OC基础(卵巢癌基础部分)
HE4及ROMA用于卵巢癌全程管理
《肿瘤标志物的临床意义——现状与未来的展望(第三版)》 Data on file at Roche
7 (17.9%)
19 (19.6%)
20 (40.8%)
19 (40.4%)
20 (43.5%)
7 (30.4%)
4 (33.3%)
13 (33.3%)
34 (35.1%)
9 (18.4%)
5 (10.6%)
0 (0%)
HE4的中国多中心临床研究结果
表观健康人HE4值的分布
分组
< 40 40-49 50-59 60-69 ≥ 70
总体
N
平均值
参考范围 (95%)
第95百分位值 第97.5百分位值
201
45.85
102
47.80
104
54,11
108
59.91
103
77.57
618
55.30
29.25 – 68.50 32.11 – 68.96 33.04 – 88.67 34.72 – 92.35 45.18 – 132.00 31.82 – 105.10
整理课件
约20%女性会发生盆腔包块肿
块或卵巢囊肿1,美国5 - 10% 的患者接受卵巢肿块切除手术2
13 - 21% 肿块为恶性肿瘤2 女性疑似卵巢癌的比例非常高 发病率为2.9-15.6/10万女性,
长链非编码RNA LINC00467在卵巢癌的表达及其临床意义
长链非编码RNA LINC00467在卵巢癌的表达及其临床意义李剑琦;生秀杰
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2022(38)12
【摘要】目的通过检测卵巢癌(ovarian cancer,OC)组织和卵巢癌细胞系中长链非编码RNA LINC00467的表达情况,探讨其与卵巢癌临床病理特征的关系及生物学特性,初步探讨LINC00467可能的调控机制。方法首先基于癌症基因组图谱(TCGA)的基因表达谱交互分析数据库,通过生物信息学分析评估LINC00467在卵巢癌组织中的表达水平,使用Starbase数据库预测LINC00467可能的miRNA作用靶点。再采用定量实时PCR(qPCR)检测66对卵巢癌组织和正常卵巢组织中LINC00467和miR-302a-3p的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系。进一步通过基因沉默技术,降低LINC00467的表达后,再采用CCK-8实验、集落形成实验、Transwell迁移和侵袭实验测定LINC00467对卵巢癌细胞的生物学特性的影响;使用双荧光素酶报告基因检测LINC00467和miR-302a-3p的结合关系,降低
LINC00467的表达后检测miR-302a-3p的表达量。结果生物信息学分析提示癌症基因组图谱(TCGA)数据库中卵巢癌组织LINC00467表达明显高于正常对照组;实时定量PCR(qPCR)提示66例OC组LINC00467的表达明显高于正常卵巢组,差异有统计学意义(P<0.001),卵巢癌细胞系中LINC00467的表达亦明显高于人卵巢上皮细胞系(HOSEpiC),差异有统计学意义(P<0.001),验证了生物信息学分析揭示的结果。LINC00467高表达组和低表达组卵巢癌的病理分级、淋巴结转移情况以及FIGO分期差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析结果表明低表达
CA125在卵巢癌检测中的临床意义
CA125在卵巢癌检测中的临床意义
Shang
一、肿瘤标志物(tumor marker,TM)是指在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)及癌基因产物等。化验患者血液或体液中的肿瘤标志物,可在肿瘤普查中早期发现肿瘤, 并观察肿瘤治疗的疗效以及判断患者预后。目前对肿瘤标志物检查结果在认识上存在两大误区。误区之一是:肿瘤标志物异常就认为有恶性肿瘤。误区之二:肿瘤标志物正常就认为无恶性肿瘤。因为大多肿瘤标志物缺乏特异性,许多良恶性病变均可导致其异常,因此其升高不一定都是肿瘤。另外有些确诊为肿瘤患者其肿瘤标志物在正常范围,这可能与其产生肿瘤标志物水平较低或基因不表达有关。因此,对肿瘤标志物检查结果要正确分析。尽管临床上对高危人群体检中也能发现早期肿瘤患者,但肿瘤标志物的检查结果在诊断中只有辅助诊断价值,应结合临床及其它检查综合判断。而肿瘤标志物对肿瘤疗效评价及复发转移检查意义更大。所以动态检测肿瘤标志物为临床提供的诊断治疗依据性更好。
二、肿瘤标志物CA125是卵巢癌相关抗原, 存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中, CA125是一种糖类抗原,是由单克隆抗体OC125 识别的一种高分子量的糖蛋白,它存在于间质细胞组织、苗勒管上皮及其衍生物发生的肿瘤上皮癌血清中,所以CA125已成为临床用于诊断卵巢肿瘤主要的敏感指标,是近20 年妇科领域应用广泛的生物标记
物。其正常参考范围为0-35ku/L。目前临床上常用CA125检测来发现卵巢癌并对其治疗后的疗效进行监控,但因其对早期卵巢癌诊断局限性较多,因而卵巢癌早期诊断率不高。具体如下表述:
卵巢癌:诊断、治疗、判断预后的生物标志物
卵巢癌:诊断、治疗、判断预后的生物标志物
卵巢癌尽管治疗取得了许多重大进展,但超过 70% 的 III 至 IV 期患者会在诊断后的5 年内复发。对于大多数患者,手术和细胞减灭术,然后是铂类全身化疗,联合或不联合靶向生物制剂或作为维持治疗,是一线治疗标准。
