2015.4.陈彪—口服固体制剂(片剂)生产工艺及技术要点解析
口服固体制剂车间工艺流程
口服固体制剂车间工艺流程口服固体制剂车间主要是进行药剂压片包装、散剂包装和胶囊填充包装等加工。
车间工艺布置避免人流、物流混杂，洁净区和非洁净区严格区分。
为保护车间良好的卫生环境，设有器具清洗。
存放及洁具清洗、存放的位置。
人流入口设换鞋间、经更衣洗手后进入车间生产区域。
进入D级洁净区的人员要求经脱外衣、洗手、穿洁净衣、手消毒后方可进入。
该车间是合成药车间和中药车间的后续工段，主要原辅料是来自于合成药和中药提取生产线上的产品。
固体制剂原料由企业其他车间生产或者直接外购原料经过粉碎过筛后与经处理的淀粉蔗糖等辅料浓缩液混合制膏，经过干燥、粉碎后进行制粒再干燥、整粒、总混工序。
然后再根据剂型要求进行压片、胶囊填充内包装等工序最终生产出符合要求的片剂、胶囊和散剂。
该生产线工艺流程图见图1-10。
微量粉末净料配料粉碎过筛制膏提取过滤浓缩液干燥粉碎过筛微量粉末制粒干燥整粒总混内包装压片内包装胶囊充填抛光、检囊内包装外包装外包装外包装外包装标签入库入库表示D级洁净区图10-10口服固体制剂车间工艺流程图制膏：各车间生产的原料药和外购的原料药经配料后进行粉碎过筛处理，细药剂粉末备用，叫粗药剂粉末返回重新进行粉碎处理。
蔗糖淀粉等制粒原辅料浆经提取过滤后制成浓缩液与处理好的细药剂粉末混合均匀制成膏状；干燥：对制好的膏状药进行烘干处理，以去除大部分水分；粉碎、过筛：对烘干后的块状药，进行粉碎处理，粉碎后进行过筛处理，符合要求细药粉进入制粒工段，粒径较大的粉末再进行粉碎处理；制粒：制成的细粉末与原料药细粉末按一定的比例再进行混合，在制粒机中制成小颗粒状的药剂；干燥：对颗粒药剂进行再干燥，以进一步去除药剂中的水分；整粒、总混：对成型的药剂进行整粒处理，使药剂粒径大小均匀，再进行充分混合，供下一工段使用，整粒后有三种剂型制作工艺，根据不同产品选用不同工艺；散剂包装：对颗粒状的药剂直接进行定量内包装分装；片剂包装：对颗粒状的药剂进行压片处理，使药剂成为一定规格形状的密实药片，再进行铝塑膜或者分瓶封装；胶囊：处理好的颗粒状药剂通过自动胶囊充填设备进行充填，完成后进行胶囊表面抛光处理，再进行检验，合格后进行铝塑膜或者分瓶封装；外包装：各种剂型药品根据不同的包装规格和数量要求进行外包装，并对外包装进行贴标等标记处理；入库：成品药按照公司操作规范及相关标准要求进行分类分库储存。
口服固体制剂生产工艺及技术要点解析
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主要片剂及质量要点
普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度 包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度 速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性 缓、控释片：释放度（零级、Higuchi、一级） 肠溶片 pH1.2不崩， pH6.8全崩 咀嚼片：硬度（适中）与口感(清凉感、无砂砾
粒度控制：粒度均匀、最好在20-40目 普通压片设备生产的改良工艺 1.原料制粒、辅料制粒烘干 2.粒度原辅料均匀一致 3.等量稀释法
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三、关键生产工艺技术要点
（一）粉粹、过筛生产工艺 原料的预处理包括粉粹和过筛。目的破坏晶型 （脆碎度）、增加表面积（溶出度）、减小粒 径（均匀性）。
快速制粒、趁热整粒。 阴凉处保存、冷透，加入润滑剂。
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技术要点
基质应与主药充分熔融、崁合，特别是对于骨 架缓释片，释放均匀（一般10-15分钟）。
冷媒冷却应搅拌，否则应在锅壁结块。
冷却应骤冷，形成多个胶态晶核（防止药物析 出结晶）。
制粒温度要恰当：最佳40-45C,软材成团不粘 手，快速摇摆机制粒，趁热手工整粒。
制粒：筛网10-16目，片重0.1g以下用16目， 0.3g以上用12目。尼龙筛、镀锌铁丝网。颗粒 率：60%以下，颗粒结实度（手摇）
质控要点：粒度、黑点（油点）、水分（快速 水分仪，紧握成团、松开即散）
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2.高速湿法制粒
搅拌桨
切割桨
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高速湿法造粒
搅拌（低速、高速）-混合，切割（低速、高速）-制粒：快速（2-5分钟）、均匀、结实
国外工艺大量应用，国内应用较少（原因：成 本、产量、辅料稳定性）
固体片剂工程方案
固体片剂工程方案一、背景固体片剂是口服固体制剂的一种，广泛用于药物治疗、保健品等领域。
