设备清洁验证周期风险评估
清洁验证风险评估报告
清洁验证风险评估报告1. 引言清洁验证是指对清洁产品或服务进行验证以确保其符合预定的质量标准和卫生要求的过程。
随着清洁行业的不断发展和消费者对产品质量和安全性的关注增加，清洁验证的重要性也日益凸显。
本报告旨在对清洁验证过程中的风险进行评估，以便制定相应的管理措施和风险缓解计划。
2. 风险识别在进行清洁验证时，可能存在以下风险： - 不完整的清洁验证流程：如果验证流程不完整或不合理，可能无法全面评估清洁产品或服务的质量和卫生状况。
- 数据不准确或不可靠：如果采集的数据不准确或数据源不可靠，可能导致评估结果的失真。
- 人为误操作：人为误操作可能导致数据收集的错误或遗漏，影响验证结果的准确性。
- 潜在的质量问题：某些清洁产品或服务可能存在潜在的质量问题，可能对验证流程和结果产生不利影响。
3. 风险评估方法为了评估清洁验证过程中的风险，我们采用了以下方法： - 信息收集：收集与清洁验证相关的文献、行业标准和相关法规，了解清洁验证的要求和最佳实践。
- 风险识别：通过头脑风暴和经验分享，识别可能存在的风险。
- 风险分析：对已识别的风险进行定性和定量分析，确定其潜在影响和发生概率。
- 风险评估：根据风险的影响和发生概率，对风险进行评估，确定其优先级和严重程度。
4. 风险评估结果根据我们的风险评估，我们得出以下结果： 1. 不完整的清洁验证流程是最高优先级的风险，因为它可能导致整个验证过程的失效。
2. 数据不准确或不可靠是次高优先级的风险，因为它可能导致评估结果的失真。
3. 人为误操作是次高优先级的风险，因为它可能导致数据收集和处理的错误。
4. 潜在的质量问题是低优先级的风险，因为它可能对验证结果产生一定的影响，但不会完全失效。
5. 风险缓解计划针对上述风险，我们提出了以下风险缓解计划： 1. 完善清洁验证流程：制定详细的验证流程和标准操作程序，确保清洁验证的全面性和一致性。
2. 数据验证和审核：建立数据验证和审核机制，确保采集到的数据准确可靠，同时进行数据核查和验证。
设备清洁验证方案
腐蚀设备
某些清洁剂可能对设备材 料产生腐蚀作用，缩短设 备使用寿命。
健康风险
清洁剂的气味或成分可能 对人体健康产生不良影响 ，如刺激呼吸道或皮肤。
微生物的风险
微生物污染
清洁不彻底可能导致微生物在设备表 面或内部滋生，进而影响产品质量和 安全性。
数据记录和分析
数据记录
在验证过程中，应详细记录设备的清洁度数据， 包括但不限于设备表面清洁度、微生物数量等。
数据分析
对收集到的数据进行分析，以评估设备的清洁效 果和清洁方案的实施情况。
数据报告
根据分析结果，编写清洁验证报告，总结验证结 果和改进建议，并及时向相关部门和人员报告。
05
验证结果评估
合格标准
员工健康
微生物滋生环境可能对操作员工的健 康构成威胁，如引起呼吸道或皮肤不 适。
交叉污染
已清洁的设备如未妥善存放或未及时 使用，可能导致不同批次产品间的交 叉污染。
安全风险控制措施
选择合适的清洁剂
根据设备材质和清洁需求，选择低残留、无 腐蚀性的清洁剂。
设备维护和检查
定期对设备进行维护和检查，及时发现并处 理潜在的腐蚀或微生物污染问题。
清洁人员的培训和资质
对清洁人员进行专业培训，确保他们 了解设备结构和材质，掌握正确的清 洁方法和技巧。
确保清洁人员具备相应的资质和证书 ，能够胜任设备清洁工作。
03
验证方法
目视检查
总结词
直接观察设备表面和内部情况，判断清洁效果。
详细描述
通过目视检查，可以直观地观察设备表面是否残留污渍、杂质等，以及设备内 部是否清洁。目视检查通常用于初步判断设备清洁程度，但可能受到光线、观 察角度等因素的影响。
药品生产设备清洁验证风险评估
药品生产设备清洁验证风险评估1. 背景介绍药品生产中，药品质量往往受到药品生产设备清洁程度的影响。
因此，对于药品生产设备清洁验证是非常重要的。
清洁验证需要通过一系列检测手段进行，以评估设备的清洁度是否符合药品质量标准。
本文主要介绍药品生产设备清洁验证中的风险评估问题。
2. 风险评估的必要性2.1 保证药品质量药品生产设备清洁验证可以确保设备的清洁度符合药品质量标准，保证生产的药品质量与安全。
2.2 防止交叉污染药品生产设备间的交叉污染是常见的问题，而清洁验证可以有效地保证设备的清洁和消毒措施是否能够有效地防止交叉污染。
2.3 提高生产效率清洁验证可以帮助药品生产企业提高生产效率，缩短生产周期，减少生产成本。
3. 风险评估的方法3.1 根据工艺药品生产设备清洁验证应该基于生产工艺进行评估。
不同的工艺需要采用不同的检测方法，只有根据工艺实际情况进行评估，才能够确定具体的检测方案。
3.2 采用不同的检测方法药品生产设备清洁验证需要采用多种不同的检测方法，比如采用化学试剂法，蛋白质测定法和微生物测定法等方法。
3.3 特殊工艺的风险评估某些特殊的生产工艺可能涉及到有毒有害废物的产生或者特殊的工艺液体的处理，需要采用更加专业的检测方法进行评估。
4. 风险评估的步骤4.1 确定清洁验证样本需要明确确定被检测的样本，包括设备表面、管道和设备内部等等。
同时，要保证样本代表性。
4.2 确定清洁验证检测方法根据不同的工艺和样本，确定清洁验证中采用的检测方法。
4.3 实验室检测将采集的样本送至实验室中进行检测。
这个过程需要严格按照检测要求操作，确保数据的准确性。