预测性和预后性生物标志物在卵巢癌的诊断和治疗中变得越来越重要,尤其是随着更新的生物标志物的出现。诊断生物标志物早期(I 和II)卵巢癌的存活率(70%-90%)远高于晚期(III 和IV)卵巢癌(30%)。此外,在缺乏有效筛查策略的情况下,高达80% 的卵巢癌在晚期被诊断出来。目前,OC 筛查是使用基于血液的生物标志物(尤其是CA125)和人附睾蛋白 4 (HE4) 和经阴道超声成像的组合进行的。尽管 CA125和 HE4 是目前最好的 OC 诊断生物标志物,但敏感性和特异性不足。帮助选择治疗方式的生物标志物妇科癌症有几个潜在的治疗靶点,包括肿瘤内在信号通路、同源重组缺陷(HRD)、血管生成、免疫因子和激素受体。NCCN指南建议对所有卵巢癌患者进行生物标志物检测。血管内皮生长因子血管内皮生长因子是一种血管通透性因子,是生理和病理血管生成的关键调节因子,也是肿瘤发生的主要因素。患者的VEGF 水平升高,有助于腹水的积聚。在对110 名卵巢癌患者的肿瘤VEGF 水平进行的分析中,高VEGF与较差的生存结果相关(P < .01)。第一个也是研究最多的抗 VEGF 药物贝伐单抗改善了晚期疾病、更大疾病负担和腹水患者的总生存期(OS)。BRCA1 /2BRCA1 和BRCA2 癌基因对于通过同源重组途径进行 DNA 修复至关重要。这些基因的缺失或突变会导致基因组不稳定,并使受影响的个体易患家族性乳腺癌和卵巢癌。14%-15%的上皮卵巢癌具有胚系BRCA1 /2 突变,但在高级别浆液性卵巢癌中该比率可高达22.6%,再加上体细胞突变导致的 6%。具有BRCA 1/2 突变的卵巢癌对诱导 DNA 双链断裂和 DNA 链间交联的药物特别敏感,例如铂化合物(例如顺铂和卡铂)和PARP 抑制剂。对于未接受贝伐单抗治疗的BCRA1/2 突变卵巢癌患者,使用 olaparib 或 niraparib 维持可增加中
卵巢癌的临床研究进展ppt课件
Ⅰ期上皮性卵巢癌治疗的最重要依据 ——细胞分化
Vergote(2001)对5项研究中的1545例Ⅰ期上皮性卵 巢癌资料进行荟萃分析(meta-analysis)
➢ 最重要的预后影响因素:细胞分化程度 ➢ 其次:手术前肿瘤包膜有无破裂 ➢ 亚分期、腹水、肿瘤大小、组织学类型等因素并无
筛查的目标人群
➢乳腺癌或卵巢癌家族中的成员 ➢BRCA1或BRCA2基因突变携带者。BRCA1或
BRCA2胚系突变者一生中卵巢癌发病机率 13%-20%(一般妇女1.4%-1.7%)
➢只有乳腺癌家族史,但乳腺癌发病较早
的妇女。 对于以上高危妇女,目前的观点是
推荐应用血清CA125和TVS进行筛查。
0.56
0.34-0.86
Paracetamol (7+pills) 0.32
0.09-1.10
paracetamol 的应用可降低卵巢癌的发病风险
(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev ,2001;10(8):903-6)
非甾体消炎药的应用
Akhmedkhanov(2001)进行病例对照研究,发现
但人们一直在怀疑肿瘤细胞歼灭术本身对患者生存期 延长发挥的作用到底有多大。
卵巢癌最重要的预后因素
卵巢癌中非编码RNA对PTEN_基因的调控机制
卵巢癌中非编码RNA对PTEN基因的调控机制*
赵杨1,2,梁会2△
(1北京大学基础医学院,北京 100083;2北京大学基础医学院病理学系,北京 100083)Regulatory effect of noncoding RNAs on PTEN gene in ovarian cancer
ZHAO Yang1,2,LIANG Hui2△
(1School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100083, China;2Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100083, China.
E-mail: lianghui@)
[ABSTRACT]Ovarian cancer (OC) is a leading cause of malignant gynecological tumor-related mortality among women, which is associated with many genetic factors. As a ubiquitously expressed tumor suppressor gene, the down-regu‑lation of phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten (PTEN) expression is an important mechanism of OC. Several isoforms of PTEN are involved in tumorigenesis. As the main product, the canonical PTEN inhibits cell prolif‑eration through antagonizing the PI3K/Akt pathway,and the functions of PTEN isoforms are significantly different from that of the classical one. In addition, the circular RNA (circRNA) encoded by PTEN, called circPTEN, also have unique effects in tumorigenesis.The level of PTEN transcript is regulated by various noncoding RNAs (ncRNAs). As direct regu‑lators,microRNAs (miRNAs)down-regulate PTEN expression by directly binding to 3´-UTR region of messenger RNA (mRNA). Some long noncoding RNAs (lncRNAs) and circRNAs act as miRNA sponges, indirectly regulating the expres‑sion of PTEN by binding to miRNAs. The considerable number of studies have not fully revealed the regulatory mechanism of ncRNAs on PTEN. Here we summarize the regulatory role of ncRNAs on PTEN in OC.