固体片剂的制备工艺对产品的质量和稳定性有着重要的影响。
因此，制定科学合理的固体片剂工程方案对于提高产品质量、降低生产成本具有重要意义。
二、工程目标1.提高固体片剂的生产效率2.降低生产成本3.保证产品质量和稳定性三、生产工艺流程1.原料准备将所需的活性成分、辅料等原料按照配方要求准备好，并经过质量检验合格后使用。
2.混合将已准备好的原料按照配方比例进行混合，确保各种原料能够充分混合均匀。
3.颗粒制备将混合后的原料进行颗粒制备，选择合适的制粒设备和工艺条件进行颗粒化处理，确保颗粒的均匀度和稳定性。
4.压片将颗粒经过压片机进行压制成固体片剂，选择合适的压片机型号和工艺参数，确保片剂的外观质量和成型稳定性。
5.包衣对压制成的片剂进行包衣处理，选择合适的包衣设备和工艺条件，确保片剂的保护性和稳定性。
6.包装对包衣后的片剂进行包装处理，选择合适的包装设备和包装材料，确保产品的卫生性和稳定性。
四、工程技术要点1.原料选择和使用选择优质的原料供应商，确保原料的质量和稳定性。
对原料进行质量检验，并建立原料的使用记录和追溯体系。
2.工艺参数控制建立完善的工艺参数控制体系，对各个工艺环节的参数进行科学合理的设定和调整，确保工艺参数的稳定性和可控性。
3.设备选型选择适合自身生产需求和产品特性的生产设备，确保设备的性能稳定和工作效率。
4.环境和设施建立合格的生产厂房和生产设施，确保生产环境的卫生和稳定性。
五、质量控制措施1.对原料的质量进行严格控制，确保原料的质量稳定和可控。
2.建立完善的生产记录和质量追溯体系，确保产品生产过程的可追溯和可溯源。
3.对成品进行严格的质量检验和评价，确保产品的质量稳定和合格。
六、工程投资与效益分析1.工程投资根据生产规模和生产需求，合理规划和配置生产设备和生产设施，保证工程投资的合理性和经济性。
2.生产效益通过科学合理的工艺流程和质量控制措施，提高产品的生产效率和产品质量，降低生产成本，实现生产效益的最大化。
口服固体制剂生产工艺ppt课件
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中硬度物质
口服固体制剂生产工艺
筛分
• 筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将 物料进行分离的方法。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
冲眼筛
药筛
工 业
振动筛
编制筛
振荡筛
口服固体制剂生产工艺
（二）混合
• 混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合 的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致 为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。
常规口服固体制剂的生产过程
口服固体制剂生产工艺
• 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等属于 常用的固体制剂
• 固体制剂的共性： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便； （2）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。
口服固体制剂生产工艺
固体制剂的体内吸收途径
口服固体制剂生产工艺
制粒常用辅料——润湿剂
湿润剂的作用 湿润剂的种类
是一类本身没粘性的液 体，其作用是湿润片剂 物料并诱发物料的粘性
➢蒸馏水 ➢乙醇
口服固体制剂生产工艺
制粒常用辅料——粘合剂
粘合剂的作用 粘合剂的种类
是一类本身有粘性的 固体或液体物质，其 作用是增加物料的粘
性
淀粉浆、糖粉与糖浆、 糊精、纤维素衍生物、 高分子聚合物、胶浆、 微晶纤维素
的分散度； • 有助于从天然药物中提取有效成分等。
口服固体制剂生产工艺
粉碎机
粉碎机类型 球磨机
粉碎作用力 磨碎、冲击
粉碎后粒度 适应物料 (μm)
20~200 可研磨性材料
滚压机
压缩、剪切
冲击式粉碎机
口服固体工艺技术
口服固体工艺技术口服固体工艺技术是指制药过程中用于生产固体剂型药物的一种工艺技术。
随着人们对健康和生活质量要求的不断提高，口服固体剂型药物成为了当今主要的治疗药物形式。
在制药工艺中，口服固体工艺技术起着至关重要的作用。
口服固体工艺技术包括原料处理、混合、造粒、压片、包衣、包装等多个环节。
首先，原料处理是指将原料进行清洗，并采用合适的方法进行处理，以确保原料的质量和纯净度。
其次，混合是指将各种原料按照一定的比例混合均匀，以确保各种成分在制药过程中的均匀分布。
然后，造粒是将混合的原料通过粉碎设备进行粉碎，然后通过造粒机进行造粒，以保证药物颗粒的大小均匀一致。
接下来，压片是指将造粒后的药物颗粒通过压片机进行压制成片，以使药物易于口服，并能够通过溶解释放有效成分。
