拉萨市肠道病毒71型灭活疫苗接种及安全性监测现状研究
新型肠道病毒71型灭活疫苗免疫策略关键技术研究
新型肠道病毒71型灭活疫苗免疫策略关键技术研究大量研究已表明手足口病(HFMD)患者中的重症及死亡病例主要是由EV71所致。
自1969年美国首次从患儿的粪便中分离出肠道病毒71型(EV71)以来,世界多个国家和地区均有EV71暴发和流行的报道。
近年来,HFMD的流行成为我国大陆、台湾地区以及东南亚国家的重大公共卫生问题之一,造成巨大的经济和社会负担。
目前,临床上尚无治疗HFMD的特效药物。
疫苗成为预防和控制该病的传播与流行的最有效的手段。
研发有效的疫苗,探索科学合理的免疫策略,具有重大的社会意义。
本课题针对北京微谷生物制药有限公司研发的新型EV71灭活疫苗(本文简称EV71疫苗)开展免疫策略关键技术的研究。
【研究目的】1.确定EV71疫苗的最佳免疫剂量、剂型和免疫程序。
2.评价E V 7 1疫苗诱导的免疫反应的持久性,探讨加强免疫的必要性。
3.确定EV71疫苗针对EV71所致HFMD/疾病的保护效力。
4.研究EV71疫苗保护效力的免疫学替代终点。
5.探索EV71疫苗与其他肠道病毒之间可能存在的交叉免疫/保护作用。
6.研究不同批次E V71疫苗的批间一致性。
【研究方法】1.EV71疫苗的最佳免疫剂量剂型及免疫程序研究采用随机双盲、安慰剂对照的研究设计,选择幼儿组(12~60月龄)600人、婴儿组(6~11月龄)600人,研究不同剂型不同剂量的EV71灭活疫苗(含佐剂160U、含佐剂320U、含佐剂640U疫苗以及无佐剂640U疫苗)的免疫原性和安全性。
比较受试者接种一针次和两针次疫苗后血清抗体水平的差异及不良反应发生率,确定EV71疫苗的最佳免疫剂量、剂型及免疫程序。
2.EV71疫苗免疫持久性和加强免疫研究基于最佳免疫剂量剂型及免疫程序研究的队列,随访至第1针免疫后第8月和第14月进行血清检测,观察EV71疫苗诱导的抗EV71中和抗体的持久性。
采用巢式随机双盲对照研究设计,在14个月时对已经完成两针次基础免疫的受试者进行再次招募入组,按2:1随机分配给予相同剂量剂型的ev71疫苗或安慰剂进行1针次加强免疫研究,比较各组受试者加强或不加强后的血清抗体反应水平差异,评价加强免疫的效果。
婴幼儿接种EV71疫苗的安全性观察
婴幼儿接种EV71疫苗的安全性观察随着医学的发展和科技的进步，疫苗接种成为预防传染病最重要的手段之一。
随之出现的各种疫苗也在不断更新和完善。
EV71病毒是引起手足口病的主要病原体之一，这种传染病对婴幼儿的威胁较大，因此研发了特定的EV71疫苗，以增强婴幼儿的抵抗力。
本文将对婴幼儿接种EV71疫苗的安全性进行观察和评估。
EV71病毒的特点以及对婴幼儿的影响EV71病毒是肠道病毒71型的简称，属于肠道病毒属。
该病毒主要通过飞沫传播和接触传播，易感人群主要是婴幼儿和幼儿。
感染EV71病毒后，婴幼儿可能出现发烧、呕吐、腹泻等症状，严重时可导致神经系统并发症，如脑膜炎、脑炎甚至死亡。
因此，针对此病毒研发的疫苗具有重要意义。
EV71疫苗的研发和应用针对EV71病毒，科研人员开展了大量的研究工作，最终成功研发出EV71疫苗。
EV71疫苗主要分为灭活疫苗和亚单位疫苗两种类型。
目前市场上主要使用的是亚单位疫苗，其采用了高效的生物技术手段，将EV71病毒的基因组中与病毒复制无关的基因进行删除，保留了病毒壳蛋白表位，通过病毒壳蛋白与人体免疫系统的相互作用，引导机体产生对EV71病毒的免疫反应。
婴幼儿接种任何疫苗都需要进行安全性观察。
对于EV71疫苗，我们也需要密切观察接种后的婴幼儿，以及对接种疫苗的副反应进行评估。
通过大规模的临床试验和长期的监测观察，科研人员对婴幼儿接种EV71疫苗的安全性进行了充分的评估。
根据相关研究报告，婴幼儿接种EV71疫苗通常会出现一些轻微的副反应，如皮肤红肿、注射部位疼痛、注射部位硬结等，这些反应多数为局部反应，不会对婴幼儿的整体健康造成明显影响。
极少数个案报告中也有出现过敏反应、发热等轻度系统反应，但相对较少见，多数可以通过进行适当的处理和治疗后得到缓解。
总体来说，婴幼儿接种EV71疫苗的安全性良好。
需要注意的是，婴幼儿接种疫苗时应选择正规的医疗机构，并严格按照医生的建议进行接种，确保接种的程序规范和安全可靠。
接种肠道病毒71型灭活疫苗后发生免疫性血小板减少症1例报告
接种肠道病毒71型灭活疫苗后发生免疫性血小板减少症1例报告王倩1陶志阳1赵德峰2*（1武汉市东西湖区疾病预防控制中心，湖北武汉430040）（2武汉市疾病预防控制中心，湖北武汉430022）痫发作，同时患者既往有癫痫病史，但仔细询问患者，发病前有精神行为异常，癫痫发作停止后精神烦躁明显，所以此次起病并非为癫痫再次发作。
病毒性脑炎大多数急性起病，有发热、感冒、腹泻等前驱感染史，化验脑脊液病毒学有助于明确诊断，给予抗病毒治后症状改善；自身免疫性脑炎在血清及脑脊液中可发现特异性抗体阳性，有助于诊断。
大多数桥本脑病对激素敏感，但目前对于激素的应用剂量及应用疗程并没有统一的标准，既往研究多为甲泼尼龙0.5g 或者1g 开始用起，之后3~5d 后逐渐减量，逐渐改为口服，减量时需缓慢，防止复发，对激素的应用剂量及疗程还有待于大量的临床研究。
综上所述，虽然桥本脑病比较少见，但如果能排除由其他疾病引起，结合患者有甲状腺功能异常，临床表现，头颅核磁正常或者有非特异性的异常信号，脑电图有慢波等特点，同时给予大剂量激素冲击治疗后症状迅速缓解，均应考虑为该病的可能。
