OC基础(卵巢癌基础部分)
卵巢癌诊疗规范(2021年版)
卵巢癌诊疗规范（2021年版）一、概述在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势，而死亡率位于女性生殖道恶性肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。
卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的70%，其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占20%和5%，本诊治规范主要针对卵巢上皮性癌和恶性生殖细胞肿瘤。
对于本规范未涵盖的临床病例，建议主管医师根据患者情况，给予合理的个体化治疗，鼓励参加临床试验。
二、诊断技术和应用（一）筛查方法和高危人群Ⅰ期卵巢癌患者5年生存率可超过90%。
但是卵巢深处盆腔，卵巢病变处于早期时常无特异临床症状，而因出现症状就诊时，70%的患者已处于晚期。
因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。
可是现有基于普通人群的资料，无论是CA125、经阴道超声单独筛查还是二者联合，均不能达到满意的筛查效果。
对于普通人群的筛查方法，还需要进一步的探索。
流行病学统计结果表明普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右。
而卵巢癌具有一定的遗传性和家族聚集特征，目前已知与卵巢癌相关的遗传易感基因约有20个，其中以乳腺癌易感基因（BRCA）影响最为显著。
BRCA1和BRCA2胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的风险分别达54%和23%，是卵巢癌的高危人群。
对于BRCA突变携带者，在未完成生育前，推荐从30-35岁起开始定期行盆腔检查、血CA125和经阴道超声的联合筛查。
BRCA1/2胚系突变的筛查可采外周血或唾液标本通过二代测序（next generation sequencing）的方法进行检测。
这两个基因突变的检测，不但有助于确定卵巢癌的高危个体，对于卵巢癌患者兼有预测预后和指导治疗药物选择的意义（详见靶向治疗部分）。
此外，还有Lynch综合征、利–弗劳梅尼综合征（Li-Fraumeni syndrome）家族的女性都是卵巢恶性肿瘤的高危人群，需要检测的基因还包括MLH1、MSH2、MSH6、PSM2、TP53等。
贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展
Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综 述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要 卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词 贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂ 从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫 路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹 孔民 复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿 尹香花 复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方 席晓薇 祖剑飞 等 复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真 曲连悦 杜荣蓉 等 贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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NCCN卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌指南(2023版)解读 PPT课件
汇报人：xxx 2023-12-12
目 录
• 引言 • 诊断与评估 • 治疗策略选择 • 药物选择与使用注意事项 • 随访管理与预后评估 • 总结与展望
01
引言
NCCN指南概述
NCCN指南
美国国家综合癌症网络（NCCN）发 布的针对各种癌症的临床实践指南， 旨在为医生提供最新的、基于证据的 治疗建议。
简便易行，可发现盆腔包块及腹水，但对较小病 灶及腹膜后淋巴结转移的诊断价值有限。
CT
可清晰显示肿瘤的大小、形态、侵犯范围及淋巴 结转移情况，有助于术前分期和手术方案的制定 。
MRI
对软组织分辨率高，可清晰显示肿瘤与周围组织 的毗邻关系，有助于判断肿瘤的良恶性及侵犯范 围。
实验室检查指标
血清CA125
权威性
由全球顶尖的肿瘤专家参与制定，以 患者为中心，综合考虑多种因素，为 临床医生提供决策依据。
卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌简介
卵巢癌
发生于卵巢的恶性肿瘤，常见症状包括腹部胀痛、消 瘦、月经不规律等。
输卵管癌
发生于输卵管的恶性肿瘤，较为罕见，症状与卵巢癌 相似。
原发性腹膜癌
起源于腹膜的恶性肿瘤，较为罕见，症状包括腹部疼 痛、腹水等。