再者，包衣是指将压片后的药片通过包衣机进行包衣处理，以改善药物口感、增加药物稳定性并延长药物释放时间。
最后，包装是将包衣后的药片通过自动包装机进行包装，以确保药片的质量和卫生。
口服固体工艺技术在制药工艺中扮演着关键的角色。
它不仅能够保证药物成分的均匀分布和释放，同时还能够提高药物的稳定性和药效。
口服固体剂型药物易于携带和使用，且对患者的便利性大大提升。
此外，口服固体工艺技术还能够降低制药过程中的污染和交叉感染风险，提高药品的质量。
然而，口服固体工艺技术也面临一些挑战和难题。
其中一个挑战是如何处理含有挥发性成分的药物原料。
由于一些药物具有挥发性，使得在药物制备过程中可能会导致药物成分的损失。
另一个挑战是如何控制药物颗粒的大小和形状，以保证药物的吸收和药效。
此外，口服固体工艺技术还需要考虑如何降低药物剂量和减少副作用。
总之，口服固体工艺技术在制药工艺中发挥着至关重要的作用。
通过原料处理、混合、造粒、压片、包衣和包装等环节的精细控制，可以保证口服固体剂型药物的质量和稳定性。
同时，口服固体工艺技术还可以提高患者的用药便利性和生活质量。
然而，口服固体工艺技术也面临一些挑战和难题，需要进一步的研究和改进。
片剂制备工艺流程
片剂制备工艺流程片剂是一种常见的口服固体制剂，广泛适用于药物的制备。
片剂的制备工艺流程主要包括原料准备、混合、制粒、干燥、筛分、包衣、包装等几个主要环节。
首先是原料准备阶段。
根据所需片剂的配方，准备好需要使用的原料，包括活性药物、辅料等。
活性药物需要通过混合、磨碎等处理使其粒度均匀。
接下来是混合阶段。
将活性药物和辅料按照一定的配方比例进行混合，使用混合设备进行搅拌使各种原料均匀混合。
然后是制粒阶段。
将混合好的原料进行制粒处理，主要是通过压片机将混合物压制成均匀的颗粒状。
这个过程中需要控制好压制的压力和速度，以保证粒径的一致性。
接着是干燥阶段。
将制粒好的颗粒状物料进行干燥处理，去除其中的水分，使用烘箱或者其他干燥设备进行干燥。
然后是筛分阶段。
对干燥后的物料进行筛分，去除不符合要求的颗粒。
接下来是包衣阶段。
对筛分后的颗粒进行包衣处理，主要是为了改善药物的口感和稳定性。
包衣可以采用像乳糖等材料进行包衣，也可以进行涂膜包衣。
最后是包装阶段。
将包衣好的颗粒进行包装，包装材料可以选择瓶装、泡罩或铝塑板包装等。
在包装的过程中需要进行严格的质量控制，确保片剂的质量和安全性。
在整个制备工艺流程中，每个步骤都需要仔细控制，以确保制备出质量稳定、安全有效的片剂。
同时，还需要根据不同的药物特点和制剂要求，对工艺流程进行相应的调整和优化。
总的来说，片剂的制备工艺流程包括原料准备、混合、制粒、干燥、筛分、包衣、包装等几个主要环节。
每个环节都需要严格控制和操作，以确保片剂的质量和安全性。
口服固体制剂生产工艺及关键控制点
二、片剂生产工艺及关键控制点
流化制粒
动画演示：流化床工作原理
二、片剂生产工艺及关键控制点
流化制粒关键点
滤袋完整性、气室密封性的检查。
喷枪：调节雾化效果、扇面范围、流量、喷雾压力、泵频率、
喷枪高度。 进风温度、物料温度、出风温度。
随时观察流化状态、颗粒率，及时调整参数。
黑杂点的控制：制粒机、进风系统、管道等。 监控点：出锅水分。
二、片剂生产工艺及关键控制点
湿法制粒
2、高速湿法制粒：搅拌（低速、高速）→混合、切割（低速、
高速）→制粒
关键点：
粉料混合：搅拌高速，制粒：切割低速 清理锅壁：避免反复制粒、结块
分次加入、冷浆加入、出锅加入
搅拌器的形状与角度、切割刀的位置。 高质量颗粒：20-80目之间，呈正态分布
二、片剂生产工艺及关键控制点
饮入
应用和携带比较方便
目录
一
二
口服固体制剂概述 片剂生产工艺及关键控制点 胶囊剂生产工艺及关键控制点 颗粒剂生产工艺及关键控制点
三 四
二、片剂生产工艺及关键控制点
主要片剂及质量关键点
普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度 包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度 速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性 缓、控释片：释放度
出口合适风温：60-70 ℃
B.喷雾压力0.4～0.6Mpa、频率
C.黏合剂种类、用量、温度
粒度大小 粉粒的密度
③ 合理设计制粒工艺
根据处方不同，选择不易黏结成块的中药材粉末、
进口风量、风压 进口合适风温：80-100 ℃
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
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灭活
灭活：用物理或化学的方法使高活性药物丧失活性的过程。
