p300CBP在NSCs分化过程中的作用

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细胞P300CBP组蛋白乙酰转移酶(P300CBP-HAT)活性

细胞P300CBP组蛋白乙酰转移酶(P300CBP-HAT)活性

细胞P300/CBP组蛋白乙酰转移酶(P300/CBP-HAT)活性光度法(340nm)定量检测试剂盒产品说明书(中文版)主要用途细胞P300/CBP组蛋白乙酰转移酶(P300/CBP-HA T)活性光度法(340nm)定量检测试剂是一种旨在通过通用底物H3多肽,在敏感性抑制剂存在与否的情况下,通过P300/CBP的作用,将乙酰辅酶A上的乙酰基团,转移到多肽分子上的过程中,释放出巯基辅酶A,进而使用α-酮戊二酸脱氢酶反应系统中伴随的氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的还原反应,即采用光度法测定其还原后峰值的变化,来测定细胞裂解萃取样品中酶活性的权威而经典的技术方法。

该技术经过精心研制、成功实验证明的。

其适用于各种细胞裂解萃取液样品(动物、人体)、核蛋白样品、部分或完全纯化酶样品中P300/CBP HA T的特异活性检测,以及抑制剂和激活剂的筛选。

产品严格无菌,即到即用,操作简捷,性能稳定。

技术背景核小体(nucleosome)是染色质的最小结构单位,由组蛋白H2A-H2B双体和H3-H4双体构成的组蛋白八体结构(octamer),外层涵盖146碱基DNA。

其结构中组蛋白N末端为游离状态,且高度进化保留,在特定氨基酸部位发生诸如甲基化、乙酰化、磷酸化修饰,以改变其电荷和功能。

组蛋白上特定赖氨酸残基的ε氨基基团的乙酰化通过组蛋白乙酰转移酶(Histone Acetyltransferase;HA T;EC2.3.1.48)催化产生,具有表观遗传学的调节作用,达到染色体重构(remodeling),染色质松弛打开,促使基因转录。

其功能异常将导致肿瘤、神经退行性疾病、AIDS和炎症。

组蛋白乙酰转移酶,又称为赖氨酸乙酰转移酶(lysine acetyltransferase);KAT),分成二型,细胞核内的A型,包括P300/CBP、Gcn5、TAFII250等,和细胞浆内的B型,例如Hat1。

其又分成六类:P300/CBP(P300/cAMP Responsive Element-Binding Protein),包括P300、CBP等;GNAT(Gcn5-related N-acetyltransferase),包括Gcn5、PCAF、Hat1、Elp3、Hpa2、Hpa3、A TF-2、Nut1等;MYST(MOZ、ybf2/sas3、sas2、Tip60),还包括Esa1、MOF、MORF、HBO1等;核受体共激活因子(nuclear receptor co-activator),包括SRC-1、SRC-3、ACTR、TIF2;TAFII250(TATA box binding protein associated factor);TFIIIC(transcriptional factor IIIC)等。

camp反应元件结合蛋白

camp反应元件结合蛋白

camp反应元件结合蛋白在细胞中,许多生物学过程由信号通路调控。

camp反应元件结合蛋白是一种重要的信号传导蛋白,它在调节二级信使camp的产生和进一步影响着一系列的生理过程中发挥着关键作用。

1. camp反应元件结合蛋白的结构和功能camp反应元件结合蛋白,又称CREB结合蛋白(CBP)和乙酰化转移酶p300,是一种远古保守的核蛋白,在多种生物体内广泛存在。

CBP/p300的结构包括串联的结构域,包括转录激活结构域(TAZ),谷氨酸丙氨酸重复序列,核激活结构域(NAD)以及乙酰化转移酶结构域(CAT)。

除此之外,CBP/p300还包含很多辅助功能域,比如,脱乙酰化酶域、拟作用蛋白结构域等。

CBP/p300作为转录激活蛋白,可以增强或抑制下游基因的表达。

而其覆盖了丰富的调节机制,如乙酰化修饰和脱乙酰化修饰、DNA识别和RNA结合等,以此来起到对基因表达的调节作用。

2. camp反应元件结合蛋白与细胞信号转导中心的关系camp反应元件结合蛋白作为细胞核内信号转导中心的一员,对细胞的信号传导和基因表达起着至关重要的作用。

camp信号是活性最为常见的细胞信息传递分子之一,可与CAMK、PKA、Epac等激酶结合,通过phosphodiesterase(PDE)的调节,产生了intracellular cyclic AMP(cAMP)的快速响应。

cAMP能与CREB 相互作用,并且cAMP/CRE受到许多具有重要生理作用的细胞信号分子的调节。

camp反应元件结合蛋白在这个过程中可以作为CREB的核心辅助元件,协助调控多种生物学过程的发生,如细胞分化、生长与凋亡等。

3. camp反应元件结合蛋白的生物学作用camp反应元件结合蛋白通过对cAMP信号进行介导,对一些重要细胞生物学过程产生了重要影响。

(1)促进胚胎发育——camp反应元件结合蛋白引发雌激素的合成,并有可能参与到轴向的固定、体节的分化等方面的作用。

cbp蛋白定位

cbp蛋白定位

CBP蛋白,全称为CREB结合蛋白(CREB Binding Protein),是一种在细胞中广泛存在的转录因子。

它的主要功能是通过与CREB(cAMP反应元件结合蛋白)结合,调控基因的转录过程,从而影响细胞的生长、分化和凋亡等生理过程。

CBP蛋白的定位主要在细胞核内。

在静息状态下,CBP蛋白主要存在于细胞核的基质中,与DNA的结合并不紧密。

然而,当细胞受到刺激,如激素、生长因子等信号分子的作用时,CBP蛋白会与CREB蛋白发生相互作用,形成复合物,然后转移到细胞核的特定区域,与DNA 上的CREB反应元件结合,从而激活或抑制相关基因的转录。

此外,CBP蛋白还可以通过与其他转录因子或蛋白质相互作用,形成复杂的调控网络,进一步影响基因的表达。

例如,CBP蛋白可以与p300/CBP共激活因子家族的其他成员(如PCAF、P/CAF等)形成异二聚体,增强其与CREB的结合能力;也可以与HDAC(组蛋白去乙酰化酶)家族的成员结合,改变染色质的结构和状态,从而影响基因的转录。

总的来说,CBP蛋白的定位和功能是多样的,它不仅在细胞核内发挥重要作用,还可能通过与其他蛋白质的相互作用,参与更广泛的生物学过程。

因此,对CBP蛋白的研究有助于我们更深入地理解细胞的生理机制,以及疾病的发生和发展。

Plus深读CBPp300蛋白迅速且广泛的调节乙酰化蛋白组影响转录调

Plus深读CBPp300蛋白迅速且广泛的调节乙酰化蛋白组影响转录调

Plus深读CBPp300蛋白迅速且广泛的调节乙酰化蛋白组影响转录调小编说:前言CBP/p300具有多种功能,能够促进转录;其一,又名KAT3a,是一个乙酰转移酶,能够催化组蛋白和其他蛋白被乙酰化;其二,包含有bromodomain结构域,能够发挥类似于BRD2/3/4等蛋白的乙酰化识别功能,招募转录起始复合物起始转录;第三,CBP/p300还具有蛋白泛素连接酶功能,可能在蛋白泛素化修饰和降解中起作用。