长期随访
治疗后每3个月进行一次随访，持续2年；之后每6个月随访 一次，持续3年；5年后每年随访一次。
随访内容
每次随访应包括体格检查、血液学检查（如CA-125等肿瘤 标志物）、影像学检查（如超声、CT或MRI）以及必要的
内镜检查。
预后评估指标及方法
无进展生存期（PFS）
从初始治疗开始至疾病进展或复发的时间，是评估 治疗效果的重要指标。
卵巢癌分期
FIGO IGCS 妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南之七：卵巢癌(2006-10-11 19:21:44)转载分类：卵巢肿瘤及卵巢疾病标签：健康卵巢癌腹膜ca125美国卵巢癌6.1 分期6.1.1 卵巢癌部位6.1.1.1 原发部位卵巢是一对实性的卵圆形器官，直径2-4cm，由腹膜与阔韧带相连接，通过骨盆漏斗韧带与骨盆外侧壁相连。
6.1.1.2. 淋巴引流淋巴引流是通过子宫—卵巢，骨盆漏斗韧带和圆韧带淋巴干和髂外的一分支引流到如下区域淋巴结：髂外、髂总、髂内、骶骨外侧和主动脉旁淋巴结，偶尔会引流入腹股沟淋巴结。
6.1.1.3. 转移部位腹膜，包括网膜和盆腔、腹腔脏器是常见的转移部位，也包括横隔和肝表面。
胸膜受累也很常见。
其他腹膜外和胸膜外部位转移比较少见，但可以发生。
6.1.2. 分期原则虽然CT扫描可以大致明确腹腔内疾病的播散范围，但是卵巢癌应该采用手术分期。
应该有明确的组织学证据。
肿瘤切除前手术所见决定疾病的分期和预后。
胸部X 线检查可以发现胸膜转移。
由于肺外转移和腹膜外转移比较少见，因此，除非有症状，否则不要求行其他影像学检查。
虽然血清CA125水平对肿瘤分期没有帮助，但可以帮助观察肿瘤对化疗的反应。
6.1.2.1. 手术分期评估如果手术前怀疑为恶性，剖腹探查应该采用直切口。
充分的分期应该包括以下：l 仔细评估观察全部腹膜表面l 腹腔冲洗4个部位：横隔，左侧腹部，右侧腹部，盆腔l 结肠下网膜切除l 选择性盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除l 活检和/或切除任何可疑病变、包块和粘连部位l 正常腹膜处随机盲检，包括右半横隔下面，膀胱反折，道格拉斯陷凹，左侧、右侧结肠旁隐窝，两侧盆壁l 全子宫切除，两侧输卵管卵巢切除l 粘液性肿瘤行阑尾切除6.1.2.2 术后处理—病理分期上述活检结果是分期的基础。
然而，任何其他可疑部位，例如胸膜渗出，其他少见而明显的累及部位如肺外转移，胸膜和腹膜转移，都应该取活检。
6.1.2.3 FIGO分期最常采用的分期系统是1988年修订的FIGO分期标准。
《2023版CSCO卵巢癌诊疗指南》解读PPT课件
术后康复管理与随访计划
康复管理
术后应给予患者充分的营养支持和疼痛 控制；鼓励患者早期下床活动，促进胃 肠功能恢复；加强心理护理，帮助患者 树立战胜疾病的信心。
VS
随访计划
术后应定期随访，包括妇科检查、肿瘤标 志物检测、影像学检查等；对于复发或转 移的患者，应及时评估并制定相应的治疗 方案。
04 药物治疗方案及优化策略
。
个体化治疗方案制定
基因检测
01
通过基因检测分析患者的基因突变情况，为制定个体化的治疗
方案提供依据。
综合评估
02
综合考虑患者的年龄、身体状况、病情严重程度等因素，制定
适合患者的个体化治疗方案。
动态调整
03
根据患者的治疗反应和病情变化，及时调整治疗方案，以达到
最佳的治疗效果。
05 放疗辅助作用及实施注意事项
卵巢癌定义
卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤， 是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一 。
卵巢癌分类
根据组织病理学特征，卵巢癌可分为 上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤、性索 间质肿瘤等类型。
流行病学现状分析
发病率与死亡率
卵巢癌在全球范围内的发病率和死亡率较高，对女性健康构成严重威胁。
地区与种族差异
不同地区和种族的女性卵巢癌发病率和死亡率存在差异，可能与遗传、环境等 因素有关。
研究进展
近年来，随着分子生物学和基因组学的发展 ，越来越多的靶向治疗药物被研发出来并进 入临床试验阶段，为卵巢癌患者提供了更多 的治疗选择。
免疫治疗在卵巢癌中应用
免疫治疗种类
包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继性 细胞免疫治疗等。
应用
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻 击癌细胞，具有疗效持久、副作用小等优点 ，在卵巢癌的治疗中展现出广阔的应用前景
2024NCCN卵巢癌指南简版
2024NCCN卵巢癌指南简版2024年NCCN（全球领先的癌症治疗指南组织）卵巢癌指南是为临床医生提供以证据为基础的指导，用于评估和治疗卵巢癌患者的文献综述。
以下是该指南的简要概述：卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，常在晚期被检查出。
治疗方法的选择受到多个因素的影响，包括患者的病理学类型、分期、年龄、健康状况和治疗目标等。
手术是卵巢癌的主要治疗方法，其目标是彻底摘除卵巢癌组织。
手术范围可以包括子宫、输卵管、卵巢、盆腔淋巴结和腹膜等的切除。
手术后，根据病理学结果和分期，可能需要行姑息性手术以减轻症状或化疗前期手术以达到最佳治疗效果。