废药 废水 车间生产所产生的废 水全部收集于一级废 水池中，定期处理， 处理的方法为：配制 20％氢氧化钠溶液20L 加入一级废水池中并 搅拌均匀，静置24小 时后加盐酸溶液调pH 值至6-7，然后排放。 废气
车间产生的废粉头、 废塑料袋、铝包岗位 产生的废铝箔和PVC 等作焚烧处理。
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生产工艺及验证要点
粘合剂溶液的配制 验证要点：粘合剂的均匀性 取样频次：
批次量 检测项目 粘合剂均匀性 1万片 2万片 6万片 10万片 20万以上
粘合剂配制结束后在上、中、下部取样
zzg
生产工艺及验证要点
干混 目的：使主药和辅料混合均匀，达到工艺生产要求。 物料加入顺序：采用等量递加法原则，按工艺规定时间 混合，使物料充分混合均匀。 验证要点：含量 取样频次：
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生产工艺及验证要点
湿法制粒 验证要点：颗粒含量、颗粒松紧度 取样频次：
批次量 检测项目 1万片 2万片 6万片 10万片 20万以上
含量、颗粒松 制粒结束后在混合物上部、中部、下部取样（如有 几个亚批次，每亚批分别取样zzg
生产工艺及验证要点
沸腾干燥 操作程序
装入物料 沸腾器到位，与上下器室充气密封 开启风机，容器成负压 热空气由下部冲出 物料成沸腾状态，经交换带走水分 物料干燥后，容器脱离上下气室被移出、出料
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生产工艺及验证要点
机理：使热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料层形 成沸腾床而进行干燥的操作。 干燥温度由原料性质而定，一般以50-60℃为宜，含结晶 水的药物，干燥温度不宜高，时间不宜长，因为失去过多 的结晶水可使颗粒松脆而影响压片及崩解。颗粒中如有淀 粉或糖粉，遇高温时能引起糊化或熔化，使颗粒变硬不易 崩解。
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点 45页PPT文档共47页
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
谢谢！
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点 45页PPT文档
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
口服固体制剂片剂生产工艺及技术解析
（三）速释片
分散片：3分钟内崩解；口崩片：60秒 口感：粉末包衣、环糊精包合、矫味剂（阿斯
帕坦、谷氨酸钠） 干法制粒、直接压片 超级崩解剂：膨速王、交联PVP、交联羧甲基
纤维素 防潮性包装
设计与解决思路
水分控制：环境温湿度、原料、辅料自 身水分（如微晶纤维素8%水分）烘干
基本生产工艺流程
物料预处理 普通、高速压片
直接压片 多层压片
塑料瓶 铝塑/双铝
制粒干燥 混合 压片 包衣
内包装
湿法制粒 干法制粒 一步/喷雾制粒 熔融制粒
糖包衣 薄膜包衣
符合GMP的生产工艺流程
上料系统 压片系统
分料系统
管道/
容器 制粒系统
混合系统 干燥整粒系统
真 空 上 料
黏合剂泵 入
包装系统
降低在压片过程中的细粉飞扬
分类 湿法制粒：物料+粘合剂—湿颗粒—干燥 干法制粒：热敏物料—滚压成片—破碎制粒 一步制粒：物料流化+粘合剂雾滴—干燥—成
粒 喷雾制粒：物料+粘合剂成（50-60%）溶液-
喷雾干燥 熔融制粒：物料+低熔点基质—熔融—骤冷
（薄片）（40C)—制粒（不干燥）-固体分散 技术
球磨机
依靠圆球自筒内 一定高度呈抛物线 落下撞击物料，及 物料、球、壁之间 的研磨及滚压作用， 实现粉碎。
万能磨粉机
物料受撞击和劈裂而粉粹（旋锤、钢齿)
水平圆盘式气流磨
压缩空气通过喷嘴，把 压强能转换成速度能， 产生高速气流，使通过 加料喷射器粉碎室的粉 体物料颗粒，互相激烈 碰撞、摩擦及粉碎室内 腔表面碰撞，从而达到 超微粉碎的目的。
片剂的工艺流程
片剂的工艺流程
《片剂的生产工艺流程》
片剂是一种固体药剂剂型，由活性成分和辅料混合制成，经过压制而成的固体药物制剂。
它通常具有便于携带、服用方便、剂量准确等特点，是常见的药物剂型之一。
下面我们来了解一下片剂的生产工艺流程。
1. 原料准备：首先需要准备好活性成分和辅料，活性成分一般为药物原料，辅料包括填充剂、粘合剂、分散剂等。
这些原料需要经过严格的质量检验和筛选，确保其符合药典规定的品质标准。
2. 混合均匀：将活性成分和辅料按照配方要求进行混合，确保各组分均匀混合，以保证最终产品的均一性和剂量准确性。
3. 颗粒制备：将混合好的原料进行颗粒制备，通常采用湿法或干法制粒技术，将原料制成均匀的颗粒，以便后续的压片工艺。
4. 压片成型：将制备好的颗粒放入片剂压片机中，经过压制成型，使其成为符合要求的片剂形状和尺寸。