本文中作者着重解析了CBP/p300的转乙酰基酶功能,并证明这是CBP/p300调控下游中主要的起作用功能。

1:CBP/p300催化的乙酰化蛋白研究者通过Figure 1A中三种方法分别干扰CBP/p300的功能,并检测蛋白乙酰化变化:1)KO 2)KAT inhibitors (Cmpd-R, A-485); 3)BET inhibitor (CBP112)三种方法共计检测到约5300蛋白上超过2万个位点的乙酰化变化(Fig.1B)。

这其中KO和KAT inhibitors对于乙酰化的影响更剧烈也更相关(Fig.1D-F)。

与之相应,BET抑制剂CBP112仅引起少量的乙酰化变化(Fig.1C)。

Figure 12:CBP/p300主要调控核蛋白乙酰化统计发现CBP/p300功能受影响时乙酰化水平主要变化的蛋白存在于核内(Fig.2A),并且所有核蛋白中有高达22-36%的蛋白能够被CBP/p300调控,说明CBP/p300或可以直接乙酰化调控1/3的核蛋白。

进一步功能分析也发现,CBP/p300调控的蛋白中很大比例与转录调控、与染色质结构相关(Fig.2B)。

有意思的是,CBP/p300催化的乙酰化位点之间距离更近,且下游蛋白也更易于与其他蛋白相互作用(Fig.2C-D)。

在这些受调控蛋白上,乙酰化位点多的更易被CBP/p300调节(Fig.2E)。

Figure 23:CBP/p300能够催化多个信号通路相关蛋白,以及转录激活和起始过程中大量蛋白如Figure 3A所示,CBP/p300功能缺失后能够影响大量常见信号通路关键蛋白,包括Notch,Hh,Wnt,Hippo,LKB-AMPK,TGF-b等。

免疫细胞的分化及其功能

免疫细胞的分化及其功能

免疫细胞的分化及其功能免疫系统是人体内最重要的防御系统之一,它可以帮助我们抵御各种外界病毒、细菌、真菌等的侵入。

其中,免疫细胞是免疫系统的主要组成部分,它们通过分化和特定的功能来保护人体免受感染和疾病的侵害。

下面将分别介绍免疫细胞分化的过程以及免疫细胞的功能和作用。

一、免疫细胞的分化免疫细胞分化是指未成熟的免疫细胞在骨髓或胸腺等器官内不断发育成熟的过程。

免疫细胞主要分为两大类:淋巴细胞和髓细胞。

淋巴细胞包括T细胞、B细胞、NK细胞等,它们主要负责识别和消灭病原体。

而髓细胞则分为中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等,它们主要参与炎症反应和免疫调节。

免疫细胞分化过程中,经过多种分化信号的调节和控制,最终形成成熟稳定的免疫细胞。

在此过程中,各种细胞因子、激素和细胞膜分子扮演着重要的角色。

例如,TLR信号通路、NF-κB途径、STAT途径等都参与了免疫细胞的分化过程。

除此之外,免疫细胞的分化还受到内环境、外环境等多种因素的影响,如光照、氧气含量、睡眠等。

二、免疫细胞的功能免疫细胞的功能多种多样,总的来说是为了识别和消灭体内的病原体。

下面将介绍免疫细胞的主要功能和作用。

1. 抗原递呈和识别免疫细胞通过特定的受体和抗原结合,识别并递呈出来。

其中,T细胞和B细胞的抗原递呈和识别是非常重要的,它们可以通过特异性识别病原微生物和其产生的毒素,并将其消灭。

2. 免疫抑制免疫系统不仅参与抗病毒、杀菌等作用,还能调节自身免疫反应,避免过度反应。

一些免疫细胞能够产生抗炎因子、细胞因子等,起到稳定免疫系统的作用。

3. 善于吞噬髓细胞能够吞噬各种细菌、病毒等病原体,通过这种方式杀死这些病原体。

巨噬细胞特别善于吞噬细菌和其他抗原物质,是体内最主要的吞噬细胞之一。

4. T细胞的杀伤作用T细胞通过识别和杀伤异常细胞(如病毒感染细胞、肿瘤细胞等),白血病等疾病发病率的提高往往与T细胞的功能下降有关。

综上所述,免疫细胞的分化和功能多种多样,不同类型的免疫细胞在免疫系统中各司其职。

2023年关于1简述CBP基因

2023年关于1简述CBP基因

简述CBP基因CBP基因是一种与细胞功能调控密切相关的基因,其全称为CREB结合蛋白(CREB-binding protein)。

它参与调控基因的转录和表达,对细胞生长、分化和代谢等过程发挥重要作用。

CBP基因在多个领域的研究中取得了显著进展,这篇文章将从CBP基因的结构和功能、与疾病相关的研究以及CBP基因在治疗上的应用等方面进行介绍。

CBP基因是一个高度保守的基因,在多种生物体中普遍存在。

其编码的CBP蛋白是一种转录调控的辅助因子,在细胞信号传导、基因转录和蛋白质修饰等过程中发挥重要作用。

CBP蛋白具有多个结构域,包括非结构域、KIX域、TAZ1域和HAT活性域等。

这些结构域使得CBP 蛋白能够与DNA结合,招募其他转录因子和共激活因子形成复合物,进而调控基因的表达。

CBP基因参与了多个生理和病理过程,包括细胞周期调控、细胞增殖和分化以及脑发育等。

研究发现,CBP基因的突变可能与一些疾病的发生有关。

例如,CBP基因的突变会导致光离子症候群(Rubinstein-Taybi syndrome)的发生,这是一种常染色体显性遗传病,患者表现为智力障碍、面部特征异常和多种器官的畸形。