【OC文献精读】在NOVA试验中,末次含铂化疗部分缓解的复发性卵巢癌患者使用尼拉帕利维持治疗
【OC文献精读】在NOVA试验中,末次含铂化疗部分缓解的复发性卵巢癌患者使用尼拉帕利维持治疗
专家简介
王金华教授
主任医师
博士生导师
任江苏省抗癌协会妇科肿瘤专委会副主任委员
省医学会肿瘤分会委员
省中西医结合妇产科分会委员
江苏省医院协会肿瘤分会委员
江苏省医院协会医务管理会委员
南京市医师协会理事等职
《肿瘤学》、《中国肿瘤外科》和《肿瘤临床与研究》、《实用老年医学》、《江苏卫生事业管理》等杂志编委
《Chemotherapy》、《Oncology Letters》等杂志审稿人
015期:王金华教授有声文献精读来自OC资讯00:0008:19
1
研究背景
尽管尼拉帕利维持治疗的关键III期ENGOT-OV16/NOVA试验纳入了末次含铂化疗后达到CR和PR的患者,但没有进行任何分析来确定末次含铂化疗的“缓解程度”对尼拉帕利疗效的影响。
2
研究目的
该回顾性分析的目是评估在ENGOTOV16/ NOVA试验中,尼拉帕利对末次含铂化疗达到CR或PR的患者的安全性和有效性。
3
患者和研究方法
共有553例患者参与了试验。203例胚系BRCA突变 (gBRCAmut) 患者中,99例末次含铂化疗后达到PR,104例达到CR。在350例non-gBRCAmut的患者中,173例患者末次含铂化疗后达到PR, 177例患者达到CR。根据胚系BRCA突变状态和末次含铂化疗后的缓解情况,对患者的安全性和进展风险进行了回顾性分析。使用FOSI(the Functional Assessment of Cancer Therapy–Ovarian Symptom Index)问卷来评估卵巢癌患者特殊症状和生活质量(QoL)。
卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物与卵巢癌靶向治疗的研究进展
·综述·
卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物与卵巢癌靶向治疗的研究进展
关慧鑫 韩世愈
基金项目:哈尔滨市科技创新人才基金(2016RAXYJ056)作者单位:150001,哈尔滨医科大学附属第四医院妇产科通讯作者:韩世愈(shiyu382@163 com)
【摘要】 卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,因其隐匿于盆腔深部,大部分卵巢癌发现已是晚期,这给卵巢癌的治疗和预后带来了很大的挑战。随着对卵巢癌研究的深入,进一步发现卵巢癌的早期诊断和治疗有赖于肿瘤干细胞标志物的发现和识别,这对于卵巢癌的靶向治疗有着深远的意义。本文就目前国内外对卵巢癌肿瘤干细胞的研究,从肿瘤干细胞(CSC)起源,卵巢癌干细胞与卵巢癌的关系、并对卵巢癌干细胞标志物与卵巢癌靶向治疗的相关进展进行综述。
【关键词】 卵巢癌; 肿瘤干细胞标志物; 靶向治疗【中图分类号】 R71
卵巢癌是目前全球范围内最致命的妇科肿瘤。每年诊
断出约240000例新的卵巢癌病例,其中140000例患者死
于该病[1]。5年总生存率低于45%,晚期卵巢癌患者降至25%[2]。经研究发现有以下3个因素导致卵巢癌的高致死
率。首先,由于早期卵巢癌无明显临床症状,70%的病例在
肿瘤已经扩散到腹腔时才被诊断出来[3]
。其次,即使在初
次减灭手术和以卡铂/紫杉醇为主的辅助化疗后,多数情况下诊断后的两年内,绝大多数晚期卵巢癌患者都会出现肿瘤
复发[4]。第三,与原发肿瘤相比,复发性疾病常对常规化疗
产生耐药性,导致治愈率非常低,并导致卵巢癌的高致死率。因此,卵巢癌已成为威胁现代女性健康的一大杀手。肿瘤干细胞(cancerstemcell,CSC)是一种具有自我更新和分化能力的癌细胞亚群,被认为是肿瘤生成,进展,转移和复发的根源。近年来,随着对CSC的研究发现,它与卵巢癌的生成,侵袭转移及耐药复发有着显著的关系,尤其是卵巢癌干细胞标志物在卵巢癌的早期诊断及靶向治疗中开辟了新的天地。
重视卵巢癌的基础应用研究
中、 分化 的分级 方法有 被 摒弃之 势 。 元理论 有其 低 二 显而 易见 的优越 性 .其 最完 美 的应用 是在 浆 液性 癌 中 , 其他 类型 的上 皮性 癌 中仍存 在 争议 , 在 如将 透 明
