18--抗精神失常药-06本PPT资料46页
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18 抗精神失常药 PPT课件共46页PPT
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29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
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30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
18 抗精神失常药 PPT课件
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26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
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27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
十八章抗精神失常药ppt课件
机理：①阻断α -R，翻转AD的升压效应；②
抑制血管运Q动&中A枢：；氯③丙直嗪接引扩起张血的管血。压 降低能否用AD升压？
(2)阻断M-R作用：大剂量出现口干、 便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留 等不良反应。
3．内分泌系统的影响
氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使 垂体内分泌的调节受到抑制。
抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加 促性腺激素释放 促皮质激素（ACTH） 生长素分泌
一、吩噻嗪类
〔构效关系〕
1、 基本化构是由S、N原 子联结两个苯环而成的三 环化合 物；
2、N10上-H被其他基团取 代，才有抗精神病作用；
3、C2上-H被-CH3取代，作 用加强。
氯丙嗪（Chlorpromazine）
又称冬眠灵（Wintermin）
【体内过程】
（1）口服吸收不规则,2-4h达峰； （2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、 海马等部位浓度高； （3）主要经肝药酶谢； （4）原形物及代谢物由肾排。
用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。
临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低 温麻醉。
5.神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。
【不良反应】
1、一般反应：
嗜睡、困倦、视物模 糊、口干、鼻塞、心 悸、便秘、尿潴留、
体位性低血压
2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙 嗪时最常见的副作用。
①帕金森氏综合征。最为多见，表现 为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面具脸）、动作迟缓等；
机理：下丘脑-垂体通路的DA-R。
【临床用途】
1. 各型的精神分裂症：有效率约70% 以上，不能根治。对精神病患者，该 药不产生耐受性。
2. 躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄 想、幻觉等症状。
抑制血管运Q动&中A枢：；氯③丙直嗪接引扩起张血的管血。压 降低能否用AD升压？
(2)阻断M-R作用：大剂量出现口干、 便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留 等不良反应。
3．内分泌系统的影响
氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使 垂体内分泌的调节受到抑制。
抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加 促性腺激素释放 促皮质激素（ACTH） 生长素分泌
一、吩噻嗪类
〔构效关系〕
1、 基本化构是由S、N原 子联结两个苯环而成的三 环化合 物；
2、N10上-H被其他基团取 代，才有抗精神病作用；
3、C2上-H被-CH3取代，作 用加强。
氯丙嗪（Chlorpromazine）
又称冬眠灵（Wintermin）
【体内过程】
（1）口服吸收不规则,2-4h达峰； （2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、 海马等部位浓度高； （3）主要经肝药酶谢； （4）原形物及代谢物由肾排。
用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。
临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低 温麻醉。
5.神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。
【不良反应】
1、一般反应：
嗜睡、困倦、视物模 糊、口干、鼻塞、心 悸、便秘、尿潴留、
体位性低血压
2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙 嗪时最常见的副作用。
①帕金森氏综合征。最为多见，表现 为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面具脸）、动作迟缓等；
机理：下丘脑-垂体通路的DA-R。
【临床用途】
1. 各型的精神分裂症：有效率约70% 以上，不能根治。对精神病患者，该 药不产生耐受性。
2. 躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄 想、幻觉等症状。
抗精神失常药ppt课件
的耐受力
氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
不良反应
• 氯丙嗪安全范围大，但长期大量应用不良反应多 神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他
•1. 神经系统不良反应
•帕金森综合征(Parkinsonism):肌张力增高,
面容呆板,动作迟缓，肌肉震颤，流涎等
•静坐不能(Akathisia)： 表现坐立不安，
•
反复徘徊
•4）加强中枢抑制药的作用：
•加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙 •醇的作用。上述药物与其合用时，应 •适当减量。
•5）内分泌系统
•促进
➢催乳素
•
• 抑制
➢促性腺激素
引起乳房肿大和泌乳
(减少催乳素释放抑制因子）
使卵泡刺激素和黄体生成素 释放减少，引起排卵延迟。
➢生长激素 影响生长发育 ➢促皮质激素 皮质激素减少
•急性肌张力障碍(Acute dystonia)：多在
用
• 药后的1～5天，出现强迫性张口，伸舌，斜
• •颈可,呼用吸胆运碱动障受碍体及阻吞断咽困药难安坦缓解
• 迟发性运动障碍(Tardive ： dyskinesia)
为口－面部不自主、有节律的刻板 运动，如口-舌-颈三联症，舔舌， 咀嚼等，也可表现为手足徐动症。
药理作用：
主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对 躁狂症患者有效，但不影响正常人的精神 行为。
特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效较好。 对躁狂抑郁症也有效（起到“稳定情绪剂”
mood-stabilizing agent）。 长期应用可以减少躁狂症和抑郁症的复发.
