人重组生长激素对充血性心力衰竭猪强心作用的实验研究
重组人脑钠肽联合参麦注射液治疗充血性心力衰竭69例临床分析
重组人脑钠肽联合参麦注射液治疗充血性心力衰竭69例临床分析黄烨;周玲玲【期刊名称】《中国临床医生》【年(卷),期】2015(043)002【摘要】目的探讨重组人脑钠肽和参麦注射液对充血性心力衰竭患者的临床治疗效果和安全性.方法将心力衰竭患者138例随机分成治疗组和对照组各69例,所有患者均采用吸氧、强心、利尿、扩张血管等对症治疗,对照组采用参麦注射液50 ml+生理盐水250ml,静脉滴注,每日1次.治疗组加用重组人脑利钠肽,首次负荷剂量1.5 μg/kg静脉注射,再以0.01μg/(kg·min)连续输注,观察两组的临床治疗效果.结果治疗组总有效率为85.5％,对照组59.4％,差异有显著性;治疗后治疗组患者Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、明质酸、血浆脑钠肽水平以及左室舒张末期内径明显降低,血浆一氧化氮水平明显升高,与治疗前比较差异有显著性,与对照组比较差异有显著性.结论重组人脑钠肽联合参麦注射液治疗充血性心力衰竭疗效确切,可在临床推广应用.【总页数】3页(P53-55)【作者】黄烨;周玲玲【作者单位】北京中美宜和妇儿医院,北京100016;北京中美宜和妇儿医院,北京100016【正文语种】中文【中图分类】R541【相关文献】1.丹参酮ⅡA联合重组人脑钠肽治疗充血性心力衰竭临床研究 [J], 黄烨;周玲玲2.小剂量冻干重组人脑钠肽治疗慢性充血性心力衰竭失代偿病人的疗效性和安全性观察 [J], 李梦丽;张小玲;张灿;游杨扬;苏浩;严激3.参麦注射液联合坎地沙坦酯对充血性心力衰竭患者B 型脑钠肽和左心室射血分数的影响 [J], 关芳;韩勇;马振;黄晓莉;郝伟;李逢春4.重组人脑钠肽治疗失代偿性充血性心力衰竭的研究进展 [J], 王睿;吕吉元;贾永平5.重组人脑钠肽和米力农治疗老年充血性心力衰竭的比较 [J], 黄馨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭疗效观察
重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭疗效观察肖阳;刘启明;邢晓为【摘要】目的观察重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptid,rhBNP)治疗顽固性心力衰竭的疗效及不良反应.方法收集我院自2008年6月至2009年5月收治的60例顽固性心力衰竭患者随机分为rhBNP组和对照组.实验组32例患者在常规治疗的基础上给予rhBNP治疗(rhBNP1.5μg/kg静脉冲击后,以0.0075 μg/kg/min连续静注),而对照组28例患者在常规治疗的基础上给予硝普钠连续静滴,48 h后观察两组患者的心功能改善情况、临床指标及药物不良反应.结果经过48 h治疗,rhBNP组心功能改善的有效率及临床指证均明显优于对照组.与对照组相比,实验组hs-CRP及NT-proBNP明显下降,LVEF升高(P＜0.05).研究过程中没有患者由于药物的不良反应而退出.结论 rhBNP治疗顽固性心力衰竭较常规使用硝普钠治疗效果好,不良反应发生率低.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2010(002)005【总页数】4页(P310-313)【关键词】重组人脑利钠肽;顽固性心力衰竭;治疗;疗效;不良反应【作者】肖阳;刘启明;邢晓为【作者单位】中南大学湘雅二医院心内科,湖南,长沙,410000;湖南省益阳市第四人民医院内科,湖南,益阳,413000;中南大学湘雅二医院心内科,湖南,长沙,410000;中南大学湘雅三医院医学实验中心,湖南,长沙,410013【正文语种】中文【中图分类】R9顽固性心衰是指经常规休息，限制水钠摄入，给予利尿剂和强心剂后，心力衰竭仍难以控制者。
它是心脏疾病发展至终末期的结果[1]。
临床常规治疗给予利尿、扩血管、强心等，但是治疗效果欠佳[2]。
我们通过在常规抗心衰治疗的基础上，给予重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptid,rhBNP）静滴，观察治疗前后患者的临床症状、体征、心功能改善情况，为顽固性心衰的治疗提供依据。
冻干重组人脑钠肽对充血性心力衰竭患者心脏不良事件发生的影响
后Ｎ Ｈ Ｙ Ａ分 级分别 为 ２ ４ ０ ４ 、 ．４±０ ３ ． ．５± ． ８ １ ６ ２ Ｂ Ｐ组 分别 为 ２０ Ｎ ．６±０ ８ 、．３± ．８ ．７ １ １ ０４ 。两 组 治疗 后均低于治疗前（ Ｐ均 ＜ ．５ ， ００ ） 但组 问比较无统计 学差 异 。
２ ２ 两组 治疗前 后各 检测 指标 变化 ． 见表 １ 。
２ ３ 两组心脏不良事件发生率 比较 ．
标准组因心
表 １ 两 组 治 疗 前 后 各 指 标 变 化 （ ） ｉ±
注： 与同组治疗前 比较 ， Ｐ＜０ ０ ， Ｐ＜ ．１ 与标准治疗组治疗后 比较 ，Ｐ＜０ ０ ．５ 一 ＯＯ ； ．５
脏 原 因再 次入 院 １ ５例 ， 因心脏 原 因死亡 ７例 ， 速／ 室 室颤 ｌ ７例 ， 良事件 发生 率 ３ ．％ ； 照 组分 别 为 不 ６５ 对
（ 萘西 立肽 ） 于急性 失 代偿 性 心 衰 。本 研 究 表 明 ， 用 在标 准药 物疗 法 的基 础 上 联合 应 用 Ｂ Ｐ可 显 著 改 Ｎ
［ ］何川 ， 纯伯． ２ 燕 脑型利 钠多 肽研究 进展 ［ ］ 心血管 病学 进展 ， Ｊ．
２ ０ ，（ Ｏ ：． ０ ９ １ ３ ）４
能起代偿作用的同时也加重了心肌损害 ， 加剧 了心 衰 的恶 化 Ｊ 。同时 ， 血液 循 环 和 组 织 中的多 种 细 胞 因子水平也增加 ， 这些因子和神经 内分泌激活一起 ，
１４ 统 计 学 方法 ． 采用 Ｓ Ｓ １ ． Ｐ Ｓ２ ０统计 软 件 ， 璇 汁 资料 以 ４Ｓ － 表示 ， 比较 采用 检 验 ； 数 资料 比较 采 计 用 检验 。Ｐ≤０ ０ 为 差异有 统计 学意 义 ．５
重组人生长激素的氨基酸序列
重组人生长激素的氨基酸序列1.引言1.1 概述概述部分的内容如下：生长激素（Growth Hormone，简称GH）是由垂体前叶分泌的一种蛋白质激素，对人体内的细胞增殖、分化和代谢具有重要影响。
重组人生长激素是通过基因工程技术合成的一种人工合成蛋白质，具有与天然生长激素相似的结构和功能。
随着科技的不断发展，人们对于生长激素的研究也日益深入。
而重组人生长激素的研究与应用在医药领域中引起了广泛关注。
通过对生长激素的氨基酸序列进行重组，科研人员可以实现对其结构和功能的精确调控，从而提高其药效和安全性。
本文将详细介绍重组人生长激素的氨基酸序列重组技术及其在医学领域中的意义。
随着基因工程技术的不断发展，人们对于重组人生长激素的应用前景和潜在风险也产生了诸多疑问。
因此，本文还将探讨其应用前景以及可能存在的健康风险。
通过阅读本文，读者将能够了解到重组人生长激素的概念、重要性以及在医学领域中的应用前景和风险。
同时，本文还将对其研究历程进行回顾，以便读者对其进一步了解和学习。
接下来，我们将首先从重组人生长激素的意义开始，逐步展开本文的论述。
1.2文章结构文章结构将按照以下顺序展开：引言、正文和结论。
在引言部分，我们将概述文章的内容，并明确文章的目的。
接下来，在正文部分，我们将探讨重组人生长激素的意义以及相关的研究历程。
最后，在结论部分，我们将讨论重组人生长激素的应用前景以及潜在的风险。
通过这样的文章结构，我们将全面而系统地介绍重组人生长激素以及它在医学领域中的重要性。
1.3 目的本文的主要目的是探讨关于重组人生长激素的氨基酸序列的重组技术和其在医学领域中的应用前景。
针对生长激素在人体中起到的重要作用，通过对其氨基酸序列的重组，可以提高生长激素的生产效率和稳定性，进而扩大其应用范围。