5. 表面涂膜：为了延长片剂的保存期限，提高其服用的舒适度和生物利用度，通常需要对片剂的表面进行涂膜处理，以保护药物，并实现缓释或掩味等功能。
6. 包装成品：最后，将制备好的片剂进行包装，通常采用铝塑
复合薄膜包装，以保护药物的质量和安全性。
包装完成后，进行质量检验，并标注产品名称、规格、生产日期、有效期等信息。
通过以上工艺流程，片剂制剂得以生产出来，具有明确的药效、剂量准确、易于服用、贮藏方便等优点，适合于口服给药的各种药物。
固体制剂中制作片剂的工艺流程
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口服固体制剂片剂生产工艺及技术要点解析
目录
• 口服固体制剂片剂概述 • 口服固体制剂片剂生产工艺流程 • 口服固体制剂片剂生产技术要点
目录
• 口服固体制剂片剂生产常见问题及解 决方案
• 新技术与新工艺在口服固体制剂片剂 生产中的应用
01 口服固体制剂片剂概述
定义与分类
定义
口服固体制剂片剂是指经过压制而成 的药物制剂，供口服使用。
色泽不一致
色泽不一致可能影响片剂的美观和质量。解决方案包括选 用色泽均匀的包衣材料，以及加强生产过程中的质量控制 和环境卫生管理。
05 新技术与新工艺在口服固 体制剂片剂生产中的应用
新型制粒技术
流化床制粒技术
利用流化床技术进行制粒，具有制粒均匀、效率高、减少污染等优点，适用于大规模生 产。
喷雾干燥制粒技术
液的粘度和稳定性。
包衣过程控制
03
控制包衣过程中的温度、湿度、转速等工艺参数，确保药片表
面均匀光滑、色泽一致。
04 口服固体制剂片剂生产常 见问题及解决方案
制粒过程中常见问题及解决方案
总结词
制粒过程中常见问题主要包括颗粒松散、颗粒过硬和颗粒大小不均等。
松散颗粒
当颗粒过于松散时，可能导致压片时片剂硬度不足。解决方案包括调 整制粒液的粘度和浓度，以及控制干燥温度和时间。
片重控制
确保每片药片的重量符合要求，偏差控制在允许范围 内。
硬度调节
根据药物性质和生产工艺要求，调节药片的硬度以确 保药片的稳定性和崩解性能。
包衣技术要点
包衣材料选择
01
根据药物性质和包衣目的选择合适的包衣材料，如薄膜衣、糖
衣等。
包衣液配制
02
根据包衣材料和工艺要求，配制合适的包衣液配方，控制包衣
口服固体制剂 片剂 生产工艺及技术要点解析PPT文档共80页
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口服固体制剂 片剂 生产工艺及技术要 点解析
61、辍学如磨刀之石，不见其损，日 有所亏 。 62、奇文共欣赞，疑义相与析。
63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠 深巷中 ，鸡鸣 桑树颠 。 64、一生复能几，倏如流电惊。 65、少无适俗韵，性本爱丘山。
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪பைடு நூலகம்
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
口服固体制剂工艺流程原理
口服固体制剂工艺流程原理
口服固体制剂，乃药之一种也。
其工艺流程，始于原质，终于成剂，繁复而有序。
首者，原料之选，须精审焉，以保其纯而不杂。
次者，粉碎研磨，使颗粒微细，便于熔融或混合。
继而，筛分过滤，以去杂质，取其精华。
继之，混合搅拌，令成分匀净，无偏析之处。
然后，干燥除湿，以防霉变，保其长久。
再者，制粒整形，使剂量一致，服用便捷。
终末，包装贮存，封存其效，待用之时。
此工艺之原理，皆依药物化学之性质，物理之变化，以及生物医学之需。
故，制备之人，须通晓药理，明于物性，方能制出上乘之口服固体制剂，以济世救人，延年益寿。
故曰，口服固体制剂之工艺流程，虽复杂而不可忽，每一环节，皆关药效，系人命。
宜慎之又慎，严之又严，以期达到医道之至善，造福于人类。
口服固体制剂生产工艺
包装工艺的控制要素与注意事项
控制要素
包装工艺的控制要素包括包装材料的选 择、包装设备的维护与校准、操作环境 的控制等，确保产品在包装过程中得到 有效保护。
VS
注意事项
在包装过程中需注意防止产品损坏、避免 污染和交叉污染、控制包装材料的使用量 等，确保产品质量和安全。同时，应定期 对包装设备进行检查和维护，确保设备的 正常运行和使用效果。
设备
制粒设备主要包括湿法制粒机、干法制粒机、流化床制粒机等。
制粒工艺的操作流程
备料
准备原料、辅料及制粒设备。
混合
将药物与辅料进行预混合，确保 成分均匀分布。
制粒
根据所选设备及工艺条件，将混 合物料制成颗粒。
质检
对制成的颗粒进行质量检查，确 保符合标准。
整粒
对干燥后的颗粒进行筛分、整理 ，得到符合要求的颗粒。
根据生产需要，制定原料 的质量标准，包括理化性 质、微生物限度等方面。
质量检验
对进厂的原料进行质量检 验，确保符合质量标准。