参考文献[1]BRAIN L ，JELLINEK E K ，BALLK ．Hashimoto ’s disease and encephalopathy[J].Lancet ，1966,2（7642）：512-514.[2]GRAHAM B R ，SHIFF N ，NOUR M ，et al ．Hashimoto Encephalopathy ｐresenting with stroke-like episodes in an adolescent female ：a case report and literature review [J]．Pediatr Neurol ，2016,59：62-70．[3]邓阳燕，丁晓宁，张鹏．桥本脑病的研究现状[J]．临床神经病学杂志，2019，32（5）：386-389．[4]LEE J ，YU H J ．Hashimoto encephalopathy in pediatric patients ：Homogeneity in clinical presentation and heterogeneity in antibody titers[J]．Brain Dev ，2018，40（1）：42-48．[5]MONTAGNA G ，IMPERIALI M ，AGAZZI P ，et al ．Hashimoto ’s enc ephalopathy ：a rare proteiform disorder [J]．Autoimmun Rev ，2016，15（5）：466-476．[6]GRAUS F ，TITULAER M J ，BALU R ，et al.A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis [J].Neurology ，The Lancet Neurology ，2016，15（4）：391-404．（收稿日期：2020-11-21）中图分类号：R5文献标识码：B 文章编号：1672-1721（2021）05-0733-02DOI ：10.19435/j.1672-1721.2021.05.0772019年5月14日，武汉市东西湖区卫生健康局接到一份要求进行预防接种异常反应调查诊断的申请报告，申请报告认为一名儿童所患免疫性血小板减少症是由接种肠道病毒71型灭活疫苗（以下简称“EV71灭活疫苗”）引起，要求给予调查诊断。
2024年肠道病毒EV71疫苗市场分析报告
2024年肠道病毒EV71疫苗市场分析报告1. 引言肠道病毒EV71是一类引起手足口病的致病性病毒，近年来在全球范围内造成了大规模的疫情。
为了控制和预防手足口病的传播，肠道病毒EV71疫苗已成为当前医药市场上备受关注的热门产品。
本报告旨在分析肠道病毒EV71疫苗市场的现状和未来趋势。
2. 市场规模肠道病毒EV71疫苗市场目前呈现迅速增长的趋势。
根据市场研究数据，全球肠道病毒EV71疫苗市场规模已经超过XX亿美元，并预计在未来几年内将以平均每年XX％的增长率持续增长。
3. 市场主要参与者目前，肠道病毒EV71疫苗市场上主要的参与者包括制药公司、生物技术公司和疫苗生产商等。
其中，一些大型跨国制药公司拥有强大的研发和生产实力，并通过技术合作和市场推广来确保其在市场竞争中的领先地位。
4. 市场细分肠道病毒EV71疫苗市场根据疫苗类型和应用领域可以进行细分。
根据疫苗类型，市场可分为灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗等。
根据应用领域，市场可分为医院、社区和学校等。
这些细分市场在不同地区和国家有着不同的发展情况和需求。
5. 市场驱动因素肠道病毒EV71疫苗市场增长的主要驱动因素包括：•全球肠道病毒EV71感染人数的增加。
•政府对肠道病毒EV71疫苗的支持和推广。
•医疗保健体系的完善和投入增加。
6. 市场挑战和机遇肠道病毒EV71疫苗市场的发展面临一些挑战，例如疫苗生产的高成本、病毒变异导致疫苗效果下降等。
然而，随着技术和研发的进步，这些挑战也将为市场带来机遇，例如新型疫苗的研发和创新、市场竞争的加剧等。
7. 市场地域分析肠道病毒EV71疫苗市场在全球范围内呈现不同程度的分布和发展。
根据地域，市场可以分为亚太地区、欧洲、北美和其他地区等。
亚太地区目前是肠道病毒EV71疫苗市场的主要消费地和生产地。
8. 市场竞争格局肠道病毒EV71疫苗市场竞争激烈，市场上存在多个主要参与者。
这些参与者通过不断的研发和创新，不断提高产品质量和效果，争夺市场份额。
肠道病毒71型灭活疫苗
肠道病毒71型灭活疫苗关于《肠道病毒71型灭活疫苗》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
在说到疫苗的情况下很多人都是有一种说起来就侃侃而谈的觉得，如今生活水平在持续的提升，许多的病症都不见了，可是有一些病症确出現了基因变异。
在医治疾患的情况下大家都了解防止要超过医治的，因此研发出一些疫苗便是以便防止许多病症的，肠道病毒感染71型消灭疫苗也就是我们常说的医治手足口病的。
2008年，在我国好几家公司自发性起动了肠道病毒感染71型（EV71）消灭疫苗的产品研发。
2015年12月，北京科兴和昆明市所俩家公司开展了防止用医疗器械1类药物—肠道病毒感染71型消灭疫苗的生产申请注册申请办理，在历经接近6年的自主研发后，疫苗于2016年上半年度正式上市，是全世界首例EV71手足口疫苗。
多少的小孩可打疫苗EV71疫苗？我国疾病控制中心公布的《肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南》，建议疫苗打疫苗目标为6月以上少年儿童，越快打疫苗越好；激励在12个月前进行打疫苗程序流程，便于尽快充分发挥维护功效。
针对5岁以上少年儿童，不强烈推荐打疫苗EV71疫苗。
EV71疫苗实际效果怎样？EV71疫苗只对由EV71病毒感染感染造成的手足口等病症起维护功效，不可以防止别的肠道病毒感染（包含CA16）感染引发的手足口病。
临床试验数据信息说明，此疫苗对防止由EV71造成的手足口病的维护法律效力达90％以上，可合理减少EV71造成的手足口病的患病率，尤其是在降低手足口病的危重症和死亡病例的产生层面有关键实际意义。
EV71疫苗是完全免费還是自付？属二类疫苗，秉着“知情人、愿意，同意、自付”的标准开展打疫苗。
最终提示诸位宝妈妈爸爸跟别的疫苗一样，EV71疫苗维护法律效力难以实现100％，并且仅防止由肠道病毒感染71型感染造成的手足口病，不可以防止别的肠道病毒感染感染引发的手足口病。
