盐酸小檗碱治疗非酒精性脂肪肝 ) 例

作者单位：%$%$"" 少君，陈 伦 ( ；%$%")$ 棉(
广东省汕头市潮阳人民医院内科 ’ 刘礼乐，张 广东省汕头市中心医院中医科 ’ 罗婵清，吴夏
!7+8、9:、98、0;0<: 均显著下降 ’ 表 ! ( ，与治疗前比 较，差异有统计学意义 ’ ! 6 "1 "$ ( ，而 =;0<: 治疗前 后变化差异无统计学意义 ’ ! > "1 "% ( 。 !1 ) ++, 对 +?@ 的影响 治疗前 +?@ 为 ’ !#1 %A B
功能各项指标的变化显示肝功能得到明显改善，肾功 能 指 标 3K6 及 EL 变 化 差 异 无 统 计 学 意 义 - ! 1 "’ "% ( 。在用药第 $ 周内有 ! 例 - %’ 05 ( 出现轻度大便 秘结，随着时间的延长而消失，显示 33A 治疗安全可 靠。本研究结果提示 33A 对 6789 的治疗高效且安 全。由于 6789 往往伴发糖尿病、高脂血症、肥胖，应用 33A 治疗，除了有确切的改善胰岛素抵抗和抗氧化作 用外，尚可充分发挥其降糖、调脂等“一石多鸟”的药
疗期间均未应用其他降糖及护肝药物。 $1 ) 观察指标 ’ $ ( 肝、肾功能：治疗前后测定肝功 能，指标包括 .09、.J9、889、9+KL；测定肾功能，指标 包括尿素氮 ’ +O- ( 、血肌酐 ’ :4 ( 。’ ! ( 影像学检查：治疗 前后行 + 超检查，根据肝脏形态、大小、肝肾实质回声 差异、回声穿入深度及肝血管结构清晰度半定量评分
来日益受到重视，但 -./0 的药物治疗目前尚处于经 验积累阶段，缺少特异的有效的药物 D ! E 。为探索该病的
治疗方法，!"") 年 # 月至 !""% 年 # 月，我们应用盐酸 小檗碱 ’ ++, ( 治疗 )* 例 -./0 病人，观察其疗效和安 全性，现报道如下。
! 资料与方法 $1 $ 病例选择 所有病例均来自广东省汕头市潮阳 人民医院内分泌科和消化科门诊。)* 例 -./0 均按中 华医学会肝病学分会 !"") 年标准诊断 D)E，并除外酒 精、药物、妊娠所致的脂肪肝及病毒性肝炎。其中单纯
" 结果 !1 $ ++, 对肝肾功能的影响 治疗 3 周后肝功能的 各项指标均较治疗前显著下降 ’ 表 $ ( ，与治疗前比较， 差异有统计学意义 ’ ! 6 "1 "$ ( 。.09、.J9、889 复常率 分别为 $""C ’ )* H )* ( 、$""C ’ !% H !% ( 、%!C ’ $) H !% ( 。 治疗前后肾功能指标比较差异无显著性 ’ ! > "1 "% ( 。 !1 ! ++, 对血糖、血脂的影响 治疗 3 周后 /+8、
肝前后回声差异、近场回声密度增强而远场衰竭；’ ) ( 肝内静脉结构模糊不清；!肝脏轻度或中度肿大。+ 超 检查采用德国西门子 8#"J 彩色 + 超检测仪。所有病 例治疗前 $ 个月内均未接受过任何治疗。 $1 ! 治疗方法 所有病例均给予口服四川亚宝药业 生产的 ++, $1 % 2 H N，分 ) 次餐后服用，疗程 3 周，观 察其疗效。治疗前后保持平日的生活和饮食习惯，治
; 2 < 刘军，高鑫，陈影，等 ’ 非酒精性脂性肝脏疾病与胰岛素抵抗的关 系 ; X < ’ 中华糖尿病杂志，!""2，$! - ! ( ：$$2 [ $$0’
; % < 魏敬，蔡建东，吴锦丹，等 ’ 盐酸小檗碱的调脂作用的研究 ; X < ’ 中华糖尿病杂志，!""%，$& - $ ( ：20 [ %$’
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实用医学杂志 !""# 年第 !! 卷第 !$ 期
&’ $& ( )* + ,!，治疗后为 - !#’ $. / &’ %0 ( )* + ,!。治疗前 后变化差异无统计学意义 - ! 1 "’ "% ( 。 !’ 2 影 像 学 检 查 治 疗 前 3 超 半 定 量 评 分 为 #’ 2$ / $’ &2，治疗后为 %’ #! / $’ "$，治疗前后变化差 异有统计学意义 - ! 4 "’ "$ ( 。 !’ % 不良反应 无明显毒副作用。仅 ! 例 - %’ 05 ( 在 治疗的第 $ 周出现轻度便秘，可耐受，且随着时间的 延长而消失，未中断治疗。 ! 讨论
