川东北地区表面健康人群抗线粒体M2抗体参考范围调查
体检人群血清M2型抗线粒体抗体流行率调查
∗基金项目:国家自然科学基金青年基金资助项目(编号81500463)作者单位:200080上海市上海交通大学附属第一人民医院消化科第一作者:曲颖,女,37岁,医学博士,主治医师㊂主要从事脂肪肝和肝纤维化的基础与临床研究㊂E-mail:levine4959@ 通讯作者:陆伦根,E-mail:lungenlu1965@ ㊃自身免疫性肝病㊃体检人群血清M2型抗线粒体抗体流行率调查∗曲颖,蔡晓波,张启迪,陆伦根㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀在健康体检人群中筛查原发性胆汁性胆管炎(PBC)的特异性抗体,即抗线粒体抗体(AMA)-M2,以了解其流行率㊂方法㊀2012年5月~2014年12月我院体检中心血清样本18515例,采用ELISA行AMA-M2定量检测,同时收集肝功能生化指标㊂结果㊀在筛查的18515名体检者中,245例(1.3%)血清AMA-M2阳性,男性97名,女性148名,男女比例约为1:1.5,46~55岁年龄段阳性比例率为28.6%;12名AMA-M2阳性者同时伴有血清ALP水平升高,符合中国PBC诊断和治疗共识的诊断标准;54例高滴度AMA-M2抗体(>150U/ml)者血清ALP为(92.8ʃ85.6U/L),GGT 水平为(84.3ʃ118.5U/L,显著高于191例低滴度组ʌ分别为(67.7ʃ38.3U/L)和(39.1ʃ61.8U/L),P<0.05ɔ㊂结论㊀健康体检人群血清AMA-M2抗体阳性并不少见,筛查AMA-M2抗体有助于早期识别PBC㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀原发性胆汁性胆管炎;抗线粒体抗体;筛查;诊断㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2022.02.013㊀㊀Prevalence of serum anti-mitochondrial antibody-M2antibody in health check-up individuals㊀Qu Ying,Cai Xiaobo, Zhang Qidi,et al.Department of Gastroenterology,Shanghai General Hospital,JiaoTong University School of Medicine,Shanghai 200080,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The purpose of this study was to investigate the prevalence of serum anti-mitochondrial antibody-M2(AMA-M2)antibody in physical examination individuals.Methods㊀18515serum samples were collected from the Physical Examination Center,Shanghai General Hospital between May2012and December2014.Serum AMA-M2was quantitatively detected by ELISA,and blood biochemical parameters were assayed.Results㊀Among18515screened people,245persons (1.3%)were serum AMA-M2positive,of which97were men and148were women,with the ratio of men to women of about 1ʒ1.5,and the highest positive rate(28.6%)was found in46to55year old age group(n=70);serum alkaline phosphatase levels increased in12persons with serum AMA-M2positive,who met the diagnostic criteria of primary biliary cholangitis(PBC); serum ALP level in54persons with higher serum AMA-M2(>150U/ml)was(92.8ʃ85.6U/L),and serum GGT level was (84.3ʃ118.5U/L,significantly higher than[(67.7ʃ38.3U/L)and(39.1ʃ61.8U/L),respectively,P<0.05]in191 individuals with low serum AMA-M2.Conclusion㊀It is not uncommon that serum AMA-M2antibody is positive in healthy people,and early screening serum AMA-M2antibody is helpful for early diagnosis of PBC.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Primary biliary cholangitis;Anti-mitochondrial antibody;Physical examination and screening;Diagnosis㊀㊀原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC),又名原发性胆汁性肝硬化,是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病,其发病与遗传背景和环境因素等相互作用导致的自身免疫反应有关㊂在临床前期可只表现为血清抗线粒体抗体(anti-mito-chondrial antibody,AMA)阳性,而无其他生化指标异常或临床症状[1]㊂早期诊断并尽早启动治疗可显著改变PBC患者的自然病程㊂因此,在健康人群筛查血清AMA尤为重要㊂AMA有9个亚型(M1~M9),其中AMA-M2对诊断PBC具有更高的敏感性和特异性,是最重要的亚型㊂AMA-M2亚型抗体靶抗原是线粒体内膜成分,可在患者出现临床症状㊁生化指标和组织学变化前几年甚至十几年即可检测出来[2]㊂本文分析了本院体检人群血清AMA-M2流行率,以早期诊断PBC㊂1㊀资料与方法1.1血清来源与检测㊀2012年5月~2014年12月上海交通大学附属第一人民医院体检中心留取的血清样本18515份,采用ELISA法检测血清AMA-M2. All Rights Reserved.(IgG,上海富莼科芯生物技术股份有限公司试剂和Thermo Multiskan MK3酶标仪);使用西门子AD-VIA2400型全自动生化分析仪检测血生化指标㊂1.2统计学处理㊀采用SPSS13.0软件进行统计学分析,计量资料以[M(P25~P75)]或(xʃs)表示,采用独立样本t检验或秩和检验,计数资料以%表示,采用卡方检验,P<0.05被认为差异具有统计学意义㊂2㊀结果2.1血清AMA-M2阳性者一般情况㊀在18515名体检者中,男女分别为8331名和10184名;年龄范围在15~80岁,平均年龄为(47.4ʃ3.2)岁㊂其中245例(1.3%)AMA-M2阳性㊂在AMA-M2阳性体检者中,男性97例,女性148例,男女比例约为1ʒ1.5㊂血清ALT升高25例,AST升高16例,GGT 升高50例,ALP升高12例(表1)㊂表1㊀245例血清AMA-M2阳性人群血清指标变化基本特征M P25~P75 AMA-M2(RU/ml)60.639.8~127.6 ALT(U/L)16.411.7~25.0 AST(U/L)19.015.5~23.5 GGT(U/L)24.715.2~42.5 ALP(U/L)60.050.0~75.0㊀㊀AMA-M2为0~25RU/ml2.2血清AMA-M2阳性者年龄分布情况㊀我们发现从15~79岁的各年龄段人群都有血清AMA-M2阳性者,阳性率自1.2%~28.6%不等,其中46~55岁年龄段阳性率最高,小于25岁和大于75岁人群阳性率较低㊂各个年龄段血清AMA-M2阳性率分布见表2㊂表2㊀不同年龄人群血清AMA-M2阳性率(%)比较年龄段(岁)例数AMA-M2阳性%女性AMA-M2阳性%男性AMA-M2阳性% 15~251212(4.9)88(3.3)44(1.6) 26~354242(17.1)2424(9.8)1818(7.3) 36~454646(18.8)2626(10.6)2020(8.2) 46~557070(28.6)4343(17.6)2727(11.0) 56~655151(20.8)3232(13.1)1919(7.7) 66~752121(8.6)1212(4.9)99(3.7)2.3不同血清AMA-M2阳性水平患者肝功能指标比较㊀将245例阳性者按照血清AMA-M2大于或小于150U/ml为界限分为低滴度和高滴度两组,结果发现血清AMA-M2水平大于150U/ml组血清GGT 和ALP水平显著高于小于150U/ml组(表3,P<0.05)㊂表3㊀不同血清AMA-M2水平人群肝功能指标(xʃs)比较AMA-M2例数ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)ALP(U/L)ɤ150U/ml19121.4ʃ18.223.5ʃ43.139.1ʃ61.867.7ʃ38.3 >150U/ml5427.7ʃ32.627.8ʃ20.784.3ʃ118.5①92.8ʃ85.6①㊀㊀与AMA-M2滴度ɤ150U/ml组比,①P<0.052.412例血清ALP升高患者情况㊀在245例AMA -M2阳性病例中,有12名体检者血清ALP水平升高(表4),虽然患者主诉均未出现明显的临床症状,但他们均符合PBC诊疗指南对PBC的诊断,其中8例伴随血清ALT升高,10例伴随血清AST升高㊂3㊀讨论与其他肝脏常见疾病比,PBC的总体患病率和发病率仍然较低,但是研究发现过去十几年间流行率却稳步上升,2018年纤维化肝病联合会报告了12年间PBC的患病率在23.9例/十万人,而女性患病率上升了72%(从33.5例/十万人上升到57.8例/十万人),而男性上升了114%(从7.7例/十万人上升到15.4例/十万人)[3-5]㊂Meta荟萃分析发现亚洲人群PBC总患病率为118.75例/百万人,以日本和中国最高(约为191.18例/百万人),而韩国最低(39.09例/百万人)㊂而PBC的发病率为每年8.55例/百万人,PBC患者进展为失代偿期㊁肝癌和死亡/肝移植的5a累积发生率分别为6.95%㊁1.54%和4.02%[6]㊂上海市通过对5011人的血清学调查,评估了中国人PBC的患病率㊂采用ELISA法对健康受. All Rights Reserved.表4㊀12例血清ALP 升高的AMA -M2阳性者血生化指标变化序号年龄(岁)性别AMA -M2(RU /ml)ALT(U /L)AST(U /L)GGT(U /L)ALP(U /L)166女60815.024.0119.0150.2266女37.123.458.165.3156.4355女474.070.850.5511.2160.3479女158.515.033.0192.0186.9556女>80075.058.0541.0197.5636男31.189.980.0366.3210.5715女330.316344.0169.5240.2825女33.479.9597.6407.4271.1937女122.095.075.8244.6297.41055男45.023.087.0522.3369.51143女>80078.664.2190.8379.41258女>80044.0106.0436.4515.8试者进行AMA -M2抗体检测,其中8例(0.16%)AMA -M2抗体阳性,其中女性7名,男性1名㊂年龄在40~74岁,4名伴随ALP 和GGT 升高,即使没有PBC 症状,仍有3名符合美国肝病协会推荐的PBC 的诊断标准,认为无症状PBC 在中国可能比想象得要普遍得多[7]㊂2010年报道对南方地区成人健康体检血清自身特异性抗体的检测,应用间接免疫荧光法对8126例成人(平均年龄44ʃ15岁,女性48%)进行AMA 和ANA 检测㊂采用ELISA /免疫印迹法检测AMA -M2㊁抗sp100和抗gp210㊂在8126例患者中35例为AMA 阳性,79例为ANA 阳性㊂在自身抗体阳性的39人中,有14人存在胆汁淤积性肝功能指标异常㊂半年后确诊4例,其中女性3例,男性1例,认为中国南方参加年度健康体检的成年人中,PBC 点患病率为492例/100万(95%置信区间(confidence interval,CI):128~1093),而在40岁以上女性PBC 点患病率为1558例/100万(95%CI:294~3815),这一发现与其他区域报告的患病率相似[8]㊂PBC 最常影响中年女性,尽管最近一些研究也发现男性的患病率正在上升[9]㊂PBC 女性占优势仍然无法解释,但据推测,与疾病性别和年龄分布不平衡的表观遗传现象并不明显,PBC 很少在儿童中发病㊂根据近期流行病学调查结果比较,近几十年来,诊断方面出现老龄化和轻症化的趋势,可能跟常规检测增加,医生对疾病意识程度提高以及环境因素相关[10]㊂我们在临床研究中发现18515名体检者中,一共检测到245例AMA -M2阳性者㊂根据中国PBC 诊断和治疗共识(2015年)的诊断标准,符合下列三个标准中的两项即可诊断为PBC(A1):①反映胆汁淤积的生物化学指标如ALP 升高;②血清AMA 或AMA -M2阳性;③肝脏组织病理学符合PBC㊂共有12例可诊断为PBC,女性10人,男性2人,年龄在15~79岁,推测患病率在540/100万,最小年龄和Dahlan 报道一致[11]㊂年龄分布当中46~55岁年龄段AMA -M2阳性比例最高,与姚光弼教授系统概述中国内地PBC 患者的临床特征中年龄为42~56.2岁一致[12]㊂诊断PBC 的标志是血清AMA 阳性,靶点是丙酮酸脱氢酶复合物E2亚基(E2-subunit of the pyruvate dehydrogenase complex,PDC -E2),90%PBC 患者可检测到AMA 阳性[13,14]㊂尽管AMA 阳性在无法解释的肝功能异常疾病中对诊断PBC 是强有力的指标,但也必须和异常肝功能指标结合一起才能诊断PBC㊂早期生化标志物包括血清ALP 和GGT,也可有结合胆红素升高㊂慢性胆汁淤积肝病通常无症状,历时数月或数年,可通过升高的ALP 和/或GGT 来识别[15]㊂我们分析了AMA -M2阳性的病例中,按照滴度不同,发现高滴度组中ALP 和GGT 升高的程度与低滴度组有显著的区别,而ALT 和AST 则无统计学差异,在早期筛查PBC 中尤其要注意ALP 和GGT 升高㊂AMA 检测并非只针对PBC 人群,低滴度或一过性的AMA -M2阳性也可以在急性肝功能衰竭[16]㊁药物性肝损伤[17]和其他自身免疫性疾病中出现[18]㊂但是,在无法解释的慢性胆汁淤. All Rights Reserved.