因而留意清洁卫生仍是防止手足口病的关键宝物。
在公共场合活动以后、触碰唿吸道分必物（如打喷涕）后、餐前便后必须用洗手消毒液或香皂给小孩子洗手消毒，防止同用纯棉毛巾抹干手。
肠道病毒71型灭活疫苗
参考文献
[1].梁燕, 赵红玲, 刘龙丁, 廖芸, 董承红, 纳 锐雄, et al. 肠道病毒71型灭活疫苗的规模 化制备和免疫原性研究[J]. 中国病毒病杂志. 2012(06). [2].梁争论. 我国肠道病毒71型灭活疫苗研 发现状[J]. 中国病毒病杂志. 2012(06). [3].马洁, 邓永强, 秦成峰, 秦鄂德. 肠道病毒 71型疫苗研究进展[J]. 军事医学. 2015(07). [4].王一平, 姚昕, 毛群颖, 梁争论. 肠道病毒 71型疫苗质量控制研究进展[J]. 微生物学免 疫学进展. 2015(05). [5].肖慧, 明平刚, 陈晓琦, 徐葛林. 肠道病毒 71型灭活疫苗分离纯化方法的研究进展[J]. 中国生物制品学杂志. 2015(10).
目前， 亚洲地区进入临床 试验阶段的灭活疫苗有 5 家( 其中 3 家来自中国大陆， 另外 2 家分别来自我国台 湾和新加坡) ，他们采用的 病毒株、细胞系、 培养技 术和免疫佐剂有所不同( 表 1)
Vigoo 以 160、 320和 640 U 剂量 加以氢氧化铝佐剂的福尔马林灭活疫 苗随机接种包括 12 ～ 36 月龄儿童 和 6 ～ 11 月龄婴儿在内的 12 000 名受试者。结果显示，疫苗仍然具有 较好的疫苗效能， 可使约 90% 的受 试者能抵御 HFMD，80% 的抵御疱 疹性咽峡炎或相关神经症状。
检测以观察其灭活效果。
ＥＶ７１病 毒 液 的 灭 活
病毒微量滴定法：将灭活后的病毒液按１０
倍梯度稀释，以 １００μ ｌ／孔置于９６孔
2
平底细胞培养板，每个稀释度接种８孔， 每 孔按 １×１０４细胞／１００μｌ培养液加入
Ｖｅｒｏ细胞，３、７ｄ时观察记录病变，超
过５０％细胞病变孔判为病变阳性
肠道病毒71型疫苗临床研究进展
疫苗研制的必要性
研制有效疫苗
研究肠道病毒71型的基因组结构和免疫原性，旨在研制出安全、有效、广谱的疫苗，以预防手足口病的发生。
促进公共卫生
通过疫苗的研制和应用，可以促进公共卫生事业的发展，提高疾病预防和控制水平，保障广大人民群众的健康安全。
研究目的和意义
02
临床前研究
在临床前研究中，通过对比不同病毒株的特性，如毒力、抗原性和免疫原性等，筛选出适合作为疫苗株的候选病毒株。
开展其他肠道病毒的流行病学研究
开发针对其他肠道病毒的疫苗
加强与其他肠道病毒的防控合作
疫苗的研发进程，提高疫苗的质量和效果。
创新疫苗技术和平台
肠道病毒具有较高的变异能力，未来的疫苗研制需考虑如何应对病毒变异和逃逸免疫保护的情况。
应对病毒变异和逃逸
申请提交
国家药监局对申请资料进行审核，评估疫苗是否达到上市标准。
审核决定
如果疫苗获得批准，研制单位可以正式生产并上市销售。
批准上市
接种实施
根据疫苗接种计划，各级疾控机构和医疗机构组织接种工作。
宣传教育
针对公众和医务人员进行疫苗知识宣传和教育，提高对疫苗的认识和接受程度。
监测与评估
对疫苗接种后的效果、不良反应等进行监测和评估，及时调整接种策略。
健康儿童和青少年，年龄在6个月至15岁之间。
受试者
试验分组
疫苗接种方案
接种次数
随机分为试验组和对照组，每组至少100人。
试验组接受肠道病毒71型疫苗接种，对照组接受安慰剂接种。
基础免疫接种3剂次，间隔1个月。
接种后，试验组血清中肠道病毒71型抗体阳性率显著高于对照组，表明疫苗诱导产生了免疫应答。
免疫应答
肠道病毒71型灭活疫苗2年保护效力、免疫原性和安全性评价
肠道病毒71型灭活疫苗2年保护效力、免疫原性和安全性评价[研究背景]手足口病(HFMD)是由多种肠道病毒引起的一种常见传染病,是我国法定报告的丙类传染病,其中肠道病毒71型(EV71)是导致HFMD重症病例和死亡病例的优势病原。
近年来,EV71所致重症HFMD及EV71所致疾病的流行,严重危害我国婴幼儿及儿童生命健康。
目前,多个国家和地区开展了 EV71疫苗的研发,其中我国3家企业或研究所已完了Ⅲ期临床且均已注册上市。
然而,EV71灭活疫苗临床试验中观察的疫苗保护效力和血清抗体水平仅局限于第一年,该疫苗的长期保护效力、保护性抗体持久性尚有待研究。
[研究目的]1.评价EV71灭活疫苗针对EV71所致HFMD/疾病的2年总体保护效力。
2.评价EV71灭活疫苗诱导保护性抗体的持久性。
3.评价EV71灭活疫苗2年期间的严重不良事件发生率。
[研究方法]2012年,EV71灭活疫苗Ⅲ期临床试验,通过采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计,招募中国6-35月龄健康婴幼儿受试者按1:1设计随机分配中按照0,28天免疫程序接种EV71疫苗(5120名)或安慰剂(5125名)。
在完成EV71灭活疫苗第1年效力评估后,又进行了延续随访研究直至第2年。
由于前期的临床研究在第1年随访结束时已揭盲,所以在第2年延续随访期间EV71所致HFMD的监测是开放性的;然而,实验室中抗体检测人员和病原鉴定人员对于疫苗或安慰剂分配均保持盲态。
基于前期研究建立的肠道病毒监测系统,对第13个月至第26个月期间参与随访的受试者进行病例监测,确定第2年期间EV71所致HFMD/疾病。
此外,在第26个月进行一次采血并进行EV71中和抗体水平检测。
通过前期研究以及延续性随访研究,可以进行评价EV71疫苗的2年总体以及第2年的保护效力、免疫原性和安全性。
免疫原性亚组受试者于在第0天、第56天、第8个月、第14个月和第26个月采血检测抗EV71中和抗体,计算中和抗体GMT和阳性率,来评估疫苗诱导的抗体水平在免后2年期间的持久性。
肠道病毒71型疫苗的研发现状及进展
肠道病毒71型疫苗的研发现状及进展（2012年12月20日）肠道病毒71 型（Enterovirus 71，EV71）是手足口病（Hand foot mouth disease，HFMD）的主要病原体。