首先，我们将概述重组生长激素的意义和研究历程，介绍其在医学上的重要性和作用机制。
随后，将详细阐述重组人生长激素的意义，包括其在临床治疗中的应用前景和潜在风险。
治疗充血性心力衰竭的药物及其进展
临床试验
• 在80年代两个（CONSENSUS和 SOLVD） 大规模临床试验表明，
• ACE抑制药能显著改善心衰者的预后，降 低心衰患者的病残率和死亡率，奠定了 ACE抑制药在心衰治疗中的地位，使人们 对心衰发病机制的认识产生了根本性转变， 即神经内分泌的过度激活参与了心衰的发 生、发展。
血管紧张素受体（AT1）阻断药
• 血管紧张素受体阻断药 (ARBs) • 如氯沙坦、缬沙坦 (valsartan)、坎地沙
坦（candesartan）、厄贝沙坦 (Irbesartan) 等，能在受体（AT1）水平 选择性地拮抗循环和局部组织中的 • ＡngⅡ, 且对非ＡCE途径产生的Ａng Ⅱ 同样有拮抗作用。
治疗充血性心力衰竭的药物及其进展
• 在20 世纪90 年代中后期，证实心衰发生、 发展的根本原因与神经内分泌被长期激活 所导致的心室重构有关。神经内分泌的激 活，能在短期内维持循环及重要器官的血 液灌注，对心功能起一定的代偿作用，但 过度的激活却加速了心衰的进展，使心室 重构持续进行，终致心衰。
作用于RAS的药物
临床试验
• 另SAVE,TRACE和AIRE等试验证实在心肌 • 梗死后左室收缩功能障碍和心衰患者中， • ACE抑制药能显著提高生存率，降低主要心 • 血管事件的危险性。不论有无心衰症状（ • NYHA I~IV级）所有左室收缩功能异常者都 • 能从ACE抑制药长期治疗中获益。
作用机制
• 还有： • 抗氧自由基产生、抑制Ang II 对交感神经 • 冲动传递的易化作用；使胶原合成显著下 • 降，组织纤维化明显改善。 • 为目前治疗心衰的一线药，
充血性心力衰竭患者临床用药论文
充血性心力衰竭患者临床用药分析[摘要] 充血性心力衰竭的药物治疗包括常规药物治疗和非常规药物治疗，常规药物治疗研究非常多，也得到了广大医生及患者的认可，近年来根据神经内分泌-细胞因子的过度激活及其与心脏重构理论发展出了新的非常规药物治疗，实现了充血性心力衰竭治疗的突破，本文主要对这类药物的使用研究情况进行综述。
[关键词] 充血性心力衰竭；临床用药[中图分类号] r541.6+1[文献标识码] b[文章编号] 1005-0515（2011）-07-036-01[abstract] congestive heart failure drug therapy includes conventional and unconventional medical treatment drug treatment. regular drug treatment research is very large and has also been recognized by the majority of doctors and patients in recent years. according to neuroendocrine the excessive activation and cytokine cardiac remodeling with a new theoretical development of unconventional therapy, achieve a breakthrough in the treatment of congestive heart failure. this paper studies on the use of these drugs are reviewed.[keywords] congestive heart failure; clinical medicine 充血性心力衰竭（chf）是当静脉回流正常时，因为原发心脏损害而引起的排血量减少及心室充盈压升高的疾病[1]，临床特征主要为组织血液灌流不足及肺循环淤血和(或)体循环淤血。
重组人脑利钠肽治疗顽固性充血性心力衰竭临床疗效观察
重组人脑利钠肽治疗顽固性充血性心力衰竭临床疗效观察刘哲;王晶;高峰【摘要】目的比较重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗顽固性充血性心力衰竭的治疗效果和安全性.方法入选68例顽固性心力衰竭患者随机分为观察组34例,对照组例34例,在常规纠正心衰的基础上,加用硝酸甘油起始剂量均为25μg/min,连用3d;而观察组在常规抗心衰治疗基础上加用重组人脑利钠肽,初次采取2.0ug/kg负荷剂量静脉注射,后以剂量速率0.01μg/(kg.min),持续静脉使用3d,这时观察并比较两组治疗前后临床状况好转率、心率、尿量、收缩压以及左室射血分数(LVEF)等情况.结果临床状况好转率的比较,观察组显著优于对照组(P<0.05),心率改善及尿量改善等观察组高于对照组(P<0.05).结论重组人脑利钠肽能明显改善顽固性充血性心衰患者的血流动力学,在全身临床状况缓解方面优于硝酸甘油,疗效显着,安全性较高.【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2011(009)001【总页数】2页(P21-22)【关键词】重组人脑利钠肽;硝酸甘油;急性充血性心力衰竭【作者】刘哲;王晶;高峰【作者单位】延安大学附属医院心血管内科;延安大学附属医院内分泌科,陕西,延安,716000;延安大学附属医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R541.6+1顽固性充血性心力衰竭是心血管内科的危重症，死亡率较高。
临床治疗多使用洋地黄强心和利尿降低心脏前负荷等措施缓解症状，近年亦有应用扩血管药减轻心脏前后负荷及其他正性肌力药物治疗顽固性充血性心力衰竭。
注射用重组人脑利钠肽（rhBNP）是一种通过重组DNA技术合成的生物制剂，其中含17个氨基酸的环和二硫键连接的两个半胱氨酸分子，与内源性多肽（由心室肌产生）具有相同的作用机制，其广泛应用于治疗充血性心力衰竭（CHF）已成为研究的热点。
本实验通过观察顽固性充血性心力衰竭患者在应用注射用重组人脑利钠肽（rhBNP）后各项相关心力衰竭指标的变化来评价其临床疗效及不良反应。
重组脑钠肽治疗充血性心力衰竭的研究现状
重组脑钠肽治疗充血性心力衰竭的研究现状标签：重组脑钠肽；充血性心力衰竭；治疗脑钠肽于1988年被科学家发现，目前已有许多的证据证明它具有扩张动脉和静脉，利尿排钠，抗交感神经系统，降低血浆醛固酮和内皮素等的作用。
奈西立肽是注射用重组脑钠肽，它于2001年8月经FDA批准在美国上市用于急性失代偿性心力衰竭患者的临床治疗。
多个前瞻性临床试验证明了重组脑钠肽对住院急性失代偿性心力衰竭患者治疗的有效性和安全性，目前一些临床试验将奈西立肽运用到慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure，cHF)和围手术期心衰患者中也收到了很好的效果。
1 奈西立肽的一般特性奈西立肽是通过重组DNA技术合成的分子量为：3464Da的注射用生物制剂，与心脏分泌的脑钠肽(brain natriumtic Pep—tide，BNP)具有相同的氨基酸组成的序列和作用机制。
奈西立肽注射后，药物按照二房室模型快速分布，15分钟内即可产生药理学效应。
它主要与血管平滑肌和内皮细胞细胞膜上的脑钠肽受体．A结合，激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内第二信使~GMP的浓度而发挥扩张动脉和静脉、利尿排钠、抗交感神经系统、降低血浆醛固酮和内皮索的作用。
它没有强心作用，不抑制磷酸二酯酶，不依赖B肾上腺素能受体。
其清除主要由3个途径；①与细胞膜上受体结合后通过吞饮作用，在细胞内被溶酶体分解代谢；②被存在于血管床表面的中性内肽酶分解；③直接经肾排泄。
肾排泄只占药物清除的一小部分，因此肾功能不全的患者无需调整药物剂量。
奈西立肽的半衰期为18分钟。