原料的预处理与加工
清洗
粉碎与混合
对某些原料进行清洗，去除表面的污 垢和杂质。
将大块原料粉碎成适当的大小，并进 行混合，以便于后续的制粒和压片。
干燥
对某些原料进行干燥处理，以去除水 分。
压片/填充
干燥后的颗粒经过压片 或填充工艺制成片剂或
胶囊剂。
包衣
根据需要，对片剂或胶囊 剂进行包衣处理，以提高 药物的稳定性和美观度。
包装
将制成的口服固体制剂 进行包装，以便运输和
销售。
02 原料准备与处理
原料的选择与质量要求
01
02
03
原料来源
应选择信誉良好的供应商， 确保原料质量稳定可靠。
口服固体制剂生产工艺及技术要点解析
口服固体制剂生产工艺及技术要点解析口服固体制剂是指通过口腔进入消化道后，在胃肠道中释放出药物，并被吸收到血液中发挥药效的制剂。
相比于其他给药途径，口服给药是最常用的一种途径之一，具有方便、易控制剂量、患者易接受等优点。
下面将对口服固体制剂的生产工艺及技术要点进行解析。
1.药物选择：选择适合口服给药的药物，例如溶解度高、生物利用度较高的药物。
对于溶解度较低的药物，可以通过相应的制剂改良措施来提高其溶解度。
2.辅料选择：辅料对于固体制剂的质量和药物释放具有重要影响，需要根据药物属性选择合适的辅料。
例如，溶解不良的药物可以选择增溶剂，而易析出的药物可以选择适当的分散剂。
3.药物预处理：对于一些原料药物，需要进行预处理，以提高其物理性质和稳定性。
例如，可通过粉碎、筛分、干燥等方式减小颗粒尺寸、增大比表面积，从而提高药物的溶解度。
4.制备工艺：根据具体的制剂要求选择和优化制备工艺。
例如，对于压片制剂，需要选择适当的粉碎、装填和压片工艺参数，以保证药物释放的均匀性和一致性。
5.压片工艺：在压片制剂中，压片工艺是关键环节。
在制备过程中，需要注意选择适当的颗粒尺寸和颗粒分布，控制粉末湿度和温度，以避免粘结和变形。
同时，需要根据药物的特性选择合适的压片机械参数和方法，如压片速度、压力、压片工艺等。
6.包衣工艺：针对一些对胃酸有刺激性或容易氧化的药物，可以采用包衣技术来保护药物，延长药物在胃肠道中的停留时间。
常用的包衣材料包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）等。
7.控释技术：为了提高药物的生物利用度和稳定性，可以采用控释技术来延缓药物的释放速度。
常用的控释技术包括缓释片、胶囊和微球等。
常用的控释剂包括甲基纤维素、聚乳酸-羟基乙酸共聚物等。
8.包装与质量控制：对于口服固体制剂，合理包装对于保护药物的稳定性和质量具有重要作用。
常用的包装材料有硬胶囊、软胶囊、铝塑复合膜、锡箔等。
同时，良好的质量控制也是确保制剂质量的关键，需要对制剂的物理性质、释放特性和药物稳定性进行检测和控制。
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2015-6-7
设计与解决思路
脆碎度：水分、塑性（HMPC替代淀粉浆、预 胶化淀粉替代部分淀粉、糖粉或乳糖引入）、 颗粒度（破碎产生新表面能）、润滑剂、压力） 崩解时限：机制（毛细管、膨胀、产气），水 溶性药物增加孔隙率、难溶性药物增加膨胀作 用（崩解剂）以及增溶作用。 溶出度：一次崩解、二次溶出。增加L-HPC、 表面活性剂、主药微粉化能促进二次崩解溶出； 减少易形成胶团（直链玉米淀粉、糊精等）
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整粒
摇摆机整粒：传统 快速整粒机：高效、快 速、破碎力强、无黑点 不锈钢筛网：1.5mm3.0mm 少量多次，密闭操作
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总混
干颗粒（粉料）与外加辅料混合成质量均一的颗 粒。 总混意义 颗粒率更均匀（各小批）含量更均匀（RSD<5%) 外加物料（崩解剂、润滑剂、矫味剂）均匀分散 常用设备：V型、多维（二、三）、双锥混合机 总混机理：对流、扩散、剪切
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5
基本生产工艺流程
物料预处理 普通、高速压片 直接压片 多层压片 制粒干燥 混合 压片
湿法制粒 干法制粒
一步/喷雾制粒 熔融制粒 糖包衣
包衣 内包装
薄膜包衣
塑料瓶
铝塑/双铝
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符合GMP的生产工艺流程
上料系统 压片系统 包装系统
分料系统 混合系统
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4.一步制粒
上筒，除尘装置 中筒，扩展室
下筒 锥形物料槽
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流动床制粒三种方式