细胞癌 笼 统归 为 I型有其 不 妥 ,因 临床上 不少 透 明 细胞癌 生 物学行 为和 治疗预 后不 良。 传 统 观点认 为 ,上 皮性 卵巢 癌 的各 种组 织学 类 型均起 源 于卵 巢表 面上 皮及 其 内陷 形成 的皮 质 内包
原 因 在于该 筛 查 、早诊 策 略 的出发 点 是基 于卵 巢癌 应 该首 先形 成 卵巢肿 块这 样 的传统 观念 。 事实上 , 占 卵巢 癌 大多 数 ( 5 ) Ⅱ型 癌 在早 期并 不 形成 卵 >7 % 的 巢 肿块 , 只有 占少 数 的 I 癌包块 局 限于 卵巢 。 而 型 然 卵巢 癌早 期 诊 断 的 主要 目的 是发 现 那 些 发 病率 高 、 预 后不 良的 Ⅱ型癌 .因为 其 占卵巢 癌病 死率 的 9 % 0 以上 。考虑 到 Ⅱ型癌 的发病模 式 , 将卵 巢癌 的“ 应 早
国际 妇 产 科 学 杂 志 2 1 0 2年 8月 第 3 第 4期 JItO s t y eo。 u ut 0 2 V 13 . o 4 9卷 n bt nclA g s 2 1 . o.9 N . eG
・
述 评 ・
卵巢癌一级预防研究进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.1176
卵巢癌一级预防研究进展
沈丽娜,臧荣余
Primary Prevention of Ovarian Cancer SHEN Li’na, ZANG Rongyu
Department of Gynecologic Oncology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China
CorrespondingAuthor:ZANGRongyu,E-mail:**************************.cn
臧荣余 博士,主任医师,教授,博士生导师,现任复旦大学附属中山医院妇科肿瘤科主任,国际妇科肿瘤协作组织GCIG 执行委员、亚洲妇科肿瘤协会(ASGO )理事、中华医学会妇科肿瘤学分会常委、上海医学会妇科肿瘤学分会常委、上海医师协会妇科肿瘤学分会会长、上海妇科肿瘤协作组(SGOG )执行委员。曾任上海妇科肿瘤协作组(SGOG )组长、上海医学会妇产科分会妇科肿瘤学组组长。主要研究领域为晚期及复发卵巢癌的临床及转化研究。主持和参与国际、国内多中心临床研究多项,受国际国内妇科肿瘤同行的高度认可。发表论文60余篇(包括Lancet Oncol 、Clin Cancer Res 、Nat Commun 、Oncogene 、Br J Cancer 、Int J Cancer 、Cancer 、Ann Surg Oncol 等),累计影响因子200余分;参与高水平国际多中心临床研究并发表学术论文(包括N Engl J Med 、J Clin Oncol );参与4部肿瘤学和妇科肿瘤学相关书稿的编写;参加制
林奇综合征相关妇科恶性肿瘤管理(全文)
林奇综合征相关妇科恶性肿瘤管理(全文)
林奇综合征(Lynch Syndrome)是一组常染色体显性遗传的癌症综合征,发病根源是由于细胞DNA错配修复(MMR)系统中的MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因突变,阻碍了细胞DNA合成过程中的错配修复,主要包括结直肠癌(CRC)、子宫内膜癌(EC)和卵巢癌(OC)。妇科恶性肿瘤通常是女性林奇综合征的先发癌症,规范林奇综合征相关妇科癌症的管理,可以为患者自身的治疗、随访及监测等提供有效的指导,而且可以使其亲属通过遗传咨询和基因检测等实现对癌症的预防及早诊早治。
一. 妇科恶性肿瘤患者哪些情况下应筛查林奇综合征?
二. 妇科恶性肿瘤患者如何筛查林奇综合征?
在妇科恶性肿瘤患者中,有四种方法可利用肿瘤组织对林奇综合征进行初筛,即微卫星不稳定性检测(MSI)、甲基化检测的免疫组化(IHC)、伴/不伴甲基化检测的IHC联合MSI,以及基于下一代测序(NGS)的胚
系检测。
对于妇科恶性肿瘤患者,行林奇综合征筛查的方法建议如下。
强烈建议使用肿瘤MMR或MSI状态来识别需要进行胚系MMR检测的女性。没有证据表明MSI优于MMR免疫组化检测,反之亦然。
在进行MMR免疫组化检测时,建议使用福尔马林固定石蜡包埋的活检/切除肿瘤标本对所有四种MMR蛋白进行检测。
如果鉴定出MLH1蛋白缺失或初筛显示MSI-H,建议使用启动子甲基化特异性PCR来鉴定MLH1沉默的可能,从而进一步筛选出需要NGS的病例。需要注意的是,此类情况中的一小部分是由于MLH1的体系甲基化或致病突变。BRAF免疫组化或测序不能用作妇科恶性肿瘤中体细胞MLH1高甲基化的代表。