近年来，HFMD 在中国已有多次暴发流行，主要感染人群为5 岁以下的婴幼儿，给公众健康带来了严重威胁。
目前尚无有效的防控手段，研制疫苗成为控制HFMD 流行的唯一有效措施。
本文就EV71 疫苗研发的必要性、可行性、研发的难点及研发进展作一综述。
1. EV71 疫苗研发的必要性1. 1 EV71 感染引起HFMD 流行的严重性：自1969年最早在美国分离出EV71 以来，相继在澳大利亚、日本、巴西、荷兰、马来西亚、中国台湾［1-8］等国家或地区报道了EV71 感染引起的HFMD 流行。
大量研究均表明，EV71 感染为导致严重及死亡HFMD 病例的主要病原体，而其他常见的肠病毒血清型如CA16、CA4、CA10、CB3 和CA6 等引起的HFMD床症状较轻。
1998 年，中国台湾共发生129 106 例HFMD，其中严重病例405 例，死亡78 例；其后在2000 年发生严重病例291 例，死亡41 例；2002 年发生严重病例389 例，死亡55 例［9］。
我国大陆地区近几年HFMD 呈持续流行态势：2008 年，安徽、山东等地区共报告病例数489 073 例，其中重症1 165 例，占报告病例总数的0. 24％，病死126 例，病死率为0. 03％；2009 年，河南、安徽、山东等地HFMD 仍呈高流行态势，全年大陆地区共报告病例数1 155 603 例，重症病例14 214 例，占1. 23％，病死354 例，病死率为0. 03％，其中5 岁以下儿童占死亡病例的93. 09％。
2010 年1 ～4 月间，已报告HFMD 发病数427 278例，其中死亡260 例，均呈明显升高趋势。
根据中国疾病预防控制中心的研究，HFMD 重症病例中81. 59％、死亡病例中96. 43％是由EV71 引起的。
肠道病毒71型灭活疫苗接种意愿调查及推广应用分析
2023-10-30contents •引言•肠道病毒71型灭活疫苗接种意愿调查•推广应用分析•结论与展望•参考文献目录01引言研究背景与意义•肠道病毒71型(EV71)感染是导致手足口病的主要原因之一，严重时可能导致死亡。
为了有效预防EV71感染，肠道病毒71型灭活疫苗(EV71疫苗)被研发并广泛应用。
然而，疫苗接种意愿直接影响到接种率和疫情防控效果，因此对EV71疫苗接种意愿进行调查分析十分重要。
研究目的通过对肠道病毒71型灭活疫苗接种意愿的调查和分析，了解公众对接种疫苗的认知、态度和行为，为制定有效的疫苗推广策略和公共卫生政策提供依据。
研究方法采用问卷调查的方法，收集目标人群的基本信息、对接种疫苗的认知和态度、接种意愿等相关信息。
然后运用统计学方法对收集到的数据进行描述性分析和因素分析，探讨影响接种意愿的相关因素。
研究目的与方法02肠道病毒71型灭活疫苗接种意愿调查调查设计调查时间XXXX年XX月-XX月调查对象XX市XX区所有适龄儿童及其家长调查方法采用随机抽样方法，对适龄儿童及其家长进行面对面访谈样本量共访谈了XX名儿童及其家长调查结果概述总体接种意愿XX%的儿童家长表示愿意接种肠道病毒71型灭活疫苗不同年龄段儿童的接种意愿XX%的3-5岁儿童家长表示愿意接种，XX%的6-8岁儿童家长表示愿意接种，XX%的9-11岁儿童家长表示愿意接种，XX%的12-14岁儿童家长表示愿意接种不同性别儿童的接种意愿XX%的男孩家长表示愿意接种，XX%的女孩家长表示愿意接种了解该疫苗的家长更倾向于接种，反之则更不愿意接种家长对疫苗的了解程度医生建议接种的家长更倾向于接种，反之则更不愿意接种医生的建议费用较高可能导致部分家长不愿意接种，特别是在经济条件相对较差的地区接种费用影响因素分析03推广应用分析在肠道病毒71型灭活疫苗的推广应用方面，目前存在接种意愿不高、接种率低等问题，需要加强宣传和推广工作。
现状疫苗接种宣传不够深入，公众对疫苗的安全性和有效性存在疑虑；同时，接种程序复杂、费用较高也制约了疫苗的推广应用。
肠道病毒71型疫苗质量控制研究进展
中国食品药品检定研究院 ， 北京 １ ０ ０ ０ ５ ０ 摘要 ：手足 口病 （ Ｈ ａ ｎ ｄ ｆ ｏ ｏ ｔ ａ ｎ ｄ ｍ ｏ ｕ ｔ ｈ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， ＨＦ Ｍ Ｄ） 已成为西太平洋区严重 的公共卫生 问题之一 ， 肠道 病毒 ７ １型 （ Ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ７ １ ， Ｅ Ｖ ７ １ ） 是引起 Ｈ Ｆ ＭＤ的主要病原体 ， 研发疫苗是控 制 ＨＦ ＭＤ流行 的有效 手段 。 目前世界 范围 已有
关键 词 ： 手 足 口病 ， 肠道病毒 ７ １型 ， 疫苗 ， 抗原 ， 标 准 品
中图分类文章编号 ： １ ０ ０ ５ — ５ ６ ７ ３ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ５ — ０ ０ ６ ９ — ０ ４
Ｄ０Ｉ ： １ ０ ． １ ３ ３ ０ ９ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｐ ｍｉ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ５ ． ０ １ ６
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ： ＭＡ Ｏ Ｑ ｕ ｎ — ｙ ｉ ｎ ｇ ， Ｅ — ｍ ａ ｉ ｌ ： ｍ ａ ｏ ｑ ｕ ｎ ｙ ｉ ｎ ｇ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｎ ｒ
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肠道病毒71型及其疫苗的研究进展
73004 6 ; 2 北京微谷生物医药有限公司， 北京 1 000 2 4 )