4.4 结果评估根据实验室检测结果，对样本进行评估，判断样本的清洁情况是否符合要求。
4.5 风险评估分析对清洁验证结果进行分析，评估可能存在的风险，并采取相应的措施进行风险控制。
5.药品生产设备清洁验证是保证药品质量和生产效率的重要手段。
在清洁验证中，风险评估是必不可少的环节，只有通过科学的风险评估，才能更好的完善清洁验证的工作流程，保障药品质量和生产安全。
设备清洁验证风险评估
生产设备清洁验证验风险评估增禄制药风险评估——生产设备清洁验证验证围和程度本标准起草人：本标准审核人：本标准批准人：本标准批准发布日期：年月日生效日期：年月日1.概述本公司为中药制剂生产企业，制剂剂型为丸剂（浓缩丸、水丸），主要品种为六味地黄丸、开胸顺气丸等。
生产所用设备主要分为前处理设备和制剂设备。
为确保产品质量，生产设备清洁规程需经过验证。
验证的围和程度通过风险评估来确定。
2.风险评估工具应用失败模式效果分析，对风险发生的频率、严重性和可测性进行确认。
根据风险大小分值为1分至5分，分值越高，风险越大。
严重性以鉴别、检查、含量中分数高者计。
失败风险得分为各项得分的乘积。
总分超过36分为高风险，设备必须经过确认。
3．活性残留风险项分析如何确定残留物限度是一个相当复杂的问题，企业应当根据其生产设备和产品的实际情况，制定科学合理的，能实现并能通过适当的方法检验的限度标准。
目前企业界普遍接受的限度标准基于以下原则：1）以目检为依据的限度。
2）化学残留可接受限度。
3）微生物残留可接受限度。
3.1以目检为依据的限度若设备表面抛光良好，残留物与设备表面有较大反差，目检能发现低于 4ug/cm2的残留。
目测要求不得有可见的残留物，在每次清洗完后都必须进行检查并对检查结果进行记录，此项检查应该作为清洗验证接受限度的第一个接受标准。
3．2化学残留可接受限度：最低日治疗剂量的 1/1000依据药物的生物学活性数据——最低日治疗剂量（MTDD）确定残留物限度是制药企业普遍采用的方法。
一般取最低日治疗剂量（MTDD）的 1/1000 为残留物限度。
可以认为即使存在很大的个体差异，该残留量也不会对人体产生药理反应。
我厂产品为六味浓缩丸系列及开胸顺气丸等水丸成方制剂，其中六味地黄丸（浓缩丸）批量大，且在浓缩丸剂中最具代表性，开胸顺气丸（水丸）批量小作为水丸制剂具有代表性，因此选定这两种产品做为验证产品。
一般表面残留物总量限度计算公式：L1∕1000=( MTDDa∕1000)×(Nb∕MDDb)MTDDa 清洗前产品最小每日给药剂量Nb 清洗后产品的批量MDDb清洗后产品的最大日给药剂量验证产品情况六味地黄丸（浓缩丸）和开胸顺气丸（水丸）共用的设备表面积估算六味地黄丸（浓缩丸）在设备表面中的最小残留总量计算：=(4.0 g÷1000)×(51336 g÷18 g)=11.4 gL1∕1000六味开胸顺气丸（水丸）在设备表面中的最小残留总量计算：=(3 g÷1000)）×(401760 g÷4.6 g)=262gL1∕1000开胸÷488000cm2=11.4 g÷488000cm2=23.4 ug/cm2 六味地黄丸（浓缩丸）在设备单位表面的最大残留限度= L1∕1000六味÷488000cm2=262 g÷488000cm2=536.9 ug/cm2开胸顺气丸（水丸）在设备表面的最大残留限度= L1∕1000开胸通过计算可以很明显的看出：无论是六味地黄丸（浓缩丸）还是开胸顺气丸（水丸）在设备单位表面的最大残留限度都远大于目检能发现低于 4ug/cm2的残留的限度，也就证明了以目检为依据的限度标准可以保证残留物在化学残留可接受限度，从而有效的避免六味地黄丸（浓缩丸）和开胸顺气丸（水丸）交叉污染，保证患者用药安全。
清洁验证要求
•
当日常监测中发现异常结果时；
參定期再验证：每个。对日常清洁程序监测结果的回顾可以作为周期性再验证。与在位清洁系统
相比，手工清洁方法应采取更高频率的再评估。
•
结果计算
生产设备主要包含2种材质—
不锈钢和塑料（共5个主要部件），在设备的不锈钢
(Minimum Single Dose, M SD )与后一产品的最大日服用量（Maximum Daily Dose，MDD)
根据下列公式计算。如后一产品为Y，前一产品为X，则：
_ MSP (X) x 1000000
MDD (Y) xSF
MACO
[mg/kg]最大允许携带量
MSD ( X ) [活性成分mg]
潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考査降解产物。
对于没有与药物成分接触的设备（如加工辅料用的流化床或包衣片所使用的包装设
备），清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等
因素。
清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：
•
设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）；
剂量的1/1000。
辅料
通常针对辅料的清洁限度使用目测标准即可（见上文）
可接受的微生物限度
企业制定清洁验证的微生物限度时可以考虑产品、剂型、清洁方法的特点以及环境级
别等因素。如果没有其他特殊考虑因素，建议根据生产区域的洁净级别选用中国GMP
A
质量管理体系
(2010版）附录1中的表面微生物限度（表3-30)。