2奈西立肽治疗CHF的循征医学证据2.1在急性CHF治疗中的效果奈西立肽可以扩张小动脉和静脉，使肺毛细血管锲压(pulmonary capillmypressure，PCWP)、肺动脉压(pjumonary~erial pressure，PAP)和循环总阻力(syst~nic vascuzsistancc．sw)下降，即降低了心脏的前后负荷，从而改善CHF 患者的血流动力学，提高每搏输出量和心脏指数(cdiPa index，cI)。
充血性心力衰竭的临床治疗
充血性心力衰竭的临床治疗【摘要】目的探讨充血性心力衰竭的临床治疗；方法回顾性分析我院2008年1月-2010年1月收治的128例充血性心力衰竭的患者，总结其临床治疗的的经验；结果本组患者经强心、利尿、扩血管、低流量吸氧和对症治疗原发病等治疗，128例中显效64例，有效58例，无效6例，总有效率为93.8%，其中死亡5例，占3.9%，死亡原因为泵衰竭3例(60% )，猝死1例(20%)，心律失常1例(20% )；结论充血性心力衰竭经系统和合理的治疗可降低患者病死率，能延缓心室重构，防止心室扩大的发展，改善预后。
【关键词】充血性；心力衰竭；临床治疗充血性心力衰竭又称为慢性心衰，是不同病因的心血管病导致的心肌收缩力损伤引起的心脏不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应。
近年来，随着人口的老年化，该病的发病率也呈升高趋势。
随着对充血性心力衰竭的发生机制的深入研究和重新认识，其治疗措施也在不断改进。
本文旨在探讨充血性心力衰竭的临床治疗。
1 治疗和方法1.1 临床资料本组研究对象为我院2008年1月-2010年1月收治的128例充血性心力衰竭的患者，其中男78例，女50例，年龄56-89岁，平均年龄58.9岁，病程平均5年，心功能Ⅱ级者24例、Ⅲ级65例、Ⅳ级39例；其中高血压44例，冠心病37例，扩张型心肌病23例，肺心病22例，风湿性心脏病2例。
患者入选标准：所有入选患者均根据病史、体格检查、X线、心电图和超声心动图等检查确诊为充血性心力衰竭，患有恶性肿瘤或自身免疫性疾病、窦性心动过缓、Ⅱ度及Ⅲ度房室传导阻滞和严重肝肾功能不全者除外。
1.2 治疗方法1.2.1 一般治疗控制体力活动，低流量吸氧，调畅情志，避免精神刺激，保持二便通通畅，限盐，限水，积极控制合并疾病，包括调整血糖和血压，控制感染和纠正心律失常等。
药物治疗药物治疗的重点在于扩张血管、强心、利尿，同时对发病诱因以及可能的病因进行对症治疗。
略论中医药治疗充血性心力衰竭的认识与研究进展
略论中医药治疗充血性心力衰竭的认识与研究进展（1.江西中医药大学江西南昌 330006，2.江西中医药大学附属医院江西南昌 330006）关键词：中医药治疗；充血性心力衰竭；认识引言充血性心力衰竭（简称CHF）指的是因心脏的收缩与舒张出现功能障碍的时候，即使是处于部分静脉血回流状态之中，心脏的排出量不能满足人体组织代谢所需的病理状态。
其主要的临床特征即为肺循环与体循环所出现的淤血以及组织血液的灌注出现不足等等。
由于这一原因所造成的心力衰竭，其往往会造成多种疾病的产生，导致患者死亡。
根据这些症状的出现，中医与西医相结合成为了目前最为常见的治疗方式之一。
1.治法治则针对于CHF的治疗，不同的医生会有不同的治疗方式。
其中，沈淑静将CHF分为了六法，即：补肾养心、补气养心、益气温阳、益气养阴、利水消肿、活血化瘀[1]焦增绵根据本病水湿为病的特点及治疗水湿的经验，提出了温阳化气、调气血、调畅三焦、宣气等清利水湿4法，并强调利水湿是重要环节[2]。
现将多数统一且实用的治则总结如下。
1.1 温阳逐水法苏亚泰在治疗带有慢性心力衰竭患者的时候，选择的是以温阳逐水法，其在30例病患的治疗活动中，其有效率达到了93.3%。
[3]安海英、宋雅芳等的研究活动表明，益气温阳的方式能够有效地降低慢性心衰竭患者的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、心钠素（ANP）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平，对CHF患者神经内分泌的调节作用与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）部分相似，有可能改善其心室重构，她们认为CHF治当以益气温阳、活血化瘀、泻肺利水为法，主张治CHF宜佐开鬼门、洁净府、去菀陈莝治水三法[4][5]。
1.2 益气活血养阴法益气活血养阴法是目前用于治疗CHF最为常见的疗法。
关继华等专家、学者所统计的91篇关于治疗CHF治疗方案制作，有着16中治疗方法就是关于益气活血养阴法的，将益气与活血二者相结合，能够有效地帮助患者提高心脏的收缩能力，继而实现对心脏机能地恢复，促使人体血液流通得以降低负荷，以此来达到治疗效果。
充血性心力衰竭的临床研究进展
外 ，还 可 阻止 心 肌 和 血 管 周 围 的纤 维 化 ，但 不影 响心 肌 组 织 的修 复 与瘢 痕形成，从 而改善舒 张与收缩 功能，改善心脏重构 ” １。其副作 用小 ，顺 应 性 强 ，在 心力 衰 竭 治 疗 中 有 重 要 作 用 。在 随 机 螺 内酯 评
ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ），指左室 已有功能障碍 ，左室射血分数 （ＬＶＥＦ）降低 （小 于 ５０％ ），而 临 床 无 “充 血 ”症 状 ；２）充 血 性 心力 衰 竭 ，指临 床 已出现 典型的症状和体征 ；３）难治性心力衰竭（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｈｅａｒ ｔｆ ａｉｌｕｒｅ），这是 心 力 衰竭 的终 末 期 ，对 一 般 常 规 治 疗 无 效 。按 心 力 衰 竭 时 的 血 流 动 力 学方 向可 分 为 ：１）后 向性 心 力 衰 竭 ，心体 循 环 淤 血 ；２）前 向性 心 力 衰 竭 ，心 室排 血 能 力 减 弱 ，动 脉 系 统 灌 注 不 足 ；３）双 向性 心 力 衰 竭 ，同 时具 有 后 向性 和 前 向性 心 力 衰竭 的特 点 。 ３ 药 物 治 疗
２）Ｂ一受 体 阻 滞 剂 ：包 括 美 托 洛 尔 （ｍｅｔｏｐｒｏｌｏ１）、比 索 洛 尔 （ｂｉｓｏｐｒｏｌｏ１）、卡 维 地 洛 （ｃａｒｖｅｄｉｌｏ１）等 药 物 。Ｂ一受体 阻滞 剂 可 增 加 心 肌 Ｂ一受体密度 ，恢复 ｐ一受体对 正性 肌力药的敏感性 ，增强心肌 收 缩 力 ，改 善 心 脏 功 能 Ｄ ３１；可 通 过 阻 滞 Ｂ一受 体 抑 制 快 速 心 律 失 常 ，并 减 少 交 感 神 经 过 度 兴奋 引发 的心 肌 耗 氧 量 增 加 等 损 害 ；还 可 减 慢 心率 ，延 长 舒 张期 ，改 善左 室 充 盈 ，从 而 改 善 左 心 舒 张 功能 。 ８一受 体 阻 滞 剂 应 在 常 规 利 尿 、强 心 和 扩 血 管 的 基 础 上 应 用 ，使 用 时 从 小 剂 量 开 始 ，缓 慢 加 大 到耐 受 剂 量 ，并 注 意 用 量 个 体 化 ，严 密 观 察 药 物 不 良反 应 ，及 时 调 整 用 药 。Ｂ一受 体 阻 滞 剂 个 体 敏 感 性 和 耐 受性 差异 较 大 ，可 能 出 现低 血压 、体 液潴 留 、心 力 衰 竭 恶 化 、心 动 过速和心脏传导 阻滞 等不 良反应 ，故不能用于重度 心力衰竭患者 的治疗 。Ｂ一受体阻滞剂的禁忌证有支气管痉挛 、心动过缓 （心率小 于 ６０次 ／ｍｉｎ）、ＩＩ度 以上 房 室 传 导 阻 滞 等 ，有 明 显 体液 潴 留需 大 量 利 尿 者 暂时 也 不 能应 用 。
米力农联合重组人脑利钠肽治疗充血性心力衰竭疗效观察
Ｃ Ｆ的影 响 ， Ｈ 旨在为 Ｃ Ｆ防治提供 参考依 据 。 Ｈ
１ 资料 与方 法
量资 料用 ± 表示 ， 间 比较 用 ｔ ｓ 组 检验 ， 计数 资料 比