积症中对PBC的诊断有高度敏感性和特异性㊂临床实践中新检测的AMA阳性中将近有一半不会导致PBC的诊断,六分之一的AMA以及正常的ALP人群五年后会发展成PBC[19]㊂前瞻性研究发现生化正常的AMA阳性的个体随着时间推移,可出现肝纤维化评分和体液自身免疫反应的增加,提示一定数量无症状的AMA抗体检测阳性的人会有高风险发展为PBC[20]㊂单凭AMA阳性不足以诊断PBC㊂欧洲肝病学会EASL(2017年)建议随访血清AMA 阳性的正常人,每年进行一次生化检查,进行肝病的再评估㊂对于PBC特异性抗体阴性,或者怀疑重叠综合征或合并其他疾病可考虑肝活组织检查,以明确病因和疾病分期㊂大部分最初诊断的PBC患者无症状,61.9%确诊人群会在随后五年之内出现瘙痒㊁乏力㊂PBC患者从诊断之日起的总生存期约为9年,男女相似,而通过标准化死亡率评估,PBC患者的死亡率较一般人群高3倍,这就意味着早期PBC的诊断也具有重要的预后预测意义㊂有症状的PBC患者平均生存时间只有5~8年,失代偿期肝硬化患者平均生存时间仅仅为2年㊂早期应用药物治疗可以显著改变PBC的自然病史,对药物治疗有应答的PBC患者的生物化学指标明显改善,生存期与健康对照组相似㊂因此,早期筛查,早期识别,早期诊断尤为重要,健康体检人群中对AMA-M2的检测,结合肝功能指标对于早期识别PBC患者具有临床实际意义㊂ʌ参考文献ɔ[1]中华医学会肝病学分会,中华医学会消化病学分会,中华医学会感染病学分会.原发性胆汁性肝硬化(又名原发性胆汁性胆管炎)诊断和治疗共识(2015).中华肝脏病杂志,2016,24(1):5 -13.[2]Terziroli Beretta-Piccoli B,Mieli-Vergani G,Vergani D.Theclinical usage and definition of autoantibodies in immune-mediated liver disease:A comprehensive overview.J Autoimmun,2018,95: 144-158.[3]Tanaka A,Leung PS,Gershwin ME.Environmental basis ofprimary biliary cholangitis.Exp Biol Med(Maywood),2018,243(2):184-189.[4]Joshita S,Umemura T,Tanaka E,et al.Genetics and epigeneticsin the pathogenesis of primary biliary cholangitis.Clin J Gastroen-terol,2018,11(1):11-18.[5]Galoosian A,Hanlon C,Zhang J,et al.Clinical updates in primarybiliary cholangitis:trends,epidemiology,diagnostics,and new therapeutic approaches.J Clin Transl Hepatol,2020,8(1):49 -60.[6]Zeng N,Duan W,Chen S,et al.Epidemiology and clinical courseof primary biliary cholangitis in the Asia-Pacific region:a systematic review and meta-analysis.Hepatol Int,2019,13(6): 788-799.[7]Jiang XH,Zhong RQ,Fan XY,et al.Characterization of M2anti-bodies in asymptomatic Chinese population.World J Gastroenterol, 2003,9(9):2128-2131.[8]Liu H,Liu Y,Wang L,et al.Prevalence of primary biliarycirrhosis in adults referring hospital for annual health check-up in Southern China.BMC Gastroenterol,2010,10:100. [9]Lleo A,Jepsen P,Morenghi E,et al.Evolvingtrends in female tomale incidence and male mortality of primary biliary cholangitis.Sci Rep,2016,6:25906.[10]Onofrio FQ,Hirschfield GM,Gulamhusein AF.A practical reviewof primary biliary cholangitis for the gastroenterologist.Gastroenterol Hepatol(N Y),2019,15(3):145-154.[11]Dahlan Y,Smith L,Simmonds D,et al.Pediatric-onset primarybiliary cirrhosis.Gastroenterology,2003,125(5):1476-1479.[12]顾而立,姚光弼.中国人原发性胆汁性肝硬化的临床特点:52年文献的系统分析.中华肝脏病杂志,2009,17(11):861-866. [13]Yamagiwa S,Kamimura H,Takamura M,et al.Autoantibodies inprimary biliary cirrhosis:recent progress in research on the pathoge-netic and clinical significance.World J Gastroenterol,2014,20(10):2606-2612.[14]Zhang Q,Liu Z,Wu S,et al.Meta-analysis of antinuclear anti-bodies in the diagnosis of antimitochondrial antibody-negative pri-mary biliary cholangitis.Gastroenterol Res Pract,2019, 2019:8959103.[15]European association for the study of the liver.EASL clinical prac-tice guidelines:management of cholestatic liver diseases.J Hepatol,2009,51(2):237-267.[16]Leung PS,Rossaro L,Davis PA,et al.Antimitochondrialantibodies in acute liver failure:implications for primary biliary cir-rhosis.Hepatology,2007,46(5):1436–1442. [17]Yang J,Yu YL,Jin Y,et al.Clinical characteristics of drug-in-duced liver injury and primary biliary cirrhosis.World J Gastroen-terol,2016,22(33):7579–7586.[18]Sebode M,Weiler-Normann C,Liwinski T,et al.Autoantibodiesin autoimmune liver disease-clinical and diagnostic relevance.Front Immunol,2018,9:609.[19]Dahlqvist G,Gaouar F,Carrat F,et rge-scalecharacterization study of patients with antimitochondrial antibodies but nonestablished primary biliary cholangitis.Hepatology,2017, 65(1):152-163.[20]Baldo DC,Dellavance A,Ferraz MLG,et al.Evolving liver in-flammation in biochemically normal individuals with anti-mitochon-dria antibodies.Auto Immun Highl,2019,10(1):10.(收稿:2021-06-16)(本文编辑:刘波). All Rights Reserved.。
四种方法检测抗线粒体抗体M2亚型性能比较
四种方法检测抗线粒体抗体M 2亚型性能比较岳㊀燕1,王玥文2,白㊀婕1,杨本善1,何小魁1,张明珍3,郑宇淼3,李宜桐3,金㊀文3,刘向祎1(1.首都医科大学附属北京同仁医院检验科,北京100730;2.香港大学李嘉诚医学院,香港999077;3.首都医科大学,北京100069)D O I :10.11748/b j m y .i s s n .1006-1703.2021.05.029收稿日期:2021G2G25;修回日期:2021G03G12基金项目:首都医科大学本科生科研创新项目(编号:X S K Y 2020169)通讯作者:刘向祎.摘要:目的㊀探讨抗线粒体抗体M 2亚型不同检测方法的分析性能㊁相关性及其对原发性胆汁性胆管炎的诊断价值.方法㊀选择2010年至2019年于北京同仁医院就诊的原发性胆汁性胆管炎(P B C )患者106例作为P B C 组,同期其他自身免疫病组患者120例,100例体检健康人作为正常对照组.用免疫印迹㊁间接免疫荧光㊁酶联免疫吸附试验和胶体金4种方法分别测定三组的抗线粒体抗体M 2亚型水平,比较不同方法的分析性能㊁相关性及诊断价值.结果㊀灵敏度从高到低依次是酶联免疫吸附试验(96.2%,102/106)㊁免疫印迹(89.6%,95/106)㊁胶体金(87.7%,93/106)㊁间接免疫荧光法(73.6%,78/106).特异性从高到低依次是间接免疫荧光(98.2%,216/220)㊁酶联免疫吸附试验(96.8%,213/220)㊁免疫印迹(87.7%,193/220)㊁胶体金法(85.5%,188/220).免疫印迹与胶体金法之间检出率差异无统计学意义(P =0.736).酶联免疫吸附试验与免疫印迹㊁酶联免疫吸附试验与间接免疫荧光㊁免疫印迹与胶体金法之间一致性较好(K a p p a >0.75).结论㊀酶联免疫吸附试验是目前临床实验室检测抗线粒体抗体M 2亚型的最佳方法.关键词:抗线粒体抗体M 2亚型;㊀胶体金法;㊀免疫印迹法;㊀间接免疫荧光法;㊀酶联免疫吸附试验中图分类号:R 392G33㊀㊀文献标识码:AAC o m p a r a t i v e S t u d y o f F o u rM e t h o d s f o r t h eD e t e c t i o n o fA n t i GM i t o c h o n d r i a lA n t i b o d y M2Y U E Y a n 1,WA N G Y u e w e n 2,B A I J i e 1,Y A N G B e n s h a n 1,H E X i a o k u i1,Z H A N G M i n g z h e n 3,Z H E N G Y u m i a o 3,L IY i t o n g 3,J I N W e n 3,L I U X i a n g yi 1(1.D e p a r t m e n t o fC l i n i c a l L a b o r a t o r y ,B e i j i n g T o n g r e nH o s p i t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g 100730,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f S u r g e r y ,L iK aS h i n g F a c u l t y o fM e d i c i n e ,T h eU n i v e r s i t y o fH o n g K o n g ,H o n g K o n g 999077,C h i n a ;3.C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g 100069,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e I n t h i s p a p e r ,w e e v a l u a t e d t h e a n a l y t i c a l pe rf o r m a n c e a sw e l l a s t h e c o r r e l a t i o no f d i f f e r e n t d e t e c t i o nm e t h o d s f o r a n t i Gm i t o c h o n d r i a l a n t i b o d y M 2s u b t y p ea n d i t sd i ag n o s t i cv a l u e f o r p r i m a r y b i l i a r y ch o l a n gi t i s .M e t h o d s 