对于早期卵巢癌患者，即分期为Ⅰ和Ⅱ的患者，手术后可选择接受化疗。
博盾说治疗是首选的化疗方案，可以采用单药或联合化疗。
在选择化疗前，应评估患者患病再发的风险，以及血清CA-125水平的变化情况。
对于晚期卵巢癌患者，即分期为Ⅲ和Ⅳ的患者，手术通常无法完全切除，需辅以化疗。
化疗方案可以采用全身治疗和局部治疗的联合使用，以控制肿瘤的生长和扩散。
超过30%的患者在化疗后可达到完全缓解或部分缓解的效果。
在选择化疗方案时，需要根据患者的病理学类型和铂类敏感性进行个体化的治疗。
常用的化疗药物包括铂类药物（如顺铂和卡铂）以及其他多种药物（如紫杉醇、多西他赛等）。
通过联合应用多个药物，可以提高治疗效果并减少耐药性的发生。
对于复发卵巢癌患者，即之前经过手术和化疗后瘤体得到控制的患者，再次发作的治疗方法较为复杂。
可能需要进行再次手术、靶向治疗、免疫治疗或放射治疗等，以达到控制肿瘤生长的目的。
在卵巢癌治疗过程中，还需要密切关注患者的生活质量。
包括对副作用进行积极管理，提供社会心理支持，定期进行随访和复查来监测治疗效果。
总之，2024年NCCN卵巢癌指南提供了针对卵巢癌患者的诊断和治疗的最新指导。
将根据患者的具体情况、分期和病理学类型进行个体化的治疗，以提高治疗效果和生活质量。
从初期到晚期,卵巢癌的四大阶段
从初期到晚期，卵巢癌会经历哪四大阶段？卵巢位于女性盆腔内，左右各一个、大小如核桃，小小器官却在女性内分泌和生育中占灵魂地位，因为它有两大功能——产生雌性激素和储存卵子。
卵巢癌，就是在其中一个或两个卵巢中发现异常（癌变）细胞。
据统计，全球每年有22万以上女性患上卵巢癌，其中约有六成患者死亡。
卵巢作为女性的内生殖器官，因位置比较深，初起症状轻微，所以很难被察觉，待到发现时，常已到了晚期，失去最佳治疗时机。
分期是什么?“分期”是医生用来描述体内癌症数量和未知的术语，根据个体内原发肿瘤以及播散程度来描述恶性肿瘤的严重程度和受累范围。
对于卵巢癌，医生通过检测骨盆和腹部不同部位的组织样本来判断其分期。
这些信息可以帮助医生更好地预测治疗癌症的最佳方法。
不同的医疗团体可能会以不同的方式对卵巢癌进行分期。
国际妇科肿瘤医师联合会的FIGO 系统是一种常用的分期系统。
阶段I这是卵巢癌最稳定的阶段。
这意味着癌症只发生在卵巢。
在这一阶段还分为三期：IA期：癌症局限于一个卵巢内。
IB期：癌症发生在两个卵巢内部。
IC期：双侧卵巢均有肿瘤，同时可能会出现以下情况：·IC1期：手术切除肿瘤时，癌细胞已渗入腹部或盆腔。
·IC2期：术前卵巢外表面的肿瘤或充液肿瘤破裂，癌细胞已扩散至腹部。
·IC3阶段：实验室检测发现腹部或骨盆的液体中有癌细胞。
阶段II癌症并没有扩散到淋巴结或身体其他部位的器官，但它已经扩散到了卵巢附近的器官。
IIA期：癌症扩散到子宫、输卵管或者两者都有。
IIB期：癌症已经扩散到骨盆器官，如膀胱、结肠或直肠。
阶段III除了子宫和膀胱等附近的器官外，癌症扩散至胃粘膜、腹部后方的淋巴结，或者两者兼而有之。
IIIA1期：癌症扩散至附近的淋巴结，并且可能在附近的器官生长。
·IIIA1 (i)期：淋巴结内的肿瘤直径小于10mm。
·IIIA1(ii)期：淋巴结内的肿瘤直径大于10mm。
重视卵巢癌的基础应用研究
中、 分化 的分级 方法有 被 摒弃之 势 。 元理论 有其 低 二 显而 易见 的优越 性 ．其 最完 美 的应用 是在 浆 液性 癌 中 ， 其他 类型 的上 皮性 癌 中仍存 在 争议 ， 在 如将 透 明
细胞癌 笼 统归 为 Ｉ型有其 不 妥 ，因 临床上 不少 透 明 细胞癌 生 物学行 为和 治疗预 后不 良。 传 统 观点认 为 ，上 皮性 卵巢 癌 的各 种组 织学 类 型均起 源 于卵 巢表 面上 皮及 其 内陷 形成 的皮 质 内包
国际 妇 产 科 学 杂 志 ２ １ ０ ２年 ８月 第 ３ ９卷 第 ４期 ＪＩｔ ｂ ｔｔ ｙ ｅ ｏ ， ｇ ｓ ２ １ ， ｏ． ９， ０ ４ ｎ ｓｅ Ｇ ｎ ｃ ｌＡｕ ｕ ｔ ０ ２ Ｖ １３ Ｎ ． Ｏ
・
３ ５・ ４
种 原 因导 致 卵巢 表 面上皮 不 直接 形成 问皮瘤 ，而形 成 各种 不 同 的 卣勒型 肿瘤 ；为何 难 以 见到与 黏 液性 癌 和移 行 细胞 癌 相一 致 的 胃肠 型 和移 行 细胞 型包 涵 囊肿 ： 为何 不 见包 涵囊 肿有 高 级别 癌 的癌 前病 变 ； 为 何 卵巢 表 面 细 胞 分 子 表 达 潜 与 苗勒 型 细 胞 完 全 不 同 ：为何 卵巢 表 面没 有 与上 皮性 肿瘤 细 胞类 似 的化
策 略 。卵巢 癌病 理组 织学 复杂 多样 、 度 异质 ， 明 高 阐 其 发病机 制是 诊 、 、 治 防的关键 。 年来 ， 近 随着病 理学 和分 子 生物 学研 究 的深入 ， 卵巢 癌 的发 生 、 展有 对 发
了新 的理解 和认 识 ，开 始对 卵巢 癌 的临床 诊治 发挥 指 导作 用
国际 妇 产 科 学 杂 志 ２ １ ０ ２年 ８月 第 ３ 第 ４期 ＪＩｔＯ ｓ ｔ ｙ ｅｏ。 ｕ ｕｔ ０ ２ Ｖ １３ ． ｏ ４ ９卷 ｎ ｂｔ ｎｃｌＡ ｇ ｓ ２ １ ． ｏ．９ Ｎ ． ｅＧ
