进展

合集下载

利拉鲁肽对脑梗死小鼠保护作用的研究

利拉鲁肽对脑梗死小鼠保护作用的研究祝春华　刘亚强　郭家辉【摘要】　目的　探讨利拉鲁肽对实验性脑梗死小鼠的保护作用及分子机制。

方法　C57BL/6小鼠随机分为假手术组、对照组和利拉鲁肽组。

烧灼法建立永久、局灶性右侧皮质梗死模型（dMCAO），假手术组仅分离血管。

利拉鲁肽组于dMCAO 术后连续3d 分别给予腹腔注射利拉鲁肽（200μg·kg -1·d -1），对照组腹腔注射等体积生理盐水。

TTC 染色方法计算脑梗死体积，Rota-rod 方法评价肢体功能。

术后72h 时采用Western blot 测定三个实验组p-AMPK/AMPK 和NF-κB 蛋白水平。

结果　利拉鲁肽明显延长dMCAO 小鼠的Rota-rod 时间（52.22 ±4.588 s），并缩小梗死体积（0.0791 ±0.0025），上调p-AMPK 蛋白水平和p-AMPK/AMPK 比值，抑制NF-κB 表达。

结论　利拉鲁肽减轻dMCAO 小鼠炎症反应和缺血性脑损伤，激活AMPK、抑制NF-κB 是利拉鲁肽保护缺血性脑损伤的分子机制。

【关键词】　脑梗死；利拉鲁肽；腺苷酸活化蛋白激酶；核因子-κB中图分类号：R734.32 文献标识码：A 文章编号：1006-351X（2020）10-0605-04Study on the protective role of liraglutide in experiment cerebral ischemiaZhu Chunhua , Liu Yaqiang, Guo Jiahui. Department of Neurology, the Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, ChinaCorrespondingauthor:ZhuChunhua;Email:*********************[Abstract]　Objective To investigate the role of liraglutide in the focal cerebral ischemia of mice and thepotential mechanisms. Methods C57BL/6 mice were randomly divided into sham-operated group, vehicle group and liruglutide group. A standard model of permanent distal middle cerebral artery occlusion (dMCAO) was performed, the isolated carotid artery was separated only in sham-operated group. Liraglutide (200μg·kg -1·d -1) was injected intraperitoneally for liraglutide group mice for 3 consecutive days, and physiological saline was injected intraperitoneally for vehicle group mice. The infarct volume was measured by TTC stain, neurological function was evaluated by Rota-rod test. At 72 h, p-AMPK/AMPK and NF-κB protein were assessed by Western blot. Results Liraglutide treatment obviously increased the time of Rota-rod test, decreased infarct volume, up-regulated p-AMPK level and p-AMPK/AMPK, as well as inhibited NF-κB expression. Conclusion Liraglutide attenuated inflammatory responses and ischemic brain injuries. And the activated AMPK and inhibited NF-κB were involved in its the molecular mechanisms and protective role.[Key words]　Cerebral ischemia; Liraglutide; Adenosine monophosphate activated protein kinase; Nuclear factor-kappa B·论　著·基金项目：河北省青年科学基金(H2016206373)作者单位：050000　石家庄，河北医科大学第二医院神经内科糖尿病是脑梗死的独立危险因素，也是脑梗死患者预后不良的重要原因。

NF-κB信号通路与炎症反应

中图分类号Ｑ７ｌ
自从１９８６年，Ｓｅｎ等在哺乳动物细胞中发现了一种潜在的转录调节因子一ＮＦ—ＫＢ以来，关于ＮＦ—ＫＢ各方面的研究迅速发展。ＮＦ—ＫＢ可以被多种刺激因子诱导而迅速从抑制状态转化为活化状态，它几乎存在于所有细胞中，是由Ｒｅｌ家族构成的二聚体蛋白。Ｒｅｌ家族可分为两组：第一组包括ｐ５０（ＮＦ— ＫＢｌ）和ｐ５２（ＮＦ．ＫＢ２）蛋白；第二组包括ｐ６５（Ｒｅｌ
导型一氧化氮合酶（ｉＮＯｓ）。另外，经过ＮＦ—ＫＢ诱导产生的蛋白，比如ＴＮＦ仪，同样会活化ＮＦ－ＫＢ，即产生一种恶性循环而扩大最初的炎症反应‘９ｌ。
医雨丽磊雨瓦丽
Ｉ因子，单拉细胞趋化蛋白、牯ｌ
ｌ附因子、环氧台酶．磷脂酶等）Ｉ
ｏቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ萄为
／』Ｌ————。—————————一
ｆｆ
细咆梭
图２与自身免疫有关的ＮＦ—ＫＢ活化经典通路
型小鼠中，自噬的减少可以增加ＩＫＢ的积累从而抑
去泛素化酶，敲除编码Ａ２０的基因会导致持续性的炎症反应（Ｌｅｅ等．２０００）。二、ＮＦ．ＫＢ信号通路相关疾病及通路阻断策略（一）ＮＦ—ＫＢ信号通路概述ＮＦ—ＫＢ信号通路经促炎因子、ＴＮＦ仅、ＡｎｇⅡ等多种刺激因子诱导后，在下游调节白细胞介素相关基因、凋亡抑制因子、编码粘附因子相关基因等多种基因的表达。ＮＦ—ＫＢ信号通路不仅参与机体免疫调节、炎症反应及肿瘤等生理病理过程，还参与感染、细胞周期调控、细胞分化及凋亡等。因此ＮＦ—ＫＢ信号通路在机体的多种生理过程中起重要的调节作用。近年来，ＮＦ－ＫＢ信号通路与人类疾病的相互关系越来越受到重视。如上文所述，ＮＦ—ＫＢ信号通路的活化若不能及时消退便会导致病理反应，如类风湿性关节炎、系统性红斑万方数据
生理型堂逛屋！！！！至筮笪鲞笠！塑

AMPK在心肌纤维化中的研究进展

AMPK在心肌纤维化中的研究进展发布时间：2021-01-13T14:12:02.327Z 来源：《医师在线》2020年9月18期作者：许火龙刘洁薇王禹李瑾瑾王丽敏通讯作者[导读] AMPK在心肌纤维化中的研究进展许火龙刘洁薇王禹李瑾瑾王丽敏通讯作者（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154000）摘要：心肌纤维化(MF)是多种心血管疾病发展过程中导致心力衰竭的重要病理过程，本文就AMPK和心肌纤维化的关系及其可能的分子机制进行综述，为靶向AMPK的心肌纤维化治疗提供理论依据。

关键词：AMPK;心肌纤维化；自噬心肌纤维化的特征是活化的心脏成纤维细胞(CFs)积聚和细胞外基质(ECM)过度沉积。

目前，还没有针对心肌纤维化的靶向治疗。

腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK) 不仅是能量调节剂，而且是细胞减少氧的物质的传感器，近年来研究显示, 七叶皂苷可以通过激活AMPK来抑制心肌纤维化;也有文献报道，Sirtuin6可以通过激活AMPK达到抑制心肌纤维化的作用。