106p a t i e n t sw i t h p r i m a r y b i l i a r y c h o l a n g i t i s (P B C ),120p a t i e n t s w i t ho t h e r a u t o i m m u n ed i s e a s ea n d 100h e a l t h y c o n t r o l sw h ou n d e r w e n t p h ys i c a l e x a m i n a t i o nf r o m 2010t o 2019a tT o n g r e n H o s p i t a l (B e i j i n g )w e r ec o l l e c t e da sr e s e a r c ho b j e c t s .A m o n g th e s et h r e e g r o u p s ,t h es e r u m a n t i GM 2a n t i b o d y l e v e l s w e r ed e t e r m i n e d b y w e s t e r n b l o t t i n g (WB ),i n d i r e c t i m m u n o Gf l u o r e s c e n c e (I I F ),e n z y m e Gl i n k e di m m u n o Gs o r b e n ta s s a y (E L I S A )a n d c o l l o i d a l g o l d c o l l o i di m m u n o c h r o m a t o g r a p h y a s s a y (C G C I A ),r e s p e c t i v e l y a n d t h e a n a l y t i c a l p e r f o r m a n c e ,c o r r e l a t i o na n dd i a g n o s t i cv a l u ew e r ea n a l y z e d t oc o m pa r e t h e p e r f o r m a n c e so f t h e s e f o u rm e t h o d s .R e s u l t s A c c o r d i n g t os t a t i s t i c a l a n a l y s i s ,t h es e n s i t i v i t y o fE L I S A w a s t h e l a r g e s ta m o n g t h e s ef o u r m e t h o d s (96.2%,102/106),f o l l o w e db y W B (89.6%,95/106),C G C I A (87.7%,93/106)a n dI I F (73.6%,78/106).I na d d i t i o n ,I I Fh a d t h eh i g h e s t s p ec i f i c i t y (98.2%,216/220),f o l l o w e db y EL I S A (96.8%,213/220),W B (87.7%,193/220)a n d C G C I A (85.5%,188/220).T h e r e w a sn os i gn i f i c a n t 358标记免疫分析与临床㊀2021年5月第28卷第5期d i f fe r e n c e i n t h e d e t e c t i o n r a t e b e t w e e n i m m u n o b l o t t i n g a n d c o l l o i d a l g o l dm e t h o d(P=0.736).T h e r e s u l tm e a s u r e db y E L I S Aa n d W B,E L I S Aa n d I I F,WBa n dC G C I A w e r eh i g h l y c o n s i s t e n t(K a p p a v a l u e>0.75).C o n c l u s i o n T h ec u r r e n t s t u d y s u g g e s t s t h a tE L I S Ai s t h eb e s tm e t h o dt od e t e c t t h e M2s u b t y p eof a n t iGm i t o c h o n d r i a l a n t i b o d i e s(AMAGM2)i nc l i n i c a l l a b o r a t o r i e s.K e y w o r d s:A n t iGM2a n t i b o d y;㊀C G C I A;㊀W B;㊀I I F;㊀E L I S A㊀㊀原发性胆汁性胆管炎(p r i m a r y b i l i a r y c h o l a n g i t i s, P B C)是一种慢性胆汁淤积性肝病,其特征是进行性㊁非化脓性㊁破坏性小胆管炎,最终导致纤维化和潜在的合并肝硬化.该病男女比例为1ʒ9,以中老年女性多见[1].P B C发病与多种基因的多态性相关,研究[2G4]显示H L AGⅡ基因与P B C发病具有强相关性,尤其是H L AGD R B1㊁H L AGD Q A1㊁H L AGD Q B1.P B C进展经历4期,临床前期表现为抗线粒体抗体(a n t iGm i t o c h o n d r i a l a n t i b o d y,AMA)阳性㊁碱性磷酸酶A L P正常;无症状期虽未出现明显症状但A L P逐渐升高;症状期出现瘙痒㊁乏力等症状;终末期出现腹水㊁消化道出血㊁肝性脑病等并发症[5].随访发现近50%P B C早期患者在5年内会进展至中期或终末期.早期应用熊去氧胆酸治疗可改善高胆红素血症㊁延缓肝硬化.该病发展至终末期,则药物疗效甚微,唯一有效的治疗是肝移植[6].尽早诊断㊁及早给药能明显改善预后.㊀㊀2015年原发性胆汁性胆管炎诊断和治疗共识提出免疫学检查中AMA阳性是最具诊断价值的实验室检查.AMA分为9个亚型M1GM9,其中以M2最为重要,可在无症状期前被检测到.目前国内临床实验室检测AMAGM2亚型的方法较多.本研究利用P B C组㊁其他自身免疫病组和正常对照组的临床样本,评价间接免疫荧光(i n d i r e c ti mm u n oGf l u o r e s c e n c e,I I F)㊁胶体金(c o l l o i d a l g o l d c o l l o i d i mm u n o c h r o m a t o g r a p h y a s s a y,C G C I A)㊁酶联免疫吸附试验(e n z y m eGl i n k e di mm u n oGs o r b e n ta s s a y, E L I S A)和免疫印迹(W e s t e r nb l o t t i n g,W B)这4种方法检测AMAGM2的分析性能㊁相关性及其对原发性胆汁性胆管炎的诊断价值.材料和方法㊀㊀1㊀研究对象㊀㊀2010年至2019年来北京同仁医院就诊的P B C 患者106例,其中男性31例,女性75例,年龄17~78岁,平均年龄43.2岁.根据2018年美国肝病学会(A A S L D),P B C的诊断标准包括以下3条[7G8]:①存在6个月以上A L P升高的胆汁淤积的生化证据;②AMA阳性;③肝脏组织学与P B C相容,存在非化脓性破坏性胆管炎以及小叶间胆管损伤表现.以上3条标准中至少2条存在即可诊断P B C. AMA阴性者,需进行肝组织病理学检查确定诊断[9].另外纳入其他自身免疫病组120例,包括原发性干燥综合征50例㊁自身免疫性肝炎27例㊁系统性红斑狼疮31例㊁混合性结缔组织病12例.另选取100例健康体检者作为正常对照组.㊀㊀2㊀主要试剂与仪器㊀㊀2.1㊀主要试剂㊀C G C I A法使用试剂购自上海科新生物技术股份有限公司抗线粒体抗体M2亚型检测试剂盒.W B法使用德国欧蒙医学实验诊断有限公司抗核抗体谱检测试剂盒.I I F法采用德国欧蒙医学实验诊断有限公司抗线粒体抗体M2亚型检测试剂盒.E L I S A采用德国欧蒙医学实验诊断有限公司抗线粒体抗体M2亚型测定用试剂盒.㊀㊀2.2㊀主要仪器㊀德国Z e i s s公司L a b.A1荧光显微镜;瑞士T E C A N S u n r i s e酶标仪;德国欧蒙印迹法自动操作仪.㊀㊀3㊀方法㊀㊀P B C组㊁其他自身免疫病组和正常对照组均要求空腹采取静脉血5m L,3000r/m i n离心5m i n,留取血清冻存于-80ħ冰箱待检.每年取出收集的待测血清,平衡至室温.同时用4种方法测定AMAGM2亚型,并记录数据.㊀㊀E L I S A方法测定AMAGM2:将10μL待测血清用样本缓冲液1m L进行1ʒ100稀释.分别将100μL3个不同浓度的标准品(C1~C3浓度分别为200㊁20㊁2R U/m L)㊁阳性对照㊁阴性对照或稀释后的样本,注入相应微孔,室温(18~25ħ)温育30m i n.用稀释后的清洗缓冲液清洗3次,每次450μL.滴加100μL酶结合物至每一微孔,室温温育30m i n.倒掉微孔板内液体,重复上述清洗步骤.每孔滴加100μL底物溶液,室温避光温育15m i n.滴加100μL终止液至每一微孔.450n m比色,参考波长620~650n m,加完终止液后30m i n之内比色.以C1~C3标准血清的浓度为横坐标㊁吸光度为纵坐458L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,M a y.2021,V o l.28,N o.5标作标准曲线,并根据标准曲线点对点求出患者血清中AMAGM2的浓度.以20R U/m L作为C u tGo f f值,ȡ20R U/m L为阳性.㊀㊀C G C I A法测定AMAGM2:直接将血清滴加在金标板上,5m i n后根据T线颜色判读实验结果.T 线出现着色均匀和清晰可见的颜色反应时,结果判为阳性.㊀㊀W B法测定AMAGM2:将15μL待测血清标本用标本缓冲液1.5m L进行1ʒ100稀释.取出实验膜条平衡至室温.将膜条上有编号的一面朝上放入室温育槽中.预处理:每槽中加入1.5m L标本缓冲液,室温条件下在摇床上震荡5m i n.吸去槽内液体.血清温育:温育槽中分别加入1.5m L已稀释血清.于室温在摇床上震荡30m i n.吸去槽内液体.清洗:在摇床上用1.5m L清洗缓冲液清洗膜条3次,每次5m i n.酶结合物温育:在温育槽中加入1.5m L 已稀释的碱性磷酸酶标记的羊抗人I g G,室温在摇床上温育30m i n.清洗:重复上述清洗步骤.在温育槽中分别加入1.5m L底物溶液,于室温在摇床上温育10m i n.将实验膜条放置在结果判定模板中,风干后判断结果.在相应抗原线处出现明显的蓝紫色条带,结果判为阳性.抗原带着色的深浅与相应抗体的滴度相关.㊀㊀I I F法测定AMAGM2:将10μL待检血清样本用990μLP B S吐温缓冲液进行1ʒ99稀释.加样板每一反应区分别加人25μL稀释后的血清样本.将生物载片有生物薄片的一面朝下,盖在加样板的凹槽里.室温温育30m i n.用P B S吐温缓冲液短暂冲洗载片后,将生物载片浸入装有P B S吐温缓冲液的洗杯中,浸泡5m i n.将20μL F I T C标记的抗人I g A GM加至洁净加样板的反应区上.室温温育30m i n,避免阳光直射载片.如上述步骤清洗浸泡.封片,荧光显微镜下进行结果判读.滴度1ʒ100及以上为阳性.大鼠肾是确认AMA的标准基质.近端肾小管和远端肾小管细胞胞浆显示明显颗粒状荧光,肾小球显示微弱荧光.阳性对照血清必须显示相同的特异性荧光模式.在刷状缘出现的荧光不作为判断依据.如果AMAGM2亚型抗体阳性,在包被有M2抗原的生物薄片上出现点状荧光.㊀㊀4㊀统计学处理㊀㊀本研究数据采用S P S S25.0软件进行统计学分析.用例数和百分比描述计数资料;用F i s h e r精密概率进行样本之间率的比较.4种方法检测结果采用配对χ2检验;采用K a p p a检验对不同方法的一致性进行分析.一致性强度的判断:当K a p p a<0.4,一致性强度较差;0.4ɤK a p p a<0.75,两者一致性一般;K a p p aȡ0.75一致性较好.所有统计学检验均以P<0.05为差异有统计学意义.结㊀㊀果㊀㊀1㊀P B C组㊁疾病对照组㊁健康对照组A M AGM2亚型检测结果㊀㊀4种方法检测P B C组㊁其他自身免疫病组㊁正常对照组血清中的AMAGM2亚型,结果见表1.P B C 组以E L I S A法阳性检出率最高(96.2%),其次为W B法(89.6%),C G C I A法(87.7%),阳性检出率最低的是I I F法(73.6%).其他自身免疫病组和正常对照组4种方法AMAGM2检出率均显著低于P B C组.表1㊀不同分组AMAGM2亚型阳性检出率[%(n)]组别W B法I I F法E L I S A法C G C I A法P B C组89.6(95)73.6(78)96.2(102)87.7(93)其他自身免疫病组19.2(23)2.5(3)4.2(5)22.5(27)正常对照组4.0(4)1.0(1)2.0(2)5.0(5)㊀㊀㊀注:括号内数字为检测阳性例数㊀㊀2㊀E L I S A法㊁W B法㊁C G C I A法和I I F法的分析性能比较㊀㊀以P B C临床诊断为标准,分别计算4种方法的灵敏度㊁特异性㊁阳性预测值㊁阴性预测值㊁阳性似然比㊁阴性似然比等指标,对其分析性能进行评价.结果见表2.灵敏度最高的为是E L I S A(96.2%,102/106),其次为W B法(89.6%,95/106)㊁C G C I A法(87.7%,93/106)㊁I I F法(73.6%,78/106).