Meta分析在医学中的应用

1.3 检索策略 1.3.1 MEDLINE中检索策略 以“carcinoma,nonsmal1 cell lung, non-small cell lung cancer，EGFR mutation，China, Chinese”为关键词，限定在临床 试验中进行检索。 1.3.2 在中国生物医学文献数据库(CBMdisc)中检索 策略 以“肺肿瘤，非小细胞肺癌，EGFR，表皮 生长因子受体，突变，中国”为关键词进行检索。 1.3.3 中国期刊网中检索策略 “肺肿瘤，非小细胞肺 癌，EGFR，表皮生长因子受体，突变，中国”为 关键词进行检索。
Meta分析的缺陷和不足
原始研究报告的质量 原始研究论文的质量直接影响Meta分 析的结论正确与否。目前,我国临床科研整 体水平还不高,大量临床科研论文都存在着 方法学的缺陷和不足,如果Meta分析所取的 原料以这部分不可靠的论文为主的话,可想 而知,Meta分析的结论也同样是不可信的。
三 步骤及方法
(1)明确简洁地提出需要解决的问题。 (2)制定检索策略，全面广泛地收集随机对照试验。 (3)确定纳入和排除标准，剔除不符合要求的文献。 (4)资料选择和提取。 (5)各试验的质量评估和特征描述。 (6)统计学处理。 a．异质性检验（齐性检验）。 b．统计合并效应量（加权合并，计算效应尺度 及95％的臵信区间）并进行统计推断。 c．图示单个试验的结果和合并后的结果。 d．敏感性分析。 e．采用“倒漏斗图”了解潜在的发表偏倚。 (7)结果解释、作出结论及评价。 (8)维护和更新资料。
Meta分析的缺陷和不足
出版偏倚 Meta分析所选取的原始研究报告在很大程度 上存在着出版偏倚,而这种偏倚有时在具体的Meta 分析时,很难避免。作者往往只把阳性结果的试验 拿来写文章,编辑部也往往只喜欢发表阳性结果的 论文。Meta分析在收集数据时,除了要对已发表的 论文数据库进行系统检索,还要想方设法尽可能收 全那些未发表的相关研究。但目前,世界上多数医 学数据库检索都是以收集已发表论文为主,对那些 未发表的研究论文及会议论文等,要收集全并非易 事,特别是在我国,目前所开展的多数Meta分析并 没有收集那些未被发表的论文(多数是受条件所 限),所以出版偏倚不可避免地存在并影响Meta分 析的结论。
钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术术后并发症比较的森林图
钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术术后出血比较的森林图
钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术术后复发比较的森林图
倒 漏 斗 图
例3 中国人非小细胞肺癌EGFR基因 突变与患者特征关系的meta分析
1.1 研究对象 研究对象为已经公开发表的关于中国人EGFR 基因突变的所有设计良好的临床研究文献。 1.2 纳入和排除标准 1.2.1 纳入标准 (1)原始资料为2000年～2008年已公 开发表的文献；(2) 研究对象的条件基本相似：经 病理学确诊为非小细胞肺癌的患者；(3)原始文献 内容为关于中国人EGFR基因突变的设计严密的研 究；(4)EGFR基因突变经DNA测序证实。 1.2.2 排除标准 (1)对象为小细胞肺癌患者；(2)资料 收集的方法不科学；(3)综述性文献；(4)重复性文 献。
Meta分析能解决的临床问题
解决临床分歧意见 在临床医学领域中,关于某一问题经常有许多学者进 行研究,在医学期刊中对某一问题同样会有多篇报道。由 于研究结果具有偶然性,且每个研究所开展的具体研究可 能会因局部样本等问题,使每个研究者的研究结果都可能 不一致甚至相反,从单个研究结果来看,经常很难对研究结 果下一个确切的结论,不同作者对同一问题可能得出相反 的处理意见。利用Meta分析进行合并整合后,可得出对该 问题的全面的认识,解决专家间意见不一致的问题。 例如,对“低蛋白饮食是否减慢慢性肾功能衰竭的进 展”这一问题,小样本临床对照研究中结果并不一致,但 Karsiske等检索了1980～1996年的相关文献23篇,涉及 1919例患者,通过对这23篇临床研究进行Meta分析,证明 低蛋白饮食确实能减慢慢性肾功能衰竭的进展速度。
Meta分析在医学中的应用
王国庆
天津医科大学检验系
简
介
Contents
医学中的作用
步骤及方法 范 例
一 简 介
来源
Meta 分析的前身源于Fisher1920 年“合并P 值” 的思想。 1955 年由Beecher 首次提出初步的概念，1976 年 心理学家Glass 进一步按照其思想发展为“合并 统计量”，称之为Meta分析。 1979 年英国临床流行病学家Archie Cochrane 提 出系统评价（systematic review，SR）的概念， 并发表了激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随 机对照试验的系统评价，对循证医学的发展起了 举足轻重的作用。