因此, AMPK抑制心肌纤维化的相关机制已成为临床上心肌纤维化防治的研究热点, 以期为抗击心肌纤维化提供新的药物靶点。

1.AMPK的结构和活性调节有三个亚单位：α、β和γ。

每个亚单位都有多种亚型[1]。

α是催化性的，而β和γ是调节性的。

两个α?1和α?2个亚基具有在Thr183和Thr172，其磷酸化是必要的AMPK最大激活的关键部位。

β亚基可以充当支架。

γ亚基是该能量传感器的结构基础结合的核苷酸。

在心脏中，大多数表达的亚型是α1/2，β1/2，γ1和γ2的三个不同剪接变体。

当AMP和ADP与γ亚基结合时，它们触发复合物的构象变化，促进α亚基苏氨酸残基172的磷酸化，这导致激活AMPK。

许多证据表明，在应激条件下激活AMPK对心血管疾病有保护作用。

2.AMPK抑制心肌纤维化的相关机制2.1AMPK与氧化应激氧化应激过程中产生大量的活性氧类 (reactive oxygen species, ROS) 作为重要的细胞内第二信使,活化多条致心肌纤维化信号转导通路, 包括TGF-β1/Smads、PI3K/Akt/m TOR、MAPK、ERK等信号通路来促进心肌纤维化的发生发展。