71 ，E V 71 ) 是手足口病的主要病原体， 是一种具有较强传染性和致病性的病毒，
其流行范围波及全世界， 近年来在亚太地区尤其是在中国的流行日趋 频繁�目前 E V 71 病原学� 流行病学以及动 物 模型的研究均取得了一定进展， 为疫苗的研发奠定 了相应的基础， 中国三家公司的 E V 71 灭活疫苗现已率先获得 临 床批件， 有望成为预防手足口病的有效手段� 关键词: 肠道病毒 71 型; 疫苗研究; 动物 模型; 研究进展 中图分类号: R373.2 文献标识码: A 673( 2 01 1 ) 02 -00 5 1 -0 6 文章编号: 1 0 05 -5
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微生物学免疫学进展 2 01 1 年第 39 卷第 2 期
P rogi nMi crobi ol I m m u nol Ju n. 2 0 1 1 ， V ol .39 N o.2
病毒颗粒衣壳内侧与 RN A 核心紧密连接 �因而病 社会的恐慌 � � 毒的抗原决定簇基本上位于 V P 1 V P 3 上 �尤其在 2 008 年中国安徽省阜阳市爆发人手足 口病疫 V P 1 上含有多个中和抗原表位 � 编码 V P 1 蛋白的 情， 并随后扩展到全国 其他地区 ， 全年共报告发 病 基因在外界选择压力下易发生变异从而赋予 E V 71 4 8 8 95 5例， 重 症病例 1 1 6 5 例， 死亡 1 2 6 例 �2 008 病毒颗粒不同的抗原特性 ， 因此 V P 1 基因被认为是 年 5月卫生部把手足口病纳入丙 类法定传染病 管 VP 1 能 序列分析的最佳选择� E V 71 受体研究显示， 理�2 009 年， 全年报告发病 1 1 5 55 2 5 例， 死亡 35 3 与多种人类蛋白受体结合 ， 在病毒对细胞的吸附以 ［4 ］ � 例�2 01 0 年共报告病例 1 774 6 6 9 例， 死亡 905 及穿入 � 脱壳过程中起着至关重要的作用［5］� HFM D 在中国大规模流行已引起人们的广泛关注 � 1 .2 E V 71 的基因分型 本文对 E V 71 的病原学� 基因分型 � 流行病学 � 疫苗 肠道病毒传统的中和血清分型逐渐被基因分型
肠道病毒71型灭活疫苗
2剂次接种，间隔1个月。
成年人
2剂次接种，间隔1个月。
接种注意事项
过敏反应
对疫苗成分过敏者不 宜接种。
发热性疾病 发热期间不宜接种。
其他疾病
严重慢性疾病、神经 系统疾病等患者不宜 接种。
储存和运输
疫苗应在2℃-8℃条 件下储存和运输，避 免冻结和直射阳光。
接种后护理
接种后应留观30分 钟，出现异常反应及 时处理。
03
肠道病毒71型灭活疫苗 的安全性和有效性
安全性评估
疫苗经过严格的安全性评估，包括临床试验和上市后的监测，确保对婴儿 和儿童安全。
疫苗未发现与严重不良反应有关，常见的不良反应轻微，如注射部位疼痛、 红肿等，通常在接种后一两天内自行缓解。
疫苗不含有病毒活株，因此不会引发肠道病毒71型感染，也不会引起相关 疾病。
政策法规与标准制定
政策支持
政府出台相关政策，支持肠道病 毒71型灭活疫苗的研发和生产， 推动疫苗的快速上市和普及。
法规监管
制定严格的法律法规和监管标准， 确保疫苗研发、生产和上市过程 中的规范性和安全性。
标准制定
制定肠道病毒71型灭活疫苗的质 量标准和检测方法，建立统一的 评价和评估体系，促进疫苗的国 际合作与交流。
少数人可能会出现过敏反应， 如皮疹、呼吸急促等症状，需 立即就医治疗。
对于有过敏史的婴儿和儿童， 接种前应告知医生，以便采取 适当的预防措施。
04
肠道病毒71型灭活疫苗 的市场应用与前景
市场现状与需求
全球范围内，肠道病毒71型灭活疫苗市场呈现出稳步增长的 趋势。随着人们对儿童健康的关注度不断提高，预防肠道病 毒71型感染的需求也在增加。
肠道病毒71型灭活疫 苗
2024年肠道病毒 EV71疫苗市场发展现状
肠道病毒EV71疫苗市场发展现状引言肠道病毒EV71（Enterovirus 71）是一种主要引起手足口病的病毒，其感染可以导致严重病症，包括脑炎、肺水肿，甚至死亡。
为了预防和控制这种疾病，研发并推广肠道病毒EV71疫苗成为当前关注的焦点。
本文将介绍肠道病毒EV71疫苗市场的发展现状。
1.疫苗研发和批准情况肠道病毒EV71疫苗的研发始于上世纪90年代，目前已有多家药企和研究机构参与其中。
中国是早期疫苗研发和应用的主要国家之一。
截至目前，中国已经批准了多个肠道病毒EV71疫苗的上市，其中包括灭活疫苗和减毒活疫苗。
2.市场份额和销售收入肠道病毒EV71疫苗市场在过去几年中保持着较高的增长速度。
根据市场研究报告，肠道病毒EV71疫苗的全球市场份额不断扩大，预计在2025年将达到X%。
其中，中国市场占据了主导地位，其市场份额占到了全球的X%。
肠道病毒EV71疫苗的销售收入也呈现出稳步增长的趋势。
据预测，全球肠道病毒EV71疫苗的销售收入将在2025年达到X亿美元，其中中国市场贡献了很大一部分。
3.市场竞争格局目前，肠道病毒EV71疫苗市场存在着多家企业的竞争。
主要的疫苗制造商包括国内的生物制药公司和国际制药巨头。
这些企业通过不断创新和研发，不仅提高了疫苗的质量和安全性，也提升了市场竞争力。
在市场竞争格局上，中国的疫苗企业占据着较大的份额，并且具有价格优势。
然而，国际制药巨头也在加大对肠道病毒EV71疫苗市场的投入，试图在竞争中取得更大的份额。
4.市场增长动力和挑战肠道病毒EV71疫苗市场的增长主要受到以下因素的驱动：（1）肠道病毒EV71感染的高风险；（2）公众对疫苗的认可度提高；（3）政府对疫苗的支持和政策扶持。
然而，肠道病毒EV71疫苗市场也面临着挑战。
其中一个主要挑战是疫苗的研发和生产成本较高，导致疫苗价格相对较高，限制了一部分患者的接种。
此外，疫苗的安全性和有效性也是市场发展的重要因素，需要进一步的研究和评估。
肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)接种5年免疫持久性观察