A 顶喷法用于普通流化床制粒包衣机 B 底喷法用于Wurster气流悬浮柱 C 切线喷法用于旋转流动床包衣机／制粒机
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上、中、下三个筒体组成，上筒装有捕集除尘 装置，通过气缸往复运动实现振动除尘；下筒 为锥形物料槽，槽壁有一定角度，保证物料流 化状态很强烈；中筒为扩展室，比料槽大得多， 流化要弱些。物料由于重力作用和向上气流作 用在物料槽和扩展室往复运动，颗粒悬浮在热 干燥空气中，受热均匀、干燥率高。 喷嘴：扩展室有多个喷嘴口，调节喷嘴高度， 喷雾效果、雾化面积（物料运动密集区扇形面 积），喷嘴堵塞（保护区、气顶）
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2.高速湿法制粒
切割桨
搅拌桨
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高速湿法造粒
搅拌（低速、高速）-混合，切割（低速、高速）-制粒：快速（2-5分钟）、均匀、结实 密闭操作：真空上料、泵液、出料经管道真空入干 燥器 终点控制：时间法、电流值法、经验手感法 技术要点： 粉料混合：搅拌高速，制粒：切割低速 清理锅壁：避免反复制粒、结块 分次加入、冷浆加入、出锅加入 砂状颗粒（高端辅料）、微小团块颗粒（老三样） 高质量颗粒：20-80目之间，呈正态分布
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3.沸腾（流化）干燥：
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过滤的热空气经底部筛网进入，与干燥物料接 触，湿空气（水分）经滤袋过滤排出，整个干 燥器形成一个负压，物料成沸腾状态，干燥效 率高，成分不易迁移。 技术要点： 滤袋完整性、气室密封性 进风温度、物料温度、出风温度 低温干燥（冷风5分钟，低温干燥、吹冷5分钟） 终点判断：干燥时间法、水分法、出风温度法
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处方配比与比例
主药 填充剂（60-80%) 崩解剂（内加，必要时5-10%） 稳定剂、矫味剂 粘合剂（淀粉浆5-20%、HPMC2-4%、CMC 25%、PVP 2-10%） 崩解剂 （外加，5%以内） 润滑剂：滑石粉3%、MS0.5%、预胶化淀粉 PEG
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（二）缓、控释片剂
骨架片、膜控片、渗透泵片 骨架片 1.亲水凝胶骨架片：高粘度HMPC+主药 湿法制 粒（干法制粒、直接压片） 2.溶蚀性骨架片：生物降解材料（硬脂酸、十八 醇）+主药 熔融制粒（或湿法制粒） 3.不溶性骨架片：EC、丙烯酸树脂+主药 湿法制 粒，骨架材料一般以粘合剂形式加入
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一步制粒技术要点
喷嘴：先用水调节雾化效果、扇面范围、流量、 喷雾压力、泵频率、喷枪高度、微调风门大小。 粘合剂：淀粉浆5-8%、HPMC（2%）混浆、 PVP乙醇液（5-10%）、糖浆（1.28,60%） 预制粒：先湿法制粒成疏松细小颗粒，在一步 制粒机中干燥，再喷雾，这样可促进一步制粒 生产效率，成粒快。 随时观察流化状态、颗粒率、及时调整参数 高质量的颗粒率：20-80目之间，呈正态分布
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万能磨粉机
物料受撞击和劈裂而粉粹（旋锤、钢齿)
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水平圆盘式气流磨
压缩空气通过喷嘴，把 压强能转换成速度能， 产生高速气流，使通过 加料喷射器粉碎室的粉 体物料颗粒，互相激烈 碰撞、摩擦及粉碎室内 腔表面碰撞，从而达到 超微粉碎的目的。
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流化床式气流粉碎机
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大片法：这种方法实际也是干法制粒的一种， 用于返工和偏差处理。 直接压片： 药物剂量大、本身晶型有良好可压性和流动性， 阿司匹林、VC 药物剂量小，辅料具有良好可压性和流动性： 喷雾乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、HPLC、 L-HPC、二氧化硅、磷酸氢钙等。骨架片/国外 应用多
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