基于NF-κB信号通路探讨类风湿性关节炎炎性反应的研究进展

综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,A pr .2024,V o l .32N o .8 җ基金项目:甘肃省科技计划项目(自然科学基金)(22J R 5R A 637)通信作者:张宏涛,E -m a i l :z h a n g h o n gt a o 200808@163.c o m 第一作者:吴永吉,E -m a i l :1321434390@q q.c o m 基于N F -κB 信号通路探讨类风湿性关节炎炎性反应的研究进展җ吴永吉1,颉旺军1,张星华2,张宏涛2,任超展2,张广军3,井维尧1(1.甘肃中医药大学,甘肃兰州730000;2.甘肃省中医院,甘肃兰州730050;3.甘肃省兰州市中医医院,甘肃兰州730050)ʌ摘要ɔ 核转录因子κB (N F -κB )信号通路是典型的促炎信号通路,通过在炎性反应中诱导促炎细胞因子表达以发挥促炎作用㊂过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(P P A R -γ)是炎性反应的重要调节因子,可通过直接或间接的竞争性抑制作用,抑制N F -κB 的信号通路,从而抑制促炎细胞因子产生㊂类风湿性关节炎(R A )是一种慢性炎症性疾病,炎性反应是其发病的核心环节㊂该文基于N F -κB 信号通路探讨R A 炎性反应机制㊂ʌ关键词ɔ 类风湿性关节炎;核转录因子κB 信号通路;炎性反应;白细胞介素-17;肿瘤坏死因子α;白细胞介素-6;白细胞介素-1β;过氧化物酶体增殖物激活受体-γ中图分类号:R 269 文献标识码:A D O I :10.19621/j.c n k i .11-3555/r .2024.0833 类风湿性关节炎(r h e u m a t o i da r t h r i t i s ,R A )是一种病因不明的自身免疫性疾病,多见于中年女性,主要表现为对称性㊁慢性㊁进行性多关节炎,该病具有病程长㊁病势缠绵难愈㊁易反复发作㊁危害大等特点[1]㊂随着病情进展,该病可导致关节畸形,造成人体残疾,严重影响患者的生活和工作㊂R A 是一种慢性炎症性疾病,炎性反应的激活在关节滑膜增生㊁骨和软骨破坏过程中扮演着重要角色[2]㊂核转录因子κB (N F -κB )信号通路作为经典的炎症信号通路,激活后可影响肿瘤坏死因子α(T N F -α)㊁白细胞介素-6(I L -6)㊁白细胞介素-17(I L -17)㊁白细胞介素-1β(I L -1β)等炎症细胞因子的表达,而这些细胞因子的升高又可激活N F -κB 信号通路,从而导致最初的炎症信号进一步放大,加剧R A 的炎性反应[3-4]㊂有研究表明,通过中药土茯苓活性成分落新妇苷作用,可抑制T N F -α㊁I L -6和I L -1β水平,切断N F -κB 信号通路的活化途径,从而阻止R A 病情发展[5]㊂本文基于N F -κB 信号通路探讨R A 炎性反应机制㊂1 N F -κBS E N R 等[6]研究发现,N F -κB 是存在于B 细胞核中的一种能够与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB 序列特异性结合的一种转录因子㊂N F -κB 能形成多种同源或异源二聚体,经过二聚化后的N F -κB 激活相关转录过程,可调控众多细胞因子的表达,导致大量炎症细胞浸润,引起或加重机体炎性反应[7]㊂N F -κB 的活化可引起机体炎性反应,通过炎性反应对清除病原体具有积极作用,但如过度活化,则导致R A 的发生或加重,因此应严格调控N F -κB 的活性[8]㊂2 N F -κB 与I L -17N F -κB 通过I L -17介导R A 炎症,I L -17可以通过N F -κB 信号通路等发挥作用,而N F -κB 信号通路在软骨细胞的炎症应激反应中发挥着核心作用[9-10]㊂张续等[11]研究表明,独活寄生汤通过调节I L -17/N F -κB 信号通路,降低I L -17㊁T N F -α促炎因子表达,有效缓解膝骨关节炎模型大鼠症状㊂3 N F -κB 与T N F -αN F -κB 活化后可启动转录生成T N F -α,T N F -α又可进一步活化N F -κB 形成正反馈,导致炎性反应的产生[12]㊂T N F -α作为一种促炎细胞因子,不仅是R A 病程中较早产生的细胞因子之一,还是R A 等自身免疫性炎症性疾病病因学中的关键因素之一,为R A 易感性㊁进展和治疗的潜在生物标志物㊂因此,抑制T N F -α/N F -κB 信号通路可以作为调控R A 炎症的机制之一㊂路蔓等[13]研究发现,T N F -α高度参与了相关炎性反应,以及N F -κB 信号通路的激活㊂T N F -α诱导滑膜细胞产生多种炎症细胞因子,是R A 病变持续存在㊁迁延进展的关键因素,且T N F -α诱导R A 滑膜细胞N F -κB信号通路活化,可能与R A 炎症进程有关[14]㊂801 中国民间疗法2024年4月第32卷第8期综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,A pr .2024,V o l .32N o .84 N F -κB 与I L -6R A 的发病机制目前尚未完全阐明,有研究指出滑膜细胞及其分泌的细胞因子在R A 滑膜炎症及骨质破坏中起到重要作用,滑膜细胞受到炎症因子刺激时能表达和分泌多种促炎细胞因子,其中I L -6在R A 关节病变中起重要作用[15-16]㊂I L -6是R A 发病的重要炎症因子之一,I L -6的表达水平与N F -κB 活性相关,且N F -κB 的激活可促进炎症基因的转录,这些基因编码的蛋白包括I L -6㊂5 N F -κB 与I L -1βI L -1β在R A 发展过程中起重要作用,I L -1β不仅能够破坏R A 患者的软骨,还能传递信息和调节免疫细胞激活㊁增殖和炎性反应,具有极强的促炎作用,能促进滑膜炎症发展㊂I L -1β存在于R A 患者的血清和关节滑液中,在疾病活动期表达增加㊂N F -κB 信号通路的激活能生成I L -1β,I L -1β还可通过激活NF -κB 增强炎性反应[17]㊂鲁宏等[18]研究发现香叶木素可通过抑制N F -κB 通路活化以缓解I L -1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡和免疫反应㊂6 N F -κB 与P P A R -γ血清中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(P P A R -γ)与R A 关系密切,P P A R -γ表达于R A 患者外周血单核细胞中,其表达水平与患者疾病活动度呈负相关,即R A 患者疾病活动度越低,P P A R -γ越高表达,提示P P A R -γ可能是反映R A 疾病活动度的重要指标[19]㊂P P A R -γ是多种细胞的重要调节因子,能够调控炎症相关基因表达,具有抗炎作用,在R A ㊁骨关节炎和其他一些慢性炎症疾病的发病机制中起重要作用[19]㊂P P A R -γ可以抑制炎症的主要信号通路,如P P A R -γ与N F -κB 信号通路相互作用,减少促炎因子产生,这也是P P A R -γ抗炎作用的基础[20-21]㊂杨蕾等[22]研究发现虎杖可改善R A 模型大鼠关节滑膜免疫炎性病理损伤,其机制可能与激活大鼠滑膜组织中P P A R -γ,活化的P P A R -γ负性调节N F -κB 信号途径,抑制多种细胞因子生成,阻断滑膜中免疫炎性损伤环路有关㊂综上所述,激活的P P A R -γ可抑制N F -κB 信号通路,通过P P A R -γ与N F -κB 信号通路相互作用介导R A 发病,当N F -κB 信号通路被P P A R -γ抑制时,可明显改善炎性反应㊂7 小结炎性反应的激活在R A 发病中具有主导地位,N F -κB 信号通路的过度激活可导致R A 炎症的发生,通过干预N F -κB 信号通路可改善R A 患者的滑膜炎症㊂N F -κB 的精确激活和终止是由多种调节过程共同作用的,在R A 发病中,P P A R -γ是抑制N F -κB 促炎活性的方法之一,I L -17㊁T N F -α㊁I L -6㊁I L -1β这几种促炎细胞因子在R A 患者中的表达水平都与N F -κB 有关,以P P A R -γ/N F -κB 作为治疗靶点可以减少I L -17㊁T N F -α㊁I L -6㊁I L -1β的产生,进而减轻炎性反应,但目前研究多集中于P P A R -γ/N F -κB 信号通路通过促炎细胞因子参与R A 的炎症过程,P P A R -γ/N F -κB 信号通路通过其他机制是否参与R A 发病还有待研究㊂参考文献[1]中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊治指南(草案)[J ].现代实用医学,2004,16(4):184-188.[2]徐影杰,姚小强,郑先丽,等.基于N F -κB 信号通路探讨针灸干预类风湿关节炎的作用机制研究进展[J ].按摩与康复医学,2022,13(17):50-54,60.[3]Z H A O Q ,S U N Y H ,F U X ,e t a l .I d e n t i f i c a t i o no f a s i n g l en u -c l e o t i d e p o l y m o r ph i s m i nN F K B I Aw i t h d i f f e r e n t e f f e c t s o n p s o -r i a t i c a r t h r i t i s a n dc u t a n e o u s p s o r i a s i s i nC h i n a [J ].A c t aD e r m V e n e r e o l ,2019,99(1):84-88.[4]S U NSC .T h en o n -c a n o n i c a lN F -κB p a t h w a y i n i m m u n i t y a n d i n f l a m m a t i o n [J ].N a tR e v I m m u n o l ,2017,17(9):545-558.[5]陈小鹏.土茯苓落新妇苷基于N F -κB 信号通路抑制大鼠类风湿性关节炎的研究[D ].合肥:安徽中医药大学,2022.[6]S E N R ,B A L T I MO R E D .M u l t i p l en u c l e a rf a c t o r s i n t e r a c t w i t h t h e i mm u n o g l o b u l i n e n h a n c e r s e qu e n c e s [J ].C e l l ,1986,46(5):705-716.[7]L IQ T ,V E R MAIM .N F -k a p p a Br e g u l a t i o n i n t h e i mm u n e s ys t e m [J ].N a tR e v I mm u n o l ,2002,2(10):725-734.[8]S I E B E N L I S T U ,F R A N Z O S O G ,B R OWN K .S t r u c t u r e ,r e g u l a t i o na n df u n c t i o n o f N F -k a p p a B [J ].A N N U R E V C E L LB I O L ,1994,(10):405-455.[9]W E IX M ,L IC ,Z H A N G Y ,e ta l .F I S H N F -κB C O U P L E ST C R A N DI L -17S I G N A L S T O R E G U L A T E A N C E S T R A L T -C E L L I MM U N ER E S P O N S EA G A I N S TB A C T E R I A LI N -F E C T I O N [J ].F A S E BJ ,2021,35(4):e 21457.[10]MA R C U K B ,O T E R O M ,O L I V O T T O E ,e ta l .N F -k a p p a Bs i g n a l i n g :m u l t i p l ea n g l e st ot a r ge tO A [J ].C u r r D r u g T a r ge t s ,2010,11(5):599-613.[11]张续,郑洁,赵莉平,等.独活寄生汤对膝骨关节炎大鼠I L -17/N F -κB 通路的影响[J ].陕西中医,2022,43(6):691-695.901中国民间疗法2024年4月第32卷第8期综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,A p r.2024,V o l.32N o.8[12]黄循铷,王承党,王瑞幸,等.溃疡性结肠炎小鼠肠道通透性改变与T N F-α及N F-κBP65的关系[J].中国应用生理学杂志,2016,32(2):112-115,193.[13]路蔓,付强,张静.肿瘤坏死因子-α诱导对膀胱癌细胞株N F-κB信号通路分子表达及细胞增殖水平的影响[J].检验医学与临床,2021,18(15):2145-2147,2151. [14]罗心静,莫选荣,周玲玲.T N F-α诱导类风湿关节炎滑膜细胞N F-κB信号通路活化的探讨[J].免疫学杂志,2012,28(4): 321-323,332.[15]F U J I S A W A K,A O N O H,H A S U N UM A T,e t a l.A c t i v a t i o n o f t r a n s c r i p t i o n f a c t o rN F-k a p p a Bi nh u m a ns y n o v i a l c e l l s i n r e s p o n s e t o t u m o r n e c r o s i s f a c t o r a l p h a[J].A r t h r i t i sR h e u m, 1996,39(2):197-203.[16]罗心静,莫选荣,周玲玲.H S P72对类风湿关节炎滑膜细胞I L-6㊁I L-8表达及N F-κB活化的影响[J].中国应用生理学杂志,2012,28(4):336-339.[17]刘珍琦,张艺焓,刘幸卉.异甘草酸镁抑制N F-κB信号通路减轻I L-1β诱导软骨细胞炎症[J].湖北医药学院学报, 2022,41(6):555-560,544.[18]鲁宏,宋俊,孟京红,等.香叶木素通过N F-κB通路缓解I L-1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡和免疫反应[J].中国免疫学杂志,2019,35(3):292-297. [19]陈瑞林,黄文辉,黄成辉,等.P P A R-γ在类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中的表达及与疾病活动度的关系[J].实用临床医药杂志,2015,19(7):65-67,90.[20]Z H A N GL M,Z H U MJ,L IM M,e t a l.G i n s e n o s i d eR g1a t-t e n u a t e s a d j u v a n t-i n d u c e da r t h r i t i s i nr a t sv i a m o d u l a t i o no f P P A R-γ/N F-κBs i g n a l p a t h w a y[J].O n c o t a r g e t,2017,8(33): 55384-55393.[21]W E NQ,M I A OJ F,L A UN,e t a l.R h e i n a t t e n u a t e s l i p o p o l y s a c-c h a r id e-p r i me d i nf l a m m a t i o n t h r o ugh N F-κBi n h i b i t i o n i nR A W264.7c e l l s:t a r g e t i n g t h e P P A R-γs i g n a l p a t h w a y [J].C A NJ P H Y S I O LP H A R M A C O L,2020,98(6):357-365.[22]杨蕾,张正菊,相瑞阳,等.虎杖对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜P P A Rγ/N F-κB信号途径的影响[J].中国中西医结合杂志,2019,39(5):591-596.(收稿日期:2023-01-07)[编辑:白晓晖张思思](上接第98页)脾气亏虚是U C发生的基本病机[9]㊂在脾虚基础上,湿㊁热㊁瘀等病理因素互结致内疡是U C发病的主要病机㊂升阳益胃汤加减方是在李东垣升阳益胃汤益气健脾㊁祛湿的基础上,结合脾病及肾㊁湿困脾土的中医理论及U C久病入络㊁多瘀的病机特点,加仙茅㊁淫羊藿㊁丹参㊁秦皮㊁厚朴,具有益气健脾㊁活血祛湿解毒的功效,符合中医扶正祛邪的组方特点㊂本研究结果表明,升阳益胃汤加减方可显著降低U C大鼠肠黏膜T N F-α㊁I L-6表达,升高肠黏膜屏障蛋白o c c l u d i n㊁Z O-1表达,表明修复损伤的肠黏膜屏障㊁祛湿消滞㊁扶正祛邪可能是该方治疗U C的主要效应机制㊂本研究为中医药防治U C的效应机制提供了研究依据㊂参考文献[1]V A N U V,O U B O T E R L F,L I N,e ta l.I d e n t i f i c a t i o no fad i se a s e-a s s o c i a t e dn e t w o r kof i n t e s t i n a l i m m u n ec e l l s i nt r e a t-m e n t-n aïv e i n f l a m m a t o r y b o w e ld i s e a s e[J].F r o n tI m m u n o l, 2022,13:893803.[2]高颖,庞钧译,潘越宁,等.免疫组织化学检测技术共识[J].中华病理学杂志,2019,48(2):87-91.[3]M I K A M IY,T S U N O D AJ,S U Z U K I S H,e t a l.S i g n i f i c a n c e o f 5-a m i n o s a l i c y l i c a c i di n t o l e r a n c e i nt h ec l i n i c a lm a n a g e m e n to fu l c e r a t i v e c o l i t i s[J].D i g e s t i o n,2022,104(1):1-8.[4]H U A N G C L,H U A N G Z H,D I N G L,e ta l.F e c a lm i c r o b i o t a t r a n s p l a n t a t i o n v e r s u s g l u c o c o r t i c o i d s f o r t h e i n d u c t i o n o f r e m i s s i o n i nm i l d t om o d e r a t e u l c e r a t i v e c o l i t i s[J].JT r a n s lM e d, 2022,20(1):354.[5]H E NM IY,K A K I MO T O K,I N O U ET,e t a l.C y t o m e g a-l o v i r u s i n f e c t i o n i nu l c e r a t i v e c o l i t i s a s s e s s e db yq u a n t i t a t i v e p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n:r i s k f a c t o r s a n d e f f e c t s o f i mm u-n o s u p p r e s s a n t s[J].J C l i n B i o c h e m N u t r,2018,63(3): 246-251.[6]L A U R OR,M A N N I N OF,I R R E R AN,e t a l.P h a r m a c o g e n e t i c s o f b i o l o g i c a l a g e n t s u s e d i n i n f l a m m a t o r y b o w e l d i s e a s e:a s y s-t e m a t i c r e v i e w[J].B i o m e d i c i n e s,2021,23,9(12):1748.[7]K A M I N S K YL W,A LSR,M A T Y.I L-1βa n d t h e i n t e s t i n a le p i t h e l i a lt i g h t j u n c t i o n b a r r i e r[J].F r o n tI m m u n o l,2021, 12:767456.[8]K O F L A-DłU B A C Z A,A K U T K O K,K R Z E S I E K E,e ta l. S e l e c t i v e f o r m s o f t h e r a p y i n t h e t r e a t m e n t o f i n f l a mm a t o r yb o w e l d i s e a s e s[J].JC l i n M e d,2022,14,11(4):994.[9]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)[J].中国中西医结合消化杂志,2018,26(2):105-111.(收稿日期:2022-12-21)[编辑:白晓晖]011中国民间疗法2024年4月第32卷第8期。