此外,CBP基因的异常表达也与多种癌症的发生和发展密切相关。

近年来,CBP基因在治疗领域的研究也取得了一些突破。

研究人员发现,通过干扰CBP基因的表达或改变CBP蛋白的活性,可以抑制肿瘤细胞的生长和转移。

这为开发新的抗癌药物和治疗策略提供了新的思路。

此外,CBP基因还参与了一些神经系统疾病的发展,例如阿尔茨海默病和帕金森病。

因此,研究CBP基因在神经系统疾病中的作用,有望为这些疾病的治疗提供新的机会。

总的来说,CBP基因是一种重要的细胞功能调控基因,参与了多个生理和病理过程。

对CBP基因的研究有助于我们深入了解基因调控的机制,并为相关疾病的治疗提供新的目标和策略。

随着科学技术的不断发展,相信对CBP基因的进一步研究将为人类健康和疾病治疗带来更大的希望。

细胞分化的分子调控机制

细胞分化的分子调控机制

细胞分化的分子调控机制细胞分化是生命的基本过程之一,通过分化,一个单一的受精卵可以分化出许多种不同类型的细胞,构成一个复杂的多细胞生物体。

而这种复杂的细胞分化过程,需要受到分子调控机制的支配和指导。

本文将从细胞分化的基本概念和分类入手,深入探讨细胞分化的分子调控机制。

一、细胞分化的基本概念和分类细胞分化是指原先身份相同的细胞具有不同的表型和功能。

根据分化程度的不同,可将细胞分化分为三个层次:全能细胞、定向分化细胞和终末分化细胞。

全能细胞指植物和动物体内未分化的原始细胞,又称为干细胞,它具有自我复制和分化的能力,可以转化为多种特定功能的细胞。

定向分化细胞是经过一定程度分化的细胞,既可以重新分化成不同类型的细胞,也可以逐渐到达终末分化状态。

而终末分化细胞是指经过完全分化后,具有稳定表型和功能的细胞。

二、基因调控与细胞分化细胞的分化过程是通过基因调控来实现的。

基因是细胞遗传信息的基本单位,它的表达和抑制受到上游调控因子的影响。

在细胞分化过程中,一些特定的转录因子可以通过影响基因的表达来控制细胞的分化。

例如,胰岛素样生长因子1(IGF-1)可以激活胰岛素样生长因子受体(IGF1R)的信号通路,在松鼠标本的人类肝细胞(HepG2)中增加Ornithine transcarbamylase(OTC)和β重链肌球蛋白(β-MHC)等基因的表达,从而诱导肝细胞向心肌细胞转分化。

此外,一些微小分子(例如miRNA)也可以通过作用于调控基因表达的信号通路,对细胞分化产生影响。

三、信号通路调控细胞分化细胞分化是一个复杂的生物学过程,它涉及到多种信号通路的复杂互动,从而影响细胞的分化方向和速度。

其中,Notch信号通路、Wnt信号通路、Hedgehog信号通路等是较为典型的分化调控信号通路。

Notch信号通路的主要功能是维持胚胎多潜能细胞的状态,抑制它们分化成具有特定功能的细胞。

Wnt信号通路则与细胞分化和增殖密切相关,当Wnt信号通路被激活后,可以增加胚胎干细胞的自我更新能力,促进其分化成神经元或肌肉细胞。

神经干细胞分化调节机制及对脑损伤的治疗前景

神经干细胞分化调节机制及对脑损伤的治疗前景

神经干细胞分化调节机制及对脑损伤的治疗前景【摘要】神经干细胞(NSCs)是指神经系统中终生保持增殖和分化潜能的细胞。

影响神经干细胞分化的因素有生长因子,甲状腺激素和维甲酸,神经递质类和氧浓度等。

此外,微环境(包括NSCs附近的神经细胞、基质细胞和胞外基质)、dsRNA也对神经干细胞分化产生影响。

在脑损伤治疗中,神经干细胞应用前景广阔,但仍面临来源、分化调控、免疫排斥、安全等问题。

【Abstract】Neural stem cells (NSCs) referred to the cells having the capability of self-renewal, differentiation potential in the nervous system.The regulation of NSCsare influenced by many factors including growth factors, thyroid hormone T3, retinoic acid (RA), neurotransmitter and oxygen concentration.In addition, microenvironment and dsRNA have effect on the differentiation.NSCscan be used in the treatment of brain injury.The prospect of the potential use of NSCsis optimistic, despite of practical problems, such as source of NSCs, approaches of regulation, immune rejection and safety relevant problems.【Key words】neural stem cells(NSCs); Regulation of differentiation; Clinical application神经干细胞(neural stem cell,NSCs)是指神经系统中终生保持增殖和分化潜能的细胞,处于分化的终末状态,可通过对称或不对称分裂,生成新的干细胞和分化潜能逐渐降低的子细胞,最终生成中枢神经系统的三种主要细胞,即神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。

p300相似的蛋白

p300相似的蛋白

P300是一种蛋白质,它在细胞中发挥重要的调控作用,尤其在基因表达和细胞信号传导中扮演关键角色。

P300蛋白的结构和功能使其成为一个独特而复杂的调控因子。

与P300相似的蛋白质通常属于同一家族,具有类似的结构或功能。

以下是一些与P300相似或相关的蛋白质:
1. CBP (CREB-binding protein): CBP是与P300相似的蛋白,也属于P300/CBP家族。

它在细胞内同样参与基因转录的调控。

2. EP300 (E1A-binding protein p300): EP300是P300蛋白的编码基因,因此与P300在结构和功能上高度相似。

3. PCA (p300/CBP-associated factor): PCA是P300/CBP家族中的一部分,与P300和CBP一起协同调控基因表达。

4. Tip60 (Tat-interactive protein, 60 kDa): Tip60是与P300/CBP家族相关的蛋白,参与基因表达和细胞周期调控。

5. NuA4: NuA4复合物包含多个亚基,其中一些与P300/CBP家族的蛋白具有结构和功能上的相似性。

这些蛋白在细胞调控、基因表达和细胞信号传导等方面扮演着关键的角色。

研究人员经常关注这些相似的蛋白,以更好地理解细胞内调控网络的复杂性。

事件相关电位P300在儿童神经系统疾病伴认知障碍中的研究进展2024(全文)

事件相关电位P300在儿童神经系统疾病伴认知障碍中的研究进展2024(全文)

事件相关电位P300在儿童神经系统疾病伴认知障碍中的研究进展2024(全文)摘要儿童神经系统疾病可以引起大脑结构及功能异常,常伴随认知障碍,对其智力发育、社会生活产生巨大影响,因此早期评估认知功能显得尤为重要。

事件相关电位P300是临床上一种重要的电生理技术,相较于其他评估方式,具备客观、可重复、无创的优点。

P300在评估儿童神经系统疾病伴认知障碍时具有良好的效果,为临床诊疗及预后提供参考依据。

该文就P300在儿童常见神经系统疾病伴认知障碍中的研究进展作一综述,旨在提高临床工作者对其的认识。

事件相关电位(event-related potentials,ERP)是由Sutton等提出的一种特殊的诱发电位,是继脑电图和肌电图之后临床神经电生理的又一项进展,是受试者对特定事件或刺激进行认知加工时,从头颅表面记录到的电活动。

从ERP发现的50多年来,许多经典的ERP成分逐渐被人们所认识,其中P300从电生理的角度客观反映了患者的认知功能,提供有关记忆、注意力、听觉辨别、顺序处理和决策等认知过程的神经生理学的信息[1],可在一定程度上体现大脑对信息的初步认知加工和大脑认知功能状态的整体水平。