•抑制去极化 •抑制脑内NA、DA释放， •促进其再摄取. •抑制AC、PLC • 总的效果: • 突触间隙NA、DA浓度下降： • “来路↓、去路↑”
氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
不良反应
• 氯丙嗪安全范围大，但长期大量应用不良反应多 神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他
•1. 神经系统不良反应
•帕金森综合征(Parkinsonism):肌张力增高,
面容呆板,动作迟缓，肌肉震颤，流涎等
•静坐不能(Akathisia)： 表现坐立不安，
•
反复徘徊
•4）加强中枢抑制药的作用：
•加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙 •醇的作用。上述药物与其合用时，应 •适当减量。
•5）内分泌系统
•促进
➢催乳素
•
• 抑制
➢促性腺激素
引起乳房肿大和泌乳
(减少催乳素释放抑制因子）
使卵泡刺激素和黄体生成素 释放减少，引起排卵延迟。
➢生长激素 影响生长发育 ➢促皮质激素 皮质激素减少
•急性肌张力障碍(Acute dystonia)：多在
用
• 药后的1～5天，出现强迫性张口，伸舌，斜
• •颈可,呼用吸胆运碱动障受碍体及阻吞断咽困药难安坦缓解
• 迟发性运动障碍(Tardive ： dyskinesia)
为口－面部不自主、有节律的刻板 运动，如口-舌-颈三联症，舔舌， 咀嚼等，也可表现为手足徐动症。
药理作用：
主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对 躁狂症患者有效，但不影响正常人的精神 行为。
特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效较好。 对躁狂抑郁症也有效（起到“稳定情绪剂”
mood-stabilizing agent）。 长期应用可以减少躁狂症和抑郁症的复发.
•抑制去极化 •抑制脑内NA、DA释放， •促进其再摄取. •抑制AC、PLC • 总的效果: • 突触间隙NA、DA浓度下降： • “来路↓、去路↑”
第十八章 抗精神失常药 PPT课件
• 刺激前庭：呕吐（晕动）无效。 • 对顽固性呃逆有效。
（3）对体温调节的影响
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随环 境温度改变。
• 低温麻醉：配合冰浴等物理降温方法，使体温2832℃。
• 冬眠合剂：中枢抑制药（异丙嗪和哌替啶），深睡， 体温、代谢和组织耗氧量均降低（人工冬眠）
• 辅助治疗：严重创伤、感染性休克、高热 惊厥和甲状腺危象等
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精神分裂症发病原因的多巴胺假说
1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正
常人低（ DA高） 3 使用多巴胺羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病样
的反应 4 多巴胺和NA的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、
慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化
*synthesis
哌啶类：
硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）疗效 不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而 镇静作用强。
二、硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene）(泰尔登,tardan） ** 相比氯丙嗪 • 镇静作用强 • 有较弱的抗抑郁作用。 • 抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用弱， • 而抗肾上腺素作用和抗胆碱作用较弱。
2o Messenger System cAMP cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP cAMP
第一节 抗精神病药
抗精神病药分类 三环类抗精神病药 • 吩噻嗪类
二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 抗精神病作用强度：哌嗪类 >二甲胺类> 哌啶类 • 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽
不良反应
1. 一般不良反应
（3）对体温调节的影响
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随环 境温度改变。
• 低温麻醉：配合冰浴等物理降温方法，使体温2832℃。
• 冬眠合剂：中枢抑制药（异丙嗪和哌替啶），深睡， 体温、代谢和组织耗氧量均降低（人工冬眠）
• 辅助治疗：严重创伤、感染性休克、高热 惊厥和甲状腺危象等
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精神分裂症发病原因的多巴胺假说
1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正
常人低（ DA高） 3 使用多巴胺羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病样