《AMPK研究进展》课件

《AMPK研究进展》PPT课件
AMPK（AMP-activated protein kinase）是一种重要的细胞能量传感器，具有广泛的生理功能。
AMPK的基本概念和作用
活化机制
AMPK在能量不足时被活化，调节多种代谢途径以维持细胞能量平衡。
调控作用
AM P K 可通过磷酸化靶蛋白来改变细胞的代谢通路，影响脂肪酸合成、糖原合成等。
健康效益
AM P K 的活化可提高胰岛素敏感性，预防肥胖、糖尿病等代谢性疾病。
AMPK的结构和功能
结构复杂
能量调节
AMPK由三个亚单位组成：α、β、 γ，共同调控AM P K 的活性。
AM P K 通过磷酸化多种底物来调节细胞内的能量代谢过程。
基因调控
AM P K 能够影响基因表达，调控细胞的生长、增殖和存活。
3 临床应用前景
AM P K 的活性调控已成为治疗肥胖、糖尿病等疾MPK与老化
探索AM P K 在衰老过程中的作用，开发防衰老干预策略。
AMPK信号通路
深入研究AM P K 与其他信号通路的相互作用机制。
AMPK的药物开发
加强对AMPK靶向药物的研发，扩大其在临床上的应用。
葡萄糖代谢
AM P K 促进葡萄糖的摄取和氧化代谢，抑制糖异生和糖原合成。
脂肪酸代谢
AM P K 抑制脂肪酸的合成和脂肪酸酯化，增加脂肪酸的氧化。
线粒体功能
AM P K 能够促进线粒体生物合成和线粒体的运动。
AMPK与疾病的关系
肥胖症
AM P K 活性下降与肥胖的发生和发展密切相关。
糖尿病
癌症
AMPK活性降低导致胰岛素抵抗，是糖尿病发生的重要原因之一。