儿童认知能力包括记忆力、语言功能、空间、执行力、计算力、注意力和理解力等,渗透人类社会交往、学习等各个方面[2],任何引起大脑皮层功能和结构异常的因素均可导致认知障碍的发生[3]。

评估儿童认知障碍的方法很多,目前常用的方法包括神经心理学量表、认知任务检测、神经功能发育测评等[4,5]。

神经心理测评量表检查需要一定的配合度,结果相对主观,而P300记录的是受试者对刺激的脑电活动,能够敏感、客观地反映量表不能发现的大脑认知变化,抗干扰性强,且有些时候不需要患儿主观配合,因此有研究人员将其用于评估儿童认知障碍[6]。

在评估成人神经系统器质性疾病如帕金森病、癫痫、脑外伤、脑卒中等伴随的认知障碍时,P300具有很好的效果[7]。

乙酰化的p300序列

乙酰化的p300序列

乙酰化的p300序列乙酰化是一种重要的细胞修饰过程,它通过改变蛋白质上的乙酰基团分布,调控基因转录和染色质结构。

p300是一种重要的乙酰转移酶,它在乙酰化过程中起着关键作用。

p300是一种具有乙酰转移酶活性的蛋白质,它可以通过将乙酰基转移到组蛋白上来调控基因的转录。

p300可以与转录因子、共激活因子和其他乙酰转移酶相互作用,形成复合物,从而调控基因的表达。

乙酰化可以改变组蛋白的结构,使其更容易被转录因子识别和结合,并促进基因的转录。

p300在多个细胞过程中发挥重要作用。

例如,在细胞分化中,p300可以与转录因子合作,促进干细胞向特定细胞类型的分化。

在DNA 损伤修复中,p300可以通过乙酰化修饰染色质结构,促进DNA修复酶的招募和修复过程的进行。

此外,p300还参与了细胞周期调控、细胞凋亡和肿瘤发生等多种生物学过程。

p300的乙酰转移酶活性受到多种因素的调控。

一方面,p300本身的结构和功能可以通过磷酸化、乙酰化和其他修饰来调控。

这些修饰可以改变p300与其他蛋白质的相互作用,从而影响其乙酰转移酶活性。

另一方面,p300的活性也受到其他蛋白质的调控。

例如,一些共激活因子可以与p300形成复合物,增强其乙酰转移酶活性。

乙酰化在细胞中起着重要的调控作用。

它可以通过改变染色质结构来影响基因的转录。

乙酰化可以使染色质更松散,使得转录因子更容易结合,并促进基因的转录。

此外,乙酰化还可以改变染色质的结构和稳定性,从而影响基因的表达模式。

p300的乙酰化作用具有重要的生物学意义。

它在细胞发育和分化过程中发挥关键作用,并参与多种细胞生理过程的调控。

对p300乙酰化的研究不仅可以增加我们对细胞调控机制的了解,还有助于揭示疾病发生的机制,并为新药物的研发提供潜在的靶点。

总结起来,乙酰化是一种重要的细胞修饰过程,p300作为乙酰转移酶在其中起着关键作用。

p300可以通过乙酰化修饰改变染色质结构,从而调控基因的转录。

p300的乙酰化作用在细胞发育、分化和其他生物学过程中发挥重要作用,对其研究有助于深入理解细胞调控机制和疾病发生的机制。

cbp医学名词解释

cbp医学名词解释

cbp医学名词解释
CBP医学(Cellular Behavior Pharmacology,又译作细胞行为药理学)是一种新兴的基础医学研究领域,它专注于探索细胞中生物行为受到药物调控的机制。

它同样也关注抗癌、抗病毒以及其它慢性疾病的有效治疗措施。

CBP医学主要着重于探究提供药物治疗的细胞治疗的单个机制,以及药物对细胞的表型的控制机制。

这些机制可以将原来复杂的细胞生物学过程分解成几个单独的细胞机制,并将其应用于药物研发,更快地开发新药物和高效治疗方法。

CBP医学是一种新兴的基础医学技术,应用了先进的细胞生物学、药理学、免疫学、行为学等技术构成的综合性技术,旨在理解药物对细胞的基本生物行为的影响,并通过分析细胞表型的活动,研究其药物作用的细胞行为。

在具体的实验和研究中,CBP医学运用多种实验手段,包括体外技术、细胞培养、体内实验、单细胞实验等,识别细胞信号通路,研究药物对细胞行为以及相应生物行为的影响机制,从而揭示细胞行为药理学到治疗疾病的科学桥梁。