特异性从高到低依次是I I F法(98.2%,216/220)㊁E L I S A 法(96.8%,213/220)㊁W B法(87.7%,193/220)㊁C G C I A法(85.5%,188/220).558标记免疫分析与临床㊀2021年5月第28卷第5期表2㊀4种方法测定AMA GM 2亚型分析性能比较方法临床诊断+-灵敏度(%)特异性(%)阳性预测值阴性预测值阳性似然比阴性似然比W B +952789.687.70.780.957.300.12-11193I I F +78473.698.20.950.8940.470.27-28216E L I S A +102796.296.80.940.9830.240.04-4213C G C I A+933287.785.50.740.946.030.14-13188㊀㊀3㊀4种检测方法的一致性与相关性分析㊀㊀将4种方法测得的数据进行配对χ2检验,结果显示,W B 法与E L I S A 法㊁I I F 法与E L I S A 法㊁C G C I A 法与E L I S A 法㊁I I F 法与C G C I A 法㊁W B 法与I I F 法之间检测结果差异均有统计学意义(P <0.05).C G C I A 法与W B 法之间差异无统计学意义(P =0.736).同时对测得的结果进行一致性K a p pa 检验,结果显示:C G C I A 法与E L I S A 法㊁I I F 法与C G C I A 法㊁W B 法与I I F 法之间一致性一般(0.4ɤK a p pa <0.75).W B 法与E L I S A 法㊁I I F 与E L I S A 法㊁C G C I A 法与W B 法之间一致较好(K a p pa>0.75).表3㊀4种方法检测AMA GM 2亚型一致性分析+㊀-方法W B 法I I F 法C G C I A 法+-+-+-E L I S A 法+971279309514-25192321430187P 值0.047<0.010.023K a p p a 0.7520.7580.707方法I I F 法C G C I A 法+-+-方法C G C I A 法+-W B 法+804210616I I F 法+811-220219185-44200P 值<0.010.736P 值<0.01K a p pa 0.6920.772K a p pa 0.688㊀㊀C G C I A 法与W B 法为定性检测方法,I I F 法为半定量检测方法,E L I S A 法为定量检测方法.对I I F 法㊁E L I S A 法检测结果的相关性进行分析,结果显示两种方法检测AMA GM 2亚型水平呈正相关,即I I F 滴度越高,E L I S A 法测得的水平越高(图1).图1㊀E L I S A 法与I I F 法的相关性讨㊀㊀论㊀㊀AMA 是针对线粒体内膜脂蛋白成分的自身抗体,其抗原决定簇存在于肝㊁肾组织细胞的线粒体内膜中,其靶抗原成分复杂,可分为M 1~M 9共9个亚型,其中AMA GM 2为P B C 特异性抗体[10G11].存在于线粒体内膜上的2G含氧酸脱氢酶复合体(2GO A D C )是AMA GM 2针对的靶抗原,包括丙酮酸脱氢酶复合体(P D C )㊁αG酮戊二酸脱氢酶复合体(O G D C )和支链二酮酸脱氢酶复合体(B C O A D C ).P D C 又分为E 1α亚基㊁E 1ß亚基和E 2亚基.其中P D C GE 2亚基硫辛酰区域的特定氨基酸残基是抗体识别的关键部位[12G13].90%~95%的P B C 患者针对P D C GE 2发生阳性反应;50%~80%的P B C 患者对B C O A D C GE 2发生阳性反应;O G D C GE 的抗体阳性率则为20%~60%.P D C GE 2或B C O A D C GE 2㊁O G D C GE 2㊁P D C GE 2三者的融合重组蛋白M 2G3E 均可作为AMA GM 2试剂盒采用的靶抗原[13G15].检测AMA GM 2的方法较多,有C G C I A 法㊁E L I S A 法㊁658L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d ,M a y.2021,V o l .28,N o .5W B法㊁I I F法等,目前尚无对该指标方法学选择的统一意见,故实验室对AMAGM2检测方法的选择上存在一定的困扰.㊀㊀本研究通过对上述4种方法进行分析性能比较发现,I I F法特异性和阳性预测值最高,其次是E L I S A法㊁W B法和C G C I A法;E L I S A法灵敏度和阴性预测值最高,其次是W B法㊁C G C I A法和I I F 法,这可能是由于检测体系中使用不同的抗原所致.I I F法采用的M2抗原是线粒体内膜上3个酶复合体的组份之一.W B法和C G C I A法检测的M2抗原是提取纯化的P D C.E L I S A微孔板包被的抗原是从牛心分离得到的P D C和重组融合蛋白B P O的混合物.B P O在E.c o l i中表达,由B C O A D CGE2㊁P D CGE2和O G D CGE2的抗原位点共同组成,故称为3E.从对比的情况看,3E抗原作为3种抗原融合表达的重组蛋白,提高了E L I S A法检测的灵敏度.I I F法采用天然抗原,由于结构相对更完整,因此检测的特异性优于其他方法.W B法和C G C I A法检测的M2抗原成分相同,两者检出率无显著性差异且一致性较好.㊀㊀E L I S A法灵敏度为96.2%,特异性为96.8%,并可对A M AGM2进行定量检测,综合评价是检测A M AGM2首选方法.E L I S A法适合大样本量操作,并可定量检测,但样本量少时,试剂成本偏高,不适合中小医院开展.W B法灵敏度㊁特异性较好,与E L I S A 法一致性也较好,且W B法操作方便㊁适合小样本检测,是中小实验室采用的最优方法.I I F法特异性最高为98.2%,阳性预测值为0.95;但其灵敏度为73.6%,明显低于其他3种方法,容易导致漏诊.此外,I I F法检测需由具备专业能力的检验人员使用荧光显微镜才能准确分析和判读,结果易受主观因素影响.C G C I A法灵敏度87.7%㊁特异性85.5%,无突出优势,但该法操作简便快捷,仅一步操作,5m i n出结果.无需任何实验设备,对人员技术㊁标本量要求低,能够满足快速筛查的检测要求,且与W B法相关性及一致性较好,适合基层实验室开展.㊀㊀综上所述,E L I S A法是目前较为准确灵敏的AMAGM2测定方法.W B法与E L I S A法相关性及一致性较好,是临床实验室样本量较少时替代E L I S A法检测AMAGM2的最佳方法.根据标本量选择E L I S A法或W B法检测AMAGM2,对于P B C 具有重要的辅助诊断价值.I I F法特异性最高,但灵敏度低,可结合E L I S A法或W B法提高检测的性能.C G C I A法操作非常简便,对人员㊁设备要求最低,适合基层实验室开展.对AMAGM2亚型的检测方法进行选择时,应结合临床诊断的实际需求㊁检测方法的分析性能㊁实验室具备的条件进行综合判断.参考文献[1]T E R Z I R O L B E R E T T AGP I C C O L I B,M I E L IGV E R G A N I G, V E R G A N I D,e t a l.T h e c h a l l e n g e s o f p r i m a r y b i l i a r y c h o l a n g i t i s:W h a ti sn e w a n d w h a tn e e d st o b ed o n e[J].JA u t o i mm u n,2019,105:102328.[2]Q I U F,T A N G R,Z U O X,e t a l.A g e n o m eGw i d ea s s o c i a t i o ns t u d y i d e n t i f i e s s i xn o v e l r i s k l o c i f o r p r i m a r y b i l i a r y c h o l a n g i t i s[J].N a tC o m m u n,2017,8:14828.[3]C O R D E L L HJ,HA N Y,M E L L S G F,e t a l.I n t e r n a t i o n a l g e n o m eGw i d e m e t aGa n a l y s i s i d e n t i f i e s n e w p r i m a r y b i l i a r y c i r r h o s i s r i s kl o c i a n dt a r g e t a b l e p a t h o g e n i c p a t h w a y s[J].N a tC o mm u n,2015,6:8019.[4]马雄,王绮夏.自身免疫性肝病的研究现状[J].中华传染病杂志,2020,38(8):465G467.[5]靳睿,王晓晓,王力华,等.抗线粒体抗体与原发性胆汁性胆管炎临床血清学和肝硬化指标的相关性[J].中华消化杂志,2020,40(1):16G22.[6]张煊,林进,唐福林等.原发胆汁性肝硬化的临床及病理分析[J].中华风湿病学杂志,2001,5:98G103.[7]E u r o p e a nA s s o c i a t i o n f o r t h eS t u d y o f t h eL i v e r.E A S LC l i n i c a l P r a c t i c eG u i d e l i n e s:T h e d i a g n o s i s a n dm a n a g e m e n t o f p a t i e n t s w i t h p r i m a r y b i l i a r y c h o l a n g i t i s[J].J H e p a t o l,2017,67(1):145G172.[8]L I N D O RKD,B OW L U SCL,B O Y E RJ,e t a l.P r i m a r y b i l i a r y c h o l a n g i t i s:2018p r a c t i c e g u i d a n c e f r o m t h e A m e r i c a n a s s o c i a t i o nf o rt h es t u d y o fl i v e r d i s e a s e s[J].H e p a t o l o g y,2018,69(1):394G419.[9]中华医学会肝病学分会,中华医学会消化病学分会,中华医学会感染病学分会.原发性胆汁性肝硬化(又名原发性胆汁性胆管炎)诊断和治疗共识(2015)[J].中华肝脏病杂志,2016,24(1):5G13.[10]K A P L A N M M,G E R S HW I N M E.P r i m a r y b i l i a r y c i r r h o s i s[J].NE n g l JM e d,2005,353(12):1261G1273.[11]M I Y A K AWA H,K AWA G U C H I N,K I K U C H I K,e t a l.D e f i n i t i o no fa n t i g e ns p e c i f i c i t y f o ra n t i m i t o c h o n d r i a l p r o t e i n s d e t e c t e d b y W e s t e r n b l o t t i n g u s i n g n a t i v em i t o c h o n d r i a l p r o t e i n s i n p r i m a r y b i l i a r y c i r r h o s i s[J].H e p a t o lR e s,2001,21(2):101G107.[12]WA N GJ J,B U D AMA G U N T A M S,V O S S J C,e t a l.A n t i m i t o c h o n d r i a l a n t i b o d y r e c o g n i t i o na n ds t r u c t u r a l i n t e g r i t y o ft h ei n n e rl i p o y l d o m a i n o ft h e E2s u b u n i t o f p y r u v a t e d e h y d r o g e n a s ec o m p l e x[J].J I mm u n o l,2013,191(5):2126G2133.[13]刘向东,王婵,吴秋媛,等.原发性胆汁性胆管炎的自身抗体标志物研究进展[J].临床检验杂志,2018,36(10):721G724.[14]孙丽梅,闫惠平,娄金丽,等.抗线粒体抗体M2亚型在药物性肝损伤与原发性胆汁性胆管炎患者中血清学特点分析[J].中华肝脏病杂志,2019,27(4):298G303.[15]MA L G O R Z A T A M I L K I E W I C Z,L L O R E NÇC A B A L L E RÍA,D A N IE L S S MY K,e t a l.P r e d i c t i n g a n d p r e v e n t i n g a u t o i mm u n i t y:t h ec a s eo fa n t iGm i t o c h o n d r i a la n t i b o d i e s[J].A u t o I mm u nH i g h l i g h t s,2012,3(3):105G112.758标记免疫分析与临床㊀2021年5月第28卷第5期。
上海地区体检者中筛查 M2型抗线粒体抗体的阳性率分析
上海地区体检者中筛查 M2型抗线粒体抗体的阳性率分析蔡逸婷;黄盛;谢松业【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】目的:通过分析成年体检者M2型抗线粒体抗体( AMA-M2)的阳性率情况,评价AMA-M2对原发性胆汁性肝硬化( PBC)早期筛查的价值。
方法收集健康体检人群血清样本6658例,其中男3845例,女2813例,男女比例为1.37∶1,年龄(46±13)岁。
采用酶联免疫吸附试验( ELISA)定量检测AMA-M2,并与血清丙氨酸氨基转移酶( ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶( AST)、碱性磷酸酶( ALP)和γ-谷氨酰基转移酶( GGT)检测结果同时分析。