白藜芦醇药理活性及作用机制研究进展

[51] 丁涛, 尚智, 温富春, 等. 西洋参茎叶总皂甙对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能作用的研究[J]. 长春中医药大学学报, 2007, (6): 14-15.
[52] 许力军, 段秀梅, 钱东华, 等. 西洋参茎叶皂苷对CPHD患者细胞免疫功能的影响[J]. 中国药理学通报, 2004, (8): 901-903.
收稿日期：2020-11-05 基金项目：哈尔滨商业大学大学生创新创业训练计划项目（编号：202010240014）作者简介：李延姣，研究方向为药理学，E-mail: syeiop@ *通讯作者：王淑静，博士，教授，研究方向为重大疾病的预防与治疗，Tel: 0451-84869572， E-mail: misswsj@
[41] 戴璐. 西洋参茎叶三醇组皂苷的分离,修饰及生物活性研究[D]. 长春：吉林大学, 2010.
[42] Han L, Li Z, Zheng Q, et al. A new triterpenoid compound from stems and leaves of American ginseng [J]. Nat Prod Res, 2015, 29(1): 1-7.
化、抗炎、免疫调节、血管保护、抗菌、保肝等 2（Bcl-2）家族蛋白是一类与肿瘤细胞凋亡基因
药理作用。近年，白藜芦醇广泛应用于医疗、保相关的蛋白，其中Bcl-2、Bcl-xl等是抗凋亡基因，健等多种行业。本文对白藜芦醇的主要药理活性 Bax、Bak等是促凋亡基因。Santosh等[6]发现白
及其作用机制进行综述，以期为白藜芦醇的进一藜芦醇与多西紫杉醇（DTX）联合用药，可上调
瘤细胞的细胞周期进程，抑制肿瘤细胞增殖。此 1.2.2 调节信号通路研究发现，白藜芦醇通过激

巨噬细胞极化在支气管肺发育不良机制中的研究进展2024(全文)

巨噬细胞极化在支气管肺发育不良机制中的研究进展2024（全文）摘要支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是早产儿(尤其是极早产儿)常见的慢性呼吸系统疾病，其发病机制复杂，涉及遗传、早产、氧中毒、出生前和出生后感染、机械通气性肺损伤等多个方面，这些内源性和外源性刺激致使机体出现炎症级联反应。

近年来研究显示巨噬细胞调控着BPD的炎症反应，参与肺组织的损伤与修复，并吞噬和清除病原微生物和凋亡细胞，尽管关于巨噬细胞对BPD的调节机制知之甚少，但其极化分型可以影响多种炎症因子及信号通路的表达，可进一步明确BPD 的发病机制。

该文对巨噬细胞极化在BPD中的作用机制进行综述，以期为临床治疗提供新的靶点及途径。

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是早产儿常见的呼吸系统疾病之一。

一直以来，BPD受到机械通气和氧化应激等多种因素的影响。

然而，近年来随着无创呼吸支持、外源性肺表面活性物质的应用、产前糖皮质激素的应用及新生儿复苏等有效手段降低了BPD发生的风险，减少了机械通气的使用率，导致BPD的病理机理较过去有所变化[1,2,3,4]。

"新型"BPD主要以肺泡数目减少、体积增大、结构简单化和肺血管调节紊乱伴功能损害为主要特征，这可能与肺微环境中多种细胞之间的相互作用和炎症信号的激活有关[5,6]。

最近研究显示BPD的发生伴随着肺部巨噬细胞的浸润，其可能参与了BPD的炎症反应、肺组织再生以及生理平衡的维持[7]。

巨噬细胞受到多种细胞因子或转录因子的可逆调控，进而改变巨噬细胞极化的方向，使其由促炎的M1型向抗炎的M2型转化，这有可能成为BPD等炎症性肺部疾病治疗的新策略。

1 巨噬细胞概述巨噬细胞来源于骨髓源性的单核细胞、卵黄囊和胎儿单核细胞，它是先天免疫和获得性免疫的关键组成部分[8] 。

巨噬细胞具有高度异质性和高水平可塑性，可根据体内外不同微环境的影响，发生表型和功能上的适应性改变，即巨噬细胞极化。

细胞因子表达调控在炎症反应中的作用及机制研究

细胞因子表达调控在炎症反应中的作用及机制研究细胞因子是一类在机体免疫系统中起关键作用的蛋白质，它们通过调节免疫细胞之间的相互作用，调控着机体对各类外界病原体的应答。

然而，过度或不适当的细胞因子表达调节通常会导致炎症反应和免疫系统失调，从而引发多种人类疾病，如类风湿性关节炎、皮肤炎症、炎症性肠病等。

因此，研究细胞因子表达调节在炎症反应中的作用及机制对于疾病的治疗和预防具有重要意义。

细胞因子在炎症反应中的作用炎症反应是机体对损伤、感染、外来异物或肿瘤等有害刺激作出的生命体征反应，它旨在清除病原体或异常细胞并修复组织。

炎症反应通过多个信号通路的激活和细胞因子的表达调节来实现。

比如，炎症反应中最重要的信号通路NF-κB（核因子 kappa B）可被多种细胞因子如TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10等所激活。

NF-κB的激活可以引发炎性细胞（如巨噬细胞、T细胞和B细胞）的活化和增殖，从而释放更多的细胞因子和趋化因子以进一步调控炎症反应的进程。

此外，细胞因子还可以通过其靶向细胞表面的受体进一步调节或激活多种炎症信号通路，从而加重或减轻炎症反应的强度和过程。

细胞因子表达调控的机制研究由于细胞因子在炎症反应中的重要作用，研究其表达调控机制已成为一个热门的研究领域。

下面，我们将重点介绍三种细胞因子表达调控的主要机制：转录后修饰、miRNA介导的转录水平调控和RNA编辑。

1. 转录后修饰转录后修饰指的是对mRNA的核苷酸序列调控，其中腺苷酸转换酶（ADAR）介导的A-to-I RNA编辑是其中一个重要机制。

ADAR可将mRNA上的腺嘌呤（A）转换为肌苷酸（I），从而改变mRNA的碱基序列、融合位点和结构域，并影响其稳定性和转译效率。

近年来，研究发现了许多ADAR靶向的细胞因子，如INF-γ、TNF-α、IL-2等。

其中INF-γ是一种重要的免疫调节因子，它在炎症反应中可激活巨噬细胞和T细胞，增强它们对病原体和肿瘤的攻击性，而ADAR介导的INF-γ RNA编辑则可影响其转译物的功能和稳定性。

nf-kb信号通路的生物学效应

NF-κB信号通路在细胞生物学和免疫学中起着非常重要的作用，其主要的生物学效应包括：
1. 调节细胞增殖和分化：NF-κB信号通路可以通过激活或抑制某些基因的表达来调节细胞增殖和分化。