CBP医学已经广泛应用于广泛的病毒病、神经系统疾病等的治疗研究中,帮助科学家们更加深入地理解药物机制,更加有效地开发出更有效的治疗方案,改善患者的治疗效果。

因此,CBP医学在癌症、感染性疾病和精神障碍等慢性疾病的治疗研究中显得尤其重要,可以为药物研究和临床应用提供有效支持。

诱导功能干细胞名词解释

诱导功能干细胞名词解释

诱导功能干细胞名词解释诱导功能干细胞(induced pluripotent stem cells,简称iPSCs)是一种可以转化为各类细胞的多能性干细胞。

与胚胎干细胞相似,诱导功能干细胞具有无限自我更新的能力,同时还可以分化为身体内大多数细胞类型。

诱导功能干细胞的发现可以追溯到2006年,由日本科学家山中伸弥和英国科学家托姆森爵士领导的研究团队共同取得了重要突破。

他们通过将特定基因(例如Oct3/4、Sox2、Klf4和c-Myc)导入成人体细胞中,成功使这些细胞回到类似胚胎干细胞的状态。

这种方法绕过了对胚胎的依赖,因此更为伦理和法律所接受。

使用诱导功能干细胞具有广泛的应用前景。

首先,它们可以作为研究工具,用于探究疾病发生、发展的机制。

将患者的成人细胞转化为诱导功能干细胞后,科学家可以将这些干细胞分化为受影响的细胞类型,并研究疾病相关基因突变对细胞功能的影响。

这有助于我们更好地了解疾病的本质,为药物研发和治疗方法提供新的思路。

其次,诱导功能干细胞还可以用于再生医学。

通过将患者的成人细胞转化为干细胞,科学家可以培养出与患者组织相匹配的细胞,用于组织修复。

这意味着将来可能能够用患者自己的细胞治疗他们患有的疾病,避免免疫排斥等问题。

然而,诱导功能干细胞研究仍然面临一些挑战和争议。

其中之一是要提高转化效率,目前该过程仍然相对低效。

此外,使用诱导功能干细胞的临床应用仍处于初级阶段,需要更深入的研究和安全性评估。

总之,诱导功能干细胞代表了一项具有重大意义的科学发现,对医学和生物学领域的发展具有巨大潜力。

随着技术的不断进步和研究的推进,诱导功能干细胞有望成为治疗疾病和解决器官短缺问题的重要手段。

抗坏血酸定向诱导神经干细胞分化为多巴胺能神经细胞及其机理研究

抗坏血酸定向诱导神经干细胞分化为多巴胺能神经细胞及其机理研究

抗坏血酸定向诱导神经干细胞分化为多巴胺能神经细胞及其机理研究郑敏;王冬梅;侯玲玲;谢超;李海民;焦文仓;白慈贤;王亚平;裴雪涛【期刊名称】《自然科学进展》【年(卷),期】2003(013)011【摘要】神经干细胞(NSCs)是神经系统发生的始祖细胞,具有自我更新和多向分化潜能.NSCs的研究不仅对阐明神经系统发育有重要意义,对神经系统疾病的治疗也提出了新的思路.研究NSCs定向分化的诱导因素和机制对NSCs的应用具有重要意义.本实验在体外神经干细胞培养鉴定和扩增的基础上,观察了抗坏血酸(AA)对NSCs定向诱导分化作用,并探讨了分化过程中相关基因表达的变化和可能的信号传递途径.结果表明AA诱导能明显促进多巴胺能神经细胞特异性酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运子(DAT)mRNA和蛋白表达;NSCs表达Ptx3和较弱的Nurr1,不表达TH,DAT和Shh;诱导后Ptx3表达无变化,Nurr1,Shh,TH和DAT表达增强.Erk阻断剂PD98059能阻断AA对Nurr1,TH,DAT mRNA的作用.提示Nurr1参与AA定向诱导,AA可能通过Erk1/2信号转导途径起作用.研究为获得足够的治疗帕金森氏病的多巴胺能神经元提供了新的思路,并对AA定向诱导的机制进行了初步研究,对更好地发挥NSCs移植治疗帕金森氏病具有重要意义.【总页数】5页(P1160-1164)【作者】郑敏;王冬梅;侯玲玲;谢超;李海民;焦文仓;白慈贤;王亚平;裴雪涛【作者单位】军事医学科学院输血研究所,北京,100850;重庆医科大学基础医学研究所,重庆,400016;军事医学科学院输血研究所,北京,100850;军事医学科学院输血研究所,北京,100850;军事医学科学院输血研究所,北京,100850;军事医学科学院输血研究所,北京,100850;军事医学科学院输血研究所,北京,100850;军事医学科学院输血研究所,北京,100850;重庆医科大学基础医学研究所,重庆,400016;军事医学科学院输血研究所,北京,100850【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.神经干细胞体外培养定向分化为多巴胺能神经元相关因子的研究 [J], 陈立;杜娟;吕晓红2.抗坏血酸联合胶质细胞源性神经营养因子诱导神经干细胞向多巴胺能神经元分化的研究 [J], 陈梅玲;沈岳飞;罗彦妮;范瑞芳;莫雪安3.人胚神经干细胞定向诱导分化为多巴胺能神经元的实验研究 [J], 张力;江澄川;冯林音;徐斌;陈商群4.兔间充质干细胞诱导纹状体神经干细胞分化为神经细胞的研究 [J], 丁永忠;张建生;李强;任军;张新定;任海军;潘亚文;成得钧5.抗坏血酸对IL-1β体外诱导中脑神经干细胞分化为酪氨酸羟化酶阳性神经元作用的实验研究 [J], 彭超华;戴冀斌;田毅浩;刘兵;潘伯群;王晓芸因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

P300和CBP蛋白在小细胞肺癌的表达及临床意义的开题报告

P300和CBP蛋白在小细胞肺癌的表达及临床意义的开题报告

P300和CBP蛋白在小细胞肺癌的表达及临床意义
的开题报告
研究背景:
小细胞肺癌是一种肺部恶性肿瘤,其治疗效果极差,预后也很差。

因此,对其病理生理机制的深入研究具有重要的临床意义。

近年来,研究表明,P300和CBP蛋白分别在肿瘤的发生、发展和预后等方面发挥了重要的作用。

然而,它们在小细胞肺癌中的表达及其临床意义尚未得到深入研究。

研究目的:
本研究旨在探讨P300和CBP蛋白在小细胞肺癌中的表达及其临床意义,为该癌种的诊断和治疗提供新的理论基础和研究思路。

研究方法:
收集小细胞肺癌的患者样本,利用免疫组化技术检测P300和CBP 蛋白的表达情况,并分析其与患者临床病理特征和预后的关系。

研究预期结果:
预计P300和CBP蛋白在小细胞肺癌中的表达水平较高,并与临床病理特征和预后密切相关。

进一步分析其作用机制,可能为小细胞肺癌的治疗和预后提供新的治疗目标和预测指标。

研究意义:
本研究将为小细胞肺癌的病理生理机制提供新的思路和理论基础,有望为该癌种的治疗和诊断提供新的靶点和指标。

P300CBP相关因子在肠型胃癌中的表达及功能研究的开题报告

P300CBP相关因子在肠型胃癌中的表达及功能研究的开题报告

P300CBP相关因子在肠型胃癌中的表达及功能研究的开题报告一、研究背景与意义胃癌是全球最常见的肿瘤之一,其发病率和死亡率在世界范围内繁衍不息。

肠型胃癌(intestinal-type gastric cancer, IGC)是胃癌最常见的一种亚型。

虽然对胃癌的治疗手段和疗效已经有了很大的进步,但其发病机理尚不明确,因此研究肠型胃癌具有重要的临床意义。

P300CBP是乙酰化转移酶家族成员之一,广泛参与到转录调控、DNA修复、细胞凋亡以及细胞周期调节过程中。

已有研究表明,P300CBP在肿瘤中存在多种异常表达和功能,包括抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡等作用。

然而,其在肠型胃癌中的表达及功能尚未得到充分研究,这成为了我们后续深入研究的动力所在。

二、研究内容和计划1. 利用免疫组织化学技术检测病人组织样本中P300CBP的表达水平,并将其与周围正常组织进行对比分析,以探究其在IGC中的表达特点。

2. 构建P300CBP基因敲除/过表达体系,并通过实验方法评估其对IGC细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响,研究其在IGC中的生物学功能。

3. 进一步明确P300CBP在IGC中的调控机制:通过辨别与P300CBP互作关系紧密的一些生物分子,例如miRNA,ATF2或者其他可能存在的转录因子等,以及研究肠型胃癌信号通路中其他基因可能参与的调节过程,进一步探讨P300CBP在IGC中的导致机制和作用模式。

三、研究预期成果通过以上计划的系统实验方法和策略,我们有望获得以下方面的研究成果:1. 首次描述P300CBP在IGC中的表达模式和特点,并阐述其异常变化的可能原因。