材质表面选择一个取样点，塑料表面选择2个取样点，通过擦拭法取样测试。
清洁验证风险评估
清洁验证风险评估清洁验证是指对清洁性能进行验证和评估的过程，旨在确保清洁产品或服务符合预定的质量要求和标准。
对于清洁验证过程，风险评估是一个至关重要的步骤，可以帮助识别和评估潜在的风险，并采取相应的控制措施来降低这些风险的发生。
以下是一个关于清洁验证风险评估的700字的示例：清洁验证风险评估在进行清洁验证之前，必须进行全面的风险评估，以识别潜在的风险并采取相应的控制措施来减少这些风险的发生。
以下是一个针对清洁验证的风险评估过程：1. 识别潜在的风险：首先，对清洁过程中可能存在的一些潜在风险进行识别。
这些风险可能包括但不限于清洁剂残留、清洁过程不充分、清洁剂质量不合格等。
2. 评估风险的严重性：对于识别出的潜在风险，根据其潜在的严重程度进行评估。
评估的指标可能包括对产品质量的影响、对人员健康和安全的影响等。
3. 评估风险的发生概率：评估每个潜在风险发生的概率。
这可以通过识别风险发生的可能性的指标来完成，如过去的经验、数据分析等。
4. 评估控制措施的有效性：对于每个潜在风险，评估已经采取的控制措施的有效性。
这可以通过分析之前的清洁验证数据、评估清洁过程中采取的控制措施等来完成。
5. 制定风险管理策略：在评估完风险的严重性和发生概率后，根据结果制定相应的风险管理策略。
这可能包括加强清洁过程的监控、引入更有效的清洁剂、优化清洁工艺等。
6. 决定风险控制的优先级：根据风险评估结果，在所有识别出的潜在风险中确定风险控制的优先级。
对于高风险的风险，应优先采取控制措施来降低其风险水平。
7. 实施和监控控制措施：根据制定的风险管理策略，实施和监控相应的控制措施。
这可能包括建立清洁过程的监控程序、进行定期的清洁验证等。
通过进行清洁验证风险评估，可以帮助组织识别和评估潜在的风险，并采取措施来降低这些风险。
这有助于确保清洁产品或服务的质量和可靠性，同时也提升了组织对风险的管理能力和决策的准确性。
清洁验证方案
清洁验证方案___风险评估，确定了最差情况的产品。
4.2根据风险评估结果，制定了相应的清洁验证方案，以保证生产设备的清洁可靠性和稳定性。
5.验证方法：5.1清洁剂、消毒剂的配制和使用应符合相关规定。
5.2清洁验证应按照验证方案的要求进行，包括物理外观、检测化学残留和微生物残留等方面的检测。
5.3验证周期应根据生产设备的使用情况和产品的特性确定，一般为每批次生产结束后进行清洁验证。
6.验证结果：6.1经过3次清洁验证，所有设备的物理外观、检测化学残留和微生物残留均低于设定残留限度要求，验证结论为可靠性高、稳定性好。
6.2根据验证结果，进一步完善了生产设备的清洁管理制度，确保产品质量的稳定和可靠性。
7.验证结论：本次清洁验证方案的实施，验证结果表明清洁方法的可靠性和稳定性较高，符合GMP要求，为保障产品质量提供了有力的保证。
同时，也为今后类似的验证工作提供了经验和参考。
洁净程序风险评估提出了处理质量风险的措施，具体细节见《验证总计划》。
由于上一产品对下一产品的污染不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战。
因此，在确定清洁验证的活性成分的取样计划之前，必须先进行风险分析，具体细节见《验证总计划》。
验证内容包括清洁验证前的检查和确认项目。
其中，确认验证涉及人员按规定进行了培训，具体见附件；确认验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件，指令清楚、明确，不易引起误操作；确认空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求。
清洁条件包括人员净化、工艺用水（纯化水）和设备环境。
人员净化应按照《人员进入洁净区净化操作规程》进行。
工艺用水（纯化水）应按照《中华人民共和国药典》2015年版二部及《纯化水内控质量标准》检验，并符合规定。
设备环境应为D级。
清洗操作方法为：设备能拆卸部分拆卸完毕后，用饮用水冲洗或用刷子涮洗至无明显残留物，再用饮用水擦拭设备内外表面，用纯化水擦拭两遍，最后用75%乙醇或3%双氧水消毒。
清洁验证方案
清洁验证方案The document was prepared on January 2, 2021胶囊剂生产设备清洁再验证方案1、验证概述及目的：根据GMP要求,在生产结束后,要对生产设备及操作间进行彻底清洁,以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染,根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析,选出最差情况的产品；为了验证清洁方法的可靠性及稳定性,对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证,每批产品生产结束后,对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁,清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留,要求应低于设定残留限度要求,更好的保证产品质量.2.