卵巢癌肉瘤研究进展
前 Wt t O将 O S划 分 为 卵 巢 内膜 样 腺 癌 的一 个 亚 C 型, 属卵巢 上皮性 恶性肿 瘤 。 就其 起源 目前 有几 种
不 同学 说 : 碰 撞瘤 学 说 (ol i u rh oy : ① cls n[mo ter) 即 io
多克隆起 源学说 ,认 为肿瘤 同时起 源于上皮 和 间质 两 种 不 同 的 瘤 细 胞 。 ② 合 成 ! 说 (o oio 学 cmp sin t ter ) hoy :认 为肿瘤组 织 中癌性成 分可 诱导 间质 细胞 向肉瘤方 向转 化 。 现这 两种 学说 已基 本废 弃 , 因为研 究发 现在 大多数 患者 的转 移 灶 中亦存 在癌 和 肉瘤 两 种成 分 ,说 明原 发灶 中 肉瘤 成分本 身具有恶 性肿瘤
和 肉瘤 两 种 成分 l得 名 。 O将 其 划 分 为卵 巢 上 皮性 恶性 肿 瘤 的 一 个亚 型 , 该肿 瘤 有 完 全 不 同于 卵巢 ,皮 性 癌 的 而 WH 但 卜 病 理 学 表现 和 组织 学 来 源 。 在 临床 上 该 肿 瘤 也表 现 出较 卵 巢上 皮 性 癌 更 高 的恶 性 程 度 、 低 的 化疗 反 直率 和 更 差 的 更 预 后 对 O S 目前 尚无 切 实 有 效 的 化疗 方 案 , 以铂 类 为 基础 的化 疗 似 乎 『 C 但 尤于其 他 化疗 药 物 放 疗对 O S的疗 效 不 、 C
RAD51D在卵巢癌中的研究进展
可以形成二聚体复合物、三聚体复合物和多聚体复合
物。目前,生物化学研究揭示了人类RAD51D蛋白与
其同源物蛋白之间相互作用形成的蛋白复合物有以下
几种:二聚体复合物包括RAD51C-RAD51D、RAD51DXRCC2、RAD51D-RAD51;三聚体复合物包括 RAD51CRAD51DQRCC2、RAD51D-RAD51B-RAD51C,多 聚体复合 物有 RAD51B-RAD51C-RAD51D-QRCC2[15]o 目前,尽管
0C 基因突变也被证实与
的发生、发展密切相关[18],且
RAD51D基因突变与0C易感性有关[19],并可以增加
OC的患病率[20] o Konstantu I[21]等通过研究发现在四
0C 个具有
和乳腺癌家族史并且互不相关的患者中检
测出四个致病突变,其中4例RAD51D基因突变携带
者中有1例患有0C,其余3例患有乳腺癌,并检测到1
RAD51D、BRCA1、BRCA2、BLM 以及 BARD1 同属 同源重组相关蛋白,并且RAD51D蛋白与BRCA1、 BRCA2、BLM和BARD1等多种抑癌基因及蛋白之间存 在相互作用)Shimelis H[28]等通过研究发现RAD51D、 BARD1、BRCA1、BRCA2和PALB2基因突变可导致乳 腺癌的患病风险升高,但是这些基因突变的患者都可 以受益于特异的靶向治疗策略,通过靶向治疗可延长 其患者的生存期。Jiang YJ[29]等通过统计发现, RAD51D的两个多态性组合基因型(即-12947947 AG / AA和-28363292 GT / GG)与肝细胞癌患病风险的 显著增加相关,提示RAD51D的-12947947和 -28363292单核昔酸多态性可能共同增加了患肝细胞 癌的风险。Hu J[30]等通过运用免疫组织化学的方法 将实验分为正常组织组与肺腺癌组,研究结果显示 RAD51D在肺腺癌组中的表达与正常组织组相比显著 升高,且在临床分期晚期中表达更强,促进了肿瘤的发 展,并运用Kaplan-Meiar和log rank检验的生存分析显 示,与RAD51D表达低的患者相比,高表达肺腺癌患者 的总生存期更差,指出其蛋白表达可能与肺腺癌患者 的预后相关,以上结果支持了 RAD51D在肺腺癌中的 致癌作用。Zhang X[31]等研究表明RAD51D受KARS
ASCO2019掇菁撷华之卵巢癌疾病篇
ASCO2019掇菁撷华之卵巢癌疾病篇
来源 OC资讯
2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于5月31日至6月4日在芝加哥举办,今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。本次大会也有多项PARPi研究结果公布。
专家简历