的反应 4 多巴胺和NA的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、
慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化
*synthesis
哌啶类：
硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）疗效 不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而 镇静作用强。
二、硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene）(泰尔登,tardan） ** 相比氯丙嗪 • 镇静作用强 • 有较弱的抗抑郁作用。 • 抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用弱， • 而抗肾上腺素作用和抗胆碱作用较弱。
2o Messenger System cAMP cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP cAMP
第一节 抗精神病药
抗精神病药分类 三环类抗精神病药 • 吩噻嗪类
二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 抗精神病作用强度：哌嗪类 >二甲胺类> 哌啶类 • 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽
不良反应
1. 一般不良反应
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不良反应
3.精神异常：一旦发生立即减量或停药。 4.惊厥与癫痫：必要时加用抗癫痫药。 5.过敏反应: 皮疹,皮炎,微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少. 6.心血管和内分泌系统反应 7.急性中毒:昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。
冠心病患者易发生,抢救时升压宜用去甲肾上腺素。 治疗：洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、
④ 结节——漏斗通路 与内分泌功能有关
Hale Waihona Puke 脑内DA受体及其亚型脑内存在5种DA 亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）
D1样受体（D1—like receptors）——D1、D5亚型 D2样受体（D2—like receptors）—— D2、D3、D4亚型
中脑边缘系统 中脑皮质通路 D2样受体
D4 亚型
为外科麻醉痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠， 可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，
特点:集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。 也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。
氯氮平（clozapine)
作用特点:
① 属苯二氮卓类，为广谱抗精神病药。
② 机制:被称为5-HT-DA受体拮抗药(SDA）。
1、抗精神病作用
动物试验减少自发活动，易诱导入睡，但动物对 刺激有良好的觉醒反应。
精神病人能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量 连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维 障碍、理智恢复、情绪安定，生活自理。
精神分裂症病因提出很多假说
如: ⑴ DA神经元功能亢进 ⑵ 脑内5-HT能系统功能的缺损， ⑶ GABA神经元的退变， ⑷ NA功能不足等。
精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600% 结节-漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。
药理学课件_18抗精神失常药
第18章抗精神失常药精神失常: 精神活动障碍精神分裂症躁郁症（情感性精神病）躁狂症抑郁症焦虑症10月10日--世界精神卫生日1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。
之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。
WHO 将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。
思考题氯丙嗪为什么能精神分裂症？其主要不良反应及防治措施。
哪些药物对抑郁症有效？为什么？哪些药物对躁狂症有效？为什么？第一节抗精神病药（神经安定药）精神分裂症：思维、情感、行为不协调，精神活动与现实脱离。