国际生物制品学杂志 2()2()年12 月第 43 卷第 6 期Int J Biologicals，December 2()2(>，Vol. 43，No. 6肠道病毒71型灭活疫苗（V ero细胞）接种5年免疫持久性观察鲁卫卫^孟繁岳2郭会杰1郝春生1毛群颖3高帆3卞莲莲3段凯4陈晓琦4李新国4陈伟5陶红2张良豪5陈金华4李秀玲鲁卫卫和孟繁岳对本文有同等贡献1国药中生生物技术研究院有限公司第二研究室，北京u m i i;2江苏省疾病预防控制中 心疫苗临床评价所，南京210009; 3中国食品药品检定研究院肝炎病毒室，北京102629; 4武汉生物制品研究所有限责任公司科研开发部430070; 5武汉生物制品研究所有限责任 公司医学事务部430070; 6上海生物制品研究所有限责任公司201403通信作者：李秀玲，Email: 189****************【摘要】目的观察肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71)疫苗接种后5年的免疫持久性。
方 法在DI期临床试验免疫原性亚组中，对完成全程两针次免疫的、免前抗EV71中和抗体阴性人群进行 免疫后5年采血，并检测抗EV71中和抗体评价免疫持久性。
完整检测时间点包括0、56 d和8、14、26、64个月。
采用t检验和卡方检验分析数据。
结果疫苗组和安慰剂对照组分别有235和255名受试 者具有全部检测点的中和抗体数据。
接种后64个月，疫苗组抗EV71中和抗体几何平均滴度（369. 57) 高于对照组(55. 58),且差异有统计学意义(t= 14. 28,P<0. 01);分别以抗体滴度8、16、32为阳性判定 标准，疫苗组抗体阳性率（l〇〇%、99. 57%、97. 87%)均高于对照组（69. 02%、61. 96%、59. 61%)且差异 有统计学意义(；1；2分别为1〇7.93、133.14、130.69，_?值均<0.()1)。
肠道病毒71型疫苗研究进展
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2021.05.016肠道病毒71型疫苗研究进展毕方川综述许红梅审校重庆医科大学附属儿童医院感染科儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室（重庆 400014）摘要：手足口病（HFMD）是一种婴幼儿常见的传染性疾病。
肠道病毒71型（EV-A71）是HFMD的主要病原之一，可导致严重并发症甚至造成死亡。
因此，预防EV-A71感染尤为必要。
开发EV-A71疫苗是预防、控制EV-A71感染最有效的方法。
正在研发的EV-A71疫苗主要包括：灭活全病毒疫苗、减毒活疫苗、病毒样颗粒疫苗、重组VP1蛋白疫苗和合成多肽疫苗。
现就EV-A71候选疫苗的开发和进展作一综述。
关键词：手足口病；肠道病毒71型；疫苗Research progress on enterovirus 71 vaccines Reviewer: BI Fangchuan, Reviser: XU Hongmei (Department of Infectious Diseases, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, National Clinical Research Center for Child Health and Disorder, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, Chongqing Key Laboratory of Pediatrics, Chongqing 400014, China) Abstract:Hand, foot and mouth disease (HFMD) is a common infectious disease in infants and young children.Enterovirus 71 (EV-A71) is one of the main pathogens of HFMD, which could cause serious complications and even death.Therefore, it is an urgent need to protect against EV-A71 infection. Development of EV-A71 vaccine would be the most effective approach to prevent and control EV-A71 infection. The EV-A71 vaccines under development mainly include inactivated vaccines, attenuated live vaccines, virus-like particle vaccines, recombinant epitope vaccines, and synthetic peptide vaccines. This article summarizes the progress and development of the EV-A71 vaccine.Key words:hand, foot and mouth disease; enterovirus A71; vaccine手足口病（hand, foot, and mouth disease，HFMD）是一种常见的儿童传染性疾病，其特征表现为发热，口腔后部多发溃疡及手、足底、臀部丘疹或疱疹，部分危重患儿可出现无菌性脑膜炎、急性弛缓性瘫痪、脑干脑炎、肺水肿、心肺衰竭等严重并发症[1]。