例如，NF-κB可以促进细胞增殖和细胞周期进展，同时也可以抑制细胞凋亡和分化。

2. 调节细胞凋亡：NF-κB信号通路可以通过调节细胞凋亡相关基因的表达来影响细胞凋亡。

例如，NF-κB可以抑制细胞凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而促进细胞凋亡。

3. 调节炎症反应：NF-κB信号通路可以通过调节炎症相关基因的表达来影响炎症反应。

例如，NF-κB可以促进炎症介质的合成和释放，从而引起炎症反应。

4. 调节免疫反应：NF-κB信号通路可以通过调节免疫相关基因的表达来影响免疫反应。

例如，NF-κB可以促进免疫细胞的增殖和活化，同时也可以抑制免疫细胞的凋亡和分化。

5. 调节细胞周期和细胞凋亡：NF-κB信号通路还可以通过调节细胞周期和细胞凋亡相关基因的表达来影响这些过程。

例如，NF-κB可以促进细胞周期蛋白的合成和释放，从而影响细胞周期进程；同时也可以抑制细胞凋亡蛋白的表达，从而影响细胞凋亡。

总之，NF-κB信号通路在细胞生物学和免疫学中扮演着重要的调节作用，其失调可能导致多种疾病的发生和发展。

AMPK研究及相关讨论

骺氐难芯在其中的作用机制
01
骺氐难芯（假设是一种与AMPK相关的蛋白质或因子）在 AMPK信号通路中扮演着重要的角色。
02
它可能通过直接与AMPK相互作用，或者调控AMPK上下游的信号分子，从而影响AMPK的活性和功能。
03
骺氐难芯的作用机制可能涉及多个信号通路的交叉对话和整合，共同调控细胞的能量代谢和应激反应。
潜在应用价值和挑战
AMPK作为细胞能量代谢的关键调控因子，在多种疾病的治疗中具有潜在的应用价值。
通过激活或抑制AMPK的活性，可能有助于改善能量代谢失衡、减轻炎症反应、抑制细胞凋亡等，从而为
相关疾病的治疗提供新的策略。
然而，目前关于AMPK的研究仍面临一些挑战，如其在不同组织和细胞类型中的功能差异、信号通路的复
发展趋势和前景展望
01
深入解析AMPK的调控机制
利用组学技术、高分辨率显微成像等技术手段，深入解析AMPK的调控
网络和作用机制。
02
拓展AMPK在疾病治疗中的应用
基于AMPK在能量代谢和疾病中的关键作用，拓展其在糖尿病、肥胖、
心血管疾病和癌症等疾病治疗中的应用。
03
发展AMPK相关的交叉学科研究
鼓励开展AMPK与免疫学、神经科学、微生物学等学科的交叉研究，揭
示AMPK在更广泛生物学领域中的作用。
对个人或团队工作启示
01
关注AMPK领域的最新研究进展
及时跟踪AMPK领域的最新研究成果和动态，保持研究的前沿性和创新性。
02
加强合作与交流
积极参与国内外AMPK相关的学术会议和研讨会，加强与同行之间的合作与交流，共同推动AMPK领域的发展。
03
挖掘新的研究方向和应用领域

AMPK抑制NF-κB信号及炎症反应的研究进展

AMPK抑制NF-κB信号及炎症反应的研究进展郑丽英;张君;徐文静;陆环;李宏;冯晓朋;王金宝;谢建新【期刊名称】《农垦医学》【年(卷),期】2011(033)005【摘要】腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是能量代谢平衡的重要调节器,AMPK可以抑制由核因子-κB (NF-κB)信号诱导的炎症反应.AMPK不直接作用于NF-κB,通过其下游靶分子如SIRT1、PGC-1α、P53和FoxO等,抑制NF-κB信号及炎症反应.综述AMPK参与的抑制NF-κB信号途径及炎症反应,强调激活AMPK对维持机体健康和延缓衰老具有重大作用.【总页数】4页(P431-434)【作者】郑丽英;张君;徐文静;陆环;李宏;冯晓朋;王金宝;谢建新【作者单位】石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室,新疆石河子,832002【正文语种】中文【中图分类】Q5【相关文献】1.miR-146a-5p抑制TRAF6/NF-кB信号通路影响滋养细胞的炎症反应 [J], 陈芳荣;吴栋才;陈小菊2.柚皮素通过抑制NF-κB信号通路减轻哮喘大鼠气道炎症反应 [J], 周旋;谭志团;任翼;陈秋丽;吴虹;虞道锐3.地黄饮子含药血清通过PPARγ/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的BV2细胞炎症反应 [J], 江建锋;白强;贺春香;李泽;宋祯彦;成绍武4.TLR4-IN-C34通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB/NL RP3信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应 [J], 张姗姗;刘漫;刘冬妮;杨滢霖;王月华;杜冠华5.超短波调控NF-κB/TLR4信号通路抑制大鼠急性肺损伤炎症反应的研究 [J], 杨璐;屈萌艰;刘静;王婷;刘丹妮;黄夏荣;王金玲;周君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

代谢性炎症综合征发病机制的研究进展

代谢性炎症综合征发病机制的研究进展黎汝楣【摘要】Metabolic inflammation is a chronic,low-grade inflammatory stage which is elicited by overloading of nutrition and engry.Metabolic inflammatory syndrome (MIS) is a series of metabolic diseases,in which macrophages play an important role,including obesity,non-alcoholic fatty liver disease,type 2 diabetes mellitus,and atherosclerosis.This review explored the role of macrophages in the pathogenesis of MIS and related anti-inflammatory treatment.%代谢性炎症是一种由营养和能量过剩所促发的慢性低度炎症状态.代谢性炎症综合征(metabolic inflammatory syndrome,MIS)则是一组由巨噬细胞所主导的代谢性炎症性疾病,含肥胖、脂肪肝、2型糖尿病、动脉粥样硬化.本文将重点阐述巨噬细胞在MIS发病机制中的作用及相关的抗炎药物.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2017(044)003【总页数】5页(P380-384)【关键词】代谢性炎症;代谢性炎症综合征;巨噬细胞;抗炎治疗【作者】黎汝楣【作者单位】复旦大学附属华山医院内分泌科-复旦大学内分泌糖尿病研究所上海200040【正文语种】中文【中图分类】R587.1代谢性炎症是营养和能量过剩所促发的一系列由传统炎性分子及其相关信号通路所介导的慢性炎症状态[1]。