表现：Ⅰ型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状Ⅱ型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状药物：对Ⅰ型效果较好? 吩噻嗪类：氯丙嗪等? 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨? 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等? 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等一、吩噻嗪类及其他吩噻嗪类氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵，Wintermin）【作用及应用】? （一）CNS 1.抗精神病作用：动物：自发活动?、攻击行为? 、易驯服和接近。
大鼠激怒模型。
正常人：安静、活动? 、表情淡漠、对外界事物不感兴趣、理智正常。
中枢DA-R及其亚型：1. 放射性配体-R结合法：脑内D1、D2、D3、D4-亚型2. 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系：D1、D2亚型3. 重组DNA技术：D1、D 2、D3、D4 、D5 -亚型4. 药理学特征：D1、D5 －D1 样受体D2、D3、D4 －D2样受体中枢DA通路：黑质－纹状体通路：D1 样受体、D2样受体（D2～3 ）（阻断之→锥体外反应）中脑-皮质和中脑-边缘通路：D2样受体（D2～4）（阻断之→抗精神病；D4-氯氮平）结节漏斗通路：D2样受体（主要是D2型）（阻断之→内分泌反应）? 抗精神病机制：多种机制参与?适应症：Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病急性期效好（口服、肌注、静注）＃Ⅱ型、抑郁症禁用 3. 镇吐：强大? 小剂量抑制延脑CTZ；? 大剂量抑制呕吐中枢。
18抗精神失常药精品PPT课件
※ D1样受体(D1和D5):与GS耦联 ※ D2样受体(D2、D3、D4):与Gi耦联
黑质-纹状体系统存在D1样和D2样受体。 中脑-皮层、中脑-边缘系统主要存在D2样受体，
D4亚型仅存在于此。 结节-漏斗系统主要存在D2亚型。
6
抗精神病药物分类:
抗精神病药
吩噻嗪类
硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物
锥外系反应
严重
舒必利
阻断中脑-边缘D2受体 振奋情绪、抗抑郁
紧张型精 神分裂症
似氯丙嗪，快、强
精神分裂
氯氮平 阻断5-HT和D4亚型受体 症一线药
轻
无
粒细胞缺乏
利培酮效快、用量小
症一线药
轻
18
抗躁狂抑郁症药
躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 以情感障碍为主；情绪高涨为躁狂症，情绪低落为抑郁症
药理作用：
受体
抗精神病作用
对中枢神经系统的作用
镇吐作用
对植物神经系统的作用
对体温调节的作用
对内分泌系统的作用
对锥体外系作用
9
药理作用
1. 对中枢神经系统的作用
(1)抗精神病作用 也称神经安定作用, 正常人用后安静, 少动, 淡漠, 易
入睡
精神病人用后 控制兴奋躁动, 消除幻觉妄想, 恢复理
智
(2)镇吐作用
4
多巴胺能神经通路及主要功能
中脑－皮层系统：调节认知、思维、感觉、 理解、推理能力
中脑－边缘系统：调控情绪和感情表达活动 黑质－纹状体系统：调控锥体外系运动功能 结节－漏斗系统：调控垂体激素分泌
5
DA受体亚型
DA受体分为D1和D2亚型。 分子克隆技术证实脑内存在5种DA亚型受体，
即D1 ， D2，D3，D4，D5。
黑质-纹状体系统存在D1样和D2样受体。 中脑-皮层、中脑-边缘系统主要存在D2样受体，
D4亚型仅存在于此。 结节-漏斗系统主要存在D2亚型。
6
抗精神病药物分类:
抗精神病药
吩噻嗪类
硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物
锥外系反应
严重
舒必利
阻断中脑-边缘D2受体 振奋情绪、抗抑郁
紧张型精 神分裂症
似氯丙嗪，快、强
精神分裂
氯氮平 阻断5-HT和D4亚型受体 症一线药
轻
无
粒细胞缺乏
利培酮效快、用量小
症一线药
轻
18
抗躁狂抑郁症药
躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 以情感障碍为主；情绪高涨为躁狂症，情绪低落为抑郁症
药理作用：
受体
抗精神病作用
对中枢神经系统的作用
镇吐作用
对植物神经系统的作用
对体温调节的作用
对内分泌系统的作用
对锥体外系作用
9
药理作用
1. 对中枢神经系统的作用
(1)抗精神病作用 也称神经安定作用, 正常人用后安静, 少动, 淡漠, 易
入睡
精神病人用后 控制兴奋躁动, 消除幻觉妄想, 恢复理
智
(2)镇吐作用
4
多巴胺能神经通路及主要功能
中脑－皮层系统：调节认知、思维、感觉、 理解、推理能力
中脑－边缘系统：调控情绪和感情表达活动 黑质－纹状体系统：调控锥体外系运动功能 结节－漏斗系统：调控垂体激素分泌
5
DA受体亚型
DA受体分为D1和D2亚型。 分子克隆技术证实脑内存在5种DA亚型受体，
即D1 ， D2，D3，D4，D5。
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第18章抗精神失常药
第一节 抗精神病药
精神分裂症(schizophrenia)：思维、情感、行 为
阳性症状为主（幻觉和妄想）
阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）
阳性症状是正常功能的过度发挥或扭曲，阴性症状为 正常功能的缩减或丧失，或者可表现为一种，或二者 兼有。
阳性症状主要为：妄想、幻觉、思维障碍、行为怪异 相信自己正被折磨、跟踪或监视，认为书报、歌