NSGO-AVANOVA2/ENGOT-OV24研究:尼拉帕利+贝伐珠单抗治疗铂敏感复发性卵巢癌(ABS:5505)
背景:铂敏感复发性卵巢癌的标准治疗为铂类为基础的联合化疗+/-贝伐珠单抗。本研究目的是探讨PARP抑制剂联合贝伐珠单抗对比PARP抑制剂单药治疗铂敏感复发性卵巢癌患者。
研究设计如下:
结果:共入组97例患者,48例随机分配到尼拉帕利单药组,49
例分配接受无化疗的联合方案组。患者基线特征如下:
研究主要结果如下:
在治疗相关的3~4级不良事件发生率上,两组无显著差异,除了大于3级以上的高血压(26.5% vs 0%)和中性粒细胞减少(12.2% vs 2.1%)除外。同时也发现了在联合治疗组存在深静脉血栓和蛋白尿的发生,而未在单药治疗组中出现。在尼拉帕利减量及停止治疗方面,联合治疗约一半(48%)的患者未发生减量,减量一次(从300mg-200mg)有24例(50%),减量两次(300-200-100mg)仅有1例(2%);在单药治疗组的49例患者中,27例(55%)发生了一次减量,同样仅有1例(2%)发生了减量两次的情况。
联合治疗并未影响到患者的生活质量方面,采用EORTC QLQ-C30 和OV28问卷评估患者报告的治疗结局,两组相似。
不同年龄阶段对卵巢癌的预防与保健研究
不同年龄阶段对卵巢癌的预防与保健研究
摘要:目的:探讨不同年龄阶段对卵巢癌的预防与保健研究。方法:采用调查
问卷表及医学检查等方式,随机选取2015.3~2015.9时间段,对128例疑似卵巢
癌妇女进行调查,并采用修订版的状态-特质怒量表-2(STAXI-2)对其情志情况进行测评比较,对卵巢癌影响因素进行分析,对不同年龄阶段妇女采取相应的预防
和保健措施。结果调查中卵巢癌19例,占14.84%,宫颈癌17,占13.28%,盆
腔炎19例,占14.84%,阴道炎51例,占39.84%;结论对不同年龄阶段妇女采
取一些可行的预防及保健措施,对于逆转卵巢癌前病变、减轻患者痛苦、提高生
活质量有着重要的意义。
关键词:卵巢癌;不同年龄阶段;预防;保健
卵巢癌(OC)是临床常见的发生于卵巢上的妇科恶性肿瘤之一[1],占妇科恶性肿瘤5%
左右,虽然其在妇科恶性肿瘤的占比并不是很高,据相关研究数据显示,OC有非常高的死亡率,治疗后5年生存率在40%以下,其死亡率居第一位[2-3]。OC早期症状不明显,大部分患者确诊时,已处在晚期阶段,所以治疗效果不理想。OC因发病隐匿、早期诊断方法不具有特异性及死亡率较高,所以其已成为被重点预防的妇科癌症之一。本研究对不同年龄阶段的女
性卵巢癌认知及预防保健情况进行调查,并分析研究影响卵巢癌的相关因素,对防治卵巢癌
提供参考依据,现汇报如下。
1资料与方法
1.1一般资料:随机选取2015.3~2015.9期间,我院收治的128例疑似卵巢癌女性患者进行调查,按照年龄分为三组:青年组(18-39岁)38例,中年组(40-59岁)51例,老年组(60岁以上)39例。
卵巢肿瘤标志物检测是什么?
如对您有帮助,可购买打赏,谢谢卵巢肿瘤标志物检测是什么?
导语:卵巢肿瘤是女性常见的妇科肿瘤,但是在早期的症状并不是很明显,所以对女性的健康危害非常的大。卵巢癌的肿瘤标志物有很多种类,但是很多人
卵巢肿瘤是女性常见的妇科肿瘤,但是在早期的症状并不是很明显,所以对女性的健康危害非常的大。卵巢癌的肿瘤标志物有很多种类,但是很多人并不是很清楚,比如CA125、HE4等,一起来看看到底是什么东西吧!
1、CA125
1981年由Bast等从上皮性卵巢癌中检测出,是可与单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白,分子量为200Kd,含24%的碳水化合物。健康人群血清CA125含量很低,健康成人血清CA125浓度上限为35kU/L。
CA125是重要的卵巢癌相关抗原,不宜用于筛查,但联合经阴道盆腔超声或其他标志物可以提高早期筛查特异性;CA125可用于鉴别良恶性卵巢包块,绝经后女性CA125>95 kU/L,阳性预测值达95%;此外,CA125是观察疗效、判断有无复发的良好指标,第一个化疗周期后,CA125水平如能降至原来水平的1/10,表明病情转归良好;首次治疗过程中CA125水平持续升高表明预后不佳,建议每2~4个月检测一次,持续2年,之后可逐渐减少检测的频率。
2、HE4
HE4是1991年由Kirchhoff等发现于附睾上皮组织的一种分泌型糖蛋白,属于蛋白酶抑制剂WFDC基因家族,含有由8个半胱氨酸组成的4个二硫键核心区域。HE4在良性肿瘤及正常组织中含量较低,其高表达多见于卵巢癌和子宫内膜癌,健康成人血清HE4浓度卵巢癌早期诊断具有一定的优势,单项检测的敏感性和特异性分别为72.9%、