卵巢癌一级预防研究进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.1176卵巢癌一级预防研究进展沈丽娜，臧荣余Primary Prevention of Ovarian Cancer SHEN Li’na, ZANG RongyuDepartment of Gynecologic Oncology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, ChinaCorrespondingAuthor:ZANGRongyu,E-mail:**************************.cn臧荣余 博士，主任医师，教授，博士生导师，现任复旦大学附属中山医院妇科肿瘤科主任，国际妇科肿瘤协作组织GCIG 执行委员、亚洲妇科肿瘤协会（ASGO ）理事、中华医学会妇科肿瘤学分会常委、上海医学会妇科肿瘤学分会常委、上海医师协会妇科肿瘤学分会会长、上海妇科肿瘤协作组（SGOG ）执行委员。
曾任上海妇科肿瘤协作组（SGOG ）组长、上海医学会妇产科分会妇科肿瘤学组组长。
主要研究领域为晚期及复发卵巢癌的临床及转化研究。
主持和参与国际、国内多中心临床研究多项，受国际国内妇科肿瘤同行的高度认可。
发表论文60余篇（包括Lancet Oncol 、Clin Cancer Res 、Nat Commun 、Oncogene 、Br J Cancer 、Int J Cancer 、Cancer 、Ann Surg Oncol 等），累计影响因子200余分；参与高水平国际多中心临床研究并发表学术论文（包括N Engl J Med 、J Clin Oncol ）；参与4部肿瘤学和妇科肿瘤学相关书稿的编写；参加制定全球妇科癌症协作组织（GCIG ）第5届卵巢癌临床研究复发卵巢癌国际共识（Ann Oncol, 2017, 28(4): 711-717.）及第6届卵巢癌一线治疗国际共识（Lancet Oncol, 2022, 23(8): e374-e384）。
卵巢癌的临床研究进展
0.56
0.34-0.86
Paracetቤተ መጻሕፍቲ ባይዱmol (7+pills) 0.32
0.09-1.10
paracetamol 的应用可降低卵巢癌的发病风险
（Cancer Epidemiol Biomarkers Prev ,2001;10(8):903-6）
非甾体消炎药的应用
Akhmedkhanov（2001）进行病例对照研究，发现
Petricoin(2002)利用已经建立的标准方法测定:卵巢癌患者55例， 均为阳性
➢测定对照组66例 63例结果符合
➢敏感性100% 95% CI 93%-100%
➢特异性95%
95% CI 87%-99%
➢阳性预测值94% 95% CI 84%-89%
卵巢癌筛查新技术——
血清蛋白质组学(proteome)
但人们一直在怀疑肿瘤细胞歼灭术本身对患者生存期延长发挥的作用到 底有多大。
卵巢癌最重要的预后因素
——肿瘤细胞减灭术
Covens(2000)认为卵巢癌患者的预后、生存期、细胞减灭术 能否成功是肿瘤本身内在生物学特性所决定的，并非由手术所左 右。 (Gynecol Oncol,2000;78:269-274)
OR
95%CI
paracetamol 0.90
0.60-1.20
Paracetamol对卵巢癌发病无保护作用
（Int J Cancer, 2002 ;97(1):96-101）
卵巢癌筛查新技术——
血清蛋白质组学(proteome)
➢ 蛋白质组 (proteome)是由澳大利亚学者Wilkins于1994年首 次提出的一个术语，指一个细胞或一个组织的基因组所表达的 全部蛋白质
RAD51D在卵巢癌中的研究进展
-629 -
RAD51D在卵巢癌中的研究进展
董思形，郑洪，王进京，谭娜
四川医学 2021 年 6 月第 42 卷（第 6 期）Sichuan MePical Joomal,2021 ,Vol. 42,No. 6
-631 -
4 RAD51D在其它肿瘤中的发展
RAD51D蛋白过表达可导致同源重组修复能力增 强，增加基因组的不稳定性，从而可能促使正常细胞向 恶性肿瘤转化或进一步促进癌症的进展和转移。研究 发现，在RAD51D蛋白表达越高的肿瘤细胞中，其肿瘤 细胞的耐药敏感性越强、存活率越高、抗辐射能力也越 强。除OC外,RAD51D还在乳腺癌、肝细胞癌、肺非小 细胞癌、胰腺癌、食管癌及鼻咽癌等多种恶性肿瘤中异 常表达，并与恶性肿瘤的FIGO临床分期以及预后密切 相关。
-630 -
四川医学 2021 年 6 月第 42 卷（第 6 期）SPhuan MePPal Joomai ,2021, Vol. 42, No. 6
30%的序列同一性［14］，而最近鉴定出的SWSAP1蛋白 是高度分化的RAD51蛋白同源物。
RAD51是一种多功能蛋白，它在参与DNA复制和
同源重组修复过程中起核心作用,并与恶性肿瘤的发
这些聚合物的确切组成与功能尚不清楚,但可以确定
的是它们都可以增加RAD51蛋白的介导活性。这些 复在RAD51识别DNA的双链断裂位点和促进RAD51 DNA细丝的装配过程中发挥重要作用，如RAD51D XRCC2复合物在DNA缺失处形成环状结构，或在单链 DNA存在的条件下形成纤维状结构,优先与单链DNA 结合并具有DNA刺激性ATP酶活性［16］。RAD51D蛋 白与其他三种蛋白同源物RAD51B、RAD51C及 XRCC2 结合成的 RAD51B-RAD51C-RAD51D-QRCC2 (BCDX2)复合物，会影响前联会纤维的装配与稳定 性［17］)同时,BCDX2通过与单链DNA特异性结合,联
卵巢癌诊治指南PPT课件
卵巢癌的诊断---临床诊断（3）
鉴别诊断
–绝经前患者须鉴别是否怀孕；盆腔包块者须 鉴别直肠、膀胱癌，胃癌卵巢转移 （Krukbenberg瘤），卵巢囊肿和良性肿瘤； 异常阴道出血须鉴别子宫内膜异位症和子宫 内膜癌等。
卵巢癌的诊断---病理诊断（1）
上皮肿瘤（常见）