验证范围：适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证.相关设备见下表：3.职责验证小组：3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动.3.1.2负责验证工作的组织与协调.3.1.3负责收集、整理清洁验证数据.3.1.4负责编制验证报告,进行数据汇总、分析、结果评价,得出验证结论..质量保证部：3.2.1负责验证管理的日常工作.3.2.2负责起草验证方案和报告.3.2.3负责组织和协调验证活动.3.2.4负责验证过程中的监控及取样.3.2.5负责拟定检测项目及验证周期.3.2.6负责收集、整理清洁验证数据,编制验证报告和结果评价.3.2.7负责发放验证证书.3.2.8负责管理验证文件并归档保存.生产部：3.3.1负责审核验证方案和报告.3.3.2负责验证过程中设备的清洁.3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用.3.3.4协助进行设备的维修保养.工程部：3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准.3.4.2负责设备的维修保养.3.4.3负责验证方案和报告的审核.质量控制部：3.5.1负责验证过程中样品的检测,并根据检验结果出具检验报告.3.5.2负责验证方案和报告的审核.3.5.3负责检验仪器设备的维护保养.验证时间：年月日至年月日4.风险评估：经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估,对存在的质量风险提出了处理措施,具体见验证总计划；由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上,选择设备的最差区域,这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战,因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析,具体见验证总计划.5、验证内容：清洁验证前检查及确认项目确认验证涉及人员按规定进行了培训,具体见附件.验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件,指令清楚、明确,不易引起误操作.统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求.清洁条件:人员净化：按人员进入洁净区净化操作规程进行.工艺用水纯化水：按中华人民共和国药典2015年版二部及纯化水内控质量标准检验,应符合规定.设备环境：D级.清洗操作方法：设备能拆卸部分拆卸完毕后,用饮用水冲洗或用刷子涮洗至无明显残留物-----用饮用水擦拭干净设备内外表面----- 用纯化水擦拭两遍-----最后用75%乙醇或3%双氧水消毒.取样：取样人：QA人员.取样时机：清洁效果确认:清洗完成后半小时内.清洁验证所需工具：取样部位及方法：在固体制剂车间生产的产品三批次结束后,对相关设备按相应SOP清洁、消毒.待设备干燥后由QA先对设备内表面进行目检,应无目视可见残留物.目检合格后按顺序在取样位置上先进行微生物取样,再进行化学残留取样,微生物取样及化学残留留取样位置不能重复,其中微生物取样面积为25cm2、化学残留取样面积为25cm2.物理外观检查⑴检查方法：设备在按照清洁规程清洗之后,由QA人员进行外观检查.⑵可接受标准：目视设备内壁、外表面及不易清洗位置应无可见残留物、无残留气味,无污迹,擦拭后的抹布应无可见污迹.药品、消毒剂残留量限度、微生物限度检查参照产品的选定：我公司生产胶囊剂品种55个,根据其它们的活性成分在水中的溶解情况,我们确定出感冒灵胶囊中含对乙酰氨基酚,在水中溶解性最差,用水清洁难度相对较大,故选感冒灵胶囊作为胶囊剂生产设备清洁验证的参照产品.感冒灵胶囊连续生产三批,批号: 、、药品及消毒剂残留量检测：样品取样棉签法：取样时QA人员带上一次性洁净手套,先将硅胶取样模板紧贴在取样位置处,将一根用纯化水润湿并已挤去多余水溶液的取样棉签按在取样位置上,用力使其稍弯曲,平稳而缓慢地擦拭取样表面,在向前移动的同时将其从一边移动另一边,完毕后翻转棉签,让棉签的另一面在与前次擦拭移动方向垂直的方向上按同法擦拭.将已擦拭棉签放入具塞磨口锥形瓶中,紧闭具塞磨口锥形瓶瓶塞.注意：棉签擦拭取样过程应覆盖整个硅胶取样模板内所有表面备注：微生物取样前将灭菌棉签在灭菌生理盐水中润湿,取样过程不变,取样后放入灭菌的具塞磨口锥形瓶中.样品制备：化学样品制备：将擦拭后的四个棉签剪断置20ml%氢氧化钠溶液超声处理5min,过滤即得.微生物样品制备：将擦拭后四个棉签剪断,投入盛有50ml无菌生理盐水的灭菌锥形瓶中,将瓶迅速摇晃数分钟,即得供试液.检测方法：药品残留量检测：取各样品溶液照紫外-可见分光光度法通则0401在波长257nm处,测其吸光度.消毒剂残留量检测：①利用原理：双氧水有强氧化性,与碘化钾中的碘发生氧化还原反应,使碘离子还原成碘: H 2O 2+KI →I 2+H 2O I 2遇淀粉显蓝色 ②所用的指示剂及试液：碘化钾分析纯试液：取碘化钾16.5g,加水使溶解成100ml,即得.淀粉指示剂：取可溶性淀粉0.5g,加水5ml 搅匀后,缓缓注入100ml 沸水中,随加随搅拌,继续煮沸2分钟,放冷,即得.