较用 检 验 。Ｐ≤０ ０ 为差异 有统 计学 意义 。 ．５
２ 结 果
ＩＩ 临床资料 选择 ２０ ． ０８年２月 一 ０９ ８月在 ２０ 年 延 边 大 学 附属 医 院心 血 管 内 科 住 院 Ｃ Ｆ患 者 ４ Ｈ ８ 例， ２ 男 ８例 、 ２ 女 Ｏ例 ， 龄 ４ ７ 年 ｌ～ ３岁 、 均 ５ 平 ７岁 ，
病程 ３ ６ ５～ ５个 月 、 均 ４ 平 １个 月 。原发 病 均 为 冠 心
２ １ 临床疗 效 ．
参 照 卫生 部 《 药 临床 指 导原 则 》 新
标准 ， Ａ组显 效 （１功 能改善 ２级 或 以上 ） ＂ ５ 、 １例 ， 效 有 （ 心功 能 改 善 １级 ） ９例 ， 效 （ 功 能无 变 化 或 加 无 心
磷 酸二 酯酶 抑 制 剂 （ Ｄ Ｉ 米 力农 为新 一 代 正 Ｐ Ｅ）
先用 负荷量 １ ５—２ ０ ｇ ｋ 注 ， 以 ０ ０ ７５— ． ． ／ ｇ静 继 ． ０
性 肌力 药物 ， 有 扩 张外 周 血 管 和改 善心 室 舒 张 功 兼
能 的作用 … 。脑 利 钠 肽 （ Ｎ ） 主要 由 心 室 肌 分 ＢＰ是
山东 医药 ２ １ ０ ０年第 ５ ０卷第 ５期
米 力 农 联 合 重 组人 脑 利 钠 肽 治疗 充 血性 心力 衰 竭 疗效 观 察
丁 大植 ， －崔 － 勋 兰 ， 颖 张 ， 莹 关立克 ，
（ １延边 大 学 附属 医院 ， 吉林延 吉 １３０ ； ３００ ２延边 大 学医学部 ）
生长激素实验设计
生长激素实验设计实验目的：研究生长激素对生长发育的影响实验背景：生长激素是一种通过调节身体内蛋白质合成、碳水化合物代谢和骨骼生长等机制，促进机体生长发育的重要激素。
为了深入了解生长激素对生长发育的作用以及其具体的影响机制，进行本实验设计。
实验设计：实验分为两组，分别为实验组和对照组。
实验组接受生长激素注射，对照组注射等量的生理盐水。
实验对象：选择同种动物作为实验对象，比如小鼠。
小鼠是常见的实验动物，其生理特征与人类相似，且繁殖周期短，容易获得。
实验步骤：1. 实验组和对照组各准备一定数量的小鼠，并保持相同的饲养条件。
2. 首先记录小鼠的初始体重、体长等基本生理参数，并随机分组。
3. 实验组注射一定剂量的生长激素，对照组注射等量的生理盐水。
注射剂量需要根据相关文献资料和实验目的进行确定。
4. 在注射后的一段时间内，定期记录小鼠的体重和体长的变化情况。
可以选取每周测量一次，或根据实验需要进行调整。
5. 在实验结束时，记录最终体重和体长的数据。
6. 此外，可以进行其他相关的指标检测，如骨密度、器官重量等，以更全面地评估生长激素对生长发育的影响。
数据处理与结果分析：根据实验记录的数据，分析两组数据之间的差异和趋势。
可以应用统计学方法，如t检验或方差分析等，来判断实验组和对照组之间的显著性差异。
此外，还可以利用图表等方式将实验结果呈现出来，以便于数据的比较和解读。
实验安全措施：在进行实验时，需要遵循实验室安全规范，并确保实验动物的福利。
实验过程中应注意动物的生理和行为异常，及时处理并记录。
结论：通过本实验的设计，我们可以对生长激素对生长发育的影响进行有效地研究。
实验结果将为我们深入了解生长激素的作用机制提供有效的实验基础，对生长激素疾病的诊断和治疗具有重要意义。
充血性心衰应用冻干重组人脑利钠肽治疗的疗效及安全性评价
充血性心衰应用冻干重组人脑利钠肽治疗的疗效及安全性评价卞野;赵春生;杜杰【摘要】Objective To explore the treatment of congestive heart failure to use the new fuel.Methods Selected 102 cases of patients with congestive heart failure in our hospital as the research object, and randomly divided into two groups, which give the control group routine treatment, the observation group to used new fuel treatment, compared two groups of curative effect.ResultsThe total effective rate of observation group was higher than the control group,P<0.05, had difference statistically significance.Conclusion The clinical use of new active element in the treatment of congestive heart failure, can obtain good effect.%目的：研究冻干重组人脑利钠肽治疗充血性心衰的疗效和安全性。
方法选择我院收治的102例充血性心衰患者为研究对象，随机分为两组，其中给予对照组常规治疗，观察组则运用冻干重组人脑利钠肽治疗，对比分析两组的疗效。
结果观察组的治疗总有效率高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。
结论临床上运用冻干重组人脑利钠肽治疗充血性心衰，可以获得较好的效果。
2013年华医网(药学)答案
二类学分一、药物合理应用与临床药学实践（一）合理应用抗菌药1.合理应用抗菌药的基本原则不包括（a ）2.第二代氨基糖苷类抗生素不包括（a）3.地红霉素属于（a ）4.以下关于肠杆菌科细菌的敏感率说法正确的是（b ）5.中国青壮年、无基础疾病患者，感染肺炎链球菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、肺炎衣原体等，选用的抗菌药不包括（c）（二）合理用药支持体系建设1.药品的价格可以在（b ）中查询2.知识管理有4个知识转化阶段，其中不包括下列哪项（b ）3.合理用药支持系统的药学工具网在（b ）正式开通4.我国内目前数据库最大的一个软件是（c ）5.世界卫生组织资料显示，全世界（a ）的死亡病人中是用药不当造成的（三）从病例开始透视神经科危重症患者的合理用药1.神经外科颅脑手术后患者，发热超过50%，（c ）尤其多见2.预防性使用抗生素，推荐用药时机为手术开始前（d）分钟，并使有效药物浓度覆盖手术全过程3.目前，菌株的耐药情况更为严重，药物难选；（c ）增多；我们应该坚持颅内感染治疗的基本原则，减缓耐药发展4.如果致病菌是凝固酶阴性葡萄球菌，CSF不正常，那么再进行7天抗菌治疗后可重分流，直到CSF细菌培养阴性，并且蛋白浓度低于（d ）mg/dl5.预防性使用抗生素，急性感染症状、体征消失，体温和白细胞计数正常（a ）天，可以考虑停药（四）癫痫患者药学监护与实践1.苯巴比妥长期治疗出现的不良反应是（c ）2.卡马西平有效血浓度是（c ）μg/ml3.癫痫持续状态，10～30分钟内，应采取的措施不包括（b ）4.癫痫患者常见病因不包括（b ）5.根据病因给癫痫分类，其中不包括（a）（五）药房内部差错的管理与实践1.进行完小规模的实施方式之后，就到了（c ）这一步2.医生相关的内部差错是指（c ）3.PDCA管理方法中ACT是在（c ）之后执行4.引起注意力不集中主要原因不包括（d）5.记录门诊内部差错需要（c ）二、儿科内分泌用药体会（一）1型糖尿病的胰岛素治疗1.机体内惟一可以降低血糖的激素是（c）？2.1型糖尿病患者夜间曾有未被察觉的低血糖，导致体内升血糖激素分泌增加，继而发生低血糖后的反跳性高血糖，这种现象称之为（d）？3.下列有关胰岛素注射方法与部位的说法，错误的是（c）？4. 儿童糖尿病以（a）型糖尿病多见？5. 由于胰岛β细胞受损，引起胰岛素绝对或相对分泌不足，导致的糖尿病是（a）？（二）生长激素在儿科GHD的应用1.HGH是由（b）个氨基酸组成的单链蛋白质分子？2.GH呈脉冲式分泌，影响因素有（d）？3.