–恶性-浆液腺癌（包括腺癌、乳头状腺癌、表面乳头状癌、 恶性腺纤维及囊腺纤维瘤）
– ⑴强调全面探查、分期，切除原发灶及转移灶，保留子 宫及对侧附件
– ⑵除了ⅠA期GradeⅠ级的未成熟畸胎瘤外，术后均需化 疗，一般3-4个疗程，并严密随诊
Ⅲ-Ⅳ期：
–肿瘤细胞减灭术同上皮癌，但无须对病人行损伤较大的 部分脏器切除。如对侧卵巢和子宫外观正常，均可保留 生育功能。术后化疗5-6个疗程。
– ⒋内分泌症状：月经紊乱，阴道出血；颗粒细胞癌可引起 性早熟（过多雌激素），睾丸母细胞瘤可引起男性化（过 多雄激素）。
– ⒌肿瘤转移症状：
卵巢– ⒈盆腔检查 – ⒉阴道B超 – ⒊CA125/AFP/HCG – ⒋腹水细胞学检查 – ⒌盆腔B超、CT和MRI检查 – ⒍转移灶检查
卵巢癌诊治指南
卵巢癌诊治指南
易患卵巢癌的危险因素 卵巢癌的诊断
– 卵巢癌的临床诊断 – 卵巢癌的病理诊断 – 卵巢癌的病期诊断
卵巢癌的治疗
– 卵巢癌的治疗方法 – 卵巢上皮癌的特点及综合治疗计划 – 卵巢恶性生殖细胞瘤的特点及综合治疗计划
易患卵巢癌的危险因素
⒈ 年龄：我国卵巢上皮癌平均发病年龄为50岁（美国63岁）； 生殖细胞癌平均发病年龄为44岁，其中无性细胞癌在20岁以 下，恶性畸胎瘤在14-21岁之间；各类低分化癌多见于老年。
PT1c ⅠC 肿瘤限于一侧或双侧卵巢，伴有肿瘤包膜破裂，或（和） 卵巢表面有肿瘤或（和）腹水或腹腔冲洗液中有癌细胞
卵巢癌pptppt课件
卵巢癌的高危因素：
• 年龄：卵巢癌发病率随年龄增大而上 升，平均发病年龄50岁以上 • 生育：未育妇女较生育妇女发病高，生 育次数越多，卵巢癌发病率越低
卵巢癌的高危因素：
• 既往史：既往患乳腺癌或结肠癌的患者， 发病率较未患者高 • 药物：促排卵药可能增加卵巢癌发病率
卵巢癌的高危因素：
• 激素替代治疗：一些证据表明，绝经后 使用激素替代治疗的妇 女可轻度增加卵巢癌发病 • 滑石粉：有研究表明，生殖区长期使用 滑石粉可增加卵巢癌发病
• 血清CA-125的检测 • 钡剂灌肠：显示结肠轮廓，易于鉴别肿瘤 • CT扫描：检测腹内病灶 • 活检：通过腹穿、腹腔镜或手术切除，获 得组织学证据
卵巢癌的诊断：
• 一旦诊断为卵巢癌，还必须明确分期， 正确的分期是指导治疗的关键 • 卵巢癌一般分为四期： I期：肿瘤局限于卵巢 II期：肿瘤盆腔内扩散 III期：肿瘤腹腔内表面扩散 IV期：远处转移，胸水，肝实质转移
卵巢癌的检测：
• 血清CA—125检测：一种肿瘤标志物， 在卵巢癌血中升高， 具有相对特异性 • 经阴道超声检测：具有较高分辨频率， 探头距卵巢较近， 可能发现早期卵巢癌
卵巢癌的症状
尽管早期卵巢癌没有明显症状，但中、晚 期卵巢癌可能出现以下症状： 腹部不适 腹痛 腹胀 腹水 痉挛
• • • • •
化疗
• • • • 化疗的途径有： 静脉化疗 腹腔化疗 动脉介入化疗 口服化疗 化疗的间隔一般为3～4周
术前化疗
• • • • 控制腹水，杀死肿瘤细胞 消灭远处潜在转移癌细胞 缩小肿瘤，有利于手术 一般不超过3个疗程
术后化疗
• • • • 术后化疗，杀灭残存癌细胞 预防复发 巩固疗效：病灶消失后巩固疗效 挽救治疗：控制症状，延长生命
卵巢癌的新辅助化疗课件
❖ 卵巢癌是目前死亡率最高的妇科恶性肿瘤
粗发病率
18/10万人/年
粗死亡率(crude death rate, CDR)
12/10万人/年 （2009年欧洲临床肿瘤学会妇科肿瘤指南）
❖ 晚期卵巢癌患者的5年生存率：30%左右
卵巢癌的新辅助化疗
标准治疗方案
❖ IIb－IIIc期
手术：经腹全子宫、双附件、大网膜切除和最大限 度的肿瘤病灶减灭术
meta- analysis [J]. J Clin Oncol, 2002,20(5):1248-1259)
卵巢癌的新辅助化疗
卵巢癌肿瘤减灭术
❖ 现状
仅23%的Ⅲ期患者和8%的Ⅳ期患者能达到满意的肿 瘤细胞减灭术
(Schwartz PE. What is the role of neoadjuvant chemotherapy in the management of ovarian cancer? Oncology (Williston Park). 2008 Sep;22(10):1118-25; Discussion 1130, 1132, 1134).
术后推荐标准化疗方案：卡铂5－7AUC＋紫杉醇 175mg/m2/3h，6个疗程，疗程间隔3周
若初治手术未达理想肿瘤减灭，化疗3疗程后对于 有反应性者或肿瘤未进展者应行中间性肿瘤减灭术， 术后再化疗3个疗程
卵巢癌的新辅助化疗
标准治疗方案
❖ IIb－IIIc期
无证据表明对化疗后完全缓解的患者施行二次探查 术对其生存有益，该手术仅用于临床试验，且二次 肿瘤减灭术其价值亦不明确 腹腔化疗应在有经验的医疗机构中进行
卵巢癌的新辅助化疗
能否达理想减灭的术前评估
腹腔镜
卵巢癌详解ppt课件
“不能。”
卵巢癌详解
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卵巢癌详解
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其实，世上最温暖的语言，“ 不是我爱你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，
相互包容，相互懂得，才能走的更远。 相遇是缘，相守是爱。缘是多么的妙不可言，而懂得又是多么的难能可贵。否则就会错过一时，错过一世！ 择一人深爱，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牵，一路笑对风雨。在平凡的世界，不求爱的轰轰烈烈；不求誓