NF-KB在机体炎症与免疫反应中作用的研究进展

Sen和Baltimor首先从B淋巴细胞核提取物中检测到一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列(5’GGGACTITCC3’)特异结合的核蛋白因子，称其为核因子-κB(nuclear factor κB，NF-κB)。

NF-κB存在于体内多种细胞中，活化后能与许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录，参与多种疾病的发病过程。

本文现对NF-κB及其在炎症与免疫反应中的作用作一综述。

1 NF-KB及其抑制性蛋白概述哺乳类动物NF-κB转录因子家族(又称Rel家族)包括五个成员：Rel(c-REL)、RelA(即P65)、RelB、NF-κB1(即P50)、NF-κB2(即P52)。

NF-κB1、NF-κB2分别由前体P105、P100经过蛋白酶体的水解作用而形成。

NF-κB可以同二聚体或异二聚体的形式存在，其中NF-κB形成的异二聚体几乎存在于体内所有细胞，而NF-κB2所构成的二聚体在体内含量较少，但其对于淋巴器官形成及调节B细胞功能起着重要作用。

大多数NF-κB蛋白N末端都有一个高度保守、由300个氨基酸组成的Rel同源性结构域(Relhomology domain，RHD)，负责与DNA结合、二聚体化及与NF-κB抑制性蛋白(inhibitor κB，IκB)家族成员相互作用。

IκB是一类基因家族，包括IκBα、IκBβ、IκB、IκBγ、Bcl-3以及NF-κBl、NF-κB2的前体P105、P100，其功能主要是抑制NF-κB的活化。

IκB具有特征性的多个锚蛋白重复结构，静息状态下IκB可通过锚蛋白重复结构与NF-κB的RHD结合，使NF-κB处于失活状态。

2 NF-κB激活途径静息状态下NF-κB与IκB结合，以无活性状态存在胞浆内。

激活的NF-κB才能参与炎症与免疫反应的基因调控，其激活途径包括经典与非经典两种。

2．1 NF-κB经典激活途径对于NF-κB经典激活途径的认识已较为深入，NF-κB/RelA二聚体通过该途径活化。

AMPK通路介导骨代谢相关细胞自噬调控牙周炎骨稳态的研究进展

AMPK通路介导骨代谢相关细胞自噬调控牙周炎骨稳态的研究进展AMPK（AMP-activated protein kinase）通路是一种在细胞中起着重要作用的信号传导途径。

研究发现，AMPK通路在骨代谢中发挥着重要的调节作用。

牙周炎是一种常见的炎症性疾病，其特征是牙龈袋形成、骨吸收和骨重建不平衡。

近年来的研究显示，AMPK通路在牙周炎骨稳态的调控中起着重要的作用。

本文将介绍AMPK通路在牙周炎骨稳态调控中的研究进展。

近期的研究表明，AMPK通路在牙周炎骨稳态的调控中发挥着重要的作用。

牙周炎引发的组织炎症可导致AMPK的激活。

炎症刺激通过磷脂酰肌醇3激酶依赖的信号传导途径，促使AMPK磷酸化激活。

激活的AMPK通过调控下游信号通路，如糖酵解途径、脂肪酸氧化途径和自噬途径等，参与牙周炎骨稳态的调节。

以自噬途径为例，AMPK通过调控自噬相关蛋白的表达和活性，介导牙周炎骨稳态的调节。

AMPK在骨吸收期间通过抑制自噬途径的激活，促使骨重建减少。

而在骨重建期间，AMPK的激活则可促进骨吸收。

这表明，AMPK的活性调控对于牙周炎骨稳态的维持至关重要。

此外，最新的研究还发现，AMPK通路调控牙周炎骨稳态的机制可能涉及到多种信号通路的相互作用。

例如，AMPK通过调控炎症因子的产生和释放，影响牙周炎相关炎症反应的发生和发展。

同时，AMPK还可以通过与其他信号通路相互作用，调控骨细胞分化和功能的变化，从而影响牙周炎骨稳态的调控。

综上所述，AMPK通路在牙周炎骨稳态的调控中发挥着重要的作用。

进一步的研究还需揭示AMPK通路与其他信号通路之间的相互调控机制，并深入探讨AMPK通路在牙周炎骨稳态调控中的具体作用。

这些研究成果有望为开发治疗牙周炎的新方法和药物提供理论基础和实践指导。

水飞蓟宾通过调控AMPK活性抑制自由脂肪酸诱导的肝细胞炎症因子分泌

水飞蓟宾通过调控AMPK活性抑制自由脂肪酸诱导的肝细胞炎症因子分泌罗颂;张羽;何彦瑶;刘敏卓【摘要】目的研究水飞蓟宾对自由脂肪酸(FFA)诱导肝细胞炎症因子分泌的抑制作用,并探讨其是否通过调节腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路实现.方法将HepG2细胞分为对照组、模型组和水飞蓟宾组.水飞蓟宾组(80和160μm01·L-1)预孵育HepG2细胞4h后,用500 μmol·L-1的FFA处理HepG2细胞24h.Real-time PCR和Elisa法测定炎症因子IL-1β扣TNF-α的mRNA及蛋白表达,油红O染色检测脂质生成情况,Western Blot测定AMPK和p-AMPK的蛋白相对表达量.用AMPK抑制剂或水飞蓟宾孵育细胞后用FFA处理,Elisa法测定炎症因子的生成情况.结果水飞蓟宾组可降低FFA诱导炎症因子生成增加,降低肝细胞中脂质含量的积累.Western Blot测定结果发现,水飞蓟宾可增加AMPK的磷酸化,AMPK抑制剂可逆转水飞蓟宾对炎症因子生成的抑制作用.结论水飞蓟宾组可通过AMPK信号通路抑制FFA诱导肝细胞炎症因子的表达.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2019(034)001【总页数】4页(P72-75)【关键词】水飞蓟宾;非酒精性脂肪肝;炎症因子;腺苷单磷酸活化蛋白激酶【作者】罗颂;张羽;何彦瑶;刘敏卓【作者单位】湖南省儿童医院药学部,长沙410007;湖南省儿童医院药学部,长沙410007;湖南省儿童医院药学部,长沙410007;中南大学化学化工学院,长沙410083【正文语种】中文【中图分类】R965非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是由多种病因引起的以肝脏细胞内脂类物质异常积蓄为主要特征的临床综合征，其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及相关肝硬化和肝细胞癌[1]。

中药干预代谢综合征的基础研究进展

中药干预代谢综合征的基础研究进展代谢综合征（Metabolic Syndrome）是胰岛素抵抗、高血压、肥胖症、高胰岛素血症、高瘦素血症、高尿酸血症、血脂异常等多种代谢紊乱组分在体内“聚集”的一种病理状态，可增加糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾病、神经精神性疾病、甚至肿瘤等发生的风险，已成为全球公共健康主要问题。