性脂肪肝 & 例，脂肪性肝炎 !% 例，本组病例中无肝硬 化患者。男 $3 例，女 $# 例，年龄 $3 F A" 岁，平均 *%1 3 岁，体重指数 ’ +?@ ( > !% G2 H I! !# 例 ’ A#1 %C ( ，血清 丙氨酸氨基转移酶 ’ .09 ( 升高 )* 例 ’ $""C ( ，血清天 冬氨酸氨基转移酶 ’ .J9 ( 升高 !% 例 ’ A)1 %C ( ，血清 4 5 谷氨酰转肽酶 ’ 889 ( 升高 !% 例 ’ A)1 %C ( ，血清总 胆红素 ’ 9+KL ( 升高 * 例 ’ $$1 3C ( ，高胆固醇血症和 ’ 或 ( 高甘油三酯血症 !3 例 ’ 3!1 *C ( ，糖尿病 $% 例 ’ **1 $C ( ，肾功能检查均无异常。血糖、血脂、肝肾功 能测定采用日本奥林巴斯 .M*"" 全自动化分析仪。+ 超显示：’ $ ( 肝肾回声差异、肝实质回声 > 肾回声；’ ! (
33A 自 !" 世纪 ." 年代报道有降糖作用之后，至 今已有众多的降糖降脂等作用的临床报道 ;#<，而近年
来陆续报道的相关的动物实验显示，33A 除了有降 糖、调脂的作用外，尚具有显著的胰岛素增敏作用和 抗氧化作用 ;#<。就此，我们应用 33A 治疗 6789，旨在 探索 6789 治疗的新途径。&2 例 6789 患者应用 33A 治疗 . 周，结果：- $ ( 83B、!C3B、DE、9F9GE、DB 较治疗 前明显降低 - ! 4 "’ "$ ( ，表明 33A 具有良好的降糖、 降脂作用； - ! ( 肝功能的各项指标包括 79D、7HD、 BBD、D3IJ 均较治疗前显著降低 - ! 4 "’ "$ ( ，其中 79D、7HD 升高的患者经治疗后随着血脂的改善酶谱 降至正常，复常率达 $""5 ，显示 33A 有良好的降酶 作用；- & ( 3=> 较治疗前有所下降，但差异无统计学意 义 - ! 1 "’ "% ( ；- 2 ( 肝脏影像学 - 3 超 ( 检查治疗后半定 量评分较治疗前明显下降 - ! 4 "’ "$ ( ，显示脂肪肝的 程度得到显著改善；- % ( 安全性评估，所有病例在 ! : & 个月的随访中均无明显的不良反应，观察治疗前后肝
实用医学杂志 !""# 年第 !! 卷第 !$ 期
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盐酸小檗碱治疗非酒精性脂肪肝 )* 例
刘礼乐 张少君 罗婵清 吴夏棉 陈 伦
摘 要 目的：探讨盐酸小檗碱 ’ ++, ( 治疗非酒精性脂肪肝 ’ -./0 ( 的疗效和安全性。方法：)* 例 -./0 患者应 用 ++, 治疗，每日剂量 $1 % 2，分 ) 次餐后服用，疗程 3 周，治疗前后测定肝肾功能、血糖及血脂水平，并行 + 超检 查。结果：++, 治疗后患者血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、4 5 谷氨酰转肽酶显著降低 ’ ! 6 "1 "$ ( ，空 腹血糖、餐后 ! 7 血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯也显著下降 ’ ! 6 "1 "$ ( ，+ 超检查发现脂肪肝程度 得到显著改善。无明显毒副作用。结论：++, 治疗 -./0 疗效确切安全，尤其是对有糖尿病、高脂血症及肥胖的患者。
; ! < 张永喜，桂稀恩，范幼筠 ’ 非酒精性脂肪性肝为 ?% 例临床诊治观 察 ; X < ’ 中国实用内科杂志，!""2，!2 - 2 ( ：!!! [ !!2’
;&< 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 ’ 非酒精性 脂肪性肝病诊断标准 ; X < ’ 中华肝脏病杂志，!""&，$$ - ! ( ：?$’