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基础部分
邊曄
卵巢肿瘤概论
• 卵巢肿瘤(ovarian tumor)是常见的妇科肿瘤,由于卵巢位于盆 腔深部,早期病变不易发现,一旦出现症状多属晚期。
• 卵巢肿瘤组织类型繁多,不同类型间差异大。
• 还有良性、交界性和恶性之分。
• 卵巢是胃肠道恶性肿瘤、乳腺癌、子宫内膜癌常见转移部位。
流行病学
• 卵巢癌多见于经济发达国家,美国卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤 第二位,但死亡率居妇科恶性肿瘤首位。
• 在女性所有恶性肿瘤中,卵巢癌死亡率名列第五,终生罹患风险 1.3%,中位诊断年龄63岁,中位死亡年龄71岁。
• 中国卵巢癌发病城市高于农村,发病率约为8.28/10万,占女性恶 性肿瘤的第8位,呈上升趋势。每年约1.5万人死于卵巢癌。
卵巢癌危险因素和保护因素
• 危险因素:
• 家族史。 • 基因变异(BRCA1和BRCA2变异,28~40%和Lynch综合征) • 年龄、乳腺癌病史、白种人、低产次、不孕症、内异症、初潮早、绝经
晚、仅用雌激素治疗时间大于10年。
• 保护因素:
• 口服避孕药超过5年、母乳喂养、足月妊娠、多产次、输卵管结扎手术、 预防性卵巢切除
卵巢肿瘤组织学分类
• 最常用分类是WHO卵巢肿瘤组织学分类(2014) • 主要组织学分类
• 上皮性肿瘤,占原发性卵巢肿瘤50-70%,恶性类型占卵巢恶性肿瘤90%
• 来源于卵巢表面生发上皮
• 生殖细胞肿瘤,占20-40%
• 来源于生殖腺以外的内胚叶组织
• 性索间质肿瘤,占5%
• 来源于原始体腔的间叶组织
• 继发性肿瘤,占5-10%
• 原发部位多为胃肠道、乳腺及生殖器官。
卵巢癌临床表现
• 早期常无症状,妇科检查可发现 • 主要症状:腹胀,腹部肿块,腹水
• 肿瘤浸润或压迫神经→腹痛、腰痛、下肢疼痛 • 压迫静脉→下肢水肿 • 功能性肿瘤→激素过多症状
• 恶病质:消瘦、贫血等 • 三合诊:阴道后穹窿触及盆腔内硬结节,肿块多为双侧实性,表
并发症
• 破裂:约3%发生。可分为自发性和外伤性。 • 症状轻重不一。或轻度腹痛,或剧烈腹痛伴恶心呕吐甚至腹腔出
血、腹膜炎及休克。 • 查体:腹部压痛、肌紧张,腹水征,原有肿块触不及。 • 立即剖腹探查,尽量吸净囊液,清洗腹腔及盆腔,涂片行细胞学
检查。
并发症
• 感染:较少见,多因扭转或破裂后引起。表现为:发热、腹痛、 压痛、反跳痛、肌紧张及WBC升高。先应用抗生素,后行手术。
• 对于持续存在提示上皮性卵巢癌的症状的女性,我们建议进行进一步评估,包括体格检查、 盆腔超声检查和血清CA 125检测。
• 存在以下特征会使卵巢肿瘤恶性的可能性增加:青春期前或绝经后女性;超声提示混合性 或实性包块;出现在已有非妇科癌症的女性中(如乳腺癌或胃癌);腹水。
• 卵巢癌是组织学诊断。在手术切除卵巢或输卵管,或进行腹膜组织活检后才能评估。
卵巢转移性肿瘤
• 体内任何部位原发性癌均可能转移到卵巢,乳腺、肠胃、生殖道、 泌尿道为常见的原发器官。
• Krukenberg瘤:转移性腺癌,原发于胃肠道。双侧性。印戒细胞。
小结
• 大部分(95%)卵巢恶性肿瘤来源于上皮细胞,其余来源于其他类型的卵巢细胞(生殖细胞肿瘤、 性索-间质肿瘤)。
• 卵巢癌的危险因素包括年龄增长、未曾妊娠、不孕、子宫内膜异位症以及遗传性卵巢癌综 合征(BRCA基因突变、Lynch综合征)。
• 直接蔓延:临近器官 • 腹腔种植:盆腹膜、大网膜、横膈、肝表面 • 淋巴:
• 经卵巢淋巴管向上→腹主动脉旁淋巴结 • 卵巢门淋巴管→髂内、髂外淋巴结→髂总→腹主动脉旁淋巴结 • 圆韧带→髂外及腹股沟淋巴结
• 血行:少见,晚期可转移到肺、胸膜和肝。
卵巢恶性肿瘤分期
卵巢上皮性癌
• 卵巢上皮癌、输卵管癌和腹膜上皮癌的临床表现、诊断及治疗基 本一致,报告分析时常统称为卵巢上皮癌。
卵巢非上皮性肿瘤
• 生殖细胞肿瘤:多发于年轻妇女及幼女,绝经后仅占4%。
• 成熟畸胎瘤:皮样囊肿。良性,占生殖细胞肿瘤85-97%。20-40岁。多 为单侧。油脂、毛发、牙齿、骨质可见。
• 未成熟畸胎瘤:恶性。11-19岁。 • 无性细胞瘤 • 卵黄囊瘤:内胚窦瘤。AFP。 • 胚胎癌 • 绒癌:hCG。