2. 揭示P300CBP在IGC中的生物学功能,并为将来根据P300CBP 的功能特点来开发和评估配对治疗方案奠定基础。

3. 通过深度探讨P300CBP的调控机理,找寻其他与P300CBP协同作用的生物分子,该研究可以从分子层面可以为肠型胃癌的研究提供新的思路和方向。

ep300蛋白结构

ep300蛋白结构

ep300蛋白结构EP300蛋白结构分析EP300蛋白(E1A binding protein p300)是一种重要的转录辅助因子,参与调控基因表达和细胞命运决定。

它在多种细胞过程中发挥关键作用,包括细胞增殖、分化、凋亡和DNA修复等。

本文将对EP300蛋白结构进行分析,并探讨其功能和作用机制。

EP300蛋白结构由若干结构域组成,包括组蛋白乙酰转移酶(HAT)结构域、CBP/p300结构域、KIX结构域、Taz2结构域等。

其中,HAT结构域是EP300蛋白的主要功能区域,能够催化乙酰化修饰作用,调节染色质结构和基因转录。

CBP/p300结构域是与其他蛋白相互作用的关键结构域,参与信号转导和细胞周期调控。

KIX结构域则与转录因子结合,调控基因的转录激活。

Taz2结构域则与组蛋白结合,调控基因的表观遗传调控。

EP300蛋白结构的研究表明,该蛋白具有多个功能模块,通过与其他蛋白相互作用发挥其功能。

例如,EP300蛋白与转录因子p53相互作用,参与细胞凋亡和DNA损伤修复。

另外,EP300蛋白还与组蛋白相互作用,调节基因表达和细胞分化。

这些相互作用的调节机制,使EP300蛋白能够在多个细胞信号通路中发挥关键作用。

EP300蛋白的乙酰化修饰活性是其功能的重要基础。

乙酰化修饰是一种常见的组蛋白修饰方式,通过改变染色质结构,影响基因转录活性。

EP300蛋白的HAT结构域能够将乙酰基转移给组蛋白,从而改变其乙酰化水平。

这种乙酰化修饰可以调节染色质的松弛度,使得DNA更容易被转录因子识别和结合。

此外,EP300蛋白还能够通过乙酰化修饰其他非组蛋白底物,如转录因子和信号转导分子,进一步调节基因转录和细胞信号传导。

EP300蛋白在细胞命运决定中也发挥重要作用。

研究发现,EP300蛋白通过与转录因子相互作用,调节干细胞的自我更新和分化。

例如,EP300蛋白与转录因子Sox2相互作用,促进干细胞的自我更新和神经元分化。

此外,EP300蛋白还参与胚胎发育过程中的细胞命运决定,如胚胎干细胞的定向分化和胚胎体节段的形成。

转录共激活子p300及表观修饰在高糖致人系膜细胞代谢记忆中的汇聚作用

转录共激活子p300及表观修饰在高糖致人系膜细胞代谢记忆中的汇聚作用

转录共激活子p300及表观修饰在高糖致人系膜细胞代谢记忆中的汇聚作用苏红;周波;段雅倩;杜超【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2013(38)3【摘要】Objective To investigate the protein expression of transcriptional coactivator p300, acetylated histone H3 (Ac-H3) and Ac-H4 in human renal mesangial cell (HMCs) as imitative "metabolic memory" in vitro, and explore the potential role of convergence point of p300. Methods The HMCs were divided into the following groups: ① High glucose metabolic memory model: normal glucose group (NG, 5.5mmol/L D-glucose × 2d), high glucose group (HG, 25mmol/L D-glucose × 2d), memory groups (Ml, M2, M3, 25mmol/L D-glucose × 2days + 5.5mmol/L D-glucose × 3d, 6d or 9d), persisting normal glucose group (NG, 5.5mmol/L D-glucose × 9d). ③ Advanced glycation end products memory model: normal glucose group (NG, 5.5mmol/ L D-glucose × 2d), NG+AGEs group (AGEs, 5.5mmol/L D-glucose+250μg/ml AGEs x 2d); AGEs memory group (AGEs-M, 5.5mmol/L D-glucose + 250μg/ml AGEs × 2d + 5.5mmol/L D-glucose × 3d); BSA control group (NG+BSA, 5.5mmol/L D-glucose + 250μg/ml BSA × 2d). ③ H2O2 was used to simulate oxidative stress memory model: normal glucose group (NG, 5.5mmol/L D-glucose × 2d), NG+H2O2 group (H2O2, 5.5mmol/L D-glucose +100μmol/L H2O2 × 30min); H2O2 memory group[(5.5mmol/ L D-glucose + 100μmol/L H2O2 × 30min) + 5.5mmol/L D-glucose × 3d]; normal glucose control group (NG3, 5.5mmol/L D-glucose × 3d). ④ Transfection with PKCβ memory model: normal glucose group (NG, 5.5mmol/L D-glucose × 2d); high glucose group (HG, 25mmol/L D-glucose × 2d); memory group (M, 25mmol/L D-glucose × 2d + 5.5mmol/L D-glucose × 3d); Ad5-null memory group (HN, 25mmol/L D-glucose +Ad5-null × 2d + 5.5mmol/L D-glucose × 3d); PKCβ2 memory group (PO, 25mmol/L D-glucose + Ad5-PKCβ2 × 2d + 5.5mmol/L D-glucose × 3d); inhibitor of PKCP2 memory group (PI, 25mmol/L D-glucose × 2d +10μmol/L CGP533S3 + 5.5mmol/L D-glucose × 3d). The expression of intracellular reactive oxygen species (ROS) was detected by fluorescence microscope and fluorescence microplate reader. The expression levels of p300, Ac-H3, Ac-H4 and PKCβ2 proteins were determined by Western blotting. Results The expression levels of p300, Ac-H3 and Ac-H4 protein in HG group increased, being 2.15, 1.93 and 1.87 fold of those in group NG (P<0.05), accompanying with the up-regulation of PKCP2 protein and ROS