卵巢癌详解
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临床表现
卵巢癌详解
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卵巢癌早期，病人无任何症状，也气及腹胀、 食欲不振等。
（一）腹部不适惑
肿块小不易察觉，但由于肿瘤的长大，会影响肠 蠕动而产生腹胀。
（二）腹部肿块
自觉腹围增大或自己发现下腹有包块，由于肿块
的压迫，出现直肠、膀胱的一系列症状，如大便
（2）保持皮肤清洁干燥，床铺平整，防止皮肤破 溃、感染或发生褥疮。
（3）定期测量体重及腹围并记录，每天记录出入 量；限制患者水钠摄入，指导其低钠饮食。
（4）腹腔穿刺放腹水后，应指导患者在饮食上注 意补充蛋白质。
卵巢癌详解
35
五、腹水引流的患者的护理
①在放腹水过程中，应密切注意血压、脉搏、呼吸 变化情况并观察腹水的性质。
女性卵巢示意图女性卵巢示意图femalereproductivesystem女性生殖系统fallopiantube输卵管ovary卵巢uterusbladder膀胱pubic阴毛癿解阴部癿耻骨癿vagina阴道urethralopening尿道口endometrialcavityrectum直肠anus肛门女性卵巢实物图女性卵巢实物图10卵巢癌卵巢癌11病因病因121年龄发病年龄不肿瘤癿类型有关
Tecentriq一线挑战卵巢癌惨淡收场2020妇瘤收获哪些治疗数据！
Tecentriq⼀线挑战卵巢癌惨淡收场2020妇瘤收获哪些治疗数据！卵巢癌(OC)是全球⼥性第8⼤常见癌症，每年有30万例新确诊病例。
约70%患者确诊时已是晚期，5年⽣存率仅为39%[1]，是妇科肿瘤死亡率最⾼的[2]。
卵巢癌患者的⼀线标准治疗⽅案集中在卡铂联合紫杉醇±贝伐单抗上，尚未有其他药物撼动含铂化疗在卵巢癌⼀线治疗的地位。
7⽉13⽇，Roche宣布，IMagyn050 III期研究显⽰，在Avastin(贝伐珠单抗)、紫杉醇和卡铂联合⽅案的基础上添加Tecentriq (atezolizumab)⽤于晚期卵巢癌的⼀线治疗未能达到⽆进展⽣存期(PFS)的主要终点。
安全性数据表明Tecentriq与贝伐单抗、紫杉醇和卡铂联合使⽤的安全性与已知的联合使⽤安全性⼀致。
罗⽒Tecentriq⼀线挑战卵巢癌扑街，让很多⼈唏嘘不已。
化免的加成并未通⽤到卵巢癌患者治疗中，提⽰临床慎重这种加成治疗⽅法。
不过，不要灰⼼，今年卵巢癌依然收获了不少临床⽅案优秀数据，为卵巢癌的治疗铺砖添⽡。
⼝服国内独创⽅案：抗⾎管⼩分⼦TKI近⼏年，国内独⽴⾃主研发的抗⾎管⼩分⼦TKI药物安罗替尼和阿帕替尼在多个癌种获批数据。
在卵巢癌⽅⾯也获得了⼀定的研究结果。
为卵巢癌患者提供了新的⼝服治疗⽅案。
1.2020ASCO：安罗替尼单药挑战铂耐药复发性卵巢癌，ORR达35.7%安罗替尼是正⼤天晴⾃主研发的⼝服酪氨酸酶抑制剂（TKI），可抑制VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFR α/β、c-Kit和Ret，⽬前已经获批⽤于晚期⾮⼩细胞肺癌、⼩细胞肺癌及软组织⾁瘤。
2020ASCO⼤会上公布的前瞻性、单臂、单中⼼的II期研究，纳⼊⼆线或以上化疗失败的铂耐药复发性卵巢癌（PRROC）患者，或难治性卵巢癌患者22例，接受安罗替尼12mg/天（第1-14天，21天为⼀周期）进⾏治疗。
主要研究终点为ORR，次要终点包括⽆进展⽣存期PFS、总⽣存期OS、疾病控制率DCR和安全性。
卵巢癌ppt课件
CA125 卵巢上皮性癌的标志物，80%以上的上 皮癌升高（＞35u/ml），敏感性高，特异性不是 很强，监测预后比诊断价值更大
开始治疗后3月内CA125不降至正常，或下降 <80%，预后差。术后或化疗后弱（+）持续或 出现，常提示微小病灶存在或复发
精选PPT课件
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• 癌胚抗原（CEA）在卵巢上皮性癌尤其是粘液腺 癌中可升高
卵巢癌
精选PPT课件
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一、前言
• 妇科三大恶性肿瘤之一，预后最差。妇科 恶性肿瘤发病率我国居第三，美国居第二
• 近20年发病率以每年0.1%的速度增长，女 性一生中患卵巢癌的危险为1.5%。
• 卵巢癌初期很少有症状，早期诊断困难， 就诊时70％已属晚期，很少能得到早期治 疗，5年生存率徘徊在20～30％，是目前 威胁妇女生命最严重恶性肿瘤之一。
精选PPT课件
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八、病理分期FIGO（国际妇产科联盟 ，2013,分期 )
精选PPT课件
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精选PPT课件
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• IC期细分为IC1、IC2和IC3。分别是手术导致的肿瘤破裂 、肿瘤自发破裂或卵巢、输卵管表面有肿瘤和腹水细胞学 阳性。