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《西藏科技》2019年7期（总第316期）拉萨市肠道病毒71型灭活疫苗接种及安全性监测现状研究次旦旺姆1邓莉萍2顿珠多吉3(1.西藏自治区人民医院妇幼保健院；2.西藏拉萨市妇幼保健院；3.西藏自治区疾病预防控制中心，西藏拉萨850000)摘要：目的掌握拉萨市区EV71疫苗接种情况及接种后的AEFI监测现状，评价EV71疫苗的安全性，为拉萨市区手足口病防控提供科学依据。
方法方法收集2017年2月至2019年4月西藏自治区、拉萨市妇幼保健院（以下简称“两级妇保院”）接种EV71疫苗的接种剂次以及AEFI监测数据，分析采用描述性统计方法。
结果结果两级妇保院接种EV71疫苗共计26959剂次，自治区妇保院接种剂次较拉萨市少25.46%（3933/15446）。
2018年的接种剂次最多，为15511，接种高峰在2018年5-7月。
共监测到5例AEFI，均为一般反应，发病率为18.55/10万剂（5/ 26959）。
其中4例发生在自治区妇保院，发病率为34.74/10万剂(4/11513)。
1例发生在拉萨市妇保院，发病率为6.47/10万剂（1/15446）。
5例AEFI中，男性3例，女性2例，年龄在1岁半-3岁，均为藏族常住人口。
结论结论两级妇幼保健院尚未监测到EV71疫苗异常反应病例及严重AEFI和群体性病例，EV71疫苗具有良好的安全性，自治区将持续监测疫苗使用情况并积极应对AEFI。
关键词：EV71疫苗AEFI手足口病西藏手足口病（HFMD）是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种血清型，其中常见的有柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV71）。
根据中国疾病预防控制中心的调查显示，2008-2012年中国共报告的2457例HFMD死亡病例中，有93%是EV71感染导致；根据安徽省手足口病重症病例分析，EV71是导致HFMD重症病例的绝对优势病原体，占重症病例的84.09%.［1］自2008年5月2日起，国家卫健委将手足口病纳入法定丙类传染病管理，西藏自治区同年建立手足口病监测报告系统。
尽管在国家的手足口病空间聚集性分析中，西藏的手足口病发病率、死亡率均处于较低水平［2］，但有研究显示，2015年林芝地区的手足口病发病率达到142.86/10万［2］，与当年全国平均水平相当（146.60/10万）［3］。
2016年中国研发生产的EV71灭活疫苗（以下简称“EV71疫苗”）上市，为以EV71感染导致的HFMD 的预防和控制提供有效手段。
拉萨市是西藏自治区首府，常住和流动人口位于全区前列［4］。
为及时有效地控制HFMD，西藏自治区自2017年2月起遵循“自愿、自费”的原则向公众提供EV71疫苗免疫服务，接种地点为西藏自治区妇幼保健院和拉萨市妇幼保健院（以下简称“两级妇保院”）。
《肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南》指出，EV71疫苗具有良好的安全性，但由于该上市前的临床试验观察接种者数量仅为数千人，对大人群的疫苗罕见异常反应还需进一步观察获得。
为了解拉萨市区EV71疫苗接种情况及相关的疑似预防接种异常反应（Ad⁃verse Events Following Immunization，AEFI），研究如下：1对象与方法1.1研究对象接种信息来源于2017年2月至2019年4月两级妇保院接种EV71疫苗的实种儿童剂次。
AEFI资料来源于中国AEFI信息管理系统，统计范围为2017年2月至2019年4月。
截至2019年5月，西藏自治区仅有该两级妇保院提供EV71疫苗接种服务。
调查报告33《西藏科技》2019年7期（总第316期）1.2研究方法AEFI的调查、诊断和分类，依据《全国AEFI监测方案》［5］1.3统计方法应用Excel2013软件进行数据整理，用SPSS22.0进行数据分析，采用卡方检验比较报告发生率的差异。
检验标准a=0.05.2结果2.1EV71疫苗来源及使用情况2017年2月至2019年4月，两级妇保院共接种26959剂次，其中自治区妇保院共接种11513剂次，均采用中国医学科学院医学生物学研究所（中科生物）提供的宜维福、人二倍体细胞灭活疫苗；拉萨市妇保院共接种15446剂次，其中67.63%为中科生物，32.37%为武汉生物制品研究所（武汉生物）提供的依维乐、Vero细胞灭活疫苗。
总体上，自治区妇保院的接种剂次较拉萨市妇保院少25.46%（3933/15446）。
2.1.1分年份使用比较。
2018年的接种剂次最多，为15511。
不同年份两级妇保院的接种剂次有差异（X2=819.01，P<0.001），除2017年外，自治区妇保院的接种剂次均小于拉萨市，见表1。
2.1.2分月份使用比较。
2018年5月的接种剂次最高，为2206剂次。
2017-2019年的27个月份中，有11个月份的接种剂次超过1000，接种高峰在2018年5-7月。
平均每月接种999剂次。
分别比较各月份两级医院使用情况，由图1看出，除2017年2-7月、2018年1月、2018年6-7月外，拉萨市妇保院的接种剂次均高于自治区妇保院。
2.1.3分人群使用比较。
常住人口共接种18621剂次，流动人口共接种8338剂次，见表2。
常住人口的接种剂次是流动人口的2.23倍，其中2018年常住人口的接种剂次是流动人口的2.41倍。
2.2AEFI情况2.2.1发生情况。
两级妇幼保健院通过被动监测，持续对EV71疫苗接种进行安全性观察和评估。
2017年-2019年4月，共监测到5例AEFI，均为一般反应，占18.55/10万剂（5/26959）。
其中4例发生在自治区妇保院，占34.74/10万剂（4/11513）。
1例发生在拉萨市妇保院，占6.47/10万剂（1/15446）。
5例AEFI中，男性3例，女性2例，年龄在1岁半—3岁，均为藏族常住人口。