结果在6658名健康体检者中 AMA-M2阳性97例(1.46%),其中男性和女性分别为44例(1.14%)和53例(1.88%),男女之比为1∶1.2;≥46岁的女性AMA-M2阳性率高于<46岁的女性(P<0.01),97例AMA-M2阳性且无任何疾病包括PBC相关临床症状者中有8例伴ALP升高,GGT也升高。
结论对健康体检者应高度重视AMA-M2与ALP/GGT甚至ALT与AST的关联分析,AMA-M2筛查是高危人群早期发现PBC的有效途径,按照美国肝脏病学会( AASLD) PBC诊疗指南的诊断标准监测AMA-M2阳性体检者的AMA-M2和肝脏血清酶水平有助于提高PBC的早诊率。
【总页数】5页(P214-218)【作者】蔡逸婷;黄盛;谢松业【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院检验科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院检验科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院检验科,上海200080【正文语种】中文【中图分类】R446.1【相关文献】1.中年人健康体检中2型糖尿病筛查相关指标的分析 [J], 龙淑芳2.健康体检中中年人2型糖尿病筛查相关指标的分析 [J], 林功琪3.健康体检在早期2型糖尿病筛查中的作用 [J], 马慧萍4.2型糖尿病早期筛查中健康体检的作用 [J], 黄谷志5.问卷调查表在体检人群2型糖尿病早期筛查中的应用体会 [J], 郑蓬勃;王保祥因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
线粒体新变异与中国北方人群中2型糖尿病的关联性的关联性
线粒体新变异与中国北方人群中2型糖尿病的关联性的关联性孙飞;万钢;高政南;相蕾;陈静;齐科研;杨泽;唐雷;史晓红;孙亮;冯洁;于君;王晓霞;罗兰;吴迪【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2009(013)046【摘要】目的:探讨线粒体DNA 3537A/G、5351A/G位点突变与中国北方人群2型糖尿病发生之间的关系.方法:全部对象均来自大连市,2型糖尿病患者包括大连地区2型糖尿病家系调查收集的患者61例,大连市中心医院内分泌科收治的患者497例及国家"95"攻关"中老年糖尿病普查"大连地区散发患者56例.另选国家"95"攻关"中老年糖尿病普查"中糖耐量正常的344人作为正常对照.在614例2型糖尿病患者和334名非糖尿病对照群体中检测线粒体DNA 3537A/G、5351A/G位点的突变情况.在测序基础上,从线粒体DNA中排序选择2个有较高可能性与2型糖尿病相关的候选SNP,然后使用限制性片断长度多态性聚合酶链反应技术进行基因分型.结果:线粒体DNA 3537A/G、5351A/G在2型糖尿病患者中的突变频率分别为2.0%和2.6%,在对照人群中则分别为2.1%和4.2%,两者之间的差异无显著性意义(P>0.05).按照体质量指数和血压进行分层之后,发现5351A/G在肥胖的2型糖尿病患者中突变频率为1.61%,在肥胖的对照中频率为15.38%,两者之间的差异具有显著性意义(P_(Fisher)=0.02,OR=2.76);但是A 3537G在各组中的差异无显著性意义(P>0.05).结论:线粒体DNA ND2基因5351A/G可能与中国北方人群中2型糖尿病发病风险相关.【总页数】5页(P9187-9191)【作者】孙飞;万钢;高政南;相蕾;陈静;齐科研;杨泽;唐雷;史晓红;孙亮;冯洁;于君;王晓霞;罗兰;吴迪【作者单位】卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;北京市朝阳区崔各庄社区卫生服务中心(朝阳区和平医院),北京市,100103;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;大连市中心医院内分泌科,辽宁省大连市,116001;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730;大连市中心医院内分泌科,辽宁省大连市,116001;卫生部北京医院&卫生部老年医学研究所,卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.中国人群中GJB2基因变异与年龄相关性耳聋遗传易感性的关联性分析 [J], 朱玉华;张昕;翟所强;戴朴;袁慧军;于睿莉;孙艺;李建忠;王国建;康东洋2.PLA2G12A基因多态性与中国北方汉族儿童孤独症谱系障碍的关联性分析 [J], 雷洁;姜慧轶;邱爽;刘仕成;彭博;李日;白烨;刘雅文;于雅琴;朱筱娟3.TGM2基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症的关联性分析 [J], 杜伟利;王嘉欣;惠李;赵鑫丽;赵晓霞;王珍琦;刘扬;张萱4.中国南方群体线粒体基因变异及载脂蛋白E基因与长寿的关联性 [J], 冯洁;刘铭;张建佚;万钢;齐科研;郑陈光;吕泽平;胡才有;杨泽5.2型糖尿病合并高血压患者夜间血压变异与空腹血糖、血脂及尿微量白蛋白的关联性研究 [J], 郑召辉;张媛媛;赵冬因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
抗M2型线粒体抗体检查很重要
抗M2型线粒体抗体检查很重要作者:姜树强来源:《家庭医药》2019年第03期在健康体检时,许多人对体检套餐血液检查项目中“抗M2型线粒体抗体”一项感到十分陌生,充满疑问。
因其不像血糖、血脂、肝功、肾功检查那么一目了然。
认为这么拗口的检查项目应该与自己没什么关系,有的人甚至都不问清楚是針对哪个部位的检查,就直接拒绝。
那么,何为抗M2型线粒体抗体(AMA-M2),它的作用又有哪些呢?哪类人群需要做此项检查,健康体检筛查AMA-M2又有什么意义呢?简单来说,线粒体抗体就是自身免疫性抗体,是存在于肝脏、肾脏、心脏、胃等多种组织细胞内含有线粒体的膜蛋白,共有9个亚型,M2是其中一种亚型,也是原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清中与抗线粒体反应的主要成分。
PBC是一种慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病,以肝内中小胆管非化脓性炎症为特征,进一步可发展为肝纤维化和肝硬化,为器官特异性自身免疫性肝病,中老年女性多见,男女发病比例约为1:8~10。
因其具有隐匿性,极易误诊。
全球肝硬化死亡人群中2%源于PBC,其三期和四期肝癌发病率高达11.1%,30%以上的PBC患者就医时已发展为肝硬化。
PBC患者第一代亲属中发生PBC的流行率为4%~6%,比一般人群高100倍。
PBC患病早期,无任何临床症状且肝功能正常时,即可通过血清检测到AMA-M2,有报道称AMA-M2可早于PBC出现临床症状前10年检出。
严格地说,常规肝功能检查有时并不能正确反映疾病的真实情况。
慢性病毒性肝炎免疫耐受患者,尽管转氨酶不高,却无法阻挡肝损害进行的脚步。
各种原因的肝硬化患者,甚至已经发展至失代偿期,转氨酶水平亦可正常。
尤其肝衰竭后期,肝脏实质已不可遏制地严重受损,因产生转氨酶的肝细胞死亡殆尽,检测血清转氨酶仍显示正常。
显而易见,肝组织炎症活动度和纤维化程度与转氨酶浓度之间无明显的相关性,故外周血转氨酶浓度不能真实反映肝脏组织的炎症及纤维化程度。
另一方面,AMA-M2在药物性肝炎、慢性乙肝、丙肝、戊肝、酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝、原发性肝癌中都有较高的阳性率,所以,AMA-M2与肝功能联合检测,可鉴别诊断自身免疫性肝病和非自身免疫性肝病,还可以用于监测非自身免疫性肝病在治疗过程中是否伴发原发性胆汁性肝硬化及用药情况。
M2型抗线粒体抗体在原发性胆汁性肝硬化中的应用研究
Me d i c i n e& p e o p l e A p r i l 2 0 1 4 V o l u me 2 7 N O . 4
6 5
M2型 抗 线粒 体 抗体 在 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 中的 应 用 研 究
杨 兴 萍
( 中 国十 九 冶 集 团有 限 公 司职 工 医 院检 验 科 四川 1 攀 枝 花 6 1 7 0 2 3 )
摘要 : 目的 : 探 讨 M2型 抗 线 粒 体 抗 体 诊 断原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 的 临床 价 值 。 方 法 回 顾 分 析 4 8例 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 ( 观 察组) 和 4 0例 其 他 原 因导致肝硬化 ( 对照组) 患 者 血 清 M2型 抗 线 粒 体 抗 体 、 碱 性磷 酸酶( AL P ) 及氨ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ酰转肽酶( GGT ) 检 测 结 果 。结 果 观 察 组 患 者 血 清 M2型 抗 线 粒 体 抗体检 测阳性率 9 1 . 6 7 ; 高于对照组 的 2 . 5 O , 差异有统计 学意 义( P <0 . 0 5 ) 。 血 清 M2型 抗 线 粒 体 抗 体 阳 性 与 阴 性 患 者 AL P及 GG T 水 平 相
②血清抗 线粒体抗体 阳性 ; ③ 非 化 脓 性 破 坏 性 胆 管 炎 及 小 叶 间胆 管 破 坏 9 5 以上[ 4 3 。② 在 疾 病 早 期 已 经 出 现 , 甚 至在 无 症状 的 体检 者 中可 出 的 组 织 学 证 据 。如 果 符 合 上 述 三 个 标 准 中 的 两 项 即 可 诊 断 原 发 性 胆 汁 现 , 多年 后大多数发 展为原发性 胆汁性肝硬化 患者 ; ③ 动 物 实 验 证 实 M2 性肝硬化 。 抗 原 可 诱 导 建 立 小 鼠原 发 性 胆 汁性 肝 硬 化 模 型 , 其 生 化 与 病 理 特 征 和 人 1 . 2临床 资 料 2 O l O年 1月 ~ 2 0 1 4年 1月 , 选 取 在 我 院 诊 治 的 原 发 类 相 似 ,进 一 步 证 实 了 M 2在 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 发 病 中 的 重 要 作 性胆汁性肝 硬化患者 4 8例 ( 观察 组) , 其 中男 1 9例 、 女 2 9例 , 年龄 2 3 ~ 用 [ 5 ] 。本 研 究 显 示 , 4 8例 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 患 者 血 清 M2型 抗 线 粒 体 5 7岁 , 平 均( 4 5 . 5 7 士8 . 1 9 ) 岁 。主 要 临 床 表 现 : 黄疸 3 1例 ( 6 4 . 5 8 %) 、 疲 抗 体 阳性 率 高 达 9 1 . 6 7 , 进一 步证 实 了上 述结 论 。国 内文献 报道 [ , 乏 2 6例 ( 5 4 . 1 7 ) 、 纳差 2 4例 ( 5 0 . 0 0 ) 和 皮肤瘙 痒 1 9例 ( 3 9 . 5 8 %) 。 5 0 1 1名 健 康 体 检 者 , 8例 检 出血 清 M 2型 抗 线 粒 体 抗 体 阳 性 , 其 中 5例 符
抗线粒体抗体-M2阳性体检人群原发性胆汁性肝硬化相关指标的调查分析
抗线粒体抗体-M2阳性体检人群原发性胆汁性肝硬化相关指标的调查分析严鸣光;方晓;郭建军;殷卫兵【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2017(026)003【摘要】目的比较抗线粒体抗体-M2阳性体检人群与住院患者临床特点,探讨两组人群与原发性胆汁性肝硬化相关的临床症状及实验室检测指标的关系,以加强对原发性胆汁性肝硬化的认识,提高早期确诊率.方法收集2013-08-2015-01商丘市第一人民医院收治的原发性胆汁性肝硬化患者98例,其中,抗线粒体抗体-M2阳性患者-49例(阳性组),抗线粒体抗体-M2阴性患者49例(阴性组).比较两组患者肝硬化三项指标和临床血清学指标水平.结果阳性组患者HA、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原指标均高于阴性组,红细胞、白细胞和血小板降低多于阴性组,ALP、GGT、ALT、AST升高多于阴性组,均差异有统计学意义(P<0.05).结论抗线粒体抗体-M2阳性做为原发性胆汁性肝硬化特异性指标具有早期诊断价值,实验室检测及早行抗线粒体抗体-M2等自身抗体的检测有利于原发性胆汁性肝硬化的早期确诊.【总页数】2页(P229-230)【作者】严鸣光;方晓;郭建军;殷卫兵【作者单位】476000 商丘市第一人民医院检验科;476000 商丘市第一人民医院检验科;476000 商丘市第一人民医院检验科;476000 商丘市第一人民医院检验科【正文语种】中文【相关文献】1.抗线粒体抗体-M2阳性体检人群与原发性胆汁性肝硬化患者相关临床特征横断面比较2.上海市徐汇区体检人群原发性胆汁性肝硬化患病情况及抗M2型线粒体抗体筛查分析3.AMA-M2阳性的原发性胆汁性肝硬化患者生物化学指标特点分析4.抗线粒体抗体-M2阳性体检人群患原发性胆汁性肝硬化相关指标调查分析5.抗线粒体抗体-M2阳性体检人群患原发性胆汁性肝硬化相关指标调查分析因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
抗线粒体抗体-M2在原发性胆汁性肝硬化诊断中的重要意义
抗线粒体抗体-M2在原发性胆汁性肝硬化诊断中的重要意义张雪梅;杨应树
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2006(22)1
【摘要】观察抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)在原发性胆汁肝硬化(PBC)诊断中的重要意义.对已确诊为PBC的患者与其他原因导致的肝硬化患者各30例患者的
年龄、性别、ALP、GGT、AMA-M2进行对比,PBC组ALP升高率、GGT升高率、AMA-M2升高率显著高于对照组(P<0.005).对于中老年女性患者,出现原因不明的肝硬化,特别是ALP、GGT明显升高,要注意PBC之诊断,应进一步做AMA-M2检测.