• II期删除了IIC期。 II期在卵巢癌中所占比例＜10%。II期 卵巢癌定义为肿瘤扩散或转移至卵巢外/输卵管外的盆腔 器官。值得注意的是，乙状结肠位于盆腔，因此，如果只 有乙状结肠受累，分期仍为II期。FIGO肿瘤委员会认为目 前没有证据和生物学依据再将这一小群患者分为IIB1期和 IIB2期（即存在镜下盆腔腹膜转移或存在肉眼可见的盆腔 腹膜转移）。所有II期患者术后都需要接受辅助化疗，因 此没有必要将这些患者再分组。原分期方法中的IIC期是 多余的（IIA期或IIB期伴有肿物表面存在肿瘤、包膜破裂 、腹水或腹腔冲洗液阳性），因此被删除。
卵巢癌干细胞对5种化疗药物的耐药性及其机制
卵巢癌干细胞对5种化疗药物的耐药性及其机制陈峻崧;杨洁;邵家胜;洪晓武【摘要】目的探讨卵巢癌干细胞(Ovarian Cancer Stem cells,OCSCs)针对化疗药物耐药的作用机制.方法通过免疫磁选方法分离和纯化OCSCs,对比普通卵巢癌细胞(EOC),观察在紫杉醇、卡铂、顺铂、5-FU、阿霉素5种化疗药物作用下OCSCs耐药的情况.通过定量PCR,分析EOC与OCSCs中ABCG2、ABCB1、Nanog、MMP-2和MMP-9基因的表达水平.结果从HO8910细胞分离的CD44+ CD117+细胞,对卡铂、顺铂、紫杉醇、阿霉素和5-FU等化疗药物的耐药性明显强于HO8910细胞(P＜0.05).定量PCR检测发现CD44+ CD117+细胞中ABCG2、ABCB1、Nanog、MMP-2和MMP-9基因的表达显著高于HO8910细胞(P＜0.05).结论与EOC相比,OCSCs对多种化疗药物的耐药性更为明显的机制可能与其较高水平表达ABCG2,ABCB1,Nanog,MMP-2和MMP-9基因有关.【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2014(037)003【总页数】6页(P329-334)【关键词】卵巢癌;卵巢癌干细胞;化疗药物;耐药【作者】陈峻崧;杨洁;邵家胜;洪晓武【作者单位】东南大学医学院病原生物学与免疫学系,江苏南京210009;江苏先声药业有限公司,江苏南京210042;上海复旦大学附属公共卫生临床中心内科学系,上海201508;复旦大学基础医学院免疫学系,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是发病率第3位的女性生殖器恶性肿瘤，占女性恶性肿瘤的5%。
但因卵巢癌致死者，却占各类妇科肿瘤的首位[1-2]；中国女性的卵巢癌发病率为3.8/10万，每年有1.2万人死于卵巢癌[3]。
卵巢癌复发率高，五年生存率仅有15%～30%，主要原因是耐药而导致的复发[2，4]。
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卵巢非上皮性肿瘤
• 卵巢性索间质肿瘤（性索→支持细胞♂，颗粒细胞♀；间质 →Leydig细胞♂，泡膜细胞♀）
• 任何年龄段。平均诊断年龄45岁。 • 许多类型能分泌类固醇激素，引起临床内分泌失调症状。
• 颗粒细胞瘤 • 泡膜细胞瘤 • 纤维瘤 • Leydig细胞瘤 • Sertoli细胞瘤 • ……
• 多见于中老年妇女。 • 卵巢上皮性癌占卵巢恶性肿瘤90%。浆液性癌75%，粘液性癌10%，
子宫内膜样癌10%，透明细胞癌、未分化癌和移行细胞癌5%。 • 2014WHO组织学分级
• 浆液性癌：低级别癌、高级别癌。 • 子宫内膜样癌：1级，2级，3级 • 粘液性癌：不分级。分3型。 • 透明细胞癌和未分化癌本身为高级别癌，不分级。 ……
• 卵巢癌多见于经济发达国家，美国卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤 第二位，但死亡率居妇科恶性肿瘤首位。
• 在女性所有恶性肿瘤中，卵巢癌死亡率名列第五，终生罹患风险 1.3%，中位诊断年龄63岁，中位死亡年龄71岁。
• 中国卵巢癌发病城市高于农村，发病率约为8.28/10万，占女性恶 性肿瘤的第8位，呈上升趋势。每年约1.5万人死于卵巢癌。
卵巢癌危险因素和保护因素
• 危险因素：
• 家族史。 • 基因变异（BRCA1和BRCA2变异，28~40%和Lynch综合征） • 年龄、乳腺癌病史、白种人、低产次、不孕症、内异症、初潮早、绝经
晚、仅用雌激素治疗时间大于10年。
• 保护因素：
• 口服避孕药超过5年、母乳喂养、足月妊娠、多产次、输卵管结扎手术、 预防性卵巢切除
并发症
• 破裂：约3%发生。可分为自发性和外伤性。 • 症状轻重不一。或轻度腹痛，或剧烈腹痛伴恶心呕吐甚至腹腔出
血、腹膜炎及休克。 • 查体：腹部压痛、肌紧张，腹水征，原有肿块触不及。 • 立即剖腹探查，尽量吸净囊液，清洗腹腔及盆腔，涂片行细胞学
检查。
并发症
• 感染：较少见，多因扭转或破裂后引起。表现为：发热、腹痛、 压痛、反跳痛、肌紧张及WBC升高。先应用抗生素，后行手术。
• 术前评估可以评估有无转移病灶、转移至卵巢的卵巢外原发癌以及同时性原发癌，从而有 助于指导手术计划。
• 恶变：若发现肿瘤生长迅速，尤其双侧，应考虑恶变。尽早手术 明确性质。
诊断
• 病理学是卵巢肿瘤诊断的标准。临床表现和辅助检查有助诊断。 • 影像学检查： • 1.超声：肿块部位、大小、形态，提示肿瘤性质，血流变化。 • 2.X-ray：胸腔积液、肺转移、肠梗阻。畸胎瘤可显示牙齿及骨质。 • 3.MRI：子宫病变性质、肿瘤浸润程度、周围脏器浸润、淋巴转
• 保护性因素包括口服避孕药(OC)、附件切除术、输卵管结扎术、子宫切除术以及母乳喂养。 卵巢癌常表现为盆腔肿块和/或盆腔或腹部症状。急性表现包括恶性胸腔积液或肠梗阻。