人体GH的分泌以（c）以后为高峰？4. HGH由（a）嗜酸细胞合成.分泌？5. 下列有关GH的生理作用，说法错误的是（a）？（三）胰岛素类似物1.糖尿病治疗中，药物降低HbA1c水平的描述，说法正确的是（c）？2.属于速效胰岛素类似物的是（b）？3.有关长效胰岛素类似物在糖尿病中的应用方法，正确的是（b）？4.胰岛素类似物的适用人群包括（d）？5. 注射时间更灵活，可根据进餐的需要即时在餐后追加使用，更好地控制餐后血糖，是哪一类胰岛素类似物的特点？（a）（四）生长激素的应用扩展1.Pérez和Berbel认为rhGH对于充血性心力衰竭的作用为（c）？2.目前关于生长激素在临床上的应用，下列说法正确的是（d）？3.严重烧伤后（c）开始应用rhGH比较适宜？4. Bocchi的试验显示rhGH对于充血性心力衰竭的作用为（a）？5. 生长激素一般采用（a）给药方式？（五）生长激素在儿科的其他应用1.特纳综合征临床特点不包括（c）？2.原发性卵巢发育不全症又名（b）？3.中枢性性早熟是指（b）？4.FDA批准Humatrope用于ISS（NGHDSS）适应症主要基于（c）临床试验？5.ISS治疗方案建议rhGH疗程至少（a）？三、老年慢性肾脏疾病的合理用药（一）膜透析在老年慢性肾功能衰竭中的应用1.高年患者血栓栓塞性并发症多见，其特点错误的是（c ）。
急性心肌梗死合并心力衰竭应用新活素治疗效果观察
研究背景与意义
急性心肌梗死（AMI）是心血管疾病中的急危重 症，具有较高的致死率和致残率。
新活素（重组人脑利钠肽）是一种新型的神经内 分泌激素，具有扩张血管、利尿排钠、降低心脏 负荷等作用，被广泛应用于急性心力衰竭的治疗 。
心力衰竭（HF）是AMI的常见并发症，进一步增 加了患者的死亡风险。
本研究旨在探讨新活素对急性心肌梗死合并心力 衰竭患者的治疗效果及安全性。
诊断
急性心肌梗死合并心力衰竭的诊 断主要依靠临床症状、心电图、 心肌酶学检查和超声心动图等手 段。
治疗
传统的治疗手段主要包括药物治 疗、心脏起搏治疗、机械通气等 ，但治疗效果并不理想。
新活素在急性心肌梗死合并心力衰竭治疗中的应用
新活素是一种新型的血管活性药物，能够扩张血管、降低血压、抑制炎症反应等， 在急性心肌梗死合并心力衰竭的治疗中具有很好的疗效。
06
结论与展望
研究结论总结
急性心肌梗死合并心力衰竭是 一种严重的临床状况，需要及
时有效的治疗。
新活素是一种新型的血管活性 药物，具有改善心肌收缩和舒
张功能的作用。
本研究通过观察新活素在急性 心肌梗死合并心力衰竭患者中 的治疗效果，发现新活素能够 显著改善患者的临床症状和心 功能。
新活素的使用是安全的，没有 明显的不良反应和并发症。
负担。
促进心肌修复
新活素还可以促进心肌细胞的修 复和再生，抑制心肌细胞的凋亡 和坏死，保护心肌细胞的功能。
缺点分析
01
02
03
价格较高
新活素是一种比较昂贵的 药物，长期使用会给患者 带来较大的经济负担。
不良反应
部分患者在使用新活素后 可能会出现低血压、头痛 、头晕等不良反应，需要 密切观察并及时处理。
冻干重组人脑利钠肽直接维持量给药对急性心衰竭的短期疗效及对其血浆指标的影响
冻干重组人脑利钠肽直接维持量给药对急性心衰竭的短期疗效及对其血浆指标的影响一、冻干重组人脑利钠肽直接维持量给药的药理作用及临床应用冻干重组人脑利钠肽（rANP）是一种内源性的激素，其主要存在于心脏的心房组织中，能够通过激活鸟苷酸环化酶系统，促进内皮细胞产生环磷酸鸟苷（cGMP），从而引起血管松弛、抑制交感神经系统活性、抑制肾小管对钠的重吸收等作用，有利于降低心脏前后负荷，改善心脏功能。
由于rANP具有上述多种有益作用，因此在治疗心衰竭方面显示出了潜在的应用价值。
冻干重组人脑利钠肽直接维持量给药是通过外源性注射rANP来补充机体内rANP的治疗方法。
研究表明，该治疗方案对急性心衰竭患者的心脏功能有显著改善作用，可快速减轻患者的症状，提高心输出量，降低肺毛细血管楔压，改善肾功能，减轻组织水肿及晕厥等症状，对改善患者的预后有着积极的影响。
本研究选取了60名被确诊为急性心衰竭患者，分为观察组和对照组，每组30人。
观察组给予冻干重组人脑利钠肽直接维持量给药，对照组给予传统的治疗方法。
两组患者在入组前和治疗后48小时，对心功能进行比较。
研究结果显示，观察组患者的心功能得到了明显的改善，症状得到了缓解，心脏收缩末内径（LVIDs）明显缩小，左室射血分数（LVEF）明显升高，而对照组患者的心功能变化不显著。
观察组患者在48小时内的呼吸困难、乏力等不适症状也有明显改善。
以上结果表明，冻干重组人脑利钠肽直接维持量给药对急性心衰竭的短期疗效显著，能够快速缓解患者的症状，改善心功能，提高生活质量。
本研究还观察了冻干重组人脑利钠肽直接维持量给药对急性心衰竭患者血浆指标的影响。
结果显示，观察组患者在治疗后48小时，血浆rANP浓度显著升高，血浆cGMP浓度也较对照组升高，而血浆儿茶酚胺浓度则明显下降。
这些结果表明，冻干重组人脑利钠肽直接维持量给药可以有效提高患者体内rANP水平，促进cGMP的生成，抑制儿茶酚胺的释放，进而改善心衰竭患者的心血管功能。
静脉移植骨髓间充质干细胞联合重组人生长激素对充血性心肌病大鼠心肌和血管组织的修复
静脉移植骨髓间充质干细胞联合重组人生长激素对充血性心肌病大鼠心肌和血管组织的修复姚巍;王凤芝【摘要】背景:骨髓间充质干细胞静脉移植后,能否归巢至心脏受损部位和分化为心肌样细胞尚无统一定论.目的:探讨重组人生长激素联合骨髓间充质干细胞静脉移植对充血性心肌病大鼠心肌和血管新生的影响.方法:密度梯度离心和贴壁筛选法获得大鼠骨髓间充质干细胞.模型组、细胞移植组、生长激素组、联合组大鼠均在阿霉素诱导下建立心脏衰竭模型.造模后,细胞移植组经静脉注入BrdU标记的骨髓间充质干细胞8×10~(13) L~(-1);生长激素组皮下注射重组人生长激素2 U/(kg·d),连续14 d;联合组行骨髓间充质干细胞移植与重组人生长激素注射.4周后取材,BrdU+MHC及BrdU+Actin免疫组化染色确定骨髓间充质干细胞的归巢情况,评价移植细胞向心肌样细胞和血管内皮细胞的分化,苏木精-伊红染色检测血管密度.结果与结论:与细胞移植组比较,联合组BrdU免疫组化阳性率显著升高(P <0.001);BrdU+MHC双染和BrdU+Actin双染后心肌样细胞、血管内皮细胞均显著增多(P < 0.001).与模型组比较,生长激素组、细胞移植组、联合组的总血管密度、微血管密度、毛细血管密度均显著升高(P < 0.001),后3组间比较无明显差异(P > 0.05).结果证实骨髓间充质干细胞静脉移植后可归巢到心脏,对充血性心肌病大鼠心肌和血管有明显修复作用,能在损伤处区存活、生长,并向心肌样细胞、血管内皮细胞方向分化,增加损伤处血管密度;生长激素可以改善微环境,加强骨髓间充质干细胞向心肌样细胞、血管内皮细胞的转化率.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2010(014)006【总页数】4页(P1064-1067)【关键词】阿霉素;心力衰竭;重组人生长激素;静脉移植;骨髓间充质干细胞【作者】姚巍;王凤芝【作者单位】山西医科大学第二医院干六楼心血管科,山西省太原市,030001;山西医科大学第二医院干六楼心内科,山西省太原市,030001【正文语种】中文【中图分类】R394.20 引言近年来扩张型心肌病的发病率在国内外逐渐呈增高趋势，已成为引起恶性心力衰竭的主要原因之一。
基因工程人生长激素及其应用研究进展