【总页数】2页(P59-60)
【作者】张雪梅;杨应树
【作者单位】攀枝花市第四人民医院肝病科,四川,攀枝花,617061;攀枝花市第四人
民医院肝病科,四川,攀枝花,617061
【正文语种】中文
【中图分类】R575.2
【相关文献】
1.新型的抗线粒体抗体M2亚型IgG和IgA抗体的检测方法在原发性胆汁性肝硬
化诊断中的价值 [J], 卢建溪;钱师宇;舒欣;李刚
2.抗线粒体抗体M2亚型及生化检查在原发性胆汁性肝硬化诊断中的应用价值 [J],
沈桂堂;张丽丽;胡丽娜;窦宇明
3.用重组纯化M2抗原检测抗线粒体抗体M2在原发性胆汁性肝硬化诊断中的意义[J], 刘爱华;张春媚;黄慈波
4.抗线粒体抗体M2亚型在原发性胆汁性肝硬化中的诊断价值 [J], 徐静;王玉虎
5.联合抗线粒体抗体M2型检测在原发性胆汁性肝硬化中的临床意义 [J], 王晓晰;祁兴顺;郭晓钟
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抗M2型线粒体抗体阳性患者46例实验室指标分析及确诊
中国药物与临床 2012年 9月第 l2卷第 9期 Chinese Remedies& Clinics,September 2012,VoI.12.No.9
抗 M2型线粒体抗体阳性患者 46例 实验室指标分析及确诊
张凤 兰 齐 国海 冯 巧 荣
抗线粒体抗 体 (anti.mitochondrial antibody,AMA)是原发 性胆汁性肝硬化 (primary biliary cirrhosis。PBC)的血清标记性 抗体 Ⅲ.尤 其是 M2型线 粒体抗 体 (AMA.M2)对 PBC诊 断的 的敏感性和特异性 分别可达 90%和 95%,已成为 PBC最重 要 的诊断手段之一 _2]。我们 收集 了本院 47例 AMA—M2阳性 患者 ,对其各项 相关 的实 验室 指标 进行 分析并作 临床 确诊 , 以探讨 AMA.M2阳性 的临床提示意义。 1 资料与方 法 1.1 一般 资料 :收集我院检验科从 2011年 4月至 2012年 4 月抗 M2型线粒体抗体 阳性患者 46例 ,其中女性 40例 ,男性 6例 ;年龄 24~75岁 ,平 均 (51 ̄13)岁。收集患者丙氨酸 氨基 转移 酶(ALT)、天冬氨酸 氨基 转移酶 (AST)、^y.谷 氨酰转移酶 (GGT)和 碱性 磷 酸 酶 (ALP)等 生化 数 据 以及 抗 核抗 体 (ANA)、抗干燥 综合 征 A(SSA)、抗干燥 综合 征 B(SSB)和类 风湿 因子 (RF)等血清免疫性指标检测结果。PBC的诊断符合 2000年美 国肝病学会 (AASLD)推荐 的 PBC诊 断指南 :其 他 疾病 的诊断符合各 自的疾病分类 与诊断标准 。 1.2 检测方法 :AMA.M2的检测试剂采用上海科新 生物技术 股 份有 限公 司提供 的 M2型抗线 粒体抗体 酶联免 疫吸 附法 (ELISA)试剂盒 。将待测血清按 1:200的比例稀释 ,用 四参数 回归计算 出待测样本浓度值 ;浓度值大于 (包 含)25 RU/ml为 阳 性 .I>75 RU/ml为 强 阳性 。
川东北地区表面健康人群抗线粒体M2抗体参考范围调查_0
川东北地区表面健康人群抗线粒体M2抗体参考范围调查目的建立適合川东北地区表面健康人群抗线粒体M2抗体(AMA-M2)的参考范围。
方法体格检查和相关的实验室检查均无异常的表面健康人群共420例,按性别和年龄分组,采用Alegria全自动酶联免疫分析仪和配套的检测试剂以及检测参数检测血清AMA-M2浓度。
结果AMA-M2检测系统的批内和天间的检测精密度良好,其他性能参数符合临床使用要求。
表面健康人群女性组血清AMA-M2浓度为1.90(1.70-4.50)IU/ml,明显高于男性组的1.85(1.60~2.70)IU/ml(Z=-2.804,P=0.005);而1:40是PBC的诊断标准之一;②血清AMA-M2可早于临床症状出现。
通过检测420份标本,其间接免疫荧光结果均为1:40阴性,同时所有标本ALP均小于110U/L,从而最大程度地排除了实验对象中可能存在无症状PBC个体的可能性,保证了实验对象的可靠性。
本次实验检测结果提示,血清AMA-M2含量与性别相关,与年龄无关,故分不同性别来建立血清AMA-M2的参考范围,并且各组数据均呈偏态分布,同时对于血清AMA-M2含量来说,其升高才具有临床意义,因此我们在进行参考范围的建立时,采用第95百分位数作为95%表面健康人群的参考上限。
对Alegria 检测系统进行批内和天间的精密度检测,试验结果表明,Alegria全自动酶联免疫分析仪检测血清AMA-M2具有良好的重复性,当天间不精密度的CV为10%时,Alegria全自动酶联免疫分析仪在本实验室检测AMA-M2的最低检测值约为2.00IU/ml,该结果均低于通过试验得出的男性和女性的参考范围上限,表明该检测系统检测血清AMA-M2具有较好的灵敏度,完全符合临床应用要求。
综上所述,AMA-M2对于PBC具有很高的诊断价值,进行血清AMA-M2检测也有利于PBC的早期发现和干预。
因此对体检人群進行该项目的开展具有较高的应用价值。
川东北地区表面健康人群抗线粒体抗体M2亚型抗体参考范围调查
第 2 8卷 第 4期 2 0 1 3年 8月
川
北
医
学
院
学
报
Vo I . 28. No . 4 Au g . 2 01 3
J O URNA L OF NOR T H S I C HUAN ME DI C AL C OL L EG E
d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 5 — 3 6 9 7 . 2 0 1 3 . 0 4 . 0 3
Re f e r e n c e r a n g e o f a n t i mi t o c h o nd r i a l ・ M2 a nt i b o d y c o n c e n t r a t i o n o f a p p a r ・
e n t l y h e a l t h y i n d i v i d u a l s i n n o r t h e a s t S i c h u a n
建 立 一 个 适 合 本 地 区人 群 的 A MA — M2参 考 范 围 具 有 重 要 的 临 床 应 用 价 值 。
【 关键词 】抗线粒体抗体 ; 抗 线 粒 体 抗 体 M2亚 型 抗 体 ; 参考范 围 ; 表 面 健 康 人 群
【 文章编号 】1 0 0 5 . 3 6 9 7 ( 2 0 1 3 ) 0 4 — 0 3 1 0 - 0 4 【 中图分类号】R 5 7 5 . 2 【 文献标 志码 】A
( 1 . D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y , A f i f l i a t e d H o s p i t a l f o N o r t h S i c h u a n Me d i c a l C o l l e g e : 2 . C o l l e g e f o L a b o r a t o r y Me d i c i n e . N o r t h S i
抗线粒体抗体M2在原发性干燥综合征中的阳性率及临床意义
抗线粒体抗体M2在原发性干燥综合征中的阳性率及临床意
义
刘爱华;张春媚;黄慈波
【期刊名称】《中国临床保健杂志》
【年(卷),期】2011(014)005
【摘要】目的探讨抗线粒体抗体M2在原发性干燥综合征中的阳性率及其临床意义.方法 158例原发性干燥综合征患者,收集患者一般资料,自身抗体、r球蛋白、肝功能、肝活检情况并采用酶联免疫吸附方法检测抗线粒体抗体M2.结果 158例患者,抗线粒体抗体M2阳性41例(25.9%),其中强阳性15例(9.5%),弱阳性26例(16.5%).肝功能异常40例(25.3%).共确诊原发性胆汁性肝硬化17例(10.8%).结论抗线粒体抗体M2在原发性干燥综合征患者中阳性率较高,强阳性对诊断原发性胆汁性肝硬化有重要意义,对弱阳性患者需要长期随诊观察.