• 腹胀感、腹部增大、尿急或尿频、进食困难或饱腹感以及腹部或盆腔疼痛见于很多胃肠道 疾病，但在上皮性卵巢癌女性中也常见。特别是当这些症状与其他症状共存、几乎每日出 现且比预期更加严重时，应考虑到上皮性卵巢癌。
面凹凸不平，活动性差。 • 腹股沟肿大淋巴结
• 急性起病女性通常为晚期患者，病情需要进行紧急处理及评估
• 胸腔积液 • 肠梗阻 • VTE（静脉血栓栓塞症）
• 早期或晚期患者可能具有亚急性表现
• 如附件肿块、 • 盆腔或腹部疼痛、胃肠道症状 • 腹股沟或颈部淋巴结肿大 • 副肿瘤综合征
• “无声杀手”也可能有早期症状
卵巢非上皮性肿瘤
• 生殖细胞肿瘤：多发于年轻妇女及幼女，绝经后仅占4%。
• 成熟畸胎瘤：皮样囊肿。良性，占生殖细胞肿瘤85-97%。20-40岁。多 为单侧。油脂、毛发、牙齿、骨质可见。
• 未成熟畸胎瘤：恶性。11-19岁。 • 无性细胞瘤 • 卵黄囊瘤：内胚窦瘤。AFP。 • 胚胎癌 • 绒癌：hCG。
• 直接蔓延：临近器官 • 腹腔种植：盆腹膜、大网膜、横膈、肝表面 • 淋巴：
• 经卵巢淋巴管向上→腹主动脉旁淋巴结 • 卵巢门淋巴管→髂内、髂外淋巴结→髂总→腹主动脉旁淋巴结 • 圆韧带→髂外及腹股沟淋巴结
• 血行：少见，晚期可转移到肺、胸膜和肝。
卵巢恶性肿瘤分期
卵巢上皮性癌
• 卵巢上皮癌、输卵管癌和腹膜上皮癌的临床表现、诊断及治疗基 本一致，报告分析时常统称为卵巢上皮癌。
术前评估
• 耐受手术？ • 实验室检查：常规、电解质、凝血、肝肾功、肿标、心电图 • 影像学：胸片，盆腔超声、CT • 评估转移病灶 • 排除卵巢外原发癌转移至卵巢 • 排除同时性恶性肿瘤
卵巢恶性肿瘤转移
• 特点：亚临床转移。
• 外观局限的肿瘤，可在腹膜、大网膜、腹膜后淋巴结、横膈等部位有亚 临床转移。
卵巢癌
基础部分
邊曄
卵巢肿瘤概论
• 卵巢肿瘤（ovarian tumor）是常见的妇科肿瘤，由于卵巢位于盆 腔深部，早期病变不易发现，一旦出现症状多属晚期。
• 卵巢肿瘤组织类型繁多，不同类型间差异大。
• 还有良性、交界性和恶性之分。
• 卵巢是胃肠道恶性肿瘤、乳腺癌、子宫内膜癌常见转移部位。
流行病学
卵巢转移性肿瘤
• 体内任何部位原发性癌均可能转移到卵巢，乳腺、肠胃、生殖道、 泌尿道为常见的原发器官。
• Krukenberg瘤：转移性腺癌，原发于胃肠道。双侧性。印戒细胞。
小结
• 大部分(95%)卵巢恶性肿瘤来源于上皮细胞，其余来源于其他类型的卵巢细胞(生殖细胞肿瘤、 性索-间质肿瘤)。
• 卵巢癌的危险因素包括年龄增长、未曾妊娠、不孕、子宫内膜异位症以及遗传性卵巢癌综 合征(BRCA基因突变、Lynch综合征)。
卵巢肿瘤组织学分类
• 最常用分类是WHO卵巢肿瘤组织学分类（2014） • 主要组织学分类
• 上皮性肿瘤，占原发性卵巢肿瘤50-70%，恶性类型占卵巢恶性肿瘤90%
• 来源于卵巢表面生发上皮
• 生殖细胞肿瘤，占20-40%
• 来源于生殖腺以外的内胚叶组织
• 性索间质肿瘤，占5%
• 来源于原始体腔的间叶组织
• 腹腔镜检查：可直接观察肿块状况，可疑部位多点活检，抽吸腹 腔液行细胞学检查（组织穿刺可引起癌症扩散，术前一般不用活 检确立诊断）
• 细胞学检查：腹水或腹腔冲洗液找癌细胞。胸水有无转移。
卵巢肿瘤良、恶性の初始评估
年龄 病史 肿块部位及性质
腹水征 一般情况 超声检查
CA125*（>50岁）
良性肿瘤 20-50岁 病程长，生长缓慢 单侧多，囊性，光滑，活动
• 继发性肿瘤，占5-10%
• 原发部位多为胃肠道、乳腺及生殖器官。
卵巢癌临床表现
• 早期常无症状，妇科检查可发现 • 主要症状：腹胀，腹部肿块，腹水
• 肿瘤浸润或压迫神经→腹痛、腰痛、下肢疼痛 • 压迫静脉→下肢水肿 • 功能性肿瘤→激素过多症状
• 恶病质：消瘦、贫血等 • 三合诊：阴道后穹窿触及盆腔内硬结节，肿块多为双侧实性，表
移、肝脾转移。有助于确定术式。 • 4.CT：清晰显示肿块形态，肝、肺结节，腹膜后淋巴结转移。 • 5.PET-CT：了解全身情况，早期发现病灶，复发卵巢癌定性定位
诊断
• 肿瘤标志物
• CA125：卵巢上皮癌。敏感性高。特异性差。可用于病情监测。 • HE4：敏感性高，特异性好。与CA125两者联用。监测卵巢癌进展和复发。 • CA199、CEA：卵巢上皮癌。尤其卵巢黏液性癌。 • AFP：卵巢内胚窦瘤，未成熟畸胎瘤、混合性无性细胞瘤。 • Hcg：非妊娠性绒癌，胚胎性卵巢癌。
• 对于持续存在提示上皮性卵巢癌的症状的女性，我们建议进行进一步评估，包括体格检查、 盆腔超声检查和血清CA 125检测。
• 存在以下特征会使卵巢肿瘤恶性的可能性增加：青春期前或绝经后女性；超声提示混合性 或实性包块；出现在已有非妇科癌症的女性中(如乳腺癌或胃癌)；腹水。
• 卵巢癌是组织学诊断。在手术切除卵巢或输卵管，或进行腹膜组织活检后才能评估。
多无 良好 为液性暗区，边界清晰，有间隔 光带 <35U/ml
恶性肿瘤 青春期前，绝经后 病程短，迅速增大 双侧多，实性或囊实性，不规则， 固定，后穹隆实性结节或肿块 常有腹水，可能查到恶性细胞 可有消瘦、恶病质 液性暗区内有杂乱光团、光点、 界限不清 &gA125升高，故参考价值不大。大于50岁病人，若有卵巢肿 块伴CA125升高，则恶性可能性大，有鉴别诊断意义。
• 以上症状超过1w尤其几乎每天 出现症状时，应进行妇科检查
并发症
• 蒂扭转：急腹症，约10%并发。好发于瘤蒂长、中等大、活动度 好、重心偏于一侧的肿瘤（如畸胎瘤）。蒂由骨盆漏斗韧带、卵 巢固有韧带和输卵管组成。可继发破裂和感染。
• 症状：突发下腹剧痛。伴恶心、呕吐、甚至休克。 • 可扪及肿物张力大、压痛。 • 尽快剖腹手术。