③检测过程：将样品溶液与纯化水各10ml 置洁净比色管中,各加碘化钾试液1ml,充分摇匀,各加三滴淀粉指示剂,摇匀,将两比色管置于白色背景下,观察颜色. 2015版中国药典四部通则1105进行计数检查,记录结果. 药品及消毒剂残留量可接受标准: 药品残留量接收标准：擦拭允许残留量≤ 50%×10ppm ×最小批量kg ×25cm 2工艺过程中直接接触药品设备内表面总面积cm 250%×10mg/kg ×40kg ×25cm 2×103602450cm 2通过测算指标定为：棉签法允许残留量： ug /棉签配制对照液的浓度为 ： ug × 4 20ml其吸光度为：,在波长257nm 处测定各样品溶液的吸光度,小于对照品溶液的吸光度,即符合要求.消毒剂残留量接受标准：各样品溶液比色管的颜色不得比纯化水比色管颜色深. 微生物限度可接受标准： 需氧菌总数： ≤50cfu/25cm 2 6、异常情况处理程序：验证过程中,应严格按照验证方案中制定的检测方法进行判定.出现数据不符合标准或可接受范围时,应上报验证小组,进行调查分析,经验证小组定出处理意见后,进行处理.待处理后,应重新进行验证. 7.验证结果评定与结论：验证小组负责对验证结果进行综合分析,做出验证结论及评价,由验证领导小组审批验证报告.对验证结果的评价应包括：= ug/ml= ug /棉签=验证项目是否有遗漏验证记录是否完整验证过程中验证方案有无修改修改原因、依据以及是否经过批准验证试验结果是否符合标准要求偏差及对偏差的说明是否合理是否需要进一步补充试验生产工艺是否稳定,按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤生产过程中有无需要增加的检测、控制项目8.验证周期及条件：质量保证部负责根据清洁验证情况,拟订验证周期,报验证领导小组审核. 如果存在下列情形之一时,须进行验证：改变消毒剂或设备清洁规程发生变化；增加生产相对更难清洁的产品；生产工艺发生了重大变化,会导致引入新的杂质；清洁程序改变时应再验证.9.验证证书：详见附表验证证书.。
设备清洁验证周期风险评估 (1)
设备清洁验证周期风险评估项目姓名职务日期起草人审核人批准人生效日期分发部门目录1目的2适用范围3依据文件4质量风险管理小组职责5风险评估5.1风险评估过程5.2风险评估（危险分级与筛选）5.3公司设备情况5.4RRF评估表设备验证清洁周期风险评估1目的通过对公司关键生产设备清洁验证周期进行风险评估，对于每种风险产生用可能性（P）和严重性（S）进行估计，以确定设备清洁验证周期。
2适用范围本评估适用于公司设备清洁验证周期。
3依据文件药品生产质量管理规范（2010年修订）质量风险管理规程（SMP-QA-00-005）4质量风险管理小组职责部门职务姓名职务职责质量负责人兼质量受权人组长对风险管理工作负领导责任。
保证给风险管理、实施和评定工作分配的人员是经过培训合格的，保证风险管理工作执行者具有相适应的知识和经验，并负责批准报告。
生产负责人组员负责从设备清洁难易程度、清洁方法等方面对风险进行评价，编制风险管理报告。
质量部经理组员负责审核及收集资料、数据，整理风险评估资料归档。
车间主任组员负责起草与生产设备清洁各个过程进行的分析评估5 风险评估5.1风险评估过程：项目质量风险管理提出——风险识别——风险评估——风险控制——风险交流和通报——风险评估——风险管理活动评价5.2风险评估（危险分级与筛选）5.2.1 原理：5.2.1.1风险识别在设备清洁中出现的清洁不彻底的问题。
5.2.1.2风险分析基于以下信息进行分析：设备类型、材质是否易清洁？ 设备管路联接方式是否易清洁？设备清洁剂类型、设备用途及其共用该设备的物料或产品体系是否增加？ 清洁、消毒方式、SOP 是否能在清洁验证周期内稳定？ 从事该设备清洁、操作的人员是否有太大的流动性或更替？5.2.1.3风险评价 5.2.1.3.1可能性高：经常发生 中：偶尔发生 低：极少发生 5.2.1.3.2严重性高：严重影响到产品质量 中：轻微影响到产品质量 低：基本不影响到产品质量 5.2.3.4综合评价风险评价使用 “低/中/高”的分类和简单的矩阵。
清洁验证风险评估
Meperidine HCl Pentobarbital Na Hydroxychloroquine Sulfate Tartaric Acid Catyl Zephiran Hypaque Na Matenide Acetate Pralidoxime Chloride Primaquine Phosphate Danazol (Steriod) Metolazone Ambenonium Chloride Triene Process Stream A
Hydroxychloroquine Sulfate
Hypaque Na
Primaquine Phosphate Matelazone
Tartaric Acid
Mafenide Acetate
Ambenonium Chloride
1000000
Tox.Risk Ranking ＜200 mg/kg 200-2000 mg/kg ＞2000 mg/kg
Meiolazine
Ambenonium Chloride Triene
Process Stream
Solubility
A
Soluable in Water
Solubility Risk