levels in HG group. The p300, Ac-H3, Ac-H4, PKCP2 protein expression and ROS levels in M1, M2, M3 group were higher than those in NG group, and was 1.75, 1.49, 1.47, 1.98 and 1.48 fold higher in M3 group than in NG group. The protein expressions of p300, Ac-H3 and Ac-H4 in AGEs group were increased by 1.73, 1.08 and 1.05 folds, and in AGE-M group increased by 1.47, 0.95 and 1.03 folds of that in control group (P<0.05). The protein expression levels of p300, Ac-H3 and Ac-H4 in H2O2 group increased by 1.03, 0.85 and 0.79 folds of those in control group (P<0.05). However, nosignificantly difference in these indices was found between H2O2-M and control groups. The protein expression levels of p300, Ac-H3 and Ac-H4 in PO group increased more obviously by 1.25, 1.06 and 1.10 folds of those in M group (P<0.05). However, the elective PKCβ2 inhibitor CGP53353 could lower those indices significantly. Conclusion Persistent activation of transcriptional coactivator p300 and apparent modification may be normalized in HMCs. p300 may be the convergent point of glucose-induced metabolic "memory" stimulations.%目的以人系膜细胞(HMCs)作为体外模拟代谢记忆的研究对象,观察转录共激活子p300及组蛋白乙酰化蛋白H3(Ac-H3)、Ac-H4的表达规律,并探讨p300在其中的潜在汇集点作用.方法将培养的HMCs按以下分组处理:①高糖诱导代谢记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×2d)、渗透压组(LG,NG+20mmol/L L-葡萄糖×2d),高糖组(HG,25mmol/L D-葡萄糖×2d)、记忆组(M1、M2、M3组,25mmol/L D-葡萄糖×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3、6、9d)、持续正糖组(NC,5.5mmol/L D-葡萄糖×9d).②糖其化终产物记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×2d);正糖+AGEs组(AGEs,5.5mmol/L D-葡萄糖+250μg/ml AGEs×2d);AGEs记忆组(AGEs-M,5.5mmol/L D-葡萄糖+250μg/ml AGEs×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d);BSA组(NG+BSA,给予同浓度BSA对照).③H2O2模拟氧化应激记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×30min);正糖+H2O2组(H2O2,5.5mmol/L D-葡萄糖+100μmol/L H2O2×30min); H2O2记忆组(H2O2-M,5.5mmol/L D-葡萄糖+100μmol/L H2O2×30min+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d);正糖对照组(NG3,5.5mmol/L D-葡萄糖×3d).④蛋白激酶C(PKC)β2激活记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×2d);高糖组(HG,25mmol/L D-葡萄糖×2d);记忆组(M,25mmol/L D-葡萄糖×2d+5.5mmol/LD-葡萄糖×3d);空载体记忆组(HN,25mmol/L D-葡萄糖+Ad5-null×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d); PKCβ2激活记忆组(PO,25mmol/L D-葡萄糖+Ad5-PKCβ2×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d);PKCβ2抑制剂记忆组(PI,25mmol/L D-葡萄糖×2d+10μmol/L CGP53353+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d).采用二氢二氯荧光素(DCFDA)及酶标仪检测细胞内活性氧(ROS)的表达.Western blotting检测各组细胞p300、Ac-H3和Ac-H4及PKCβ2蛋白的表达水平.结果 HG组p300、Ac-H3和Ac-H4蛋白表达增加,分别较NG组增加了1.15倍、0.93倍和0.87倍(P<0.05),同时伴有PKCβ2蛋白及胞内ROS水平上调;M1、M2、M3组p300、Ac-H3、Ac-H4、PKCβ2蛋白水平及ROS表达水平与NG组比较仍显著升高,即使M3组亦较NG组分别增加75%、49%、47%、98%和48%(P<0.05).AGEs组p300、Ac-H3和Ac-H4蛋白表达上调,较对照组分别升高了1.73倍、1.08倍和1.05倍(P<0.05),AGE-M组各蛋白较对照组分别增加了1.47倍、0.95倍和1.03倍(P<0.05).H2O2组p300、Ac-H3和Ac-H4蛋白表达均升高,较对照组分别升高了1.03倍、0.85倍和0.79倍(P<0.05),而H2O2-M组各蛋白表达较对照组的差异无统计学意义.与M组比较,PO组p300、Ac-H3和Ac-H4蛋白表达进一步上调,分别为M组的1.25倍、1.06倍和1.10倍(P<0.05),选择性PKCβ2抑制剂CGP53353可以显著降低上述蛋白表达.结论 HMCs存在转录共激活子p300及表观修饰持续活化的记忆效应,p300可能系高糖致生化代谢及表观遗传记忆刺激的汇聚点.【总页数】7页(P173-179)【作者】苏红;周波;段雅倩;杜超【作者单位】400016重庆重庆医科大学附属第一医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.表观遗传修饰炎症相关基因在高血糖“代谢记忆”中的作用及机制 [J], 徐瑾;廖云飞;衷诚群;杨娟2.表观遗传修饰炎症相关基因在高血糖“代谢记忆”中的作用及机制 [J], 徐瑾;廖云飞;衷诚群;杨娟3.转录共激活子p300在人牙髓细胞中的表达及成牙本质向分化对其表达的影响[J], 王彤;宁艳洋;张德茜;徐琼4.壮观霉素B1抑制过氧化物增殖激活受体共激活子类泛素修饰促高糖内皮细胞自愈 [J], 李艳霞; 张春艳; 马晓芳; 边希云; 肖晓琳; 郑全; 张琳; 刘晓智5.转录共激活子p300分布及其表达的组织差异性 [J], 谭小玲;高钰琪;刘福玉;曹利飞;邓忠才;李英和因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