1. 心境高涨 病人表现轻松、愉快、兴高采烈，洋洋自得，喜形于色的神态。 情绪反应可能不稳定、易激惹，要求未满足而暴跳如雷，可出现破坏或攻击 行为，有些病人躁狂期也可出现短暂心情不佳。
2. 思维奔逸 联想过程明显加快，概念接踵而至，说话声大量多，滔滔不绝。 3. 自我评价过高 在心境高涨背景上，自我感觉良好。往往过高评价自己的才
2. 氯氮平（clozapine） ● 阻断D2作用弱，阻断D4和5－HT2受体强， ● 疗效似氯丙嗪 ● 对慢性和阴性症状疗效好，几无锥体外系反应，几无内分泌影响
第二节 抗躁狂药
躁狂症是脑内单胺增多或活性增强。 具有抗躁狂作用的药物：
碳酸锂、氯丙嗪、氟哌啶醇、 卡马西平、丙戊酸钠
碳酸锂（lithium carbonate）
弱，心血管副作用小
哌啶类：硫利哒嗪： 疗效不及氯丙嗪，锥体外系反应少，镇静作用强
六、 硫杂蒽类: 氟哌噻吨（flupenthixol） 七、丁酰苯类：氟哌啶醇（haloperidol） 八、 其他类：
1. 舒必利（sulpiride） ● 选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体 ● 对急、慢性病例均有较好疗效 ● 具抗抑郁作用，镇静作用弱，锥体外系反应轻，不影响血压
抗精神病药
一、精神病的本质
病因不清，但可能与脑内DA活性增强有关。此外， 5－HT等也参与其中。
第一节 抗精神病药
精神分裂症(schizophrenia)：思维、情感、行 为
阳性症状为主（幻觉和妄想）
阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）
阳性症状是正常功能的过度发挥或扭曲，阴性症状为 正常功能的缩减或丧失，或者可表现为一种，或二者 兼有。
阳性症状主要为：妄想、幻觉、思维障碍、行为怪异 相信自己正被折磨、跟踪或监视，认为书报、歌
1. 心境高涨 病人表现轻松、愉快、兴高采烈，洋洋自得，喜形于色的神态。 情绪反应可能不稳定、易激惹，要求未满足而暴跳如雷，可出现破坏或攻击 行为，有些病人躁狂期也可出现短暂心情不佳。
2. 思维奔逸 联想过程明显加快，概念接踵而至，说话声大量多，滔滔不绝。 3. 自我评价过高 在心境高涨背景上，自我感觉良好。往往过高评价自己的才
2. 氯氮平（clozapine） ● 阻断D2作用弱，阻断D4和5－HT2受体强， ● 疗效似氯丙嗪 ● 对慢性和阴性症状疗效好，几无锥体外系反应，几无内分泌影响
第二节 抗躁狂药
躁狂症是脑内单胺增多或活性增强。 具有抗躁狂作用的药物：
碳酸锂、氯丙嗪、氟哌啶醇、 卡马西平、丙戊酸钠
碳酸锂（lithium carbonate）
弱，心血管副作用小
哌啶类：硫利哒嗪： 疗效不及氯丙嗪，锥体外系反应少，镇静作用强
六、 硫杂蒽类: 氟哌噻吨（flupenthixol） 七、丁酰苯类：氟哌啶醇（haloperidol） 八、 其他类：
1. 舒必利（sulpiride） ● 选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体 ● 对急、慢性病例均有较好疗效 ● 具抗抑郁作用，镇静作用弱，锥体外系反应轻，不影响血压
抗精神病药
一、精神病的本质
病因不清，但可能与脑内DA活性增强有关。此外， 5－HT等也参与其中。
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（3）α受体阻断效应:鼻塞、血压下降、体位性低血压
及反射性心悸等；
氯丙嗪引起的血压下降能用肾上腺素急救吗
不能
原因：氯丙嗪α受体阻断，保留了β受
体作用，引起肾上腺素的血压翻转作用, 使其升压转为降压。
不良反应
2. 锥体外系反应
⑴ 急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式: 帕金森综合症最常见； 静坐不能； 急性肌张力障碍；
精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600% 结节-漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。
【氯丙嗪抗精神病作用机制】
中脑-边缘系统 阻断 中脑-皮质通路 D2样受体
发挥疗效
结节-漏斗通路 阻断 黑质-纹状体通路 D2样受体
锥体外系反应 内分泌影响
引起不良反应
2、镇吐作用
CTZ（催吐化学感受区）
（抗精神分裂症药 antischizophrenic drugs ）
抗精神病药分类
一、吩噻嗪类（phenothiazines） 氯丙嗪（chlorpromazine CPZ ）
二、硫杂蒽类（thioxanthenes） 三、丁酰苯类（butyrophenones） 四、其他药物
氯丙嗪 CPZ （冬眠灵 wintermin）
机制: 氯丙嗪阻断黑质-纹状体DA受体,
胆碱能神经功能相对占优势所致。
治疗：可用中枢性抗胆碱药(安坦或东莨菪碱)，
而不能用左旋多巴治疗。
不良反应
(2)迟发生运动障碍 (迟发性多动症) 机制: 因DA受体长期被阻断，DA受体向上调节，
躁狂症 （抗躁狂症药） 焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药）
第一节 抗精神病药
精神病（精神分裂症）：精神活动和行为与客观现实 相脱离为主要特征
Ⅰ型 阳性症状（幻觉、妄想）为主 分型
Ⅱ型 阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主
本章药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差 抗精神病药（神经松弛药 neuroleptics ）