【总页数】3页(P454-456)
【作者】刘爱华;张春媚;黄慈波
【作者单位】卫生部北京医院风湿免疫科,北京100730;卫生部北京医院风湿免疫科,北京100730;卫生部北京医院风湿免疫科,北京100730
【正文语种】中文
【中图分类】R542.8
【相关文献】
1.抗线粒体抗体M2亚型及生化检查在原发性胆汁性肝硬化诊断中的应用价值 [J], 沈桂堂;张丽丽;胡丽娜;窦宇明
2.用重组纯化M2抗原检测抗线粒体抗体M2在原发性胆汁性肝硬化诊断中的意义[J], 刘爱华;张春媚;黄慈波
3.抗线粒体抗体M2亚型在原发性胆汁性肝硬化中的诊断价值 [J], 徐静;王玉虎
4.联合抗线粒体抗体M2型检测在原发性胆汁性肝硬化中的临床意义 [J], 王晓晰;祁兴顺;郭晓钟
5.M2型抗线粒体抗体在原发性胆汁性肝硬化中的应用研究 [J], 杨兴萍
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31例抗线粒体M2亚型抗体表达阴性原发性胆汁性肝硬化患者的临床特点
31例抗线粒体M2亚型抗体表达阴性原发性胆汁性肝硬化患者的临床特点张春来;冯慧;秦臻;张恒;郭绪晓【摘要】目的研究31例抗线粒体M2亚型抗体(AMA-M2)阴性原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者临床特征,为疾病的临床诊治提供帮助.方法收集2010年3月1日至2018年6月31日在山东中医药大学附属医院诊为PBC的158例病例,31例表达阴性者为病例组,127例表达阳性者为对照组,比较两组各指标有无统计学差异.结果病例组女性占28例(90.3%),临床表现主要为乏力、瘙痒、黄疸等,血清生物化学检查指标主要表现为碱性磷酸酶及谷氨酰转肽酶明显升高,以上指标均与对照组无明显统计学差异;血清免疫学检查指标中抗核抗体、抗M2-3E抗体表达阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),抗Sp100抗体等其他指标差异无统计学意义(P>0.05).结论病例组在临床表现、生化检查指标方面与对照组无明显差异,而抗核抗体等相关自身抗体检测及肝脏组织病理学检查可作为抗体表达阴性患者诊断PBC的有效指标.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2019(035)002【总页数】4页(P307-310)【关键词】AMA-M2;原发性胆汁性肝硬化;抗线粒体抗体;抗核抗体【作者】张春来;冯慧;秦臻;张恒;郭绪晓【作者单位】山东中医药大学附属医院检验科济南 250011;山东中医药大学附属医院检验科济南 250011;山东中医药大学附属医院检验科济南 250011;山东中医药大学附属医院检验科济南 250011;山东中医药大学附属医院检验科济南250011【正文语种】中文原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种慢性自身免疫性肝脏疾病,主要表现为胆汁淤积和肝内胆管淋巴细胞浸润。
患者多为中老年女性,各地区发病率报道有一定区别[1-2],研究发现抗线粒体M2 亚型抗体(anti-mitochondria antibody M2 subtype,AMA-M2)是诊断PBC 最佳免疫学标志物[3-5],对于疾病诊断和病情评估有重要作用[6-7]。
抗线粒体抗体M2亚型检测的经济价值研究
抗线粒体抗体M2亚型检测的经济价值研究吴旭伶;邹欣;徐永玲;张玮【期刊名称】《中国卫生资源》【年(卷),期】2014(000)001【摘要】目的:通过在体检人群中筛查抗线粒体抗体M2亚型(anti-mitochondrial antibody-M2,AMA-M2)以期提高原发性胆汁性肝硬化(PBC)的检出率,并评估该指标普查的经济价值。
方法:运用卫生经济学中的成本效益法,测算区域性及全国性通过AMA-M2筛查PBC患者的经济效益。
结果:无论在直接的医疗成本还是生命年价值上,通过AMA-M2早期筛查PBC将对患者及社会带来巨大的经济效益。
结论:将AMA-M2检测作为我国常规健康体检筛查指标是提高PBC检出率并降低治疗成本的重要途径。
【总页数】2页(P51-52)【作者】吴旭伶;邹欣;徐永玲;张玮【作者单位】上海科新生物技术股份有限公司,上海 201203;上海科新生物技术股份有限公司,上海 201203;上海科新生物技术股份有限公司,上海 201203;上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R197.322【相关文献】1.新型的抗线粒体抗体M2亚型IgG和IgA抗体的检测方法在原发性胆汁性肝硬化诊断中的价值 [J], 卢建溪;钱师宇;舒欣;李刚2.抗线粒体抗体阳性患者的AMA-M2亚型检测及ANA核型分析 [J], 杨国香;李丽君;董小娟;胡朝军;张蜀澜3.抗线粒体抗体M2亚型抗体三种检测方法的比较及其对原发性胆汁性肝硬化的诊断价值研究 [J], 张洋;李永哲;冯雪;包书萌;胡朝军;佟大伟;张蜀澜4.58例抗线粒体抗体 M2亚型阳性患者检测结果分析 [J], 彭雪莲;史静;邹麟;董剑;王丹5.四种方法检测抗线粒体抗体M2亚型性能比较 [J], 岳燕;刘向祎;王玥文;白婕;杨本善;何小魁;张明珍;郑宇淼;李宜桐;金文因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
抗线粒体抗体M2亚型抗体三种检测方法的比较及其对原发性胆汁性肝硬化的诊断价值研究
抗线粒体抗体M2亚型抗体三种检测方法的比较及其对原发性胆汁性肝硬化的诊断价值研究张洋;李永哲;冯雪;包书萌;胡朝军;佟大伟;张蜀澜【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2008(012)009【摘要】目的比较三种方法检测抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)抗体在原发性胆汁性肝硬化诊断中的应用价值.方法分别用以丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)为靶抗原的ELISA法;以三联体(BPO)为靶抗原的ELISA法;以天然M2抗原和BPO融合蛋白M2-3E(BPO)为靶抗原的ELISA法检测原发性胆汁性肝硬化患者,自身免疫性疾病患者和健康体检者血清中的AMA-M2抗体.结果以PDC为靶抗原的ELISA 法测定AMA-M2抗体检出率(敏感性)达81.25%,特异性达97.15%;以BPO为靶抗原的ELISA法测定AMA-M2抗体检出率(敏感性)达88.54%,特异性达98.37%;以M2-3E(BPO)为靶抗原的ELISA法测定AMA-M2抗体检出率(敏感性)达96.88%,特异性达97.15%.结论包被有天然M2抗原和BPO融合蛋白这两种抗原联合制备的三联体检测AMA-M2抗体的阳性率最高,特异性达到97.15%,为原发性胆汁性脉硬化的诊断提供了简便、快速而有效的手段.【总页数】3页(P1073-1075)【作者】张洋;李永哲;冯雪;包书萌;胡朝军;佟大伟;张蜀澜【作者单位】中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,检验科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,检验科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,检验科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,检验科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,检验科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,检验科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院,检验科,北京,100730【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.新型的抗线粒体抗体M2亚型IgG和IgA抗体的检测方法在原发性胆汁性肝硬化诊断中的价值 [J], 卢建溪;钱师宇;舒欣;李刚2.抗线粒体抗体M2亚型及生化检查在原发性胆汁性肝硬化诊断中的应用价值 [J], 沈桂堂;张丽丽;胡丽娜;窦宇明3.原发性胆汁性肝硬化抗线粒体抗体M2亚型检测方法和临床评估 [J], 姚展蔚;姚光弼4.抗线粒体抗体M2亚型在原发性胆汁性肝硬化中的诊断价值 [J], 徐静;王玉虎5.原发性胆汁性肝硬化抗线粒体抗体M2亚型的诊断价值 [J], 陈乃玲;杨新玲;赵文海;吴惠毅因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
川东北地区表面健康人群抗核糖体P蛋白抗体参考范围调查
( 1 . 川 北 医学 院附属 医院检验科 , 四川 南充 6 3 7 0 0 0; 2 . J I I S E 医学 院医学检 验系 , 四川 南充 6 3 7 0 0 0 )
C A I Y a h - j u a n , WA N G Q i a n g ’ , WA N G D o n g — s h e n g , F A N Q u — m i n g , WA N G G u a n g - on r g , , D U Q i n , ,
Ant i - r i bo s o ma l ph o s ph o pr o t e i n a n t i b o di d e s c o n c e nt r a t i o n i n no r t he a s t o f
S i c h u a n a p p a r e n t l y h e a l t h y i n d i v i d u a l s
摘要 : 目的
建立适合 J l I 东北地 区表面健康 人群抗核 糖体 P蛋 白抗 体 ( A n t i . R i b . P ) 的参考 范围 。 方法
体 格检查 和
相关 的实验 室检查均 无异 常的表 面健康人 群共 1 1 8 人。 按性别 和年龄 层次 进行分 组 , 采用 A l e g r i a全 自动 酶联 免疫 分析仪 和配套 的检测试剂 以及检测参 数检测其 血清 A n t i . R i b — P浓度 。 结 果 A n t i . R i b . P检测 系统 的天内和天 间 的 检测精 密度 良好 ,其他性 能参数 符合 临床使 用要 求 。表面健 康人 群< 4 0岁 年龄 组血清 A n t i . R i b . P浓度 为 ( 2 . 1 5  ̄
58例抗线粒体抗体 M2亚型阳性患者检测结果分析
58例抗线粒体抗体 M2亚型阳性患者检测结果分析彭雪莲;史静;邹麟;董剑;王丹【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2016(000)001【摘要】Objective To study the significance of antimitochondrial antibody(AMA)subtype M2 in the early prevention,diagnosis and treatment of primary biliary cirrhosis (PBC).Methods 58 cases of AMA-M2 positive were selected as the observation group and divided into the group A(M2 positive and M4,M 9 negative,39 cases),B(M4 positive,4 cases),C (M2 positive and M9 positive,6 cases)and D (M2,M4 and M9 positive,9 cases).Contempora-neous 30 healthy individuals of physical examination as the control group.Western blot was used to detect serum AMA-M2.The immunoblotting method was used to detect the M2,M4 and M9 in the patients with AMA-M2 posi-tive.The automatic biochemical analyzer was appli ed to detect serum ALT,AST,ALP,γ-GT,TBIL and DBIL. Results The ALP,γ-GT,TBIL,DBIL,ALT and AST levels had the statistical difference between the observation group and the control group (P<0.05).The levels of biochemical indicators had statistical difference among different AMA subsets(P <0.05).Conclusion AMA-M2 can serve as a screening index for PBC,and the combined detection of M2,M4 and M9 could conduce to the early diagnosis and condition assessment of PBC.%目的:研究抗线粒体抗体 M2亚型(AMA-M2)在原发性胆汁性肝硬化(PBC)早期预防及诊治中的意义。
川东北地区表面健康人群抗线粒体抗体M2亚型抗体参考范围调查