iPSC分化过程中各类因子用途及作用

iPSC分化过程中各类因子用途及作用

IBMX:A nonspecific inhibitor of cAMP and cGMP phosphodiesterases that is commonly used to increase the pool of intracellular cAMP [19] and to reduce the effect of tumor necrosis factor α(TNFα). increased cAMP has been shown to drive erythroid proliferation.TNFa : TNFa is a recognized inhibitor of hematopoietic progenitor development and of erythropoiesis.Stemregenin 1/SR1: an antagonist of the aryl hydrocarbon receptor (AhR), SR1 can extend the period over which CD34-positive hematopoietic cells emerge. StemRegenin1 (SR1) is an antagonist of the aryl hydrocarbon receptor (AHR). It promotes ex vivo expansion of CD34+ human hematopoietic stem cells and the generation of CD34+ hematopoietic progenitor cells from non-human primate induced pluripotent stem cells. SR1 has been shown to collaborate with UM729 in preventing differentiation of acute myeloid leukemia (AML) cells in culture. SR1 also stimulates the proliferation and differentiation of CD34+ hematopoietic progenitor cells into dendritic cells.Activin A:A short exposure to Activin A resulting in a low level of NODAL signaling was found to stimulate human mesoderm formation, whereas a longer exposure led to endoderm formationBMP4 can induce GATA2, RUNX1, CD34, and SCL expression in addition to its ability to induce early mesodermal markers. BMP-4 is a member of the highly conserved transforming growth factor-β (TGF-β) superfamily. BMPs have been shown to be key regulators of embryogenesis and are known to play a role in the growth and differentiation of various cell types, including embryonic stem cells (ESCs), induced pluripotent stem cells (iPSCs), mesenchymal cells, epithelial cells, hematopoietic cells, and neuronal cells.bFGF: Basic fibroblast growth factor (bFGF) is a prototypic member of the fibroblast growth factor family. Cytokines in the FGF family possess broad mitogenic and cell survival activities and are involved in a variety of biological processes including cell proliferation, differentiation, survival, and apoptosis. bFGF has the β-trefoil structure, binds to the four FGF receptor (FGFR) family members, and activates JAK/STAT, PI3K, ERK1/2, and other receptor tyrosine kinase (RTK) signaling pathways. It supports the maintenance of undifferentiated human embryonic stem cells, stimulates human embryonic stem cells to form neural rosettes, and improves proliferation of human mesenchymal stem cells and enhances chondrogenic differentiationPD98059:PD98059 is a selective, cell permeable inhibitor of the MEK/ERK pathway that acts by preventing the activation of MEK1 (IC₅₀= 2 - 7 µM) and MEK2 (IC₅₀= 50 µM) by upstream kinases. Blocks the differentiation of mouse ES cells. Enhances adipogenic differentiation and blocks osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cellsCHIR99021 is an aminopyrimidine derivative that is an extremely potent inhibitor of GSK3, inhibiting GSK3β (IC₅₀= 6.7 nM) and GSK3α(IC₅₀= 10 nM) and functions as a WNT activator. It is the most selective inhibitor of GSK3 reported so far.VEGF: Growth factor active in angiogenesis, vasculogenesis and endothelial cell growth. Induces endothelial cell proliferation, promotes cell migration, inhibits apoptosis and induces permeabilization of blood vessels. Binds to the FLT1/VEGFR1 and KDR/VEGFR2 receptors,heparan sulfate and heparin. NRP1/Neuropilin-1 binds isoforms VEGF-165 and VEGF-145. Isoform VEGF165B binds to KDR but does not activate downstream signaling pathways, does not activate angiogenesis and inhibits tumor growth. Binding to NRP1 receptor initiates a signaling pathway needed for motor neuron axon guidance and cell body migration, including for the caudal migration of facial motor neurons from rhombomere 4 to rhombomere 6 during embryonic developmentThrombopoietin (TPO) is a key regulator of megakaryopoiesis and thrombopoiesis in vitro and in vivo. TPO stimulates the proliferation and maturation of megakaryocytes, and has also been shown to promote the survival, self-renewal and expansion of hematopoietic stem cells and primitive multilineage progenitors.Erythropoietin (EPO)is a glycoprotein produced primarily by the kidney in response to hypoxia or anemia. It is the principal factor that regulates erythropoiesis by stimulating the proliferation and differentiation of erythroid progenitor cells.Interleukin 6 (IL-6) is a pleiotropic growth factor with the wide range of biological activities in immune regulation, hematopoiesis, and oncogenesis. IL-6 is produced by a variety of cell types including T cells, B cells, monocytes and macrophages, fibroblasts, hepatocytes, vascular endothelial cells, and various tumor cell lines. On its own or in combination with other factors such as IL-2 and interferon-γ, IL-6 stimulates the proliferation of B cells, T cells, and hybridoma cells. In combination with cytokines such as IL-3, GM-CSF and SCF, IL-6 has been shown to promote hematopoietic progenitor cell proliferation and differentiation in vitro. IL-6 signals through a cell surface type I cytokine receptor complex consisting of the ligand-binding IL-6α (CD126) and the signal-transducing gp130 subunits. The binding of IL-6 to its receptor system includes activation of JAK/STAT signaling pathwayIL-3is a hematopoietic growth factor that promotes the survival, differentiation and proliferation of committed progenitor cells of the megakaryocyte, granulocyte-macrophage, erythroid, eosinophil, basophil and mast cell lineages. Produced by T cells, mast cells and eosinophils, IL-3 enhances thrombopoiesis, phagocytosis, and antibody-mediated cellular cytotoxicity. Its ability to activate monocytes suggests that IL-3 may have additional immunoregulatory roles. Many of the IL-3 activities depend upon co-stimulation with other cytokines. IL-3 is a species-specific, variably glycosylated cytokine.Interleukin 11 (IL-11) is a pleiotropic cytokine with effects on various tissues including the bone marrow, brain, and intestinal mucosa. It belongs to the IL-6 family of cytokines that share a common signal transducer, gp130. IL-11 induces the proliferation of hematopoietic stem cells (Lemoli et al.) and megakaryocytic progenitor cells (Bruno et al.), the maturation of megakaryocytes (Burstein et al.), and the production of platelets (Neben et al.). IL-11 is produced by a variety of cell types including hematopoietic cells, mesenchymal cells, epithelial cells, and neuronal cells. It was first cloned from a cDNA library of the human bone marrow-derived stromal cell line KM-102 (Kawashima et al.). The binding of IL-11 to its receptor induces heterodimerization with the gp130 subunit and activation of JAK tyrosine kinases. IL-11 was the first pharmacologic agent approved for the treatment of chemotherapy-inducedthrombocytopenia. IL-11 also plays a role in cancer progression by inducing the proliferation of epithelial cancer cells and the survival of metastatic cells at distant organs. Recently, IL-11 has gained interest for its role in the pathogenesis of diseases in dysregulated mucosal homeostasis associated with STAT3 upregulation, including gastrointestinal cancers (Putoczki et al.).SB431542 (SB) is an established small molecular inhibitor that specifically binds to the ATP binding domains of the activin receptor-like kinase receptors, ALK5, ALK4 and ALK7, and thus specifically inhibits Smad2/3 activation and blocks TGF-β signal transduction.。

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P300/CBP在NSCs分化过程中的作用p300/CBP在NSCs分化过程中发挥作用,主要体现在它可以促进基因的转录上。

p300/CBP能促进基因转录的机制有两种解释,早先的研究认为p300/CBP起到支架蛋白的作用,它可以募集其他多种转录因子,并且装配形成一个多元的co-activator 复合体,p300/CBP 可能会促进复合体中蛋白与蛋白结合的紧密性,以及复合体与DNA结合的紧密性。

随着表观遗传学的发展,研究发现p300/CBP组蛋白乙酰化转移酶(HAT)活性,它们可以乙酰化组蛋白H3或H4的N端赖氨酸残基,乙酰化后的DNA与组蛋白之间的空间位阻增大,两者之间的相互作用减弱,DNA易于解聚、舒展,有利于转录因子与DNA模板相结合,激活转录。

p300/CBP募集的促转录因子中也有一些具有HAT 活性,所以说p300/CBP作为支架蛋白以及其HAT的活性,在激活转录上可能都起作用。

p300/CBPNSCs分化过程中具体的过程如下:胶质细胞分化过程中,有两条重要的信号通路:JAK-STAT3(被LIF激活)和BMP信号通路,两者的下游分子分别是STAT3和Smads,这两者活化后入核,在p300/CBP介导下形成co-activator复合体,激活GFAP的转录。

而在神经元方向分化时,Ngn1可以与CBP/p300-Smad复合体结合,竞争性抑制CBP/p300-smad复合体作为一个桥梁介导STAT3与GFAP 启动子的结合,从而抑制胶质细胞方向的分化。

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