基因工程人生长激素及其应用研究进展赵东峰;李汉超;王悦然【摘要】人生长激素(hGH)是垂体前叶分泌的一种蛋白质,是人出生后最主要的内分泌激素.随着生物技术的发展,应用基因重组技术成功生产的重组人生长激素(Recombinant Human Growth Hormone,rhGH),其在问世初期主要作为激素替代疗法用于治疗儿童成长期和成人的各种生长激素缺乏症.而后,由于其安全性和易获得性,尤其是其促进合成代谢的作用越来越受到重视,因此临床应用的适应症不断扩大.目前已被广泛地用于大面积烧伤、肠外瘘、急性坏死性胰晾炎、重症感染、扩张性心肌病、呼吸功能衰竭、重症乙肝(肝硬化)、肾衰等治疗领域,在减肥、抗衰老、美容等领域也在迅速增长.本文将就rhGH的研制、作用机理、以及临床适应症选择等问题作一探讨.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2010(038)002【总页数】6页(P44-48,51)【关键词】基因重组;生长激素;蛋白质类激素;儿童促生长;成人GHD;重症烧伤;心衰;抗衰老【作者】赵东峰;李汉超;王悦然【作者单位】中山海济医药生物工程有限公司,广东中山528413;中山海济医药生物工程有限公司,广东中山528413;中山海济医药生物工程有限公司,广东中山528413【正文语种】中文人生长激素(hGH)是人脑垂体前叶分泌的一种蛋白质类激素,含191个氨基酸,主要生理功能是刺激代谢、促进蛋白质合成和脂肪降解,整体表现为促进组织、器官、骨骼和整个身体的生长发育,是人出生后促进生长的最主要激素之一.基因重组人生长激素是美国FDA批准的促进儿童身高增长的唯一有效药物,对各种生长发育迟缓类疾病均有较确切疗效.目前,人生长激素在临床主要应用于青少年矮小症、外科术后和重症烧伤、心衰、抗衰老等方面.根据北京集琦医药网络公司提供的数据,近几年来,国内人生长激素产品的销售金额及数量都呈现良好上升势态,从近年来各大城市的情况来看,生长激素的前四大市场依次是广州、杭州、重庆及上海.从图1可以看出,这四个城市的生长激素市场持续走高,而广州市场的生长激素使用量一直位列前茅.进入21世纪以来的总体趋势一直是稳中有升,2005年以来的人生长激素市场更是大幅度增长.最初获得的生长激素(GH)制剂主要是取自动物(牛)的垂体,但由于其种属特异性,不久就被证实在人体无活性.1958年,人们将从人尸体垂体中提取到的少量天然人生长激素(ph-GH),即第一代生长激素,作为激素替代疗法用于治疗儿童垂体性侏儒症,其疗效显著,坚持数年治疗,可获得正常身高,但人的垂体仅0.5 g,治疗一个病例需要约1000个垂体,药源稀缺,难以满足巨大患者群的需要.1985年,有4例患者发生Creutzfeldt-Jackob病,其临床表现为亚急性痴呆伴肌阵挛和感觉运动异常,是一种致命的不治之症,当时认为是应用了带有病原(Prioust)的phGH治疗所致,以后陆续有报道发现[1].因此1985年起, phGH被欧美等的主管当局明令停止使用. 1979年,DNA生物技术使得人类GH的DNA序列密码在大肠杆菌中的表达成为可能.1985年,用大肠杆菌重组DNA技术合成的生长激素,即第二代生长激素正式获准在临床使用.因其是通过包涵体技术生产,含192个氨基酸,较之天然hGH的氨基酸序列在N端多一个蛋氨酸,故被称为蛋氨酸生长激素.使用此药后人体内抗hGH的抗体产生率可高达64%[2-3].其后,第三代生长激素上市,它含有191个氨基酸,其序列与hGH完全相同,但包涵体技术生产的rhGH由于复性等环节,造成二级、三级结构与phGH不同,故抗体的产生率仍较高.因此,包涵体技术工艺目前在美国已被淘汰,但目前该技术在有些国家仍有应用.20世纪8O年代末上市的第四代生长激素,是应用原核细胞的分泌型表达技术或哺乳动物细胞重组DNA技术合成的生长激素,其氨基酸序列、二级,三级结构均与天然hGH相同,生物活性亦相同,故抗体的产生率极低(<1%),是目前临床中最为理想的产品.中国在20世纪90年代末,长春金赛药业有限责任公司成功地应用基因重组DNA技术生产出rhGH,其后中山海济医药生物工程有限公司等相继研发报批了该国家级二类新药,从而结束了中国rhGH长期依赖进口的局面,并有力地推动了其广泛应用.天然hGH是脑垂体前叶分泌的一种含191个氨基酸残基的多肽,分子量约22KD,含有两对二硫键,无糖基化.hGH的绝大部分作用是通过胰岛素样生长因子(Insulin Growth Factor,IGF)介导.人体很多组织都能合成分泌IGF,它是一种受hGH调节的单链多肽,包括IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ等,hGH大多数效应是由IGF-Ⅰ介导,血液中的IGF-Ⅰ主要来源于肝.IGF-Ⅰ在血液循环中半衰期短,主要与IGF结合蛋白(IGFBPs)结合的形式存在.迄今为止,共发现6种IGFBPs,它们既是IGF-Ⅰ的载体蛋白,又是IGF-Ⅰ重要的调控因子,其中IGFBP-l是封闭因子, IGFBP-3是激活因子[6].hGH使用过程中,常伴有胰岛素升高现象.在应激时,胰岛素的糖代谢受限,并不影响其促进合成的作用,因此,在蛋白合成上可能有协同作用.Wolf等报道hGH与胰岛素联合应用,其促蛋白合成作用较单用效果更好.hGH还可能减轻糖皮质激素的蛋白分解作用,及促进脂肪分解.氧化可能是hGH的直接作用,因为IGF在脂肪细胞表面无受体表达,IGF与胰岛素一样有抗脂解作用.另外,hGH作为胰岛素的营养剂和拮抗剂,能增加肝和肌肉的糖原贮备,促进糖原异生,升高血糖和致糖尿病的作用.rhGH致糖尿病的可能性目前仍是临床一个难题,特别在严重应激时可出现不可控制的高血糖症.2.1.1 儿童生长激素缺乏症儿童生长激素缺乏症(Growth Hormone Deficiency,GHD)是由生长激素缺乏或分泌不足而导致的一种生长障碍性疾病,其临床表现是儿童的身材矮小,但智力发育无障碍,亦称青春期前特发性生长激素缺乏症.处于生长期的儿童常因身材矮小而产生自悲心理、极大地影响身心健康.以往治疗此症是应用苯丙酸诺龙,促绒毛膜性腺激素等药物,疗效不理想.rhGH的问世使此症的治疗获得了显著疗效.根据我国北京、上海等地多家儿科医院共计105例患儿的临床病历报道,应用rhGH治疗GHD,均使患儿的身高明显增长.南京市儿童医院的22例患儿经6个月的治疗,其身高年平均增长值从治疗前(1.98±0.63)cm增加到(12.27±3.0)cm(t= 8.02,P<0.01).上海医科大学儿科医院的10例患儿在6个月的治疗后,最快的一例6个月长高8.7cm,最慢的一例6个月也长高4.5cm.天津市儿童医院的10例患儿在6个月的治疗期中,平均月增长(1±0.3)cm,最少增长0.67cm/月,最多1.67cm/月.江苏省徐州市儿童医院的一组21例患儿的临床资料表明,在诊断为完全性GHD的16例患儿中,经疗程6个月的治疗,生长速率为(13.99±3.23)cm/年,而诊断为部分性GHD的5例患儿中,生长速率则为(10.94±2.71)cm/年(P<0.05),差异有非常显著意义.说明生长激素完全缺乏的患儿较之部分缺乏的患儿身高增长显著,提示严重缺乏生长激素的患儿给予rhGH替代治疗的效果更佳.2.1.2 成人生长激素缺乏症随着对rhGH生理作用的进一步认识,认为rhGH对治疗成人GHD也是有益的.就人的生理而言,体内的hGH将随着年龄的增长而减少,其结果是机体渐趋衰老,成人通常在30岁以后分泌量逐渐减少,60岁以后已很难在周围血中测得.成人GHD是一组临床综合征,其临床表现复杂多样,主要是物质代谢紊乱:表现为皮肤菲薄、肌肉重量减轻、脂肪及总体重增加、骨质疏松、心肾功能降低、凝血机制异常、免疫功能和性功能低下,神经兴奋性降低及精神抑郁等.这类症状在应用rh-GH治疗后多数能逆转,但停药后又复发.rhGH用于治疗成人GHD的最佳剂量尚未获得共识.Amato等研究了低剂量(70 mg/kg)rhGH在治疗成人GHD中,使骨代谢和骨皮质密度正常化,骨小梁密度增高,且无明显的不良影响.但由于年龄,性别及病变程度不同,对成人GHD的治疗反应各异,应视病人具体情况选择剂量.北京协和医院在对一组12例61～81岁的老年人进行为期6个月的rhGH治疗结果是:肌肉量增加8.8%,脂肪量减少14.4%,腰椎骨质密度增加16%,皮肤弹性增加,厚度增加7.1%.该组老年人的这些变化相当于使人年轻10～20岁.rhGH现在欧、美、日等国已成为用以治疗老年性骨质疏松症及抗衰老的重要药物.大面积烧伤病人,创面暴露可导致高代谢状态,且失去抵御外界病原体的屏障,易发生感染,死亡率高.