Ranking
Low
B
Soluable in Water
Low
B
Soluable in cold
Low
water
B
--成分单一、制药行业允许的清洗剂 --测定清洗剂的残留 --大宗芳香型（不允许） --根据设备使用的清洗剂类型进行分组
清洗工具
--没有脱落物质 --重要清洗剂变更导致清洁验证重新进行
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清洁验证风险评估
中药共线生产的风险评估和清洁验证
多品种共线是药品生产普遍存在的情况，药品生产质量管理规范（GMP）对共线产品的风险评估和清洁验证有较高要求，多产品共线的污染、交叉污染控制是GMP 检查中重点关注内容。
《国家药品抽检质量状况报告》（2021 年）显示某企业的中药胶囊品种中检出对乙酰氨基酚，该企业生产的其他化学药品中也含有该化学成分，推测为共线生产设备清洗不彻底的残留污染引起。
现场检查中发现，中药品种间共线生产较普遍，且由于中药成分复杂、作用机制不明确、微量成分定量困难等原因，使中药品种共线生产的风险评估和清洁验证的考量点更复杂。
目前中药相关法规要求内容较少，导致中药品种共线生产风险评估和清洁验证的科学性、有效性存在较多问题。
本文归纳了中药共线生产和清洁验证存在的问题，探讨中药共线生产和清洁验证的主要考量点，并进行了中药共线生产清洁风险评估，以期为中药共线生产提供参考。
Part 1、中药共线生产和清洁验证常见缺陷在近期中药企业相关检查中发现，存在共线生产和清洁验证相关缺陷较为普遍，部分企业在拟新增品种前未及时开展共线生产风险评估和现有清洁方法适用性评估、部分在产品种未按规定完成3批清洁验证等合规性问题，还存在评估和验证的科学性不充分等问题。
1.1共线风险评估未充分考虑产品特性某颗粒处方含乳香，但该成分易溶于乙醇，难溶于水，且易黏附在设备内壁，难以清洗。
按照FMEA 法进行共线风险评估，将调醇和收膏工序设备清洁不彻底的风险评估为中风险。
实际上，因乳香的溶解特性和物理特性，这两个工序的设备表面均易黏附乳香，存在较大的共线风险隐患。
清洁方案中若只使用水进行清洗，采用该品种指标性成分迷迭香酸（水易溶）进行清洁验证评价，则没有考虑到乳香不同工艺状态下的存在形式和黏附性，在共线生产时可能将乳香成分引入其他品种。
使用乙醇或NaOH 溶液清洗，则基本可解除污染风险。
1.2清洁验证含量测定方法学验证细节导致失败某颗粒开展清洁验证方法学确认，采用迷迭香酸作为检测指标。
清洁验证风险评估报告
筛圈
筛网
布袋
固定齿
出料口内外
加料斗
流料槽
目 测
最终淋洗水检测
肉眼观察无异物、无污迹，擦拭用棉签无污迹
澄明度检查
最终淋洗水检测
与纯化水一致
酸碱度测定
最终淋洗水检测
PH值与纯化水一致
总有机碳
最终淋洗水检测
与纯化水一致
残留物测试
擦拭取样检测
（是否做此项检测？）
最终淋洗水检测
1.不得有肉眼可见的残留物。
5
2
5
50
高风险
检验人员未按SOP操作
5
2
1
10
加强人员培训，定期实施考核
中等风险
非人为因素造成的检验结果不合格，实际合格
1
3
5
15
中等风险
注：RPN风险等级：1～8：低风险；9～36：中等风险；37～125：高风险。
清洁验证检测结果记录表
产品名称： 产品批号：规格：生产日期：
项 目
检测方法
接受标准
5
2
1
10
加强员工培训，实行随时监控
中等风险
是否能做到清洗的等效性
2
2
1
4
周期性检测
低风险
3
取样
取样检验有一定的概率性
4
4
4
64
取样尽量选取最难清洁部位，设备最差区域
高Байду номын сангаас险
取样人员未按SOP操作
5
2
1
10
加强人员培训，定期实施考核
中等风险
取样时未能将设备上残留物全部取下
5
3
4
清洁验证取样方法风险评估
清洁验证取样方法风险评估概述清洁验证取样方法是一种广泛应用于各种行业的重要质量控制手段。
它通过对生产过程中产品的抽样检测，以确定产品是否满足规定的质量标准。
然而，清洁验证取样方法本身也存在一定的风险。
本文将对清洁验证取样方法的风险进行评估，并提出相应的控制措施。
清洁验证取样方法的风险1. 样本选择错误风险样本选择错误是指在清洁验证取样方法中选择的样本不具有代表性的情况。
样本选择错误会导致对产品质量的判断不准确，从而影响后续的生产决策。
2. 测量误差风险测量误差是指在清洁验证取样方法中对样本进行测量时产生的误差。
测量误差可能由于仪器设备不准确、操作不规范等原因引起，从而导致对产品质量的判断不准确。
3. 数据分析错误风险数据分析错误是指在清洁验证取样方法的数据分析过程中产生的错误。
数据分析错误可能由于分析方法不当、数据处理不准确等原因引起，从而影响对产品质量的判断。
风险评估与控制措施1. 样本选择错误风险的评估与控制评估样本选择错误风险的关键在于确定样本的代表性。
可以通过分析生产过程中的变异性，确定样本选择的合理范围，并根据统计学方法进行抽样。
此外，还可以使用适当的抽样方案，如随机抽样、分层抽样等，以降低样本选择错误的风险。
2. 测量误差风险的评估与控制评估测量误差风险的关键在于确定测量方法的准确性和可靠性。
可以通过校准仪器设备、制定操作规范、进行培训等方式，提高测量方法的准确性和可靠性。
此外，还可以建立测量系统分析（MSA）方法，评估测量方法的稳定性、重复性和偏差等指标，以控制测量误差的风险。