分类 湿法制粒：物料+粘合剂—湿颗粒—干燥 干法制粒：热敏物料—滚压成片—破碎制粒 一步制粒：物料流化+粘合剂雾滴—干燥—成 粒 喷雾制粒：物料+粘合剂成（50-60%）溶液喷雾干燥 熔融制粒：物料+低熔点基质—熔融—骤冷 （薄片）（40C)—制粒（不干燥）-固体分散 技术
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三、关键生产工艺技术要点
（一）粉粹、过筛生产工艺 原料的预处理包括粉粹和过筛。目的破坏晶型 （脆碎度）、增加表面积（溶出度）、减小粒 径（均匀性）。 粉粹设备：撞击式粉粹机、球磨机、气流粉粹机 筛分设备：手工筛、振动筛
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球磨机
依靠圆球自筒 内一定高度呈抛物 线落下撞击物料， 及物料、球、壁之 间的研磨及滚压作 用，实现粉碎。
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（三）速释片
分散片：3分钟内崩解；口崩片：60秒 口感：粉末包衣、环糊精包合、矫味剂（阿斯 帕坦、谷氨酸钠） 干法制粒、直接压片 超级崩解剂：膨速王、交联PVP、交联羧甲基 纤维素 防潮性包装
2015-6-7
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设计与解决思路
水分控制：环境温湿度、原料、辅料自 身水分（如微晶纤维素8%水分）烘干 粒度控制：粒度均匀、最好在20-40目 普通压片设备生产的改良工艺 1.原料制粒、辅料制粒烘干 2.粒度原辅料均匀一致 3.等量稀释法
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设计与解决思路
释放度 1.偏慢：凝胶片HMPC粘度过大、制粒时间过长； 压力大；不溶性片主药溶解性差（需增溶或加 入致孔剂）；溶蚀片压力过大 2.偏快：凝胶片粘度小、主药制粒未被骨架充分 包裹；不溶性骨架片孔道多（亲水材料）；压 力小 3.不均匀：制粒不充分、粒度不均匀、压片塞冲、 片差不好
湿法制粒
1.经典法：槽型混合机+粘合剂---制软材---摇 摆式颗粒机制粒---干燥（静态厢式干燥）或 （振动沸腾床）。
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技术要点： 混合：干粉混合10‘，粘合剂加入10‘以上，翻 滚成浪，紧握成团不黏手、两指能轻裂开。 制粒：筛网10-16目，片重0.1g以下用16目， 0.3g以上用12目。尼龙筛、镀锌铁丝网。颗粒 率：60%以下，颗粒结实度（手摇） 质控要点：粒度、黑点（油点）、水分（快速 水分仪，紧握成团、松开即散）
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5.喷雾制粒
1.热空气经顶部分配器螺旋状 均匀进入干燥室 2.料液（物料粘合剂液）经顶 部高速离心雾化器喷雾成极 细雾滴，与热空气并流接触 在极短时间内干燥成品。 成品连续地由干燥塔底部和 旋风分离器中输出，废气由 引风机排空。
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技术要点
含湿量（50-60%）甚至90%，数秒干燥 雾滴大小应均匀，否则小颗粒过度干燥变质 特别适合热不敏性物料，中药浸膏。喷雾乳 糖、预胶化淀粉，颗粒球状。
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高效振动筛粉机
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技术要点
要求上游供应商（原料）粒度符合要求，这样 可以避免后续交叉粉尘污染，100目以上（质 量协议）。 特殊物料的处理：易熔化的原料用水冷式（硬 脂酸）、高速气流粉粹机；贵重、超微粉用球 磨机。 筛分：手工筛，微量物料的分散（等量稀释法） 振动筛,物料除杂，颗粒分级 工序监控要点:细度（100目以上）、异物（目 检无黑杂点）、重量。
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6.熔融制粒
基质（十八醇熔程55-60C）与 主药加热熔融成液态。 充分搅拌、混合、包裹。 通冷却水，搅拌骤冷。 凝固点以下（低于5-10 C）， 快速制粒、趁热整粒。 阴凉处保存、冷透，加入润滑剂。
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技术要点
基质应与主药充分熔融、崁合，特别是对于骨 架缓释片，释放均匀（一般10-15分钟）。 冷媒冷却应搅拌，否则应在锅壁结块。 冷却应骤冷，形成多个胶态晶核（防止药物析 出结晶）。 制粒温度要恰当：最佳40-45C,软材成团不粘 手，快速摇摆机制粒，趁热手工整粒。 颗粒应在低温（15 C）冷干透，否则释放度偏 快，MS应冷后加入，否则易熔化压片塞冲。