严重烧伤治疗的现代理念是采用多种综合治疗措施,GH的应用即是重要的进展之一.1990年Herndon的系列研究证实:rhGH能明显地促进创面愈合.他在平均烧伤面积达60%的儿童中使用rhGH后,供皮区的愈合时间缩短了25%.1995年,他进一步研究了rhGH促进供皮区愈合的机制,他选择了10例烧伤面积>40%的病人,6例病人用rhGH,4例作对照结果rhGH组供皮区愈合时间比对照组缩短了2天,IGF-I升高3倍,表皮形成的新基底层更宽广,层粘蛋白、w型胶原、Ⅶ型胶原及角质蛋白-14,均较对照组显著升高[3,10].北京积水潭医院烧伤科的一组16例烧伤面积>50%的病人资料表明,每天上午8:00由皮下给予0.3IU/kg的小剂量rhGH连续治疗10天后,其结果是rhGH治疗组的病人精神状态和食欲较好,血浆氨基酸谱分析、术后抗生素应用剂量及时间、植皮区和供皮区愈合时间及住院日等指标均优于对照组.表明在烧伤后早期给予rhGH 有助于改善全身状况,促进创面愈合,减少并发症.昆明医学院附属二院应用全胃肠外营养(Total Parenteral Nutrition,TPN)加rhGH 治疗了23例严重烧伤病人,并与同期应用TPN治疗的病人进行对照研究.其结果显示:(1)rhGH治疗组的感染率下降,平均住院日(12.9±4.1)天,较之对照组的(16.1±6.1)天,有显著差异(P<0.05):(2)rhGH组在治疗3天和7天均获得较好正氮平衡,与对照组相比较有显著性差异; (3)rhGH组治疗后7天,其血浆白蛋白浓度明显回升34.27± 3.26,对照组升至31.92±3.01,两组相比较有显著性差异;(4) rhGH 组对疲劳的主观感觉普遍较对照组轻,术后下床早,活动量增加.由此可见,rhGH与TPN合用,可以有效地改善严重烧伤病人的负氮平衡,提高血浆白蛋白浓度,合理调节脂肪和糖的利用,加速病人的康复.短肠综合征(SBS)是指大段小肠切除后,因残存的肠管功能不全,不能维持病人营养需要而产生的一组临床综合征.目前, SBS的治疗主要是TPN支持、促进肠功能代偿和小肠移植.TPN不能代替正常的肠道功能,并存在许多短期和长期并发症,且费用昂贵,病人生活质量差.此外,小肠及其系膜含有大量的淋巴组织,故小肠移植术后的免疫排斥发生率最高,加之移植后小肠功能恢复缓慢,细菌易位,感染发生率高,是迄今所有器官移植中最为困难和最具挑战性的技术难题[4].rhGH对胃肠道的作用越来越受到重视.动物实验证明,GH能刺激肠粘膜生长,促进小肠内营养物质转运、吸收.近年来,对体内含量最丰富的非必需氨基酸---谷氨酰胺(Gln)重新评价,认识到Gln对肠粘膜有特殊重要的作用,是维持肠粘膜结构和功能所必需的底物.在此基础上,Wilmore研究小组于1995年首次报道了联合应用特异的生长因子(rhGH)、肠道特异的营养素(Gln)及某些营养成分(可溶性食物纤维),对SBS病人的残存肠管产生营养性和再生性的作用,并促进残存肠管的适应性代偿,增加了肠管的功能和营养成分的吸收,取得了良好的临床效果.作者选择47例依赖TPN的SBS病人,43例留有部分或全部结肠,残存小肠长度为(50±7)cm;4例无结肠,残存小肠为(102±24)cm.经营养康复治疗28天后,病人完全依赖口服Gln和饮食.随访1年后,40%病人完全脱离TPN,40%减少了TPN用量[11].南京军区总院外科于1997～1998年收治了9例SBS病人行康复治疗.所有病人残存肠管长度平均为(43.9±24.3)cm.入院1周后即给予rhGH 8～12IU,静脉注射Gln 0.6 g/kg/d,口服富含纤维的低脂饮食,疗程28天,监测病人的全身状况和残存肠管吸收功能以评价疗效.并在治疗后继续长期口服Gln 0.3g/kg/d.其结果表明:血浆总蛋白由康复前的(60.786±9.929)g/L上升到(69.229±6.724)g/L,血浆白蛋白由(33.038±10.847)g/L上升到(41.088±6.680)g/L.平均lh木糖吸收率由(0.774±0.284) mmol/L增加到(1.124±0.293)mmol/L(P<0.01);平均每天大便含氮量由(4.536±3.491)g减少到(2.508±1.705)g(P<0.05). 9例病人均恢复口服饮食,停用肠外营养,康复出院.说明经联合应用rhGH、Gln和可溶性食物纤维有利于残存肠管功能、营养吸收以及机体营养状况的改善,去除和减少了SBS病人对TPN 的依赖,为SBS提供了新的有希望的治疗选择.肠外瘘是腹部外科病人的严重并发症之一.肠外瘘发生后,虽经合理治疗,仍需8～12周始能自行愈合:如不能自愈则需等待3个月以上方能接受确定性手术.生长抑素可减少消化液分泌,缩短肠外瘘愈合时间,但有些病人的肠瘘仍然迟迟不能自愈,其中主要的原因是肠液外溢和组织敷合能力下降.近年来发现rhGH和TPN或EN(Emeral Nutrition,肠内营养支持)可促进蛋白质合成,对抗创伤引发的分解代谢,保存甚至增加瘦肉质总体(LBM),增强体液和细胞免疫功能.南京军区总院外科在治疗的25例肠外瘘病人中,有9例十二指肠瘘,9例小肠瘘,7例结肠瘘;其中的6例唇状瘘分别是十二指肠瘘1例,小肠瘘3例,结肠瘘2例:此外尚有4例合并胆瘘或胰瘘.通过rhGH、TPN或EN与生长抑素的组合应用,瘘口总平均愈合时间为(22.9±12.9)天,rhGH、TPN或EN与生长抑素的组合应用的总疗程时间为(20.2±16.7)天.这一组合疗法的应用,使25例复杂肠外瘘的患者在3周的疗程中即获得治愈的疗效,在国内外的文献中尚无报道,是一值得推广的新疗法[11]. 急性坏死性胰腺炎(Acute Necrotizing Pancreatitis,ANP)是一种炎症、微循环障碍、缺血和再灌注损伤的过程,其确切的病因和发病机理仍未完全阐明.上海医科大学华山医院外科将32例ANP的患者分为3组,即rhGH组11例,rhGH加用生长抑素组10例,对照组11例. rhGH的用量为8IU/d,生长抑素为Stilamin 6 mg/d,疗程1周.用药前后分别测定血淀粉酶、白蛋白、TNFα、IL-1、IL-6,并进行APACHEⅡ评分,严密观察病情变化及CT监测.结果显示: rhGH加用生长抑素可有效地抑制患者血清炎性细胞因子IL-I、IL-6 TNFα的过度释放,与rhGH 组比较有显著性差异(P< 0.05),与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01).此外,rhGH与生长抑素的联合应用还能促进患者白蛋白的合成,与rhGH组比较有显著性差异(P<0.05),与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01).临床结果也表明,rhGH加用生长抑素组的10例病人并发症最少,住院天数最少,无一例死亡;与对照组比较有显著性差异(P<0.05),单用rhGH组的疗效与对照组相比无明显差异.APACHEⅡ评分亦表明联合治疗组的疗效最佳.这一研究提示rhGH加用生长抑素为ANP患者提供了一种新疗法.GH与肝细胞膜上的生长激素受体结合,产生IGF-Ⅰ,后者具有很强的促蛋白质合成作用,GH也可直接促进肝细胞的白蛋白合成.根据这一理论,应用rhGH可有效纠正肝硬化所致的机体蛋白合成功能的下降,以及肝脏细胞自身修复功能的减退[8-9]. 北京地坛医院在对30例肝硬化低蛋白血症病人的研究中,给予rhGH 4 IU,每周两次皮下注射,疗程8周.血浆白蛋白在4周时开始上升、与治疗前相比P<0.05,用药8周时继续上升,而停药4周后仍继续上升,说明rhGH对肝脏合成白蛋白的影响具有后续作用.检测白蛋白电泳也呈相似上升,由0周的50.61%至12周时上升至57.18%(P<0.05).同时也看到,rhGH对肝脏合成白蛋白的影响强度与肝硬化的病变程度相关,按Child积分排列,其疗效是A级优于B级,B级优于c级.外科严重感染是危重病人死亡的一个主要原因.