3. 数据分析错误风险的评估与控制评估数据分析错误风险的关键在于确定数据分析方法的准确性和适用性。
可以通过验证数据分析方法的结果与实际情况的一致性，评估数据分析方法的准确性和适用性。
此外，还可以使用合适的统计学方法进行数据分析，提高数据分析的准确性和可靠性。
结论清洁验证取样方法是一种重要的质量控制手段，但本身存在一定的风险。
型铝塑泡罩包装机清洁验证风险评估报告
DPH200型铝塑泡罩包装机清洁验证风险评估汇报编号：风险评估项目名称DPH200型铝塑泡罩包装机清洁验证风险评估风险评估姓名部门职务签名日期小组组员组长组员制定人制定日期审核人审核日期同意人同意日期1. 目旳：对制剂车间旳DPH200型铝塑泡罩包装机旳清洁过程进行评估，确定清洁过程中旳风险点，采用对应旳控制措施进行控制，保证设备旳清洁效果到达规定，防止产品受污染或交叉污染，保障产品质量。
为DPH200型铝塑泡罩包装机旳清洁和清洁验证提供风险分析旳参照根据，保证验证旳成果可靠。
2. 范围：本评估汇报合用于制剂车间泡罩包装一室、泡罩包装二室，DPH200型铝塑泡罩包装机旳清洁及清洁验证。
3. 概述：DPH200型铝塑泡罩包装机是制剂车间铝塑泡罩包装工段旳生产设备，安装于制剂车间泡罩包装一室、泡罩包装二室，用于XXXXX片旳铝塑泡罩包装工段旳生产。
DPH200型铝塑泡罩包装机是生产XXXX片旳专用设备，根据DPH200型铝塑泡罩包装机旳构造及物料与其接触旳表面，结合实际经验判断设备最难清洗旳部位为1、料斗内壁拐角处；2、送料槽（打孔处）；3、送料盘（下料处）；4、送料轨道等部位。
对该设备旳清洁进行风险评估，确定设备在清洁过程中也许存在旳风险，并针对风险点采用对应旳控制措施，然后通过清洁验证旳方式确定清洁效果，以防止药物旳污染，保障药物质量。
3.1 设备重要技术参数见下表：设备编号设备名称DPH200型铝塑泡罩包装机设备型号DPH200所属部门设备位置设备材质不锈钢电源400V三相交流电，50Hz，消耗功率约10kw生产能力（冲切次数）：包装带对打线速度10m/min 最大成型深度≥10mm最大成型面积（长×宽）220mm×250mm最大牵引（进给）距离240mm最大冲切长度106mm厚度0.25～0.35mm 最大宽度230mm 热成型材料（PVC）卷筒内径70～76mm 最大卷筒直径600mm厚度0.02mm 最大宽度230mm 单面涂胶铝箔卷筒内径70～76mm 最大卷筒直径240mm外形尺寸（长×宽×高）4200×1250×2200mm重量约2.5×103kg耗气量约15 m3/h（压力0.6～0.9MPa耗水量0.2m3/h3.2 重要工作原理PVC加热→泡罩成型→药物充填→漏片检测→热压封合→打印批号→硌扯破线→冲切板块3.3 重要构造及部件PVC加热装置（两块互相平行旳组合式加热板）泡罩成型装置（成型板和吹气板）牵引（进给）装置（固定气夹和活动气夹）药物充填装置（料斗，自动下料器包括送料盘、送料槽、送料轨道）热压封合装置（热压传动辊与网纹辊）打印批号装置硌扯破线装置冲切板块装置3.4 直接接触药物旳部位有：药物充填装置（料斗、自动下料器包括送料盘、送料槽、送料轨道）3.5 间接接触药物旳部件：泡罩成型装置旳吹气板。
清洁验证及其风险管理
制定SOP是清洁验证的先决条件； 通常参照设备的说明书制定详细的规程，规定每一台设备的清洁程序，保证每个操作人员都能以可重复的方式对其清洗，并获得相同的清洁效果。 清洁规程的要点： 系统的拆卸； 预清洁； 清洁剂、浓度、溶液量，水质量；
清洁规程的要点（续）：
时间、温度和频次、流速、压力； 消毒（消毒剂浓度、消毒方法、消毒剂用量）； 装配：按说明书、示意图要求装配； 干燥：明确干燥的方式和参速； 检查：符合预定的标准。
0.5
0.3048
2.728
1.0
0.1615
5.910
1.5
0.1067
8.637
2.0
0.08230
11.820
通常，对于盲管和垂直管路为了清洁干净要求管道中水的流速要大于湍流所需要的流速1.52米/秒 (5英尺/秒)。
因为： 有效的冲洗垂直管道； 排出垂直管道中的空气； 完全润湿管路
0.1615米/秒
棉签取样方法的验证（续）：
⑧将擦拭棉签分别放入棉签管中，加入预定溶剂5ml，超声； ⑨ 用经验证的检验方法检验，计算回收率和回收率的RSD。 下图为棉签插试取样方法：
第一步
第二步
淋洗液取样方法的验证：
通常淋洗法限度检查不需做回收率验证；定量检查应做回收率验证，可以利用淋洗溶剂冲洗已知量（在限度附近）的分析物确定回收率，回收率通常应不低于95%。 淋洗的取样方法为根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口。分别按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程收集清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。 淋洗法样品可对冲洗液直接检测也可对冲洗液做稀释后检测；无论直接检测还是稀释检测都应在接到样品后首先将样品同空白溶剂做视觉检查，确定是否有颜色差异和异物存在；如果有上述现象发生，可直接判定样品不合格。
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设备清洁验证周期风险评估