• 以上症状超过1w尤其几乎每天 出现症状时,应进行妇科检查
并发症
• 蒂扭转:急腹症,约10%并发。好发于瘤蒂长、中等大、活动度 好、重心偏于一侧的肿瘤(如畸胎瘤)。蒂由骨盆漏斗韧带、卵 巢固有韧带和输卵管组成。可继发破裂和感染。
• 症状:突发下腹剧痛。伴恶心、呕吐、甚至休克。 • 可扪及肿物张力大、压痛。 • 尽快剖腹手术。
术前评估
• 耐受手术? • 实验室检查:常规、电解质、凝血、肝肾功、肿标、心电图 • 影像学:胸片,盆腔超声、CT • 评估转移病灶 • 排除卵巢外原发癌转移至卵巢 • 排除同时性恶性肿瘤
卵巢恶性肿瘤转移
• 特点:亚临床转移。
• 外观局限的肿瘤,可在腹膜、大网膜、腹膜后淋巴结、横膈等部位有亚 临床转移。
• 腹腔镜检查:可直接观察肿块状况,可疑部位多点活检,抽吸腹 腔液行细胞学检查(组织穿刺可引起癌症扩散,术前一般不用活 检确立诊断)
• 细胞学检查:腹水或腹腔冲洗液找癌细胞。胸水wk.baidu.com无转移。
卵巢肿瘤良、恶性の初始评估
年龄 病史 肿块部位及性质
腹水征 一般情况 超声检查
CA125*(>50岁)
良性肿瘤 20-50岁 病程长,生长缓慢 单侧多,囊性,光滑,活动
• 术前评估可以评估有无转移病灶、转移至卵巢的卵巢外原发癌以及同时性原发癌,从而有 助于指导手术计划。
卵巢非上皮性肿瘤
• 卵巢性索间质肿瘤(性索→支持细胞♂,颗粒细胞♀;间质 →Leydig细胞♂,泡膜细胞♀)
• 任何年龄段。平均诊断年龄45岁。 • 许多类型能分泌类固醇激素,引起临床内分泌失调症状。
• 颗粒细胞瘤 • 泡膜细胞瘤 • 纤维瘤 • Leydig细胞瘤 • Sertoli细胞瘤 • ……
• 恶变:若发现肿瘤生长迅速,尤其双侧,应考虑恶变。尽早手术 明确性质。
诊断
• 病理学是卵巢肿瘤诊断的标准。临床表现和辅助检查有助诊断。 • 影像学检查: • 1.超声:肿块部位、大小、形态,提示肿瘤性质,血流变化。 • 2.X-ray:胸腔积液、肺转移、肠梗阻。畸胎瘤可显示牙齿及骨质。 • 3.MRI:子宫病变性质、肿瘤浸润程度、周围脏器浸润、淋巴转
多无 良好 为液性暗区,边界清晰,有间隔 光带 <35U/ml
恶性肿瘤 青春期前,绝经后 病程短,迅速增大 双侧多,实性或囊实性,不规则, 固定,后穹隆实性结节或肿块 常有腹水,可能查到恶性细胞 可有消瘦、恶病质 液性暗区内有杂乱光团、光点、 界限不清 >35U/ml
*50岁以下病人许多疾病等可使CA125升高,故参考价值不大。大于50岁病人,若有卵巢肿 块伴CA125升高,则恶性可能性大,有鉴别诊断意义。
面凹凸不平,活动性差。 • 腹股沟肿大淋巴结
• 急性起病女性通常为晚期患者,病情需要进行紧急处理及评估
• 胸腔积液 • 肠梗阻 • VTE(静脉血栓栓塞症)
• 早期或晚期患者可能具有亚急性表现
• 如附件肿块、 • 盆腔或腹部疼痛、胃肠道症状 • 腹股沟或颈部淋巴结肿大 • 副肿瘤综合征
• “无声杀手”也可能有早期症状
移、肝脾转移。有助于确定术式。 • 4.CT:清晰显示肿块形态,肝、肺结节,腹膜后淋巴结转移。 • 5.PET-CT:了解全身情况,早期发现病灶,复发卵巢癌定性定位
诊断
• 肿瘤标志物
• CA125:卵巢上皮癌。敏感性高。特异性差。可用于病情监测。 • HE4:敏感性高,特异性好。与CA125两者联用。监测卵巢癌进展和复发。 • CA199、CEA:卵巢上皮癌。尤其卵巢黏液性癌。 • AFP:卵巢内胚窦瘤,未成熟畸胎瘤、混合性无性细胞瘤。 • Hcg:非妊娠性绒癌,胚胎性卵巢癌。
• 保护性因素包括口服避孕药(OC)、附件切除术、输卵管结扎术、子宫切除术以及母乳喂养。 卵巢癌常表现为盆腔肿块和/或盆腔或腹部症状。急性表现包括恶性胸腔积液或肠梗阻。
• 腹胀感、腹部增大、尿急或尿频、进食困难或饱腹感以及腹部或盆腔疼痛见于很多胃肠道 疾病,但在上皮性卵巢癌女性中也常见。特别是当这些症状与其他症状共存、几乎每日出 现且比预期更加严重时,应考虑到上皮性卵巢癌。
• 多见于中老年妇女。 • 卵巢上皮性癌占卵巢恶性肿瘤90%。浆液性癌75%,粘液性癌10%,
子宫内膜样癌10%,透明细胞癌、未分化癌和移行细胞癌5%。 • 2014WHO组织学分级
• 浆液性癌:低级别癌、高级别癌。 • 子宫内膜样癌:1级,2级,3级 • 粘液性癌:不分级。分3型。 • 透明细胞癌和未分化癌本身为高级别癌,不分级。 ……