二 医学中的应用
Meta分析能解决的临床问题
增大统计功效 每个单位所开展的临床科研都不可避免地受 本单位病例来源的限制,单个研究报告多数所含样 本量较小,所以有时尽管结果有临床意义,却无统 计学意义。但是如果把相似的研究例数相加,样本 量扩大,可能就会得出另外的结论。在临床研究中, 如果样本量小,则结果受偶然因素的影响就大,且 难以明确肯定或排除某些效果相对较弱的药物的 作用,而这些作用对临床来说可能又是重要的。如 果要从统计学上来肯定或排除这些作用,所需要的 样本量可能较大。Meta 分析通过整合大量的临床 研究报告,增加了样本量,增加了结论的统计功效。
四 范 例
例1 纵隔淋巴结切除方式对非小细 胞肺癌患者术后生存的影响
纳入研究的文及原始数据
纵隔淋巴结切除方式对非小细胞肺癌 患者术后生存影响的Meta分析森林图
敏感性分析结果之一（去除了权重最大的研究）
敏感性分析结果之二(随机效应模型)
例2 钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术比较的Meta分析
Meta分析的缺陷和不足
方法自身的缺陷 Meta分析最致命的缺陷在于它是观察,而不是 具体临床研究。一项具体的临床研究可以人为地 去控制各种条件,特别是实验研究,可以在各种条 件控制好的情况下,把一种现象暴露出来,结果比 较可信。但Meta分析则不然,它是把已有的研究报 告被动地接受下来,这些论文可能好坏都有,有的 数据不齐,有的混杂因素可能控制不好,有的混乱, 当然也有的数据真实可靠,Meta分析是把所有这些 结果全部接受下来。另外,Meta分析还有可能对一 些有争议的课题过早地作出定论,从而抑制对有争 论有矛盾的课题的进一步深入研究。
定义
Meta 分析的英文原文是Meta analysis ,国 内有学者将其译为“荟萃分析”、“元分 析”、“综合分析”,也有人转译为“分析 的分析”、“资料的再分析”等。 Glass把Meta 分析定义为“以综合现有的 发现为目的,对单个研究结果的集合的统计 分析方法”,国内赵宁等将其定义为“对具 有共同研究目的相互独立的多个研究结果 给予定量分析,合并分析,剖析研究间差异 特征,综合评价研究结果”。
Meta分析能解决的临床问题
引出新见解 Meta分析的结果有时会出现一些临床 研究者事先想不到的结果,例如发现对中青 年女性高血压患者行降压治疗不一定有利, 就是从几种降压药的远期疗效的Meta分析 亚组中得出的结论。
Meta分析能解决的临床问题
目前国际上Cochrane 协作网及我国循 证医学中心所进行的主要工作,就是把某一 专题的临床研究报告集中起来作Meta 分析, 并将结果定期发布,为临床决策提供依据。 这一工作在国际及国内循证医学领域都产 生了极大的影响。
EGFR基因突变与组织类型关系的Meta分析森林图
倒 漏 斗 图
Meta分析的基本步骤
统计学分析计算步骤
Meta 分析的统计学分析计算步骤: (1) 对多个 独立研究的统计量进行一致性检验,如果一致,可 以将多个统计量加权合并;如果不一致,则需剔除 某些特大、特小或方向相反的统计量后再综合 ,一 般多采用固定效应模型。检验结果不一致,也可用 随机效应模型进行校正。(2) 对具有一致性的统计 2值, 值等进行综合加 量如t 值, u 值, F 值,OR 权,计算出合并后的平均统计量。(3) 对综合估计出 的统计量进行统计检验和统计判断。(4) 计算某些 统计指标的95 %可信区间。 计数资料的统计分析方法常用固定效应模型 和随机效应模型;计量资料通常采用合并检验及效 应测量。
Meta分析能解决的临床问题
增强疗效的可靠性和客观性 经Meta分析后证明成千上万例患者都有效,当 然要比几十例报告更有说服力。另外,Meta 分析 是利用数理统计的方法对若干临床研究的数据进 行整合,这与综述的主观性综合评价不同。一般文 献综述缺点是,综述的作者总是或多或少地喜欢选 择引用那些支持他们观点的文献。Meta 分析为一 种定量的文献分析方法,是综合所有相关的研究方 法可靠的临床研究结果,试图得出没有偏倚的结论。 这些相关研究,必须具备药理学或临床治疗上的组 间可比性。所以Meta分析的结果比综述的结论更 客观,更全面。
1.4 统计分析方法 应用Meta分析专用统计软件RevMan4.2 进行统计分析，绘制森林图，并进行异质 性及敏感性分析。通过增大样本量提高结 论的可信度，降低研究结果的不一致性。 突变率的地方性差异比较用检验。
EGFR基因突变与患者性别关系的Meta分析森林图
EGFR基因突变与吸烟关系的Meta分析森林图