6789 的发病机制尚未完全明了。目前的研究认 为 6789 最主要的发病机制是胰岛素抵抗及脂质过氧 化，而且肝脏脂肪浸润程度越高，胰岛素敏感性可能 越差 ;2<。脂肪肝的“多重打击学说”认为：“初次打击”主 要是胰岛素抵抗，“二次打击”主要是多种原因引起的 氧应激或脂质过氧化，引起脂肪性肝炎，脂肪性肝炎 及胰岛素抵抗的持续存在导致“三次打击”引起肝脏 细胞外基质合成大于降解，形成进展性肝纤维化或肝 硬化。6789 按病程可分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝 炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。按中华医学会的诊断 标准 ;!<，本组病例中单纯性脂肪肝 0 例占 !#’ %5 ，脂 肪性肝炎 !% 例占 ?&’ %5 ，无肝硬化病例。对 6789 的 治疗，除了必须纠正不良的生活习惯、节制高热量饮 食、适量运动等基础治疗以及针对病因的治疗外，改 善胰岛素抵抗及抗脂质过氧化治疗可望阻断疾病的 进一步发展。但目前 6789 的药物治疗尚缺乏特异性 的有效手段。胰岛素增敏剂初步研究虽显示有一定效 果，但一方面没有经过大样本随机研究证实，另一方 面，该类药物对肝脏功能也有不良的影响，因此，应用 前景还不很明朗，而针对脂质过氧化的药物，如维生 素 @ 等疗效也不确切。
理学特点进行针对病因的治疗，从而达到较好的治疗
目的。
综上所述，我们认为：33A 治疗 6789 不仅疗效 确切、无明显毒副作用，而且该药价格便宜，药源充
足，病人乐于接受，临床应用前景十分广阔，尤其是对
于有糖尿病、高脂血症及肥胖的 6789 患者具有重要 的临床治疗价值。
" 参考文献
; $ < HM@DM H B，BNAFN6 8 F，EMNO7A H’ 6PQRJSPCPJIS HTURTPCUVRTITIW ; X < ’ 7QQ >QTULQ =UY，$00?，$!# - ! ( Z $&? [ $2%’
; # < 殷峻，陈名道，唐金凤，等 ’ 小檗碱对实验大鼠糖脂代谢的影响 ; X < ’ 中华糖尿病杂志，!""2，$! - & ( ：!$% [ !$.’ - 收稿：!""# 脂肪肝 非酒精性脂肪性肝炎 盐酸小檗碱
非酒精性脂肪肝 ’ -./0 ( 是一类可排除酒精因素、 肝脏组织学改变与酒精性肝病相类似的新型疾病。随
着我国国民生活水平的提高和饮食结构的变化，肥
胖、高脂血症、糖尿病的发病率逐年升高，-./0 患者 也越来越多，而且据文献报道，$%C 的 -./0 病人可以 从单纯的脂肪肝转变为肝纤维化、肝硬化，)C 的病人 甚至可能进一步发展为肝功能衰竭 D$E，因此，该病近年
以判断脂肪肝程度，其中评分 ) F * 分为轻度，% F A 分 为中度，3 F & 分为重度。’ ) ( 血糖、血脂测定：治疗前后 检查空腹血糖 ’ /+8 ( 、餐后 ! 7 血糖 ’ !7+8 ( 、总胆固醇 ’ 9: ( 、低密度脂蛋白胆固醇 ’ 0;0<: ( 、高密度脂蛋白胆 固醇 ’ =;0<: ( 、甘油三酯 ’ 98 ( 。 ’ * ( 治疗前后测身高、 体重计算 +?@。 $1 * 统计学处理 数据用均数 B 标准差表示，配对 " 检验作统计分析。
6789 在整个人群中的发病率约 $5 : 05 ;$<，且有 逐渐增多的趋势，目前已经成为一种新的流行病。这 可能与不良的生活习惯和饮食结构改变、脂肪及碳水 化合物摄入增加以及糖尿病、肥胖、高脂血症发病率 增高等因素密切相关。本组病例中 3=> 1 !% )* + ,! !# 例 - 占 ?#’ %5 ( ，伴糖尿病 $% 例 - 占 22’ $5 ( ，伴高胆固 醇和 - 或 ( 高甘油三酯血症 !. 例 - 占 .!’ 25 ( 。这也证 实 6789 是一种多病因的疾病，其形成是多因素长期 综合作用的结果，因此，6789 并不仅仅是单纯的肝脏 疾病，而是一个代谢性疾病、全身性疾病。