不但能降低发热者温,也能降低正常体温。
（注意与解热镇痛药比较）
（二）对植物神经系统的作用
阻断α受体 阻断 M受体
血压下降 阿托品样作用
CPZ
-R阻断
抑制血管运动中枢
直接扩张血管
无治疗意义
Bp 主要表现副反应
氯丙嗪引起的血压下降能用肾上腺素急救吗
M-R阻断：引起口干、便秘、视力模糊等副作用。
（三）对内分泌系统的影响
典型代表药，应用最广。
吩噻嗪类
始于1952年，脱离了传统的电休克治疗的痛苦。
带动了抗精神病药物的研究和发展，取得成就。
药理作用及机制
（一）对中枢神经系统的作用
1、抗精神病作用 2、镇吐作用 3、对体温调节的影响
（二）对植物神经系统的作用 （三）对内分泌系统的影响
药理作用及机制
（一）对中枢神经系统的作用
（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主） 尤其对急性患者效果显著，但不能根治， 对慢性精分症疗效差，
② 对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效， 甚至加重病情；
③ 对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性 精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想 症状也有效,但剂量要小,症状控制后须立即停药。
【临床应用】
④ 结节——漏斗通路 与内分泌功能有关
脑内DA受体及其亚型
脑内存在5种DA 亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）
D1样受体（D1—like receptors）——D1、D5亚型 D2样受体（D2—like receptors）—— D2、D3、D4亚型
中脑边缘系统 中脑皮质通路 D2样受体
D4 亚型
第十八章 抗精神失常药
Antipsychotic drugs
抗精神失常药
(主要内容）
概述 第一节 抗精神病药 第二节 抗躁狂症药 第三节 抗抑郁症药
概述
精神失常: 多种原因引起 精神活动障碍 临床表现: 思维、情感、知觉、智能、意志
和行为诸方面的障碍。
精神分裂症 精神病 （抗精神病药） 情感性精神障碍 抑郁症 （抗抑郁症药）
氯丙嗪 冬眠合剂 异丙嗪
人 体温
工 冬
基础代谢
哌替啶（度冷丁） 眠 组织耗氧量
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热
及甲状腺危象等辅助治疗。
不良反应
1.常见不良反应
（1）中枢症状：嗜睡、淡漠、无力等；
（2）M受体阻断效应:口干. 便秘. 视力模糊；
1、抗精神病作用
动物试验减少自发活动，易诱导入睡，但动物对 刺激有良好的觉醒反应。
精神病人能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量 连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维 障碍、理智恢复、情绪安定，生活自理。
精神分裂症病因提出很多假说
如: ⑴ DA神经元功能亢进 ⑵ 脑内5-HT能系统功能的缺损， ⑶ GABA神经元的退变， ⑷ NA功能不足等。
脑内DA系统功能亢进学说得到认可。
脑内DA神经系统Байду номын сангаас其功能
① 黑质—纹状体通路
该通路所含DA占全脑含量70%以上， 是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病（帕金森综合症） DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）
② 中脑边缘系统通路 ③ 中脑皮质通路
与精神活动、思维、 情感反应有关。
CPZ
呕吐中枢
特点：
① 较强镇吐作用，对多种原因所致呕吐有效；
② 不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）；
③ 对顽固性呃逆有效，机理未明。
3、对体温调节的作用
机制：直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温 调节失灵，机体体温随环境温度变化而升降。
降温特点:
其降温作用随外界环境温度的变化而变化； 低温环境下可使体温降至正常以下； 炎热环境下,体温升高。
促卵泡素、
阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受黄体体生成素
催乳素抑制因子
催乳素
乳房肿大 泌乳
抑 促性腺激素 制
生长激素
FSH、LH
月经紊乱 延迟排卵
可试用于治疗巨人症
糖皮质激素
【临床应用】
⒈精神分裂症 ⒉呕吐和顽固性呃逆 ⒊低温麻醉与人工冬眠
【临床应用】
1、精神分裂症
① 主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗，
2、呕吐和顽固性呃逆
① 氯丙秦对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等） 疾病（尿毒症和恶性肿瘤） 引起的呕吐有显著止吐作用；
② 对顽固性呃逆也有显著疗效； ③ 但对晕动症（晕车、船）引起的呕吐无效。
前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
【临床应用】
⒊低温麻醉与人工冬眠
氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。