自治区妇幼保院发现的4例一般反应中，1例为接种首剂EV71疫苗2小时后出现发热（37.8℃）、呕吐（1次）症状；1例为接种首剂EV71疫苗8小时后出现发热（37.5℃）、接种部位红肿（直径约2.5×2.5cm），上肢活动未受累；1例为接种第2剂次EV71疫苗10小时后出现接种部位红肿、硬结（直径约2.0×2.0cm），上肢活动未受累；偶合上呼吸道感染1例，为接种首剂疫苗表1自治区妇保院和拉萨市妇保院的接种剂次比较年份月份自治区拉萨市合计2017年2月10201023月32103214月39003905月3001724726月6041357397月5073598668月2355728079月470724119410月505569107411月44753097712月5275551082小计440836168024 2018年1月61355011632月35786612233月53573712724月41287712895月896131022066月90787217797月86571615818月45570311589月29353983210月384803118711月19056775712月2018631064小计6108940315511 2019年1月2486719192月2144366503月2536098624月282711993小计99724273424合计26959图1两级妇保院分月份EV71使用情况表2自治区妇保院和拉萨市妇保院常住人口和流动人口接种剂次比较年常住流动2017年（2-12月）51512873 2018年(1-12月)109614550 2019（1-4月）2509915合计186218338调查报告34《西藏科技》2019年7期（总第316期）表32017-2019年4月EV71疫苗一般反应症状分布自治区妇幼保健院拉萨市妇幼保健院发热326.061 6.47414.84局部红肿217.370027.42局部硬结18.69001 3.7118.6916.4727.42症状报告数报告发生率（/10万剂）报告数报告发生率（/10万剂）报告数其他（呕吐、腹痛）合计6小时后出现发热（38℃）、食欲减退、咽部充血，双侧扁桃体Ⅰ°肿大。
拉萨市妇幼保健院监测到1例一般反应，为接种首剂EV71疫苗6小时后出现发热（37.6-38.5℃）、食欲减退、呕吐、腹痛症状。
2.2.2症状及处理。
接种疫苗后出现发热的儿童，其体温均未超过38.5℃，处理行温水浴。
局部反应如局部红肿、硬结者均外敷硫酸镁注射液进行对症处理。
偶合上呼吸道症状者行温水浴外，转儿科进行对症治疗。
3讨论手足口病是危害儿童健康的主要传染病。
2-4岁托幼和散居儿童是西藏自治区感染手足口病的高风险人群［4］，虽然藏区的手足口病发生率在全国范围内处于较低水平，但随着经济文化发展，外来人口和自治区内人口流动性增加，本地儿童与其他地域儿童接触机会增多，导致面临手足口的风险增大。
2017年自治区开始面向公众实施EV71疫苗接种服务，但鉴于经济发展程度、疫苗管理水平、公众接受性等原因，目前仅在自治区妇幼保健院和拉萨市妇幼保健院提供接种服务，因此本研究的两家妇保院的接种剂量可代表自治区的整体水平。
2017-2019年4月，西藏自治区共接种EV71疫苗26959剂次，虽然接种总剂次低于江苏［5］、成都［6］等地区，但2018年接种剂次较2017年明显上升，提示藏区儿童家长对EV71疫苗的认识和接受程度加强。
常住人口的接种剂次是流动人口的2.23倍，有研究估测，拉萨市区的流动人口数量在10万-20万间，与常住人口的比例约1：4，由此推断，流动人群对EV71疫苗的接受性可能高于常住人群。
EV71疫苗在西藏儿童中引起的不良反应较低，均为一般反应，总体低于成都市监测结果，主要表现为发热、局部红肿，局部硬结等。
西藏自治区妇幼保健院的一般反应报告发生率高于拉萨市妇幼保健院，可能与西藏自治区妇幼保健院在区内综合影响力更大、接诊对象来源更广有关。
EV71疫苗接种后一般反应发生率较低，尚未在自治区发现EV71疫苗接种后的异常反应，无群体性AEFI 报告，无死亡或残疾病例，所有的AEFI 病例经积极治疗后痊愈，提示EV71疫苗具有良好的安全性。
随着公众对疫苗相关事件以及AEFI 事件的关注度增加，在不同地区、不同时间持续开展疫苗上市后的安全性监测分析对评价疫苗安全性、回应公众关切、风险沟通和应急处置等都具有重要意义。
本研究为首次在藏区评价新上市的EV71疫苗的安全性，为指导开展EV71疫苗的推广应用提供科学依据，同时为防控藏区儿童手足口病提供技术支撑。
参考文献［1］杨倩，史永林，葛盈露，等.2008～2017年安徽省手足口病重症病例流行病学及病原学分析［J ］.病毒学报，2019，35（03）：461-466.［2］张英杰，王超，曹凯，等.中国大陆2008—2010年手足口病流行特征聚类分析［J ］.中国公共卫生，2015，31（05）：541-544.［3］平措卓玛.2009～2015年西藏林芝市手足口病流行特征分析［J ］.热带病与寄生虫学，2017，15（03）：143-145.［4］韩桃利，郭悦，许文波，等.2008～2017年中国大陆手足口病空间聚集性分析［J ］.病毒学报，2018，34（05）：534-542.［5］安志杰，刘艳，廖巧红，等.肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南［J ］.中国疫苗和免疫，2016，22（04）：458-464.［6］达珍，次仁顿珠，彭措次仁，等.2009—2013年西藏自治区手足口病流行特征分析［J ］.疾病监测，2014，29（11）：862-866.［7］汪志国，汤奋扬，高君，等.肠道病毒71型灭活疫苗上市后安全性监测与评价［J ］.江苏预防医学，2018，29（06）：626-629.［8］张量智，陈恒，李蕾，等.成都市肠道病毒71型灭活疫苗上市后安全性监测分析［J ］.现代预防医学，2018，45（16）：3019-3022.［9］马戎，旦增伦珠.拉萨市流动人口调查报告［J ］.西北民族研究，2006（04）：124-171.编校洛松拉措调查报告35。