项目姓名职务日期起草人
审核人
批准人
生效日期
分发部门
目录
1目的
2适用范围
3依据文件
4质量风险管理小组职责
5风险评估
5.1风险评估过程
5.2风险评估（危险分级与筛选）
5.3公司设备情况
5.4RRF评估表
设备验证清洁周期风险评估
1目的
通过对公司关键生产设备清洁验证周期进行风险评估，对于每种风险产生用可能性（P）和严重性（S）进行估计，以确定设备清洁验证周期。
2适用范围
本评估适用于公司设备清洁验证周期。
3依据文件
药品生产质量管理规范（2010年修订）
质量风险管理规程（SMP-QA-00-005）
4质量风险管理小组职责
部门职务姓名职务职责
质量负责人兼质量受权人汪凌云组长
对风险管理工作负领导责任。
保证给风险管理、
实施和评定工作分配的人员是经过培训合格的，
保证风险管理工作执行者具有相适应的知识和
经验，并负责批准报告。
生产负责人张鸿旭组员
负责从设备清洁难易程度、清洁方法等方面对风
险进行评价，编制风险管理报告。
质量部经理张卫娜组员负责审核及收集资料、数据，整理风险评估资料归档。
车间主任赵星军组员负责起草与生产设备清洁各个过程进行的分析评估
5 风险评估
5.1风险评估过程：
项目质量风险管理提出——风险识别——风险评估——风险控制——风险交流和通报——风险评估——风险管理活动评价
5.2风险评估（危险分级与筛选）
5.2.1 原理：
5.2.1.1风险识别
在设备清洁中出现的清洁不彻底的问题。
5.2.1.2风险分析
基于以下信息进行分析：
设备类型、材质是否易清洁？ 设备管路联接方式是否易清洁？
设备清洁剂类型、设备用途及其共用该设备的物料或产品体系是否增加？ 清洁、消毒方式、SOP 是否能在清洁验证周期内稳定？ 从事该设备清洁、操作的人员是否有太大的流动性或更替？
5.2.1.3风险评价 5.2.1.3.1可能性
高：经常发生 中：偶尔发生 低：极少发生 5.2.1.3.2严重性
高：严重影响到产品质量 中：轻微影响到产品质量 低：基本不影响到产品质量 5.2.3.4综合评价
风险评价使用 “低/中/高”的分类和简单的矩阵。
风险评估的矩阵图
3高 3中 6高 9高 2中 2低 4中 6高 1低 1低 2低 3中
1低
2中
3高
分数 可能性 严重性
1 近一年来没有发生 对产品无质量影响
2 近六个月发生一次 可能对产品无质量影响，但不会影响人的身体健康 3
几乎不发生
直接影响人的身体健康
严重性
可能性
PRF计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性，可获得风险系数（PRF = S*P）高风险水平：6—9分验证周期 1年
中等风险水平：3—5分验证周期 3年
低等风险水平：1—2分验证周期 3年
5.3公司设备情况
本公司为新建的中药饮片生产企业，建立有普通饮片生产车间、毒性饮片生产车间、直服饮片生产车间。
目前对关键设备制订有相应的设备管理文件、设备清洁规程、设备清洁验证文件等。
公司在生产活动中必须按文件规定对设备进行清洁等。
由于公司为新建企业，公司设备为首次使用，考虑设备使用情况及风险水平，公司关键设备清洁验证周期定为1—3年。
现对与生产相关的关键设备进行清洁验证周期的风险评估。
5.4 RRF评估表
设备清洁验证名称
风险分析风险评价
验证周
期（年）可能
性
严重
性
得分评价
自动生产线清洁验证 2 2 4 中 3 CKH-1.8m³敞开式烘干箱清洁验证 1 2 2 低 3 XSP-800鼓泡清洗吹干机清洁验证 2 2 4 中 3 XT-900型洗药机清洁验证 1 2 2 低 3 RQXL-4000真空气相置换式润药机清洁验证 1 2 2 低 3 XP-480多功能切片机清洁验证 1 2 2 低 3 QWZ-300直线往复式切药机清洁验证 1 2 2 低 3 BP-480Y刨片机清洁验证 1 2 2 低 3 QYJ-200剁刀式切药机清洁验证 1 2 2 低 3 ZGBJ-1000L可倾式蒸煮锅清洁验证 1 1 1 低 3 LM-1200炼蜜锅清洁验证 1 1 1 低 3 TP-200型杏仁脱皮机清洁验证 1 1 1 低 3
DY-600型煅药机清洁验证 1 1 1 低 3
PE-125鄂式破碎机清洁验证 1 1 1 低 3 CT-C-II型热风循环烘箱清洁验证 1 2 2 低 3 CT-C-III型热风循环烘箱清洁验证 1 2 2 低 3 CYC-900电磁炒药机清洁验证 1 2 2 低 3
CYC-700电磁炒药机清洁验证 1 2 2 低 3 CF-380双塔水浴除尘机清洁验证 1 1 1 低 3 ZQZ-150炙药锅清洁验证 1 3 3 中 3 BSX-600摆杆筛选机清洁验证 1 2 2 低 3
WF-30B涡轮粉碎机清洁验证 1 2 2 低 3
CH-200槽形混合机清洁验证 1 2 2 低 3 FX-S发酵箱清洁验证 1 2 2 低 3 ZDJ-82神曲制丁机清洁验证 2 2 4 中 3
ZSJ-180制霜机清洁验证 2 2 4 中 3 DGQ-480多功能切片机清洁验证 1 2 2 低 3 直服生产线清洁验证 2 2 4 中 3 通过对以上各设备的风险评估，确定了各设备清洁验证周期为3年。
当生产使用过程中如果发生偏差或变更、清洁方法发生了变化应该评估是否会影响清洁的效果，如果影响重新进行确认。
评价人：日期：。