尽管目前重症监护(ICU)手段、抗生素治疗、营养支持疗法已有了很大发展,但近20年来外科严重感染的死亡率未见明显下降.近年研究表明:严重感染的危害并非是病原微生物或其毒素的直接作用,而是感染诱发的一系列神经、内分泌反应及诸多的炎性介质释放,造成机体过度反应,继而引发器官功能障碍综合症(MODS).1991年提出的SIRS(Systemic Inflammatory Response Syndrome)概念,不仅重症感染可以发生,而且任何严重的烧伤,创伤或胰腺炎等都可以.可见SIRS可以反映这类疾病共同的病理生理改变.打断这一过度炎性反应的任何一个环节,都有可能避免SIRS持续过久而最终导致MODS.脓毒症与创伤相比其应激程度更高,代谢紊乱更加明显.在重症感染不能控制的病人,其肌肉分解程度更为严重,白蛋白降低也更明显.有研究认为,感染后内毒素的吸收,刺激肝非实质细胞如肝巨噬细胞(Kupffer细胞)产生TNF、IL-1、IL-6等细胞因子,而这些多因子的负面效应又强力地抑制了白蛋白mRNA的表达,可能是产生低白蛋白血症的重要原因.近年来,rhGH应用于脓毒症、严重创伤、烧伤的病人取得了较好的临床效果. rhGH除可促进蛋白质合成,加速组织修复外,可在多因子水平阻止这一共同的病理生理变化,抑制机体的炎性过度反应.南京军区总院外科的一组研究表明,通过应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,分别在体外实验,动物实验和临床研究中,观察到rhGH对白蛋白mRNA表达和白蛋白合成的影响.rhGH明显促进体外培养肝细胞白蛋白基因的表达(143% ±6%,对照组100.4%±2.2%,P<0.01);在内毒素损伤的肝细胞模型中,rhGH显著减轻了内毒素介导的白蛋白mRNA的表达抑制;在体内,rhGH明显促进正常大鼠白蛋白合成(152%±8%、对照组100%±3%,P<0.01);促进腹腔感染大鼠白蛋白合成(20.4±1.7)g/L,对照组(15.5±2.9)g/L,P<0.01);rhGH明显提高腹腔感染病人的白蛋白、前铁蛋白、转铁蛋白的血清浓度.这一研究结果表明:rhGH对腹腔感染引发的低蛋白血症有明显的治疗作用.Melarvie等研究了重度感染病人中hGH的分泌特性,结果发现24h平均hGH浓度较正常人低,脉冲式分泌特性依然存在,但次数减少,而且白天与夜间hGH平均浓度及峰值相近,存在于正常人的夜间分泌占优势的特征消失.正常人体内hGH的分泌是脉冲式的或称量子释放,一次脉冲分泌可急剧地刺激蛋白合成达数小时.hGH每一次分泌很短暂.并且通常随后即出现一个数小时的不应期.重度感染病人的下丘脑一垂体生长激素轴受抑.GHD病人rhGH替代治疗以晚间给予疗效好,这是模拟正常人夜间分泌占优势的结果,为此在治疗重症感染病人时,医生也倾向干晚间给药. 外科手术对机体是一剖伤治疗过程,如果病人同时并存着高龄、重症和感染等状况,即可导致机体生理情况的明显变化,最常见的是手术创伤后分解代谢过度所诱发的肋间肌、膈肌功能的降低.尽管患者术后仍然保持肺功能,但同时需要呼吸机的支持. Knox对53名术后经会诊需给予全面监护的患者行rhGH治疗,疗程平均为37天结果表明,rhGH有利于手术后伴有呼吸功能不全的患者康复.因为rhGH不加重肺气肿类疾病,因此最适合那些换气功能及肺顺应性相对良好的患者,以及高分解代谢伴有蛋白质丢失和呼吸肌虚弱的患者.而伴有恶性不可控性高血糖症及难治性高血钙症的患者不宜使用.河北医科大学四附院外科ICU病房报道了4例高龄(55～ 79岁)的重症患者,术后在常规治疗不能脱离呼吸机的情况下,分别给予rhGH 4 IU,皮下注射,每日两次,疗程4天,4例病人均在给药后l周脱机成功,且手术伤口及吻合口亦愈合良好.说明rhGH 是一高效的促合成代谢因子,可有效地促进重症患者,尤其是老年患者的骨骼肌和呼吸肌肌力的恢复.这4例病人有3例是恶性肿瘤,术后随访6个月,并未见肿瘤增长的迹象.2.9.1 rhGH对扩张型心肌病的作用扩张型心肌病(DCM)的发病原因不明,死亡率较高,在常规的强心、利尿和血管扩张剂的治疗下,平均生存期仅5年.目前对此病尚无有效治疗措施,晚期治疗需要给予左心室辅助而最终过渡到心脏移植.hGH是维持心肌生长和心脏作功的生理性调节剂,长期的GH缺乏可导致扩张型心肌病.北京阜外医院在对一组15例扩张型心肌病的患者的研究中,分别对10例治疗组的患者给予常规纠正心衰方案和rhGH 4.5IU隔日肌注;5例对照组的患者则给予常规纠正心衰方案、赋形剂和生理盐水.3个月后,患者的左心室收缩末期内径(LVESd)由用药前的(58.2± 7.7)mm缩小至用药后的(54.5±9.2)mm(P<0.01);左室射血分数由用药前的(27.7±7.0)%增加至用药后的(39.7±8.5)% (P<0.01).运动持续时间较用药前延长(P<0.01),表明rhGH可以提高运动耐量.这一初步临床研究表明,rhGH对扩张型心肌病合并心力衰竭的患者具有改善心功能的作用.2.9.2 rhGH对血管性疾病的治疗作用研究表明,老年人群中心血管病发生率的增高可能与其体内rhGH的相对不足有关.GH的缺乏可导致血液中血浆纤维蛋白酶原和血浆纤溶酶原激活抑制物(PAI)水平的增高,血管内膜增厚和附壁斑块形成,增加了心肌梗塞和脑卒中的危险性.因此对老年患者给予低剂量的GH可有利于治疗血管性疾病.PAI水平的升高是近期心肌梗塞的危险因素,反复发生心肌梗塞的患者,其PAI永平高于与其年龄相匹配的对照组90%以上.应用rhGH对GH缺乏的老年患者进行补充性治疗可有效降低血浆纤维蛋白酶原、PAI、胆固醇、LDL和甘油三酯的水平.从理论上讲,在老年人群中大规模地应用小剂量的GH进行补充性治疗,可明显减少心血管疾病发作的危险性,欧美等国的科学家目前正在进行着大量的临床研究以对这一理论作出验证[7].生长激素对生长和发育有重要作用.生长激素参与性分化和性成熟的过程,与生育和性腺内分泌功能有关,对妊娠和哺乳也有影响.生长激素直接或通过诱导肝脏或局部组织胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的产生调节这些活动,以内分泌、自分泌和旁分泌的方式发挥作用.性腺、胎盘和乳腺组织也可以产生生长激素,但以垂体生长激素为主.临床上,在体外受精.胚胎移植(IVF-ET)中合用促性腺激素和生长激素可提高妊娠率.同时,生长激素已列为治疗男性不育的药物之一[12].人GH的整合分泌量是与年龄相关的,在青春期上升,青年后期达高峰,以后逐渐下降.青春后期、21～30岁、31～60及60岁后的24小时血GH平均水平分别为青春期前的130%～ 210%、58%～60%、35%～47%及23%～40%.因之60岁以上的老年人GH分泌量不到青春期峰值的1/6,即随着年龄的增长产生了相对的GH缺乏,图2表明了rhGH随年龄变化的关系.美国科学家研究表明,rhGH具有逆转衰老的作用.可以使人体各项机能年轻20～30岁.1985年美国威斯康星大学医学院的罗德曼博士,在《美国抗衰老协会杂志》上发表了一个令医学界震惊的论文;"人体衰老其实是因为缺少hGH引起的疾病,只要使用hGH来刺激活化脑下垂体,使它恢复分泌释放hGH的功能,人体就会出现返老还童的现象".国际抗衰老权威机构---美国抗衰老科学院,在历经近二十年的研究,实践得出最新抗衰老的成果:继羊胎素,基因抗衰老物资(DNA)之后,人生长素(hGH)被科学证实是目前唯一一种能够从根本上真正逆转衰老的物质.其惊人的抗衰效果已被广泛地应用于各种疾病的预防与治疗保健,风靡欧美发达国家.依据"生命时钟"概念,人的生命随时间的推移而衰老直至死亡, hGH的作用就是可维持人体的青春时间(推迟更年期二十年),及延迟死亡时间.rhGH在治疗儿童生长激素缺乏症的过程中,个别患儿出现亚临康甲状腺功能低下,在立即给予甲状腺素片治疗后均恢复正常.rhGH治疗成人GHD最常见的不良反应为液体潴留.症状性手足水肿、腕管综合征、全身肌痛和关节痛等,高血压、心房颤动、心绞痛和耳鸣等很罕见,有时可观察到轻微的血糖升高,但这些不良反应随着剂量减低或停药可自行捎失.。