川东北地区表面健康人群抗线粒体抗体M2亚型抗体参考范围调查杜娟;王强;王东升;张国元;卢小岚;凡瞿明;杜琴;罗光成;汪光蓉【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2013(028)004【摘要】目的:建立适合川东北地区表面健康人群抗线粒体抗体M2(AMA-M2)的参考范围.方法:体格检查和相关的实验室检查均无异常的表面健康人群共120例,按性别和年龄分组,采用Alegria全自动酶联免疫分析仪和配套的检测试剂来检测其血清AMA-M2浓度.结果:AMA-M2检测系统的批内和天间的检测精密度良好,其他性能参数符合临床使用要求.表面健康人群女性组血清AMA-M2浓度为1.90(1.70 ~ 4.50) IU/mL,明显高于男性组的1.85(1.60 ~2.70)IU/mL(Z=-2.804,P=0.005);而<50岁年龄组和≥50岁年龄组血清AMA-M2检测结果之间无统计学差异(Z=-0.317,P=0.751).血清AMA-M2参考范围在女性组为0~4.45 IU/mL,男性组为0~2.50 IU/mL.结论:AMA-M2参考范围应按性别分别设定,建立一个适合本地区人群的AMA-M2参考范围具有重要的临床应用价值.【总页数】4页(P310-313)【作者】杜娟;王强;王东升;张国元;卢小岚;凡瞿明;杜琴;罗光成;汪光蓉【作者单位】川北医学院附属医院检验科;川北医学院附属医院检验科;川北医学院医学检验系,四川南充637000;川北医学院附属医院检验科;川北医学院附属医院检验科;川北医学院附属医院检验科;川北医学院附属医院检验科;川北医学院附属医院检验科;川北医学院医学检验系,四川南充637000;川北医学院附属医院检验科;川北医学院医学检验系,四川南充637000;川北医学院附属医院检验科;川北医学院医学检验系,四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.川东北地区健康人群抗突变型瓜氨酸波形蛋白参考范围调查 [J], 邓仁兵;刘昌奎;王强;王东生;蔡艳娟;卢小岚;杜娟;张国元2.川东北地区健康人群血清抗环瓜氨酸肽抗体参考范围调查 [J], 余飞;王强;蒋文军;罗光成;凡瞿明;张国元3.抗线粒体抗体-M2阳性体检人群原发性胆汁性肝硬化相关指标的调查分析 [J], 严鸣光;方晓;郭建军;殷卫兵4.抗线粒体抗体-M2阳性体检人群患原发性胆汁性肝硬化相关指标调查分析 [J], 刘晓萍;崔潞萍;房丽华5.抗线粒体抗体-M2阳性体检人群患原发性胆汁性肝硬化相关指标调查分析 [J], 刘晓萍;崔潞萍;房丽华;因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
抗线粒体抗体-M2阳性体检人群患原发性胆汁性肝硬化相关指标调查分析
抗线粒体抗体-M2阳性体检人群患原发性胆汁性肝硬化相关指标调查分析刘晓萍;崔潞萍;房丽华【期刊名称】《系统医学》【年(卷),期】2018(003)011【摘要】目的了解体检人群中原发性胆汁性肝硬化(PBC)患病率及潜在患病风险。
方法通过检测2015年1—12月9 137名体检者自身抗体AMA-M2,分析PBC的患病率、患病特点。
结果在9 137名普通健康体检者中,检出AMA-M2阳性有209例,这209例如中有10例诊断为PBC,患病率是109.44/10~5,男性患病率低于女性。
确诊10例PBC患者中AMA-M2〉800 RU/mL;2例600RU/mL<AMA-M2<800RU/mL,1例合并脂肪肝,1例合并高甘油三酯血症,其余均为25RU/mL约AMA-M2约100RU/mL均合并脂肪肝、慢性胆囊炎、胆结石、饮酒史等。
结论检测AMA-M2抗体对于PBC疾病早期发现、早期干预意义重大。
对于PBC的关注和AMA-M2检测,将对患者本人及社会减轻经济负担。
【总页数】4页(P1-3)【作者】刘晓萍;崔潞萍;房丽华【作者单位】山西省人民医院风湿免疫科,山西太原030001;山西省人民医院风湿免疫科,山西太原030001;山西省人民医院风湿免疫科,山西太原030001【正文语种】中文【中图分类】R256.4【相关文献】1.抗线粒体抗体-M2阳性体检人群原发性胆汁性肝硬化相关指标的调查分析 [J], 严鸣光;方晓;郭建军;殷卫兵2.抗线粒体抗体-M2阳性体检人群与原发性胆汁性肝硬化患者相关临床特征横断面比较 [J], 郭亚平;王春光;刘欣;王伟;王素梅;魏志敏;高振庄;李立维;郭淑琴3.上海市徐汇区体检人群原发性胆汁性肝硬化患病情况及抗M2型线粒体抗体筛查分析 [J], 吴佩;陈碧华;瞿俊樯;王国奇4.AMA-M2阳性的原发性胆汁性肝硬化患者生物化学指标特点分析 [J], 王晗;徐军;刘佳;郭静霞;谢娜;赵静;陈霖;宋永继;杨丽华;刘爱霞;李伯安;毛远丽;5.抗线粒体抗体-M2阳性体检人群患原发性胆汁性肝硬化相关指标调查分析 [J], 刘晓萍;崔潞萍;房丽华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
川东北地区体检人群糖尿病和糖尿病前期的流行率分析
川东北地区体检人群糖尿病和糖尿病前期的流行率分析罗光成;易婷婷;柴震;刘素兰;邓健康;蒋兴亮【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】目的:调查川东北地区健康体检人群中糖尿病和糖尿病前期(PDM)的流行情况。
方法选取2013年于该院进行健康体检的8053例18岁以上体检者,检测其空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1C)和血脂等项目。
糖尿病和 PDM 诊断采用2013年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准。
结果川东北地区18岁以上健康体检人群的空腹血糖和 HbA1C 水平随年龄的增加而升高,糖尿病患病率为8.5%,PDM 的患病率为39.6%。
男性人群糖尿病和 PDM 患病率分别为10.7%、41.5%,均明显高于女性(分别为5.7%、37.2%),差异有统计学意义(P <0.05)。
糖尿病患病率随年龄的增加而逐渐增加,而 PDM 患病率呈先升后降趋势。
结论川东北地区糖尿和 PDM 病流行程度较高。
【总页数】3页(P480-481,484)【作者】罗光成;易婷婷;柴震;刘素兰;邓健康;蒋兴亮【作者单位】川北医学院附属医院检验科,四川南充 63700;川北医学院附属医院检验科,四川南充 63700;川北医学院附属医院检验科,四川南充 63700;川北医学院附属医院检验科,四川南充 63700;川北医学院附属医院检验科,四川南充63700;川北医学院附属医院检验科,四川南充 63700【正文语种】中文【相关文献】1.糖尿病前期人群血脂特点及其对糖尿病前期转归的影响探讨 [J], 税国顺;雷登顺;何代莉;黄莺2.天津市体检人群糖尿病前期的流行病学调查 [J], 刘芳芳;鲍雪;侍洪斌;张卿;牛凯军;陈欣3.体检人群糖尿病前期非药物干预的研究 [J], 孙沛芳4.糖尿病前期人群血脂特点及其对糖尿病前期转归的影响研究 [J], 赵娅;万沁5.涡阳县社区筛查糖尿病高危人群中糖尿病前期人群不同中医证型的观察及分析研究 [J], 付金强;王玉娟;蒋兴兰因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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川东北地区表面健康人群抗线粒体M2抗体参考范围调查
作者:李金梅刘华
来源:《医学信息》2016年第15期
摘要:目的建立适合川东北地区表面健康人群抗线粒体M2抗体(AMA-M2)的参考范围。
方法体格检查和相关的实验室检查均无异常的表面健康人群共420例,按性别和年龄分组,采用Alegria全自动酶联免疫分析仪和配套的检测试剂以及检测参数检测血清AMA-M2浓度。
结果 AMA-M2检测系统的批内和天间的检测精密度良好,其他性能参数符合临床使用要求。
表面健康人群女性组血清AMA-M2浓度为1.90(1.70~4.50)IU/mL,明显高于男性组的1.85(1.60-2.70)IU/mL(Z=-2.804,P=0.005);而
关键词:抗线粒体M2抗体;参考范围;表面健康人群
原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)是一种以肝内胆小管进行性非化脓性炎症为特征的慢性胆汁淤积性肝脏疾病,随着疾病的进程逐渐出现肝脏纤维化,并最终导致肝硬化和肝衰竭[1,2]。
目前,在全球,PBC的总体发病率为6.7~400/100万,主要好发于中年女性,其男女发病比例约为1:9[3,4]。
抗线粒体M2抗体(AMA-M2)被认为是PBC诊断的最特异的标志物,存在于90%以上的PBC患者血清中[2]。
1资料与方法
1.1一般资料
1.1.1参加健康体检者共420例,年龄23~73岁,平均年龄45岁;其中男性246例,女性174例。
经检查,均无明显心血管、肝、肾疾病,无结缔组织病病史的健康人群。
实验室检测结果:AST
1.1.2标本采集符合上述要求的人员安静状态下空腹采集静脉血3mL,2h内以离心速度3800rpm/min离心5min后分离得血清。
1.2仪器和试剂检测仪器为德国Orgentec公司生产的Alegria全自动酶联免疫分析仪,所有配套AMA-M2检测试剂盒均购自德国Orgentec公司。
1.3方法
1.3.1用含0.2%吐温20的PBS对采集的标本进行40稀释后,采用间接免疫荧光法对稀释标本进行检测。
1.3.2血清AMA-M2检测按仪器SOP对待检标本上机检测。
各项检测参数均符合生产厂商要求。
1.3.3不精密度实验①选择低中高三个不同浓度血清在1天内分别连续测定20次,了解批内不精密度,用变异系数(CV)表示;②选择不同浓度血清5份,各将其分为20份,并置于-80℃低温冰箱中。
每天各取1份置于室温中,待完全溶解后上机检测,连续检测20d,了解天间不精密度,并粗略估计该检测系统CV为10%时的AMA-M2最低检测限。
1.4统计学处理采用SPSS17.0统计软件对数据进行分析。
由于数据呈偏态分布,所以采用中位数(范围)表示;不同性别以及不同性别各年龄组织之间比较采用两组独立样本非参数检验(Mann-Whitney U检验),P
2结果
2.1间接免疫荧光法检测结果 420例标本运用间接免疫荧光法检测,其结果均为1:40阴性。
2.2不精密度检测
2.2.1批内不精密度 AMA-M2高浓度(125.90 IU/mL)、中浓度(22.30 IU/mL)和低浓度(4.70 IU/mL)的批内不精密度的CV分别为
3.92%、
4.86%和6.83%。
2.2.2天间不精密度 AMA-M2浓度分别为1.94 IU/mL、5.10 IU/mL、22.46 IU/mL、82.20 IU/mL和12
3.96 IU/mL时,天间不精密度的CV分别为11.87%、7.63%、
4.99%、4.56%和
4.41%(图1)。
由图1可见,当天间不精密度的CV为10%时,Alegria全自动酶联免疫分析仪在本实验室检测AMA-M2的最低检测值约为2.00IU/mL。
2.3不同性别表面健康人群血清AMA-M2水平对246例男性和174例女性血清AMA-M2检测数据进行正态性检验,表明两组数据均呈偏态分布。
表面健康人群女性组血清AMA-M2浓度为1.90(1.70-4.50)IU/mL,明显高于男性组的1.85(1.60-2.70)IU/mL(Z=-2.804,
P=0.005),见表1。
2.4不同年龄表面健康人群血清AMA-M2水平对302例
2.5表面健康人群血清AMA-M2参考范围表面健康人群血清AMA-M2含量与性别相关,与年龄无关,故分不同性别来建立血清AMA-M2的参考范围,其95%表面健康人群血清AMA-M2的参考范围分别为男性:0~2.50 IU/mL,女性:0~4.45 IU/mL。
3讨论
美国肝病学会(AASLD)和欧洲肝病学会(EASL)均将AMA-M2的存在作为PBC的3个诊断标准之一[5]。
许多的研究也同时表明,AMA-M2能在PBC发病前10年的无症状个体中出现。
Metcalf等对无症状的血清AMA-M2阳性个体进行11~24年的随访,发现有76%的人群最终出现了PBC的症状[6]。
在本次实验中,我们首先对标本进行1:40稀释后进行间接免疫荧光检测,主要基于两方面的考虑:①EASL明确提出AMA-M2的荧光强度>1:40是PBC的诊断标准之一;②血清AMA-M2可早于临床症状出现。
通过检测420份标本,其间接免疫荧光结果均为1:40阴性,同时所有标本ALP均小于110 U/L,从而最大程度地排除了实验对象中可能存在无症状PBC个体的可能性,保证了实验对象的可靠性。
本次实验检测结果提示,血清AMA-M2含量与性别相关,与年龄无关,故分不同性别来建立血清AMA-M2的参考范围,并且各组数据均呈偏态分布,同时对于血清AMA-M2含量来说,其升高才具有临床意义,因此我们在进行参考范围的建立时,采用第95百分位数作为95%表面健康人群的参考上限。
对Alegria检测系统进行批内和天间的精密度检测,试验结果表明,Alegria全自动酶联免疫分析仪检测血清AMA-M2具有良好的重复性,当天间不精密度的CV为10%时,Alegria全自动酶联免疫分析仪在本实验室检测AMA-M2的最低检测值约为2.00 IU/mL,该结果均低于通过试验得出的男性和女性的参考范围上限,表明该检测系统检测血清AMA-M2具有较好的灵敏度,完全符合临床应用要求。
综上所述,AMA-M2对于PBC具有很高的诊断价值,进行血清AMA-M2检测也有利于PBC的早期发现和干预。
因此对体检人群进行该项目的开展具有较高的应用价值。
另外,不同实验室由于实验方法和实验条件的差异,不同地区人群生活环境和生活习惯的差异,将有必要建立本实验室本地区表面健康人群的参考范围。
参考文献:
[1]Saito H,Takahashi A,Abe K,et al.Autoantibodies by line immunoassay in patients with primary biliary cirrhosis[J].Fukushima J Med Sci,2012,58(2):107-156.
[2]Mantaka A,Koulentaki M,Chlouverakis G,et al.Primary biliary cirrhosis in a genetically homogeneous population:disease associations and familial occurrence rates[J].BMC Gastroenterol,2012,12:110.
[3]Smyk DS,Bogdanos DP,Mytilinaiou MG,et al.Rheumatoid arthritis and primary biliary cirrhosis:cause,consequence,or coincidence[J].Arthritis,2012:391567.
[4]Smyk DS,Rigopoulou EI,Pares A,et al.Sex differences associated with primary biliary cirrhosis[J].Clin Dev Immunol,2012,2012:610504.
[5]Lindor KD,Gershwin ME,Poupon R,et al.American Association for study of Liver Disease.Primary biliary cirrhosis[J].Hepatology,2009,50:291-308.
[6]Metcalf JV,Mitchison HC,Palmer JM,et al.Natural history of early primary biliary cirrhosis[J].Lancet,1996,348(9039):1399-1402.
编辑/丁一。