目前代谢综合征治疗一般先启动生活方式干预，继之有针对地对代谢紊乱病症组分进行药物治疗，由此可能产生药物相互作用并影响治疗效果、甚则产生毒副作用，出现药物远期疗效不佳等问题。

因此，加强代谢综合征病理机制及药物干预研究凸显重要。

中药在防治代谢综合征方面优势和特色明显，引起国内外学者的持续关注和研究。

安徽中医药大学、湖南中医药大学、成都中医药大学等研究团队分别通过文献分析归纳出中药复方（益气养阴活血方、健脾化湿方、补肾方等）、中成药（糖肾胶囊、脑心通胶囊、银丹心脑通软胶囊等）、单味中药（黄芪、山楂、川芎、丹参、半夏、黄连、柴胡、大黄、山药、郁金、枳实、泽泻、葛根等）等可防治代谢综合征。

中医并无代谢综合征病名，据其临床表现可归属于中医“消渴”、“眩晕”、“肥满”等范畴，认为饮食失节、情志失常产生脏腑功能失调与病变。

肝失疏泄，脾失健运，肾乏气化，分清泌浊失司，致湿热瘀浊诸症随之而生；湿热浊毒下注，津液代谢障碍，水湿内停，痰湿聚集，阻滞气机，蒙蔽心神。

目前“从脏腑论治”、“从痰瘀论治”代谢综合征的临床报道甚多，但其中中药干预机制基础研究尚需加强。

本文重点对中药干预代谢综合征基础研究进展方面进行概述。

1 中药干预代谢综合征实验研究模型在进行中药干预代谢综合征的实验研究时，一般先建立可模拟代谢综合征临床病理特征的疾病动物模型及对应的细胞模型，继而开展中药干预研究；在明确中药有效基础上，分析并揭示其可能存在的分子作用机制。

除少量模拟糖尿病或肥胖症等代谢综合征组分的转基因动物模型（如db/db小鼠、ob/ob小鼠、Zucker大鼠等）外，目前研究中更多的是采用高脂、高葡萄糖、高果糖、高盐等饮食因素诱导建立代谢综合征疾病动物模型。

AMP依赖的蛋白激酶AMPK在缺氧复氧过程中抑制炎症反应的分子机制研究

AMP依赖的蛋白激酶AMPK在缺氧复氧过程中抑制炎症反应的分子机制研究AMP依赖的蛋白激酶AMPK在缺氧复氧过程中抑制炎症反应的分子机制研究引言AMP依赖的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是一种广泛存在于细胞中的重要信号转导分子。

它的活化可以帮助细胞在能量不足和应激状态下恢复能量平衡，同时对炎症反应的调节也具有重要作用。

近年来的研究表明，AMPK 在缺氧复氧过程中能够抑制炎症反应，但其具体的分子机制仍然不完全清楚。

本文将综述近期关于AMPK在缺氧复氧过程中抑制炎症反应的分子机制研究进展。

AMPK激活与炎症抑制炎症反应是机体对损伤、感染和应激等刺激的一种自我保护反应，但过度或持续的炎症反应会导致组织损伤和疾病发展。

因此，研究在炎症反应中的调控机制具有重要意义。

近年来，研究者发现AMPK的激活可以抑制炎症反应，通过调节多个信号通路来发挥作用。

AMPK通过调节核因子-kappaB（NF-κB）信号通路来抑制炎症反应。

NF-κB在炎症反应中发挥重要作用，并能促进多个炎症基因的转录和炎症相关因子的产生。

AMPK激活可以抑制NF-κB信号通路的激活，减少炎症基因的表达。

AMPK能够通过磷酸化和抑制IκB激酶（IκK）的活性，从而降低IκB的降解以及NF-κB的核转录活性。

此外，AMPK还可以通过抑制DNA结合蛋白p65的磷酸化从而抑制NF-κB的活性。

此外，AMPK还通过调节信号转导和激酶激活蛋白（MAPK）信号通路抑制炎症反应。

MAPK信号通路在炎症反应中起到重要作用，调控多个炎症基因的表达。

AMPK激活能够降低MAPK 通路的激活，并抑制多个MAPK激酶的磷酸化水平，从而抑制炎症反应。

此外，AMPK还可以通过抑制炎症介质的产生来抑制炎症反应。

AMPK激活能够降低炎症介质如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的产生，从而减轻炎症反应。

AMPK与缺氧复氧过程中的炎症抑制缺氧和复氧是一些疾病如心肌梗塞、缺血性中风和炎症性肺疾病等的常见病理过程。

苦参药理学研究新进展

苦参药理学研究新进展苦参是一种常见的传统中药材，来自于苦参科草本植物，其种子可用于制备中药苦参等。

已有许多研究显示，苦参具有抗炎、解毒、抗氧化、抗肿瘤等生物学活性，广泛应用于肿瘤、炎症和感染等疾病的治疗。

本文将介绍苦参在这些领域的新研究进展。

抗炎作用苦参具有显著的抗炎作用，近年来越来越多的研究发现，苦参中一些化合物能够通过调节免疫系统和炎症反应来发挥其抗炎作用。

其中青酸乙酯（MAT）是一种由苦参种子提取的化合物，已被证明具有明显的抗炎活性。

研究表明，MAT可抑制亚硝酸盐诱导的人多形核白细胞（PMN）和巨噬细胞的氧化突发反应（ROS）和超氧化物歧化酶（SOD）活性，有效减轻炎症反应。

此外，MAT还可以通过抑制NF-κB 和MAPK 信号通路来抑制炎症反应。

解毒作用苦参有明显的解毒作用，它能够减少化学物质、生物毒素和放射性物质等毒素对人体的危害。

苦参中的苦参碱是其解毒作用的关键物质。

苦参碱能够通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路来诱导巨噬细胞内的草酰乙酰辅酶 A 合酶（ACSL）的表达，从而调节NF-κB 和p38 MAPK 信号通路，从而减少毒素对细胞的损伤和死亡。

抗氧化作用抗氧化作用是苦参另一个重要的生物学活性，它可以通过清除自由基、减少氧化应激和维持内环境稳定性等多种途径减少氧化性损伤。

研究发现苦参种子中的化合物麻黄噻唑啉、绿原酸酯和芸香甙等均具有良好的抗氧化作用。

最近的研究表明，麻黄噻唑啉可以通过激活AMPK信号通路来诱导脂肪酸氧化和线粒体能量代谢，从而增加线粒体数量和活力，并减少细胞脂质和蛋白质的氧化，表明其具有很强的抗氧化作用。

抗肿瘤作用苦参具有广泛的抗肿瘤活性，研究表明，苦参中的苦参酮、青金酚、白色素和咖啡酸等成分具有抗肿瘤作用。

苦参中的化合物能够通过抑制细胞生长、诱导细胞凋亡、阻止细胞周期进展等多种途径来发挥抗肿瘤作用。

其中，苦参酮具有很强的抗癌活性，可以通过抑制血管生成和调节肿瘤微环境来防止肿瘤生长和扩散。